Ingredientes ativos: Venlafaxina
Efexor 37,5 mg cápsulas de liberação prolongada
Efexor 75 mg cápsulas de liberação prolongada
Efexor 150 mg cápsulas de liberação prolongada
Por que o Efexor é usado? Para que serve?
Efexor é um antidepressivo pertencente a um grupo de medicamentos denominado inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (IRSNs). Este grupo de medicamentos é usado para tratar a depressão e outras condições, como transtornos de ansiedade. Acredita-se que as pessoas deprimidas e / ou ansiosas tenham níveis mais baixos de serotonina e norepinefrina no cérebro. Não se sabe totalmente como os antidepressivos funcionam, no entanto, eles podem ajudar, aumentando os níveis de serotonina e noradrenalina no cérebro.
Efexor é um tratamento para adultos com depressão. É também um tratamento para adultos com os seguintes transtornos de ansiedade: transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de ansiedade social (medo ou evitação de situações sociais) e transtorno do pânico (ataques de pânico). O tratamento adequado da depressão ou dos transtornos de ansiedade é importante para ajudá-lo a melhorar. Se não for tratada, sua condição pode não desaparecer e pode se tornar mais grave e mais difícil de tratar
Contra-indicações quando Efexor não deve ser usado
Não tome Efexor
- se você é alérgico à venlafaxina ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento
- se estiver a tomar ou tiver tomado nos últimos 14 dias, algum dos medicamentos conhecidos como inibidores irreversíveis da monoamina oxidase (IMAOs), usados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson. MAO irreversível em conjunto com Efexor, pode levar a casos graves ou mesmo fatais efeitos colaterais. Além disso, deve esperar pelo menos 7 dias após parar o tratamento com Efexor antes de tomar quaisquer IMAOs (ver também a secção denominada “Tomar Efexor com outros medicamentos” e as informações na mesma secção sobre “Síndrome da serotonina”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Efexor
Se alguma das seguintes situações se aplicar à sua situação, informe o seu médico antes de tomar Efexor:
Se utilizar outros medicamentos que, tomados em conjunto com Efexor, podem aumentar o risco de desenvolver uma síndrome da serotonina (ver secção “Tomar Efexor com outros medicamentos”).
- Se tiver problemas oculares, como certos tipos de glaucoma (aumento da pressão no olho).
- Se tem histórico de hipertensão.
- Se você tem histórico de problemas cardíacos.
- Se foi informado que tem um ritmo cardíaco anormal.
- Se você tem histórico de convulsões.
- Se tem história de níveis baixos de sódio no sangue (hiponatremia).
- Se tem tendência a sofrer hematomas ou sangrar facilmente (história de distúrbios hemorrágicos), ou se está a tomar outros medicamentos que podem aumentar o risco de hemorragia, como a varfarina (usada para prevenir coágulos sanguíneos).
- Se tem história ou se alguém na sua família teve mania ou perturbação bipolar (sentir-se superexcitado ou eufórico).
- Se você tem histórico de comportamento agressivo.
Durante as primeiras semanas de tratamento, Efexor pode causar uma sensação de inquietação ou incapacidade de se sentar ou ficar quieto. Se tiver estes sintomas, deve informar o seu médico.
Pensamentos de suicídio e agravamento da sua depressão ou transtorno de ansiedade
Se está deprimido e / ou tem perturbações de ansiedade, pode por vezes ter pensamentos de auto-agressão ou suicídio. Estes podem aumentar quando você começa a usar antidepressivos, pois leva tempo para que todos os medicamentos como estes comecem a fazer efeito, geralmente em torno de duas semanas, mas às vezes mais.
É mais provável que você pense assim:
- Se já teve pensamentos de suicídio ou de autoagressão.
- Se ele é jovem. As informações dos ensaios clínicos mostraram um risco aumentado de comportamento suicida em jovens (menos de 25 anos) com perturbações psiquiátricas que foram tratados com um antidepressivo.
Se em qualquer momento vier a ter pensamentos no sentido de auto-agressão ou suicídio, contacte o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital.
Pode ser útil contar a um parente próximo ou amigo que você está deprimido ou ter um transtorno de ansiedade e pedir-lhes que leiam este folheto. Você pode pedir-lhes que lhe digam se eles acham que sua depressão ou estado de ansiedade está piorando, ou se você está preocupado com mudanças em seu comportamento.
Boca seca
A boca seca é relatada em 10% dos pacientes tratados com venlafaxina. Isso pode aumentar o risco de cárie dentária. Você deve, portanto, prestar atenção especial à sua higiene bucal.
Diabetes
Os níveis de glicose no sangue podem ser afetados por Efexor. Portanto, pode ser necessário ajustar a dose da sua terapia para diabetes.
Uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos
Efexor normalmente não deve ser usado por crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Além disso, deve estar ciente de que os doentes com idade inferior a 18 anos têm um risco aumentado de efeitos secundários, como tentativa de suicídio, pensamentos suicidas e hostilidade (principalmente agressão, comportamento de oposição e raiva) quando tomam esta categoria de medicamentos. Apesar disso, o seu médico pode prescrever este medicamento a doentes com idade inferior a 18 anos, pois acredita que é do seu interesse. Se o seu médico prescreveu este medicamento para um paciente com menos de 18 anos e você deseja discutir isso, fale com o seu médico. Deve informar o seu médico se algum dos sintomas listados acima se desenvolver ou piorar quando um doente com menos de 18 anos está a tomar Efexor. Além disso, os efeitos de segurança a longo prazo deste medicamento no crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental nesta faixa etária não foram demonstrados.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Efexor
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
O seu médico decidirá se você pode usar Efexor com outros medicamentos.
Não inicie ou pare o tratamento com outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre, preparações à base de plantas, antes de perguntar ao seu médico ou farmacêutico.
- Os inibidores da monoamina oxidase que são usados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson não devem ser tomados com Efexor. Informe o seu médico se tiver tomado estes medicamentos nos últimos 14 dias (IMAO: ver seção “Antes de tomar Efexor”)
Síndrome da serotonina:
Uma condição ou reações potencialmente fatais como a Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN) (ver seção “Efeitos colaterais possíveis”) podem ocorrer com o tratamento com venlafaxina, especialmente quando tomado com outros medicamentos.
Exemplos desses medicamentos incluem:
- Triptanos (usados para enxaquecas)
- Outros medicamentos para tratar a depressão, por exemplo SNRIs, SSRIs, tricíclicos ou medicamentos contendo lítio o Medicamentos contendo linezolida, um antibiótico (usado para tratar infecções)
- Medicamentos contendo moclobemida, um IMAO (usado para tratar a depressão) ou Medicamentos contendo sibutramina (usado para perda de peso)
- Medicamentos contendo tramadol, fentanil, tapentadol, petidina ou pentazocina (usados para tratar a dor intensa) ou medicamentos contendo dextrometorfano (usados para tratar a tosse)
- Medicamentos contendo metadona (usados para tratar dependência de opióides ou dor intensa)
- Medicamentos contendo azul de metileno (usados para tratar altos níveis de metahemoglobina no sangue)
- Preparações à base de erva de São João (também denominado Hypericum Perforatum, um remédio natural à base de uma planta medicinal usada para tratar a depressão leve)
- Produtos contendo triptofano (usado para distúrbios como sono e depressão)
- Antipsicóticos (usados para tratar uma doença com sintomas como ouvir, ver ou sentir coisas que não são reais, opiniões erradas, suspeitas estranhas, raciocínio confuso e estranhamento)
Os sinais e sintomas da síndrome da serotonina podem incluir uma combinação de: inquietação, alucinações, perda de coordenação, taquicardia, aumento da temperatura corporal, mudanças rápidas na pressão arterial, reflexos hiperativos, diarreia, coma, náuseas, vômitos
Em sua forma mais grave, a síndrome da serotonina pode se assemelhar à Síndrome Neuroléptica Maligna (SMN). Os sinais e sintomas da SNM podem incluir uma combinação de febre, aumento da frequência cardíaca, sudorese, rigidez muscular severa, confusão, aumento das enzimas musculares (determinado por um “exame de sangue).
Se você acha que tem síndrome da serotonina, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo.
Deve informar o seu médico se estiver a tomar algum medicamento que possa afetar o ritmo cardíaco.
