TRIASPORIN - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

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Triasporin - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Advertências Dosagem e modo de uso Sobredosagem Efeitos indesejáveis Prazo de validade e armazenamento Composição e forma farmacêutica

Ingredientes ativos: Itraconazol

Triasporin 100 mg cápsulas duras

Por que o Triasporin é usado? Para que serve?

O que é Triasporin e para que serve

Antifúngico para uso sistêmico, derivados de triazóis

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS

Triasporin contém itraconazol que pertence a um grupo de medicamentos chamados "antifúngicos sistêmicos" usados para as seguintes infecções fúngicas (infecções fúngicas):

Micoses superficiais:

candidíase vulvovaginal (infecção do trato genital feminino)
pitiríase versicolor (infecção da pele causada por fungos caracterizados por manchas claras e escuras)
dermatofitose (infecção superficial da pele causada por fungos)
candidíase oral (infecção da boca)
ceratite fúngica (uma "inflamação da córnea na parte frontal do olho"
Onicomicose (infecções das unhas) causada por fungos e / ou leveduras.

Micoses sistêmicas (infecções causadas por fungos que se espalham por todo o corpo):

aspergilose (infecção causada pelo fungo Aspergillus)
candidíase (infecção causada pelo fungo do tipo Candida)
criptococose (infecção causada pelo fungo do tipo criptocócica), incluindo meningite criptocócica (inflamação das meninges)
histoplasmose (infecção causada pelo fungo Histoplasma)
esporotricose (infecção causada pelo fungo do gênero Sporothricum)
paracoccidioidomicose (infecção causada pelo fungo Paracoccidioides Brasiliensis)
blastomicose (infecção causada pelo fungo Blastomyces Dermatitidis)
outras raras micoses sistêmicas.

Fale com o seu médico se não se sentir melhor ou se sentir pior.

Contra-indicações Quando Triasporin não deve ser usado

NÃO use Triasporin

se tem alergia ao itraconazol ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
se está grávida, suspeita ou planeia engravidar (ver secção "Gravidez e amamentação")
tem problemas cardíacos graves com evidência de disfunção ventricular, por exemplo, se você tem ou teve insuficiência cardíaca congestiva, a menos que seu médico avalie a necessidade de tratar infecções potencialmente fatais ou outras infecções graves

TRIASPORIN não deve ser administrado ao mesmo tempo que certos medicamentos. Existem muitos medicamentos que interagem com TRIASPORIN; ver seção "Outros medicamentos e Triasporin"

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Triasporin

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Triasporin.

Pare de tomar Triasporin e consulte o seu médico imediatamente se desenvolver sintomas como:

apetite diminuído
náusea
Ele vomitou
fadiga
dor abdominal
amarelecimento da pele ou olhos
Eu deixei claro
urina escura. Se o seu médico considerar necessário tomar Triasporin, ele irá aconselhá-lo a fazer análises regulares ao sangue, a fim de detectar precocemente quaisquer problemas de fígado, que podem ocorrer muito raramente.
problemas com o sistema nervoso periférico (Neuropatia)
se você tiver sintomas de perda de audição

Informe imediatamente o seu médico ou procure ajuda médica se tiver uma reação alérgica grave (caracterizada por erupção cutânea significativa, comichão, urticária, dificuldade em respirar e / ou inchaço da face) enquanto estiver a tomar Triasporin.

Não tome Triasporin e informe o seu médico imediatamente se você tiver:

hipersensibilidade à luz
problemas de pele graves, tais como: - erupção na pele generalizada com descamação da pele e bolhas na boca, olhos e órgãos genitais - erupção na pele com pequenas pústulas ou bolhas.

Entre em contato com seu médico imediatamente se você tiver:

falta de ar
ganho de peso inesperado
inchaço nas pernas ou abdômen
cansaço incomum
se ele começasse a acordar à noite

Estes podem ser sintomas de insuficiência cardíaca.

formigamento
dormência
fraqueza nos membros
outros problemas com os nervos nos braços ou pernas
visão turva ou visão dupla, em caso de zumbido nos ouvidos, em caso de perda do controle da micção ou em caso de aumento da frequência urinária em relação ao normal.

Informe o seu médico se você tem ou já teve:

Problemas hepáticos: pode ser necessário ajustar a sua dose de Triasporin
Problemas cardíacos
Problemas renais: sua dose de Triasporin pode precisar ser ajustada
Problemas do sistema nervoso central
Problemas do sistema nervoso periférico (neuropatia)
Reações alérgicas: informe o seu médico se você já teve reações alérgicas a outros medicamentos antifúngicos (medicamentos usados para tratar infecções fúngicas)
Imunocomprometimento: Informe o seu médico se você tem neutropenia (número reduzido de glóbulos brancos) ou AIDS ou se teve um transplante de órgão.Pode ser necessário ajustar a dose de Triasporin.

Avisos especiais

No tratamento de infecções de pele, por exemplo:

pitiríase versicolor (infecção da pele causada por fungos que ocorre com o desenvolvimento de manchas claras e escuras, ligeiramente escamosas principalmente no tronco),
dermatofitose (infecções da pele causadas por fungos) o médico irá avaliar o tratamento com um produto de uso local antes de iniciar a ingestão de Triasporin nos casos de menor e menor extensão.

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito da Triasporin

Outros medicamentos e triasporina

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar outros medicamentos, uma vez que tomar alguns medicamentos com Triasporin ao mesmo tempo podem ser prejudiciais ou podem afetar a forma como o Triasporin atua.

Não tome os seguintes medicamentos durante o tratamento com Triasporin:

alguns medicamentos antialérgicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
alguns medicamentos usados para tratar angina (dor torácica opressiva) ou hipertensão (bepridil, felodipina, nisoldipina, lercanidipina, ivabradina, ranolazina, eplerenona, aliscireno);
um medicamento usado para tratar alguns distúrbios digestivos (cisaprida);
medicamentos que reduzem os níveis de colesterol (atorvastatina, sinvastatina e lovastatina);
alguns medicamentos para tratar a insônia (midazolam, triazolam);
alguns medicamentos utilizados no tratamento de perturbações psicóticas (alteração grave do equilíbrio psíquico do indivíduo) (lurasidona, pimozida, sertindol, quetiapina);
um medicamento para tratar a gota (inflamação das articulações que causa dor e inchaço), quando usado em pessoas com problemas renais ou hepáticos (colchicina);
alguns medicamentos para dor intensa ou para controlar a dependência de drogas (levacetilmetadol (levometadil), metadona);
um medicamento usado no tratamento da malária (halofantrina);
um medicamento anticancerígeno (irinotecano);
alguns medicamentos usados para tratar arritmias cardíacas (batimento cardíaco irregular) (disopiramida, dronedarona, quinidina, dofetilida);
medicamentos chamados alcalóides da cravagem do centeio usados para a enxaqueca (dor de cabeça) (di-hidroergotamina ou ergotamina);
um medicamento usado para a enxaqueca (dor de cabeça) (eletriptano);
medicamentos chamados alcalóides da cravagem, usados para controlar a hemorragia e manter as contrações uterinas após o parto (ergometrina (ergonovina) ou metilergometrina (metilergonovina)).

Espere pelo menos 2 semanas após interromper o tratamento com Triasporin antes de tomar qualquer um destes medicamentos.

Informe o seu médico se estiver a tomar os seguintes medicamentos, pois podem diminuir a ação de Triasporin:

medicamentos usados para tratar a epilepsia (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital);
medicamentos para o tratamento da tuberculose (rifampicina, rifabutina, isoniazida);
Erva de São João (Hypericum perforatum);
medicamentos para o tratamento do HIV / AIDS (efavirenz, nevirapina).

Informe sempre o seu médico se estiver a tomar algum destes medicamentos, para que possam ser tomadas as medidas adequadas.

Espere pelo menos 2 semanas após interromper o tratamento com estes medicamentos antes de tomar Triasporin.

