Ingredientes ativos: Enalapril (maleato de enalapril), Hidroclorotiazida
Acesistem comprimidos de 20 mg / 12,5 mg
Indicações Por que o Acesistem é usado? Para que serve?
O Acesistem contém as substâncias ativas enalapril e hidroclorotiazida.
O enalapril pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA) e atua dilatando os vasos sanguíneos para tornar mais fácil para o coração bombear o sangue para todas as partes do corpo.
A hidroclorotiazida pertence ao grupo dos medicamentos denominados diuréticos e atua promovendo a eliminação de grande quantidade de água e sais pelos rins, com a consequente redução da pressão arterial. Juntos, o enalapril e a hidroclorotiazida ajudam a reduzir a pressão arterial elevada.
Acesistem é indicado para o tratamento da pressão arterial elevada (hipertensão) em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com enalapril isoladamente.
Contra-indicações Quando Acesistem não deve ser usado
Não tome Acesistem:
- se tem alergia ao enalapril, hidroclorotiazida ou a qualquer outro componente deste medicamento;
- se alguma vez teve reações alérgicas, com inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta, com dificuldade em engolir e respirar, após tratamento prévio com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA);
- se tem angioedema hereditário ou idiopático (ou seja, sem causa aparente);
- se é alérgico a algum medicamento derivado das sulfonamidas (pergunte ao seu médico se não tiver a certeza do que são medicamentos derivados das sulfonamidas);
- se você não urinar (anúria);
- se tem função renal gravemente comprometida;
- se estiver grávida de mais de três meses (é melhor evitar ACESISTEM mesmo na fase inicial da gravidez, ver seções “Advertências e precauções” e “Gravidez e amamentação”);
- se tem insuficiência hepática grave, se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno (ver secção “Outros medicamentos e ACESISTEMA”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Acesistem
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Acesistem.
Diga ao seu médico:
- se você tem mais de 70 anos;
- se você acha que está grávida ou está planejando engravidar porque ele irá prescrever outro medicamento em vez de Acesistem. Acesistema não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado se estiver grávida de mais de três meses, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebê se usado a partir dessa altura (ver as seções "Não tome Acesistema" e "Gravidez e amamentação ");
- se tem ou teve vómitos e / ou diarreia;
- se está a ser tratado com diuréticos (medicamentos que aumentam a quantidade de água e sais excretados pelos rins);
- se está a tomar um tipo especial de diurético denominado diuréticos poupadores de potássio, se está a utilizar suplementos de potássio, medicamentos que aumentam os níveis de potássio no sangue ou substitutos do sal contendo potássio (ver secção “Outros medicamentos e acessistema”);
- se estiver a fazer uma dieta com baixo teor de sódio;
- se tem ou já teve problemas de fígado (ver secção 2 “Não tome Acesistema”);
- se tem “insuficiência renal ou está a fazer hemodiálise (ver secção 2“ Não tome Acesistem ”);
- se tem um estreitamento ou bloqueio dos vasos sanguíneos que transportam sangue para os rins (estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria do único rim em funcionamento);
- se tem problemas renais devido à diabetes (nefropatia diabética);
- se você fez recentemente um transplante de rim;
- se você urinar com freqüência;
- se estiver a utilizar corticosteróides, hormona adrenocorticotrópica (medicamentos hormonais);
- se tiver uma doença do colágeno afetando seus vasos sanguíneos (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide), se estiver sendo tratado com medicamentos que suprimem a resposta imune, se estiver tomando os medicamentos alopurinol ou procainamida, ou qualquer combinação dessas condições;
- se tem ou teve uma doença alérgica, asma ou uma doença que provoca dores nas articulações, vermelhidão da pele e febre (lúpus eritematoso sistémico);
- se alguma vez teve reacções alérgicas que podem ocorrer, por exemplo, com inchaço da face, lábios, boca ou garganta (angioedema);
- se você tem problemas cardíacos ou cerebrais, especialmente:
- uma "insuficiência cardíaca.
- uma doença causada por redução do fluxo sanguíneo nos vasos sanguíneos do coração (doença cardiovascular isquêmica) ou uma doença causada por diminuição da circulação sanguínea no cérebro (doença cerebrovascular).
- um estreitamento das válvulas do coração (estenose aórtica) ou uma condição que causa espessamento do músculo cardíaco (cardiomiopatia hipertrófica).
- insuficiência cardíaca aguda.
- se o seu médico lhe disse que a sua acidez no sangue é superior ao normal (acidose metabólica);
- se você tem diabetes;
- se você está desidratado;
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um “antagonista do receptor da angiotensina II” (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes.
- aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (por exemplo, potássio) no sangue em intervalos regulares. Consulte também as informações sob o título "Não tome Acesistem". - se vai ser submetido a um tratamento para reduzir os efeitos de uma “alergia a picadas de abelha ou vespa (tratamento de dessensibilização);
- se vai fazer tratamento para remover o colesterol do sangue por meio de máquinas (aférese de lipoproteína de baixa densidade - LDL);
- se vai fazer uma cirurgia ou anestesia. O anestesista deve ser informado de que você está sendo tratado com Acesistem;
- se vai ser submetido a um exame para avaliar a função das glândulas paratiroides (função da paratiroide), porque o tratamento com Acesistem deve ser interrompido antes deste exame;
Informe o seu médico durante o tratamento com Acesistem:
- se tem diabetes e tem hipoglicemia.
- se desenvolver reacções alérgicas que podem ocorrer, por exemplo, com inchaço da face, lábios, boca ou garganta. Pacientes negros têm maior risco de desenvolver essas reações.
- tem uma tosse seca e persistente porque pode ser devido a um dos ingredientes ativos contidos no Acesistem.
- se tiver sintomas de alteração dos níveis de sal, por exemplo. boca seca, sede, fraqueza e dor muscular, cãibras musculares, cansaço, sonolência, inquietação, pressão arterial baixa, aumento da frequência cardíaca, diminuição da produção de urina e problemas estomacais ou intestinais, como náuseas e vômitos.
- se tiver algum sinal de infecção.
Se você é um paciente negro, é importante saber que medicamentos como o Acesistem podem ser menos eficazes na redução da pressão arterial. Crianças e adolescentes Acesistem não deve ser administrado a crianças e adolescentes.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Acesistem
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando, tiver usado recentemente ou se vier a usar outros medicamentos.
