Ingredientes ativos: Sotalol (cloridrato de sotalol)
Comprimidos SOTALEX 80 mg
Por que é usado o Sotalex? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Betabloqueadores não seletivos e não associados.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
SOTALEX está indicado na profilaxia de taquiarritmias supraventriculares paroxísticas, na manutenção do ritmo sinusal após conversão de flutter / fibrilhação auricular, em taquiarritmias ventriculares ameaçadoras ou sintomáticas.
Contra-indicações Quando Sotalex não deve ser usado
SOTALEX é contra-indicado em pacientes com:
- Asma brônquica ou doenças obstrutivas crônicas do sistema respiratório.
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Choque cardiogênico
- Anestesia induzindo depressão miocárdica.
- Bradicardia sinusal sintomática.
- Síndrome do nó sinusal, bloqueio atrioventricular grau II e III (a menos que seja instalado um marcapasso).
- Insuficiência cardíaca não controlada.
- Insuficiência renal (depuração de creatinina <10 ml / min)
- Síndrome do QT longo (congênita ou adquirida).
- Acidose metabólica
- Feocromocitoma não tratado
- Hipotensão
- Fenômeno de Raynaud e distúrbios graves da circulação periférica
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Sotalex
Anestesia: no decorrer de intervenções cirúrgicas conduzidas com anestésicos depressivos do miocárdio (por exemplo, ciclopropano, tricloroetileno) é necessário administrar drogas bloqueadoras beta com cautela.
Diabetes mellitus: Em pacientes com diabetes mellitus (especialmente se não for bem compensado) ou com episódios anteriores de hipoglicemia espontânea, SOTALEX deve ser administrado com cuidado, pois os beta-bloqueadores podem mascarar alguns sinais de alerta importantes de hipoglicemia (por exemplo, taquicardia). Tireotoxicose: o beta-bloqueador pode mascarar alguns sinais clínicos (por exemplo, taquicardia) de hipertireoidismo. Pacientes com suspeita de hipertireoidismo devem evitar a descontinuação abrupta da terapia, que pode ser seguida por piora dos sintomas, incluindo tempestade tireotóxica.
Disfunção hepática: os pacientes com disfunção hepática não apresentam redução da eliminação de SOTALEX, uma vez que o fármaco não está sujeito ao fenômeno do metabolismo de primeira passagem.
Disfunção renal: SOTALEX é eliminado principalmente por via renal, por filtração glomerular e minimamente por secreção tubular. Existe uma correlação direta entre a função renal, avaliada com base na creatinina sérica e / ou depuração da creatinina, e a semivida de eliminação de SOTALEX. E o tempo de administração ".
Psoríase: raramente foi relatado que os beta-bloqueadores induzem o agravamento dos sintomas da psoríase vulgar.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Sotalex
Antiarrítmicos: drogas antiarrítmicas de Classe Ia (por exemplo, diisopiramida, quinidina e procainamida) e drogas de Classe III (por exemplo, amiodarona) não são recomendadas como terapia concomitante com SOTALEX devido à sua capacidade de prolongar o período refratário (ver Advertências Especiais). A coadministração de outros beta-bloqueadores com SOTALEX pode causar um efeito aditivo de Classe II.
Diuréticos depletores de potássio: Estes medicamentos podem induzir hipocaliemia ou hipomagnesemia, aumentando o risco de Torsades de Pointes (ver Advertências Especiais - Doenças Eletrolíticas). Drogas depletoras de potássio: anfotericina B iv, corticosteroides sistêmicos e alguns compostos laxantes podem induzir hipocalemia; os níveis de potássio no sangue devem ser monitorados e possivelmente corrigidos durante o uso de SOTALEX.
Medicamentos que prolongam o QT: SOTALEX deve ser administrado com extrema cautela junto com outros medicamentos que prolongam o QT, como antiarrítmicos Classe I, fenotiazinas, antidepressivos tricíclicos, terfenadina e astemizol, e alguns antibióticos quinolona (ver Advertências Especiais).
Digoxina: Doses únicas e múltiplas de SOTALEX não alteram significativamente os níveis de digoxina. Os eventos pró-arrítmicos são mais frequentes em pacientes tratados simultaneamente com sotalol e digoxina; no entanto, isso pode ser justificado, em pacientes recebendo digoxina, pela presença de insuficiência cardíaca, um conhecido fator de risco para eventos pró-arrítmicos.
Bloqueadores dos canais de cálcio: a administração concomitante de bloqueadores beta e bloqueadores dos canais de cálcio pode induzir fenômenos hipotensivos, bradicardia, anormalidades de condução e fazer com que um quadro de insuficiência cardíaca se manifeste clinicamente. Os betabloqueadores não devem ser administrados em combinação com bloqueadores cardiodepressivos dos canais de cálcio, como verapamil e diltiazem, devido a efeitos aditivos na condução atrioventricular e função ventricular.
Agentes antiadrenérgicos: O uso concomitante de um beta-bloqueador com agentes antiadrenérgicos, como reserpina e guanetidina, pode resultar em uma redução excessiva do tônus adrenérgico em repouso. Esses pacientes devem ser monitorados cuidadosamente para evitar o início de hipotensão e / ou bradicardia acentuada que podem evoluir para eventos sincopais.
Insulina e hipoglicemiantes orais: pode ocorrer hipoglicemia e a dosagem de medicamentos antidiabéticos pode exigir ajustes adequados na dosagem. SOTALEX pode mascarar os sintomas de hipoglicemia.
Agentes miméticos beta2: medicamentos beta-agonistas como salbutamol, terbutalina e isoprenalina podem precisar ser administrados em doses mais altas quando usados concomitantemente com SOTALEX (ver Contra-indicações).
Clonidina: drogas bloqueadoras beta podem potencializar a hipertensão (efeito "rebote") devido à interrupção repentina da administração de clonidina; portanto, os betabloqueadores devem ser descontinuados apropriadamente alguns dias antes da descontinuação gradual da clonidina.
Medicamentos semelhantes à tubocurarina: a administração concomitante de agentes beta-bloqueadores pode induzir o prolongamento do bloqueio neuromuscular.