Não tome os seguintes medicamentos, a menos que seu médico considere que eles são necessários:

alguns medicamentos usados no tratamento do câncer (dasatinibe, nilotinibe, trabectedina);
um medicamento para tratar a tuberculose (rifabutina);
um medicamento para tratar a epilepsia (carbamazepina);
um medicamento para tratar a gota (inflamação das articulações que causa dor e inchaço) (colchicina);
um medicamento administrado após um transplante de órgão (everolímus);
um potente medicamento para a dor (fentanil);
um medicamento que retarda a coagulação do sangue (rivaroxaban);
um medicamento para melhorar a sua respiração (salmeterol);
um medicamento para tratar a incontinência urinária masculina (tansulosina);
um medicamento para tratar a disfunção erétil (vardenafil).

Espere pelo menos 2 semanas após interromper o tratamento com Triasporin antes de iniciar o tratamento com estes medicamentos, a menos que o seu médico considere necessário.

Informe o seu médico se você estiver sendo tratado com qualquer um dos seguintes medicamentos, pois eles podem exigir um ajuste de dose:

alguns medicamentos antibióticos (ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina);
alguns medicamentos que afetam o coração ou os vasos sanguíneos (digoxina, nadolol, alguns bloqueadores dos canais de cálcio, como dihidropiridinas e verapamil);
medicamentos que reduzem a coagulação do sangue (cumarinas, cilostazol, dabigatrana);
medicamentos usados para o tratamento (oral, inalado ou parenteral) de inflamação, asma e alergias (metilprednisolona, budesonida, ciclesonida, fluticasona ou dexametasona);
medicamentos rotineiramente usados após transplantes de órgãos (ciclosporina, tacrolimus, temsirolimus ou rapamicina (também conhecido como sirolimus));
alguns medicamentos usados para tratar o VIH / SIDA (maraviroc e inibidores da protease do VIH: ritonavir, indinavir, darunavir potenciado com ritonavir, fosamprenavir potenciado com ritonavir, saquinavir);
alguns medicamentos usados no tratamento do cancro (bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilona, lapatinib, trimetrexato, alcalóides da vinca);
algumas drogas ansiolíticas ou tranqüilizantes (buspirona, perospirona, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam);
alguns analgésicos potentes (alfentanil, buprenorfina, oxicodona);
alguns medicamentos para tratar a diabetes (repaglinida, saxagliptina);
alguns medicamentos para o tratamento da psicose (alteração grave do equilíbrio psíquico do indivíduo) (aripiprazol, haloperidol, risperidona);
alguns medicamentos para tratar náuseas e vômitos (aprepitante, domperidona);
alguns medicamentos para controlar a bexiga hiperativa (incontinência urinária) (fesoterodina, imidafenacina, solifenacina, tolterodina);
alguns medicamentos para tratar a disfunção erétil (sildenafil, tadalafil);
um medicamento usado para tratar parasitas e vermes (tênias) (praziquantel);
um medicamento para tratar alergias (ebastina);
um medicamento usado no tratamento da depressão (reboxetina);
um medicamento usado para tratar a inflamação e a dor nas articulações (meloxicam);
um medicamento para tratar a hiperatividade (atividade aumentada) da glândula paratireóide (cinacalcet);
alguns medicamentos para tratar níveis baixos de sódio no sangue (mozavaptano, tolvaptano);
um medicamento para o tratamento do eczema (reação inflamatória cutânea com comichão e não contagiosa), em formulação oral (alitretinoína);

A absorção de Triasporin no corpo ocorre na presença de acidez suficiente no estômago. Por este motivo, os medicamentos que neutralizam a acidez gástrica (medicamentos antiácidos) devem ser tomados pelo menos 1 hora antes de tomar Triasporin ou não devem ser tomados pelo menos 2 horas após tomar Triasporin. Pelo mesmo motivo, se estiver a tomar Triasporin. que inibem a produção de ácido estomacal, Triasporin deve ser engolido com uma bebida contendo cola

Avisos É importante saber que:

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Gravidez

Triasporin é contra-indicado na gravidez. Se você é uma mulher com potencial para engravidar, deve usar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento com Triasporin e mantê-las até o próximo ciclo menstrual após o final da terapia. Consulte o seu médico se você iniciou Triasporin sem tomar medidas contraceptivas adequadas.

Hora da alimentação

Evite amamentar durante o tratamento com Triasporin, pois pequenas quantidades do medicamento podem passar para o leite materno.

Condução e utilização de máquinas

A triasporina pode, em alguns casos, causar tonturas, distúrbios visuais e perda de audição (ver seção “Efeitos colaterais possíveis”).

Triasporin contém sacarose

Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.

Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Triasporin: Posologia

Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.

Tome Triasporin imediatamente após uma das refeições principais para garantir uma absorção ideal. Tenha em mente que:

A cápsula não deve ser aberta e deve ser engolida inteira.
A dose a ser tomada varia de acordo com a infecção a ser tratada.
Em pacientes imunossuprimidos, a biodisponibilidade oral do medicamento pode estar diminuída. Em tais casos, portanto, a dose pode ser dobrada.

Siga sempre cuidadosamente as instruções do seu médico, que pode adaptar o tratamento às suas necessidades de vez em quando.

Tratamento de infecções micóticas superficiais (fúngicas)

INDICAÇÃO DOSE DURAÇÃO Pitiríase versicolor 200 mg 1 vez por dia 7 dias Dermatomicose 200 mg 1 vez por dia 7 dias O tratamento de áreas particularmente queratinizadas, como nas formas plantares de tinea pedis e nas formas palmares de tinea manus, requer uma dosagem de 200 mg duas vezes ao dia durante 7 dias. Onicomicose 1 ciclo = 200 mg 2 vezes ao dia durante uma semana 2 ciclos para infecções das unhas das mãos, 3 ciclos para as dos pés. Cada ciclo deve ser seguido por 3 semanas sem tratamento Candidíase vulvovaginal 200 mg uma vez por dia ou 200 mg duas vezes por dia 3 dias 1 dia Candidíase oral 100 mg 1 vez por dia 15 dias Em pacientes imunossuprimidos, a biodisponibilidade oral do medicamento pode estar diminuída. Em tais casos, portanto, a dose pode ser dobrada. Ceratite fúngica 200 mg 1 vez por dia 21 dias

Nas infecções cutâneas, as lesões desaparecem completamente apenas algumas semanas após o final do tratamento, simultaneamente com a regeneração da pele sã. Na onicomicose (infecções das unhas) é necessário esperar que as unhas voltem a crescer.

Tratamento de infecções fúngicas sistêmicas (infecções dos órgãos internos).

INDICAÇÃO DOSE DURAÇÃO MÉDIA OBSERVAÇÕES Aspergilose 200 mg 1 vez por dia 2-5 meses 200 mg b.i.d. no caso de infecções invasivas ou disseminadas Candidíase 100-200 mg 1 vez por dia 3 semanas a 7 meses Criptococose não meníngea 200 mg 1 vez por dia 2 meses - 1 ano Meningite criptocócica 400 mg 1 vez por dia 2 meses - 1 ano Terapia de manutenção: 200 mg / dia Ver seção 4.4 Advertências e precauções especiais de uso Histoplasmose de 200 mg uma vez por dia a 200 mg duas vezes por dia 8 meses Esporotricose 100 mg 1 vez por dia 3 meses Paracoccidioidomi-so 100 mg 1 vez por dia 6 meses Cromomicose 100-200 mg 1 vez por dia 6 meses Blastomicose de 100 mg uma vez por dia a 200 mg duas vezes por dia 6 meses

Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Triasporin em excesso

Se você tomar mais Triasporin do que deveria

Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem de Triasporin, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.

Tratamento

Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma dose excessiva de Triasporin, o médico tomará as medidas de suporte adequadas. Se o seu médico considerar adequado, ele pode prescrever carvão ativado. A triasporina não é removida por hemodiálise (terapia de substituição renal) .Não existe um antídoto específico.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Triasporin

Como todos os medicamentos, Triasporin pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.

Os efeitos indesejáveis notificados com mais frequência durante o tratamento com cápsulas de itraconazol notificados durante os ensaios clínicos e / ou resultantes de notificações espontâneas são:

Dor de cabeça
Dor abdominal
Náusea.

Os efeitos colaterais mais graves são:

Reação alérgica grave
Insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca congestiva (problemas cardíacos)
Edema pulmonar (inchaço devido à retenção de líquidos nos pulmões)
Pancreatite (inflamação do pâncreas)
Hepatotoxicidade grave (efeito prejudicial ao fígado), incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal (problemas hepáticos)
Reações cutâneas graves.