Informe o seu médico se você está usando ou deve usar os seguintes medicamentos:
- outros medicamentos para baixar a pressão arterial, pois podem reduzir ainda mais a pressão arterial
- diuréticos (medicamentos que aumentam a quantidade de água e sais excretados pelos rins) por ex. furosemida
- nitroglicerina, outros nitratos e medicamentos que atuam dilatando os vasos sanguíneos (agentes vasodilatadores)
- medicamento usado para tratar alterações no ritmo do coração, por exemplo:
- quinidina
- procainamida
- amiodarona
- sotalol
- medicamentos para a depressão (antidepressivos)
- medicamentos usados em transtornos psiquiátricos graves (antipsicóticos)
- medicamentos usados para anestesia
- barbitúricos (medicamento para epilepsia)
- medicamentos para diabetes, por exemplo. insulina e outros medicamentos orais
- medicamentos que retêm potássio ou que podem aumentar os níveis de potássio:
- suplementos de potássio
- substitutos de sal contendo potássio
- medicamentos para baixar a pressão arterial chamados poupadores de potássio, por exemplo. amilorida, eplerenona, triamtereno, espironolactona
- lítio (medicamento para transtornos do humor)
- drogas antiinflamatórias não esteróides, por exemplo. l "ácido acetilsalicílico
- colestiramina e colestipol (medicamentos para reduzir o colesterol no sangue)
- corticosteroides, hormônio adrenocorticotrópico (medicamentos hormonais)
- noradrenalina
- medicamentos que relaxam os músculos, por ex. tubocurarina
- medicamentos contra o câncer, por exemplo. ciclofosfamida, metotrexato
- medicamentos que afetam o coração (glicosídeos digitálicos, por exemplo, digitálicos)
- laxantes
- carbenoxolona (medicamento para úlcera)
- aurotiomalato de sódio, usado na terapia do ouro e administrado por injeção
- analgésicos opioides (medicamentos usados para reduzir a dor)
Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:
- se estiver a tomar um antagonista do receptor da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (consulte também as informações em "Não tome Acesistema e" Advertências e precauções ")
Acesistema com comida, bebida e álcool
Não beba álcool enquanto estiver a tomar Acesistem, uma vez que pode ocorrer uma queda acentuada da tensão arterial, especialmente ao ficar em pé (hipotensão ortostática).
A maioria das pessoas toma Acesistem com um copo de água.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Acesistem não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado nessa altura. Informe o seu médico se pensa que está grávida. O se está grávida. planejando engravidar porque será prescrito outro medicamento em vez de Acesistem.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se você estiver amamentando ou prestes a começar a amamentar.Acesistem não é recomendado durante a amamentação, a menos que seu médico o considere estritamente necessário.
Se você deseja amamentar, seu médico pode prescrever outro tratamento em vez de Acesistema.
Condução e utilização de máquinas
O acetistema pode causar tonturas e cansaço, tome especial cuidado se tiver que conduzir ou utilizar máquinas.
Acesistem contém lactose (um açúcar do leite)
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Para quem pratica atividades esportivas
O uso do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar o Acesistema: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
O seu médico irá determinar a dose apropriada de Acesistem, com base na sua doença e nos outros medicamentos que está a tomar. É muito importante que continue a tomar Acesistem durante o tempo que o seu médico lhe disser, pois isso irá manter a sua pressão arterial sob controlo. Não tome mais comprimidos do que os indicados pelo seu médico.
A dose inicial de tratamento recomendada é meio comprimido por dia.
A dose habitual é de 1 comprimido por dia; se necessário, o seu médico pode dizer-lhe para aumentar a dose para 2 comprimidos por dia, numa dose única.
A maioria das pessoas toma este medicamento com um copo de água.
Se você estiver sendo tratado com um diurético, seu médico lhe dirá para interromper alguns dias antes de iniciar o tratamento com Acesistem. Se isso não for possível, o médico decidirá se deve iniciar a terapia com Acesistem com doses mais baixas.
Uso em pacientes com problemas renais
O uso de Acesistem não é recomendado para pacientes com problemas renais (insuficiência renal).
Se você esquecer de fazer o Acesistem
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Se você parar de tomar Acesistem
Não pare de tomar este medicamento a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Acesistem
Em caso de ingestão acidental de uma dose excessiva de Acesistem, avise seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você (ou outra pessoa) tiver tomado muito deste medicamento, os seguintes sintomas podem ocorrer:
- redução excessiva da pressão arterial (hipotensão acentuada, associada ao bloqueio do sistema renina-angiotensina);
- atordoamento;
- problemas graves de circulação (choque circulatório);
- níveis alterados de sal no sangue (distúrbios eletrolíticos, como hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia);
- problemas renais graves (insuficiência renal);
- aumento da frequência respiratória (hiperventilação);
- aumento ou diminuição da freqüência cardíaca (taquicardia, bradicardia);
- aumento da percepção dos batimentos cardíacos (palpitações);
- tontura
- ansiedade;
- tosse;
- perda de fluidos (desidratação), devido à passagem excessiva de urina (diurese).