Exemplos desses medicamentos incluem:
- Antiarrítmicos como quinidina, amiodarona, sotalol ou dofetilida (usados para tratar ritmos cardíacos anormais)
- Antipsicóticos como a tioridazina (ver também acima: Síndrome da serotonina)
- Antibióticos como eritromicina ou moxifloxacina (usados para tratar infecções bacterianas)
- Anti-histamínicos (usados para tratar alergias) Os medicamentos listados abaixo também podem interferir com Efexor e devem ser usados com cautela. É especialmente importante que informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando medicamentos que contenham:
- Cetoconazol (um medicamento antifúngico)
- Haloperidol ou risperidona (para tratar distúrbios psiquiátricos)
- Metoprolol (um bloqueador beta para tratar hipertensão e problemas cardíacos)
Tomar Efexor com alimentos e bebidas
Deve tomar Efexor com alimentos (ver secção “Como tomar Efexor”). Não deve beber álcool enquanto estiver a tomar Efexor.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Informe o seu médico se você descobrir que está grávida ou se estiver tentando engravidar. Você só deve usar Efexor depois de discutir os benefícios e riscos potenciais para o feto com o seu médico.
Certifique-se de que a sua parteira e / ou médico sabem que está a tomar Efexor. Quando tomados durante a gravidez, medicamentos semelhantes (chamados SSRIs) podem aumentar o risco de uma doença grave em recém-nascidos, chamada hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPN). Esta doença causa o bebê respire rapidamente e tenha uma cor azulada. Esses sintomas geralmente começam durante as primeiras 24 horas de vida do bebê. Se isso ocorrer, você deve entrar em contato com a parteira e / ou médico imediatamente.
Se você estiver usando Efexor durante a gravidez, outros sintomas que seu bebê pode ter ao nascer são dificuldades para se alimentar e respirar. Se está preocupada porque pensa que o seu bebé terá estes sintomas ao nascer, contacte o seu médico e / ou parteira que o poderá ajudar.
Efexor é excretado no leite materno. Existe o risco de afetar o bebê. Portanto, você deve discutir isso com o seu médico, que decidirá se você deve parar de amamentar ou interromper a terapia com este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas até compreender os efeitos que este medicamento tem sobre si.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Efexor: Posologia
Tome Efexor sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose inicial usual recomendada para o tratamento da depressão, transtorno de ansiedade generalizada e transtorno de ansiedade social é de 75 mg por dia. O seu médico pode aumentar a dose gradualmente e, se necessário, até uma dose máxima de 375 mg por dia para a depressão. Se estiver a receber tratamento para a perturbação do pânico, o seu médico irá começar com uma dose mais baixa (37,5 mg) e depois aumentar gradualmente a dose. A dose máxima para o transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de ansiedade social e transtorno do pânico é de 225 mg por dia.
Tome Efexor aproximadamente à mesma hora todos os dias, de manhã ou à noite. As cápsulas devem ser engolidas inteiras com líquido e não devem ser abertas, partidas, mastigadas ou dissolvidas.
Você deve tomar Efexor com alimentos.
Se tiver problemas de fígado ou rins, fale com o seu médico, uma vez que pode ser necessário ajustar a dose deste medicamento. Não pare de tomar este medicamento sem consultar o seu médico (ver secção “Se parar de tomar Efexor”).
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Efexor
Se você tomar mais Efexor do que deveria
Contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente se tomar mais medicamento do que a quantidade prescrita pelo seu médico. Os sintomas de uma possível sobredosagem podem incluir taquicardia, alterações da consciência (variando de sonolência a coma), visão turva, convulsões e vómitos.
Se você se esqueceu de tomar Efexor
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se você está prestes a tomar a próxima dose quando você notar a dose esquecida, pule a dose esquecida e tome apenas uma dose como você costuma fazer. Não tome mais do que a quantidade diária de Efexor que lhe foi prescrita num único dia.
Se você parar de tomar Efexor
Não interrompa o tratamento nem reduza a dose sem o conselho do seu médico, mesmo que se sinta melhor. Se o seu médico achar que já não precisa de Efexor, pode pedir-lhe para reduzir a dose gradualmente antes de interromper completamente o tratamento. Os efeitos colaterais são conhecidos por ocorrer quando os pacientes param de tomar este medicamento, especialmente quando é interrompido abruptamente ou quando a dose é reduzida muito rapidamente. Alguns pacientes podem relatar sintomas como cansaço, tontura, tontura, dor de cabeça, insônia, pesadelos, boca seca, perda de apetite, náusea, diarreia, nervosismo, agitação, confusão, zumbido nos ouvidos, formigamento ou raramente sensação de choque. eletricidade, fraqueza, sudorese, convulsões ou sintomas semelhantes aos da gripe.
O seu médico irá aconselhá-lo sobre como deve interromper gradualmente o tratamento com Efexor. Se sentir algum destes ou quaisquer outros sintomas que o incomodem, peça mais conselhos ao seu médico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Efexor
Como todos os medicamentos, Efexor pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os sintam. Se alguma das situações seguintes acontecer, não tome mais Efexor. Contacte o seu médico imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo:
- Aperto no peito, respiração ofegante, dificuldade em engolir ou respirar.
- Inchaço da face, garganta, mãos ou pés.
- Sensação de nervosismo ou ansiedade, tonturas, sensação de latejar, vermelhidão súbita da pele e / ou sensação de calor.
- Erupção cutânea intensa, coceira ou urticária (manchas salientes de pele vermelha ou pálida que geralmente coçam).
- Os sinais e sintomas da síndrome da serotonina podem incluir agitação, alucinações, perda de coordenação, aumento da freqüência cardíaca, aumento da temperatura corporal, mudanças rápidas na pressão arterial, reflexos hiperativos, diarreia, coma, náuseas, vômitos.
- Em sua forma mais grave, a síndrome da serotonina pode se assemelhar à Síndrome Neuroléptica Maligna (SMN). Os sinais e sintomas da SNM podem incluir uma combinação de febre, aumento da frequência cardíaca, sudorese, rigidez muscular severa, confusão, aumento das enzimas musculares (determinado por um “exame de sangue).
Outros efeitos colaterais que você deve relatar ao seu médico são:
- Tosse, respiração ofegante, falta de ar e febre alta.
- Fezes pretas (cor de alcatrão) ou sangue nas fezes.
- Olhos ou pele amarelados, urina com coceira ou escura, que podem ser sintomas de inflamação do fígado (hepatite).
- Problemas cardíacos, como batimento cardíaco rápido ou irregular, aumento da pressão arterial.
- Problemas oculares, como visão turva, pupilas dilatadas.
- Problemas de natureza nervosa, como tonturas, formigamento, distúrbios do movimento, convulsões.
- Problemas psiquiátricos, como hiperatividade e euforia (sensação de excitação excessiva).
- Síndrome de abstinência (ver seção “Como tomar Efexor, se parar de tomar Efexor”).
- Sangramento prolongado - no caso de cortes ou feridas, pode demorar um pouco mais do que o normal para parar o sangramento.
Não se preocupe se notar pequenos grânulos ou contas brancas nas fezes após tomar este medicamento. Dentro das cápsulas Efexor existem esferóides (pequenas esferas brancas) que contêm o ingrediente ativo venlafaxina. Esses esferóides são liberados da cápsula para o estômago. À medida que os esferóides percorrem todo o comprimento do trato gastrointestinal, a venlafaxina é liberada lentamente. O revestimento esferóide não se dissolve e é encontrado nas fezes. Portanto, mesmo que os esferóides fossem observados nas fezes, a dose do medicamento foi absorvida.