Testes laboratoriais: A presença de sotalol na urina pode resultar em níveis falsamente elevados de metanefrina urinária quando medido por métodos fotométricos. Pacientes com suspeita de feocromocitoma, tratados com sotalol, devem medir metanefrina urinária com métodos diagnósticos alternativos (por exemplo: HPLC com extração de fase sólida) para fotometria.
Avisos É importante saber que:
Proarritmia: o evento adverso mais perigoso durante a terapia antiarrítmica é o agravamento de arritmias pré-existentes ou a indução de novas. Drogas que prolongam o intervalo QT podem causar torsades de pointes, uma taquicardia ventricular polimórfica, associada ao prolongamento do QT Os nossos dados mostram que o risco de desenvolver torsades de pointes está associado ao prolongamento do intervalo QT e QTc, diminuição da frequência cardíaca, história de cardiomegalia ou insuficiência cardíaca, hipocalemia e hipomagnesemia (por exemplo, como consequência do uso de diuréticos), altas concentrações plasmáticas de drogas (por exemplo, como resultado de overdose ou insuficiência renal) e interações de sotalol com outras drogas, como antidepressivos Classe I e antiarrítmicos que foram associados a torsades de pointes. As mulheres parecem ter maior risco de desenvolver torsades de pointes.A dosagem de SOTALEX deve ser aumentada com grande cautela em pacientes com intervalo QT prolongado. Uma verificação eletrocardiográfica realizada imediatamente antes ou imediatamente após o episódio geralmente revela um aumento significativo no intervalo QT e QTc. Em estudos clínicos, SOTALEX não foi administrado a pacientes que apresentavam um intervalo QTc pré-tratamento superior a 450 mseg. Torsades de pointes é um evento dose-dependente que geralmente ocorre logo após o início da terapia ou após um aumento da dose, e que termina espontaneamente na maioria dos pacientes. Embora a maioria dos casos de Torsades de Pointes seja autolimitada, eles podem estar associados a sintomas (por exemplo, síncope) e podem progredir para fibrilação ventricular. Em ensaios clínicos, 4,3% dos 3257 doentes com arritmias tratados apresentaram uma nova arritmia ventricular ou agravamento de uma pré-existente, incluindo taquicardia ventricular sustentada (cerca de 1%) e torsades de pointes (2,4%). Além disso, cerca de 1% dos pacientes, as mortes foram consideradas como possivelmente relacionadas com o medicamento. Nos demais pacientes com arritmias ventriculares e supraventriculares menos graves, a incidência de torsades de pointes foi de 1% e 1,4%, respectivamente.
Proarritmias graves, incluindo torsades de pointes, mostraram ser dependentes da dose, conforme indicado abaixo:
Outros fatores de risco para torsades de pointes são o prolongamento excessivo do QTc e uma história prévia de cardiomegalia ou insuficiência cardíaca. Pacientes com insuficiência cardíaca e taquicardia ventricular sustentada apresentam maior risco de eventos pró-arrítmicos (7%).
Os eventos pró-arrítmicos podem ocorrer não apenas durante a fase inicial da terapia, mas também após cada aumento da dose, geralmente dentro de 7 dias do início ou aumento. Um aumento gradual e cauteloso na dosagem, começando com 80 mg BID ou a dosagem identificada para cada paciente individual com base na resposta terapêutica e na dose tolerada, reduz o risco de pró-arritmia (ver Dose, método e tempo de administração). Portanto, SOTALEX deve ser administrado com cautela se o QTc for maior que 500 ms durante o tratamento; no caso de o intervalo QTc ser maior que 550 mseg, deve-se considerar cuidadosamente a possibilidade de reduzir a dose ou descontinuar a terapia. Devido à gênese multifatorial de torsades de pointes, deve-se tomar cuidado, independentemente da duração do intervalo QTc .
Descontinuação súbita do tratamento: foi ocasionalmente observada hipersensibilidade às catecolaminas após a descontinuação da terapia com beta-bloqueadores, bem como o agravamento dos sintomas anginosos, arritmias e raramente infarto do miocárdio foram ocasionalmente relatados. terapia com SOTALEX administrada. Se possível, a posologia deve ser reduzida gradualmente ao longo de um período de 1-2 semanas. Como a doença cardíaca isquêmica é comum e às vezes não é diagnosticada, pode ocorrer que a interrupção abrupta da terapia com SOTALEX revele insuficiência coronariana latente.
Insuficiência cardíaca: o beta-bloqueador pode deprimir ainda mais a contratilidade miocárdica e induzir o agravamento da insuficiência cardíaca. Recomenda-se cuidado ao iniciar a terapia em pacientes com disfunção ventricular esquerda adequadamente controlada pela terapia (por exemplo, inibidores da ECA, diuréticos, digitálicos); neste caso, é aconselhável administrar uma dose inicial baixa de SOTALEX e aumentar gradualmente a dosagem Pós-enfarte recente: em doentes pós-enfarte com disfunção ventricular esquerda, os riscos e benefícios associados à administração de sotalol devem ser cuidadosamente avaliados. Monitorização cuidadosa e dosagem gradual escalonamento são de particular importância no início e durante a terapia. Os resultados negativos observados em ensaios clínicos com medicamentos antiarrítmicos (por exemplo, mortalidade excessiva aparente) sugerem que SOTALEX não deve ser administrado a pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40% sem arritmias ventriculares graves. Num grande estudo clínico controlado em doentes com enfarte do miocárdio recente sem insuficiência cardíaca, com ou sem arritmias ventriculares, o uso de sotalol foi associado a uma redução não estatisticamente significativa da mortalidade em comparação com o placebo (18%). Dose fixa de 320 mg QD estudo pós-infarto e em um outro pequeno estudo randomizado em pacientes pós-infarto com FEVE ≤ 40% tratados com altas doses (640 mg / dia), houve indicações de um excesso de mortes prematuras súbitas.
