Ingredientes ativos: azitromicina
RIBOTREX 500 mg comprimidos revestidos por película RIBOTREX 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral
Indicações Por que o Ribotrex é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antibacterianos para uso sistêmico; macrolídeos.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento de infecções causadas por germes sensíveis à azitromicina.
- infecções do trato respiratório superior (incluindo otite média, sinusite, amigdalite e faringite),
- infecções do trato respiratório inferior (incluindo bronquite e pneumonia),
- infecções odontoestomatológicas,
- infecções de pele e tecidos moles,
- uretrite não gonocócica (de Chlamydia trachomatis). - úlcera mole (de Haemophilus ducreyi)
Contra-indicações Quando o Ribotrex não deve ser usado
O uso do produto é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à azitromicina, eritromicina, a qualquer um dos antibióticos macrolídeo ou cetolídeo, ou a qualquer um dos excipientes.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Ribotrex
Função renal alterada
Em pacientes com insuficiência renal grave (TFG
Função hepática alterada
Uma vez que o fígado é a principal via de eliminação da azitromicina, seu uso em pacientes com doença hepática significativa deve ser realizado com cautela pelo médico. Casos de insuficiência hepática, hepatite, icterícia colestática, necrose hepática e hepatite foram relatados com azitromicina. fulminante, potencialmente levando à insuficiência hepática, alguns dos quais foram fatais (ver "Efeitos colaterais"). Nos casos em que se desenvolvem sinais e sintomas de comprometimento da função hepática, como astenia de início rápido associada a icterícia, urina escura, tendência a sangramento ou hepática encefalopatia, testes / testes de função hepática devem ser realizados. Suspenda o tratamento com azitromicina imediatamente se ocorrerem sinais e sintomas de hepatite.
Derivados da ergotamina
Em doentes tratados com derivados da ergotamina, a coadministração de antibióticos macrólidos precipitou crises de ergotismo.Atualmente, não existem dados disponíveis sobre a possibilidade de uma interação entre a ergotamina e a azitromicina. No entanto, devido à possibilidade teórica de ergotismo, azitromicina e ergotamina não devem ser administradas simultaneamente.
Superinfecções
Tal como acontece com qualquer outra preparação antibiótica, recomenda-se observação especial para a possível ocorrência de superinfecções com microrganismos não sensíveis, incluindo fungos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Ribotrex
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Antiácidos
Em um estudo farmacocinético dos efeitos da administração concomitante de antiácidos e azitromicina, nenhum efeito sobre a biodisponibilidade da azitromicina foi observado, embora tenha sido observada uma redução de aproximadamente 25% nas concentrações séricas máximas. Portanto, os pacientes em terapia com azitromicina e antiácidos não devem tomar as duas drogas ao mesmo tempo.
Cetirizina
Em voluntários saudáveis, a co-administração de um regime de 5 dias de azitromicina e 20 mg de cetirizina no estado estacionário não revelou interações farmacocinéticas ou alterações significativas no intervalo QT.
Didanosina
A co-administração de doses diárias de azitromicina 1200 mg / dia e didanosina 400 mg / dia em 6 doentes VIH positivos não teve efeito na farmacocinética do estado de equilíbrio da didanosina em comparação com o placebo.
Digoxina
Foi relatado que a ingestão de antibióticos macrolídeos, incluindo azitromicina com substratos da glicoproteína-P, como a digoxina, causa aumento dos níveis séricos de substratos da glicoproteína-P. Portanto, a possibilidade de um aumento nos níveis séricos de digoxina deve ser considerada se a azitromicina e substratos da glicoproteína P, como a digoxina, forem administrados concomitantemente. O monitoramento clínico e o monitoramento para possíveis níveis elevados de digoxina são necessários durante e após a descontinuação do tratamento com azitromicina.
Zidovudina
A administração de doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina não alterou substancialmente a farmacocinética plasmática ou a excreção urinária de zidovudina ou seu metabólito glucuronídeo. Concentrações de zidovudina fosforilada, seu metabólito clinicamente ativo, em células mononucleares periféricas.
O significado clínico desse achado não é claro, mas ainda pode ser benéfico para o paciente.A azitromicina não interage significativamente com o sistema do citocromo P450 hepático. Não se acredita que esteja envolvido nas interações farmacocinéticas, conforme observado com a eritromicina e outros macrolídeos.De fato, com a azitromicina, não há indução ou inativação do citocromo P450 hepático através do complexo de seus metabólitos.
Ergotamina
Devido ao possível aparecimento de ergotismo, o uso concomitante de azitromicina e derivados de ergotamina não é recomendado (ver “Precauções de uso”).
Foram realizados estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes medicamentos, para os quais se conhece uma atividade metabólica significativa mediada pelo citocromo P450.
Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)
A administração concomitante de atorvastatina (10 mg / dia) e azitromicina (500 mg / dia) não causou alterações na atividade da HMG CoA redutase). No entanto, casos pós-comercialização de rabdomiólise foram relatados em pacientes recebendo azitromicina e estatinas.
Carbamazepina
Num estudo de interação realizado em voluntários saudáveis, não foi observado nenhum efeito significativo nos níveis plasmáticos de carbamazepina ou do seu metabolito ativo em doentes a tomar azitromicina concomitante.
Cimetidina
Num estudo farmacocinético conduzido para avaliar os efeitos de uma dose única de cimetidina administrada 2 horas após a azitromicina, não houve evidência de alterações na farmacocinética da azitromicina.
Ciclosporina
Aumentos significativos na Cmax e AUC0-5 da ciclosporina. Portanto, a possível administração simultânea dos dois medicamentos requer cautela.Se a co-administração dos dois medicamentos for estritamente necessária, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados cuidadosamente e a dosagem desta deve ser modificada em conformidade.
Efavirenz
A co-administração de uma dose única diária de azitromicina (600 mg) e efavirenz (400 mg) durante 7 dias não produziu interações farmacocinéticas clinicamente significativas.