Lista completa de efeitos colaterais
Muito comum (afeta mais de 1 em 10 pacientes)
- Tontura; dor de cabeça
- Náusea; boca seca
- Sudorese (incluindo suores noturnos)
- Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100)
- Apetite diminuído
- Confusão; sentimento de desapego de si mesmo; ausência de orgasmo; diminuição da libido; nervosismo; insônia; sonhos anormais
- Sonolência; tremor; formigamento; aumento do tônus muscular
- Perturbações visuais, incluindo visão turva; pupilas dilatadas; incapacidade do olho de mudar automaticamente o foco de objetos distantes para próximos
- Zumbido nos ouvidos (zumbido)
- Palpitações
- Aumento da pressão arterial ondas de calor bocejando
- Ele vomitou; constipação; diarréia
- Maior frequência de micção; dificuldade em urinar
- Irregularidades menstruais, como aumento do sangramento ou aumento da irregularidade do sangramento; orgasmo / ejaculação anormal (homens); disfunção erétil (impotência)
- Fraqueza (astenia); fadiga; arrepios
- Colesterol aumentado
Incomum (afeta 1 a 10 usuários em 1.000)
- Alucinações; sensação de distanciamento da realidade; agitação; orgasmo anormal (mulheres); ausência de sensações ou emoções; sensação de superexcitação; rangendo os dentes
- Sentir-se inquieto ou incapaz de se sentar ou ficar parado; desmaio; movimento involuntário dos músculos; coordenação e equilíbrio prejudicados; sensação de paladar alterado
- Batimento cardíaco acelerado; sensação de tontura (especialmente ao se levantar muito rapidamente)
- Falta de ar
- Vomitando sangue fezes com alcatrão preto ou sangue nas fezes; o que pode ser um sinal de hemorragia interna
- Pode ocorrer inchaço geral da pele, especialmente na área do rosto, boca, língua e garganta ou mãos e pés e / ou inchaços com coceira (urticária); sensibilidade à luz solar; hematomas; erupção cutânea; perda de cabelo anormal
- Incapacidade de urinar
- Ganho de peso perda de peso
Raro (afeta 1 a 10 usuários em 10.000)
- Convulsões
- Incontinencia urinaria
- Hiperatividade, pensamentos competitivos e diminuição da necessidade de sono (mania)
Frequência desconhecida
- Número reduzido de plaquetas no sangue, o que aumenta o risco de hematomas ou sangramento doenças do sangue que podem levar a um aumento do risco de infecção
- Edema da face ou da língua, falta de ar ou dificuldade em respirar, muitas vezes com erupção na pele (pode ser uma reação alérgica grave)
- Ingestão excessiva de água (conhecido como SIADH)
- Diminuição dos níveis de sódio no sangue
- Ideação suicida e comportamentos suicidas: casos de ideação suicida e comportamentos suicidas foram relatados durante o tratamento com venlafaxina ou logo após interromper o tratamento com venlafaxina (ver seção 2, Antes de tomar Efexor)
- Desorientação e confusão frequentemente acompanhadas por alucinações (delírio); agressão
- Febre alta com rigidez muscular, confusão ou agitação e sudorese, ou se você tiver movimentos espasmódicos dos músculos que não pode controlar, isso pode indicar uma condição grave conhecida como síndrome neuroléptica maligna; sensação de euforia, sono, movimentos oculares contínuos e rápidos, movimentos desajeitados, inquietação, sensação de embriaguez, sudorese ou rigidez muscular, que são sinais da síndrome da serotonina; rigidez, espasmos e movimentos involuntários dos músculos
- Dor intensa nos olhos e visão reduzida ou turva
- Tontura
- Redução da pressão arterial batimento cardíaco anormal, rápido ou irregular, que pode causar desmaios; sangramento inesperado, ou seja, sangramento das gengivas, sangue na urina ou vômito com sangue, ou hematoma ou ruptura inesperada das veias
- Tosse, respiração ofegante, falta de ar e temperatura elevada, que são sintomas de inflamação dos pulmões associados a um aumento dos glóbulos brancos (eosinofilia pulmonar)
- Dor abdominal ou nas costas intensa (que pode indicar um problema sério no intestino, fígado ou pâncreas)
- Comichão, pele ou olhos amarelados, urina escura ou sintomas semelhantes aos da gripe, que são sinais de inflamação do fígado (hepatite); ligeiras alterações nos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas
- Erupção cutânea, que pode resultar em formação de bolhas e descamação da pele coceira; erupção cutânea leve
- Dor inexplicada, sensibilidade ao toque ou fraqueza muscular (rabdomiólise)
- Produção anormal de leite materno
Por vezes, Efexor provoca efeitos secundários dos quais pode não ter conhecimento, tais como aumento da tensão arterial ou batimento cardíaco anormal; ligeiras alterações nos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas, sódio ou colesterol. Mais raramente, Efexor pode reduzir a função das plaquetas no sangue, aumentando o risco de nódoas negras e hemorragia. Portanto, o seu médico pode querer fazer análises ao seu sangue ocasionalmente, particularmente se estiver a tomar Efexor há muito tempo.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha Efexor fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize Efexor após expirar o prazo de validade impresso na embalagem.
Não armazene acima de 30 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
OUTRA INFORMAÇÃO
O que Efexor contém
O ingrediente ativo é a venlafaxina.
Efexor 37,5 mg:
Cada cápsula de liberação prolongada contém 42,43 mg de cloridrato de venlafaxina, equivalente a 37,5 mg de venlafaxina base.
Os excipientes são:
Conteúdo da cápsula: celulose microcristalina, etilcelulose, hipromelose, talco Invólucro da cápsula: gelatina, óxidos de ferro pretos, vermelhos e amarelos (E172), dióxido de titânio (E171)
Tinta de impressão de cápsula: laca, óxido de ferro vermelho (E172), hidróxido de amônio, simeticona, propilenoglicol
Efexor 75 mg:
Cada cápsula de liberação prolongada contém 84,85 mg de cloridrato de venlafaxina, equivalente a 75 mg de venlafaxina base.
Os excipientes são:
Conteúdo da cápsula: celulose microcristalina, etilcelulose, hipromelose, talco
Invólucro da cápsula: gelatina, óxidos de ferro vermelho e amarelo (E172), dióxido de titânio (E171)
Tinta de impressão de cápsula: laca, óxido de ferro vermelho (E172), hidróxido de amônio, simeticona, propilenoglicol
Efexor 150 mg:
Cada cápsula de liberação prolongada contém 169,7 mg de cloridrato de venlafaxina, equivalente a 150 mg de venlafaxina base.
Os excipientes são:
Conteúdo da cápsula: celulose microcristalina, etilcelulose, hipromelose, talco
Invólucro da cápsula: gelatina, óxidos de ferro vermelho e amarelo (E172), dióxido de titânio (E171)
Tinta de impressão de cápsula: laca, hidróxido de sódio, povidona, dióxido de titânio (E171), propilenoglicol
Qual a aparência de Efexor e conteúdo da embalagem
Efexor 37,5 mg são cápsulas opacas de cor cinza claro e pêssego, impressas em vermelho com um "W" e concentração "37,5".
Efexor 37,5 mg está disponível em embalagens contendo 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 50, 60, 84, 100 cápsulas e em embalagens hospitalares contendo 70 cápsulas (10x7, 1x70) ou em frascos contendo 7, 14, 20, 21, 35, 50, 100 cápsulas e em frascos hospitalares com 70 cápsulas.
Efexor 75 mg são cápsulas opacas cor de pêssego impressas a vermelho com um "W" e a dosagem "75".
Efexor 75 mg está disponível em embalagens contendo 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 cápsulas e em embalagens hospitalares contendo 500 (10x50) e 1000 (10x100) cápsulas ou em frascos contendo 14, 20, 50, 100 cápsulas e em frascos hospitalares contendo 500 e 1000 cápsulas.
Efexor 150 mg são cápsulas opacas cor de laranja escuro impressas a branco com um "W" e a dosagem "150".
Efexor 150 mg está disponível em embalagens contendo 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 cápsulas e em embalagens hospitalares contendo 500 (10x50) e 1000 (10x100) cápsulas ou em frascos contendo 14, 20, 50, 100 cápsulas e em frascos hospitalares contendo 500 e 1000 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Cápsulas de liberação prolongada
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
EFEXOR
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Venlafaxina 37,5 mg:
Cada cápsula de liberação prolongada contém 42,43 mg de cloridrato de venlafaxina, equivalente a 37,5 mg de venlafaxina base.
Venlafaxina 75 mg:
Cada cápsula de liberação prolongada contém 84,85 mg de cloridrato de venlafaxina, equivalente a 75 mg de venlafaxina base.
Venlafaxina 150 mg:
Cada cápsula de liberação prolongada contém 169,7 mg de cloridrato de venlafaxina, equivalente a 150 mg de venlafaxina base.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula de liberação prolongada, dura.
Venlafaxina 37,5 mg:
Cápsula de gelatina dura, tipo 3, com tampa opaca cinza claro e corpo opaco cor de pêssego, impressa em vermelho "W" e "37,5".
Venlafaxina 75 mg:
Cápsula de gelatina dura, tipo 1, cor de pêssego, opaca, impressa a vermelho "W" e "75".
Venlafaxina 150 mg:
Cápsula de gelatina dura, tipo 0, laranja escuro, opaca, com impressão em branco "W" e "150".
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de episódios depressivos maiores.
Prevenção de recaídas de episódios depressivos maiores.
Tratamento do transtorno de ansiedade generalizada.