Outros efeitos indesejáveis encontrados durante os ensaios clínicos estão listados abaixo.

Os efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas) incluem:

Dor de cabeça
Dor abdominal
Náusea

Os efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas) incluem:

Sinusite (inflamação das membranas mucosas paranasais)
Infecção do trato respiratório superior
Rinite (congestão nasal)
Alergia (hipersensibilidade) *
Disgeusia (alteração do paladar)
Parestesia (mudança na sensação nos membros ou outras partes do corpo)
Confusão
Diarréia
Ele vomitou
Constipação (constipação)
Dispepsia (alteração das funções digestivas no estômago que se manifesta principalmente como dor, queimação)
Flatulência (presença de gases no estômago ou intestinos)
Função hepática anormal
Hiperbilirrubinemia (aumento da bilirrubina no sangue que pode causar pele amarela)
Urticária (erupção cutânea)
Erupção cutânea (erupção cutânea)
Coceira
Alopecia (queda de cabelo que em alguns casos pode ser permanente)
Distúrbios menstruais
Edema (inchaço)

Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas) incluem:

Leucopenia (redução dos glóbulos brancos)
Enjoo sérico (reação semelhante a uma "alergia)
Edema angioneurótico (inchaço da face, boca, lábios e / ou língua)
Reação anafilática (reação alérgica grave)
Hipertrigliceridemia (alta concentração de triglicerídeos no sangue)
Hipoestesia (redução da sensibilidade e resposta a um determinado estímulo)
Tremor
Perturbações visuais, incluindo diplopia (visão dupla) e visão turva
Perda auditiva transitória ou permanente *
Zumbido (som gerado no ouvido)
Insuficiência cardíaca congestiva *
Dispneia (dificuldade em respirar, incluindo respiração ofegante, sibilância por esforço e respiração ofegante)
Pancreatite (inflamação do pâncreas)
Hepatotoxicidade grave (efeito prejudicial ao fígado), incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal *
Síndrome de Stevens-Johnson / Necrólise epidérmica tóxica (SJS / TEN) (reação cutânea e / ou mucosa severa induzida por drogas)
Pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) (erupção cutânea súbita que se manifesta como pústulas)
Eritema multiforme (inflamação dos vasos sanguíneos causando uma reação alérgica)
Dermatite esfoliativa, irritação cutânea severa e generalizada, causando descamação da pele)
Vasculite leucocitoclástica (inflamação dos pequenos vasos sanguíneos)
Fotossensibilidade (reatividade anormal e excessiva da pele à "irradiação solar ou artificial)
Polaquiúria (emissão de alta frequência de pequenas quantidades de urina)
Disfunção erétil
Febre
Aumento da creatina fosfoquinase (uma enzima encontrada no sangue)

* ver parágrafo "Precauções de uso"

População pediátrica

Com base em dados de segurança de ensaios clínicos, os efeitos indesejáveis mais comumente relatados em pacientes pediátricos são:

Dor de cabeça
Ele vomitou
Dor abdominal
Diarréia
Função hepática anormal
Hipotensão (condição em que os valores da pressão arterial são mais baixos do que o normal)
Náusea
Urticária (erupção cutânea)

Em geral, os efeitos indesejáveis notificados em doentes pediátricos são semelhantes aos observados em adultos, mas a frequência é mais elevada em doentes pediátricos. Alguns casos de parada cardíaca também foram relatados.

Efeitos colaterais relatados durante a comercialização de Triasporin, cuja frequência é desconhecida

Enjoo sérico (reação semelhante a uma "alergia)
Edema angioneurótico (inchaço da face, boca, lábios e / ou língua)
Reação anafilática (reação alérgica grave)
Hipertrigliceridemia
Perturbações visuais, incluindo diplopia (visão dupla) e visão turva
Perda auditiva transitória ou permanente
Insuficiência cardíaca congestiva
Dispnéia (dificuldade em respirar, incluindo respiração ofegante, sibilância por esforço e respiração ofegante)
Pancreatite (inflamação do pâncreas)
Hepatotoxicidade grave (efeito prejudicial ao fígado), incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal
Síndrome de Stevens-Johnson / Necrólise epidérmica tóxica (SJS / TEN) (reação cutânea e / ou mucosa severa induzida por drogas)
Pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) (erupção cutânea súbita que se manifesta como pústulas)
Eritema multiforme (inflamação dos vasos sanguíneos causando uma reação alérgica)
Dermatite esfoliativa (irritação cutânea severa e generalizada causando descamação da pele)
Vasculite leucocitoclástica (inflamação dos pequenos vasos sanguíneos)
Alopecia (queda de cabelo que em alguns casos pode ser permanente)
Fotossensibilidade (reatividade anormal e excessiva da pele à "irradiação solar ou artificial)
Aumento da creatina fosfoquinase (uma enzima encontrada no sangue)

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto, contacte o seu médico ou farmacêutico. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Expiração e retenção

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após a palavra EXP. O prazo de validade refere-se ao último dia desse mês. O prazo de validade refere-se ao produto fechado que foi armazenado corretamente.

Armazenar abaixo de 25 ° C.

Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

Composição e forma farmacêutica

O que Triasporin contém

O ingrediente ativo é o itraconazol. Uma cápsula contém 100 mg de itraconazol.
Os outros componentes são grânulos de açúcar de suporte (compostos de amido de milho, água purificada e sacarose), hipromelose, macrogol. Constituintes da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E171), eritrosina (E127), índigo carmim (E132).

Qual o aspecto de Triasporin e conteúdo da embalagem

8 cápsulas duras.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre o Triasporin podem ser encontradas na guia "Resumo das Características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÊUTICA 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS 04.1 Indicações terapêuticas 04.2 Posologia e modo de administração 04.3 Contra-indicações 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização 04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação 04.6 Gravidez e lactação 04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas 04.8 Efeitos indesejáveis 04.9 Sobredosagem 05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 05.1 Propriedades farmacodinâmicas 05.2 Propriedades farmacocinéticas 05.3 Dados de segurança pré-clínica 06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Prazo de validade 06.4 Precauções especiais de armazenamento 06.5 Natureza do acondicionamento imediato 06.5 e conteúdo da embalagem 06.6 Instruções de uso e manuseio 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 08.0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 09 .0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 10.0 DATA DA REVISÃO DO TEXTO 11.0 PARA RÁDIO MEDICAMENTOS, DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA 12.0 PARA RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS E CONTROLES DE QUALIDADE

01.0 NOME DO MEDICAMENTO

TRIASPORIN 100 MG CÁPSULAS DURAS

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada capsula contém:

ingrediente ativo: itraconazol 100 mg.

Excipientes com efeitos conhecidos: sacarose.

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.

03.0 FORMA FARMACÊUTICA

Cápsulas para uso oral.

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS

04.1 Indicações terapêuticas

TRIASPORIN é indicado para as seguintes infecções fúngicas:

Micoses superficiais: candidíase vulvovaginal, pitiríase versicolor, dermatofitose, candidíase oral e ceratite fúngica. Onicomicose causada por dermatófitos e / ou leveduras.

Micoses sistêmicas: aspergilose e candidíase, criptococose (incluindo meningite criptocócica), histoplasmose, esporotricose, paracoccidioidomicose, blastomicose e outras micoses sistémicas raras.

04.2 Posologia e método de administração

Para garantir uma absorção ideal, é essencial tomar o medicamento imediatamente após uma das refeições principais.

A cápsula não deve ser aberta e deve ser engolida inteira.

Tratamento de infecções fúngicas superficiais

INDICAÇÃO DOSE DURAÇÃO Pitiríase versicolor 200 mg 1 vez por dia 7 dias Dermatomicose 200 mg 1 vez por dia 7 dias O tratamento de áreas particularmente queratinizadas, como nas formas plantares de tinea pedis e nas formas palmares de tinea manus, requer uma dosagem de 200 mg duas vezes ao dia durante 7 dias. Onicomicose 1 ciclo = 200 mg 2 vezes ao dia durante uma semana 2 ciclos para infecções das unhas das mãos, 3 ciclos para as dos pés. Cada ciclo deve ser seguido por 3 semanas sem tratamento Candidíase vulvovaginal 200 mg uma vez ao dia ou 200 mg duas vezes ao dia 3 dias 1 dia Candidíase oral 100 mg 1 vez por dia 15 dias Em pacientes imunossuprimidos, a biodisponibilidade oral do medicamento pode estar diminuída. Em tais casos, portanto, a dose pode ser dobrada. Ceratite fúngica 200 mg 1 vez por dia 21 dias

Uma vez que a eliminação do fármaco da pele é mais lenta do que a do plasma, os efeitos clínicos e antifúngicos ideais são alcançados 2 a 4 semanas após o final do curso de tratamento.