Fluconazol
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não alterou a farmacocinética de uma dose única de fluconazol (800 mg). O tempo total de exposição e a meia-vida da azitromicina não foram afetados pela coadministração com fluconazol, enquanto uma diminuição clinicamente insignificante na Cmax (18%) foi observada.
Indinavir
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não mostrou um efeito estatisticamente significativo na farmacocinética do indinavir administrado três vezes ao dia durante 5 dias em doses de 800 mg.
Metilprednisolona
Um estudo farmacocinético realizado em voluntários saudáveis demonstrou que a azitromicina não afeta significativamente a farmacocinética da metilprednisolona.
Midazolam
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg / dia durante 3 dias não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
A administração concomitante de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir no estado estacionário (750 mg três vezes ao dia) resultou no aumento das concentrações de azitromicina.Não foram observadas reações adversas clinicamente significativas e não é necessário ajuste da dose.
Rifabutina
A administração concomitante de azitromicina e rifabutina não altera as concentrações séricas dos dois medicamentos. Foram observados casos de neutropenia em alguns pacientes que tomaram os dois medicamentos ao mesmo tempo; embora se saiba que a rifabutina causa neutropenia, não foi possível estabelecer uma relação causal entre os episódios de neutropenia anteriores e a combinação rifabutinazitromicina (ver “Efeitos indesejáveis”).
Sildenafil
Em voluntários saudáveis do sexo masculino, não houve efeito da azitromicina (500 mg / dia durante 3 dias) na AUC e Cmax do sildenafil ou do seu principal metabolito circulante.
Teofilina
A co-administração de azitromicina e teofilina a voluntários saudáveis não mostrou uma interação clinicamente significativa entre os dois medicamentos.
Terfenadina
Os estudos farmacocinéticos não revelaram interações entre a azitromicina e a terfenadina. Foram relatados alguns casos raros em que a possibilidade de tal interação não pôde ser completamente excluída; no entanto, não há evidências científicas de que a interação ocorreu.
Triazolam
Em 14 voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2 e triazolam 0,125 mg no dia 2 não teve efeito significativo nas variáveis farmacocinéticas do triazolam em comparação com o triazolam e o placebo.
Trimetoprima / Sulfametoxazol
Após a administração concomitante por 7 dias de trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) e azitromicina (1200 mg), no dia 7 não houve efeito significativo nas concentrações máximas, tempo de exposição ou excreção urinária de trimetoprima e sulfametoxazol As concentrações séricas de azitromicina são semelhantes a aqueles encontrados em outros estudos.
Anticoagulantes orais do tipo cumarina
Num estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, a azitromicina demonstrou não alterar o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina. Na fase pós-comercialização, foram relatados casos de potencialização da ação anticoagulante após a administração concomitante de azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarina. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, é aconselhável reavaliar a frequência com que monitorar o tempo até a protrombina ao administrar azitromicina a pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarina.
Avisos É importante saber que:
Hipersensibilidade e reações anafiláticas
Tal como acontece com a eritromicina e outros macrolídeos, foram observadas raramente reações alérgicas graves, incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal), e reações dermatológicas incluindo síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica (raramente fatal). Algumas destas reações associadas à administração de a azitromicina causou recidivas e, portanto, requer um período prolongado de observação e tratamento.
Em caso de reação alérgica, o medicamento deve ser descontinuado e instituída a terapia apropriada. Os médicos devem estar cientes de que os sintomas alérgicos podem retornar assim que a terapia sintomática for descontinuada.
Diarreia associada a Clostridium difficile Foram notificados casos de diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) com a utilização de quase todos os antibióticos, incluindo azitromicina, e a gravidade pode variar desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com antibióticos altera a flora normal do cólon e leva ao crescimento excessivo de C. difficile. C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento da diarreia. As cepas de C. difficile que produzem toxinas em excesso causam aumento nas taxas de morbidade e mortalidade, uma vez que essas infecções são tipicamente refratárias à terapia antibacteriana e frequentemente requerem colectomia. A possibilidade de diarreia associada a C. difficile deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarreia após tratamento com antibióticos. Uma história médica cuidadosa também é necessária, pois casos de diarreia associada a C. difficile foram relatados até mais de dois meses após a administração de antibióticos. Prolongamento QT, torsades de pointes, arritmia No tratamento com macrolídeos, incluindo azitromicina, Prolongamento da repolarização cardíaca e QT intervalo foi encontrado no eletrocardiograma, com o risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes (ver "Efeitos indesejáveis"), portanto, é necessário cuidado no tratamento de pacientes: com prolongamento do intervalo QT congênito ou documentado; durante o tratamento com outras substâncias ativas que prolongam o intervalo QT, como antiarrítmicos de classes IA e III, cisaprida e terfenadina, antipsicóticos, antidepressivos e fluoroquinolonas; com distúrbios eletrolíticos, especialmente em casos de hipocalemia e hipomagnesemia com bradicardia clinicamente relevante, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca grave. idosos que podem ser mais sensíveis aos efeitos dos medicamentos relacionados à alteração do intervalo QT. Miastenia Gravis Exacerbação dos sintomas de miastenia gravis e aparecimento inicial de síndrome miastênica foram relatados em pacientes recebendo azitromicina (ver “Efeitos indesejáveis”). Ribotrex 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral contém sacarose (5 ml de suspensão contém 3,87 g de sacarose). Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento. Além disso, devido ao conteúdo de sacarose, é necessário cautela no tratamento de pacientes diabéticos. Ribotrex 500 mg comprimidos revestidos por película Os comprimidos contêm lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento. Gravidez e amamentação Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. O risco de efeitos prejudiciais para o feto e / ou criança após a ingestão de azitromicina não está excluído; portanto, a azitromicina deve ser administrada durante a gravidez e a amamentação apenas quando, na opinião do médico, os benefícios potenciais excedem os possíveis riscos. Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não há evidência de que a azitromicina possa afetar a capacidade dos doentes de conduzir ou utilizar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar o Ribotrex: Dosagem
Adultos
Para o tratamento de infecções do trato respiratório superior e inferior, pele e tecidos moles e infecções odontoestomatológicas: 500 mg por dia em uma única administração, durante três dias consecutivos.
