Ingredientes ativos: toxina botulínica tipo A
BOTOX® 100 Allergan Units, pó para solução injetável
BOTOX® 200 Allergan Units, Pó para solução injetável
Por que o Botox é usado? Para que serve?
O que é BOTOX
O BOTOX é um relaxante muscular injetado nos músculos, na parede da bexiga ou sob a pele. Ele age bloqueando parcialmente os impulsos nervosos em cada músculo onde é injetado e reduz as contrações excessivas desses músculos.
Quando o BOTOX é injetado sob a pele, atua nas glândulas sudoríparas reduzindo a quantidade de suor produzida.
Quando injetado na parede da bexiga, o BOTOX atua na musculatura da bexiga para reduzir a perda de urina (incontinência urinária). No caso da enxaqueca crônica, acredita-se que o BOTOX seja capaz de bloquear os sinais de dor, que indiretamente bloqueiam o desenvolvimento da enxaqueca. No entanto, como o BOTOX atua na enxaqueca crônica não foi totalmente compreendido.
Para que serve o BOTOX
Em adultos, o BOTOX é usado para controlar:
- espasmos musculares persistentes nas pálpebras e rosto
- espasmos musculares persistentes no pescoço e ombros
- espasmos musculares persistentes no pulso e na mão em pacientes com derrame
- suor excessivo nas axilas, que interfere nas atividades diárias normais, quando outros tratamentos locais não são úteis
- bexiga hiperativa com incontinência urinária - necessidade repentina de esvaziar a bexiga e necessidade de ir ao banheiro com mais frequência do que o normal - quando outros medicamentos (chamados anticolinérgicos) não ajudaram
- incontinência urinária devido a distúrbios da bexiga associados a lesão da medula espinhal ou esclerose múltipla.
BOTOX é usado para reduzir os sintomas da enxaqueca crônica em adultos:
- com cefaleia durante 15 dias ou mais por mês dos quais pelo menos 8 dias com enxaqueca e que não tiveram uma resposta adequada ou são intolerantes aos medicamentos anti-enxaqueca dados para profilaxia.
A enxaqueca crônica é uma doença que afeta o sistema nervoso. Os pacientes geralmente sofrem de dor na cabeça, muitas vezes acompanhada de sensibilidade excessiva à luz, sons altos ou cheiros / cheiros, bem como náuseas e / ou vômitos. A cabeça ocorre por 15 dias ou mais por O mês de BOTOX demonstrou reduzir significativamente os sintomas e melhorar a qualidade de vida de pacientes que sofrem de enxaqueca crônica.
BOTOX só deve ser prescrito se você tiver sido diagnosticado com enxaqueca crônica por um neurologista especializado nesta área. BOTOX deve ser administrado sob a supervisão de um neurologista. BOTOX não é usado para enxaqueca aguda, cefaleias tensionais crônicas ou em pacientes com cefaleias por uso excessivo de drogas.
Em crianças de 2 anos ou mais com paralisia cerebral que não conseguem andar, o BOTOX é usado para controlar:
- deformidade do pé causada por espasmos persistentes dos músculos das pernas. BOTOX alivia espasmos musculares persistentes nas pernas.
Contra-indicações Quando o Botox não deve ser usado
Não use BOTOX
- se tem alergia (hipersensibilidade) à toxina botulínica tipo A ou a qualquer outro componente do BOTOX;
- se você tiver uma “infecção no local da injeção” proposta;
- se estiver em tratamento para incontinência urinária e desenvolver uma "infecção do trato urinário ou apresentar" incapacidade súbita de esvaziar a bexiga (e não usar um cateter regularmente);
- se estiver em tratamento para incontinência urinária e não pretende usar um cateter, se necessário.
Tome especial cuidado com BOTOX
Antes de usar BOTOX
Informe o seu médico se:
- já teve problemas com injeções no passado (como desmaios);
- tem inflamação nos músculos ou na área da pele onde o médico pretende injetar;
- tem fraqueza significativa ou perda de tônus muscular onde seu médico pretende injetar;
- já teve problemas para engolir ou com alimentos ou líquidos que entraram acidentalmente em contato com os pulmões, especialmente se você estiver sendo tratado para espasmos musculares persistentes no pescoço e ombros;
- sofre de quaisquer outros problemas musculares ou doenças crônicas que afetam os músculos (como miastenia gravis ou síndrome de Eaton Lambert);
- sofrem de certas doenças do sistema nervoso (como esclerose lateral amiotrófica ou neuropatia motora);
- tem uma doença ocular chamada glaucoma de ângulo fechado (pressão alta no olho) ou foi informado de que você corre o risco de desenvolver este tipo de glaucoma;
- ter passado por qualquer operação ou lesão que possa ter alterado o músculo a ser injetado de alguma forma;
- está em tratamento para bexiga hiperativa com incontinência urinária e é um homem que apresenta sinais e sintomas de obstrução urinária, como dificuldade para urinar ou fluxo fraco ou intermitente
Depois de ser tratado com BOTOX
Contacte o seu médico e obtenha atenção imediata se acontecer o seguinte:
- dificuldade em respirar, engolir ou falar;
- urticária, inchaço, incluindo inchaço da face ou garganta, respiração ofegante, sensação de desmaio e falta de ar (possíveis sintomas de uma reação alérgica grave).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Botox
Se for tratado com BOTOX com demasiada frequência ou se a dose for muito elevada, o seu corpo pode começar a produzir anticorpos que podem reduzir o efeito do BOTOX.
Se você não pratica muita atividade física há muito tempo antes de receber o tratamento com BOTOX, qualquer atividade deve ser retomada gradualmente após os tratamentos.
É improvável que este medicamento melhore o grau de movimento nas articulações onde o músculo circundante perdeu a capacidade de alongamento.
Quando o BOTOX é usado no tratamento de espasmos musculares persistentes da pálpebra, pode diminuir o piscar e danificar a superfície dos olhos. Para evitar isso, pode ser necessário o tratamento com colírios, pomadas oftálmicas, lentes de contato gelatinosas ou mesmo dispositivos de proteção. proteger o olho. O seu médico irá informá-lo se for necessário.
Ao usar BOTOX para controlar a perda de urina, seu médico precisará prescrever antibióticos antes e depois do tratamento para prevenir infecções do trato urinário.
O seu médico irá vê-lo cerca de 2 semanas após a injeção se não tiver utilizado um cateter antes da injeção. Você será solicitado a urinar ali e o volume total de urina restante na bexiga será medido por ultrassom. O seu médico decidirá se você precisa voltar para o mesmo teste durante as próximas 12 semanas. Fale com o seu médico se não conseguir urinar em nenhum momento, pois pode ser necessário começar a usar um cateter. Em pacientes com incontinência urinária devido a distúrbios da bexiga associados a lesão da medula espinhal ou esclerose múltipla, aproximadamente um terço daqueles que não usaram um cateter antes do tratamento podem precisar usar um cateter após o tratamento. Em pacientes com incontinência urinária devido à bexiga hiperativa, aproximadamente 6 em 100 pacientes podem precisar usar um cateter após o tratamento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Botox
Informe o seu médico ou farmacêutico se:
- estão a tomar antibióticos (usados para tratar infecções), medicamentos anticolinesterásicos, medicamentos para o ritmo cardíaco ou relaxantes musculares. Alguns desses medicamentos podem potencializar o efeito do BOTOX.
- Recebeu recentemente um tratamento com um medicamento contendo toxina botulínica (o ingrediente ativo do BOTOX), pois pode aumentar significativamente o efeito do BOTOX.
- usa qualquer agente antiplaquetário (produtos semelhantes à aspirina) e / ou anticoagulantes (anticoagulantes).
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
BOTOX não deve ser utilizado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não estejam a utilizar contraceptivos, a menos que seja estritamente necessário. Peça conselho ao seu médico se estiver grávida, se planeia engravidar ou engravidar durante o tratamento. O seu médico irá discutir consigo se deve continuar o tratamento.
BOTOX não é recomendado para mulheres a amamentar.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
BOTOX pode causar tonturas, sonolência, fadiga ou problemas de visão. Se já sentiu algum destes efeitos, não conduza nem utilize máquinas. Se não tiver certeza, peça conselho ao seu médico.
Dose, método e tempo de administração Como usar o Botox: Posologia
O BOTOX só deve ser injetado por médicos com habilidades específicas sobre como usar o medicamento.
Método e via de administração
O BOTOX é injetado nos músculos (por via intramuscular), na parede da bexiga usando um instrumento específico (cistoscópio) para injeção na bexiga ou na pele (por via intradérmica) .É injetado diretamente na área afetada; o seu médico normalmente injetará BOTOX em vários locais dentro de cada área afetada.
Informações gerais sobre dosagem
- O número de injeções por músculo e a dose variam de acordo com as indicações. No entanto, o seu médico decidirá quanto, com que frequência e em que músculo (s) injetar BOTOX. Recomenda-se que o médico use a dose eficaz mais baixa.
- As dosagens para os idosos são iguais às dos adultos.
A dosagem de BOTOX e a duração do seu efeito variam de acordo com a doença para a qual está a ser tratado. Os detalhes de cada distúrbio são fornecidos a seguir.
A segurança e eficácia de BOTOX no tratamento de espasmos musculares persistentes da pálpebra, face, pescoço e ombros em crianças (com menos de 12 anos de idade) não foram demonstradas. A segurança e eficácia de BOTOX no tratamento da enxaqueca crónica em crianças (menores de 18 anos) não foram estudados.
A segurança e eficácia de BOTOX no tratamento da sudorese excessiva nas axilas não foram estudadas em crianças com menos de 12 anos de idade. A experiência com o uso de BOTOX no tratamento da sudorese excessiva nas axilas em adolescentes entre 12 e 17 anos de idade é muito limitada.
A eficácia do BOTOX nesta faixa etária não foi confirmada. Para obter mais informações, entre em contato com seu médico.
A segurança e eficácia de BOTOX no tratamento da espasticidade dos membros superiores associada a AVC não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
A segurança e eficácia de BOTOX no tratamento da incontinência urinária em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Para espasmos musculares persistentes da pálpebra e rosto
Dosagem
Na primeira sessão de tratamento, o médico pode realizar várias injeções nos músculos afetados de 1,25 a 2,5 unidades de BOTOX em cada local de injeção.
A dose máxima para a primeira sessão de tratamento é de 25 unidades por área afetada (por exemplo, por olho). Para as sessões de tratamento subsequentes, a dose total máxima pode ser aumentada até 100 unidades, se necessário.