Tratamento do transtorno de ansiedade social.
Tratamento do transtorno do pânico, com ou sem agorafobia.
04.2 Posologia e método de administração
Episódios depressivos maiores
A dose inicial recomendada de venlafaxina de liberação prolongada é 75 mg uma vez ao dia. Os pacientes que não respondem a uma dose inicial de 75 mg / dia podem se beneficiar com aumentos de dose até um máximo de 375 mg / dia. Os aumentos da dosagem podem ser feitos em intervalos de 2 semanas ou mais. Se clinicamente justificado devido à gravidade dos sintomas, aumentos de dose podem ser feitos em intervalos mais frequentes, porém não menos do que 4 dias.
Devido ao risco de efeitos adversos relacionados com a dose, os aumentos da dose só devem ser feitos após avaliação clínica (ver secção 4.4). A menor dose eficaz deve ser mantida.
Os pacientes devem ser tratados por um período de tempo suficiente, geralmente vários meses ou mais. O tratamento deve ser reavaliado regularmente em uma base individual. O tratamento de longo prazo para a prevenção da recaída dos episódios depressivos maiores (MDE) também pode ser apropriado. Na maioria dos casos, a dose recomendada para prevenção da recorrência de MDE é a mesma usada durante o próprio episódio.
O tratamento com medicamentos antidepressivos deve durar pelo menos 6 meses após a remissão da doença.
Distúrbio de ansiedade generalizada
A dose inicial recomendada de venlafaxina de liberação prolongada é de 75 mg por dia, uma vez ao dia. Os pacientes que não respondem a uma dose inicial de 75 mg / dia podem se beneficiar com aumentos de dose até um máximo de 225 mg / dia. Aumentos de dosagem podem ser feitos em intervalos de 2 semanas ou mais.
Devido ao risco de efeitos adversos relacionados com a dose, os aumentos da dose só devem ser feitos após avaliação clínica (ver secção 4.4). A menor dose eficaz deve ser mantida.
Os pacientes devem ser tratados por um período de tempo suficiente, geralmente vários meses ou mais. O tratamento deve ser reavaliado regularmente em uma base individual.
Transtorno de ansiedade social
A dose recomendada de venlafaxina de liberação prolongada é 75 mg uma vez ao dia. Não há evidências de que doses mais altas tragam maiores benefícios.
No entanto, em pacientes individuais que não respondem à dose inicial de 75 mg / dia, podem ser considerados aumentos até a dose máxima de 225 mg / dia. Aumentos de dosagem podem ser feitos em intervalos de 2 semanas ou mais.
Devido ao risco de efeitos adversos relacionados com a dose, os aumentos da dose só devem ser feitos após avaliação clínica (ver secção 4.4). A menor dose eficaz deve ser mantida.
Os pacientes devem ser tratados por um período de tempo suficiente, geralmente vários meses ou mais. O tratamento deve ser reavaliado regularmente em uma base individual.
Síndrome do pânico
Recomenda-se que uma dose diária de 37,5 mg de venlafaxina de liberação prolongada seja usada por 7 dias. Depois disso, a dose deve ser aumentada para 75 mg por dia. Benefício de aumentos de dose até um máximo de 225 mg / dia Aumentos de dose podem ser feitos em intervalos de 2 semanas ou mais.
Devido ao risco de efeitos adversos relacionados com a dose, os aumentos da dose só devem ser feitos após avaliação clínica (ver secção 4.4). A menor dose eficaz deve ser mantida.
Os pacientes devem ser tratados por um período de tempo suficiente, geralmente vários meses ou mais. O tratamento deve ser reavaliado regularmente em uma base individual.
Uso em pacientes idosos
Nenhum ajuste específico da dose de venlafaxina é considerado necessário com base apenas na idade. No entanto, deve-se ter cautela no tratamento de pacientes idosos (por exemplo, devido à possibilidade de insuficiência renal, o potencial para diminuição da sensibilidade e afinidade) de neurotransmissores que ocorre com a idade). Deve-se sempre usar a menor dose eficaz e os pacientes devem ser monitorados de perto quando um aumento da dose é necessário.
Uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos
O uso de venlafaxina não é recomendado em crianças e adolescentes.
Os ensaios clínicos controlados em crianças e adolescentes com perturbação depressiva major não demonstraram eficácia e não suportam a utilização de venlafaxina nestes doentes (ver secções 4.4 e 4.8).
A eficácia e segurança da venlafaxina em outras indicações em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, geralmente deve-se considerar uma redução da dose de 50%. No entanto, devido à variabilidade individual na depuração, a individualização da dosagem seria preferível.
Existem dados limitados em pacientes com insuficiência hepática grave. Recomenda-se cautela e uma redução da dose de mais de 50% deve ser considerada. O benefício potencial deve ser avaliado em relação aos riscos no tratamento de pacientes com insuficiência hepática grave.
Uso em pacientes com insuficiência renal
Embora nenhum ajuste de dosagem seja necessário para pacientes com taxa de filtração glomerular (TFG) entre 30 e 70 mL / minuto, recomenda-se cautela. Para pacientes que requerem hemodiálise e em pacientes com insuficiência renal grave (TFG
Sintomas de abstinência observados na descontinuação do tratamento com venlafaxina
A interrupção abrupta do tratamento deve ser evitada. Ao interromper a venlafaxina, a dose deve ser reduzida gradualmente ao longo de um período de pelo menos 1-2 semanas de modo a reduzir o risco de reações de privação (ver secções 4.4 e 4.8). Se ocorrerem sintomas insuportáveis após redução da dose ou interrupção do tratamento, pode-se considerar a retomada da dose prescrita anteriormente. Depois disso, o médico pode continuar a diminuir a dose, mas de forma mais gradual.
Uso oral.
Recomenda-se que as cápsulas de libertação prolongada de venlafaxina sejam tomadas com alimentos, aproximadamente à mesma hora todos os dias.As cápsulas devem ser engolidas inteiras com um líquido e não devem ser divididas, partidas, mastigadas ou dissolvidas.
Os pacientes que tomam venlafaxina em comprimidos de liberação imediata podem ser trocados por venlafaxina em cápsulas de liberação prolongada na dose diária equivalente mais próxima. Por exemplo, tomar venlafaxina 37,5 mg comprimidos de liberação imediata duas vezes ao dia pode ser alterado para venlafaxina 75 mg cápsulas de liberação prolongada uma vez ao dia. Pode ser necessário um ajuste de dosagem individual.
As cápsulas de liberação prolongada de venlafaxina contêm esferóides, que liberam a substância ativa lentamente no trato digestivo. A porção insolúvel desses esferóides é eliminada e pode ser encontrada nas fezes.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
O tratamento concomitante com inibidores irreversíveis da monoamina oxidase (IMAO) é contra-indicado devido ao risco de síndrome da serotonina com sintomas como agitação, tremor e hipertermia. A venlafaxina não deve ser iniciada até pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO irreversível.
A administração de venlafaxina deve ser interrompida pelo menos 7 dias antes do início do tratamento com um inibidor da MAO irreversível (ver secções 4.4 e 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Suicídio / pensamentos suicidas ou piora clínica
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa. Como a melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou semanas imediatas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que ocorra melhora. De acordo com a experiência clínica em geral, o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais de melhora.
Outras condições psiquiátricas para as quais a venlafaxina é prescrita também podem estar associadas a um risco aumentado de eventos relacionados ao suicídio. Além disso, essas condições podem estar associadas ao transtorno depressivo maior. As mesmas precauções observadas no tratamento de pacientes com transtorno depressivo maior devem, portanto, ser observadas com outras condições psiquiátricas.
Pacientes com histórico de eventos relacionados ao suicídio, ou que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, apresentam risco aumentado de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem ser monitorados de perto durante o tratamento. em comparação com placebo em pacientes adultos com distúrbios psiquiátricos, mostrou um risco aumentado de comportamento suicida na faixa etária abaixo de 25 anos de pacientes tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
A terapia medicamentosa com antidepressivos deve sempre ser associada à vigilância cuidadosa dos pacientes, principalmente aqueles de alto risco, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (e cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, o início de comportamento ou pensamentos suicidas ou mudanças incomuns no comportamento e procurar aconselhamento médico imediatamente se esses sintomas ocorrerem.
Uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos
Efexor não deve ser usado para o tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Comportamentos relacionados com suicídio (tentativas de suicídio e pensamentos suicidas) e hostilidade (principalmente agressão, comportamento de oposição e raiva) foram observados com mais frequência em ensaios clínicos em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos do que naqueles tratados com placebo. Se, com base na necessidade médica, uma decisão de tratamento for tomada, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto ao aparecimento de sintomas suicidas. Além disso, não há dados de segurança de longo prazo disponíveis para o crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental de crianças e adolescentes.
Síndrome da serotonina
Com o tratamento com venlafaxina, como com outras drogas serotonérgicas, uma síndrome da serotonina potencialmente fatal ou reações como a Síndrome Neuroléptica Maligna (SMN) podem se desenvolver, particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotonérgicas (incluindo SSRIs, SNRIs). E triptanos), com medicamentos que interferem com o metabolismo da serotonina, como inibidores da MAO (por exemplo, azul de metileno), ou com antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina (ver secções 4.3 e 4.5).
Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir mudanças no estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo, taquicardia, pressão sanguínea lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo náusea, vômito, diarreia).
A síndrome da serotonina em sua forma mais grave pode assemelhar-se à SNM e se manifesta por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonômica com possível flutuação rápida dos sinais vitais e alterações do estado mental.
Se o tratamento concomitante com venlafaxina e outros medicamentos que podem afetar os sistemas de neurotransmissores dopaminérgicos e / ou serotoninérgicos for clinicamente justificado, recomenda-se a observação cuidadosa do paciente, particularmente durante a fase inicial do tratamento e nos aumentos de dose.
O uso concomitante de venlafaxina com precursores da serotonina (como suplementos de triptofano) não é recomendado.
Glaucoma de ângulo estreito
Em associação com a venlafaxina, pode ocorrer midríase. Recomenda-se monitorar cuidadosamente os pacientes com pressão intraocular elevada ou os pacientes em risco de glaucoma agudo de ângulo estreito (glaucoma de ângulo estreito).
Pressão sanguínea
Têm sido frequentemente notificados aumentos da tensão arterial dependentes da dose com a utilização de venlafaxina.Casos de tensão arterial elevada que requerem tratamento imediato foram notificados na experiência pós-comercialização.
Todos os pacientes devem ser monitorados de perto para casos de hipertensão arterial e hipertensão pré-existente devem ser verificados antes de iniciar o tratamento com venlafaxina.A pressão arterial deve ser monitorada periodicamente após o início do tratamento e após aumentos de dose. Deve-se ter cuidado em pacientes com doenças pré-existentes que podem ser comprometidas por aumentos da pressão arterial, como aqueles com função cardíaca prejudicada.
Frequência cardíaca
Pode ocorrer um aumento da freqüência cardíaca, principalmente com dosagens mais altas. Deve-se ter cuidado em pacientes com doenças pré-existentes que podem ser comprometidas por um aumento da freqüência cardíaca.
Doença cardíaca e risco de arritmia
O uso de venlafaxina não foi avaliado em pacientes com história recente de infarto do miocárdio ou doença cardíaca instável.Portanto, a venlafaxina deve ser usada com cautela nesses pacientes.
Na experiência pós-comercialização, foram relatados casos de arritmia cardíaca fatal com o uso de venlafaxina, especialmente em casos de sobredosagem. A avaliação de benefício e risco deve ser considerada antes de prescrever venlafaxina a pacientes com alto risco de arritmia cardíaca grave.
Convulsões
Podem ocorrer convulsões durante a terapia com venlafaxina. Como todos os medicamentos antidepressivos, a venlafaxina deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de convulsões e os pacientes afetados devem ser monitorados cuidadosamente. O tratamento deve ser interrompido em pacientes que desenvolverem convulsões.
Hiponatremia
Podem ocorrer casos de hiponatremia e / ou síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH) com o uso de venlafaxina. Isso ocorreu com mais frequência em pacientes com depleção de fluidos ou desidratados. Pacientes idosos, pacientes tomando diuréticos e pacientes com depleção de fluidos para outros razões podem estar em maior risco para este evento.
Sangramento anormal
Os medicamentos que inibem a captação de serotonina podem levar à redução da função plaquetária. O risco de sangramento cutâneo e mucoso, incluindo hemorragia gastrointestinal, pode ser aumentado em pacientes tomando venlafaxina. Como com outros inibidores da recaptação da serotonina, venlafaxina deve ser usada com cuidado em pacientes com tendência a sangramento, incluindo pacientes em tratamento com anticoagulantes e inibidores de plaquetas.
Colesterol sérico
Aumentos clinicamente significativos no colesterol sérico foram registrados em 5,3% dos pacientes tratados com venlafaxina e 0,0% dos pacientes tratados com placebo após pelo menos três meses de tratamento em ensaios clínicos controlados com placebo. A medição dos níveis de colesterol sérico deve ser considerada durante o tratamento prolongado.
Coadministração com agentes de perda de peso
A segurança e eficácia da terapia com venlafaxina em combinação com agentes para perda de peso, incluindo fentermina, não foram demonstradas. A co-administração de venlafaxina e agentes para perda de peso não é recomendada. Venlafaxina não é indicada. Para perda de peso, nem sozinha, nem em combinação com outros produtos.
Mania / hipomania
Pode ocorrer mania / hipomania em uma pequena proporção de pacientes com transtornos do humor que tomaram antidepressivos, incluindo venlafaxina. Como com outros antidepressivos, a venlafaxina deve ser usada com cautela em pacientes com história pessoal ou familiar de transtorno bipolar.
Agressão
A agressão pode ocorrer em uma pequena proporção de pacientes que tomaram antidepressivos, incluindo venlafaxina. Isso foi relatado no início do tratamento, modificação da dose e descontinuação do tratamento.
Tal como acontece com outros antidepressivos, a venlafaxina deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de agressão.
Suspensão de tratamento
Os sintomas de abstinência são comuns quando o tratamento é interrompido, especialmente no caso de interrupção abrupta (ver secção 4.8). Em ensaios clínicos, os eventos adversos observados na descontinuação do tratamento (durante e após a redução da dose) ocorreram em aproximadamente 31% dos pacientes tratados com venlafaxina e em 17% dos pacientes que receberam placebo.
O risco de sintomas de abstinência pode depender de vários fatores, incluindo a duração e a dose da terapia e a taxa de redução da dose. As reações mais comumente relatadas são tontura, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náusea e / ou vômito, tremor e dor de cabeça. Geralmente, esses sintomas são leves a moderados; entretanto, em alguns pacientes, eles podem ter intensidade severa. Eles geralmente ocorrem nos primeiros dias após a interrupção do tratamento, mas casos muito raros desses sintomas foram relatados em pacientes que inadvertidamente perderam uma dose. Geralmente, esses sintomas são autolimitados e geralmente remitem em 2 semanas, embora em alguns indivíduos pode durar mais tempo (2-3 meses ou mais), pelo que é aconselhável reduzir gradualmente a administração de venlafaxina quando o tratamento é interrompido durante um período de várias semanas ou meses, dependendo das necessidades de cada doente (ver secção 4.2).
Acatisia / inquietação psicomotora
O uso de venlafaxina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma inquietação subjetivamente desagradável e estressante e necessidade de se mover frequentemente acompanhada por uma incapacidade de sentar ou ficar quieto. É mais provável que ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Em pacientes que relatam esses sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Boca seca
10% dos pacientes tratados com venlafaxina relatam boca seca. Isso pode levar a um aumento do risco de cárie e os pacientes devem ser alertados sobre a importância da higiene dental.
Diabetes
O tratamento com um ISRS ou venlafaxina pode alterar o controle da glicose no sangue em pacientes com diabetes. Pode ser necessário ajustar a dosagem de insulina e / ou hipoglicemiantes orais.
Interação com testes de laboratório de drogas
Testes de rastreamento imunológico falso-positivos para fenciclidina (PCP) e anfetamina na urina foram relatados em pacientes que tomam venlafaxina. Isso se deve à falta de especificidade dos testes de rastreamento. Podem ser esperados resultados de teste falso-positivos. Por vários dias após a interrupção da terapia com venlafaxina. . Os testes de confirmação, como cromatografia gasosa / espectrometria de massa, irão distinguir a venlafaxina do PCP e da anfetamina.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Inibidores da monoamina oxidase (I-MAO)
IMAOs irreversíveis não seletivos
A venlafaxina não deve ser usada em combinação com IMAOs irreversíveis não seletivos. O uso de venlafaxina não deve ser iniciado por pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO irreversível não seletivo. O tratamento com venlafaxina deve ser interrompido durante pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento com um IMAO irreversível não seletivo (ver secções 4.3 e 4.4).