Na onicomicose, a resposta clínica é evidente com o recrescimento das unhas, de 6 a 9 meses após o término dos tratamentos.

Terapia de infecções fúngicas sistêmicas

Os esquemas de tratamento recomendados variam de acordo com a infecção a ser tratada.

INDICAÇÃO DOSE DURAÇÃO MÉDIA OBSERVAÇÕES Aspergilose 200 mg 1 vez por dia 2-5 meses 200 mg b.i.d. no caso de infecções invasivas ou disseminadas Candidíase 100-200 mg 1 vez por dia 3 semanas a 7 meses Criptococose não meníngea 200 mg 1 vez por dia 2 meses - 1 ano Meningite criptocócica 400 mg 1 vez por dia 2 meses - 1 ano Terapia de manutenção: 200 mg / dia Ver seção 4.4 Advertências e precauções especiais de uso Histoplasmose de 200 mg uma vez ao dia a 200 mg duas vezes ao dia 8 meses Esporotricose 100 mg 1 vez por dia 3 meses Paracoccidioidomi-so 100 mg 1 vez por dia 6 meses Cromomicose 100-200 mg 1 vez por dia 6 meses Blastomicose de 100 mg uma vez por dia a 200 mg duas vezes por dia 6 meses

04.3 Contra-indicações

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1 .

• A co-administração de vários substratos do CYP3A4 está contra-indicada com TRIASPORIN cápsulas.O aumento da concentração plasmática desses medicamentos, causado pela coadministração com itraconazol, pode aumentar ou prolongar tanto os efeitos terapêuticos quanto os eventos adversos a ponto de ocorrerem situações potencialmente graves. Por exemplo, o aumento das concentrações plasmáticas de alguns desses medicamentos pode levar ao prolongamento QT e taquiarritmias ventriculares, incluindo alguns casos de torsades de pointes, uma arritmia com risco de vida (exemplos específicos estão listados na secção 4.5).

• As cápsulas de TRIASPORIN não devem ser administradas a pacientes com evidência de disfunção ventricular, por exemplo, pacientes que têm ou tiveram insuficiência cardíaca congestiva, exceto quando houver necessidade de tratar infecções potencialmente fatais ou outras infecções graves. Consulte a seção 4.4

• TRIASPORIN cápsulas não deve ser usado durante a gravidez (exceto em situações de risco de vida) (ver secção 4.6).

Portanto, todas as mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o tratamento com TRIASPORIN e mantê-las até o próximo ciclo menstrual após o final da terapia.

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso

Hipersensibilidade cruzada

A informação sobre hipersensibilidade cruzada entre itraconazol e outros antifúngicos azólicos é limitada. É necessário cuidado ao prescrever cápsulas de TRIASPORIN a pacientes com hipersensibilidade a outros azólicos.

Efeitos cardíacos

Em um estudo voluntário saudável com itraconazol i.v. uma redução assintomática transitória na fração de ejeção do ventrículo esquerdo foi observada; o evento foi resolvido antes da próxima infusão. O significado clínico deste evento em relação à formulação oral é desconhecido.

O itraconazol demonstrou ter um efeito inotrópico negativo e a TRIASPORINA foi associada a episódios de insuficiência cardíaca congestiva..

Os casos de insuficiência cardíaca foram relatados com mais frequência entre os pacientes que receberam uma dose diária total de 400 mg em comparação com os pacientes que receberam doses diárias totais mais baixas; isso sugere que o risco de insuficiência cardíaca pode aumentar com o aumento da dose diária total de itraconazol.

TRIASPORIN não deve ser usado em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou com histórico de insuficiência cardíaca congestiva, a menos que o benefício esperado supere claramente o risco. A avaliação individual de benefício / risco deve considerar fatores como gravidade da doença, regime de dosagem (por exemplo, dose diária total) e fatores de risco individuais para insuficiência cardíaca congestiva. Esses fatores de risco incluem doenças cardíacas, como doença isquêmica e valvular; doenças pulmonares significativas, como doença pulmonar obstrutiva crônica; insuficiência renal e outras doenças edematosas. Esses pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, tratados cuidadosamente e monitorados durante o tratamento para sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva. Se estes sinais ou sintomas aparecerem durante o tratamento, TRIASPORIN deve ser interrompido.

Os bloqueadores dos canais de cálcio podem ter efeitos inotrópicos negativos que podem se somar aos do itraconazol. Além disso, o itraconazol pode inibir o metabolismo dos bloqueadores dos canais de cálcio. Portanto, deve-se ter cuidado na co-administração de itraconazol e bloqueadores dos canais de cálcio devido ao risco aumentado de insuficiência cardíaca congestiva (ver secção 4.5).

Efeitos hepáticos

Casos muito raros de hepatotoxicidade grave, incluindo alguns casos fatais de insuficiência hepática aguda, ocorreram com o uso de TRIASPORIN. A maioria desses casos envolveu pacientes que tinham doença hepática pré-existente, que haviam sido tratados para indicações sistêmicas, que tinham outras condições médicas concomitantes e / ou estavam tomando outros medicamentos hepatotóxicos. Alguns pacientes não apresentavam fatores de risco óbvios para doença hepática. Alguns desses casos ocorreram no primeiro mês de tratamento, incluindo alguns casos observados durante a primeira semana. A monitoração da função hepática deve ser considerada em pacientes recebendo TRIASPORIN. Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente ao médico sinais e sintomas indicativos de hepatite, como anorexia, náusea, vômito, astenia, dor abdominal ou urina escura. Nesses pacientes, o tratamento deve ser interrompido imediatamente. tto e testes de função hepática devem ser realizados.

Os dados disponíveis sobre a utilização oral de itraconazol em doentes com compromisso hepático são limitados. Recomenda-se a administração do medicamento a esta população de doentes. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de doentes com compromisso hepático durante o tratamento com itraconazol.

Recomenda-se que a semivida de eliminação prolongada observada num estudo clínico com itraconazol cápsulas orais em dose única em doentes com cirrose seja tida em consideração, incluindo quando se decide iniciar o tratamento com outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4.

Em pacientes com níveis elevados ou anormais de enzimas hepáticas ou doença hepática ativa ou que já tiveram toxicidade hepática com outros medicamentos, o tratamento com TRIASPORIN é fortemente desencorajado, a menos que haja uma situação grave ou de risco de vida em que o benefício esperado supere os riscos. A monitorização da função hepática é recomendada em doentes com anomalias da função hepática pré-existentes ou nos que tiveram anteriormente toxicidade hepática com outros medicamentos (ver secção 5.2).

Acidez gástrica reduzida

A absorção das cápsulas de TRIASPORIN é reduzida se a acidez gástrica diminuir. Em pacientes com redução da acidez gástrica devido a doença (por exemplo, pacientes com acloridria) ou devido à administração concomitante de medicamentos (por exemplo, pacientes tomando medicamentos para reduzir a acidez gástrica), é aconselhável administrar cápsulas de TRIASPORIN com uma bebida ácida (como a atividade antifúngica de cola deve ser monitorizado e a dose de itraconazol aumentada, se necessário (ver secções 4.5 e 5.2).

Uso em crianças

Os dados clínicos sobre o uso de TRIASPORIN cápsulas em pacientes pediátricos são limitados.O uso de TRIASPORIN cápsulas não é recomendado em pacientes pediátricos, a menos que o benefício esperado supere o risco potencial.

Uso em pacientes idosos

Os dados clínicos sobre o uso de TRIASPORIN cápsulas em pacientes idosos são limitados. TRIASPORIN cápsulas não deve ser usado nesses pacientes, a menos que o benefício esperado supere o risco potencial. Em geral, recomenda-se que a escolha da dose para um paciente idoso seja tomada conta a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e a presença concomitante de patologias ou outras terapias farmacológicas.