Duração do efeito do tratamento
Geralmente, você verá uma melhora dentro de 3 dias após a injeção.O efeito máximo é geralmente observado 1 a 2 semanas após o tratamento.
Quando o efeito começa a desaparecer, o tratamento pode ser repetido se necessário, mas não mais frequentemente do que a cada 3 meses.
Para espasmos musculares persistentes do pescoço e ombros
Dosagem
O médico pode administrar várias injeções nos músculos afetados até 50 unidades de BOTOX para cada local de injeção.
A dose máxima para a primeira sessão de tratamento é de 200 unidades. Para as sessões de tratamento subsequentes, a dose máxima pode ser aumentada em até 300 unidades.
Duração do efeito do tratamento
Geralmente, você verá uma melhora dentro de 2 semanas após a injeção.
O efeito máximo é geralmente observado cerca de 6 semanas após o tratamento.
Quando o efeito começa a passar, o tratamento pode ser repetido se necessário, mas não mais frequentemente do que a cada 10 semanas.
Para espasmos musculares persistentes do pulso e das mãos em pacientes com derrame
Dosagem
O médico pode realizar várias injeções nos músculos afetados. A dose e o número de injeções variam com base em uma série de fatores, incluindo suas necessidades, os músculos a serem tratados, o tamanho dos músculos, a gravidade dos espasmos, etc.
Duração do efeito do tratamento
Geralmente, você verá uma melhora nas primeiras 2 semanas após a injeção.
O efeito máximo é geralmente observado entre 4 e 6 semanas após o tratamento.
Quando o efeito começa a passar, o tratamento pode ser repetido se necessário, mas não mais frequentemente do que a cada 12 semanas.
Para suor excessivo nas axilas
Dosagem
O seu médico pode dar injeções de BOTOX em vários locais na área axilar.A dose total por axila é de 50 unidades de BOTOX.
Duração do efeito do tratamento
Geralmente, você verá uma melhora na primeira semana após a injeção.
O efeito geralmente dura em média 7,5 meses após a primeira injeção e cerca de 1 em cada 4 pacientes ainda apresenta o efeito do tratamento após um ano.
Quando o efeito começa a desaparecer, o tratamento pode ser repetido se necessário, mas não mais frequentemente do que a cada 16 semanas.
Para espasmos musculares persistentes nas pernas em crianças com paralisia cerebral
Dosagem
O médico pode realizar várias injeções nos músculos afetados. A dose dependerá do peso da criança.
Duração do efeito do tratamento
Geralmente, você verá uma melhora nas primeiras 2 semanas após a injeção.
Quando o efeito começa a desaparecer, é possível repetir um tratamento subsequente, mas não mais do que a cada 3 meses.O médico pode encontrar uma dose que justifique os tratamentos com até 6 meses de intervalo.
Para incontinência urinária devido à bexiga hiperativa
Dosagem
O médico fará várias injeções na parede da bexiga. A dose total é de 100 unidades de BOTOX. Você pode receber um anestésico local antes das injeções (sua bexiga será preenchida com a solução anestésica por um tempo e depois esvaziada). Você também pode receber um sedativo.
Você terá que esperar 30 minutos após o tratamento para ver se consegue urinar espontaneamente.
Duração do efeito do tratamento
Geralmente, há melhora nas primeiras 2 semanas de injeções.
Geralmente o efeito dura 5 a 6 meses após a injeção.
Se os efeitos começarem a passar, você pode voltar ao tratamento se necessário, mas não mais frequentemente do que a cada 3 meses.
Para incontinência urinária devido a distúrbios da bexiga associados a lesão da medula espinhal ou esclerose múltipla
Dosagem
O médico fará várias injeções na parede da bexiga. A dose total é de 200 unidades de BOTOX. Você pode receber anestesia local ou geral antes das injeções. Você também pode receber um sedativo.
Duração do efeito terapêutico
Geralmente, você verá uma melhora 2 semanas após a injeção.
Geralmente, o efeito dura 8 a 10 meses após a injeção.
Quando os efeitos começarem a passar, você pode voltar ao tratamento se necessário, mas não mais frequentemente do que a cada 3 meses.
Para o tratamento de dor de cabeça em adultos que sofrem de enxaqueca crônica
Dosagem
O seu médico pode administrar múltiplas injecções em certos músculos da face, cabeça e pescoço com até 5 unidades de BOTOX em cada local de injecção. As injeções devem ser distribuídas por 7 áreas musculares específicas da cabeça / pescoço, com metade do número de injeções administradas no lado esquerdo e a outra metade no lado direito da cabeça e pescoço.
A faixa de dosagem total está entre 155 e 195 unidades por sessão de tratamento.
Duração do efeito do tratamento
Quando o efeito começa a desaparecer, o tratamento pode ser repetido, mas não mais frequentemente do que a cada 12 semanas.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Botox
Os sinais de sobredosagem de BOTOX podem não aparecer vários dias após a injeção.Se engoliu BOTOX ou o injetou acidentalmente, deve contactar o seu médico, que pode monitorizá-lo durante várias semanas.
Se você recebeu uma overdose de BOTOX, você pode ter alguns dos seguintes sintomas e, se for o caso, entre em contato com o seu médico imediatamente, que decidirá se deve ir ao hospital:
- dificuldade em respirar, engolir ou falar devido à paralisia muscular;
- alimentos ou líquidos que entrem acidentalmente em contato com os pulmões, o que pode causar pneumonia (infecção dos pulmões) devido à paralisia muscular;
- queda das pálpebras, visão dupla;
- fraqueza geral.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de BOTOX, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Botox
Como todos os medicamentos, BOTOX pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Em geral, os efeitos colaterais ocorrem nos primeiros dias após o tratamento. Geralmente, duram pouco tempo, mas podem durar vários meses e, em casos raros, até mais.
SE VOCÊ TIVER ALGUMA DIFICULDADE PARA RESPIRAR, ENGOLIR OU FALAR APÓS RECEBER UM TRATAMENTO COM BOTOX, CONTATE O SEU MÉDICO IMEDIATAMENTE.
Se sentir urticária, inchaço, incluindo inchaço da face ou garganta, respiração ofegante, sensação de desmaio e falta de ar, contacte o seu médico imediatamente.
Os efeitos colaterais são classificados nas seguintes categorias, dependendo da frequência com que ocorrem:
Listados abaixo estão os efeitos colaterais que variam dependendo da parte do corpo onde o BOTOX é injetado:
Injeções na pálpebra e rosto
Efeito colateral muito comum:
- queda da pálpebra.
Efeitos colaterais comuns:
- inchaço da face;
- dano corneano localizado (superfície clara cobrindo a frente do olho);
- dificuldade em fechar o olho completamente;
- rasgo excessivo;
- irritação;
- olho seco, irritação nos olhos e sensibilidade à luz;
- hematomas sob a pele.
Efeitos colaterais incomuns:
- tontura;
- distúrbios da visão;
- visão embaçada;
- visão dupla;
- cansaço;
- inflamação da córnea (superfície transparente cobrindo a frente do olho);
- fraqueza dos músculos faciais;
- relaxamento dos músculos de um lado da face;
- irritação na pele;
- movimento anormal para dentro ou para fora das pálpebras.
Efeito colateral raro:
- inchaço da pálpebra.
Efeitos colaterais muito raros:
- úlcera, dano à córnea (superfície transparente cobrindo a frente do olho);
- alta pressão no olho.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Injeções no pescoço e ombro
Efeitos colaterais muito comuns:
- dificuldade em engolir;
- dor;
- fraqueza muscular.
Efeitos colaterais comuns:
- tontura;
- síndrome da gripe;
- sonolência
- cãibras musculares;
- sensibilidade cutânea reduzida;
- sensação de fraqueza;
- sensação de mal-estar geral;
- sensação de náusea;
- dor de cabeça;
- rigidez ou dor dos músculos;
- inchaço e irritação das vias respiratórias superiores (rinite);
- congestão nasal ou nariz escorrendo, tosse, dor de garganta, cócegas ou irritação da garganta;
- boca seca.
Efeitos colaterais incomuns:
- falta de ar;
- visão dupla;
- febre;
- queda da pálpebra;
- mudança de voz.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Injeções no pulso e na mão em pacientes com AVC
Efeitos colaterais comuns:
- fraqueza muscular;
- aumento da tensão muscular;
- hematomas e sangramento sob a pele causando áreas vermelhas (hematomas ou púrpura);
- sangramento ou queimação no local da injeção;
- dor nas mãos e dedos;
- dor no local da injeção;
- febre;
- síndrome da gripe.
Efeitos colaterais incomuns:
- depressão;
- diminuição da pressão arterial em pé que causa tonturas, desmaios ou desmaios;
- sensação de tontura ou 'tontura' (vertigem);
- falta de coordenação de movimentos;
- perda de memória;
- fraqueza generalizada;
- dor;
- dor ou inflamação nas articulações;
- sensibilidade cutânea reduzida;
- dormência ou formigamento;
- inchaço das extremidades, como mãos e pés;
- inflamação da pele (dermatite);
- dor de cabeça;
- sensação de mal-estar geral;
- sensação de náusea;
- aumento da sensibilidade no local da injeção;
- irritação na pele;
- dormência ou formigamento ao redor da boca;
- dificuldade em dormir (insônia);
- coceira.
Alguns desses efeitos colaterais incomuns também podem estar relacionados à sua doença.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Injeções para suor excessivo nas axilas
Efeitos colaterais muito comuns:
- dor no local da injeção.
Efeitos colaterais comuns:
- dor no local da injeção;
- dor de cabeça;
- dormência ou formigamento;
- ondas de calor;
- aumento da sudorese em outros lugares além da axila;
- odor de pele anormal;
- coceira;
- perda de cabelo;
- inchaço sob a pele;
- dor nas extremidades, como mãos e dedos;
- dor;
- reações e inchaço, sangramento ou queimação e aumento da sensibilidade no local da injeção.
Efeitos colaterais incomuns:
- fraqueza muscular;
- sensação de fraqueza;
- dor muscular;
- problemas articulares;
- sentindo náuseas.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Injeções nas pernas em crianças com paralisia cerebral
Efeitos colaterais muito comuns:
- infecção viral;
- infecção na orelha.
Efeitos colaterais comuns:
- sonolência;
- fraqueza muscular;
- dor nas extremidades, como mãos e dedos;
- problemas na marcha;
- dormência ou formigamento;
- dor muscular;
- incontinência urinária (incapacidade de controlar o esvaziamento da bexiga);
- sensação de mal-estar geral;
- quedas;
- irritação na pele;
- dor no local da injeção;
- sensação de fraqueza.