Para o tratamento de doenças sexualmente transmissíveis causadas por cepas suscetíveis de Chlamydia trachomatis ou Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tomados uma vez, em uma única administração oral.
Cidadãos idosos
O mesmo esquema de dosagem pode ser aplicado ao paciente idoso. Os doentes idosos podem ser mais susceptíveis a desenvolver arritmia torsades de pointes do que os doentes mais jovens (ver secção 4.4).
Crianças
10 mg / kg / dia por 3 dias consecutivos.
Para crianças com peso igual ou superior a 45 kg, pode ser utilizada a mesma posologia dos adultos (500 mg / dia durante três dias consecutivos).
Para o tratamento da otite média aguda em crianças, a posologia esperada é de 10 mg / kg / dia durante 3 dias consecutivos ou 30 mg / kg em administração única (ver também abaixo as "Instruções para preparação e administração da suspensão").
Para o tratamento da faringite estreptocócica em crianças, tanto a dose de 10 mg / kg quanto a de 20 mg / kg, em administração única e por três dias consecutivos, mostraram-se eficazes; no entanto, a dose diária de 500 mg. Em ensaios clínicos com as duas dosagens, foi observada eficácia sobreposta, mas foi observada maior erradicação bacteriana com 20 mg / kg / dia. No entanto, no tratamento da faringite por Streptococcus pyogenes e na profilaxia da febre reumática, a penicilina é a droga de escolha.
A dose total máxima recomendada para qualquer terapia pediátrica é de 1500 mg.
Função renal alterada
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min.) Embora seja necessário ter cautela em pacientes com disfunção grave (TFG <10 ml / min.) (Ver "Precauções de uso") .
Função hepática alterada
A mesma dosagem que em pacientes com função hepática normal pode ser usada em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (ver “Precauções de uso”).
O medicamento deve ser sempre administrado em dose única diária.
RIBOTREX (azitromicina) comprimidos e pó para suspensão oral podem ser tomados com o estômago vazio ou após as refeições. A ingestão de alimentos antes da administração do produto pode atenuar os efeitos colaterais gastrointestinais causados pela azitromicina.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros.
INSTRUÇÕES PARA A PREPARAÇÃO E ADMINISTRAÇÃO DA SUSPENSÃO
- Agite o frasco que contém o pó antes de adicionar água. - Use o dispensador especial posicionado na tampa de fechamento da embalagem e encha-o com água até a linha (correspondente a 19 ml), por uma única vez - Despeje a água do dispensador no frasco. - Agite bem para que todo o pó fique em suspensão.
Um mililitro de suspensão assim reconstituída contém 40 mg de azitromicina (igual a 200 mg para uma dose de 5 ml).
Sempre agite a suspensão antes de usar.
A suspensão reconstituída deve ser administrada usando um dos dois dispensadores graduados anexados à embalagem:
- dispensador graduado "colher dupla"
Para ser usado em crianças com peso entre 15 kg e 45 kg. O dispensador consiste em uma pequena colher de chá (capacidade de 5 ml) de um lado e uma grande colher de chá (capacidade de 10 ml) do outro lado
- dispensador graduado de "seringa"
Para ser usado por crianças com peso inferior a 15 kg
1) INSTRUÇÕES PARA O USO DO DOSADOR GRADUADO "COLHER DUPLA"
2) INSTRUÇÕES PARA UTILIZAÇÃO DO DOSADOR GRADUADO "SERINGA"
1. A seringa é calibrada em mg e ml de medicamento e kg de peso da criança
2. Desaparafuse a tampa de plástico e insira a seringa, com o adaptador, no frasco
3. Aspire a quantidade prescrita de suspensão
4. Retire a seringa do adaptador
5. Administre a suspensão com a seringa diretamente na boca da criança
Fechar o frasco com a tampa especial e enxaguar bem o doseador graduado utilizado.
ATENÇÃO
No tratamento da otite média aguda em crianças com peso inferior a 15 kg, a dosagem de 30 mg / kg também pode ser realizada em administração única, enchendo a "seringa" graduada quantas vezes forem necessárias até atingir a dose prescrita.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Ribotrex
Os eventos adversos que ocorreram com doses superiores às recomendadas foram semelhantes aos observados com doses normais. Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de RIBOTREX, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo. Se você tiver dúvidas sobre o uso de RIBOTREX, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Ribotrex
Como todos os medicamentos, RIBOTREX pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
A tabela abaixo lista as reações adversas identificadas durante a realização de estudos clínicos e durante a vigilância pós-comercialização, discriminadas por classe de sistema de órgãos e frequência. As reações adversas identificadas durante a vigilância pós-comercialização são mostradas em itálico. A frequência é definida usando os seguintes parâmetros: Muito comum (≥1 / 10); Comum (≥ 1/100 e
Reações adversas com possível ou provável correlação com azitromicina com base nos resultados de estudos clínicos e vigilância pós-comercialização.
* para o pó para solução para perfusão apenas
** o que raramente resultou em morte
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem. Para os comprimidos não existem precauções especiais para o armazenamento do produto. Após reconstituição, a suspensão oral é estável 10 dias à temperatura ambiente.
NÃO USE EM CASO DE EVIDENTES SINAIS DE DETERIORAÇÃO. Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
RIBOTREX 500 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém:
Princípio ativo
Azitromicina di-hidratada 524,110 mg
igual a base de azitromicina 500 mg
Excipientes
Amido pré-gelatinizado, fosfato de cálcio de ácido anidro, carmelose de sódio, estearato de magnésio, lauril sulfato de sódio, água desionizada.