Insuficiência Hepática

Os dados disponíveis sobre a utilização de itraconazol administrado por via oral em doentes com compromisso hepático são limitados.O medicamento deve ser administrado com precaução nesta população de doentes (ver secção 5.2).

Falência renal

Os dados disponíveis sobre o uso de itraconazol administrado por via oral em pacientes com insuficiência renal são limitados.A biodisponibilidade oral do itraconazol pode ser reduzida em pacientes com insuficiência renal. O medicamento deve ser administrado com cautela nessa população de pacientes. Nestes pacientes, é portanto aconselhável monitorar os níveis plasmáticos do medicamento e, se necessário, ajustar a dosagem.

Perda de audição

Foi notificada perda de audição transitória ou permanente em doentes tratados com itraconazol Muitas destas notificações relataram co-administração de quinidina, que é contra-indicada (ver secções 4.3 e 4.5).

A perda auditiva geralmente desaparece com a descontinuação do tratamento, mas em alguns pacientes essa perda pode ser permanente.

Pacientes imunocomprometidos

Em alguns pacientes imunocomprometidos (por exemplo, pacientes com neutropenia ou AIDS ou pacientes submetidos a um transplante de órgão), a biodisponibilidade oral das cápsulas de TRIASPORIN pode estar diminuída.

Pacientes com micose sistêmica com risco de vida imediato

Devido às suas características farmacocinéticas (ver secção 5.2), TRIASPORIN cápsulas não é recomendado como terapia antifúngica inicial em doentes com risco de vida imediato.

Pacientes com AIDS

Para pacientes com AIDS, já tratados para uma "infecção sistêmica, como esporotricose, blastomicose, histoplasmose ou criptococose (meníngea e não meníngea) e que são considerados em risco de recidiva, o médico assistente deve considerar a adequação da terapia de manutenção."

Fibrose cística

Em pacientes com fibrose cística, foi observada variabilidade nos níveis terapêuticos de itraconazol com uma dose no estado estacionário de solução oral de itraconazol de 2,5 mg / kg duas vezes ao dia. Concentrações de estado estacionário> 250 ng / mL foram alcançadas em aproximadamente 50% dos indivíduos com mais de 16 anos de idade, mas nenhum dos pacientes com idade inferior a 16. Se um paciente com fibrose cística não responder às cápsulas de TRIASPORIN, mude para terapia alternativa deve ser considerado.

Neuropatia

O possível aparecimento de uma neuropatia, relacionada à ingestão das cápsulas de TRIASPORIN, deve levar à suspensão do tratamento.

Distúrbios do metabolismo de carboidratos

Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.

Resistência cruzada

Na candidíase sistêmica, se houver suspeita de resistência cruzada a espécies de candida sensíveis ao fluconazol, essas resistências não ocorrem necessariamente com o itraconazol, no entanto, sua sensibilidade deve ser testada antes do início da terapia com itraconazol.

Substituibilidade

A substituibilidade entre TRIASPORIN cápsulas e TRIASPORIN solução oral não é recomendada, porque a exposição ao medicamento é maior com a solução oral do que com as cápsulas quando a mesma dose do medicamento é administrada.

Potenciais interações

A co-administração de itraconazol com medicamentos específicos pode levar a alterações na eficácia do itraconazol e / ou medicamento administrado concomitantemente, risco de vida e / ou morte súbita. listados na seção 4.5.

O itraconazol não deve ser usado dentro de duas semanas após a interrupção do tratamento com indutores da enzima CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, Hypericum perforatum (Erva de São João). O uso de itraconazol com esses medicamentos pode levar a níveis plasmáticos subterapêuticos de itraconazol e, portanto, ao fracasso da terapia.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

O itraconazol é metabolizado principalmente por meio do citocromo CYP3A4. Outras substâncias que compartilham a mesma via metabólica ou que modificam a atividade do CYP3A4 podem afetar a farmacocinética do itraconazol. Da mesma forma, o itraconazol pode modificar a farmacocinética de outras substâncias que compartilham esta via metabólica. O itraconazol é um inibidor potente do CYP3A4 e um inibidor da glicoproteína P. Em caso de utilização concomitante de medicamentos, recomenda-se a consulta do Resumo das Características do Medicamento para obter informações sobre a via metabólica e a possível necessidade de ajustes de dose.

Medicamentos que podem diminuir a concentração plasmática do itraconazol.

Os medicamentos que reduzem o ácido gástrico (por exemplo, medicamentos neutralizantes de ácido, como hidróxido de alumínio ou supressores de ácido, como antagonistas dos receptores H2 e inibidores da bomba de prótons) interferem na absorção do itraconazol das cápsulas de itraconazol. Recomenda-se que esses medicamentos sejam usados com cautela quando co-administrado com cápsulas de itraconazol:

Recomenda-se a administração de itraconazol com uma bebida ácida (como uma cola não dietética) após o tratamento concomitante com medicamentos que reduzem a acidez gástrica.

Recomenda-se que medicamentos neutralizantes de ácido (por exemplo, hidróxido de alumínio) sejam administrados o mais tardar 1 hora antes ou 2 horas depois de tomar as cápsulas de TRIASPORIN.

Após a coadministração, é recomendado que a atividade antifúngica seja monitorada e a dose de itraconazol aumentada se for considerado apropriado.

A coadministração de itraconazol com potentes indutores da enzima CYP3A4 pode diminuir a biodisponibilidade de itraconazol e hidroxi-itraconazol em uma extensão que pode reduzir a eficácia. Os exemplos incluem:

Antibacterianos: isoniazida, rifabutina (ver também Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser aumentada pelo itraconazol), rifampicina.

Anticonvulsivantes: carbamazepina (ver também Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser aumentada pelo itraconazol), fenobarbital, fenitoína.

Antidepressivos: erva de São João (Hypericum perforatum).

Antivirais: efavirenz, nevirapina.

Portanto, a administração de indutores potentes do CYP3A4 com itraconazol não é recomendada. Recomenda-se evitar o uso destes medicamentos duas semanas antes e durante o tratamento com itraconazol, a menos que os benefícios superem os riscos de uma redução potencial na eficácia do itraconazol. Após a coadministração, recomenda-se monitorar o tratamento. atividade antifúngica e, se necessário, aumentar a dose de itraconazol.

Medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática do itraconazol.

Inibidores potentes do CYP3A4 podem aumentar a biodisponibilidade do itraconazol. Exemplos incluem:

Antibacterianos: ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina.

Antivirais: darunavir potenciado com ritonavir, fosamprenavir potenciado com ritonavir, indinavir, ritonavir (ver também Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser aumentada pelo itraconazol).

Recomenda-se que estes medicamentos sejam usados com precaução quando coadministrados com cápsulas de itraconazol. Recomenda-se que os doentes a tomar itraconazol concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 sejam cuidadosamente monitorizados quanto a sinais ou sintomas de efeitos farmacológicos aumentados ou prolongados do itraconazol e, se necessário, diminuam a dose de itraconazol. Quando apropriado, é recomendado medir a concentração plasmática de itraconazol.

Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser aumentada pelo itraconazol

O itraconazol e seu metabólito principal, hidroxi-itraconazol, podem inibir o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 e inibir o transporte de medicamentos pela glicoproteína-P, o que pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos e / ou de seus ativos metabolitos quando administrados com itraconazol. Estas concentrações plasmáticas elevadas podem aumentar ou prolongar os efeitos terapêuticos e adversos destes medicamentos.

Os medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 que prolongam o intervalo QT podem ser contra-indicados com itraconazol, uma vez que a combinação pode causar taquiarritmia ventricular, incluindo casos de torsades de pointes, uma arritmia com risco de vida. Após o término do tratamento, a concentração plasmática de itraconazol diminui para uma concentração indetectável em 7-14 dias, dependendo da dose e da duração do tratamento. Em pacientes com cirrose hepática ou em indivíduos recebendo inibidores do CYP3A4, a diminuição da concentração plasmática pode ser mais gradual. Isto é particularmente importante quando é iniciada a terapia com medicamentos cujo metabolismo é afetado pelo itraconazol.