Houve raros relatos de morte após o tratamento com BOTOX, algumas vezes associado a pneumonia por aspiração em crianças com paralisia cerebral.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Injeções na parede da bexiga para incontinência urinária devido à bexiga hiperativa
Efeitos colaterais muito comuns:
- infecções do trato urinário;
- dor ao urinar após a injeção *.
Efeitos colaterais comuns:
- bactérias na urina, glóbulos brancos na urina;
- incapacidade de esvaziar a bexiga (retenção urinária);
- esvaziamento incompleto da bexiga;
- micção frequente durante o dia;
- sangue na urina após a injeção **.
* Este efeito colateral também pode estar relacionado ao procedimento de injeção. ** Este efeito colateral está relacionado apenas ao procedimento de injeção
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Injeções na parede da bexiga para incontinência urinária devido a distúrbios da bexiga associados a lesão da medula espinhal ou esclerose múltipla
Efeitos colaterais muito comuns:
- infecções do trato urinário;
- incapacidade de esvaziar a bexiga (retenção urinária).
Efeitos colaterais comuns:
- dificuldade em adormecer (insônia);
- constipação;
- fraqueza muscular;
- espasmo muscular;
- sangue na urina após as injeções *;
- dor ao urinar após as injeções *;
- edema na parede da bexiga (divertículo da bexiga);
- cansaço;
- problemas para caminhar (distúrbios da marcha);
- possível reação reflexa descontrolada do corpo (como sudorese profusa, dor de cabeça latejante ou pulso aumentado) aproximadamente em conjunto com as injeções (disreflexia autonômica) *;
- cai.
* Alguns desses efeitos colaterais comuns também podem estar relacionados ao procedimento de injeção.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Injeções na cabeça e pescoço para o tratamento da dor de cabeça em pacientes que sofrem de enxaqueca crônica
Efeitos colaterais comuns:
- dor de cabeça;
- enxaqueca;
- irritação na pele;
- coceira;
- dor no local da injeção;
- dor de pescoço;
- fraqueza dos músculos faciais;
- queda da pálpebra;
- fraqueza muscular;
- dor muscular;
- espasmo muscular;
- dor muscular;
- rigidez muscular.
Efeitos colaterais incomuns:
- dificuldade em engolir;
- dor na pele;
- dor na mandíbula;
- inchaço das pálpebras.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Informações gerais sobre outros efeitos colaterais
Os efeitos indesejáveis relacionados com a propagação de BOTOX distante do local de injeção foram relatados muito raramente e incluem:
- fraqueza muscular;
- constipação;
- dificuldade em engolir;
- passagem acidental de alimentos ou fluidos para os pulmões, o que em alguns casos pode causar pneumonia.
A dificuldade para engolir pode variar de leve a grave e, em alguns casos, requer tratamento. Em casos raros, pessoas morrem devido à dificuldade em engolir.
Efeitos colaterais cardíacos foram relatados raramente:
- arritmia cardíaca;
- ataques cardíacos.
Algumas dessas pessoas já faleceram. No entanto, alguns desses pacientes já tinham problemas cardíacos.
Reações alérgicas graves ou imediatas foram relatadas raramente, incluindo:
- urticária;
- inchaço incluindo inchaço da face ou garganta;
- chocalho;
- sentindo tonto;
- falta de ar.
Casos de
- ataques ou convulsões após o tratamento com BOTOX, particularmente em pacientes que já tiveram esses sintomas anteriormente. Estes efeitos ocorreram principalmente quando o BOTOX foi utilizado para tratar espasmos musculares persistentes das pernas em crianças com paralisia cerebral.
Como acontece com qualquer injeção, os efeitos colaterais relacionados ao inóculo podem ser relatados:
- dor, hematomas, sangramento ou infecção no local da injeção;
- dormência ou formigamento;
- diminuição da sensibilidade da pele;
- dor;
- inchaço / inchaço;
- eritema (vermelhidão);
- calor da pressão arterial e desmaios causados por dor e / ou pela “ansiedade de” agulha. Após a injeção de BOTOX, os pacientes também tiveram:
- febre e sintomas semelhantes aos da gripe.
A lista a seguir relaciona os efeitos indesejáveis adicionais relatados com o uso do BOTOX, utilizado para qualquer condição médica, desde que foi comercializado:
- reação alérgica;
- perda de inervação / contração do músculo injetado;
- dificuldades respiratórias e / ou insuficiência respiratória;
- pneumonia por aspiração (inflamação pulmonar causada por aspiração acidental de comida, bebida, saliva ou vômito);
- doença muscular crônica (miastenia gravis);
- visão embaçada;
- dificuldade em ver com clareza;
- estrabismo;
- desmaio;
- dor / dormência / ou fraqueza começando na coluna;
- queda dos músculos afetando uma parte da face;
- fraqueza dos músculos da face;
- dificuldade em mover os braços e ombros;
- sensibilidade cutânea reduzida;
- dor muscular;
- dor abdominal;
- diarreia, vômito, perda de apetite;
- febre;
- diferentes tipos de erupções cutâneas irregulares vermelhas;
- sensação de mal-estar geral;
- dificuldade em falar;
- coceira;
- suor excessivo;
- perda de cabelo;
- diminuição da audição;
- zumbido no ouvido;
- sensação de tontura ou 'tontura' (vertigem);
- dormência ou formigamento.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha BOTOX fora do alcance e da vista das crianças.
O seu médico não deve utilizar BOTOX após o prazo de validade impresso no rótulo a seguir a VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C) ou no congelador (-5 ° C ou menos).
Após reconstituição, recomenda-se o uso imediato da solução, porém o produto pode ser conservado até 24 horas no refrigerador (2 ° C - 8 ° C).
Composição e forma farmacêutica
O que BOTOX contém
- O ingrediente ativo é: toxina botulínica de Clostridium botulinum tipo A. Cada frasco contém 50, 100 ou 200 unidades Allergan de toxina botulínica tipo A.
- Os outros componentes são albumina humana e cloreto de sódio.
Descrição da aparência do BOTOX e conteúdo da embalagem
BOTOX apresenta-se como um pó branco em um frasco de vidro transparente. Antes da injeção, o produto deve ser reconstituído em uma solução injetável estéril de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
As embalagens podem ser de 1, 2, 3 e 6 frascos para injetáveis. Além disso, BOTOX 50 e 100 unidades Allergan de toxina botulínica tipo A também estão presentes em embalagens de 10 frascos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
BOTOX 100 UNIDADES DE PÓ ALERGANO PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Toxina botulínica * tipo A, 100 unidades Allergan por frasco.
* a partir de Clostridium botulinum
As unidades de toxina botulínica não são intercambiáveis de um produto para outro.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injetável.
Pó branco.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
BOTOX é indicado para o tratamento:
• blefarospasmo, espasmo hemifacial e distonias focais associadas;
• distonia cervical (torcicolo espasmódico);
• espasticidade focal:
- associada à deformidade dinâmica do pé torto devido à espasticidade em pacientes pediátricos ambulantes com paralisia cerebral, com dois anos ou mais;
- do pulso e da mão em pacientes adultos com AVC.
• Hiperidrose primária persistente e grave das axilas, que interfere nas atividades diárias normais e é resistente ao tratamento tópico.
• Incontinência urinária em pacientes adultos com hiperatividade neurogênica do músculo detrusor da bexiga causada por lesão estabilizada da medula espinhal começando da região cervical até níveis inferiores ou com esclerose múltipla.
• Alívio sintomático em pacientes adultos que preenchem os critérios de diagnóstico para enxaqueca crônica (dores de cabeça com duração ≥15 dias por mês, incluindo pelo menos 8 dias com enxaqueca) e que mostraram uma resposta insuficiente ou são intolerantes a medicamentos para a profilaxia da enxaqueca (ver seção 4.4) .
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Consulte as recomendações específicas para cada indicação descrita a seguir.
As unidades de toxina botulínica não são intercambiáveis de um produto para outro. As doses recomendadas em unidades Allergan diferem das de outras preparações de toxina botulínica.
As seguintes informações são importantes: Se embalagens com diferentes dosagens de BOTOX forem usadas durante o mesmo tratamento, tome especial cuidado para usar a quantidade certa de diluente para reconstituir o número específico de unidades por 0,1ml. A quantidade de diluente varia entre unidades BOTOX 50 Allergan, BOTOX 100 unidades Allergan e BOTOX 200 unidades Allergan. Cada seringa deve ser devidamente etiquetada.
BOTOX só deve ser reconstituído com solução injetável estéril de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%). A quantidade correta de diluente deve ser coletada com uma seringa (consulte a tabela de diluição abaixo).
Instruções de diluição para frascos de 100 unidades para incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do músculo detrusor da bexiga:
• Reconstitua dois frascos de 100 unidades de BOTOX com 6 ml de solução salina não conservada a 0,9% e misture o frasco suavemente.
• Retire 4 ml de cada frasco usando duas seringas de 10 ml diferentes.
• Retire os 2 ml restantes de cada frasco usando uma terceira seringa de 10 ml.
• complete a reconstituição adicionando 6 ml de solução salina 0,9% sem conservantes a cada uma das três seringas de 10 ml e misture suavemente.
Irá obter três seringas de 10 ml contendo um total de 200 unidades de BOTOX reconstituído.
Use imediatamente após reconstituição em seringa. Descarte qualquer soro fisiológico não utilizado.
Tabela de diluição para a embalagem da unidade BOTOX 100 Allergan para todas as outras indicações:
Este produto é para uso único e qualquer solução residual não utilizada deve ser descartada.
Para obter instruções sobre o uso, manuseio e descarte dos frascos para injetáveis, consulte a seção 6.6.
Pacientes idosos
Não foram realizados estudos de dosagem adequada em pacientes idosos. Recomenda-se que a dose eficaz mais baixa seja administrada com o intervalo clinicamente apropriado mais longo entre os tratamentos. Tenha cuidado especial em pacientes idosos com história significativa e tratados concomitantemente com outros medicamentos.
População pediátrica
A segurança e eficácia de BOTOX no tratamento de blefaroespasmo, espasmo hemifacial ou distonia cervical não foram demonstradas em crianças (com menos de 12 anos de idade).
A segurança e eficácia de BOTOX no tratamento da incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do detrusor não foram estabelecidas na população pediátrica (população com menos de 18 anos de idade).
