Ingredientes ativos: Mefloquina (cloridrato de mefloquina)
Comprimidos Lariam 250 mg
Indicações Por que o Lariam é usado? Para que serve?
Lariam contém a substância ativa cloridrato de mefloquina, um medicamento que pertence a um grupo de medicamentos denominados antimaláricos.
A malária é uma doença transmitida pela picada de um mosquito infectado que transmite o parasita da malária para a corrente sanguínea.
Lariam é indicado:
- para a prevenção e tratamento da malária causada por cepas de P. falciparum que infectam humanos, incluindo aqueles resistentes a outros antimaláricos. Em casos de malária causada simultaneamente por cepas de P. falciparum e P. vivax, após terapia com Lariam, para também eliminar as formas hepáticas do P. vivax, o médico irá considerar um tratamento com um derivado da 8-aminoquinolina, como a primachina. Ao prescrever medicamentos antimaláricos, o médico levará em consideração as instruções do Ministério da Saúde de acordo com as disposições pela OMS (Organização Mundial da Saúde);
- para o autotratamento da malária, o médico pode prescrever o Lariam em caso de viagens a áreas de risco, a serem tomadas como medida de emergência em casos de suspeita de malária, quando não houver parecer médico imediato.
Contra-indicações Quando Lariam não deve ser usado
Não tome Lariam
- se você é alérgico a mefloquina, substâncias quimicamente relacionadas (por exemplo, quinina, quinidina) ou qualquer um dos outros ingredientes deste medicamento (listados na seção 6)
- para fins de prevenção da malária, se você sofre de depressão (ou já teve no passado) ou outros transtornos mentais e doenças, como ansiedade generalizada, psicose, intenções ou tentativas de suicídio, comportamento autolesivo, esquizofrenia ou outros transtornos psiquiátrico
- se você sofre ou já sofreu no passado de convulsões caracterizadas por movimentos corporais descontrolados (convulsões) de qualquer origem (consulte as seções "Advertências e precauções" e "Outros medicamentos e Lariam")
- se você já sofreu de febre hemoglobinúrica, uma complicação da malária causada por uma cepa particular de parasitas (Plasmodium falcifarum) caracterizada por um colapso maciço dos glóbulos vermelhos (hemólise intravascular) que causa perda de hemoglobina, a proteína que transporta oxigênio para o sangue, através da urina (hemoglobinúria)
- se sofre de doença hepática grave (ver as seções "Advertências e precauções" e "Possíveis efeitos colaterais")
- durante a gravidez e amamentação (ver "Gravidez e amamentação").
Outro medicamento, chamado halofantrina, não deve ser usado durante a prevenção com Lariam ou durante o tratamento da malária ou dentro de 15 semanas após a administração da última dose de Lariam, devido ao risco de efeitos cardíacos com risco de vida (ou seja, alterações conhecidas como prolongamento do " Intervalo QTc "(ver as seções" Advertências e precauções "e" Outros medicamentos e Lariam ").
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Lariam
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Lariam.
Crianças e adolescentes
A experiência com o uso de Lariam em crianças com peso inferior a 5 kg ou menos de 3 meses de idade é limitada.
O seu médico terá um cuidado especial se você sofrer de:
- epilepsia, porque com este medicamento pode aumentar o risco de convulsões (ver “Efeitos secundários possíveis” e “Outros medicamentos e Lariam”). Seu médico prescreverá Lariam apenas como terapia (não para autotratamento) e somente na presença de razões médicas válidas para o uso do medicamento;
- doença hepática, porque apresenta maior risco de efeitos colaterais;
- doenças renais;
- hipoglicemia hiperinsulinêmica congênita, uma doença hereditária que causa níveis baixos de glicose no sangue devido à alta produção de insulina, porque você corre o risco de desenvolver hipoglicemia com este medicamento;
- diabetes e tomar outros medicamentos (anticoagulantes);
- doenças relacionadas com o sangue e o sistema linfático (conjunto de órgãos e tecidos onde ocorre a produção dos elementos corpusculares do sangue: glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas).
Efeitos colaterais
Durante o tratamento com este medicamento pode sentir efeitos secundários que podem exigir que pare o tratamento (ver secção 4 “Efeitos secundários possíveis”).
Uso prolongado
Se você precisar ser tratado com Lariam por um período prolongado (mais de 1 ano), seu médico precisará monitorar sua saúde de perto e solicitar que você faça exames laboratoriais, incluindo exames de função hepática e exames de sangue.
Resistência geográfica a drogas
Algumas áreas geográficas, especialmente as áreas do Sudeste Asiático, são mais propensas à presença de parasitas resistentes aos medicamentos antimaláricos. Isso pode exigir uma prevenção da malária diferente com base na área geográfica em que você pretende ir. Para obter informações atualizadas sobre a resistência em diferentes áreas geográficas, consulte os centros competentes com especialistas nacionais. Além disso, em algumas áreas geográficas, pode haver formas mistas de malária; neste caso, o médico irá prescrever outros medicamentos antimaláricos (por exemplo, primachina) junto com a terapia preventiva com Lariam.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Lariam
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, especialmente:
- halofantrina (outro medicamento antimalárico): o uso de halofantrina durante a terapia com mefloquina para a prevenção ou tratamento da malária ou nas 15 semanas após a última dose de Lariam causa efeitos indesejáveis no coração (prolongamento do intervalo QTc) (ver seção " O que você precisa saber antes de tomar Lariam ");
- outras drogas capazes de modificar a condução cardíaca (por exemplo: antiarrítmicos, beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, anti-histamínicos ou antagonistas H1, antidepressivos tricíclicos e fenotiazinas): o uso concomitante dessas drogas pode contribuir para os efeitos no coração;
- cetoconazol (um medicamento antifúngico), devido ao risco de efeitos cardíacos (prolongamento do intervalo QTc), se tomado durante a terapia com Lariam ou nas 15 semanas após a última dose de Lariam (ver seção “Advertências e precauções”);
- anticonvulsivantes e medicamentos que reduzem o limiar que gera convulsões (por exemplo, ácido valpróico, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína): o uso concomitante de Lariam reduz o controle das convulsões, portanto, em alguns casos o médico pode considerar necessário alterar as doses dos medicamentos antiepilépticos ;
A administração concomitante de mefloquina e medicamentos que atuam diminuindo o limiar que gera convulsões (como antidepressivos tricíclicos ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), bupropiona, antipsicóticos, tramadol, cloroquina ou alguns antibióticos) pode aumentar o risco de convulsões (ver parágrafo "Avisos e Precauções");
- vacinas: quando o Lariam é administrado ao mesmo tempo ou pouco antes das vacinas orais contra a febre tifóide, é possível que haja uma atenuação da resposta imune induzida por essas vacinas. Portanto, a vacinação contra a febre tifóide deve ser completada pelo menos 3 dias antes da primeira dose de Lariam tendo em mente que a prevenção com Lariam deve começar 10 dias antes de chegar a uma área de malária;
- outras interações / inibidores e indutores do CYP3A4: é improvável que a mefloquina modifique o metabolismo dos medicamentos administrados concomitantemente. No entanto, existem alguns medicamentos, chamados indutores (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz) ou inibidores (cetoconazol) da isoenzima CYP3A4, que podem causar uma diminuição ou aumento na concentração de mefloquina no sangue. É conhecida monitorização clínica rigorosa e deve ser assegurado (ver seção “Precauções de uso”);
- anticoagulantes: se você toma anticoagulantes, você deve ser verificado antes de partir para uma área de malária.