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Acesistem
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Acesistem e contacte o seu médico imediatamente se desenvolver:
- inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta que pode causar dificuldade em respirar ou engolir
- inchaço das mãos, pés ou tornozelos • urticária
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- Visão embaçada
- Tontura
- Tosse
- Náusea
- Fraqueza muscular
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- Diarréia, dor abdominal
- Cãibras musculares
- Dor de cabeça
- Cansaço
- Depressão
- Desmaio
- Redução ou aumento dos níveis de potássio no sangue
- Aumento do colesterol e gorduras (triglicerídeos) no sangue
- Aumentos nos níveis de ácido úrico no sangue
- Mudanças de gosto
- Redução da pressão arterial, especialmente quando em pé
- Distúrbios do ritmo cardíaco
- Dor no peito (angina de peito
- Dor no peito
- Dificuldade em respirar
- Erupções na pele, reações alérgicas
- Inchaço da face, língua, lábios e extremidades
- Aumento dos níveis de creatinina no sangue
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Anemia
- Redução dos níveis de magnésio no sangue
- Rubor
- Gota
- Dor nas articulações
- Assobiando e zumbindo nos ouvidos
- Redução dos níveis de açúcar no sangue
- Nervosismo, confusão, insônia, sonolência
- Mudanças na sensação dos membros ou outras partes do corpo (parestesia)
- Tontura
- Ataque cardíaco, palpitações
- Acidente cerebrovascular (TIA, "mini-AVC")
- Dor de garganta, mudança de voz (rouquidão), nariz escorrendo, asma
- Inflamação do pâncreas (pancreatite), vômito, digestão difícil, prisão de ventre, perda de apetite, irritação do estômago, boca seca, lesão do estômago (úlcera péptica), excesso de gases no estômago ou intestinos (flatulência)
- Alteração da motilidade intestinal (íleo)
- Urticária, coceira, suor
- Perda de cabelo
- Função renal prejudicada, incluindo insuficiência renal, acúmulo de substâncias no sangue que devem ser excretadas pelos rins (uremia), presença de proteínas na urina
- Redução dos níveis de sódio no sangue
- Diminuição do desejo sexual, impotência
- Sensação geral de não estar se sentindo bem (mal-estar), febre
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Redução de glóbulos brancos
- Redução do número de plaquetas no sangue
- Redução do número de todas as células sanguíneas (pancitopenia)
- Depressão da medula óssea - uma diminuição no número de células sanguíneas causada por um mau funcionamento no sistema que produz células sanguíneas
- Linfonodos aumentados
- Doenças do sistema imunológico (doenças autoimunes)
- Diminuição dos níveis de células sanguíneas (hematócrito) e níveis de hemoglobina
- Aumento dos níveis de açúcar no sangue
- Anormalidade de sonhos, distúrbios do sono
- Perda parcial da motilidade e sensação muscular voluntária
- Má circulação sanguínea nos membros (fenômeno de Raynaud)
- Problemas pulmonares, incluindo pneumonia, água nos pulmões (que causa dificuldade em respirar), alveolite causada por alergia, resfriado
- Inflamação da membrana mucosa da boca, úlceras bucais e aftas, inflamação da língua
- Problemas hepáticos, incluindo insuficiência hepática, inflamação do fígado (hepatite), amarelecimento da pele, membranas mucosas e olhos (icterícia), inflamação da vesícula biliar e morte de células do fígado, que podem ser potencialmente fatais
- Aumento dos níveis de enzimas hepáticas (sinal de lesão hepática)
- Aumento dos níveis de bilirrubina
- Reações alérgicas graves com febre alta, manchas vermelhas na pele (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, púrpura), erupção cutânea grave com perda de pele e cabelo (dermatite esfoliativa), lúpus eritematoso, erupção cutânea na pele descamada ( eritrodermia), aparecimento de pequenas bolhas cheias de líquido na pele (pênfigo) • Redução da produção de urina (oligúria) • Inflamação aguda do rim (nefrite intersticial)
- Aumento das mamas em homens (ginecomastia)
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- Níveis elevados de cálcio (hipercalcemia)
- Edema por acúmulo de líquido no intestino (angioedema intestinal).
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Síndrome devido à secreção anormal de hormônio antidiurético (SIADH)
Outros possíveis efeitos colaterais
Um complexo de sintomas que pode incluir:
- febre
- inflamação de um tipo específico de membrana que reveste alguns órgãos (serosite)
- inflamação dos vasos sanguíneos
- dor nos músculos, articulações e ossos
- ESR elevada (visível em exames de sangue)
- aumento no número de tipos específicos de glóbulos brancos no sangue (eosinofilia, leucocitose)
- Reações cutâneas, incluindo reações cutâneas à luz solar
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema de notificação nacional em "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Acesistem contém
- Os ingredientes ativos são maleato de enalapril e hidroclorotiazida. Cada comprimido contém 20 mg de maleato de enalapril e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
- Os outros componentes são bicarbonato de sódio, lactose monohidratada, óxido de ferro amarelo, amido de milho, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio.
Descrição da aparência do Acesistema e conteúdo da embalagem
Cada embalagem contém um blister de 14 ou 28 comprimidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 20 mg de maleato de enalapril e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipiente com efeitos conhecidos:
Um comprimido contém 141,3 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão em pacientes para os quais a combinação terapêutica é indicada.
04.2 Posologia e método de administração
ACESISTEM contém 20 mg de maleato de enalapril e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Dosagem
Hipertensão
É aconselhável iniciar a terapia com ½ comprimido por dia.
Na hipertensão, a posologia usual é de 1 comprimido, administrado uma vez ao dia.Se necessário, a posologia pode ser aumentada para 2 comprimidos administrados uma vez ao dia.
Terapia diurética anterior
Em pacientes que já estão em tratamento com diuréticos, o uso de enalapril pode levar a respostas hipotensivas marcadas.Nesses pacientes, se a combinação for necessária, é importante, se possível, interromper o diurético alguns dias antes de administrar o enalapril. Se isso não for possível, é essencial iniciar a terapia com enalapril em doses baixas (geralmente 2,5 mg). Nessas circunstâncias, uma combinação de dose fixa não é adequada, podendo ser usada posteriormente, quando a titulação dos componentes individuais demonstrar a necessidade das dosagens presentes no comprimido de ACESISTEM.
Dosagens na insuficiência renal
As tiazidas podem ser diuréticos inadequados para uso em pacientes com insuficiência renal e são ineficazes com valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja, na presença de insuficiência renal moderada ou grave).
Em pacientes com depuração de creatinina> 30 e
População pediátrica
A segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Portanto, o uso do produto não é recomendado em idade pediátrica.
Pacientes idosos
Em estudos clínicos, a eficácia e tolerabilidade do maleato de enalapril e da hidroclorotiazida administrados concomitantemente foram semelhantes em pacientes idosos e jovens.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Insuficiência renal grave (depuração da creatinina ≤ 30 ml / min).
• Anuria.
• História de edema angioneurótico associado a tratamento prévio com um inibidor da ECA.
• Angioedema hereditário ou idiopático.
• Hipersensibilidade a medicamentos derivados de sulfonamidas.
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• Insuficiência hepática grave.
• A utilização concomitante de ACESISTEM com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (taxa de filtração glomerular TFG 2) (ver secções 4.5 e 5.1).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Maleato-hidroclorotiazida de enalapril
Hipotensão e desequilíbrio hidroeletrolítico
A hipotensão sintomática é raramente observada em pacientes hipertensos sem complicações. Em pacientes hipertensos tratados com ACESISTEM, a hipotensão sintomática é mais provável de ocorrer em caso de depleção do volume sanguíneo do paciente, por exemplo, após terapia com diuréticos, dieta com baixo teor de sódio, diarreia ou vômitos (ver seções 4.5 e 4.8) .A medição regular dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados nesses pacientes. Atenção especial deve ser dada aos pacientes com doença cardíaca isquêmica ou cerebrovascular nos quais a hipotensão excessiva pode resultar em enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Hipotensão sintomática foi observada em doentes hipertensos com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal associada.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber infusão intravenosa com solução salina. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para a administração de novas doses, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade após um aumento da pressão arterial devido à expansão do volume.
Função renal prejudicada
ACESISTEM não deve ser administrado a doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina 30 ml / min) até que a titulação do enalapril tenha demonstrado a necessidade da dose presente nesta formulação (ver secção 4.2).
Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram elevações na uréia e creatinina sérica quando o enalapril foi administrado concomitantemente com um diurético (ver Advertências e precauções especiais de utilização, Maleato de enalapril, função renal prejudicada; Hidroclorotiazida, função renal prejudicada no parágrafo 4.4). Se isso ocorrer, a terapia com ACESISTEM deve ser descontinuada. Esta circunstância deve sugerir a possibilidade de uma estenose da artéria renal básica (ver Advertências e precauções especiais de utilização, Maleato de enalapril, hipertensão renovascular no parágrafo 4.4).
Hipercalemia
A combinação de enalapril com um diurético de baixa dosagem não pode excluir a possibilidade de hipercaliemia (ver Advertências e precauções especiais de utilização, maleato de enalapril, hipercaliemia no parágrafo 4.4).
Lítio
A combinação de lítio com enalapril e diuréticos geralmente não é recomendada (ver secção 4.5).
Lactose
ACESISTEM contém 141,3 mg de lactose por comprimido. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Maleato de enalapril
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Estenose aórtica / cardiomiopatia hipertrófica
Como todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser administrados com cautela a pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo e devem ser evitados em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinamicamente significativa.
Função renal prejudicada
Foi relatada insuficiência renal em associação com enalapril e ocorreu principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se reconhecida prontamente e tratada adequadamente, a insuficiência renal associada à terapia com enalapril é geralmente reversível (ver seção 4.2 e Advertências e precauções especiais de utilização, Enalapril maleato-Hidroclorotiazida, Insuficiência da função renal; Hidroclorotiazida, função renal prejudicada no parágrafo 4.4).
Hipertensão renovascular
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria do único rim funcionante tratado com inibidores da ECA, existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal. A perda da função renal pode ocorrer apenas com pequenas alterações na creatinina sérica. Nestes pacientes, a terapia deve ser iniciada sob estreita supervisão médica e monitoramento da função renal.
Transplante de rim
Não há experiência com a administração de enalapril em pacientes com transplante renal recente. Portanto, o tratamento com enalapril não é recomendado.
Pacientes em hemodiálise
O uso de enalapril não é indicado em pacientes que necessitem de diálise por insuficiência renal.
Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo, AN 69) e tratados ao mesmo tempo com um inibidor da ECA. Para esses pacientes, o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado.
Insuficiência Hepática
Raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Pacientes tomando inibidores da ECA e desenvolvendo icterícia ou aumento acentuado nas enzimas hepáticas devem descontinuar o inibidor da ECA e passar por acompanhamento médico adequado (ver Advertências e precauções especiais de uso, Hidroclorotiazida, Hepatopatia no parágrafo 4.4).
Neutropenia / agranulocitose
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes tratados com inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e nenhum outro fator de complicação, raramente ocorre neutropenia. O enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença do colágeno vascular, terapia imunossupressora, tratamentos com alopurinol ou procainamida ou uma combinação desses fatores complicadores, especialmente se houver insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que em alguns os casos não responderam à terapia antibiótica intensiva. Quando o enalapril é usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento periódico da contagem de leucócitos e os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sinais de infecção.
Hipercalemia
Foram observados aumentos do potássio sérico em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos intercorrentes, particularmente desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio; ou tomar outros medicamentos associados a aumentos do potássio sérico (por exemplo, heparina). Particularmente em pacientes com insuficiência renal, o uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio pode levar a um aumento significativo do potássio sérico. A hipercaliemia pode causar arritmias graves, às vezes fatais. Se o uso concomitante de enalapril e qualquer um dos medicamentos acima for considerado apropriado, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver Advertências e precauções especiais de utilização, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Hyperkaliemia; Hidroclorotiazida, efeitos metabólicos e endócrinos seção 4.4 e seção 4.5).
Pacientes diabéticos
Os doentes diabéticos tratados com antidiabéticos orais ou com insulina a iniciar terapêutica com um inibidor da ECA devem ser aconselhados a monitorizar de perto a hipoglicemia, especialmente durante o primeiro mês de utilização concomitante (ver Advertências e precauções especiais de uso, hidroclorotiazida, efeitos metabólicos e endócrinos seção 4.4 e seção 4.5).
Hipersensibilidade / edema angioneurótico
Edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe foi relatado em pacientes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo maleato de enalapril. Isso pode ocorrer a qualquer momento. Durante o tratamento. Nesses casos, ACESISTEM deve ser imediatamente descontinuado e o monitoramento apropriado instituído para garantir a resolução completa dos sintomas antes que o paciente receba alta. Mesmo nos casos em que o inchaço se limita apenas à língua, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem exigir observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides pode não ser suficiente. Muito raramente, foram relatadas mortes devido a angioedema associado a edema da laringe ou edema da língua. Em pacientes que envolvem a língua, é provável que a glote da laringe sofra de obstrução das vias aéreas, especialmente naqueles com história de cirurgia das vias aéreas.Se houver envolvimento da língua, glote ou laringe, o que pode causar uma "obstrução das vias aéreas, a terapia apropriada como adrenalina 1: 1000 por via subcutânea (0,3 a 0,5 ml) deve ser administrada imediatamente e / ou a manutenção de uma via aérea patente deve ser assegurada.
Uma maior incidência de angioedema foi relatada em pacientes negros tratados com inibidores da ECA do que em pacientes brancos. No entanto, os pacientes negros geralmente parecem ter um risco aumentado de angioedema.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com terapêutica com inibidores da ECA podem apresentar risco aumentado de angioedema durante o tratamento com inibidores da ECA (ver também secção 4.3).
Reações anafilactoides durante a dessensibilização a himenópteros
Raramente, os pacientes em terapia com inibidor da ECA relataram reações anafilactóides com risco de vida durante a dessensibilização com veneno de himenópteros. Estas reações foram evitadas com a suspensão temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.
Reações anafilactóides no decurso da aférese de LDL
Raramente, os pacientes em terapia com inibidor da ECA relataram reações anafiláticas com risco de vida durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana. Estas reações foram evitadas interrompendo temporariamente a terapia com inibidores da ECA antes de cada sessão de aférese.
Tosse
Foi relatada tosse com o uso de inibidores da ECA. Tipicamente, a tosse não é produtiva, persistente e desaparece com a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia / Anestesia
Enalapril bloqueia a formação de angiotensina II e, portanto, prejudica a capacidade de compensar através do sistema renina-angiotensina de pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou anestesia com agentes que causam hipotensão. A hipotensão que ocorre devido a este mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume ( consulte a seção 4.5).
Gravidez
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez.