A segurança e eficácia de BOTOX no tratamento da enxaqueca crónica não foram estudadas na população pediátrica (população com idade inferior a 18 anos).
A segurança e eficácia de BOTOX no tratamento da hiperidrose primária das axilas não foram estudadas em crianças com menos de 12 anos de idade. A segurança e eficácia de BOTOX em adolescentes entre 12 e 17 anos de idade no tratamento da hiperidrose axilar grave não foram estabelecidas.Os dados atualmente disponíveis são descritos nas seções 4.8 e 5.1, mas nenhuma recomendação posológica pode ser feita (ver seções 4.8 e 5.1).
A segurança e eficácia de BOTOX no tratamento da espasticidade dos membros superiores associada a AVC não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Método de administração
Consulte a recomendação específica para cada indicação descrita a seguir.
BOTOX só deve ser administrado por médicos devidamente qualificados com experiência no manuseio e uso do equipamento necessário.
Os níveis ideais de validade geral não foram estabelecidos para todas as indicações de dosagem e o número de locais de injeção em cada músculo. Nestes casos, os regimes de tratamento individuais devem ser estabelecidos pelo médico. Os níveis ideais para a dosagem devem ser determinados por titulação, mas o a dose máxima recomendada não deve ser excedida.
Blefaroespasmo / espasmo hemifacial
O BOTOX reconstituído deve ser injetado usando uma agulha estéril de calibre 27-30 / 0,40-0,30 mm. A orientação eletromiográfica não é necessária. A dose inicial recomendada é entre 1,25-2,5 unidades a serem injetadas na região medial e lateral do músculo orbicular da pálpebra superior e na região lateral do músculo orbicular da pálpebra inferior. Locais adicionais podem ser injetados na área da sobrancelha, na região do músculo orbicular lateral e na face superior se espasmos nessas áreas interferirem com a visão. Evitar injeções perto do músculo levantador da pálpebra superior pode reduzir a possibilidade de induzir ptose Evitar injeções na parte medial de a pálpebra inferior, diminuindo assim a difusão no músculo oblíquo inferior, pode reduzir a complicação da diplopia.
Em geral, o efeito inicial das injeções é observado em três dias e atinge o máximo 1-2 semanas após o tratamento. Cada tratamento dura aproximadamente três meses, após os quais o procedimento pode ser repetido conforme necessário. Em sessões subsequentes, a dose pode ser ser aumentada em até o dobro se a resposta ao tratamento inicial for considerada insuficiente. No entanto, parece haver pouco benefício em elevar a dose além de 5 unidades por local. A dose inicial não deve exceder 25 unidades por olho. Normalmente, nenhum benefício adicional é obtido do tratamento mais frequentemente do que uma vez a cada três meses.
No tratamento do blefarospasmo, a dose total não deve exceder 100 Unidades durante o período de 12 semanas.
Pacientes com espasmo hemifacial ou distúrbios do sétimo nervo devem ser tratados da mesma forma que aqueles com blefaroespasmo unilateral, com outros músculos faciais afetados injetados conforme necessário.
Distonia cervical
O BOTOX reconstituído deve ser injetado usando uma agulha de tamanho apropriado (normalmente calibre 25 - 30 / 0,50 - 0,30 mm).
Em ensaios clínicos, o tratamento da distonia cervical consistia tipicamente na injeção de BOTOX no esternocleidomastóideo, levantador da escápula, escaleno, esplênio da cabeça, músculo semiespinal, muito longo e / ou trapézio (s). Esta lista não é exaustiva. Como todos os músculos responsáveis pelo controle da posição da cabeça podem estar envolvidos e, portanto, requerem tratamento.
A massa e o grau de hipertrofia ou atrofia muscular são fatores que devem ser levados em consideração na escolha da dose adequada. Os padrões de ativação muscular podem mudar espontaneamente na distonia cervical, sem uma mudança na manifestação clínica da distonia.
Em caso de dificuldade de isolamento dos músculos isolados, as injeções devem ser realizadas com orientação eletromiográfica. Nos primeiros ensaios clínicos controlados para determinar a segurança e eficácia do produto para o tratamento da distonia cervical, as doses de BOTOX reconstituído variaram de 140 a 280 unidades. Em estudos mais recentes, as doses administradas variaram de 95 a 360 unidades. ( em média cerca de 240 unidades.) Como com qualquer outro medicamento, a dosagem inicial em um paciente não tratado deve ser a menor dose eficaz. Não mais do que 50 unidades devem ser administradas em cada local. Não mais do que 100 unidades devem ser injetadas no esternocleidomastóideo músculo Para minimizar a incidência de disfagia, o esternocleidomastóideo não deve ser injetado bilateralmente. Não devem ser injetadas mais de 200 unidades no total no primeiro ciclo de terapia, fazendo ajustes de dosagem apropriados em ciclos subsequentes com base na resposta inicial.
A dose total de 300 unidades por sessão única não deve ser excedida. O número ideal de locais de injeção depende do tamanho do músculo.
A melhora clínica é geralmente observada nas primeiras duas semanas após a injeção.O benefício clínico máximo geralmente ocorre aproximadamente seis semanas após a injeção. Não são recomendados intervalos de tratamento com duração inferior a 10 semanas. A duração do efeito benéfico em estudos clínicos mostrou uma variabilidade substancial (de 2 a 33 semanas) com uma duração típica de aproximadamente 12 semanas.
Paralisia cerebral infantil
O BOTOX reconstituído deve ser injetado com uma agulha estéril de calibre 23-26 / 0,60-0,45 mm. O produto é administrado como uma dose fracionada por injeções únicas na parte superior medial e lateral do músculo gastrocnêmio afetado. Na hemiplegia, a dose total inicial recomendada é de 4 unidades / kg de peso corporal no membro afetado. Na diplegia, a dose total inicial recomendada é de 6 unidades / kg de peso corporal dividida entre os membros afetados. A dose total não deve exceder 200 unidades.
A melhora clínica geralmente ocorre nas primeiras duas semanas após a injeção.
Devem ser administradas doses adicionais quando o efeito clínico da injeção anterior diminuir, mas não mais frequentemente do que uma vez a cada três meses.O regime posológico pode ser ajustado para atingir um intervalo de pelo menos seis meses entre os ciclos de tratamento subsequentes.
Espasticidade focal do membro superior associada a acidente vascular cerebral
O BOTOX reconstituído deve ser injetado com uma agulha estéril de calibre 25, 27 ou 30 para músculos superficiais e uma agulha mais longa para músculos mais profundos. Para a localização dos músculos afetados, pode ser útil o uso de técnicas de orientação eletromiográfica ou estimulação nervosa. Vários locais de injeção garantem um contato mais uniforme do BOTOX com as áreas de inervação do músculo e são especialmente úteis no caso de músculos maiores.
A posologia correta e o número de locais de injeção devem ser adaptados às necessidades individuais com base no tamanho, número e localização dos músculos envolvidos, a gravidade da espasticidade, qualquer fraqueza muscular local e a resposta do paciente a um tratamento anterior.
A seguir estão as doses administradas em ensaios clínicos controlados:
Em ensaios clínicos abertos controlados e não controlados, doses entre 200 e 240 unidades divididas entre os músculos selecionados foram utilizadas em um determinado ciclo de tratamento.
Em ensaios clínicos controlados, os pacientes foram acompanhados por 12 semanas após um único tratamento.
As melhorias no tônus muscular foram observadas em 2 semanas e o maior efeito foi geralmente observado em 4-6 semanas.
Em um estudo aberto não controlado em andamento, a maioria dos pacientes foi retirada após um intervalo de 12-16 semanas, quando o efeito sobre o tônus muscular estava diminuindo.
Esses pacientes receberam até 4 inoculações com uma dose cumulativa máxima de 960 unidades ao longo de 54 semanas. Se o médico considerar apropriado, podem ser administradas doses repetidas quando o efeito da injeção anterior estiver diminuindo. O retratamento não deve ser feito antes de 12 semanas. O grau e o tipo de espasticidade muscular presente no momento da rinoculação podem tornar necessária uma dosagem ajuste de BOTOX e uma variação dos músculos a serem tratados.
Deve ser usada a menor dose eficaz.
Hiperidrose primária das axilas
O BOTOX reconstituído (100 unidades / 4 mL) é injetado com uma agulha de calibre 30.
50 Unidades de BOTOX são inoculadas por via intradérmica, distribuídas igualmente em vários locais a aproximadamente 1-2 cm "um do outro, na hiperidrose de cada axila.
A área de hiperidrose pode ser definida usando técnicas de coloração padrão, como o teste Minor amido-iodato. Doses superiores a 50 unidades por axila não podem ser recomendadas.
A melhora clínica geralmente ocorre na primeira semana de inoculação.
BOTOX pode ser reinoculado quando o efeito clínico da injeção anterior diminuir e o médico assistente o considerar necessário.As inoculações não devem ser repetidas mais frequentemente do que a cada 16 semanas (ver secção 5.1).
Incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do detrusor da bexiga
Os pacientes não devem ter nenhuma infecção do trato urinário no momento do tratamento.
Os antibióticos devem ser administrados para profilaxia 1-3 dias antes do tratamento, no dia do tratamento e 1-3 dias após o tratamento.
Recomenda-se que os pacientes descontinuem a terapia antiplaquetária pelo menos 3 dias antes do procedimento de injeção. Pacientes em terapia anticoagulante devem ser tratados de forma adequada para reduzir o risco de sangramento.
Antes da injeção, é possível realizar uma instilação intravesical de anestésico diluído (com ou sem sedação) ou proceder com uma "anestesia geral, de acordo com a prática local do centro cirúrgico. Se for realizada uma" instilação local de anestésico , a bexiga deve ser esvaziada e lavada com solução salina estéril antes das próximas etapas do procedimento de injeção.
A dose recomendada é de 200 unidades de BOTOX, ou seja, injeções de 1 ml (~ 6,7 unidades) em 30 locais do músculo detrusor.
O BOTOX reconstituído (200 unidades / 30ml) é injetado no músculo detrusor por meio de um cistoscópio rígido ou flexível, evitando o trígono. Instilar na bexiga soro fisiológico suficiente para obter uma "visualização adequada para as injeções, mas evitando uma" distensão excessiva.
Para remover o ar presente, a agulha para injeção deve ser enchida com aproximadamente 1 ml de solução (dependendo do comprimento da agulha) antes de iniciar as injeções.