Não tome Lariam se já estiver tomando quinina ou substâncias quimicamente relacionadas (por exemplo, quinidina, cloroquina, quinolonas) que podem causar alterações no eletrocardiógrafo e aumentar o risco de convulsões (ver "Como tomar Lariam").
Lariam com comida, bebida e álcool
Tome Lariam de preferência após as refeições (ver seção 3 “Como tomar Lariam”).
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Não use Lariam durante a gravidez (ver seção “Não tome Lariam”), a menos que o seu médico decida que sua condição médica requer tratamento com mefloquina. No caso de uma gravidez inesperada, tomar Lariam para quimioprofilaxia da malária não é uma "indicação para interrupção da gravidez".
Hora da alimentação
Não use Lariam se estiver amamentando (ver seção “Não tome Lariam”).
Condução e utilização de máquinas
Alguns efeitos indesejáveis, como sensação de instabilidade, alterações no sentido de equilíbrio ou distúrbios que afetam o sistema nervoso central ou periférico, podem diminuir a capacidade de concentração e reação e, portanto, constituem um risco caso você conduza veículos (incluindo bicicleta), utilizar máquinas ou qualquer outra atividade que requeira um bom estado de vigilância e coordenação da atividade motora.
Num número limitado de doentes, é possível que as tonturas ou vertigens e a perda de equilíbrio possam continuar durante alguns meses ou mais, mesmo após a interrupção do medicamento (ver secção “Efeitos secundários possíveis”).
Lariam contém lactose (açúcar do leite)
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar o Lariam: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Tome os comprimidos de Lariam inteiros com pelo menos um copo de líquido e de preferência após uma refeição. Pode quebrar e / ou dissolver os comprimidos em água, leite ou outra bebida para administração a crianças mais novas ou se tiver dificuldade em engolir.
Terapia da malária
A dose recomendada varia de acordo com o peso corporal e o estado imunológico (se você já desenvolveu anticorpos contra a malária).
O seu médico pode instruí-lo a dividir a dose em 2-3 administrações com um intervalo de 6-8 horas para reduzir possíveis efeitos colaterais.
Para peso corporal inferior a 20 kg:
Dividir a dose em 2-3 administrações com um intervalo de 6-8 horas (por exemplo, 3 + 1 ou 3 + 2 ou 3 + 2 + 1 comprimidos) pode reduzir a frequência ou gravidade dos efeitos colaterais.
Para peso corporal acima de 60 kg:
Não há experiência específica com doses globais acima de 6 comprimidos em pacientes com peso muito pesado.
Se você vomitar:
- dentro de 30 minutos após tomar o medicamento, tome uma segunda dose completa;
- 30-60 minutos após tomar o medicamento, tome metade da dose.
Prevenção da malária
A dose recomendada varia de acordo com o peso corporal e é de aproximadamente 5 mg / kg uma vez por semana.
Dose inicial
O seu médico irá recomendar que tome a primeira dose 10 dias antes da partida e a segunda dose 3 dias antes da partida.
Doses subsequentes
Tome as doses subsequentes uma vez por semana, no mesmo dia, o tempo todo.
Se tal não for possível, deve ser administrada uma dose de carga: no caso de adultos com peso superior a 45 kg, corresponde a 1 comprimido de Lariam por dia (250 mg de mefloquina) durante 3 dias, seguido de 1 comprimido por semana.
Para reduzir o risco de malária, a prevenção deve continuar por mais 4 semanas após a saída da área endêmica.
Autotratamento da malária
A dose inicial recomendada varia de acordo com o peso corporal e é de aproximadamente 15 mg / kg (por exemplo, em pacientes com peso igual ou superior a 45 kg, a dose inicial será de 3 comprimidos Lariam).
Doses subsequentes
Se não receber assistência médica em 24 horas ou se não ocorrerem efeitos colaterais graves, uma segunda fração da dose total (2 comprimidos em pacientes com peso igual ou superior a 45 kg) pode ser tomada 6-8 horas mais tarde.
Pacientes com peso superior a 60 kg precisarão tomar outro comprimido 6-8 horas após a segunda dose (ver regime recomendado anteriormente para o tratamento da malária).
Uso em crianças e adolescentes
A experiência com o uso de Lariam em crianças com peso inferior a 5 kg ou menos de 3 meses de idade é limitada.
Se você esquecer de tomar Lariam
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Lariam
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Lariam
Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma sobredosagem de Lariam, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Sintomas
Se você tomar mais Lariam do que deveria, pode ocorrer uma “intensificação dos efeitos colaterais descritos na seção“ Possíveis efeitos colaterais ”.
Tratamento
O médico estabelecerá uma terapia adequada para tratar os sintomas. Não existem antídotos específicos, por exemplo, é possível usar carvão ativado por via oral que reduz a absorção da mefloquina.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Lariam
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se sentir quaisquer efeitos secundários durante o tratamento com Lariam, informe imediatamente o seu médico, que decidirá se deve parar o tratamento e prescrever um medicamento alternativo.