Tratamentos anti-hipertensivos alternativos com um perfil de segurança comprovado para uso na gravidez devem ser usados em pacientes que planejam gravidez, a menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, terapia alternativa deve ser iniciado (consulte as seções 4.3 e 4.6).
O uso de enalapril não é recomendado durante a amamentação.
Diferenças étnicas
Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de condição de renina baixa na população negra hipertensa.
Hidroclorotiazida
Função renal prejudicada
As tiazidas podem não ser os diuréticos adequados para o tratamento de pacientes com insuficiência renal e são ineficazes em valores de depuração da creatinina de 30 ml / min ou menos (ou seja, insuficiência renal moderada ou grave) (ver seção 4.2 e Advertências e precauções especiais de utilização, Enalapril maleato-Hidroclorotiazida, Insuficiência da função renal; Maleato de enalapril, função renal prejudicada no parágrafo 4.4).
Hepatopatia
As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva, uma vez que pequenas alterações no equilíbrio hídrico e eletrolítico podem precipitar coma hepático (ver Advertências e precauções especiais de utilização, Maleato de enalapril, Compromisso hepático na secção 4.4).
Efeitos metabólicos e endócrinos
A terapia com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glicose. A dose de medicamentos antidiabéticos, incluindo insulina, pode precisar ser ajustada (ver Advertências e precauções especiais de uso, maleato de enalapril, pacientes diabéticos no parágrafo 4.4).
A terapia com diuréticos tiazídicos pode estar associada a um aumento nos níveis de colesterol e triglicerídeos; no entanto, com a dose de 12,5 mg de hidroclorotiazida, foram relatados efeitos mínimos ou nenhum efeito. Além disso, não foram relatados efeitos clinicamente significativos na glicose, colesterol, triglicerídeos, sódio, magnésio ou potássio em ensaios clínicos com 6 mg de hidroclorotiazida.
Em alguns pacientes, a terapia com tiazidas pode estar associada ao desenvolvimento de hiperuricemia e / ou gota. Este efeito hiperuricêmico parece estar relacionado à dose e não é clinicamente significativo na dose de 6 mg de hidroclorotiazida contida no NEOPREX. Além disso, o enalapril pode aumentar a excreção urinária de ácido úrico e, assim, atenuar o efeito hiperuricêmico da hidroclorotiazida.
A medição periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados, como é o caso de qualquer paciente tratado com diuréticos.
As tiazidas (incluindo a hidroclorotiazida) podem causar desequilíbrio eletrolítico (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorêmica). Os sinais de alerta de desequilíbrio eletrolítico são xerostomia, sede, fadiga muscular, letargia, sonolência, inquietação, dor muscular ou cãibras oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como nausea e vomito.
Embora possa ocorrer hipocalemia durante o uso de diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com enalapril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese acentuada, em pacientes com ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes tratados com terapia concomitante com corticosteroides ou ACTH (ver seção 4.5).
A hiponatremia pode ocorrer em pacientes edematosos em condições climáticas de alta temperatura. A deficiência de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.
As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar um aumento ligeiro e intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio.A hipercalcemia marcada pode ser um sinal de hiperparatiroidismo latente. O tratamento com tiazida deve ser interrompido antes de testar a função da paratireóide.
Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia.
Teste antidopagem
A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode dar um resultado positivo nos testes anti-doping.
Hipersensibilidade
Em pacientes que tomam tiazidas, podem ocorrer reações de hipersensibilidade com ou sem história de alergia ou asma brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico com o uso de tiazidas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Maleato-hidroclorotiazida de enalapril
Outros medicamentos anti-hipertensivos
O uso concomitante desses medicamentos pode aumentar os efeitos hipotensores do enalapril e da hidroclorotiazida.O uso concomitante com nitroglicerina e outros nitratos, ou outros vasodilatadores, pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade de lítio foram relatados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais os níveis de lítio e aumentar o risco de toxicidade do lítio com inibidores da ECA.
A utilização de ACESISTEM com lítio não é recomendada, mas se a associação for necessária, deve ser realizada uma monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio (ver secção 4.4).
Antiinflamatórios não esteróides
A administração crônica de AINEs pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de um inibidor da ECA ou pode diminuir o efeito diurético, natriurético e anti-hipertensivo dos diuréticos.
A administração concomitante de AINEs (incluindo inibidores da COX-2) e inibidores da ECA tem um efeito aditivo no aumento do potássio sérico e pode resultar na deterioração da função renal. Esses efeitos são geralmente reversíveis. Raramente, pode ocorrer insuficiência renal aguda. em pacientes com insuficiência renal (como idosos ou pacientes com depleção de volume, incluindo aqueles em terapia diurética).
Maleato de enalapril
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio
Os inibidores da ECA atenuam a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a aumentos significativos no potássio sérico. Se o uso concomitante for indicado devido à hipocalemia demonstrada, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver seção 4.4).
Diuréticos (tiazidas ou diuréticos de alça)
O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril (ver seções 4.2 e 4.4). Os efeitos hipotensores podem ser reduzidos pela descontinuação dos diuréticos, pelo aumento da volemia ou pela ingestão de sais.
Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos
O uso concomitante de alguns medicamentos anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos com inibidores da ECA pode resultar numa redução adicional da pressão arterial (ver secção 4.4).
Simpaticomiméticos
Os simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA.
Antidiabético
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulinas, hipoglicemiantes orais) pode causar um aumento do efeito de redução da glicose no sangue com risco de hipoglicemia. Este efeito pareceu ocorrer mais provavelmente durante as primeiras semanas de tratamento combinado. E em doentes com compromisso da função renal (ver secção 4.8).
Álcool
O álcool aumenta o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e beta-bloqueadores
O enalapril pode ser administrado com segurança concomitantemente com ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e betabloqueadores.
Auroterapia
Reações nitritóides (sintomas dos quais incluem rubor facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram raramente relatadas em pacientes recebendo ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e terapia concomitante com inibidores da ECA, incluindo enalapril.
Hidroclorotiazida
Relaxantes musculares não despolarizantes
As tiazidas podem aumentar a sensibilidade à tubocurarina.
Álcool, barbitúricos ou analgésicos opióides
Pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática.
Medicamentos antidiabéticos (orais e insulina)
Pode ser necessário um ajuste posológico do medicamento antidiabético (ver secção 4.8).
Resinas de colestiramina e colestipol
A presença de resinas de troca aniônica interfere na absorção da hidroclorotiazida. Doses únicas de colestiramina ou resinas de colestipol ligam-se à hidroclorotiazida e reduzem sua absorção no trato gastrointestinal em até 85% e 43%, respectivamente.
Medicamentos que causam aumento do intervalo QT (por exemplo, quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol)
Risco aumentado de torsade de pointes.