Distúrbios eletrolíticos: SOTALEX não deve ser usado em pacientes com hipocalemia ou hipomagnesemia sem corrigir essas alterações. Essas condições podem prolongar ainda mais a duração do segmento QT e aumentar o risco de torsades de pointes. Atenção especial deve ser dada ao equilíbrio hidroeletrolítico e equilíbrio ácido-básico em pacientes com diarreia grave ou prolongada ou em pacientes em tratamento que facilite a eliminação urinária de magnésio e / ou potássio.
Alterações no eletrocardiograma: O prolongamento excessivo do intervalo QT (> 550 mseg) pode ser um sinal de toxicidade e deve ser evitado. Bradicardia sinusal (frequência cardíaca
Anafilaxia: Pacientes com histórico de alergia podem ter reações alérgicas mais graves durante a terapia com betabloqueadores. Além disso, tais pacientes podem não responder adequadamente às doses de adrenalina normalmente empregadas como terapia antialérgica.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Gravidez
Os estudos em animais não mostraram um efeito teratogênico ou outros efeitos potencialmente prejudiciais para o feto. Embora não existam estudos adequados e controlados em mulheres grávidas, o cloridrato de sotalol demonstrou passar a barreira hemato-placentária e foi encontrado no líquido amniótico. Os compostos beta-bloqueadores podem reduzir a perfusão placentária, o que pode levar à morte fetal ou nascimento prematuro. Além disso, alguns efeitos adversos (hipoglicemia e bradicardia) podem aparecer no feto ou no recém-nascido. No recém-nascido, o risco de desenvolver complicações cardíacas e pulmonares aumenta. Portanto SOTALEX não deve ser usado na gravidez.
Hora da alimentação
SOTALEX é excretado no leite de animais de laboratório e foi encontrado no leite materno. Devido às potenciais reações adversas que podem ocorrer durante a amamentação, durante o tratamento com SOTALEX, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou a terapia, dependendo da importância do medicamento para a mãe.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas: Não são conhecidos efeitos do tratamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Sotalex: Dosagem
O início do tratamento com SOTALEX e ajustes posológicos subsequentes devem ser precedidos por avaliação clínica apropriada do paciente, como medição do intervalo QT no eletrocardiograma, função renal e balanço hídrico e eletrolítico, bem como ingestão concomitante de outros compostos farmacológicos (ver Advertências Especiais e Precauções de Uso.) Como com outros medicamentos antiarrítmicos, o ritmo cardíaco deve ser monitorado no início e na eventualidade de aumentos de dose da terapia com SOTALEX.
A dosagem deve ser individualizada e baseada na resposta do paciente ao tratamento. Os efeitos pró-arrítmicos podem ocorrer não apenas no início da terapia, mas sempre que a dosagem for aumentada. Em virtude de suas propriedades beta-bloqueadoras, o tratamento com SOTALEX não deve ser interrompido abruptamente, especialmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica (angina de peito, infarto do miocárdio prévio ) o hipertensão arterial, para prevenir o agravamento da doença de base (ver Advertências especiais).
Sugere-se o seguinte esquema de dosagem: a dose inicial é de 80 mg, administrada em dose única ou em duas doses divididas (uma administração a cada 12 horas). A dosagem pode ser aumentada gradualmente, mantendo os intervalos de 2-3 dias entre cada aumento de dose , de forma a permitir a obtenção do estado estacionário e a monitorização da duração do segmento QT.
Alguns pacientes com arritmias ventriculares ameaçadoras, refratárias à terapia, podem requerer a administração de 480-640 mg / dia. No entanto, esta posologia só deve ser alcançada se o benefício superar o risco de reações adversas, particularmente torsades de pointes (ver Advertências especiais).
Dosagem na insuficiência renal
SOTALEX é excretado principalmente pela urina e, portanto, a dosagem deve ser reduzida quando a depuração da creatinina for <60 ml / min, de acordo com o seguinte esquema:
A depuração da creatinina pode ser extrapolada a partir do valor da creatinina sérica, de acordo com a fórmula de Cockroft e Gault:
Mulheres: idem x 0,85
Dosagem na insuficiência hepática
Não é necessária redução da dose em pacientes com insuficiência hepática.
Uso pediátrico
A eficácia e segurança de SOTALEX em pacientes com menos de 18 anos não foram adequadamente estabelecidas.
Duração do tratamento
De acordo com prescrição médica
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Sotalex
Episódios de sobredosagem, sejam intencionais ou acidentais, raramente resultam em morte. A hemodiálise pode reduzir significativamente os níveis sanguíneos de SOTALEX.
Sintomas e tratamento: Os sinais mais frequentes que podem surgir em caso de sobredosagem são: bradicardia, insuficiência cardíaca, hipotensão, broncoespasmo e hipoglicemia. Em casos de sobredosagem intencional de SOTALEX de uma grande entidade (2-16 g), podem ocorrer os seguintes acontecimentos clínicos: hipotensão, bradicardia, prolongamento do intervalo QT, complexos ventriculares prematuros, taquicardia ventricular, torsades de pointes. descontinuado e o paciente observado de perto. Onde necessário, as seguintes intervenções terapêuticas são sugeridas:
Bradicardia: atropina, outro composto anticolinérgico, um agonista beta-adrenérgico ou "estimulação cardíaca" transvenosa.
Bloqueio atrioventricular (grau II / III): "estimulação cardíaca" transvenosa. Hipotensão: Adrenalina em vez de isoproterenol ou noradrenalina pode ser útil, dependendo dos fatores associados.
Broncoespasmo: aminofilina ou um agonista beta2-adrenérgico via aerossol.
Torsade de pointes: cardioversão elétrica, "estimulação cardíaca" transvenosa, adrenalina e / ou sulfato de magnésio.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem de Sotalex, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Sotalex
SOTALEX é geralmente bem tolerado na maioria dos pacientes. Os eventos indesejáveis relatados com mais frequência são devido às suas propriedades de bloqueio beta. Os eventos adversos são geralmente de natureza transitória e raramente requerem interrupção ou descontinuação do tratamento. Esses eventos incluem: dispneia, fadiga, tontura, dor de cabeça, febre, bradicardia excessiva e / ou hipotensão. Redução da dose Proarritmia, incluindo torsades de pointes, é considerada o evento adverso mais importante (consulte Advertências e precauções especiais de uso).