A mefloquina pode induzir:
- sintomas que afetam o estado mental, como sonhos anormais, insônia, depressão, ansiedade, suicídio, intenção e tentativa de suicídio, comportamento de autolesão, alternância de humor deprimido e eufórico (transtorno bipolar), transtorno mental (psicótico) de vários tipos, incluindo delírio, despersonalização, mania e esquizofrenia / transtorno esquizofreniforme, paranóia, ataques de pânico, confusão, alucinações, agressão, agitação, inquietação, alterações de humor, distúrbios da atenção. Estes efeitos colaterais ocorrem especialmente durante o uso preventivo de Lariam. Eles podem aparecer mesmo após a interrupção do medicamento ou persistir por meses ou mais mesmo após a interrupção do medicamento.
- sintomas de dor nos nervos, como tontura, dor de cabeça, sintomas de dor nos nervos, como doença cerebral (encefalopatia), paralisia dos nervos cranianos, movimento corporal descontrolado (convulsões), perda de memória (às vezes de longa duração, mesmo por mais de 3 meses), síncope, distúrbios da fala, perda de memória, distúrbios do equilíbrio, distúrbios da marcha, sonolência. Estes efeitos colaterais ocorrem especialmente durante o uso preventivo de Lariam. Eles podem aparecer mesmo após a interrupção do medicamento ou persistir por meses ou mais mesmo após a interrupção do medicamento.
- sofrimento dos nervos responsáveis pela sensibilidade periférica (neuropatia), incluindo dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza; sofrimento dos nervos responsáveis pelo movimento, incluindo sensibilidade prejudicada nos membros ou outras partes do corpo (parestesia), tremor e dificuldade em realizar certos movimentos (ataxia).
- doença ocular, dor no nervo óptico e distúrbios da retina (podem ocorrer durante ou após o tratamento com Lariam).
- reações alérgicas, relatadas com mais frequência em indivíduos predispostos, que podem se manifestar de várias maneiras, por exemplo. reações cutâneas leves a graves com início rápido (reações anafiláticas e síndrome de Stevens-Johnson).
- sintomas cardíacos, como alterações no ritmo cardíaco (incluindo taquicardia ou bradicardia) ou percepção dos batimentos cardíacos (palpitações), batimento cardíaco irregular, extrassístoles, porque esses sintomas podem preceder efeitos colaterais, mesmo graves, ao nível do coração. distúrbios transitórios no sistema de condução elétrica do coração, como bloqueio atrioventricular.
- sintomas de pneumonia, como dificuldade em respirar (dispneia), tosse seca ou febre, que podem ser um sinal de pneumonia que pode ser alérgico a você.
Os possíveis efeitos colaterais observados após a comercialização de Lariam e em um estudo envolvendo uma série de pacientes estão listados abaixo de acordo com a frequência:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pacientes)
- sonhos anormais, insônia.
Comum (pode afetar até 1 em cada 10 pacientes)
- depressão, ansiedade;
- tontura, dor de cabeça;
- enfraquecimento da visão (deficiência visual);
- náusea, vômito. Estes efeitos colaterais ocorrem especialmente durante o uso preventivo de Lariam.Geralmente são de intensidade moderada e podem diminuir com o uso prolongado do medicamento;
- diarreia, dor no abdômen, lesões na boca;
- coceira.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- diminuição do número de glóbulos brancos no sangue (leucopenia), especialmente granulócitos (agranulocitose), produção insuficiente de células sanguíneas na medula óssea (anemia aplástica), aumento do número de glóbulos brancos no sangue (leucocitose), diminuição do número de plaquetas no sangue (trombocitopenia);
- diminuição do apetite;
- sintomas de distúrbios do sistema nervoso, como doença cerebral (encefalopatia), paralisia dos nervos do crânio, movimentos corporais descontrolados (convulsões), perda de memória (às vezes durando mais de 3 meses), síncope, distúrbios da fala, falta de memória, distúrbios de equilíbrio , distúrbios da marcha, sonolência;
- sofrimento dos nervos responsáveis pela sensibilidade periférica (neuropatia sensorial periférica), sofrimento dos nervos responsáveis pelo movimento (neuropatia motora periférica);
- perda de transparência do cristalino natural do olho (catarata) e visão turva.Estes efeitos colaterais podem ocorrer durante ou após o tratamento com Lariam;
- equilíbrio perturbado, zumbido nos ouvidos (zumbido), surdez parcial (por vezes prolongada), problemas de audição, sensibilidade aumentada ao som (hiperacusia);
- diminuição (hipotensão) ou aumento (hipertensão) da pressão arterial, ondas de calor;
- inflamação do pâncreas (pancreatite), desconforto na parte superior do abdômen (dispepsia);
- disfunção do fígado, inflamação do fígado (hepatite), amarelecimento da pele (icterícia), aumento transitório das enzimas produzidas pelo fígado (transaminases) demonstrado em análises ao sangue (ALT, AST, GGT);
- pneumonia pneumonia possivelmente de natureza alérgica, dificuldade em respirar (dispneia);
- erupção cutânea grave (síndrome de Stevens-Johnson), lesões vermelhas (eritema multiforme), erupção cutânea (erupção cutânea), irritação cutânea (eritema), urticária vermelha ou branca de vários tamanhos (urticária) perda de cabelo e cabelo (alopecia), sudorese excessiva (hiperidrose);
- fraqueza muscular, cãibras musculares, dores musculares e articulares;
- edema, dor no peito, falta de força (astenia), mal-estar, cansaço, calafrios, febre;
- insuficiência renal (insuficiência renal aguda), inflamação dos rins (nefrite), aumento da creatinina no sangue;
- sintomas cardíacos, como alterações no ritmo cardíaco (incluindo taquicardia ou bradicardia) ou percepção dos batimentos cardíacos (palpitações), batimento cardíaco irregular, extrassístoles;
- sintomas que afetam o estado mental, como suicídio, tentativa e intenção de suicídio, comportamento de autolesão, alternância de humor deprimido e eufórico (transtornos bipolares), vários tipos de transtornos mentais (psicóticos), incluindo delírio, despersonalização, mania e esquizofrenia / transtorno esquizofreniforme , paranóia, ataques de pânico, confusão, agressão, agitação, inquietação, alterações de humor, distúrbios da atenção.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que o Lariam contém
Um comprimido contém:
- O ingrediente ativo é cloridrato de mefloquina 274,09 mg (equivalente a base de mefloquina 250 mg).