Inibidor seletivo reversível de MAO-A (moclobemida)
A combinação de venlafaxina com um IMAO reversível e seletivo, como a moclobemida, não é recomendada devido ao risco de síndrome da serotonina. Após o tratamento com IMAOs reversíveis, pode-se esperar um intervalo de segurança de menos de 14 dias antes de iniciar o tratamento com venlafaxina. Recomenda-se interromper o tratamento com venlafaxina durante pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento com um IMAO reversível (ver secção 4.4).
IMAOs reversíveis não seletivos (linezolida)
O antibiótico linezolida é um IMAO fraco reversível e não seletivo e não deve ser prescrito a pacientes tratados com venlafaxina (ver seção 4.4).
Foram relatadas reações adversas graves em pacientes que interromperam recentemente a terapia com IMAO e iniciaram a terapia com venlafaxina, ou que interromperam recentemente a terapia com venlafaxina antes de iniciar a terapia com IMAO. Essas reações incluíram tremor, mioclonia, sudorese, náusea, vômito, rubor, tontura e hipertermia com manifestações semelhantes à síndrome neuroléptica maligna, convulsões e morte.
Síndrome da serotonina
Tal como acontece com outras drogas serotonérgicas, a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, pode ocorrer com a venlafaxina, especialmente com o uso concomitante de outras drogas que podem modular o sistema de neurotransmissão serotonérgica (como triptanos, SSRIs, SNRI, lítio, sibutramina, tramadol ou "erva de São João [Hypericum perforatum]), com medicamentos que interferem com o metabolismo da serotonina (como IMAOs, por exemplo, azul de metileno), ou com precursores da serotonina (como suplementos de triptofano).
Se o tratamento concomitante com venlafaxina e um SSRI, SNRI ou agonista do receptor da serotonina (triptano) for clinicamente justificado, a observação cuidadosa do paciente é recomendada, especialmente no início do tratamento e nos aumentos de dose. O uso concomitante de venlafaxina com precursores da serotonina (como suplementos de triptofano) não é recomendado (ver secção 4.4).
Medicamentos que afetam o sistema nervoso central (SNC)
O risco do uso de venlafaxina em combinação com outros medicamentos com ação no SNC não foi avaliado sistematicamente.Portanto, deve-se ter cuidado quando a venlafaxina é administrada em combinação com outros medicamentos com ação no SNC.
Etanol
A venlafaxina demonstrou não aumentar a deficiência das capacidades mentais e motoras causada pelo etanol.No entanto, os doentes devem ser aconselhados a evitar o consumo de álcool enquanto tomam venlafaxina, como acontece com todos os outros medicamentos ativos para o SNC.
Efeitos de outros medicamentos na venlafaxina
Cetoconazol (inibidor do CYP3A4)
Um estudo farmacocinético com cetoconazol em metabolizadores fortes (MI) e metabolizadores fracos (MP) do CYP2D6 forneceu resultados de AUC mais elevados para a venlafaxina (70% e 21% em indivíduos com MP e MI do CYP2D6, respectivamente) e O-desmetilvenlafaxina (33% e 23 % em indivíduos MP e MI de CYP2D6, respectivamente) após administração de cetoconazol. O uso concomitante de venlafaxina com inibidores do CYP3A4 (por exemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, cetoconazol, nelfinavir ,onavir, saquinavir, telitromicina) pode, portanto, aumentar os níveis de venlafaxil-ritilina. inclui o uso concomitante de venlafaxina e um inibidor do CYP3A4.
Efeito da venlafaxina em outros medicamentos
Lítio
A síndrome da serotonina pode ocorrer com o uso concomitante de venlafaxina e lítio (ver Síndrome da serotonina).
Diazepam
A venlafaxina não tem efeito sobre a farmacocinética e farmacodinâmica do diazepam e seu metabólito ativo, desmetildiazepam. O diazepam não parece afetar a farmacocinética da venlafaxina ou de seu metabólito ativo O-desmetilvenlafaxina. Não se sabe se existe uma interação farmacocinética e / ou farmacodinâmica com outras benzodiazepinas.
Imipramina
A venlafaxina não afetou a farmacocinética de "imipramina e 2-OH-imipramina. C" foi um aumento dependente da dose na AUC de 2-OH-desipramina 2,5 a 4,5 vezes quando a venlafaxina foi administrada. Diariamente em doses de 75 mg a 150 mg. A imipramina não afetou a farmacocinética da venlafaxina e O-desmetilvenlafaxina. O significado clínico desta interação é desconhecido. Deve-se ter cuidado quando imipramina e venlafaxina são administradas concomitantemente.
Haloperidol
Um estudo farmacocinético com haloperidol mostrou uma diminuição de 42% na depuração oral total, um aumento de 70% na AUC, um aumento de 88% em C, mas nenhuma alteração na semivida do haloperidol. Isso deve ser levado em consideração em pacientes tratados concomitantemente com haloperidol e venlafaxina. O significado clínico desta interação é desconhecido.
Risperidona
A venlafaxina aumentou a AUC da risperidona em 50%, mas não alterou significativamente o perfil farmacocinético da porção ativa total (risperidona mais 9-hidroxirisperidona) .O significado clínico desta interação é desconhecido.
Metoprolol
A administração concomitante de venlafaxina e metoprolol a voluntários saudáveis em um estudo de interação farmacocinética para ambos os medicamentos resultou em um aumento de aproximadamente 30-40% nas concentrações plasmáticas de metoprolol, sem alteração nas concentrações plasmáticas de seu metabólito ativo, l "α-hidroximetoprolol. O significado clínico deste achado em pacientes hipertensos é desconhecido. O metoprolol não alterou o perfil farmacocinético da venlafaxina ou seu metabólito ativo, O-desmetilvenlafaxina. A co-administração de venlafaxina com metoprolol deve ser realizada. Com cautela.
Indinavir
Um estudo farmacocinético com indinavir mostrou uma redução de 28% na AUC e uma redução de 36% na Cmax do indinavir. Indinavir não alterou a farmacocinética da venlafaxina e O-desmetilvenlafaxina.O significado clínico desta interação é desconhecido.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a administração de venlafaxina a mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial para humanos é desconhecido.A venlafaxina só deve ser administrada a mulheres grávidas se os benefícios esperados superarem qualquer risco possível.
Tal como acontece com outros inibidores da recaptação da serotonina (SSRIs / SNRIs), os sintomas de abstinência podem ocorrer em recém-nascidos se a venlafaxina for usada até o nascimento ou pouco antes. Alguns bebês expostos à venlafaxina no final do terceiro trimestre desenvolveram complicações que exigiram alimentação artificial, suporte respiratório ou hospitalização prolongada. Essas complicações podem surgir imediatamente após o parto.
Estudos epidemiológicos sugeriram que o uso de SSRIs na gravidez, especialmente no final da gravidez, pode aumentar o risco de hipertensão pulmonar persistente no recém-nascido (HPPN). Embora não haja estudos sobre a associação entre o tratamento com HPPN e SNRI, esse risco potencial não pode ser excluído com a venlafaxina, devido ao seu mecanismo de ação (inibição da recaptação da serotonina).
Os seguintes sintomas podem ser observados em recém-nascidos se as mães tiverem tomado um SSRI / SNRI no final da gravidez: irritabilidade, tremor, hipotonia, choro persistente e dificuldade em sugar ou adormecer. Esses sintomas podem ser causados por efeitos serotoninérgicos ou sintomas de exposição. Na maioria dos casos, essas complicações foram observadas imediatamente ou dentro de 24 horas após o parto.
Hora da alimentação
A venlafaxina e seu metabólito ativo, O-desmetilvenlafaxina, são excretados no leite humano. Na observação pós-comercialização foram notificados casos de lactentes amamentados com choro, irritabilidade e perturbações do sono. Foram notificados sintomas semelhantes aos observados com a interrupção da venlafaxina após a interrupção da amamentação. Pode ser excluído um risco para a criança em amamentação.Portanto, deve-se escolher entre continuar / descontinuar a amamentação ou continuar / descontinuar a terapia com Efexor, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia com Efexor para a mulher.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Qualquer medicamento psicoativo pode prejudicar o julgamento, o pensamento ou as habilidades motoras. Portanto, os pacientes que tomam venlafaxina devem ser aconselhados a ter cuidado ao dirigir e operar máquinas perigosas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas mais comuns (> 1/10) notificadas em ensaios clínicos foram náuseas, boca seca, dor de cabeça e suores (incluindo suores noturnos).