Arritmia
Vários estudos clínicos foram conduzidos com SOTALEX oral em um total de 3256 pacientes com arritmias cardíacas (1363 dos quais com taquicardia ventricular sustentada). 2.451 pacientes receberam o medicamento por pelo menos 2 semanas. Os eventos adversos mais significativos foram torsade de pointes e o início de novas arritmias ventriculares graves (ver Advertências Especiais) que ocorreram nas porcentagens mostradas na tabela a seguir:
População estudada
No geral, as interrupções do tratamento devido a eventos adversos ocorreram em 18% dos pacientes estudados para arritmias. Os eventos adversos que mais frequentemente levaram à interrupção da terapia SOTALEX foram: fadiga 4%, bradicardia (<50 bpm) 3%, dispneia 3%, eventos pró-arrítmicos 2%, astenia 2% e tontura 2%.
Os eventos adversos considerados relacionados ao medicamento, ocorrendo em 1% ou mais dos pacientes tratados com SOTALEX, estão listados abaixo:
Sistema cardiovascular: bradicardia, dispneia, dor no peito, palpitações, edema, anormalidades no ECG, hipotensão, proartimia, síncope, insuficiência cardíaca, pré-síncope.
Dermatológico: erupção cutânea.
Sistema digestivo: náuseas / vômitos, diarréia, dispepsia, dor abdominal, flatulência.
Sistema musculoesquelético: cãibras.
Sistema nervoso: fadiga, tontura, astenia, tontura, dor de cabeça, distúrbios do sono, depressão, parestesia, alterações do humor, ansiedade.
Sistema urogenital: disfunções sexuais.
Geral: distúrbios da visão e audição, distúrbios do paladar e febre.
O cumprimento das instruções fornecidas neste folheto reduz o risco de efeitos indesejáveis.O doente deve informar o médico ou farmacêutico de qualquer efeito indesejável, mesmo que não descrito no folheto informativo.
Expiração e retenção
Veja o prazo de validade indicado na embalagem; esta data destina-se ao produto em embalagem intacta, devidamente armazenada.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Sem precauções especiais de armazenamento.
Composição e forma farmacêutica
Composição
Cada tablete contém:
Ingrediente ativo: 80 mg de cloridrato de sotalol
Excipientes: lactose monohidratada, celulose microcristalina, amido de milho, sílica coloidal anidra, ácido esteárico, estearato de magnésio.
Forma farmacêutica e conteúdo por peso
Tablets. Caixa de 40 comprimidos de 80 mg de cloridrato de sotalol.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SOTALEX 80 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido contém
Ingrediente ativo: 80 mg de cloridrato de sotalol.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
SOTALEX está indicado na profilaxia de taquiarritmias supraventriculares paroxísticas, na manutenção do ritmo sinusal após conversão de flutter / fibrilhação auricular, em taquiarritmias ventriculares ameaçadoras ou sintomáticas.
04.2 Posologia e método de administração
O início do tratamento com SOTALEX e ajustes de dose subsequentes devem ser precedidos por avaliação clínica apropriada do paciente, como medição do intervalo QT no eletrocardiograma, função renal e balanço hídrico e eletrolítico, bem como ingestão concomitante de outros compostos farmacológicos (ver seção 4.4 )
Tal como acontece com outros medicamentos antiarrítmicos, o ritmo cardíaco deve ser monitorizado no início e no caso de aumentos de dose da terapêutica com SOTALEX.
A dosagem deve ser individualizada e baseada na resposta do paciente ao tratamento. Os efeitos pró-arrítmicos podem ocorrer não apenas no início da terapia, mas sempre que a dosagem é aumentada.
Dadas as suas propriedades bloqueadoras beta, o tratamento com SOTALEX não deve ser interrompido abruptamente, especialmente em doentes com doença cardíaca isquémica (angina de peito, enfarte do miocárdio anterior) ou hipertensão arterial, a fim de prevenir exacerbações da doença subjacente (ver secção 4.4 )
Sugere-se o seguinte esquema posológico: a dose inicial é de 80 mg, administrada em dose única ou em duas doses divididas (uma vez a cada 12 horas). A dosagem pode ser aumentada gradualmente, mantendo intervalos de 2-3 dias entre cada aumento de dose, em a fim de permitir o alcance do estado estacionário e o monitoramento da duração do segmento QT.
Alguns pacientes com arritmias ventriculares ameaçadoras, refratárias à terapia, podem requerer a administração de 480-640 mg / dia. No entanto, esta posologia só deve ser alcançada se o benefício esperado superar o risco de reações adversas, particularmente torsades de pointes (ver secção 4.4).
Dosagem na insuficiência renal
SOTALEX é excretado principalmente pela urina e, portanto, a dosagem deve ser reduzida quando a depuração da creatinina é
A depuração da creatinina pode ser extrapolada a partir do valor da creatinina sérica, de acordo com a fórmula de Cockroft e Gault:
Mulheres: idem x 0,85
Dosagem na insuficiência hepática
Não é necessária redução da dose em pacientes com insuficiência hepática.
Uso pediátrico: A eficácia e segurança de SOTALEX em pacientes com menos de 18 anos não foram adequadamente estabelecidas.
04.3 Contra-indicações
SOTALEX é contra-indicado em pacientes com:
- Asma brônquica ou doenças obstrutivas crônicas do sistema respiratório.
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Choque cardiogênico.
- Anestesia induzindo depressão miocárdica.
- Bradicardia sinusal sintomática.
- Síndrome do nó sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus (a menos que seja instalado um marcapasso).
- Insuficiência cardíaca não controlada.
- Insuficiência renal (depuração da creatinina
- Síndrome do QT longo (congênita ou adquirida).
- Acidose metabólica.
- Feocromocitoma não tratado.
- Hipotensão.