- Os outros componentes são celulose microcristalina, lactose (ver secção “Lariam contém lactose”), crospovidona, amido de milho, alginato de amónio-cálcio, poloxâmero, talco, estearato de magnésio.
Qual a aparência do Lariam e o conteúdo da embalagem
O Lariam é apresentado na forma de comprimidos brancos contidos em bolhas.
Lariam está disponível em embalagens de 8 comprimidos de 250 mg.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS LARIAM 250 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Um comprimido contém:
ingrediente ativo: cloridrato de mefloquina 274,09 mg (igual a base de mefloquina 250 mg).
Para a lista completa de excipientes, consulte 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Terapia e profilaxia da malária
A mefloquina é indicada para a terapia e profilaxia da malária, em particular causada por cepas de P. falciparum que são resistentes a outros antimaláricos.
Nos casos de malária causada por cepas de P. falciparum e P. vivax simultaneamente, após terapia com Lariam, para eliminar também as formas hepáticas de P. vivax, é necessário considerar um tratamento com um derivado de 8-aminoquinolina como o primachine.
Ao prescrever medicamentos antimaláricos, recomenda-se levar em consideração as instruções emitidas pelo Ministério da Saúde de acordo com as disposições do "O.M.S.
Tratamento de reserva
O Lariam também pode ser prescrito aos viajantes como autotratamento, a ser tomado como medida de emergência em casos de suspeita de malária, quando o atendimento médico imediato não estiver disponível.
04.2 Posologia e método de administração -
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com pelo menos um copo de líquido e de preferência após uma refeição. Os comprimidos podem ser divididos e dissolvidos num pouco de água, leite ou outra bebida para administração a crianças mais novas ou pessoas com dificuldade em engolir.
O uso de dose de ataque pode estar associado ao aumento dos eventos adversos.
Quando a quimioprofilaxia da mefloquina falha, o médico deve considerar cuidadosamente qual antimalárico usar para a terapia. Para a utilização de halofantrina, ver secções 4.3, 4.4 e 4.5.
Terapia da malária
A dose terapêutica total recomendada em pacientes não imunes é de 20-25 mg / kg. Uma dose de 15 mg / kg pode ser suficiente para indivíduos parcialmente imunes. Portanto, a dose total de mefloquina para adultos e crianças não imunes com peso superior a 45 kg é de 1250-1500 mg (por exemplo, 5-6 comprimidos de Lariam). Uma dose total mais baixa de 750-1000 mg é suficiente para pacientes com o mesmo peso que vivem em áreas de malária, pois são parcialmente imunes.
Dosagem recomendada de Lariam de acordo com o peso corporal e estado imunológico: dose terapêutica total *.
* Se a dose terapêutica total for dividida em 2-3 administrações com um intervalo de 6-8 horas (por exemplo: 3 + 1 ou 3 + 2 ou 3 + 2 + 1 comprimidos), é possível reduzir a incidência ou gravidade do efeitos colaterais.
** A experiência com Lariam em crianças com menos de 3 meses de idade ou com peso inferior a 5 kg é limitada.
*** Não há experiência específica com dosagens gerais superiores a 6 comprimidos em pacientes muito pesados.
Pacientes que vomitam 30 minutos após a administração do medicamento devem receber uma segunda dose completa. Caso ocorra vômito 30-60 minutos após a ingestão do medicamento, está indicada a administração de metade da dose.
Se um curso completo de terapia com Lariam não resultar em melhora em 48-72 horas, um tratamento alternativo deve ser usado.
Da mesma forma, se a profilaxia anterior com mefloquina não se mostrou eficaz, Lariam não deve ser usado como terapia. Para a utilização de outros antimaláricos, consulte as secções “Interacções” e “Advertências especiais e precauções adequadas de utilização”.
Em áreas caracterizadas por malária multirresistente, é possível recorrer, se disponível, a um tratamento inicial com artemisina ou seu derivado, seguido da administração de Lariam.
Os pacientes não devem ignorar que pode ocorrer reinfecção ou recorrência, apesar do tratamento antimalárico eficaz.
Profilaxia da malária
A dose profilática recomendada de Lariam é de aproximadamente 5 mg / kg uma vez por semana.
Para garantir, antes da chegada à área endêmica, que a administração de Lariam seja bem tolerada, é recomendado iniciar a quimioprofilaxia com Lariam 10 dias antes da partida (ou seja, tome a primeira dose 10 dias antes da partida e a segunda 3 dias antes partida) As doses subsequentes devem ser tomadas uma vez por semana (em um dia fixo). Se isso não for possível, uma dose de carga deve ser administrada: no caso de adultos com peso superior a 45 kg, corresponde a um comprimido de Lariam por dia ( 250 mg de mefloquina) por três dias, seguido de um comprimido semanal. Caso o viajante esteja tomando outros medicamentos, pode ser indicado iniciar a profilaxia 2 a 3 semanas antes da partida para garantir que a combinação de medicamentos seja bem tolerada (consulte a seção 4.5). Para reduzir o risco de malária, a profilaxia deve ser continuada por mais quatro semanas após a saída da área endêmica.
1. Adultos e crianças com peso superior a 45 kg
Em adultos e crianças com peso superior a 45 kg, a dose profilática de mefloquina é de 250 mg (1 comprimido de Lariam) uma vez por semana.
2. Adultos e crianças com peso inferior a 45 kg
A dose semanal diminui em proporção ao peso corporal:
menos de 20 kg: ¼ comprimido
entre 20 e 30 kg: ½ comprimido
mais de 30-45 kg: ¾ comprimido
A experiência com Lariam em crianças com peso inferior a 5 kg ou menos de 3 meses de idade é limitada.
3. Idoso
Nenhum ajuste de dose específico é necessário para os idosos. Consulte as seções "Contra-indicações", "Interações" e "Advertências especiais e precauções adequadas de" uso.