Glicosídeos digitálicos
A hipocalemia pode sensibilizar ou aumentar a resposta do coração aos efeitos tóxicos da digitálicos (por exemplo, aumento da irritabilidade ventricular).
Corticosteróides, ACTH
Aumento da depleção de eletrólitos, especialmente hipocalemia.
Diuréticos kaliuréticos (por exemplo, furosemida), carbenoxolona ou abuso de laxante
A hidroclorotiazida pode aumentar a perda de potássio e / ou magnésio.
Aminas pressoras (por exemplo, norepinefrina)
O efeito das aminas pressoras pode ser diminuído.
Drogas citostáticas (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
As tiazidas podem reduzir a excreção renal de drogas citotóxicas e potencializar seus efeitos mielossupressores.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Inibidores da ECA
A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído.
Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia contínua com inibidores da ECA seja considerada essencial.
Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, uma terapia alternativa deve ser iniciada.
A exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3).
Caso tenha ocorrido exposição a um inibidor da ECA a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom Os neonatos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser monitorados de perto para hipotensão (ver seções 4.3 e 4.4).
Hidroclorotiazida
A experiência com hidroclorotiazida durante a gravidez é limitada, especialmente durante o primeiro trimestre.Os estudos em animais são insuficientes.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta. Com base no seu mecanismo de ação, o uso de hidroclorotiazida durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode comprometer a perfusão placentária fetal e pode causar efeitos fetais e neonatais como icterícia, distúrbios do equilíbrio eletrolítico e trombocitopenia.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para o tratamento de edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária sem efeito benéfico no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para o tratamento da hipertensão em mulheres grávidas, exceto em situações raras em que nenhum outro tratamento pode ser usado.
Hora da alimentação
Enalapril
Os dados farmacocinéticos limitados demonstram concentrações muito baixas no leite materno (ver secção 5.2).
Embora essas concentrações pareçam ser clinicamente irrelevantes, o uso de ACESISTEM na amamentação não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto, devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e porque não há experiência clínica suficiente.
Em crianças maiores, se necessário para a mãe, ACESISTEM pode ser administrado durante a amamentação, mas neste caso a criança deve ser acompanhada para a possível ocorrência de efeitos adversos.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é excretada no leite materno em pequenas quantidades. Diuréticos tiazídicos em altas doses causam diurese intensa que pode inibir a produção de leite. O uso de ACESISTEM durante a amamentação não é recomendado. Se ACESISTEM for administrado durante a amamentação, as doses devem ser mantidas o mais baixas possível.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se em consideração que podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou cansaço (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis notificados em ensaios clínicos e experiência pós-comercialização com ACESISTEM, enalapril isoladamente ou hidroclorotiazida isoladamente, incluem:
Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Pouco frequentes: anemia (incluindo anemia aplástica e hemolítica).
Raros: neutropenia, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, leucopenia, pancitopenia, linfadenopatia.
Distúrbios do sistema imunológico
Frequentes: hipersensibilidade, edema angioneurótico: foi notificado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver secção 4.4).
Raros: doenças auto-imunes.
Patologias endócrinas
Desconhecido: síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Doenças do metabolismo e nutrição
Comum: hipocalemia, hiperuricemia.
Pouco frequentes: hipoglicemia (ver secção 4.4), hipomagnesemia, gota *.
Muito raros: hipercalcemia (ver secção 4.4).
Distúrbios psiquiátricos
Comum: depressão.
Pouco frequentes: confusão, insónia, nervosismo, diminuição da libido *.
Raros: mudanças na atividade dos sonhos, distúrbios do sono.
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: dor de cabeça, síncope, alteração do paladar.
Pouco frequentes: sonolência, parestesia.
Raros: paresia (devido a hipocalemia).
Desordens oculares
Muito comum: visão turva.
Doenças do ouvido e do labirinto
Pouco frequentes: tonturas, zumbido.
Patologias cardíacas
Frequentes: arritmia (distúrbios do ritmo cardíaco), angina de peito, taquicardia.
Pouco frequentes: palpitações, enfarte do miocárdio.
Patologias vasculares
Muito comum: tonturas.
Frequentes: hipotensão, hipotensão ortostática.
Pouco frequentes: acidente vascular cerebral, possivelmente secundário a hipotensão excessiva em doentes de alto risco (ver secção 4.4), rubor.
Raro: fenômeno de Raynaud.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Muito comum: tosse.
Comum: dispneia.
Pouco frequentes: rinorreia, laringodinia e rouquidão, broncoespasmo / asma.
Raros: infiltrados pulmonares, síndrome da dificuldade respiratória (incluindo pneumonia e edema pulmonar), rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.
Problemas gastrointestinais
Muito comum: náuseas.
Frequentes: diarreia, dor abdominal.
Pouco frequentes: íleo, pancreatite, vómitos, dispepsia, obstipação, anorexia, irritação gástrica, boca seca, úlcera péptica, flatulência *.
Raros: estomatite, úlceras aftosas, glossite.
Muito raro: angioedema intestinal.
Doenças hepatobiliares
Raros: insuficiência hepática, necrose hepática (potencialmente fatal), hepatite - hepatocelular ou colestática, icterícia, colecistite (particularmente em pacientes com colelitíase pré-existente).
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Frequentes: erupção cutânea (exantema).
Pouco frequentes: diaforese, prurido, urticária, alopecia.
Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, púrpura, lúpus eritematoso cutâneo, eritroderma, pênfigo.
Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir algumas ou todas as seguintes condições: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, positividade para anticorpos antinucleares (ANA), VHS elevado, eosinofilia e leucocitose. Pode ocorrer erupção cutânea, fotossensibilidade ou outras manifestações dermatológicas.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Frequentes: cãibras musculares †.
Pouco frequentes: artralgia *.
Doenças renais e urinárias
Pouco frequentes: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria.
Raros: oligúria, nefrite intersticial.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Incomum: impotência.
Raro: ginecomastia.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: astenia.
Frequentes: dor no peito, fadiga.
Pouco frequentes: mal-estar, febre.
Testes de diagnóstico
Frequentes: hipercalemia, aumento da creatinina sérica, aumento do colesterol, aumento dos triglicéridos.
Pouco frequentes: aumento da uremia, hiponatremia.
Raros: aumento da glicose no sangue, aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina no sangue, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito.
* Observado apenas com doses de 12,5 e 25 mg de hidroclorotiazida, conforme a dose presente no ACESISTEM.