- Fenômeno de Raynaud e distúrbios graves da circulação periférica.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Proarritmia: O evento adverso mais perigoso durante a terapia antiarrítmica é o agravamento de arritmias pré-existentes ou a indução de novas. Drogas que prolongam o intervalo QT podem causar torsades de pointes, uma taquicardia ventricular polimórfica, associada ao prolongamento do intervalo QT. Os dados disponíveis demonstram que o risco de desenvolver torsades de pointes está associado ao intervalo QT e prolongamento do QTc, diminuição da frequência cardíaca, história de cardiomegalia ou insuficiência cardíaca, "hipocalemia e" hipomagnesemia (por exemplo, como consequência do uso de diuréticos), alta concentrações plasmáticas do medicamento (por exemplo, resultante de sobredosagem ou insuficiência renal) e com interações de sotalol com outros medicamentos, como antidepressivos Classe I e antiarrítmicos que foram associados a torsades de pointes. As mulheres parecem ter maior risco de desenvolver torsades de pointes. A dosagem de SOTALEX deve ser aumentada com grande cautela em pacientes com intervalo QT prolongado.
Uma verificação eletrocardiográfica realizada imediatamente antes ou imediatamente após o episódio geralmente revela um aumento significativo no intervalo QT e QTc.
Em estudos clínicos, SOTALEX não foi administrado a pacientes que apresentavam um intervalo QTc pré-tratamento superior a 450 mseg.
Torsades de pointes é um evento dose-dependente que geralmente ocorre logo após o início da terapia ou após um aumento da dose, e que termina espontaneamente na maioria dos pacientes. Embora a maioria dos casos de Torsades de Pointes seja autolimitada, eles podem estar associados a sintomas (por exemplo, síncope) e podem progredir para fibrilação ventricular.
Em ensaios clínicos, 4,3% dos 3257 doentes com arritmias tratados apresentaram uma nova arritmia ventricular ou agravamento de uma pré-existente, incluindo taquicardia ventricular sustentada (cerca de 1%) e torsades de pointes (2,4%). Além disso, cerca de 1% dos pacientes, as mortes foram consideradas como possivelmente relacionadas com o medicamento. Nos demais pacientes com arritmias ventriculares e supraventriculares menos graves, a incidência de torsades de pointes foi de 1% e 1,4%, respectivamente.
Proarritmias graves, incluindo torsades de pointes, mostraram ser dependentes da dose, conforme indicado abaixo:
Outros fatores de risco para torsades de pointes são o prolongamento excessivo do QTc e uma história prévia de cardiomegalia ou insuficiência cardíaca.
Pacientes com insuficiência cardíaca e taquicardia ventricular sustentada apresentam maior risco de eventos pró-arrítmicos (7%).
Os eventos pró-arrítmicos podem ocorrer não apenas durante a fase inicial da terapia, mas também após cada aumento da dose, geralmente dentro de 7 dias do início ou aumento. Um aumento gradual e cauteloso da posologia, começando com 80 mg BID ou a partir da posologia identificada para cada paciente individual com base na resposta terapêutica e na dose tolerada, reduz o risco de pró-arritmia (ver secção 4.2). Portanto, SOTALEX deve ser administrado com cautela se o segmento QTc for maior que 500 ms durante o tratamento; no caso de o intervalo QTc ser maior que 550 mseg, deve-se considerar cuidadosamente a possibilidade de reduzir a dose ou descontinuar a terapia. Devido à gênese multifatorial de torsades de pointes, deve-se tomar cuidado, independentemente da duração do intervalo QTc .
Interrupção súbita do tratamento: foi observada ocasionalmente hipersensibilidade às catecolaminas após a interrupção da terapia com beta-bloqueadores, bem como casos de agravamento dos sintomas anginosos, arritmias e raramente infarto do miocárdio foram ocasionalmente relatados. Particularmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica, monitore o paciente quando descontinuar a terapia administrada cronicamente com SOTALEX. Se possível, a dosagem deve ser gradualmente reduzida ao longo de um período de 1-2 semanas. Como a doença cardíaca isquêmica é comum e às vezes não é diagnosticada, a descontinuação abrupta da terapia com SOTALEX pode revelar insuficiência coronariana latente .
Insuficiência cardíaca: o beta-bloqueador pode deprimir ainda mais a contratilidade miocárdica e induzir o agravamento da insuficiência cardíaca. Recomenda-se cuidado ao iniciar a terapia em pacientes com disfunção ventricular esquerda adequadamente controlada pela terapia (por exemplo: inibidores da ECA, diuréticos, digitálicos); neste caso, é aconselhável administrar uma dose inicial baixa de SOTALEX e aumentar gradualmente a dose.
Pós-ataque cardíaco recente: Os riscos e benefícios associados à administração de sotalol devem ser cuidadosamente avaliados em pacientes pós-infarto com disfunção ventricular esquerda. No início e durante a terapia, o monitoramento cuidadoso e o aumento gradual da dosagem são de particular importância. Os resultados negativos observados em ensaios clínicos com medicamentos antiarrítmicos (por exemplo, excesso de mortalidade aparente) sugerem que SOTALEX não deve ser administrado a pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40% que não apresentam arritmias ventriculares graves.
Num grande ensaio clínico controlado em doentes com enfarte do miocárdio recente sem insuficiência cardíaca, com ou sem arritmias ventriculares, o uso de sotalol foi associado a uma redução não estatisticamente significativa da mortalidade em comparação com o placebo (18%). Dose fixa de 320 mg QD estudo pós-ataque cardíaco e em outro pequeno estudo randomizado em pacientes pós-ataque cardíaco com FEVE ≤ 40% tratados com altas doses (640 mg / dia), houve indicações de um excesso de mortes prematuras súbitas.
Distúrbios eletrolíticos: SOTALEX não deve ser usado em pacientes com hipocalemia ou hipomagnesemia sem corrigir essas alterações. Essas condições podem prolongar ainda mais a duração do segmento QT e aumentar o risco de torsades de pointes. Atenção especial deve ser dada ao equilíbrio hidroeletrolítico e equilíbrio ácido-básico em pacientes com diarreia grave ou prolongada ou em pacientes em tratamento que facilite a eliminação urinária de magnésio e / ou potássio.