Os medicamentos que interagem são classificados da seguinte forma:

- "Contra-indicado": em nenhum caso o medicamento deve ser coadministrado com itraconazol durante duas semanas após a interrupção do tratamento com itraconazol.

- “Não recomendado”: recomenda-se evitar o uso do medicamento durante e por duas semanas após a interrupção do tratamento com itraconazol, a menos que os benefícios superem os riscos potencialmente aumentados de eventos adversos. Se a administração concomitante não puder ser evitada, recomenda-se a monitorização clínica de sinais ou sintomas de efeitos terapêuticos aumentados ou prolongados ou acontecimentos adversos do medicamento que interage e, se necessário, redução ou descontinuação da dose. Quando apropriado, é recomendado medir a concentração plasmática.

- "Utilizar com precaução": recomenda-se uma monitorização cuidadosa quando o medicamento é coadministrado com itraconazol. Após a coadministração, recomenda-se a monitorização cuidadosa dos doentes quanto a sinais ou sintomas de efeitos terapêuticos aumentados ou prolongados ou acontecimentos adversos do medicamento que interage e, se necessário, reduzir a sua dose. Quando apropriado, é recomendado medir a concentração plasmática.

Exemplos de medicamentos cuja concentração plasmática pode ser aumentada pelo itraconazol, apresentados por classe de medicamentos com recomendações sobre a coadministração com itraconazol:

Classe farmacológica Contra-indicado Não recomendado Use com cuidado Bloqueadores alfa tansulosina Analgésicos levacetilmetadol (levometadil), metadona fentanil alfentanil, iv e buprenorfina sublingual, oxicodona, sufentanil Antiarrítmicos disopiramida, dofetilida, dronedarona, quinidina digoxina Antibacterianos rifabutinaa Anticoagulantes e medicamentos antiplaquetários rivaroxabana apixabana cumarinas cilostazol dabigatrana Anticonvulsivantes carbamazepinaa Antidiabético repaglinida, saxagliptina Anti-helmínticos e antiprotozoários halofantrina praziquantel Anti-histamínicos astemizol, mizolastina, terfenadina bilastina, ebastina Medicamentos anti-enxaqueca alcalóides da cravagem, como dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina, metilergometrina (metilergonovina) eletriptano Antineoplásicos irinotecano dasatinib, nilotinib, sunitinib trabectedina bortezomibe, busulphan, docetaxel, erlotinibe, ixabepilona, lapatinibe, trimetrexato, alcalóides de vinca Antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos lurasidona, midazolam oral, pimozida, quetiapina sertindol, triazolam alprazolam, aripiprazol, brotizolam, buspirona, haloperidol, midazolam iv, perospirona, ramelteon, risperidona Antivirais simeprevir maraviroc, indinavirb, ritonavirb, saquinavir Bloqueadores beta nadolol Bloqueadores do canal de cálcio bepridil, felodipino, lercanidipina, nisoldipina outras dihidropiridinas, verapamil Medicamentos cardiovasculares, vários aliscireno ivabradina, ranolazina riociguat Diuréticos eplerenona Drogas gastrointestinais cisaprida aprepitante, domperidona Imunossupressores everolimus budesonida, ciclesonida, ciclosporina, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, rapamicina (também conhecida como sirolimus), tacrolimus, temsirolimus Medicamentos reguladores de lipídios lovastatina, sinvastatina atorvastatina Drogas respiratórias salmeterol SSRIs, tricíclicos e antidepressivos relacionados reboxetina Drogas urológicas vardenafil fesoterodine. imidafenacina, sildenafil, solifenacina, tadalafil, tolterodina Outros colchicina, em indivíduos com insuficiência renal ou hepática colchicina erva de São João (Hypericum perforatum) alitretinoína (formulação oral), cinacalcet, mozavaptan, tolvaptan a Veja também Medicamentos que podem diminuir a concentração plasmática de itraconazol b Veja também Medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática de itraconazol

Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser diminuída pelo itraconazol

A co-administração de itraconazol com o AINE meloxicam pode diminuir a concentração plasmática de meloxicam. Recomenda-se que o meloxicam seja usado com cautela quando coadministrado com itraconazol e para monitorar seus efeitos ou eventos adversos. Recomenda-se, se necessário, ajustar a dose de meloxicam quando coadministrado com itraconazol.

População pediátrica

Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.

04.6 Gravidez e amamentação

Gravidez

TRIASPORIN não deve ser usado na gravidez, exceto em casos de micose sistêmica com risco de vida, onde o benefício esperado para a mãe supera o risco potencial para o feto (ver secção 4.3).

Em estudos com animais, o itraconazol demonstrou toxicidade reprodutiva e teratogenicidade (ver secção 5.3).

Há pouca informação disponível sobre o uso de TRIASPORIN durante a gravidez. Na fase de pós-comercialização da farmacovigilância, houve casos de anomalias congênitas, como malformações dos músculos esqueléticos, trato geniturinário, sistema cardiovascular, olhos e também malformações cromossômicas e múltiplas . No entanto, uma relação causal entre o aparecimento dessas anomalias e o uso de TRIASPORIN não foi definida.

Estudos epidemiológicos sobre a exposição a TRIASPORIN durante o primeiro trimestre da gravidez (a maioria das pacientes foi submetida a um curto tratamento para candidíase vulvovaginal) não mostrou um risco aumentado de malformações em comparação com indivíduos que nunca haviam exposto a drogas teratogênicas conhecidas.

Pacientes em idade fértil

Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas durante o tratamento com TRIASPORIN e continuar a usá-las até a próxima menstruação após o final da terapia com TRIASPORIN.

Hora da alimentação

Apenas uma pequena quantidade de itraconazol é excretada no leite materno. Ao administrar TRIASPORIN a uma mulher a amamentar, o risco potencial deve ser pesado em relação ao benefício esperado. Em caso de dúvida, a mulher não deve amamentar.

Fertilidade

Para informações sobre dados de fertilidade animal, ver seção 5.3.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Durante a condução e utilização de máquinas, deve ser tida em consideração a possibilidade de reações adversas em certas circunstâncias, como tonturas, perturbações visuais e perda de audição (ver secção 4.8).

04.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas (RAMs) notificadas com mais frequência durante o tratamento com itaconazol cápsulas, identificadas em ensaios clínicos e / ou a partir de notificações espontâneas, são cefaleia, dor abdominal e náuseas. As RAMs mais graves são reações alérgicas graves, insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar, pancreatite, hepatotoxicidade grave (incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal) e reações cutâneas graves. Consulte a subseção Quadro de resumo das reações adversas para as frequências e para os outros ADRs observados. Consulte a seção 4.4 para obter informações adicionais sobre outros efeitos graves.

Tabela de resumo de reações adversas

As reações adversas listadas na tabela abaixo são derivadas de estudos clínicos abertos e duplo-cegos com cápsulas de itraconazol envolvendo 8.499 pacientes em terapia de dermatomicose e onicomicose e de notificações espontâneas.

A tabela a seguir lista as reações adversas classificadas por sistemas e órgãos.

Dentro de cada classe de sistema de órgãos, os ADRs foram classificados por frequência, usando a seguinte convenção:

Muito comum (≥1 / 10); Comum (≥1 / 100 ,.

Reações adversas Infecções e infestações Incomum Sinusite, infecção do trato respiratório superior, rinite Doenças do sistema sanguíneo e linfático Cru Leucopenia Distúrbios do sistema imunológico Incomum Hipersensibilidade * Cru Enjoo sérico, edema angioneurótico, reação anafilática Doenças do metabolismo e nutrição Cru Hipertrigliceridemia Doenças do sistema nervoso comum Dor de cabeça Incomum Disgeusia, parestesia, confusão Cru Tremor, hipoestesia Desordens oculares Cru Perturbações visuais (incluindo diplopia e visão turva) Doenças do ouvido e do labirinto Cru Perda auditiva transitória ou permanente *, zumbido Patologias cardíacas Cru Insuficiência cardíaca congestiva * Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Cru Dispneia Problemas gastrointestinais comum Dor abdominal, náusea Incomum Diarréia, vômito, constipação, dispepsia, flatulência, paladar alterado Cru Pancreatite Doenças hepatobiliares Incomum Função hepática anormal, hiperbilirrubinemia Cru Hepatotoxicidade grave (incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda fatal) * Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo Incomum Urticária, erupção na pele, coceira, alopecia Cru Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitoclástica, fotossensibilidade Doenças renais e urinárias Cru Pollakiuria Doenças do aparelho reprodutor e da mama Incomum Distúrbios menstruais Cru Disfunção erétil Perturbações gerais e condições no local de administração Incomum Edema Cru Febre Testes de diagnóstico Cru Aumento da creatinina fosfoquinase no sangue

* consulte a seção 4.4.