† A frequência de cãibras musculares definidas como comuns refere-se às doses de 12,5 e 25 mg de hidroclorotiazida, como a dose presente no ACESISTEM, enquanto a frequência do evento é definida como incomum quando se refere à dose de 6 mg de hidroclorotiazida presente em o NEOPREX.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com ACESISTEM. O tratamento é sintomático e de suporte. O tratamento com ACESISTEM deve ser interrompido e o paciente mantido sob estreita observação. As medidas sugeridas incluem indução de vômitos, administração de carvão ativado e laxante se a ingestão for recente e correção da desidratação, desequilíbrio eletrolítico e hipotensão de acordo com os procedimentos estabelecidos.
Maleato de enalapril
Os efeitos mais relevantes da sobredosagem notificados até à data são hipotensão acentuada, que ocorre aproximadamente seis horas após a ingestão dos comprimidos, concomitante com o bloqueio do sistema renina-angiotensina e tonturas. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos , insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse. Após a ingestão de 300 mg e 440 mg de maleato de enalapril, foram relatados níveis séricos de enalaprilato 100 e 200 vezes maiores, respectivamente. aqueles tipicamente observados após doses terapêuticas.
A infusão intravenosa de solução salina é o tratamento recomendado para sobredosagem. Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição antichoque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II e / ou catecolaminas também pode ser considerado. Em caso de ingestão recente , tomar medidas para eliminar o maleato de enalapril (por exemplo, emese, lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio) .O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise (ver parágrafo 4.4). Para bradicardia refratária à terapia, o tratamento com marcapasso é indicado. Os sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.
Hidroclorotiazida
Os sinais e sintomas mais comumente observados são aqueles causados por depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação, como resultado de "diurese excessiva. Se digitálicos também foram administrados, a hipocalemia pode acentuar uma" arritmia cardíaca.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA) e diuréticos.
Código ATC: C09BA02.
ACESISTEM (maleato de enalapril / hidroclorotiazida, MSD) é a combinação de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (maleato de enalapril) e um diurético (hidroclorotiazida); esta combinação dá ao ACESISTEM propriedades anti-hipertensivas e diuréticas.
Maleato de enalapril é quimicamente referido como maleato de (S) -1- [N- [1- (etoxicarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolina (1: 1), enquanto a hidroclorotiazida é 6-cloro- 7-sulfamoil-3,4-di-hidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazina-1,1-dióxido.
Maleato de enalapril e hidroclorotiazida foram usados isoladamente ou concomitantemente para o tratamento da hipertensão.
Os efeitos anti-hipertensivos desses dois agentes são aditivos e mantidos por pelo menos 24 horas.
O componente maleato de enalapril do ACESISTEM demonstrou atenuar a perda de potássio associada à hidroclorotiazida.
O maleato de enalapril e a hidroclorotiazida têm um esquema posológico semelhante. ACESISTEM apresenta uma formulação conveniente para a administração concomitante de maleato de enalapril e hidroclorotiazida.
Mecanismo de ação
Maleato de enalapril
A enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I em angiotensina II, uma substância com ação de pressão. Após a absorção, o enalapril é hidrolisado em enalaprilato, que o inibe. ACE. A inibição da ECA resulta em uma diminuição nos níveis plasmáticos de angiotensina II, levando a um aumento na atividade da renina plasmática (devido à interrupção do feedback negativo exercido na liberação de renina) e uma diminuição da secreção de aldosterona. ACE é idêntico à quininase II; consequentemente, o enalapril também pode bloquear a degradação da bradicinina, um potente vasodepressor peptídico. No entanto, o papel deste último nos efeitos terapêuticos do enalapril ainda não foi elucidado. O mecanismo pelo qual o enalapril reduz a pressão arterial parece consistir principalmente no supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempenha um papel muito importante na regulação da pressão arterial. O enalapril tem ação anti-hipertensiva mesmo em pacientes com hipertensão com renina baixa.
Maleato de enalapril - Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é um agente diurético e anti-hipertensivo que aumenta a atividade da renina plasmática. Embora o enalapril sozinho tenha atividade anti-hipertensiva, mesmo em pacientes com hipertensão com renina baixa, a administração concomitante de hidroclorotiazida nesses pacientes leva a uma maior redução da pressão arterial.
Maleato de enalapril
A administração de maleato de enalapril a pacientes com hipertensão resultou em uma redução da pressão arterial supina e em pé, sem um aumento significativo da freqüência cardíaca. A hipotensão postural sintomática é rara. Em alguns pacientes, atingir a redução ideal da pressão arterial pode exigir várias semanas de terapia. A retirada abrupta do maleato de enalapril não está associada a um rápido aumento da pressão arterial.
A inibição efetiva da atividade da ECA geralmente ocorre 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose única de enalapril. O início da atividade anti-hipertensiva é geralmente visto após uma hora e a atividade máxima é atingida 4 a 6 horas após a administração. A duração do efeito é a dose -relacionado. Foi demonstrado, no entanto, que nas doses recomendadas os efeitos anti-hipertensivos e hemodinâmicos se mantêm durante pelo menos 24 horas.
Em estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão essencial, a redução da pressão arterial é acompanhada por uma redução da resistência arterial periférica com um ligeiro aumento no débito cardíaco e pouca ou nenhuma alteração na freqüência cardíaca. Após a administração de maleato de enalapril, houve aumento do fluxo sanguíneo renal, enquanto a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada. Em pacientes que já apresentavam uma taxa de filtração glomerular baixa antes do tratamento, isso geralmente aumentou.
O tratamento anti-hipertensivo com enalapril leva a uma redução significativa da hipertrofia ventricular esquerda, enquanto mantém o desempenho sistólico do ventrículo esquerdo.
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Maleato de enalapril - Hidroclorotiazida
Em estudos clínicos, a magnitude da redução da pressão arterial observada com a combinação de maleato de enalapril e hidroclorotiazida foi maior do que a observada com qualquer um dos componentes usados isoladamente. Além disso, o efeito anti-hipertensivo do ACESISTEM foi mantido por pelo menos 24 horas.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Maleato de enalapril
O maleato de enalapril administrado por via oral é rapidamente absorvido, atingindo o pico das concentrações séricas dentro de uma hora após a administração. Com base na recuperação urinária, a porcentagem de enalapril absorvida após a administração oral é de aproximadamente 60%. Uma vez absorvido, o enalapril é rápida e extensivamente hidrolisado em enalaprilato, um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina.O pico das concentrações séricas de enalaprilato ocorre 3-4 horas após uma dose oral de maleato de enalapril. A excreção do enalapril é principalmente renal. Os principais compostos presentes na urina são o enalaprilato, que representa 40% da dose, e o enalapril inalterado. Além da conversão para o enalaprilato, não houve evidência de metabolismo significativo do enalapril.