Alterações no eletrocardiograma: O prolongamento excessivo do intervalo QT (> 550 mseg) pode ser um sinal de toxicidade e deve ser evitado. Bradicardia sinusal (frequência cardíaca
Anafilaxia: Pacientes com histórico de alergia podem ter reações alérgicas mais graves durante a terapia com betabloqueadores. Além disso, tais pacientes podem não responder adequadamente às doses de adrenalina normalmente empregadas como terapia antialérgica.
Anestesia: no decorrer de intervenções cirúrgicas conduzidas com anestésicos depressivos do miocárdio (ex: ciclopropano, tricloroetileno) é necessário administrar drogas bloqueadoras beta com cautela.
Diabetes mellitus: em pacientes com diabetes mellitus (especialmente se não for bem compensado) ou com episódios anteriores de hipoglicemia espontânea, SOTALEX deve ser administrado com cuidado, pois os beta-bloqueadores podem mascarar alguns sinais de alerta importantes de hipoglicemia (por exemplo, taquicardia).
Tireotoxicose: o beta-bloqueador pode mascarar alguns sinais clínicos (por exemplo, taquicardia) de hipertireoidismo. Pacientes com suspeita de hipertireoidismo devem evitar a descontinuação abrupta da terapia, que pode ser seguida por piora dos sintomas, incluindo tempestade tireotóxica.
Disfunção hepática: os pacientes com disfunção hepática não apresentam redução da eliminação de SOTALEX, uma vez que o fármaco não está sujeito ao fenômeno do metabolismo de primeira passagem.
Disfunção renal: SOTALEX é eliminado principalmente por via renal, por filtração glomerular e minimamente por secreção tubular. Existe uma correlação direta entre a função renal, avaliada com base na creatinina sérica e / ou depuração da creatinina, e a semivida de eliminação de SOTALEX. Para ajustes posológicos a serem adotados no decurso da disfunção renal, ver secção 4.2.
Psoríase: raramente foi relatado que os beta-bloqueadores induzem o agravamento dos sintomas da psoríase vulgar.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Antiarrítmicos: Medicamentos antiarrítmicos de Classe Ia (por exemplo, diisopiramida, quinidina e procainamida) e medicamentos de Classe III (por exemplo, amiodarona) não são recomendados como terapia concomitante com SOTALEX devido à sua capacidade de prolongar o período refratário (ver par. 4.4 Coadministração de outros beta- bloqueadores com SOTALEX podem resultar em um efeito aditivo de Classe II.
Diuréticos depletores de potássio: estes medicamentos podem induzir hipocaliemia ou hipomagnesemia, aumentando o risco de torsades de pointes (ver secção 4.4).
Drogas que destroem o potássio: Anfotericina B IV, corticosteroides sistêmicos e alguns compostos laxantes podem induzir hipocalemia; os níveis de potássio no sangue devem ser monitorados e possivelmente corrigidos durante o uso de SOTALEX.
Drogas que prolongam o intervalo QT: SOTALEX deve ser administrado com extrema precaução juntamente com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT, como antiarrítmicos de Classe I, fenotiazinas, antidepressivos tricíclicos, terfenadina e astemizol e alguns antibióticos quinolonas (ver secção 4.4).
Digoxina: Doses únicas e múltiplas de SOTALEX não alteram significativamente os níveis de digoxina. Os eventos pró-arrítmicos são mais frequentes em pacientes tratados simultaneamente com sotalol e digoxina; no entanto, isso pode ser justificado, em pacientes recebendo digoxina, pela presença de insuficiência cardíaca, um conhecido fator de risco para eventos pró-arrítmicos.
Bloqueadores do canal de cálcio: a administração concomitante de beta-bloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio pode induzir fenômenos hipotensivos, bradicardia, anormalidades de condução e insuficiência cardíaca. Os betabloqueadores não devem ser administrados em combinação com bloqueadores cardiodepressivos dos canais de cálcio, como verapamil e diltiazem, devido a efeitos aditivos na condução atrioventricular e função ventricular.
Agentes antiadrenérgicos: O uso concomitante de um beta-bloqueador com agentes antiadrenérgicos, como reserpina e guanetidina, pode resultar em uma redução excessiva do tônus adrenérgico em repouso. Esses pacientes devem ser monitorados de perto para evitar o início de hipotensão e / ou bradicardia acentuada que pode evoluir em eventos sincopais.
Insulina hipoglicêmica oral: Pode ocorrer hipoglicemia e a posologia dos medicamentos antidiabéticos pode exigir ajustes posológicos adequados. SOTALEX pode mascarar os sintomas de hipoglicemia.
Agentes miméticos beta2: medicamentos beta-agonistas como salbutamol, terbutalina e isoprenalina podem necessitar de ser administrados em doses mais elevadas quando usados concomitantemente com SOTALEX (ver secção 4.3).
Clonidina: medicamentos beta-bloqueadores podem potencializar a hipertensão (efeito "rebote") devido à interrupção repentina da administração de clonidina; portanto, os betabloqueadores devem ser descontinuados apropriadamente alguns dias antes da descontinuação gradual da clonidina.
Drogas semelhantes à tubocurarina: a administração concomitante de agentes beta-bloqueadores pode induzir o prolongamento do bloqueio neuromuscular.
Testes laboratoriais: A presença de sotalol na urina pode resultar em níveis falsamente elevados de metanefrina urinária quando medido por métodos fotométricos. Pacientes com suspeita de feocromocitoma, tratados com sotalol, devem medir metanefrina urinária com métodos diagnósticos alternativos (por exemplo: HPLC com extração de fase sólida) para fotometria.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez: os estudos em animais não demonstraram um efeito teratogénico ou outros efeitos potencialmente nocivos no feto. Embora não existam estudos adequados e controlados em mulheres grávidas, o cloridrato de sotalol demonstrou passar a barreira hemato-placentária e foi encontrado no líquido amniótico. Os compostos beta-bloqueadores podem reduzir a perfusão placentária, o que pode levar à morte fetal ou nascimento prematuro.