O revestimento contém: dióxido de titânio, lactose, hipromelose, triacetina, água desionizada.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral - 1 frasco de 1500 mg
A suspensão reconstituída contém 40 mg de azitromicina por ml (200 mg para uma dose de 5 ml).
A composição por 100 gramas de pó é a seguinte:
Princípio ativo
Azitromicina di-hidratada 5,01 g
igual a base de azitromicina 4,78 g
Excipientes
Fosfato de sódio tribásico anidro, hidroxipropilcelulose, goma xantana, sabor cereja, creme de baunilha, sabor banana, sacarose.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
- Comprimidos revestidos por película: embalagem blister contendo 3 comprimidos revestidos por película de 500 mg.
- Pó para suspensão oral: frasco contendo 1500 mg de azitromicina. Uma vez reconstituída, a suspensão conterá 200 mg / 5ml.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
RIBOTREX
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
RIBOTREX 500 mg comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por película contém:
Princípio ativo:
Azitromicina di-hidratada 524,110 mg
igual a base de azitromicina 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral - 1 frasco de 1500 mg
A suspensão reconstituída contém 40 mg de azitromicina por ml (200 mg para uma dose de 5 ml).
A composição por 100 gramas de pó é a seguinte:
Princípio ativo
Azitromicina di-hidratada 5,01 g
igual a base de azitromicina 4,78 g
Excipientes com efeitos conhecidos:
os comprimidos contêm lactose;
o pó para suspensão contém sacarose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Pó para suspensão oral.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de infecções causadas por germes sensíveis à azitromicina.
- infecções do trato respiratório superior (incluindo otite média, sinusite, amigdalite e faringite);
- infecções do trato respiratório inferior (incluindo bronquite e pneumonia);
- infecções odontoestomatológicas;
- infecções da pele e dos tecidos moles;
- uretrite não gonocócica (de Chlamydia trachomatis);
- úlcera mole (de Haemophilus ducreyi).
04.2 Posologia e método de administração
Adultos
Para o tratamento de infecções do trato respiratório superior e inferior, pele e tecidos moles e infecções odontoestomatológicas: 500 mg por dia em uma única administração, durante três dias consecutivos.
Para o tratamento de doenças sexualmente transmissíveis causadas por cepas sensíveis de Chlamydia trachomatis você odeia Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tomados uma vez, em uma única administração oral.
Cidadãos idosos
O mesmo esquema de dosagem pode ser aplicado ao paciente idoso. Os doentes idosos podem ser mais susceptíveis a desenvolver arritmia torsades de pointes do que os doentes mais jovens (ver secção 4.4).
Crianças
10 mg / kg / dia por 3 dias consecutivos.
Para crianças com peso igual ou superior a 45 kg, pode ser utilizada a mesma posologia dos adultos (500 mg / dia durante três dias consecutivos).
Para o tratamento de otite média aguda em crianças, a posologia esperada é de 10 mg / kg / dia por 3 dias consecutivos ou 30 mg / kg em dose única.
Para o tratamento da faringite estreptocócica em crianças, as doses de 10 mg / kg e de 20 mg / kg, tanto em administração única quanto por três dias consecutivos, mostraram-se eficazes; no entanto, a dose diária de 500 mg não deve ser excedida. com as duas dosagens, foi observada eficácia comparável, mas com a dosagem de 20 mg / kg / dia houve maior erradicação bacteriana. No entanto, no tratamento da faringite de Streptococcus pyogenes e na profilaxia da febre reumática, a penicilina é a droga de escolha.
A dose total máxima recomendada para qualquer terapia pediátrica é de 1500 mg.
O medicamento deve ser sempre administrado em dose única diária.
RIBOTREX (azitromicina) comprimidos e suspensão oral podem ser tomados com o estômago vazio ou após as refeições. A ingestão de alimentos antes da administração do produto pode atenuar os efeitos colaterais gastrointestinais causados pela azitromicina.
Método de administração
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros.
Para obter instruções sobre a reconstituição e administração da suspensão, ver secção 6.6.
Função renal alterada
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min). Embora seja necessário cautela em pacientes com insuficiência renal grave (TFG
Função hepática alterada
A mesma posologia que em doentes com função hepática normal pode ser utilizada em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver 4.4 e 5.2).
04.3 Contra-indicações
A utilização do medicamento veterinário está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade à azitromicina, eritromicina, a qualquer um dos antibióticos macrólidos ou cetólidos ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 (Lista dos excipientes).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipersensibilidade
Tal como acontece com a eritromicina e outros macrolídeos, reações alérgicas graves, incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal), e reações dermatológicas incluindo síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica (raramente fatal), foram relatadas raramente. Algumas dessas reações associadas à administração de a azitromicina causou recidivas e, portanto, requer um período prolongado de observação e tratamento.
Em caso de reação alérgica, o medicamento deve ser descontinuado e instituída a terapia apropriada. Os médicos devem estar cientes de que os sintomas alérgicos podem retornar assim que a terapia sintomática for descontinuada.
Hepatotoxicidade
Uma vez que o fígado é a principal via de eliminação da azitromicina, seu uso em pacientes com doença hepática significativa deve ser realizado com cautela. Casos de insuficiência hepática, hepatite, icterícia colestática, necrose hepática e hepatite fulminante foram relatados com azitromicina. Potencialmente devido a insuficiência hepática, algumas das quais fatais (ver secção 4.8 - Efeitos indesejáveis) Nos casos em que se desenvolvem sinais e sintomas de insuficiência hepática, como astenia de início rápido associada a icterícia, urina escura, tendência a hemorragias ou encefalopatia hepática, fígado testes de função / diagnósticos devem ser realizados.