O perfil de concentração sérica do enalaprilato mostra uma fase terminal prolongada, claramente associada à ligação à ECA. Em indivíduos com função renal normal, o estado de equilíbrio das concentrações séricas é atingido no quarto dia de terapia com maleato de enalapril. A meia-vida. Eficaz. o acúmulo de enalaprilato após múltiplas doses orais de maleato de enalapril é de 11 horas. A absorção oral do maleato de enalapril não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal.
A extensão da absorção e hidrólise do enalapril são semelhantes para todas as doses dentro do intervalo terapêutico recomendado.
Hora da alimentação
Após uma dose oral única de 20 mg em 5 mulheres pós-parto, o valor médio do leite de enalapril máximo foi de 1,7 mcg / L (intervalo de 0,54 a 5,9 mcg / L) 4 a 6 horas após a dose pós-parto. O pico médio de enalaprilato foi de 1,7 mcg / L (intervalo de 1,2 a 2,3 mcg / L); os picos ocorreram em momentos diferentes ao longo do período de 24 horas. Usando os dados do nível máximo de leite, a quantidade máxima estimada ingerida por um lactente exclusivamente amamentado seria de aproximadamente 0,16% da dose ajustada ao peso materno.
Uma mulher que tomou uma dose oral de 10 mg por dia de enalapril por 11 meses teve níveis máximos de enalapril no leite de 2 mcg / L 4 horas após a dose e níveis máximos de enalaprilato de aproximadamente 0,75 mcg / L. 9 horas após a dose. A quantidade total de enalapril e enalaprilato administrada no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 mcg / L e 0,63 mcg / L, respectivamente. Os níveis de enalaprilato no leite eram indetectáveis (
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é rapidamente eliminada pelo rim.Com os níveis plasmáticos monitorados por pelo menos 24 horas, observou-se que a meia-vida plasmática varia ao longo de um intervalo de 5,6-14,8 horas. Pelo menos 61% da dose oral é eliminada inalterada em 24 horas. A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária, mas não a barreira hematoencefálica.
Maleato de enalapril - Hidroclorotiazida
Doses múltiplas concomitantes de maleato de enalapril e hidroclorotiazida têm pouco ou nenhum efeito na biodisponibilidade de cada um desses medicamentos. O comprimido da associação é bioequivalente à administração concomitante dos dois componentes separados.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Maleato de enalapril
A segurança do enalapril foi extensivamente estudada em camundongos, ratos, cães e macacos para estabelecer sua toxicidade geral.
Toxicidade aguda
DL50 oral cerca de 2.000 mg / kg em camundongos e ratos.
Toxicidade subaguda e crônica
Ratos: em ratos tratados até 1 ano com 10-30-90 mg / kg / dia, houve uma ligeira redução no ganho de peso médio em todos os níveis de dose; os valores de azotemia aumentaram em ratos tratados com 30 ou 90 mg / dia kg / dia, no entanto, não foram encontradas alterações histológicas renais dependentes de drogas.
Cães: Cães tratados por até 1 ano com 15 mg / kg / dia não apresentaram alterações dependentes do medicamento.
Macacos: macacos tratados por um mês com 30 mg / kg / dia não mostraram alterações dependentes de drogas.
Estudos teratogênicos foram realizados em ratos e coelhos e os efeitos do enalapril na reprodução e no desenvolvimento pós-natal em ratos foram avaliados. O enalapril foi administrado a ratas grávidas em doses de até 1.200 mg / kg / dia (2.000 vezes a dose humana máxima) a partir do dia 6 até o dia 17 de gestação e nenhuma evidência de embri-letalidade ou teratogenicidade foi encontrada.
Nenhum efeito adverso na atividade reprodutiva foi encontrado em ratos machos e fêmeas tratados com doses de 10 a 90 mg / kg / dia de enalapril. Nem o enalapril, nem o enalaprilato, nem o enalapril associado à hidroclorotiazida foram mutagênicos. No teste de mutagênio microbiano de Ames com ou sem ativação metabólica. A combinação de enalapril e hidroclorotiazida foi negativa em um ensaio de eluição alcalina in vitro em hepatócitos de rato e um ensaio de aberração cromossômica in vitro. Nenhum efeito carcinogênico foi observado após 106 semanas de administração de enalapril no rato, com doses de até 90 mg / kg / dia (150 vezes a dose diária máxima para humanos).
O enalapril também foi administrado por 94 semanas a camundongos machos e fêmeas em doses de até 90 e 180 mg / kg / dia, respectivamente (150 e 300 vezes a dose diária máxima em humanos) e nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada.
Hidroclorotiazida
Em estudos de toxicologia aguda e crônica, a hidroclorotiazida demonstrou ter toxicidade relativamente baixa.Em estudos de toxicologia animal aguda, o LD50 em camundongos é superior a 10.000 mg / kg em suspensão por via oral e 884 mg / kg por via intravenosa. Em ratos, o LD50 agudo é superior a 10.000 mg / kg em suspensão por via oral e 3.130 mg / kg em suspensão por via intraperitoneal. Em coelhos, o DL50 intravenoso agudo é 461 mg / kg e em cães cerca de 1.000 mg / kg. Os cães toleram até 2.000 mg / kg por via oral sem sinais de toxicidade. Em estudos de toxicologia oral crônica em ratos usando doses de até 2.000 mg / kg / dia durante 5 dias por semana durante 26 semanas, não foram observados sinais de efeito do medicamento ou alterações post mortem relacionadas ao medicamento. A hidroclorotiazida foi administrada a ratos em um estudo de duas ninhadas, a ratos em um estudo de 2 gerações e a coelhos com teste de gravidez positivo Nenhum desses estudos mostrou efeitos teratogênicos da hidroclorotiazida. Filhos criados até o desmame ou maturidade não mostraram sinais de efeitos relacionados ao tratamento.
Maleato de enalapril - Hidroclorotiazida
O LD50 agudo da hidroclorotiazida administrada por via intraperitoneal a camundongos foi menor quando o enalapril foi administrado por via oral uma hora antes do tratamento. Esta variação, no entanto, foi leve e em doses que não seriam clinicamente significativas. Nenhum foi observado. Sinal de toxicidade oral aguda do enalapril em camundongos pré-tratados com hidroclorotiazida oral.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Bicarbonato de sódio, lactose monohidratada, óxido de ferro amarelo, amido de milho, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos estão acondicionados em blisters de alumínio.
14 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg
28 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
14 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021
28 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 15 de março de 1990 (14 cpr)
8 de julho de 2009 (28 cpr)
Data da renovação mais recente: junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Março de 2017