Descrição das reações adversas selecionadas

A lista a seguir lista as RAMs associadas ao itraconazol que foram relatadas em estudos clínicos com itraconazol solução oral e / ou itraconazol iv, excluindo o termo "inflamação no local da injeção", que é específico para a via de administração.

Doenças do sangue e do sistema linfático: granulocitopenia, trombocitopenia

Doenças do sistema imunológico: reação anafilactoide

Doenças do metabolismo e da nutrição: hiperglicemia, hipercaliemia, hipocalemia, hipomagnesemia

Transtornos psiquiátricos: estado confusional

Doenças do sistema nervoso: neuropatia periférica *, tonturas, sonolência

Doenças cardíacas: insuficiência cardíaca, insuficiência ventricular esquerda, taquicardia

Doenças vasculares: hipertensão, hipotensão

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: edema pulmonar, disfonia, tosse, dor no peito

Doenças gastrointestinais: doenças gastrointestinais

Afecções hepatobiliares: insuficiência hepática *, hepatite, icterícia

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: erupção cutânea eritematosa, hiperidrose

Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: mialgia, artralgia

Doenças renais e urinárias: insuficiência renal, incontinência urinária

Perturbações gerais e alterações no local de administração: edema generalizado, edema facial, pirexia, dor, fadiga, arrepios

Investigações: aumento dos níveis de alanina aminotransferase, aumento dos níveis de aspartato aminotransferase, aumento dos níveis de fosfatase alcalina no sangue, aumento dos níveis de lactato desidrogenase no sangue, aumento dos níveis de ureia no sangue, aumento dos níveis de gama-glutamiltransferase, aumento das enzimas hepáticas do sangue, urinálise anormal.

População pediátrica

A segurança das cápsulas de itraconazol foi avaliada em 165 pacientes pediátricos com idades entre 1 e 17 anos que participaram de 14 ensaios clínicos (4 duplo-cego controlado por placebo; 9 aberto; 1 estudo com fase aberta seguido de duplo-cego Estágio). Esses pacientes receberam pelo menos uma dose de cápsulas de itaconazol para o tratamento de infecções fúngicas e forneceram dados de segurança.

Com base nos dados de segurança agrupados desses ensaios clínicos, as reações adversas medicamentosas (RAMs) mais comumente relatadas em pacientes pediátricos foram cefaleia (3,0%), vômitos (3,0%), dor abdominal (2, 4%), diarreia (2,4%) , função hepática anormal (1,2%), hipotensão (1,2%), náuseas (1,2%) e urticária (1,2%). Em geral, a natureza das RAMs em pacientes pediátricos é semelhante à observada em adultos, mas a incidência é maior em pacientes pediátricos.

Alguns casos de parada cardíaca foram relatados

Experiência pós-marketing

A seguir estão as reações adversas identificadas na pós-comercialização com itraconazol (todas as formulações)

Doenças do sistema imunológico: doença do soro, edema angioneurótico, reação anafilática

Doenças do metabolismo e nutrição: hipertrigliceridemia

Afecções oculares: distúrbios visuais (incluindo diplopia e visão turva)

Distúrbios do ouvido e do labirinto: perda auditiva transitória ou permanente

Distúrbios cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: dispneia

Doenças gastrointestinais: pancreatite

Afecções hepatobiliares: hepatotoxicidade grave (incluindo alguns casos de insuficiência hepática aguda)

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulose exantemática generalizada aguda, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitária clástica, alopecia, fotossensibilidade

Investigações: níveis de creatina fosfoquinase aumentados

Notificação de suspeitas de reações adversas.

A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdose

Sintomas e sinais

Em geral, as reações adversas notificadas em sobredosagem são consistentes com as notificadas para a utilização de itraconazol (ver secção 4.8).

Tratamento

Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas medidas de suporte. Se considerado apropriado, carvão ativado pode ser administrado. O itraconazol não é removido por hemodiálise.

Não há antídoto específico.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: antifúngicos de uso sistêmico; derivados de triazol.

Código ATC: J02AC02.

O itraconazol, um derivado do triazol, possui amplo espectro de ação.

Educação em vitro mostraram que o itraconazol inibe a síntese de ergosterol na célula fúngica. Como o ergosterol é um componente vital da membrana da célula fúngica, a inibição de sua síntese resulta em um efeito antifúngico

Para o itraconazol, os pontos de corte derivados de infecções fúngicas superficiais foram estabelecidos e apenas para o Candida spp. (CLSI M & SUP2; metodologia 7-A2; nenhum ponto de interrupção está disponível para a metodologia EUCAST). Os breakpoints propostos para a metodologia CLSI são: sensitivo ≤0,125; sensível à dose-dependente 0,25-0,5 e resistente ≥ 1 mcg / ml. Nenhum ponto de corte interpretativo foi estabelecido para fungos filamentosos.

Educação em vitro mostram que o itraconazol inibe o crescimento de um amplo espectro de fungos patogênicos humanos, em concentrações geralmente ≤ 1 mcg / ml. São eles:

- dermatófitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), leveduras (Cryptococcus neoformans, Candida spp., incluído C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata E C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. incluído H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei e várias outras leveduras e fungos.

- Candida krusei, glabrata e tropicalis estão entre as espécies de Candida os menos suscetíveis, com alguns casos isolados de resistência inequívoca ao itraconazol in vitro.

Os principais fungos patogênicos que não são inibidos pelo itraconazol são: Zigomicetos (por exemplo Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. E Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. E Scopulariopsis spp.

A resistência aos azólicos ocorre lentamente e geralmente é o resultado de uma série de mutações genéticas. Os mecanismos descritos são: superexpressão do gene ERG11, que codifica a enzima 14a desmetilase, mutações pontuais do gene ERG11 que causam diminuição da afinidade da enzima alvo e / ou superexpressão dos transportadores de membrana que levar a um aumento no efluxo de drogas.

Para Candida spp. Foi observada resistência cruzada entre os diferentes membros da classe dos azóis, embora a resistência a um azol não implique necessariamente que também haja resistência aos outros membros da classe.

Cepas de Aspergillus fumigatus resistente ao itraconazol.

05.2 "Propriedades farmacocinéticas

Características farmacocinéticas gerais

As concentrações plasmáticas máximas de itraconazol são atingidas 2 a 5 horas após a administração oral. Devido à sua farmacocinética não linear, o itraconazol acumula-se no plasma após a administração de doses múltiplas. As concentrações no estado estacionário são geralmente atingidas em aproximadamente 15 dias, com valores Cmax de 0,5 mcg / ml, 1, 1 mcg / ml e 2,0 mcg / ml após a administração de uma dose oral única de 100 mg uma vez ao dia, 200 mg uma vez ao dia, 200 mg duas vezes ao dia, respectivamente. A meia-vida final do itraconazol geralmente varia de 16 a 28 horas após a dose única e aumenta para 34-42 horas com doses repetidas. Após a descontinuação do tratamento, as concentrações plasmáticas diminuem para valores insignificantes em 7-14 dias, dependendo da dose e da duração do tratamento. A eliminação plasmática total média de itraconazol após administração intravenosa é de 278 ml / min. A eliminação de itraconazol diminui em doses mais elevadas devido à saturação do metabolismo hepático.

Absorção

O itraconazol é rapidamente absorvido após a administração oral.

Os picos plasmáticos do medicamento inalterado são atingidos 2-5 horas após a administração de uma dose única em cápsula oral. A biodisponibilidade oral absoluta do itraconazol é de aproximadamente 55%. A biodisponibilidade oral é máxima quando as cápsulas são tomadas imediatamente após uma refeição.