Interrompa imediatamente o tratamento com azitromicina se ocorrerem sinais e sintomas de hepatite.
Derivados da ergotamina
Em doentes tratados com derivados da ergotamina, a coadministração de antibióticos macrólidos precipitou crises de ergotismo.Atualmente, não existem dados disponíveis sobre a possibilidade de uma interação entre a ergotamina e a azitromicina. No entanto, devido à possibilidade teórica de ergotismo, azitromicina e ergotamina não devem ser administradas simultaneamente.
Tal como acontece com qualquer outra preparação antibiótica, recomenda-se uma observação particular para a possível ocorrência de superinfecções com microrganismos não sensíveis, incluindo fungos.
Diarreia associada a Clostridium difficile
Casos de diarreia associados a Clostridium difficile (CDAD), cuja gravidade pode variar de diarreia leve a colite fatal. O tratamento com antibióticos altera a flora normal do cólon e leva ao crescimento excessivo de C. difícil.
o C. difícil produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento da diarreia. As tensões de C. difícil que produzem toxinas em excesso causam aumento nas taxas de morbidade e mortalidade, uma vez que essas infecções são tipicamente refratárias à terapia antibacteriana e frequentemente requerem uma colectomia. A possibilidade de diarreia associada deve ser considerada C. difícil em todos os pacientes que apresentam diarreia após tratamento com antibióticos. Um histórico médico cuidadoso também é necessário, uma vez que casos de diarreia associados a C. difícil eles também foram relatados mais de dois meses após a administração de antibióticos
Em pacientes com insuficiência renal grave (propriedades farmacocinéticas da TFG).
Prolongamento do intervalo QT
No tratamento com macrolídeos, incluindo azitromicina, observou-se prolongamento da repolarização cardíaca e do intervalo QT no ECG, com risco de desenvolvimento de arritmia cardíaca e torsades de pointes. (ver seção 4.8 Efeitos indesejáveis), portanto, é necessário cuidado ao tratar os pacientes:
• com prolongamento congênito ou documentado do intervalo QT;
• em tratamento com outras substâncias ativas que prolongam o intervalo QT, como antiarrítmicos classes IA e III, cisaprida e terfenadina, antipsicóticos, antidepressivos e fluoroquinolonas;
• com alterações de eletrólitos, principalmente nos casos de hipocalemia e hipomagnesemia;
• com bradicardia clinicamente relevante, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca grave;
• idosos que podem ser mais sensíveis aos efeitos dos medicamentos relacionados à alteração do intervalo QT.
Foram notificados casos de exacerbação dos sintomas de miastenia gravis e aparecimento inicial de síndrome miasténica em doentes a receber azitromicina (ver secção 4.8).
Ribotrex 200mg / 5ml pó para suspensão oral contém sacarose (5 ml de suspensão contêm 3,87 g de sacarose).
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase isomaltase não devem tomar este medicamento.
Além disso, devido ao conteúdo de sacarose, é necessário cautela no tratamento de pacientes diabéticos.
Ribotrex 500 mg comprimidos revestidos por película
Os comprimidos contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Antiácidos
Em um estudo farmacocinético dos efeitos da administração concomitante de antiácidos e azitromicina, nenhum efeito sobre a biodisponibilidade da azitromicina foi observado, embora tenha sido observada uma redução de aproximadamente 25% nas concentrações séricas máximas. Portanto, os pacientes em terapia com azitromicina e antiácidos não devem tomar as duas drogas ao mesmo tempo.
Cetirizina
Em voluntários saudáveis, a co-administração de um regime de 5 dias de azitromicina e cetirizina 20 mg em curso estável não apresentaram interações farmacocinéticas ou alterações significativas no intervalo QT.
Didanosina
A co-administração de doses diárias de 1200 mg / dia de azitromicina e 400 mg / dia de didanosina em 6 pacientes HIV-positivos não afetou a farmacocinética geral. curso estável didanosina em comparação com o placebo.
Digoxina
Foi relatado que a ingestão de antibióticos macrolídeos, incluindo azitromicina com substratos da glicoproteína-P, como a digoxina, causa aumento dos níveis séricos de substratos da glicoproteína-P. Portanto, a possibilidade de um aumento nos níveis séricos de digoxina deve ser considerada se a azitromicina e substratos da glicoproteína P, como a digoxina, forem administrados concomitantemente. O monitoramento clínico e o monitoramento para possíveis níveis elevados de digoxina são necessários durante e após a descontinuação do tratamento com azitromicina.
Zidovudina
A administração de doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina não alterou substancialmente a farmacocinética plasmática ou a excreção urinária de zidovudina ou seu metabólito glucuronídeo. Concentrações de zidovudina fosforilada, seu metabólito clinicamente ativo, em células mononucleares periféricas. o significado desse achado não é claro, mas pode ser benéfico para o paciente.
A azitromicina não interage significativamente com o sistema hepático do citocromo P450.Não se espera que esteja envolvido nas interações farmacocinéticas como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. Com a azitromicina, de fato, não há indução ou inativação do citocromo P450 hepático por meio do complexo de seus metabólitos.
Ergotamina
Devido ao possível aparecimento de ergotismo, a utilização concomitante de azitromicina e derivados da ergotamina não é recomendada (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Foram realizados estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes fármacos, para os quais se conhece uma atividade metabólica significativa mediada pelo citocromo P450.
Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)
A administração concomitante de atorvastatina (10 mg / dia) e azitromicina (500 mg / dia) não causou alterações na atividade da HMG CoA redutase.No entanto, casos pós-comercialização de rabdomiólise foram relatados em pacientes recebendo azitromicina e estatinas.
Carbamazepina
Num estudo de interação realizado em voluntários saudáveis, não foi observado nenhum efeito significativo nos níveis plasmáticos de carbamazepina ou do seu metabolito ativo em doentes a tomar azitromicina concomitante.