Além disso, algumas reações adversas (hipoglicemia e bradicardia) podem aparecer no feto ou no recém-nascido. No recém-nascido, o risco de desenvolver complicações cardíacas e pulmonares aumenta. Portanto, SOTALEX deve ser usado durante a gravidez apenas em caso de real necessidade e em qualquer caso quando o benefício do tratamento for considerado superior ao risco para o feto. Nestes casos, o recém-nascido deve ser monitorizado de perto durante 48-72 horas após o nascimento, caso não tenha sido possível interromper o tratamento na mãe 2-3 dias antes do parto.
Aleitamento: SOTALEX é excretado no leite de animais de laboratório e foi encontrado no leite materno. Devido às reações adversas potenciais que podem ocorrer durante a amamentação, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou a terapia durante o tratamento com SOTALEX, dependendo da importância do medicamento para a mãe.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não é relevante.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os eventos indesejáveis relatados com mais frequência são devido às suas propriedades de bloqueio beta. Os eventos adversos são geralmente de natureza transitória e raramente requerem interrupção ou descontinuação do tratamento. Esses eventos incluem: dispneia, fadiga, tontura, dor de cabeça, febre, bradicardia excessiva e / ou hipotensão. Se ocorrerem, esses efeitos colaterais geralmente desaparecem com a redução da dose Proarritmia , incluindo torsades de pointes, é considerado o acontecimento adverso mais importante (ver secção 4.4).
Arritmia
Vários estudos clínicos foram conduzidos com SOTALEX oral em um total de 3256 pacientes com arritmias cardíacas (1363 dos quais com taquicardia ventricular sustentada). 2.451 pacientes receberam o medicamento por pelo menos 2 semanas. Os eventos adversos mais significativos foram torsade de pointes e o início de novas arritmias ventriculares graves (ver seção 4.4) que ocorreram nas porcentagens relatadas na tabela a seguir:
População estudada
No geral, as interrupções do tratamento devido a eventos adversos ocorreram em 18% dos pacientes estudados para arritmias. Os acontecimentos adversos que mais frequentemente conduziram à descontinuação da terapêutica com SOTALEX foram: fadiga 4%, bradicardia (astenia 2% e tonturas 2%.
Os eventos adversos considerados relacionados ao medicamento, ocorrendo em 1% ou mais dos pacientes tratados com SOTALEX estão listados abaixo:
Sistema cardiovascular: bradicardia, dispneia, dor no peito, palpitações, edema, anomalias do ECG, hipotensão, proartimia, síncope, insuficiência cardíaca, pré-síncope.
Dermatológico: irritação na pele.
Sistema digestivo: náuseas / vômitos, diarreia, dispepsia, dor abdominal, flatulência.
Sistema musculo-esquelético: cãibras.
Sistema nervoso: fadiga, tonturas, astenia, vertigens, cefaleias, distúrbios do sono, depressão, parestesia, alterações do humor, ansiedade.
Aparelho urogenital: disfunções sexuais.
Em geral: deficiência visual e auditiva, alteração do paladar e febre.
04.9 Overdose
Episódios de sobredosagem, sejam intencionais ou acidentais, raramente resultam em morte. A hemodiálise pode reduzir significativamente os níveis sanguíneos de SOTALEX.
Sintomas e tratamento: Os sinais mais frequentes que podem surgir em caso de sobredosagem são: bradicardia, insuficiência cardíaca, hipotensão, broncoespasmo e hipoglicemia. Em casos de sobredosagem intencional de SOTALEX de uma grande entidade (2-16 g), podem ocorrer os seguintes acontecimentos clínicos: hipotensão, bradicardia, prolongamento do intervalo QT, complexos ventriculares prematuros, taquicardia ventricular, torsades de pointes. descontinuado e o paciente observado de perto. Onde necessário, as seguintes intervenções terapêuticas são sugeridas:
Bradicardia: atropina, outro fármaco anticolinérgico, um agonista beta-adrenérgico ou "estimulação cardíaca" transvenosa.
Bloqueio atrioventricular (grau II-III): "estimulação cardíaca" transvenosa.
Hipotensão: Adrenalina em vez de isoproterenol ou norepinefrina pode ser útil, dependendo dos fatores associados.
Broncoespasmo: aminofilina ou um agonista beta2-adrenérgico via aerossol.
Torsade de Pointes: cardioversão elétrica, "estimulação cardíaca" transvenosa, adrenalina e / ou sulfato de magnésio.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: betabloqueadores não seletivos e não associados.
Código ATC: C07AA07.
Mecanismo de ação. SOTALEX (cloridrato de sotalol) é um agente bloqueador não seletivo dos receptores adrenérgicos beta1 e beta2, sem atividade simpaticomimética intrínseca (ISA) e atividade estabilizadora da membrana (ASM). Como outros bloqueadores beta, SOTALEX inibe o aumento da renina . Após a administração de SOTALEX, foi documentado um efeito supressor de renina significativo tanto em repouso quanto durante o exercício.
Sua atividade beta-bloqueadora induz uma redução na freqüência cardíaca e uma redução limitada na contratilidade miocárdica. Essas mudanças reduzem o consumo de oxigênio e o trabalho cardíaco.
SOTALEX possui propriedades antiarrítmicas típicas tanto dos betabloqueadores (Vaughan-Williams Classe II) como dos antiarrítmicos (Vaughan-Williams Classe III), que consistem em prolongar a duração do potencial de ação das células miocárdicas.
SOTALEX não tem efeitos conhecidos na fase de deflexão rápida do potencial de ação (fase de despolarização) SOTALEX prolonga uniformemente a duração do potencial de ação do miocárdio atrasando apenas a fase de repolarização. Os principais efeitos consistem no prolongamento do potencial de ação ao nível do miocárdio atrial, do miocárdio ventricular e das vias de condução acessórias.
As propriedades antiarrítmicas das classes II e III podem ser destacadas no traçado do ECG, aumentando os intervalos PR, QT e QTc (QT corrigido para a frequência cardíaca).