Tratamento de reserva
O Lariam pode ser prescrito para autoadministração, nos casos em que não seja possível consultar o médico imediatamente, a automedicação deve ser iniciada com uma dose de cerca de 15 mg / kg; em pacientes com peso igual ou superior a 45 kg, a dose inicial será, portanto, de três comprimidos de Lariam. Se não for possível obter assistência médica profissional em 24 horas ou se não ocorrerem efeitos colaterais graves, uma segunda fração da dose total (2 comprimidos em pacientes com peso de 45 kg ou mais) pode ser tomada 6-8 horas mais tarde. Pacientes com peso superior a 60 kg precisarão tomar outro comprimido 6-8 horas após a segunda dose (ver esquema terapêutico recomendado anteriormente).
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade conhecida à mefloquina ou compostos relacionados (por exemplo, quinina, quinidina), ou a qualquer um dos excipientes contidos na formulação, listados na seção 6.1.
• Quimioprofilaxia em pacientes com depressão ativa, história de depressão, transtorno de ansiedade generalizada, psicose, tentativas de suicídio, ideação suicida e comportamento autolesivo, esquizofrenia ou outros transtornos psiquiátricos, ou com histórico de convulsões de qualquer origem (ver seções 4.4 e 4.5).
• Halofantrina não deve ser usada durante a quimioprofilaxia com Lariam ou durante o tratamento da malária ou nas 15 semanas após a administração da última dose de Lariam, devido ao risco de prolongamento do intervalo QTc potencialmente fatal (ver secções 4.4 e 4.5).
• Em pacientes com história de febre hemoglobinúrica, uma complicação da malária P. falciparum com hemólise intravascular maciça causando hemoglobinúria.
• Em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4.4 e 4.8).
• Geralmente contra-indicado durante a gravidez.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Reações adversas de natureza neuropsiquiátrica
A mefloquina pode induzir sintomas psiquiátricos como transtorno de ansiedade, paranóia, depressão, alucinações e psicose. Sintomas psiquiátricos como sonhos / pesadelos anormais, ansiedade aguda, depressão, inquietação ou confusão devem ser considerados prodrômicos para eventos mais graves (ver seção 4.8). Casos de suicídio, foram notificados pensamentos suicidas, comportamentos de automutilação e tentativa de suicídio (ver secção 4.8).
Os pacientes em tratamento com mefloquina para quimioprofilaxia antimalárica devem ser avisados de que, se essas reações ou alterações no estado mental ocorrerem durante o uso de mefloquina, eles devem parar de tomar o medicamento e consultar um médico imediatamente para substituir a mefloquina por outro medicamento de prevenção da malária.
Se ocorrerem ataques agudos de ansiedade, depressão, inquietação ou confusão durante a profilaxia, Lariam deve ser interrompido e um medicamento alternativo prescrito. Reações adversas ao Lariam também podem surgir após a descontinuação do medicamento.
Reações neuropsiquiátricas (por exemplo, depressão, episódios de tontura ou tontura e perda de equilíbrio) foram relatadas em um pequeno número de pacientes e podem persistir por meses ou mais, mesmo após a interrupção do medicamento.
Para minimizar o risco destas reações adversas, a mefloquina não deve ser tomada para quimioprofilaxia em doentes com doença psiquiátrica activa ou história de perturbações psiquiátricas como depressão, perturbações de ansiedade, esquizofrenia ou perturbações psiquiátricas (ver secção 4.3).
Hipersensibilidade :
Podem ocorrer reações de hipersensibilidade que variam desde manifestações cutâneas ligeiras a anafilaxia (ver secção 4.8).
Toxicidade cardíaca
A administração concomitante de mefloquina e compostos relacionados (por exemplo, quinina, quinidina e cloroquina) pode induzir anormalidades eletrocardiográficas.
Devido ao risco de prolongamento do intervalo QTc, que pode ser fatal, a halofantrina não deve ser administrada durante a terapia com Lariam para profilaxia ou tratamento da malária ou por 15 semanas após a administração da última dose de Lariam (ver seção 5.2).
Devido ao aumento das concentrações plasmáticas e à meia-vida de eliminação da mefloquina após coadministração com cetoconazol, o risco de prolongamento do intervalo QTc também pode ser antecipado se o cetoconazol for tomado durante a terapia com Lariam para profilaxia ou tratamento da malária ou dentro de 15 semanas após a administração a última dose de Lariam (ver seções 4.5 e 5.2).
Se ocorrer arritmia ou palpitações durante a quimioprofilaxia com Lariam, os pacientes devem consultar um médico. Em casos raros, esses sintomas podem preceder efeitos colaterais cardiológicos graves.
Transtornos convulsivos
Em pacientes epilépticos, a mefloquina pode aumentar o risco de convulsões, portanto, nesses pacientes, é recomendado prescrever mefloquina apenas como terapia (não para autotratamento presuntivo) e apenas na presença de razões médicas válidas para o uso do droga (ver parágrafos 4.3 e 4.5).
A administração concomitante de mefloquina e drogas anticonvulsivantes (por exemplo, ácido valpróico, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína) pode reduzir o controle das convulsões, uma vez que os níveis plasmáticos de anticonvulsivantes são reduzidos. Portanto, os pacientes que tomam medicamentos antiepilépticos concomitantemente, incluindo ácido valpróico, carbamazepina, fenobarbital e fenitoína com mefloquina, devem monitorar os níveis plasmáticos de antiepilépticos e considerar ajustes de dose, se necessário.
A administração concomitante de Lariam e medicamentos que reduzem o limiar convulsivo (como antidepressivos tricíclicos ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), bupropiona, antipsicóticos, tramadol, cloroquina ou alguns antibióticos) pode aumentar o risco de convulsões (ver seção 4.5).
Neuropatia
Foram relatados casos de polineuropatia em pacientes tratados com Lariam (com base em sintomas neurológicos, como dor, queimação, distúrbios sensoriais ou fraqueza muscular, isoladamente ou em combinação).
Lariam deve ser descontinuado em pacientes com sintomas de neuropatia, como dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza, para prevenir o desenvolvimento de uma condição irreversível (ver seção 4.8).
Desordens oculares
Certos distúrbios oculares, incluindo, mas não se limitando a neuropatias ópticas e distúrbios da retina, foram relatados durante o tratamento com mefloquina (ver seção 4.8). Todos os pacientes com deficiência visual devem procurar atendimento médico, pois algumas manifestações (como distúrbios retinais ou neuropatia óptica) podem requer a descontinuação do tratamento com Lariam.