Cimetidina
Num estudo farmacocinético conduzido para avaliar os efeitos de uma dose única de cimetidina administrada 2 horas após a azitromicina, não houve evidência de alterações na farmacocinética da azitromicina.
Ciclosporina
Aumentos significativos na Cmax e AUC0-5 da ciclosporina. Portanto, a possível administração simultânea dos dois medicamentos requer cautela.Se a co-administração dos dois medicamentos for estritamente necessária, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados cuidadosamente e a dosagem desta deve ser modificada em conformidade.
Efavirenz
A co-administração de uma dose única diária de azitromicina (600 mg) e efavirenz (400 mg) durante 7 dias não produziu interações farmacocinéticas clinicamente significativas.
Fluconazol
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não alterou a farmacocinética de uma dose única de fluconazol (800 mg). O tempo total de exposição e a meia-vida da azitromicina não foram afetados pela coadministração com fluconazol, enquanto uma diminuição clinicamente insignificante na Cmax (18%) foi observada.
Indinavir
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não mostrou um efeito estatisticamente significativo na farmacocinética do indinavir administrado três vezes ao dia durante 5 dias em doses de 800 mg.
Metilprednisolona
Um estudo farmacocinético realizado em voluntários saudáveis demonstrou que a azitromicina não afeta significativamente a farmacocinética da metilprednisolona.
Midazolam
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg / dia durante 3 dias não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administração concomitante de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir allo curso estável (750 mg três vezes ao dia) resultou no aumento das concentrações de azitromicina.Não foram observadas reações adversas clinicamente significativas e não é necessário ajuste da dose.
Rifabutina
A administração concomitante de azitromicina e rifabutina não altera as concentrações séricas dos dois medicamentos.
Foram observados casos de neutropenia em alguns pacientes que tomaram os dois medicamentos ao mesmo tempo; embora se saiba que a rifabutina causa neutropenia, não foi possível estabelecer uma relação causal entre os episódios de neutropenia anteriores e a combinação rifabutina-azitromicina (ver secção 4.8 Efeitos indesejáveis).
Sildenafil
Em voluntários saudáveis do sexo masculino, não houve efeito da azitromicina (500 mg / dia durante 3 dias) na AUC e Cmax do sildenafil ou do seu principal metabolito circulante.
Teofilina
A co-administração de azitromicina e teofilina a voluntários saudáveis não mostrou uma interação clinicamente significativa entre os dois medicamentos.
Terfenadina
Os estudos farmacocinéticos não revelaram interações entre a azitromicina e a terfenadina. Foram relatados alguns casos raros em que a possibilidade de tal interação não pôde ser completamente excluída; no entanto, não há evidências científicas de que a interação ocorreu.
Triazolam
Em 14 voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2 e triazolam 0,125 mg no dia 2 não teve efeito significativo nas variáveis farmacocinéticas do triazolam em comparação com o triazolam e o placebo.
Trimetoprima / Sulfametoxazol
Após a administração concomitante de trimetoprima / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) e azitromicina (1200 mg) por 7 dias, não houve efeito significativo nas concentrações máximas, tempo de exposição ou excreção urinária no dia 7. Trimetoprima e sulfametoxazol Concentrações séricas de azitromicina são semelhantes aos encontrados em outros estudos.
Anticoagulantes orais do tipo cumarina
Num estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, a azitromicina demonstrou não alterar o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina.
Na fase pós-comercialização, foram relatados casos de potencialização da ação anticoagulante após a administração concomitante de azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarina.Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, é aconselhável reavaliar a frequência com que o tempo de protrombina é monitorado ao administrar azitromicina a pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarina.
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Em estudos de fertilidade conduzidos em ratos, foi observada uma redução na taxa de fertilidade após a administração de azitromicina. A relevância dessas descobertas para os humanos é desconhecida.
Gravidez
Os estudos de reprodução animal foram conduzidos com doses escalonadas até que as concentrações tóxicas maternas fossem atingidas.Nesses estudos não houve evidência de qualquer perigo para o feto devido à azitromicina. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, a azitromicina durante a gravidez só deve ser usada se for estritamente necessário.
Hora da alimentação
Foi relatado que a azitromicina é secretada para o leite materno, mas não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres que amamentam que possam descrever a farmacocinética da excreção da azitromicina no leite materno. Portanto, a azitromicina só deve ser usada em mulheres que amamentam nos casos em que, na opinião do médico, o benefício potencial justifica o risco potencial para o bebê.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não há evidência de que a azitromicina possa afetar a capacidade dos pacientes de dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A tabela abaixo lista as reações adversas identificadas durante a realização de estudos clínicos e durante a vigilância pós-comercialização, discriminadas por classe de sistema de órgãos e frequência. As reações adversas identificadas durante a vigilância pós-comercialização são mostradas em itálico. A frequência é definida usando os seguintes parâmetros: Muito comum (≥1 / 10); Comum (≥ 1/100 e
Reações adversas com possível ou provável correlação com azitromicina com base nos resultados de estudos clínicos e vigilância pós-comercialização.
* para o pó para solução para perfusão apenas
** o que raramente resultou em morte
04.9 Overdose
Os eventos adversos que ocorreram com doses superiores às recomendadas foram semelhantes aos observados com doses normais. Em caso de sobredosagem, são indicadas medidas gerais de suporte e sintomáticas adequadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antibacterianos de uso sistêmico - Macrolídeos. Código ATC: J01FA10.
A azitromicina é o primeiro de uma subclasse de antibióticos macrolídeos, denominados azalidas, e é quimicamente diferente da eritromicina. Quimicamente, é derivado da inserção de um átomo de nitrogênio no anel lactona da eritromicina A.
Seu nome químico é: 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. O peso molecular é 749,0.
Modo de ação:
A azitromicina liga-se ao rRNA 23S da subunidade ribossômica 50S. A azitromicina bloqueia a síntese de proteínas ao inibir a etapa de transpeptidação / translocação da síntese de proteínas e inibir a montagem da subunidade ribossômica 50S.