As reações adversas estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência.
As frequências são definidas como: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
* Foram notificados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com venlafaxina ou imediatamente após a interrupção do tratamento (ver secção 4.4).
** (ver seção 4.4)
*** Em ensaios clínicos em grupo, a incidência de cefaleia com venlafaxina e placebo foi semelhante.
A descontinuação do tratamento com venlafaxina (especialmente quando abrupta) geralmente resulta em sintomas de abstinência. As reações mais comumente relatadas são tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náuseas e / ou vômitos, tremor, tontura, dor de cabeça e síndrome da gripe. Geralmente, esses eventos são leves a moderados e autolimitados; no entanto, em alguns pacientes podem ser graves e / ou prolongados. Portanto, é recomendado que os pacientes sejam gradualmente interrompidos tomando uma redução progressiva da dose quando o tratamento com venlafaxina já não é necessário (ver secções 4.2 e 4.4).
Pacientes pediátricos
Em geral, o perfil de reações adversas da venlafaxina (em ensaios clínicos controlados com placebo) em crianças e adolescentes (com idades entre 6-17 anos) foi semelhante ao observado em adultos. Tal como nos adultos, foi observada diminuição do apetite, perda de peso, aumento da pressão arterial e aumento do colesterol sérico (ver secção 4.4).
A ideação suicida foi observada como uma reação adversa em ensaios clínicos pediátricos.Também houve aumento dos casos de hostilidade e, especialmente no transtorno depressivo maior, automutilação.
Em particular, foram observadas as seguintes reações adversas em doentes pediátricos: dor abdominal, agitação, dispepsia, equimoses, epistaxe e mialgia.
04.9 Overdose
Na experiência pós-comercialização, a sobredosagem de venlafaxina foi notificada predominantemente em associação com álcool e / ou outros medicamentos.Os acontecimentos notificados mais frequentemente na sobredosagem incluem taquicardia, alterações da consciência (variando de sonolência a coma), midríase, convulsões e vómitos. eventos como alterações no eletrocardiograma (por exemplo, prolongamento do intervalo QT, bloqueio de ramo, prolongamento do QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensão, tontura e morte foram relatados.
Estudos retrospectivos publicados relatam que a overdose de venlafaxina pode estar associada a um risco aumentado de desfechos fatais em comparação com o risco relatado com antidepressivos SSRI, mas inferior ao relatado com antidepressivos tricíclicos. Estudos epidemiológicos demonstraram que os pacientes tratados com venlafaxina têm um maior número de fatores de risco suicida do que os pacientes tratados com ISRS. O grau em que o risco aumentado de desfechos fatais pode ser atribuído à toxicidade da venlafaxina em sobredosagem em relação a algumas características dos pacientes tratados com venlafaxina não é claro. Para reduzir o risco de sobredosagem, deve ser prescrita a quantidade mínima de medicamento que permita um bom manejo do paciente.
Tratamento recomendado
São recomendadas medidas gerais de suporte e sintomáticas; O ritmo cardíaco e os sinais vitais devem ser monitorados. Em caso de risco de aspiração, não é recomendado induzir êmese.A lavagem gástrica pode ser indicada se realizada imediatamente após a ingestão ou em pacientes sintomáticos. A administração de carvão ativado também pode limitar a absorção da substância ativa.A diurese forçada, diálise, hemoperfusão e exsanguíneo-transfusão são improváveis de serem benéficos. Não existe um antídoto específico conhecido para a venlafaxina.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros antidepressivos.
Código ATC: N06AX16.
Acredita-se que o mecanismo da atividade antidepressiva da venlafaxina em humanos esteja relacionado ao aumento da atividade dos neurotransmissores no sistema nervoso central. Estudos pré-clínicos demonstraram que a venlafaxina e seu principal metabólito, O-desmetilvenlafaxina (ODV), são inibidores da recaptação da serotonina e da noradrenalina. A venlafaxina também inibe fracamente a captação de dopamina. A venlafaxina e seu metabólito ativo reduzem a responsividade β-adrenérgica após a administração aguda (dose única) e crônica. A venlafaxina e o ODV são muito semelhantes em sua ação geral na captação do neurotransmissor e na interação do receptor.
A venlafaxina virtualmente não tem afinidade em vitro para receptores muscarínicos, colinérgicos, histaminérgicos H1 ou α1-adrenérgicos de cérebro de rato. A atividade farmacológica desses receptores pode estar associada a vários efeitos colaterais observados com outras drogas antidepressivas, como anticolinérgicos, sedativos e efeitos colaterais cardiovasculares.
A venlafaxina não possui atividade inibitória da monoamina oxidase (MAO).
Educação em vitro mostraram que a venlafaxina não tem virtualmente nenhuma afinidade para os receptores sensíveis a opiáceos e benzodiazepínicos.
Episódios depressivos maiores
A eficácia da venlafaxina de liberação imediata como tratamento para episódios depressivos maiores foi demonstrada em cinco ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de curto prazo com duração de 4 a 6 semanas para doses de até 375 mg / dia. A eficácia da venlafaxina de liberação prolongada como tratamento para episódios depressivos maiores foi demonstrada em dois ensaios clínicos de curta duração, controlados por placebo, com duração de 8 e 12 semanas, que incluíram uma faixa de dose de 75 a 225 mg / dia.
Em um estudo de longo prazo, os pacientes adultos que responderam à venlafaxina de liberação prolongada (75, 150 ou 225 mg) durante um estudo aberto de 8 semanas foram randomizados para continuar o mesmo tratamento com venlafaxina de liberação prolongada ou placebo., Até 26 semanas de observação para recaídas.
Em um segundo estudo de longo prazo, a eficácia da venlafaxina na prevenção de episódios depressivos recorrentes ao longo de um período de 12 meses foi demonstrada em um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo com pacientes adultos com episódios recorrentes de depressão maior. responderam ao tratamento com venlafaxina (100 a 200 mg / dia, duas vezes ao dia) até o último episódio depressivo.
Distúrbio de ansiedade generalizada
A eficácia das cápsulas de liberação prolongada de venlafaxina para o tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) foi demonstrada em dois estudos clínicos de dose fixa, controlados por placebo de 8 semanas (75 a 225 mg / dia), um de 6 meses, placebo. estudo controlado de dose fixa (75 a 225 mg / dia) e um estudo de dose variável controlado por placebo de 6 meses (37,5, 75 e 150 mg / dia).), com pacientes adultos.
Embora a superioridade sobre o placebo também tenha sido comprovada para a dose de 37,5 mg / dia, esta dose não foi tão eficaz quanto para as doses mais altas.
Transtorno de ansiedade social
A eficácia das cápsulas de liberação prolongada de venlafaxina para o tratamento do transtorno de ansiedade social foi demonstrada em quatro estudos duplo-cegos, de grupo paralelo, de 12 semanas, multicêntricos, de dose variável controlada por placebo e em um estudo duplo-cego, grupo paralelo, Dose fixa / variável de 6 meses, controlada por placebo, com pacientes adultos. Os pacientes receberam doses variando de 75 a 225 mg / dia. Nenhuma maior eficácia foi demonstrada no grupo de 150-225 mg / dia em comparação com o grupo de 75 mg / dia no estudo de 6 meses.
Síndrome do pânico
A eficácia das cápsulas de liberação prolongada de venlafaxina para o tratamento do transtorno do pânico foi demonstrada em dois estudos duplo-cegos, multicêntricos e controlados por placebo de 12 semanas em pacientes adultos com transtorno do pânico, com ou sem agorafobia. Dose inicial no transtorno do pânico. estudos foi de 37,5 mg / dia durante 7 dias .Depois disso, os doentes receberam doses fixas de 75 ou 150 mg / dia num estudo e 75 ou 225 mg / dia no outro.
A eficácia também foi demonstrada em um estudo de grupo paralelo de longo prazo, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, eficácia e prevenção a longo prazo de recaída em pacientes adultos que respondem ao tratamento aberto. Os pacientes continuaram a receber a mesma dose de venlafaxina de liberação prolongada que haviam tomado no final da fase aberta do tratamento (75, 150 ou 225 mg).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A venlafaxina é extensamente metabolizada, principalmente no seu metabólito ativo O-desmetilvenlafaxina (ODV). As meias-vidas plasmáticas médias ± SD de venlafaxina e ODV são 5 ± 2 horas e 11 ± 2 horas, respectivamente. As concentrações de venlafaxina e ODV no estado estacionário são alcançadas dentro de 3 dias de terapia oral de dose múltipla. ODVs mostram cinética linear para dosagens que variam de 75 a 450 mg / dia.