Função hepática prejudicada
Em pacientes com função hepática comprometida, o tempo de eliminação da mefloquina pode ser prolongado, portanto, os níveis plasmáticos do medicamento podem ser mais elevados e há um risco maior de eventos adversos.
Insuficiência renal
Devido aos dados limitados, Lariam deve ser administrado com cautela a pacientes com insuficiência renal.
Pneumonia
Foi notificada pneumonia de possível etiologia alérgica em doentes tratados com Lariam (ver secção 4.8). Os pacientes que desenvolverem sintomas de dispneia, tosse seca ou febre durante o tratamento com Lariam devem entrar em contato com um médico para avaliação clínica.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Foram notificados casos de anemia aplástica e agranulocitose durante o tratamento com mefloquina (ver secção 4.8).
Inibidores e indutores de CYP3A4
Os inibidores e indutores da isoenzima CYP3A4 podem modificar a farmacocinética / metabolismo da mefloquina resultando num aumento ou diminuição das suas concentrações plasmáticas (ver secção 4.5).
Substratos e inibidores da glicoproteína P
In vitro, a mefloquina demonstrou ser um substrato e inibidor da glicoproteína-P. Portanto, é possível que também ocorram interações medicamentosas com medicamentos substratos ou cuja capacidade de modificar a expressão desse transportador seja conhecida.A relevância clínica dessas interações é desconhecida.
Interações com vacinas
Quando a mefloquina é usada em conjunto com vacinas antitifóides orais vivas, uma "atenuação da imunização" não pode ser excluída.
A vacinação com bactérias vivas administradas por via oral deve ser concluída pelo menos 3 dias antes da primeira dose de Lariam (ver seção 4.5).
Uso de longo prazo
Durante os ensaios clínicos, este medicamento não foi administrado por mais de um ano.
Se o medicamento for administrado por um período prolongado, devem ser realizadas avaliações periódicas, incluindo testes de função hepática e exames oftálmicos.
Intolerância à galactose
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Resistência geográfica a drogas
Resistência distribuída geograficamente pode ocorrer para cepas de P. Falciparum e a escolha apropriada da profilaxia antimalárica pode variar de uma área para outra. A resistência do P. Falciparum à mefloquina foi relatada principalmente em áreas de multirresistência no sudeste da Ásia.
Em algumas regiões, foi observada resistência cruzada entre mefloquina e halofantrina e entre mefloquina e quinina.
Para obter informações atualizadas sobre resistências distribuídas geograficamente, centros competentes com especialistas nacionais devem ser consultados.
Na presença de formas mistas de malária, de P. falciparum / P. vivax, a terapia com Lariam deve ser acompanhada por profilaxia de recaída com um derivado de 8-aminoquinolina (por exemplo, primachina), a fim de eliminar as formas intra-hepáticas de P. vivax.
Hipoglicemia
A possibilidade de hipoglicemia deve ser considerada em pacientes com hipoglicemia hiperinsulinêmica congênita.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Lariam não deve ser administrado concomitantemente com quinina ou compostos relacionados (por exemplo, quinidina,
cloroquina, quinolonas) que podem induzir o aparecimento de alterações eletrocardiográficas e aumentar o risco de convulsões (ver secção 4.2).
Halofantrina
Verificou-se que o uso de halofantrina durante a terapia com mefloquina para profilaxia ou tratamento da malária ou nas 15 semanas após a última dose de mefloquina causa um aumento significativo do intervalo QT (ver seções 4.3 e 4.4). Um aumento clinicamente significativo de o intervalo QT foi encontrado apenas com mefloquina.
Outros medicamentos que levam a um prolongamento do intervalo QTc
A administração concomitante de medicamentos capazes de modificar a condução cardíaca (por exemplo, antiarrítmicos, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, anti-histamínicos ou antagonistas H1, antidepressivos tricíclicos e fenotiazinas) pode contribuir para o prolongamento do intervalo QT.
Não existem dados que estabeleçam definitivamente se a administração concomitante de mefloquina e os fármacos acima têm efeito na função cardíaca.
Devido ao aumento das concentrações plasmáticas e à meia-vida de eliminação da mefloquina após coadministração com cetoconazol, o risco de prolongamento do intervalo QTc pode ser antecipado se o cetoconazol for tomado durante a terapia com Lariam para profilaxia ou tratamento da malária ou nas 15 semanas após o último dose de Lariam (ver secções 4.4 e 5.2).
Anticonvulsivantes e drogas que reduzem o limiar convulsivo
Em pacientes que tomam medicamentos anticonvulsivantes (ácido valpróico, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína), o uso concomitante de mefloquina reduz o controle das convulsões, pois os níveis plasmáticos de anticonvulsivantes são reduzidos. Portanto, em alguns casos, é necessário ajustar os níveis. Doses de medicamentos antiepilépticos.
A administração concomitante de mefloquina e medicamentos que reduzem o limiar convulsivo (como antidepressivos tricíclicos ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), bupropiona, antipsicóticos, tramadol, cloroquina ou alguns antibióticos) pode aumentar o risco de convulsões (ver secção 4.4).
Outras interações / inibidores e indutores do CYP3A4
A mefloquina não inibe ou induz o sistema enzimático do citocromo P450. Portanto, é improvável que o metabolismo dos medicamentos administrados concomitantemente com a mefloquina seja afetado. No entanto, indutores (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz) ou inibidores (cetoconazol) da isoenzima CYP3A4 podem modificar a farmacocinética / metabolismo da mefloquina, resultando em uma diminuição ou aumento em suas concentrações plasmáticas. (ver seção 4.4).
Interação com vacinas
Quando a mefloquina é administrada ao mesmo tempo ou pouco antes das vacinas antitifóides orais, uma "atenuação" da imunização induzida por essas vacinas não pode ser excluída. Portanto, a vacinação contra a febre tifóide deve ser concluída pelo menos 3 dias antes do início da administração da mefloquina, tendo em mente que a profilaxia da mefloquina deve começar 10 dias antes de chegar a uma área com malária (ver secção 4.4).
Substratos e inibidores da glicoproteína P
In vitro, a mefloquina demonstrou ser um substrato e inibidor da glicoproteína-P. Portanto, é possível que também ocorram interações medicamentosas com medicamentos que são substratos ou que modificam a expressão desse transportador, mas a relevância clínica dessas interações é desconhecida.