Mecanismo de resistência:
Os dois mecanismos mais frequentes de resistência aos macrolídeos, incluindo azitromicina, são a modificação do alvo (mais frequentemente através da metilação do rRNA 23S) e "extrusão ativa. O estabelecimento desses mecanismos de resistência varia de espécie para espécie.", Dentro da espécie, a frequência de resistência varia de acordo com a posição geográfica.
A principal modificação ribossômica que determina a redução da ligação do macrolídeo é a desmetilação pós-transcricional (N) - 6 da adenina no nucleotídeo A2058 (sistema de numeração de E.coli) do rRNA 23S operado pelas metilases codificadas pelo gene erm (metilase da eritromicina ribossomal).
As modificações ribossomais frequentemente resultam em resistência cruzada (fenótipo MLSB) a outras classes de antibióticos cujos locais de ligação ribossomal se sobrepõem aos dos macrolídeos: lincosamidas (incluindo clindamicina) e estreptograminas tipo B (que incluem, por exemplo, o componente quinupristina quinupristina / dalfopristina). Genes diferentes erm eles estão presentes em diferentes espécies bacterianas, em particular estreptococos e estafilococos. A sensibilidade aos macrolídeos também pode ser afetada por alterações mutacionais encontradas com menos frequência nos nucleotídeos A2058 e A2059, e em algumas outras posições do rRNA 23S, ou nas proteínas L4 e L22 da subunidade ribossômica principal.
As bombas de extrusão são encontradas em várias espécies, incluindo Gram-negativas, como Haemophilus influenzae (onde eles podem levar inerentemente a CIMs mais elevados) e estafilococos. Em estreptococos e enterococos, uma bomba de extrusão que reconhece macrolídeos de 14 e 15 átomos (que incluem eritromicina e azitromicina, respectivamente) é codificada pelos genes mef (PARA).
Metodologia para a determinação da sensibilidade in vitro de bactérias à azitromicina
Os testes de sensibilidade devem ser realizados usando métodos laboratoriais padronizados, como os descritos pelo Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Isso inclui o método de diluição (determinação do MIC) e o método de determinação da sensibilidade do disco.
Tanto o CLSI quanto o Comitê Europeu de Teste de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST) fornecem critérios interpretativos para esses métodos.
Com base em uma série de estudos, recomenda-se que a atividade em vitro de azitromicina deve ser testado em um ambiente aeróbio para garantir o pH fisiológico do meio de crescimento. Altas pressões de CO2, como freqüentemente usadas para estreptococos e bactérias anaeróbias, e ocasionalmente para outras espécies, resultam em uma redução no pH do meio. Isso tem um grande efeito negativo na potência aparente da azitromicina e outros macrolídeos.
O Comitê Europeu de Teste de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST) também estabeleceu pontos de corte de sensibilidade para azitromicina com base na determinação de CIM.Os critérios de sensibilidade para EUCAST estão listados na tabela abaixo.
Espectro antibacteriano:
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e ao longo do tempo para espécies selecionadas, e informações locais sobre resistência são desejáveis, particularmente no tratamento de infecções graves. Se necessário, deve-se buscar aconselhamento especializado se a prevalência local de cepas resistentes for tal que a utilidade dos agentes em pelo menos alguns tipos de infecções seja questionável.
A azitromicina mostra resistência cruzada com germes Gram-positivos resistentes à eritromicina. Conforme descrito acima, algumas modificações ribossômicas causam resistência cruzada com outras classes de antibióticos cujos locais de ligação ribossômica se sobrepõem aos dos macrolídeos: lincosamidas (incluindo clindamicina) e estreptograminas tipo B ( que incluem, por exemplo, quinupristina, componente de quinupristina / dalfopristina). Uma diminuição na sensibilidade aos macrolídeos foi observada ao longo do tempo, particularmente em Streptococcus pneumoniae e em Staphylococcus aureus, e também foi observado no grupo dos estreptococos viridans e em Streptococcus agalactiae.
Os organismos comumente sensíveis à azitromicina incluem:
Bactérias Gram-positivas aeróbias facultativas (isolados sensíveis à eritromicina): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, outros estreptococos hemolíticos b (grupos C, F, G), estreptococos do grupo viridans. Germes resistentes a macrolídeos são encontrados isolados com bastante frequência entre bactérias aeróbias Gram-positivas facultativas, particularmente entre S. aureus resistente à meticilina (MRSA) e S. pneumoniae resistente à penicilina (PRSP).
Bactérias aeróbicas Gram-negativas opcionais: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, E Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. e a maioria de Enterobacteriaceae são inerentemente resistentes à azitromicina, embora a azitromicina tenha sido usada para tratar infecções com Salmonella enterica.
Anaeróbios: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. E Prevotella bivia.
Outras espécies bacterianas: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, E Ureaplasma urealyticum.
Patógenos oportunistas associados à infecção por HIV. MAC * e microrganismos eucarióticos Pneumocystis jirovecii E Toxoplasma gondii.
* A eficácia da azitromicina contra as espécies descritas foi demonstrada em estudos clínicos
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A azitromicina é mais estável em pH gástrico em comparação com a eritromicina.
Em humanos, após administração oral, a azitromicina é rápida e amplamente distribuída por todo o corpo; o tempo necessário para obter os níveis plasmáticos máximos é de 2-3 horas.
Distribuição
Em estudos com animais, foram observadas altas concentrações de azitromicina nas células fagocíticas. Em modelos experimentais, além disso, altas concentrações de azitromicina são liberadas por fagócitos ativados em comparação com fagócitos não ativados. Esse fenômeno determina, no modelo animal, altas concentrações de azitromicina no local da infecção.