A absorção das cápsulas de itraconazol é reduzida em pacientes com acidez gástrica reduzida, como aqueles que tomam medicamentos para reduzir a secreção de ácido gástrico (por exemplo, antagonistas dos receptores H2, inibidores da bomba de prótons) ou pacientes com acloridria causada por certas doenças (ver seções 4.4 e 4.5). a absorção de itraconazol nestes indivíduos aumenta em jejum quando as cápsulas de TRIASPORIN são administradas juntamente com uma bebida ácida (como uma cola não dietética). Quando as cápsulas de TRIASPORIN são administradas como uma dose única de 200 mg em jejum com cola não dietética após o pré-tratamento com ranitidina, um antagonista H2, a absorção de itraconazol é comparável à observada quando as cápsulas de TRIASPORIN são administradas isoladamente (ver parágrafo 4.5) .

A exposição ao itraconazol é inferior com a formulação em cápsulas do que com a solução oral na mesma dose (ver secção 4.4).

Distribuição

A maior parte do itraconazol no plasma liga-se às proteínas (99,8%), particularmente à albumina (99,6% para o metabolito hidroxilado). Ele também tem uma afinidade marcante por lipídios. Apenas 0,2% do itraconazol está presente no plasma na forma livre.O itraconazol é distribuído em um grande volume corporal aparente (> 700L), daí sua ampla distribuição nos tecidos. As concentrações no pulmão, rim, fígado, osso, estômago, baço e músculo são 2-3 vezes maiores do que as concentrações correspondentes em plasma e a distribuição nos tecidos queratinizados, particularmente na pele, é até 4 vezes maior do que no plasma. As concentrações do líquido cefalorraquidiano são muito baixas em comparação com as concentrações plasmáticas.

Metabolismo

O itraconazol é extensamente metabolizado pelo fígado em um grande número de metabólitos. Estudos em vitro mostraram que o CYP3A4 é a principal enzima envolvida no metabolismo do itraconazol.

O principal metabólito é hidroxi-itraconazol, que em vitro exibe atividade antifúngica comparável à do itraconazol; a concentração plasmática desse metabólito é aproximadamente o dobro do itraconazol.

Excreção

O itraconazol é excretado principalmente como um metabólito inativo na urina (35%) e nas fezes (54%) dentro de uma semana após uma dose de solução oral.

A excreção renal de itraconazol e do metabólito ativo hidroxi-itraconazol representam menos de 1% de uma dose intravenosa. Com base em uma dose oral radiomarcada, a excreção fecal do fármaco inalterado varia de 3% a 18% da dose.

Como a redistribuição do itraconazol dos tecidos queratinizados parece insignificante, a eliminação do itraconazol desses tecidos está relacionada à regeneração da epiderme. Ao contrário do plasma, a presença da droga na pele também é detectada por 2-4 semanas após a interrupção de um tratamento de 4 semanas e na queratina das unhas - onde o itraconazol pode ser detectado logo uma semana após o início do tratamento - por pelo menos 6 meses após o final de um tratamento de 3 meses.

Populações especiais

Insuficiência Hepática

O itraconazol é metabolizado predominantemente no fígado. Um estudo farmacocinético foi conduzido em 6 indivíduos saudáveis e 12 com cirrose, recebendo uma dose única de 100 mg de itraconazol em cápsulas. Uma redução estatisticamente significativa na Cmax média (47%) e um aumento de duas vezes na meia-vida de eliminação do itraconazol (37 ± 17 horas vs. 16 ± 5 horas) foi observada em indivíduos cirróticos em comparação com indivíduos saudáveis. Exposição total a itraconazol, com base na AUC, foi semelhante em pacientes com cirrose e em indivíduos saudáveis. Não existem dados disponíveis em doentes com cirrose para tratamento a longo prazo com itraconazol (ver secções 4.2 e 4.4).

Falência renal

Dados limitados estão disponíveis sobre o uso de itraconazol oral em pacientes com insuficiência renal. Um estudo farmacocinético de dose única de itraconazol 200 mg (4 cápsulas de 50 mg) foi conduzido em três grupos de pacientes com insuficiência renal (uremia: n = 7; hemodiálise : n = 7; diálise peritoneal ambulatorial contínua: n = 5). liberação de creatinina média de 13 mL / min × 1,73 m2, a exposição, com base na AUC, foi ligeiramente reduzida em comparação com os parâmetros normais da população. Este estudo não demonstrou efeito significativo da hemodiálise ou hemodiálise peritoneal ambulatorial contínua na farmacocinética do itraconazol (Tmax, Cmax e AUC0-8h). Os perfis de concentração plasmática versus tempo mostraram grandes variações interindividuais em todos os três grupos.

Após uma única dose intravenosa, a meia-vida terminal média de itraconazol em pacientes com leve (definida neste estudo como CrCl 50-79 mL / min), moderada (definida neste estudo como CrCl 20-49 mL / min) e grave insuficiência renal (definida neste estudo como função renal normal do CrCl.

Não existem dados sobre o uso a longo prazo de itraconazol em pacientes com insuficiência renal. A diálise não tem efeito sobre a meia-vida ou liberação de itraconazol ou hidroxi-itraconazol (ver secções 4.2 e 4.4).

População pediátrica

Estão disponíveis dados farmacocinéticos limitados sobre a utilização de itraconazol na população pediátrica. Foram realizados estudos clínicos de farmacocinética em crianças e adolescentes com idade entre 5 meses e 17 anos com itraconazol cápsulas, solução oral ou formulação intravenosa. Doses individuais com as cápsulas e solução oral variaram de 1,5 a 12,5 mg / kg / dia, administrado uma vez ao dia ou duas vezes ao dia. A formulação intravenosa foi administrada como uma infusão única de 2,5 mg / kg ou como uma infusão. 2,5 mg / kg uma ou duas vezes ao dia. Para a mesma dose diária, a dosagem administrada duas vezes ao dia versus a dose única diária resultou em flutuações nas concentrações que eram comparáveis à dose única diária em adultos. Nenhuma variabilidade relacionada à idade significativa foi observada para a AUC do itraconazol e depuração corporal total, enquanto um fraco associação entre idade e volume de distribuição de itraconazol, Cmax e taxa de eliminação terminal. A depuração aparente do itraconazol e o volume de distribuição parecem estar relacionados com o peso corporal.

05.3 Dados de segurança pré-clínica

O itraconazol foi estudado em uma série padrão de estudos pré-clínicos de segurança.

Estudos de toxicidade aguda com itraconazol em camundongos, ratos, cobaias e cães indicam uma grande margem de segurança. Estudos de toxicidade oral em ratos e cães revelaram vários órgãos ou tecidos-alvo: o córtex adrenal, o fígado e o sistema fagocitário mononuclear, distúrbios do metabolismo lipídico que se manifestam com xantomas em vários órgãos também surgiram. Estudos histológicos do córtex adrenal com altas doses de itraconazol demonstraram um edema reversível com hipertrofia celular da área reticular e fasciculada, que às vezes está associada a um adelgaçamento da área glomerular. Doses altas podem causar alterações reversíveis no fígado. Ligeiras anomalias foram encontradas nas células sinusoidais e vacuolização dos hepatócitos (este último sinal de disfunção celular), mas sem hepatite evidente ou necrose hepatocelular. Tecidos parenquimatosos.

Não há indicações de potenciais efeitos mutagênicos do itraconazol.

O itraconazol não é um carcinógeno primário em ratos e camundongos. Em ratos machos, entretanto, há “uma” maior incidência de sarcomas de tecidos moles, que é atribuível ao aumento de reações não neoplásicas, inflamação crônica do tecido conjuntivo em relação ao aumento do colesterol e colesterol do tecido conjuntivo.

O itraconazol não tem influência primária na fertilidade. Em um modelo de rato, o itraconazol mostrou atravessar a placenta. Houve um aumento dependente da dose na toxicidade materna, embriotoxicidade e teratogenicidade em ratos e camundongos em altas concentrações. Em ratos, a teratogenicidade consiste em defeitos do músculo esquelético; em ratos com início de encefalocele e macroglossia (seção 4.6).

Densidade óssea total mais baixa foi observada em cães jovens após a administração crônica de itraconazol.

Em três estudos de toxicologia em ratos, o itraconazol induziu defeitos ósseos. Esses defeitos incluem diminuição da atividade da placa óssea, diminuição da firmeza de ossos grandes e aumento da fragilidade óssea.