Nenhum outro caso de interação com outras drogas é conhecido. Em qualquer caso, os efeitos do Lariam em pacientes que tomam outros medicamentos, especialmente diabéticos ou em uso de anticoagulantes, devem ser verificados antes da partida.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Um efeito teratogênico foi observado em camundongos e ratos e um efeito embriotóxico foi observado em coelhos; no entanto, a extensa experiência clínica com Lariam usado para fins profiláticos não revelou efeitos teratogênicos ou embriotóxicos.
Portanto:
- devido à gravidade da malária durante a gravidez, as mulheres que estão grávidas ou que desejam engravidar devem ser desencorajadas de viajar para áreas endêmicas. O tratamento profilático com mefloquina pode ser considerado independentemente do período de gravidez, mas em estrito cumprimento das indicações.
- O uso de mefloquina como tratamento curativo em mulheres grávidas está limitado ao tratamento da malária aguda não complicada quando a quinina é contra-indicada ou no caso de P. falciparum resistente à quinina.
No caso de uma gravidez inesperada, tomar Lariam para quimioprofilaxia da malária não é uma indicação para interrupção da gravidez.
Para o uso de mefloquina durante a gravidez, as diretrizes nacionais e internacionais devem ser consultadas.
Hora da alimentação
A mefloquina é excretada no leite materno em pequenas quantidades, cuja atividade é desconhecida.Como medida de precaução, a mefloquina deve ser evitada em mulheres que amamentam.
Para o uso de mefloquina em mulheres que amamentam, as diretrizes nacionais e internacionais devem ser consultadas.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Pessoas que, enquanto tomam Lariam, experimentam sensações de instabilidade, alterações no sentido de equilíbrio ou distúrbios que afetam o sistema nervoso central ou periférico, devem ser particularmente cautelosas ao dirigir veículos, pilotar aeronaves, operar máquinas, realizar mergulho autônomo ou qualquer outro atividade que requer bom estado de alerta e coordenação da atividade motora.Num número limitado de pacientes, foi relatado que tonturas ou vertigens e perda de equilíbrio podem continuar por alguns meses ou mais, mesmo após a interrupção da administração do medicamento (ver seção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis -
Podem ocorrer reações de hipersensibilidade em indivíduos predispostos.
Nas doses usadas na terapia da malária, as reações adversas ao Lariam podem não ser distinguidas dos sintomas da própria doença.
Na quimioprofilaxia, o perfil de tolerabilidade da mefloquina é caracterizado por uma predominância de reações adversas neuropsiquiátricas (ver secção 4.4). Reações adversas ao Lariam também podem surgir após a descontinuação do medicamento.
Durante a quimioprofilaxia com Lariam, as reações mais comumente observadas são náuseas, vômitos e tonturas. Náuseas e vômitos são geralmente leves em intensidade e podem diminuir com o uso prolongado, apesar do aumento na concentração plasmática do medicamento. As reações neuropsiquiátricas (por exemplo, depressão, episódios de tontura ou tontura e perda de equilíbrio) podem persistir por meses ou mais, mesmo após a interrupção a droga.
Educação em vitro e na Vivo não mostrou hemólise em indivíduos com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
Experiência pós-marketing
A tabela abaixo apresenta as reações adversas observadas no pós-comercialização e em um estudo duplo-cego randomizado envolvendo 976 pacientes (483 pacientes tratados com mefloquina, 493 pacientes tratados com atovaquona / proguanil), nos quais ocorreram eventos adversos neuropsiquiátricos relacionados à terapia em 139 / 483 (28,8%) pacientes tratados com mefloquina, em comparação com 69/493 (14%) pacientes tratados com atovaquona / proguanil. Nenhum evento adverso sério atribuível ao medicamento ocorreu em nenhum dos grupos.
a) Ocasionalmente, foi relatado que esses sintomas persistem por um longo tempo após a interrupção do Lariam
b) Descrição das reações adversas selecionadas:
Reações adversas neuropsiquiátricas
Se ocorrerem reações neuropsiquiátricas ou alterações do estado mental durante a quimioprofilaxia com Lariam, o doente deve parar de tomar Lariam e consultar o médico imediatamente para substituir a mefloquina por um medicamento alternativo para a prevenção da malária (ver secção 4.4).
Sonhos / pesadelos anormais
A ocorrência de sonhos anormais é uma reação adversa muito comum com a mefloquina, portanto seu significado deve ser considerado na avaliação geral dos pacientes que relataram reações ou alterações no seu estado mental com a mefloquina (ver seção 4.4).
c) Ver seção 4.4
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdose -
Sintomas
Em caso de sobredosagem de Lariam, os efeitos indesejáveis descritos na secção 4.8 podem intensificar-se.
Tratamento
Em caso de sobredosagem de Lariam, os pacientes devem ser tratados com terapia sintomática e de suporte. Não existem antídotos específicos. O uso de carvão ativado por via oral para limitar a absorção da mefloquina pode ser considerado dentro de uma hora após a ingestão da droga em sobredosagem. Monitore cuidadosamente a atividade cardíaca (se possível com ECG) e o estado neuropsiquiátrico por pelo menos 24 horas.
O tratamento de suporte adequado também é necessário, especialmente na presença de distúrbios cardiovasculares.
A eliminação da mefloquina e seus metabólitos é limitada pela hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: antimalárico.
Código ATC: P01BC02.
A eficácia do Lariam na terapia e profilaxia da malária deve-se essencialmente à destruição das formas intra-eritrocitárias assexuadas dos patógenos da malária que infectam os humanos (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Lariam também é eficaz contra parasitas da malária resistentes a outros antimaláricos, como cloroquina e outros derivados de 4-aminoquinolina, proguanil, pirimetamina e combinações de pirimetamina-sulfonamida.