Os isômeros direito e canhoto do cloridrato de sotalol têm efeitos antiarrítmicos atribuíveis à classe III de Vaughan-Williams, enquanto a atividade beta-bloqueadora é devida ao isômero canhoto. Embora um beta-bloqueio significativo já possa ser encontrado em doses diárias de 25 mg, é necessário aumentar para doses diárias acima de 160 mg para avaliar os efeitos antiarrítmicos da Classe III.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Após administração oral, a biodisponibilidade de SOTALEX é superior a 90%, a concentração plasmática máxima é atingida entre 2,5 e 4 horas, enquanto o estado de equilíbrio é alcançado em cerca de 2-3 dias. A absorção é reduzida em aproximadamente 20% quando SOTALEX é administrado concomitantemente com uma refeição normal.
No intervalo de dosagem de 40-640 mg / dia, SOTALEX apresenta cinética linear, sendo a concentração sanguínea proporcional à dose administrada por via oral.
A distribuição de SOTALEX ocorre nos compartimentos central (plasma) e periférico, onde a semivida de eliminação é de 10-20 horas SOTALEX não se liga às proteínas plasmáticas e não é metabolizado.Finalmente, existe uma variabilidade mínima entre os diferentes indivíduos. nos níveis plasmáticos da droga.
A farmacocinética dos isômeros dextro e canhotos de sotalol são comparáveis. SOTALEX atravessa a barreira hematoencefálica de forma muito limitada, sendo encontrado em concentrações de 10% no líquido cefalorraquidiano em comparação com as do plasma. A principal via de eliminação é a via renal. Aproximadamente 80% -90% da dose é excretada inalterada na urina, enquanto o fármaco restante é excretado nas fezes.Em caso de insuficiência renal, são necessárias reduções de dose adequadas (ver secção 4.4).
A idade não altera significativamente a farmacocinética do SOTALEX, embora em casos de disfunção renal em idosos possa ocorrer redução do nível de excreção do fármaco e consequente acúmulo farmacológico.
Propriedades hemodinâmicas. Nos homens, SOTALEX produz reduções significativas na freqüência cardíaca e débito, sem alterações no volume sistólico, freqüência cardíaca em 21-24%, enquanto a pressão arterial sistólica e diastólica foram reduzidas em cerca de 8%.
A taquicardia induzida por exercício ou isoproterenol é neutralizada por SOTALEX, enquanto a resistência periférica é ligeiramente aumentada em alguns pacientes. SOTALEX não altera significativamente a pressão arterial sistêmica e pulmonar em indivíduos normotensos. Em pacientes hipertensos, SOTALEX produz reduções marcantes na pressão arterial sistólica e diastólica. Embora SOTALEX seja normalmente bem tolerado, deve-se ter cuidado especial em pacientes com reserva cardíaca reduzida, pois pode ocorrer deterioração da função ventricular.
Propriedades eletrofisiológicas.Em humanos, os efeitos eletrofisiológicos de Classe II (beta-bloqueio) de SOTALEX são manifestados por um aumento na duração do ciclo do nó sinusal (batimento cardíaco lento), uma redução na condução ao nível do nó atrioventricular e um aumento no período refratário Os efeitos eletrofisiológicos da Classe III consistem no prolongamento do potencial de ação atrial e ventricular monofásico, no prolongamento do período refratário efetivo do miocárdio ventricular e das vias de condução atrioventricular acessórias (se houver), ambas anterógradas e retrógrado. Após a administração oral de doses entre 160 e 640 mg / dia, um aumento médio dependente da dose na duração QT de 40-100 mseg e 10-40 mseg no QTc é mostrado no ECG (ver secção 4.4). Intervalo QRS são encontrados.
Estudos clínicos. O estudo Eletrofisiológico Versus Monitoramento Eletrográfico (ESVEM) foi projetado para comparar dois critérios diferentes para a escolha da terapia antiarrítmica (Estudo Eletrofisiológico - SEF - vs. Monitoramento de ECG dinâmico de Holter) em pacientes com história de taquicardia ventricular sustentada (TVS) ou fibrilação ventricular ( VF), em que VTV / VF também foram induzidas pelo PES e havia pelo menos 10 ou mais contrações ventriculares prematuras / hora no Holter. A resposta terapêutica geral aguda, avaliada limitada ao primeiro medicamento randomizado no estudo, foi de 39% para o sotalol em comparação com 30% para os outros medicamentos. Quando a resposta à terapia foi avaliada com base em sua capacidade de suprimir arritmias induzidas pelo teste eletrofisiológico, o sotalol apresentou uma resposta de 36% em comparação com os 13% relatados por todos os outros medicamentos. Utilizando a redução de arritmias como critério de eficácia farmacológica. destacado durante o Holter, o sotalol produziu uma taxa de resposta de 41% em comparação com 45% das outras drogas. Entre os pacientes que responderam agudamente e que foram mantidos em terapia de longo prazo, o sotalol demonstrou melhor sobrevida durante o acompanhamento de 2 anos do que os outros comparadores (mortalidade = 13% vs 22%). No mesmo período, uma menor incidência de TV (30% vs 60%) e uma menor frequência de interrupções do tratamento (38% vs 75-80%) também foram destacadas para o grupo tratado com sotalol. A dose de sotalol mais comumente usada foi 320-480 mg / dia (66% dos pacientes), enquanto 16% dos pacientes receberam uma dose ≤ 240 mg / dia e 18% uma dose ≥ 640 mg / dia.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Carcinogênese, mutagênese, reprodução
Não foram observados sinais de atividade carcinogênica tanto em ratos tratados por 24 meses com doses orais de sotalol aproximadamente 30 vezes (137-275 mg / kg / dia) maiores do que as recomendadas em humanos, quanto em ratos tratados por 24 meses com doses de aproximadamente 450 / 750 vezes maior (4141/7122 mg / kg / dia) na dose terapêutica. Também não houve redução significativa na fertilidade de ratos tratados com doses orais de 1000 mg / kg / dia (aproximadamente 100 vezes o máximo recomendado em humanos) antes do acasalamento, exceto por uma pequena redução no número de descendentes.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Monohidrato de lactose, celulose microcristalina, amido de milho, sílica coloidal anidra, ácido esteárico, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Sem precauções especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister 40 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sotalex comprimidos de 80 mg - 40 comprimidos A.I.C. N ° 023245020.
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Maio de 2010.
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Agosto de 2011