Absorção
Após doses orais únicas de venlafaxina de liberação imediata, pelo menos 92% da venlafaxina é absorvida. Devido ao metabolismo pré-sistêmico, a biodisponibilidade absoluta está entre 40% e 45%. Após a administração de venlafaxina de liberação imediata, as concentrações plasmáticas máximas de venlafaxina e ODV ocorrem em 2 e 3 horas, respectivamente. Após a administração de venlafaxina de liberação prolongada, as concentrações plasmáticas máximas de venlafaxina e ODV ocorrem em 5,5 e 9 horas, respectivamente. Ao administrar as mesmas doses diárias de venlafaxina como comprimidos de liberação imediata ou cápsulas de liberação prolongada, a cápsula de liberação prolongada resulta em uma taxa de absorção mais lenta, mas a mesma extensão de absorção em comparação com o comprimido de liberação imediata. Os alimentos não alteram a biodisponibilidade da venlafaxina e ODV.
Distribuição
Em concentrações terapêuticas, a venlafaxina e o ODV ligam-se minimamente às proteínas plasmáticas humanas (27% e 30%, respetivamente) .O volume de distribuição da venlafaxina no estado estacionário é de 4,4 ± 1,6 l / kg após administração intravenosa.
Metabolismo
A venlafaxina sofre metabolismo hepático significativo. Educação em vitro e na Vivo indicam que a venlafaxina é biotransformada em seu metabólito ativo mais importante, ODV, pelo CYP2D6. Educação em vitro e na Vivo indicam que a venlafaxina é metabolizada em um metabólito secundário menos ativo, a N-desmetilvenlafaxina, pelo CYP3A4. Educação em vitro e na Vivo indicam que a venlafaxina é um inibidor fraco do CYP2D6. A venlafaxina não inibiu o CYP1A2, CYP2C9 ou CYP3A4.
Eliminação
A venlafaxina e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins. Aproximadamente 87% de uma dose de venlafaxina é recuperada na urina em 48 horas como venlafaxina não modificada (5%), como ODV não conjugado (29%), como ODV conjugado (26%) ou na forma de outros metabólitos inativos secundários ( Os valores médios de depuração plasmática em estado estacionário ± DP para venlafaxina e ODV são 1,3 ± 0,6 L / h / kg e 0,4 ± 0,2 L / h, respectivamente. / Kg.
Grupos particulares de pacientes
Idade e sexo
A idade e o sexo dos indivíduos não influenciaram significativamente a farmacocinética da venlafaxina e ODV.
Metabolisadores fortes / fracos de CYP2D6
As concentrações plasmáticas de venlafaxina são mais elevadas nos metabolizadores fracos do CYP2D6 em comparação com os metabolizadores fortes. Uma vez que a exposição geral (AUC) da venlafaxina e ODV é semelhante em metabolizadores fracos e fortes, não é necessária uma posologia diferente para estes dois grupos.
Pacientes com insuficiência hepática
Em Child-Pugh A (com insuficiência hepática leve) e Child-Pugh B (com insuficiência hepática moderada), as meias-vidas da venlafaxina e ODV foram prolongadas em comparação com indivíduos normais. A depuração oral da venlafaxina e ODV foram ambas reduzidas. Uma grande margem de variabilidade entre os sujeitos foi observada. Existem dados limitados em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.2).
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes em diálise, a meia-vida de eliminação da venlafaxina foi prolongada em aproximadamente 180% e a depuração foi reduzida em aproximadamente 57% em comparação com indivíduos normais, enquanto a meia-vida de eliminação de ODV foi estendida em aproximadamente. 142% e a depuração foi reduzida em aproximadamente 56%. O ajuste da dose é necessário em doentes com insuficiência renal grave e em doentes que requerem hemodiálise (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos com venlafaxina em ratos e camundongos não produziram evidências de carcinogenicidade. A venlafaxina não foi mutagênica em um amplo espectro de testes em vitro e na Vivo.
Estudos de toxicidade reprodutiva em animais mostraram uma diminuição no peso dos filhotes em ratos, um aumento nos filhotes natimortos e um aumento nas mortes de filhotes durante os primeiros 5 dias de lactação. A causa dessas mortes é desconhecida. Estes efeitos ocorreram com 30 mg / kg / dia, que é 4 vezes a dose humana diária de 375 mg de venlafaxina (com base em mg / kg). A dose sem efeito para esses resultados foi 1,3 vezes a dose humana. O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
A redução da fertilidade foi observada em um estudo no qual ratos machos e fêmeas foram expostos ao ODV.Esta exposição foi aproximadamente 1 a 2 vezes a dose humana de 375 mg / dia de venlafaxina. A relevância destes dados para humanos não é conhecida.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Venlafaxina 37,5 mg:
Conteúdo da cápsula:
Celulose microcristalina
Etilcelulose
Hipromelose
Talco
Concha da cápsula:
Geléia
Óxidos de ferro preto, vermelho e amarelo (E172)
Dióxido de titânio (E171)
Tinta de impressão cápsula:
Laca
Óxido de ferro vermelho (E172)
Hidróxido de amônio
Simeticone
Propileno glicol
Venlafaxina 75 mg:
Conteúdo da cápsula:
Celulose microcristalina
Etilcelulose
Hipromelose
Talco
Concha da cápsula:
Geléia
Óxidos de ferro vermelho e amarelo (E172)
Dióxido de titânio (E171)
Tinta de impressão cápsula:
Laca
Óxido de ferro vermelho (E172)
Hidróxido de amônio
Simeticone
Propileno glicol
Venlafaxina 150 mg:
Conteúdo da cápsula:
Celulose microcristalina
Etilcelulose
Hipromelose
Talco
Concha da cápsula:
Geléia
Óxidos de ferro vermelho e amarelo (E172)
Dióxido de titânio (E171)
Tinta de impressão cápsula:
Laca
Propileno glicol
Hidróxido de sódio
Povidone
Dióxido de titânio (E171)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Venlafaxina 37,5 mg:
Blisters transparentes ou opacos de PVC / Alumínio ou PVC / Aclar / Alumínio em embalagens contendo 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 50, 60, 84, 100 cápsulas; embalagens hospitalares contendo 70 cápsulas (10x7 ou 1x70)
Blisters de PVC / alumínio em embalagens contendo doses unitárias de 14, 28, 84, 100 cápsulas
Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) contendo 7, 14, 20, 21, 35, 50, 100 cápsulas; frascos hospitalares contendo 70 cápsulas.
Venlafaxina 75 mg:
Blisters transparentes ou opacos de PVC / Alumínio ou PVC / Aclar / Alumínio em embalagens contendo 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 cápsulas; embalagens hospitalares contendo 500 (10x50) ou 1000 cápsulas (10x100)
Blisters de PVC / alumínio em embalagens contendo doses unitárias de 14, 28, 84, 100 cápsulas
Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) contendo 14, 20, 50, 100 cápsulas; frascos hospitalares contendo 500 ou 1000 cápsulas.
Venlafaxina 150 mg:
Blisters transparentes ou opacos de PVC / Alumínio ou PVC / Aclar / Alumínio em embalagens contendo 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 cápsulas; embalagens hospitalares contendo 500 (10x50) ou 1000 cápsulas (10x100)
Blisters de PVC / alumínio em embalagens contendo doses unitárias de 14, 28, 84, 100 cápsulas
Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) contendo 14, 20, 50, 100 cápsulas; frascos hospitalares contendo 500 ou 1000 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Efexor 37,5 mg cápsulas de liberação prolongada: 7 cápsulas AIC n. 028831131
Efexor 37,5 mg cápsulas de liberação prolongada: 14 cápsulas AIC n. 028831117
Efexor 37,5 mg cápsulas de liberação prolongada: 28 cápsulas AIC n. 028831129
Efexor 75 mg cápsulas de liberação prolongada: 14 cápsulas AIC n. 028831055
Efexor 75 mg cápsulas de liberação prolongada: 28 cápsulas AIC n. 028831093
Efexor 150 mg cápsulas de liberação prolongada: 10 cápsulas AIC n. 028831067
Efexor 150 mg cápsulas de liberação prolongada: 28 cápsulas AIC n. 028831105
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 19 de junho de 1998
Data da última renovação: 20 de outubro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
2 de abril de 2013