Em um estudo randomizado duplo-cego, viajantes não imunes que viajam para uma área endêmica de malária receberam profilaxia da malária com mefloquina (483 indivíduos) ou proguanil e atovaquona.A eficácia da quimioprofilaxia foi avaliada como um desfecho secundário. O tempo médio de viagem foi de ≈2,5 semanas e 79% dos participantes foram para a África. 1.013 indivíduos foram inicialmente randomizados para receber mefloquina (n = 505) ou atovaquona-proguanil (n = 508). Trinta e sete sujeitos desistiram por vários motivos. Dos 976 indivíduos que receberam mais de uma dose do medicamento estudado, 966 (99%) completaram o estudo e 963 o período de acompanhamento de 60 dias com coleta de dados de eficácia. Embora em 10 indivíduos (5 em cada braço do estudo) foram identificados anticorpos circunsporozoítos, nenhum deles tornou-se malária (a eficácia mínima para mefloquina e atovaquona-proguanil foi de 100%). Em geral, não houve casos de malária confirmada neste estudo (a eficácia máxima para mefloquina e atovaquona-proguanil foi de 100%). Os resultados indicam que a mefloquina e a atovaquona-proguanil têm eficácia semelhante para a profilaxia da malária em viajantes não imunes (ver Tabela 3).
Tabela 3 Estimativas de eficácia mínima e máxima para a profilaxia da malária
eficácia mínima = 100 x [1 - (n ° de indivíduos confirmados para malária / n ° de indivíduos com anticorpos circunsporozoítos)]
b eficácia máxima = 100 x [1 - (nº de sujeitos confirmados para malária / nº de sujeitos 60 dias de dados de eficácia)]
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção :
A biodisponibilidade oral absoluta da mefloquina não foi determinada, pois uma formulação injetável intravenosa não está disponível. A biodisponibilidade dos comprimidos é superior a 85% da da solução oral.A presença de alimentos aumenta significativamente a velocidade e a extensão da absorção, resultando em um aumento da biodisponibilidade de aproximadamente 40%.
A concentração plasmática máxima após a administração de uma dose oral única de Lariam é atingida em 6-24 horas (mediana de aproximadamente 17 horas). Os níveis de concentração plasmática de pico expressos em mcg / L são aproximadamente equivalentes à dose administrada expressa em miligramas (por exemplo, uma dose única de 1000 mg resulta em uma concentração máxima de aproximadamente 1000 mcg / L).
Com a administração de 250 mg uma vez por semana, a concentração plasmática máxima no estado de equilíbrio (igual a 1000-2000 mcg / l) é atingida em 7-10 semanas.
Distribuição :
Em adultos com boa saúde, o volume aparente de distribuição é de cerca de 20 l / kg, indicando uma ampla distribuição nos tecidos. A mefloquina é capaz de se acumular dentro dos eritrócitos que hospedam o parasita em uma concentração aproximadamente o dobro da do plasma. 98% da mefloquina é ligado às proteínas plasmáticas.Uma concentração sanguínea de 620 ng / ml de mefloquina é considerada necessária para atingir uma "eficácia profilática de 95%." A mefloquina atravessa a placenta; a excreção para o leite materno parece ser mínima (ver secção 4.6).
Metabolismo :
A mefloquina é extensamente metabolizada no fígado pelo sistema enzimático do citocromo P450. Estudos em vitro E na Vivo indicaram claramente que a isoenzima CYP34A é a principal isoforma envolvida.Dois metabólitos da mefloquina foram identificados em humanos. O principal metabólito, ácido 2,8 bis (trifluorometil) 4-quinolin-carboxílico, é inativo em P. falciparum. Em estudos em voluntários saudáveis, este metabólito apareceu no plasma 2 a 4 horas após a administração da dose. concentração do metabólito, aproximadamente 50% maior do que a da mefloquina, foi atingida após duas semanas; depois disso, os níveis plasmáticos de mefloquina e o metabólito principal diminuíram em tempos semelhantes. A área sob a curva a concentração plasmática ao longo do tempo (AUC) do o principal metabólito é 3 a 5 vezes maior do que o do medicamento original. O outro metabólito, um álcool, só é encontrado em quantidades mínimas.
Eliminação :
Em vários estudos realizados em adultos saudáveis, a meia-vida média da mefloquina é de 2 a 4 semanas (média de 3 semanas) .A depuração total, essencialmente hepática, é da ordem de 30 ml / min. A maior parte da mefloquina é excretada com a bile e as fezes; em voluntários, a excreção urinária de mefloquina inalterada e do seu metabolito principal representaram 9% e 4% da dose, respetivamente.Não foi possível medir as concentrações dos outros metabolitos na urina.
Farmacocinética em situações clínicas particulares :
Em crianças e idosos a farmacocinética da mefloquina não mostra quaisquer alterações relevantes relacionadas com a idade, consequentemente, a posologia pediátrica foi extrapolada da dose recomendada para adultos.
Uma vez que a eliminação renal afeta apenas uma pequena quantidade da droga, nenhum estudo farmacocinético foi realizado em pacientes com falência renal. A mefloquina e o metabólito principal não são eliminados de forma apreciável por hemodiálise, portanto, não é necessário modificar a dose indicada para quimioprofilaxia para obter concentrações plasmáticas semelhantes às encontradas em indivíduos saudáveis em pacientes em diálise.
Lá gravidez não modifica significativamente a farmacocinética da mefloquina.
A absorção da mefloquina pode ser prejudicada na malária aguda.
Diferenças farmacocinéticas foram observadas entre populações de várias etnias. Na prática, entretanto, eles são de menor importância em comparação com o estado imunológico do hospedeiro e a sensibilidade do parasita.
Durante a profilaxia prolongada, a meia-vida de eliminação da mefloquina permanece inalterada.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Um efeito teratogênico foi observado após a administração de altas doses de mefloquina em camundongos e ratos e um efeito embriotóxico foi observado em coelhos após a administração de doses de mefloquina 5-20 vezes maiores do que aquelas usadas para fins terapêuticos em humanos, mas os estudos clínicos não revelaram efeitos teratogênicos ou embriotóxicos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Celulose microcristalina, lactose, crospovidona, amido de milho, alginato de amônio-cálcio, poloxâmero, talco, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blisters de material plástico termoformado acoplados com fita de alumínio nas duas faces, acondicionados em caixa de papelão juntamente com a bula.
Embalagem contendo 8 comprimidos de 250 mg
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Roche S.p.A. - Viale G.B. Stucchi, 110-20900 Monza (MB)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
"Comprimidos de 250 mg" 8 comprimidos AIC n ° 027250024
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: junho de 1992
Renovação da autorização: junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Outubro 2016