Insira a agulha no músculo detrusor por cerca de 2 mm e realize 30 injeções de 1 ml cada (volume total 30 ml) com cerca de 1 cm de distância (ver diagrama). Para a injeção final, injete cerca de 1 ml de solução fisiológica estéril normal em ordem para administrar a dose completa. Uma vez realizadas as injeções, drene a solução fisiológica usada para visualizar a parede da bexiga. Observe o paciente por pelo menos 30 minutos após as injeções.
A melhora clínica é geralmente observada em 2 semanas. Avalie a possibilidade de reintroduzir os pacientes a um novo curso de tratamento se o efeito clínico do tratamento anterior diminuir (a duração média nos ensaios clínicos de Fase III foi de 256-295 dias para 200 unidades de BOTOX), mas não antes de 3 meses se passaram desde o injeções anteriores na bexiga.
Enxaqueca crônica
O diagnóstico da enxaqueca crónica e a administração de BOTOX só devem ser realizados sob a supervisão de neurologistas com experiência no tratamento da enxaqueca crónica.
A dose recomendada de BOTOX reconstituído para o tratamento da enxaqueca crônica é entre 155 e 195 unidades administradas por via intramuscular (IM) por meio de uma agulha de 0,5 polegadas de calibre 30 com injeções divididas entre 7 áreas específicas dos músculos da cabeça e do pescoço.
Pode ser necessário usar uma agulha de 1 polegada na região cervical para pacientes com músculos cervicais extremamente grossos. Com exceção do músculo prócero, onde apenas um local (linha média) deve ser injetado, todos os outros músculos precisam ser injetados bilateralmente, com metade das injeções dadas no lado esquerdo e metade no lado direito da cabeça e, no caso de Nos locais ou locais dolorosos predominantes, é possível administrar novas injeções em um ou ambos os lados em um máximo de 3 grupos musculares específicos (occipital, temporal e trapézio), até a dose máxima por músculo.
A programação de reprocessamento recomendada é a cada 12 semanas.
Dosagem de BOTOX por músculo para enxaqueca crônica:
Para todas as indicações
Em caso de falha do tratamento após o primeiro curso de terapia, por exemplo, na ausência, um mês após a injeção, de uma melhora clínica significativa em comparação com a linha de base, é necessário realizar as seguintes ações:
• verificação clínica, que pode incluir um exame eletromiográfico em contexto especializado, da ação da toxina no (s) músculo (s) injetado (s);
• análise das causas da falha, por exemplo. má escolha de músculos para injetar, dose insuficiente, técnica de injeção incorreta, aparecimento de uma contratura fixa, músculos antagonistas muito fracos, formação de anticorpos neutralizantes de toxinas;
• reavaliação da adequação do tratamento com toxina botulínica tipo A;
• na ausência de efeitos colaterais secundários ao primeiro curso de tratamento, instituir um segundo curso de tratamento da seguinte forma: i) ajustar a dose, levando em consideração a análise de falha terapêutica anterior; ii) usar técnica EMG; e iii) observar um intervalo de três meses entre os dois cursos subsequentes de terapia.
No caso de falha da terapia ou diminuição do efeito após injeções repetidas, métodos de terapia alternativos devem ser empregados.
04.3 Contra-indicações
BOTOX é contra-indicado:
• em indivíduos com hipersensibilidade conhecida à toxina botulínica tipo A ou a qualquer um dos excipientes;
• na presença de infecção nos locais de injeção propostos.
O BOTOX para o tratamento da incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do detrusor da bexiga também é contra-indicado:
• em pacientes que apresentam infecções do trato urinário no momento do tratamento;
• em pacientes com retenção urinária aguda no momento do tratamento, que não realizam cateterismo de rotina;
• em pacientes que não desejam e / ou incapazes de iniciar o cateterismo pós-tratamento, se necessário.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Antes de administrar BOTOX, é necessário estar ciente da anatomia normal relativa da área afetada e de qualquer situação anatômica anormal devido a cirurgia anterior e inoculação de estruturas anatômicas previamente feridas. Reações adversas graves, incluindo desfechos fatais, foram relatadas em pacientes que receberam injeções não especificadas de BOTOX diretamente nas glândulas salivares, orlo-lingual-região faríngea, esôfago e estômago. Alguns pacientes tinham disfagia pré-existente ou debilitação significativa.
As doses e frequências recomendadas para a administração de BOTOX não devem ser excedidas.
Raramente foram relatadas reações de hipersensibilidade graves e / ou imediatas, incluindo anafilaxia, doença sérica, urticária, edema leve dos tecidos e dispneia. Algumas dessas reações foram relatadas após o uso de BOTOX sozinho ou com outros produtos que causaram reações semelhantes.
Se tais reações ocorrerem, evite tratar o paciente com uma nova injeção de BOTOX e inicie imediatamente a terapia médica apropriada, por exemplo, com epinefrina. Foi relatado um caso de anafilaxia envolvendo um paciente que morreu após a injeção de BOTOX diluído inadequadamente. Com 5 ml de Lidocaína a 1% (ver “Outras informações” na secção 4.8).
Foram notificadas reações adversas devido à disseminação da toxina distante do ponto de administração (ver secção 4.8), por vezes resultando em morte, por vezes associada a disfagia, pneumonia e / ou astenia profusa.
Os pacientes tratados com doses terapêuticas podem apresentar fraqueza muscular exagerada. Pacientes com distúrbios neurológicos subjacentes, incluindo dificuldades de deglutição, apresentam risco aumentado para essas reações. O produto da toxina botulínica deve ser usado nesses pacientes sob supervisão de um especialista e só deve ser usado se o benefício do tratamento for considerado maior que o risco. Pacientes com história de disfagia e pneumonia por aspiração devem ser tratados com extrema cautela.
Os pacientes ou cuidadores devem ser aconselhados a procurar ajuda imediata em caso de distúrbios de deglutição, fala ou respiração.
Também foi notificada disfagia após inoculação em locais diferentes dos músculos cervicais (ver secção 4.4 “distonia cervical”).
As flutuações clínicas durante o uso repetido de BOTOX (como com todas as toxinas botulínicas) podem ser devidas a diferentes procedimentos de reconstituição do frasco, intervalos de injeção, músculos injetados e pequenos valores de potência diferentes dados pelo teste biológico usado.
A formação de anticorpos neutralizantes da toxina botulínica do tipo A pode reduzir a eficácia do tratamento com BOTOX devido à inativação da atividade biológica da toxina. Os resultados de alguns estudos sugerem que o uso de BOTOX em intervalos mais frequentes ou em doses mais altas pode resultar em uma maior incidência de formação de anticorpos. Quando apropriado, o risco potencial de formação de anticorpos pode ser minimizado pela injeção da dose mais eficaz. Baixa administrada com um intervalo mais longo e clinicamente apropriado entre os tratamentos.
Como acontece com qualquer tratamento que pode permitir que pacientes que levaram um estilo de vida sedentário anteriormente retomem suas atividades, o paciente sedentário deve ser aconselhado a retomar suas atividades gradualmente.
Deve-se ter cuidado ao usar BOTOX na presença de "inflamação no (s) local (is) escolhido (s) para a injeção" ou quando for observada fraqueza excessiva ou atrofia no músculo alvo. Deve-se ter cuidado. Também quando usar BOTOX para tratar pacientes com lesões periféricas doenças neuropáticas motoras (como esclerose amiotrófica lateral ou neuropatia motora).
BOTOX deve ser usado com particular cuidado e sob supervisão cuidadosa em pacientes com evidência clínica ou subclínica de defeito de transmissão neuromuscular, por exemplo, miastenia gravis ou síndrome de Lambert-Eaton; esses pacientes podem ter sensibilidade aumentada a agentes, como o BOTOX, que pode causar fraqueza muscular excessiva. Pacientes com doenças neuromusculares podem apresentar risco aumentado de reações sistêmicas clinicamente significativas, incluindo disfagia grave e comprometimento respiratório com a dosagem típica de BOTOX.
Como acontece com qualquer injeção, podem ocorrer danos relacionados ao procedimento. Uma injeção pode causar infecção localizada, dor, inflamação, parestesia, hipoestesia, dor, inchaço, eritema e / ou sangramento / hematomas. Dor relacionada ao uso de agulha e / ou ansiedade pode levar a uma resposta vasovagal, como síncope, hipotensão etc. Deve-se ter cuidado ao injetar perto de áreas anatômicas fracas.
Pneumotórax associado ao procedimento de injeção foi relatado após a administração de BOTOX próximo ao tórax. Deve-se ter cuidado ao injetar perto dos pulmões, especialmente na área apical.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de BOTOX em outras indicações além das descritas na seção 4.1 para a população pediátrica não foram estabelecidas.Relatos pós-comercialização de possível disseminação distante da toxina em pacientes pediátricos com comorbidades, principalmente com paralisia, foram relatados muito raramente. Em geral, a dose usada nestes casos foi superior à dose recomendada (ver secção 4.8).
Têm havido relatos raros de mortes espontâneas, por vezes associadas a pneumonia por aspiração em crianças com paralisia cerebral grave após o tratamento com toxina botulínica, incluindo casos de uso não indicado (por exemplo, área do pescoço). Deve-se ter extremo cuidado ao tratar pacientes com fraqueza neurológica significativa, disfagia ou que tiveram pneumonia por aspiração ou doença pulmonar recentemente. O tratamento em pacientes com mau estado de saúde subjacente só deve ser realizado se o benefício potencial para o paciente for considerado superior aos riscos.
Blefaroespasmo
A redução do piscar causada pela injeção de toxina botulínica no músculo orbicular pode levar à exposição da córnea, defeito epitelial persistente e ulceração da córnea, especialmente em pacientes com distúrbio do sétimo nervo. É aconselhável fazer um exame cuidadoso da sensibilidade corneana em olhos previamente operados, evitar a injeção na região da pálpebra inferior para evitar ectrópio e adotar um tratamento preventivo eficaz de qualquer defeito epitelial. Isso pode exigir o uso de colírios, pomadas oftálmicas, lentes de contato terapêuticas macias ou o fechamento do olho com bandagem ou outros meios.
Hematomas podem ocorrer facilmente nos tecidos moles da pálpebra. Isto pode ser minimizado apertando suavemente o local da injeção imediatamente após a injeção.
Devido à atividade anticolinérgica da toxina botulínica, deve-se ter cuidado especial no tratamento de pacientes com risco de glaucoma de ângulo estreito, incluindo pacientes com ângulos anatomicamente estreitos.