Estudos farmacocinéticos em humanos mostraram níveis de azitromicina nos tecidos superiores aos do plasma (até 50 vezes as concentrações máximas observadas no plasma), indicando que o fármaco se liga fortemente aos tecidos. Concentrações em órgãos-alvo como pulmão, amígdalas e próstata, exceder os valores de MIC90 para os patógenos mais comuns, após uma única administração oral de 500 mg.
Eliminação
A meia-vida plasmática terminal reflete de perto a meia-vida de depleção do tecido (2 a 4 dias). Aproximadamente 12% de uma dose IV é excretada na urina como fármaco inalterado ao longo de 3 dias, a maior parte nas primeiras 24 horas. A eliminação biliar é a principal via de eliminação do fármaco inalterado após administração oral. Concentrações muito elevadas do fármaco inalterado foram encontradas na bile humana juntamente com 10 metabólitos, este último formado por processos de N- e O-desmetilação, por hidroxilação da desosamina e o anel aglicônico e por clivagem dos conjugados de cladinose. Estudos conduzidos por HPLC e um método microbiológico para avaliar as concentrações teciduais desses metabólitos mostraram que eles não desempenham nenhum papel na atividade antimicrobiana da azitromicina.
Farmacocinética em categorias especiais de pacientes
Cidadãos idosos
Um estudo realizado em voluntários saudáveis mostrou que após um regime de 5 dias, os valores de AUC são ligeiramente mais elevados em indivíduos idosos (> 65 anos) do que em indivíduos mais jovens (
Função renal alterada
Após a administração oral de 1 grama de azitromicina, não foram observados efeitos farmacocinéticos em pacientes com disfunção renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min.). Por outro lado, foram encontradas diferenças estatisticamente significativas nos valores de AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml vs. 11,7 mcg-hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs. 1,6 mcg / ml) e CLr (2,3 ml / min ./kg vs. 0,2ml / min.kg) entre o grupo de disfunção renal grave (TFG
Função hepática alterada
Em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A) a moderada (Classe B), não houve evidência de alterações significativas na farmacocinética da azitromicina sérica em comparação com indivíduos com função hepática normal. Nesses pacientes, a eliminação de azitromicina pela urina parece aumentar, provavelmente como uma compensação pela diminuição da depuração hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos em animais conduzidos com altas doses que excederam 40 vezes a dose máxima usada na prática clínica, a azitromicina demonstrou causar fosfolipidose reversível, geralmente sem consequências toxicológicas óbvias. O efeito foi demonstrado ser reversível com a descontinuação do medicamento. o significado desses achados para animais e humanos é desconhecido.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
RIBOTREX 500 mg comprimidos revestidos por película: amido pré-gelatinizado, fosfato de cálcio ácido anidro, carmelose sódica, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio, água desionizada.
O forro contém: dióxido de titânio, lactose, hipromelose, triacetina, água desionizada.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral: fosfato de sódio tribásico anidro, hidroxipropilcelulose, goma xantana, sabor cereja, creme de baunilha, sabor banana, sacarose.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
RIBOTREX 500 mg comprimidos revestidos por película: 2 anos.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral: 2 anos em embalagem intacta.
Uma vez reconstituído, o pó para suspensão oral pode ser conservado durante 10 dias à temperatura ambiente.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
RIBOTREX 500 mg comprimidos revestidos por película: Blister de PVC contendo 3 comprimidos revestidos por película com ranhura de 500 mg.
RIBOTREX 200mg / 5ml pó para suspensão oral: Frasco de polietileno de alta densidade contendo 1500 mg de ingrediente ativo com fecho resistente à abertura por crianças e dispensador adequado.
Uma vez reconstituída, a suspensão conterá 200 mg / 5 ml.
06.6 Instruções de uso e manuseio
INSTRUÇÕES PARA A PREPARAÇÃO E ADMINISTRAÇÃO DA SUSPENSÃO
- Agite o frasco que contém o pó antes de adicionar água.
- Utilize o dispensador especial posicionado na tampa de fechamento da embalagem e encha-o com água até a linha (correspondente a 19 ml), por uma única vez.
- Despeje a água do dispensador na garrafa.
- Agite bem para que todo o pó fique em suspensão.
Um ml da suspensão assim reconstituída contém 40 mg de azitromicina (igual a 200 mg para uma dose de 5 ml).
Sempre agite a suspensão antes de usar.
A suspensão reconstituída deve ser administrada usando um dos dois dispensadores graduados anexados à embalagem:
• dispensador graduado de "colher dupla"
Para ser usado em crianças com peso entre 15 kg e 45 kg. O dispensador consiste em uma pequena colher de chá (capacidade de 5 ml) de um lado e uma grande colher de chá (capacidade de 10 ml) do outro lado
• dispensador graduado de "seringa"
Para ser usado por crianças com peso inferior a 15 kg
1) INSTRUÇÕES PARA O USO DO DOSADOR GRADUADO "COLHER DUPLA"
2) INSTRUÇÕES PARA UTILIZAÇÃO DO DOSADOR GRADUADO "SERINGA"
1. A seringa é calibrada em mg e ml de medicamento e kg de peso da criança
2. Desaparafuse a tampa de plástico e insira a seringa, com o adaptador, no frasco
3. Aspire a quantidade prescrita de suspensão
4. Retire a seringa do adaptador
5. Administre a suspensão com a seringa diretamente na boca da criança
Fechar o frasco com a tampa especial e enxaguar bem o doseador graduado utilizado.
ATENÇÃO
No tratamento da otite média aguda em crianças com peso inferior a 15 kg, a dosagem de 30 mg / kg também pode ser realizada em administração única, enchendo a "seringa" graduada quantas vezes forem necessárias até atingir a dose prescrita.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILÃO
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
"RIBOTREX 500 mg comprimidos revestidos por película" 3 comprimidos A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral" 1 frasco de 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Maio de 1992 - maio de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Junho de 2013