Distonia cervical
Pacientes com distonia cervical devem ser alertados sobre a possibilidade de disfagia, que pode ser muito leve, mas também grave. A disfagia pode persistir por até 2 a 3 semanas após a injeção, mas foi descrita como durando até 5 meses após a injeção.
Como consequência da disfagia existe a possibilidade de aspiração, dispneia e por vezes necessidade de alimentação por sonda.Em casos raros, foi relatada disfagia seguida de pneumonia aspirativa e óbito.
Limitar a dose injetada no músculo esternocleidomastóideo a uma dose inferior a 100 unidades pode reduzir a ocorrência de disfagia. Pacientes com massa muscular cervical menor ou pacientes recebendo injeções em ambos os lados do músculo esternocleidomastóideo foram descritos como tendo risco aumentado de disfagia. A disfagia é atribuível à disseminação da toxina na musculatura do esôfago. As injeções no músculo elevador da escápula podem estar associadas a um risco aumentado de infecção do trato respiratório superior e disfagia.
A disfagia pode ajudar a diminuir a ingestão de alimentos e água, resultando em perda de peso e desidratação. Pacientes com disfagia subclínica podem apresentar risco aumentado de disfagia grave após a injeção de BOTOX.
Espasticidade focal associada à paralisia cerebral infantil e espasticidade de mão e punho em pacientes adultos pós-AVC
O BOTOX é um tratamento para espasticidade focal estudado apenas em associação com outros regimes de tratamento padrão e não se destina a substituir essas modalidades de terapia. Não é provável que o BOTOX seja eficaz na melhora da amplitude de movimento em uma articulação afetada por contratura patológica persistente.
Relatórios pós-comercialização de possível disseminação da toxina em pacientes pediátricos com comorbidades, predominantemente com paralisia cerebral, foram raramente relatados. Em geral, a dose utilizada nestes casos foi superior à recomendada (ver secção 4.8).
Foram notificados casos raros de morte espontânea, por vezes associada a pneumonia por aspiração em crianças com paralisia cerebral grave, após tratamento com toxina botulínica. Deve-se ter cuidado especial ao tratar pacientes pediátricos com debilidade neurológica significativa, disfagia ou história recente de pneumonia por aspiração ou doença pulmonar.
Hiperidrose primária das axilas
A história médica e o exame físico do paciente, bem como quaisquer investigações adicionais que possam ser consideradas necessárias, devem ser realizados para descartar possíveis causas de hiperidrose secundária (por exemplo, hipertireoidismo, feocromocitoma). Isso evitará tratamentos sintomáticos de hiperidrose sem diagnóstico e / ou tratamento de doenças subjacentes.
Incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do detrusor
Os médicos devem ter cuidado ao realizar a cistoscopia.
Em pacientes não submetidos a cateterismo, o volume urinário residual pós-micção deve ser avaliado dentro de 2 semanas de tratamento e periodicamente de acordo com a opinião do médico por até 12 semanas. Aconselhe os pacientes a consultar seu médico se tiverem dificuldade para urinar, pois o cateterismo pode ser necessário.
Pode ocorrer disreflexia autonômica associada ao procedimento. Um check-up imediato do paciente em tratamento pode ser necessário.
Enxaqueca crônica
A segurança e a eficácia não foram estabelecidas na profilaxia de dores de cabeça em pacientes com enxaqueca episódica (dores de cabeça para cefaléia do tipo tensional crônica. A segurança e eficácia de BOTOX em pacientes com cefaleia por uso excessivo de medicamentos (cefaleia secundária) não foram estudadas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Teoricamente, o efeito da toxina botulínica pode ser potencializado por antibióticos aminoglicosídeos ou espectinomicina, ou por outros medicamentos que interferem na transmissão neuromuscular (por exemplo, agentes bloqueadores neuromusculares).
O efeito da administração concomitante ou dentro de vários meses de diferentes sorotipos de neurotoxina botulínica não é conhecido.A administração de outra toxina botulínica antes que os efeitos de uma toxina botulínica previamente administrada tenham se completado pode causar o agravamento da fraqueza neuromuscular.
Não foram realizados estudos de interação. Nenhuma interação de importância clínica foi relatada.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de toxina botulínica do tipo A em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Desconhece-se o risco potencial para os seres humanos. O BOTOX não deve ser utilizado durante a gravidez e em mulheres grávidas idade que não usam anticoncepcionais, a menos que seja estritamente necessário.
Hora da alimentação
Não há informações sobre a excreção de BOTOX no leite, não sendo recomendado o uso de BOTOX durante a amamentação.
Fertilidade
Não existem dados adequados sobre os efeitos na fertilidade resultantes da utilização em mulheres férteis de toxina botulínica do tipo A. Os estudos em ratos de ambos os sexos mostraram redução da fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, no entanto, BOTOX pode causar astenia, fraqueza muscular, tonturas e distúrbios visuais que podem afetar a condução e utilização de máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Em geral
Em ensaios clínicos controlados, os eventos adversos que os investigadores acreditam estar relacionados ao BOTOX foram relatados em 35% dos pacientes com blefaroespasmo, em 28% dos pacientes com distonia cervical, em 17% dos pacientes com paralisia cerebral infantil, em 11% dos pacientes com hiperidrose axilar primária e em 16% dos pacientes com espasticidade focal do membro superior associada a acidente vascular cerebral. Em ensaios clínicos para incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do detrusor da bexiga, a incidência foi de 32% com o primeiro tratamento e foi reduzida para 18% com um segundo tratamento. Em ensaios clínicos para enxaqueca crónica, a incidência foi de 26% com o primeiro tratamento e diminuiu para 11% com o segundo tratamento.
Em geral, as reações adversas ocorrem nos primeiros dias após a injeção e, geralmente transitórias, podem durar vários meses ou, em casos raros, mais tempo.
A fraqueza muscular localizada representa o efeito farmacológico esperado da toxina botulínica no tecido muscular.
Como esperado para qualquer procedimento de injeção, dor localizada, inflamação, parestesia, hipoestesia, dor, inchaço / edema, eritema, infecção localizada, sangramento e / ou hematoma têm sido associados à injeção. Dor na agulha e / ou ansiedade pode resultar em um resposta vasovagal, incluindo hipotensão sintomática transitória e síncope Febre e síndrome da gripe também foram relatadas após inoculação de toxina botulínica.
Reações adversas - frequência por indicação
A frequência das reações adversas por indicação, documentada durante os ensaios clínicos, é apresentada a seguir.
A frequência é definida da seguinte forma: muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a 1 / 1.000 a 1 / 10.000 a
Blefaroespasmo / espasmo hemifacial
Doenças do sistema nervoso
Pouco frequentes: tonturas, paresia facial e paralisia facial.
Desordens oculares
Muito comum: ptose palpebral.
Frequentes: ceratite pontilhada, lagoftalmo, olho seco, fotofobia, irritação ocular e aumento do lacrimejamento.
Pouco frequentes: ceratite, ectrópio, diplopia, entrópio, distúrbios visuais e visão turva.
Raros: edema da pálpebra.
Muito raros: ceratite ulcerosa, alteração do epitélio da córnea, perfuração da córnea.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: hematomas.
Pouco frequentes: erupção cutânea / dermatite.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Frequentes: irritação facial e edema.
Incomum: exaustão.
Distonia cervical
Infecções e infestações
Frequentes: rinite e infecção do trato respiratório superior.
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: tonturas, hipertonia, hipoestesia, sonolência e dor de cabeça.
Desordens oculares
Pouco frequentes: diplopia e ptose palpebral.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Pouco frequentes: dispneia e disfonia.
Problemas gastrointestinais
Muito frequentes: disfagia (ver secção "Outras informações").
Frequentes: boca seca e náuseas.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Muito comum: fraqueza muscular.
Frequentes: rigidez e dor musculoesquelética.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: dor.
Frequentes: astenia, sintomas semelhantes aos da gripe e mal-estar.
Incomum: febre.
Paralisia cerebral infantil
Infecções e infestações
Muito comuns: infecção viral e infecção no ouvido.
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: sonolência, caminhada descoordenada e parestesia.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Frequentes: erupção cutânea.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Frequentes: mialgia, fraqueza muscular e dor nas extremidades.
Doenças renais e urinárias
Comum: incontinência urinária.
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Comum: quedas.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Frequentes: mal-estar, dor no local da injeção e astenia.
Espasticidade focal do membro superior associada a acidente vascular cerebral
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: depressão e insônia.
Doenças do sistema nervoso
Comum: hipertonia.
Pouco frequentes: hipoestesia, cefaleia, parestesia, falta de coordenação e amnésia.
Doenças do ouvido e do labirinto
Incomum: vertigem.
Patologias vasculares
Pouco frequentes: hipotensão ortostática.
Problemas gastrointestinais
Pouco frequentes: náuseas e parestesias orais.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comuns: equimoses e púrpura.
Pouco frequentes: dermatite, prurido e erupção na pele.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Frequentes: dor nas extremidades e fraqueza muscular.
Pouco frequentes: artralgia e bursite.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Frequentes: dor no local da injeção, febre, síndrome da gripe, hemorragia e irritação no local da injeção.
Pouco frequentes: astenia, dor, hipersensibilidade no local da injeção, mal-estar e edema periférico.
Alguns dos eventos incomuns podem estar relacionados à doença.
Hiperidrose primária das axilas
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: dor de cabeça e parestesia.
Patologias vasculares
Comum: ondas de calor.
Problemas gastrointestinais
Incomum: náuseas.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Frequentes: hiperidrose (sudorese não axilar), odor cutâneo anormal, prurido, caroço subcutâneo e alopecia.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: dor nas extremidades.
Pouco frequentes: fraqueza muscular, mialgia e artropatia.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito frequentes: dor no local da injeção.
Frequentes: dor, edema no local da injeção, hemorragia no local da injeção, hipersensibilidade no local da injeção, irritação no local da injeção, astenia e reações no local da injeção.
No tratamento da hiperidrose axilar primária, o aumento do suor não axilar foi relatado em 4,5% dos pacientes, dentro de 1 mês da inoculação, sem referência direta aos sítios anatômicos envolvidos.
Este efeito foi resolvido em aproximadamente 30% dos pacientes em 4 meses.
Fraqueza nos membros superiores também foi relatada como incomum (0,7%), leve, transitória, sem necessidade de tratamento e com resolução sem sequelas. Esta reação adversa pode estar relacionada ao tratamento, à técnica de injeção ou a ambos.No caso incomum de fraqueza muscular relatada após o tratamento, um exame neurológico pode ser necessário.
Além disso, pode ser necessário reavaliar a técnica de inoculação em tratamentos subsequentes, a fim de garantir um posicionamento intradérmico do inóculo.
Em um estudo de segurança não controlado com BOTOX (50 U por axila) em pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade (N = 144), as reações adversas que ocorreram em mais de um paciente (a cada 2 pacientes) incluíram dor no local da injeção e hiperidrose ( sudorese não axilar).
Incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do detrusor da bexiga
Infecções e infestações
Muito comuns: infecções do trato urinário.
Distúrbios psiquiátricos
Comum: insônia.
Problemas gastrointestinais
Comum: prisão de ventre.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Frequentes: fraqueza muscular, espasmo muscular.
Doenças renais e urinárias
Muito comum: retenção urinária.
Frequentes: hematúria *, disúria *, divertículo da bexiga.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Frequentes: fadiga, distúrbios da marcha.
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Frequentes: disreflexia autonômica *, quedas.
* reações adversas relacionadas ao procedimento
Em ensaios clínicos, infecções do trato urinário foram relatadas em 49,2% dos pacientes tratados com 200 U de BOTOX e em 35,7% dos pacientes tratados com placebo (53,0% dos pacientes com esclerose múltipla tratados com 200 U em comparação com 29,3% tratados com placebo; 45,4 % dos pacientes com lesão medular tratados com 200 U em comparação com 41,7% tratados com placebo). A retenção urinária foi relatada em 17,2% dos pacientes tratados com 200 U de BOTOX e em 2,9% dos pacientes tratados com placebo (28,8% dos pacientes com esclerose múltipla tratados com 200 U em comparação com 4,5% tratados com placebo; 5,4% dos pacientes com lesão da medula espinhal tratada com 200 U versus 1,4% tratada com placebo).
Nenhuma alteração no tipo de reações adversas foi observada com a repetição da dosagem.
Não houve diferença na taxa anual de surtos de esclerose múltipla (EM) (ou seja, o número de surtos de MS por paciente-ano) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20) em pacientes com EM nos estudos principais.
Entre os pacientes não cateterizados na linha de base antes do tratamento, o cateterismo foi iniciado em 38,9% após o tratamento com 200 unidades de BOTOX em comparação com 17,3% com placebo.
Enxaqueca crônica
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: cefaleia, enxaqueca, paresia facial.
Desordens oculares
Comum: ptose palpebral.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Frequentes: prurido, erupção cutânea.
Pouco frequentes: dor na pele.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Frequentes: dor no pescoço, mialgia, dor musculoesquelética, artralgia, dor musculoesquelética, espasmos musculares, rigidez muscular e fraqueza muscular.
Incomum: dor na mandíbula.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Frequentes: dor no local da injeção.
Problemas gastrointestinais
Incomum: disfagia.
A taxa de descontinuação devido a eventos adversos nesses estudos de Fase III foi de 3,8% para o BOTOX e 1,2% para o placebo.
Outras informações
A disfagia varia de ligeira a grave, com potencial de aspiração ocasionalmente necessitando de atenção médica (ver secção 4.4).
Foram raramente notificadas reações adversas (fraqueza muscular exagerada, disfagia, obstipação, aspiração / pneumonia por aspiração, com resultado fatal em alguns casos) relacionadas com a difusão da toxina para longe do local de administração (ver secção 4.4).
Desde que o medicamento está no mercado, foram notificadas as seguintes outras reações adversas: desnervação / atrofia muscular; depressão respiratória e / ou insuficiência respiratória; pneumonia de aspiração; disartria; estrabismo, neuropatia periférica; dor abdominal; visão embaçada; distúrbios visuais; febre; Paralisia facial; paresia facial; hipoestesia; Mal-estar; mialgia; coceira; hiperidrose; alopecia (incluindo madarose); diarréia; anorexia; Perda de audição; zumbido; tontura; radiculopatia; síncope; miastenia grave; parestesia; eritema multiforme; dermatite psoriasiforme; vômitos e plexopatia braquial.
Também foram notificados casos raros de efeitos adversos que afetam o sistema cardiovascular, incluindo arritmias e enfarte do miocárdio, alguns dos quais fatais.Alguns destes doentes apresentavam factores de risco, incluindo doença cardiovascular.
Foram notificadas raramente reações de hipersensibilidade graves e / ou imediatas, como anafilaxia e doença sérica, bem como outras manifestações de hipersensibilidade incluindo urticária, edema de tecidos moles e dispneia. Algumas destas reações foram notificadas após a utilização de BOTOX sozinho ou com outros agentes conhecidos por causar reações semelhantes.
Glaucoma de ângulo fechado foi relatado muito raramente após o tratamento com toxina botulínica para blefaroespasmo.
Há relatos de convulsões iniciais ou recorrentes, especialmente em pacientes predispostos a esses tipos de reações. A relação exata desses eventos com as injeções de toxina botulínica não foi estabelecida.
Em crianças, essas reações foram relatadas predominantemente em indivíduos com paralisia cerebral tratados para espasticidade.
A dor associada ao uso da agulha e / ou ansiedade pode causar uma resposta vasovagal.
04.9 Overdose
O conceito de overdose de BOTOX é relativo e depende da dose, do local da injeção e das características básicas do tecido. Nenhum caso de toxicidade sistêmica foi observado após inoculação acidental de BOTOX. Doses excessivas podem resultar em paralisia neuromuscular local ou distante, generalizada e profunda.
Nenhum caso de ingestão de BOTOX foi observado.
Os sinais e sintomas de sobredosagem não são evidentes imediatamente após a injeção. No caso de injeção ou ingestão acidental ou suspeita de sobredosagem, o doente deve ser monitorizado clinicamente durante várias semanas para detectar quaisquer sinais e sintomas de fraqueza muscular que possam ser locais ou distantes do local da injeção, que pode incluir ptose, diplopia, disfagia, disartria, astenia generalizada ou insuficiência respiratória. Esses pacientes devem ser submetidos a avaliação médica adicional e terapia médica apropriada estabelecida imediatamente, que também pode exigir hospitalização.
Se os músculos da orofaringe e esôfago forem afetados, pode ocorrer aspiração, o que pode levar ao desenvolvimento de pneumonia por aspiração. Em caso de paralisia da musculatura respiratória ou de enfraquecimento suficiente, será necessário recorrer à intubação e respiração assistida, até a recuperação e implicar também a necessidade de uma trecheostomia e ventilação mecânica prolongada, além de outros cuidados gerais de suporte.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros relaxantes musculares de ação periférica.
Código ATC M03A X01
A toxina botulínica do tipo A bloqueia a liberação periférica de acetilcolina nas terminações nervosas colinérgicas pré-sinápticas ao interromper a liberação de SNAP-25, uma proteína que complementa a coleta e liberação bem-sucedidas de acetilcolina de vesículas localizadas nas terminações nervosas.
Após a injeção, ocorre uma rápida ligação inicial de alta afinidade da toxina a receptores específicos da superfície celular, seguida pela transferência da toxina através da membrana plasmática por endocitose mediada por receptor. Finalmente, a toxina é liberada no citosol.
Este último processo é acompanhado por uma inibição progressiva da liberação de acetilcolina, e os sinais clínicos ocorrem dentro de 2-3 dias com um efeito máximo observado dentro de 5-6 semanas após a injeção.
A recuperação, após inoculação intramuscular, normalmente ocorre dentro de 12 semanas após a injeção, pois as terminações nervosas se regeneram e se reconectam com as placas terminais. Após a inoculação intradérmica, onde o alvo são as glândulas sudoríparas exócrinas, o efeito durou em média 7,5 meses após a primeira injeção em pacientes tratados com 50 unidades por axila No entanto, em 27,5% dos pacientes a duração do efeito foi de 1 ano ou mais. A restauração das terminações nervosas simpáticas das glândulas sudoríparas após inoculação intradérmica com BOTOX não foi estudada.
O BOTOX, após injeção intradetrusorial, tem efeitos nas vias eferentes da própria atividade do detrusor ao inibir a liberação de acetilcolina. Além disso, o BOTOX pode inibir a liberação de neurotransmissores aferentes e as vias de sensibilidade.
ESTUDOS CLÍNICOS
Hiperidrose primária das axilas
Um estudo clínico duplo-cego multicêntrico foi conduzido em pacientes que tinham hiperidrose axilar primária bilateral persistente, estabelecida no início, por medição gravimétrica, igual a pelo menos 50 mg de suor espontâneo produzido por cada axila por mais de 5 minutos em temperatura ambiente, para descansar. Trezentos e vinte pacientes foram randomizados para receber 50 unidades de BOTOX (N = 242) ou placebo (N = 78). Os pacientes que responderam foram definidos como tendo uma redução da linha de base de pelo menos 50% na sudorese axilar.
No endpoint primário, 4 semanas após a injeção, a taxa de resposta no grupo tratado com BOTOX foi de 93,8%, em comparação com 35,9% nos pacientes tratados com placebo (p
A incidência de pacientes com resposta entre aqueles tratados com BOTOX continuou a ser significativamente maior (p
Em um estudo clínico de acompanhamento aberto, 207 pacientes elegíveis foram inscritos que receberam até 3 tratamentos de BOTOX. Especificamente, 174 pacientes completaram a duração total de 16 meses dos 2 estudos agrupados (estudo duplo-cego de 4 meses e acompanhamento de 12 meses para o estudo aberto). A incidência de resposta clínica na semana 16 após o primeiro ( n = 287), o segundo (n = 123) e o terceiro (n = 30) tratamento foram 85,0%, 86,2% e 80%, respectivamente. A duração média do efeito com base no estudo de continuação de dose única combinado e no estudo aberto foi de 7,5 meses a partir do primeiro tratamento; além disso, em 27,5% dos pacientes a duração do efeito durou 1 ano ou mais.
A experiência em ensaios clínicos sobre o uso de BOTOX na hiperidrose axilar em crianças entre 12 e 18 anos de idade é limitada.
Um único estudo de segurança de dose repetida não controlado, de um ano, foi conduzido nos Estados Unidos em pacientes pediátricos com idades entre 12-17 anos (N = 144) com hiperidrose primária grave das axilas. Os pacientes eram principalmente do sexo feminino (86,1%) e da raça branca (82,6%). Os pacientes foram tratados com uma dose de 50 U por axila para um total de 100 U por paciente por tratamento. No entanto, não foram realizados estudos de dosagem em adolescentes e, portanto, nenhuma recomendação posológica pode ser feita. A eficácia e segurança de BOTOX neste grupo de pacientes não foram definitivamente estabelecidas.
Incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do detrusor
Dois ensaios clínicos de Fase III multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo foram conduzidos em pacientes com incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do detrusor, capazes de urinar espontaneamente ou usando um cateter. Um total de 691 pacientes com lesão medular ou esclerose múltipla, tratados inadequadamente com pelo menos um agente anticolinérgico, foram inscritos. Esses pacientes foram randomizados para receber 200 unidades de BOTOX (n = 227), 300 unidades de BOTOX (n = 223) ou placebo (n = 241).
Em ambos os estudos de Fase III, melhorias significativas em favor de BOTOX (200 unidades e 300 unidades) em relação ao placebo foram observadas na variável de eficácia primária de alteração da linha de base na frequência de incontinência semanal no momento da detecção de eficácia primária. Na semana 6, incluindo o porcentagem de pacientes sem episódios de incontinência. Foram observadas melhorias significativas nos parâmetros urodinâmicos, incluindo aumentos na capacidade cistométrica máxima e diminuições no pico de pressão do detrusor durante a primeira contração involuntária do detrusor. Também foram observadas melhorias. Significativas, em comparação com o placebo, nas pontuações relatadas pelo paciente de qualidade de vida relacionada à saúde e específica para incontinência, medida pelo questionário de Qualidade de Vida para Incontinência (I-QOL) (incluindo comportamento de evitação limitante, "impacto psicossocial e" constrangimento social). Nenhum benefício adicional foi mostrado com 300 unidades de BOTOX em comparação com 200 unidades e um perfil de segurança mais favorável foi observado com 200 unidades de BOTOX.
Os resultados dos estudos principais com dados resumidos são mostrados abaixo:
Desfechos primários e secundários na linha de base e alteração da linha de base em estudos principais agrupados:
A duração mediana da resposta nos dois estudos principais, com base no pedido de retratamento, foi de 256-295 dias (36-42 semanas) para o grupo de 200 unidades de dose, em comparação com 92 dias (13 semanas) com placebo.
Para todos os desfechos de eficácia, os pacientes tiveram respostas consistentes com o retratamento.
Nos estudos principais, nenhum dos 475 pacientes com hiperatividade neurogênica do detrusor desenvolveu anticorpos neutralizantes nas amostras analisadas.
Enxaqueca crônica
O BOTOX bloqueia a liberação de neurotransmissores associados à patogênese da dor. O mecanismo de ação do BOTOX no alívio sintomático da enxaqueca crônica não foi totalmente compreendido.
Estudos clínicos e pré-clínicos farmacodinâmicos sugerem que BOTOX suprime a sensibilização periférica, portanto, provavelmente, também inibe a sensibilização central.
A tabela abaixo mostra os principais resultados obtidos da análise de eficácia combinada após dois tratamentos com BOTOX administrados em intervalos de 12 semanas em dois ensaios clínicos de Fase III em pacientes com enxaqueca crônica, que durante o período inicial de 28 dias experimentaram pelo menos 4 episódios e sofreu de cefaleia durante ≥ 15 dias (com pelo menos 4 horas de cefaleia contínua), com pelo menos 50% dos dias de cefaleia para enxaqueca e provável enxaqueca.
Embora os estudos não tenham tido significância suficiente para demonstrar diferenças de subgrupos, o efeito do tratamento apareceu menos no grupo de pacientes do sexo masculino (N = 188) e não caucasianos (N = 137) do que em toda a população do estudo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Características gerais do ingrediente ativo
Estudos de distribuição realizados em ratos indicaram difusão muscular lenta do complexo de neurotoxina botulínica 125I do tipo A no músculo gastrocnêmio após a injeção, seguida por metabolismo sistêmico rápido e eliminação na urina. A quantidade de material radiomarcado no músculo diminuiu com uma meia-vida de cerca de 10 horas.No local da injeção, a radioatividade foi ligada a grandes moléculas de proteína, enquanto no plasma foi ligada a pequenas moléculas, sugerindo um rápido metabolismo sistêmico do substrato. Nas 24 horas após a administração, 60% da radioatividade foi excretada na urina. Provavelmente, a toxina é metabolizada por proteases e os componentes moleculares são reciclados pelas vias metabólicas normais.
Devido à natureza do produto, os estudos clássicos de absorção, distribuição, biotransformação e eliminação do princípio ativo não foram realizados.
Características em pacientes
Acredita-se que as doses terapêuticas de BOTOX causem má distribuição sistêmica. Estudos clínicos realizados com técnicas de eletromiografia de fibra única demonstraram aumento da atividade eletrofisiológica neuromuscular em músculos distantes do local da injeção, sem sinais ou sintomas clínicos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos de Reprodução
Ao submeter camundongos, ratos e coelhos grávidas a injeções intramusculares de BOTOX durante o período de organogênese, o Nível de Efeito Adverso Nenhum Observável (NOAEL) no desenvolvimento foi de 4, 1 e 0,125 unidades / kg, respectivamente. Doses mais altas foram associadas. Com diminuição peso corporal fetal e / ou ossificação retardada e abortos foram observados em coelhos.
Fertilidade e reprodução
Ao submeter ratos machos e fêmeas a injeções intramusculares de BOTOX, o NOEL reprodutivo foi de 4 e 8 unidades / kg, respectivamente. Doses mais altas foram associadas a reduções na fertilidade dependentes da dose.
Uma vez ocorrida a fertilização, não houve efeitos adversos sobre o número ou viabilidade de embriões desejados ou concebidos de ratos machos e fêmeas tratados.
Outros estudos
Além dos estudos de toxicologia reprodutiva, os seguintes estudos pré-clínicos de segurança foram realizados para BOTOX: toxicidade aguda, toxicidade de dose repetida, tolerância local, mutagenicidade, antigenicidade, compatibilidade com sangue humano. Estes estudos não revelaram quaisquer riscos especiais para o ser humano com níveis de dosagem clinicamente relevantes. A dose máxima recomendada para uma sessão de tratamento é de 300 unidades (correspondendo a 6 unidades / kg em uma pessoa de 50 kg). O LD50 intramuscular publicado em macacos jovens é de 39 unidades / kg.
Nenhuma toxicidade sistêmica foi observada após uma única injeção intradetrusorial de uretra prostática e reto proximal, vesícula seminal e parede da bexiga urinária ou útero de macaco (~ 3 unidades / kg) sem efeitos adversos. 9 meses com doses repetidas injetadas no músculo detrusor (4 injeções), foi observada ptose com 24 unidades / kg e mortalidade em doses ≥24 unidades / kg. Degeneração / regeneração das fibras musculares foi observada nos músculos esqueléticos de animais nos quais foi administrada uma dose de pelo menos 24 unidades / kg. Essas alterações miopáticas foram consideradas efeitos secundários da exposição sistêmica. Além disso, a degeneração das fibras musculares foi observada em um animal submetido a uma dosagem de 12 unidades / kg. A lesão neste animal era de gravidade mínima e foi considerada não associada a quaisquer manifestações clínicas. Não foi possível determinar com certeza se estava relacionado ao tratamento com BOTOX. A dose de 12 unidades / kg corresponde a uma exposição 3 vezes maior ao BOTOX do que a dose clínica recomendada de 200 unidades para incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do músculo detrusor (em uma pessoa de 50 kg).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Albumina humana
Cloreto de Sódio
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
3 anos.
Estudos microbiológicos e de potência demonstraram que o produto pode ser conservado até 5 dias a 2 ° -8 ° C após reconstituição.
Os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e não devem ser superiores a 24 horas a 2 ° C - 8 ° C.
Após reconstituição no frasco para injetáveis, a estabilidade do produto foi demonstrada por 24 horas a 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C) ou no congelador (-5 ° C ou menos).
Para condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro incolor tipo I, capacidade nominal de 10 ml, equipado com uma rolha de borracha clorobutílica e um selo de alumínio inviolável.
As embalagens podem ser de 1, 2, 3, 6 ou 10 frascos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
É uma boa prática reconstituir o frasco para injetáveis e preparar a seringa sobre o papel absorvente plastificado, de forma a recolher o produto derramado.
BOTOX só deve ser reconstituído com solução injetável estéril de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%). A quantidade apropriada de diluente deve ser retirada com uma seringa (ver seção 4.2 para instruções de diluição para incontinência urinária devido à hiperatividade neurogênica do músculo detrusor).
Tabela de diluição para a embalagem da unidade BOTOX 100 Allergan para todas as outras indicações:
Se embalagens com diferentes dosagens de BOTOX forem usadas durante o mesmo tratamento, tome especial cuidado para usar a quantidade certa de diluente para reconstituir o número específico de unidades por 0,1ml. A quantidade de diluente varia entre unidades BOTOX 100 Allergan e BOTOX 200 unidades Allergan. Cada seringa deve ser devidamente etiquetada.
Visto que BOTOX é desnaturado por efervescência ou agitação vigorosa, o diluente deve ser injetado lentamente no frasco. O frasco para injectáveis deve ser eliminado se a força do seu vácuo não for suficiente para aspirar o diluente para o frasco para injectáveis. O BOTOX reconstituído deve ser uma solução límpida incolor ou amarelo claro, sem partículas. A solução reconstituída deve ser verificada visualmente antes do uso quanto à clareza e ausência de partículas. Depois de reconstituído no frasco para injetáveis, BOTOX pode ser conservado no frigorífico (2-8 ° C) até 24 horas antes da utilização.A data e a hora da reconstituição devem ser indicadas no espaço fornecido no rótulo.
Ao diluir BOTOX para incontinência urinária em uma seringa, deve ser usado imediatamente.Este produto é para uso único e qualquer solução não utilizada restante deve ser descartada.
Por segurança, os frascos para injectáveis não utilizados devem ser reconstituídos com uma pequena quantidade de água e depois autoclavados. Quaisquer frascos, seringas e material derramado não usados devem ser autoclavados, ou qualquer BOTOX residual deve ser inativo usando uma solução de hipoclorito de sódio (0,5%) por 5 minutos.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
County Mayo
Irlanda
Representante de vendas na Itália
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n ° 134/138, Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 034883013 / M "100 Unidades Allergan pó para solução injetável" 1 frasco contém 100 Unidades Allergan
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira autorização: 4 de agosto de 2000
Renovação: 28 de fevereiro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de 23 de janeiro de 2013
