Ingredientes ativos: Vildagliptina
Comprimidos Galvus 50 mg
Indicações Por que o Galvus é usado? Para que serve?
A substância ativa do Galvus, a vildagliptina, pertence a um grupo de medicamentos denominados “antidiabéticos orais”.
Galvus é utilizado no tratamento de doentes adultos com diabetes tipo 2. É utilizado quando a diabetes não pode ser controlada apenas com dieta e exercício. Ajuda a controlar o nível de açúcar no sangue. O seu médico prescreverá Galvus isoladamente ou em conjunto. Outros medicamentos antidiabéticos. que já está a tomar, se estes não se mostrarem eficazes o suficiente para controlar a diabetes.
O diabetes tipo 2 se desenvolve quando o corpo não produz insulina suficiente ou se a insulina que o corpo produz não funciona como deveria. Também pode se desenvolver quando o corpo produz glucagon em excesso.
A insulina é uma substância que ajuda a reduzir os níveis de açúcar no sangue, especialmente após as refeições. O glucagon é uma substância que desencadeia a produção de açúcar pelo fígado, fazendo com que os níveis de açúcar no sangue aumentem. O pâncreas produz ambas as substâncias.
Como funciona o Galvus
Galvus atua fazendo com que o pâncreas produza mais insulina e menos glucagon. Isso ajuda a controlar o nível de açúcar no sangue. Este medicamento demonstrou reduzir o açúcar no sangue. Isso pode ajudar a prevenir complicações do diabetes. Mesmo que comece a tomar medicamentos para diabetes agora, é importante que continue a seguir a dieta recomendada e / ou exercícios.
Contra-indicações Quando Galvus não deve ser usado
Não tome Galvus:
- se tem alergia à vildagliptina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6). Se pensa que pode ser alérgico à vildagliptina ou a qualquer outro componente de Galvus, não tome este medicamento e contacte o seu médico.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Galvus
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeira diabetologista antes de tomar Galvus
- se tem diabetes tipo 1 (o seu corpo não produz insulina) ou se tem uma doença chamada cetoacidose diabética.
- se está a tomar um medicamento antidiabético conhecido como sulfonilureia (se o tomar juntamente com Galvus, o seu médico pode querer reduzir a sua dose de sulfonilureia para evitar hipoglicemia [hipoglicemia]).
- se tem doença renal moderada ou grave (terá de tomar uma dose mais baixa de Galvus).
- se você está em diálise
- se você tem doença hepática
- se você sofre de insuficiência cardíaca
- se você tem ou já teve doença pancreática
Se já tomou vildagliptina, mas teve que interromper devido a uma doença hepática, não deve tomar este medicamento.
Lesões de pele são uma complicação comum do diabetes. É aconselhável seguir as recomendações para os cuidados da pele e dos pés que lhe foram dadas pelo seu médico ou enfermeiro Deve também prestar especial atenção ao desenvolvimento de bolhas ou úlceras enquanto estiver a tomar Galvus. Se isso ocorrer, você deve consultar seu médico rapidamente.
Antes de iniciar o tratamento com Galvus, será realizado um exame para avaliar o funcionamento do fígado, que será repetido a cada três meses durante o primeiro ano de tratamento e periodicamente a partir daí. Isto serve para detectar sinais de aumento das enzimas hepáticas o mais rápido possível.
Crianças e adolescentes
O uso de Galvus em crianças e adolescentes até aos 18 anos de idade não é recomendado.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Galvus
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
O seu médico pode querer alterar a dose de Galvus se estiver a tomar outros medicamentos, como:
- tiazidas ou outros diuréticos (também chamados de comprimidos para urinar) - corticosteróides (geralmente usados para tratar a inflamação)
- remédios para tireóide
- certos medicamentos que afetam o sistema nervoso.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Você não deve usar Galvus durante a gravidez. Não se sabe se Galvus passa para o leite materno. Não deve utilizar Galvus se está a amamentar ou planeia amamentar.
Condução e utilização de máquinas
Se sentir tonturas ao tomar Galvus, não conduza nem utilize máquinas.
Galvus contém lactose
Galvus contém lactose (açúcar do leite). Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Galvus: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Quanto levar e quando
A quantidade de Galvus que deve ser ingerida varia de acordo com as condições individuais. O seu médico dir-lhe-á exatamente quantos comprimidos de Galvus deve tomar. A dose máxima diária é de 100 mg.
A dose usual de Galvus é:
- 50 mg por dia, tomado como dose única de manhã, se tomar Galvus com outro medicamento denominado sulfonilureia.
- 100 mg por dia tomados como 50 mg de manhã e 50 mg à noite se você tomar Galvus sozinho, com outro medicamento chamado metformina ou uma glitazona, com uma combinação de metformina e uma sulfonilureia, ou com insulina.
- 50 mg por dia de manhã se tiver doença renal moderada ou grave ou se estiver em diálise.
Como tomar Galvus
- Engula os comprimidos com um pouco de água.
Quanto tempo leva Galvus
- Tome Galvus todos os dias durante o tempo que o seu médico recomendar. Você pode ter que continuar este tratamento por muito tempo.
- O seu médico irá verificar a sua condição regularmente para se certificar de que o tratamento está a surtir o efeito desejado.
Se você esquecer de tomar Galvus
Se você se esqueceu de tomar uma dose deste medicamento, tome-a assim que se lembrar. Em seguida, tome a próxima dose à hora habitual. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida.Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido esquecido.
Se você parar de tomar Galvus
Não pare de tomar Galvus a menos que o seu médico lhe diga para o fazer. Se você não tem certeza de quanto tempo tomará este medicamento, pergunte ao seu médico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Galvus
Se tomar muitos comprimidos de Galvus ou se outra pessoa tiver tomado o seu medicamento, contacte o seu médico imediatamente. Pode ser necessária atenção médica. Se você precisar consultar um médico ou ir ao hospital, leve a embalagem com você.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Galvus
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns sintomas requerem atenção médica imediata:
Deve parar de tomar Galvus e contactar o seu médico imediatamente se ocorrer algum dos seguintes efeitos secundários:
- Angioedema (raro: pode afetar até 1 em 1.000 pessoas): Os sintomas incluem inchaço da face, língua ou garganta, dificuldade em engolir, dificuldade em respirar, erupção cutânea súbita ou urticária, que pode indicar uma reação denominada “angioedema”.
- Doença hepática (hepatite) (rara): os sintomas incluem pele e olhos amarelados, náuseas, perda de apetite ou urina de cor escura, o que pode indicar doença hepática (hepatite).
- Inflamação do pâncreas (pancreatite) (frequência desconhecida). Os sintomas incluem dor forte e persistente no abdômen (região do estômago), que pode se estender para as costas, bem como náuseas e vômitos.
Outros efeitos colaterais
Alguns pacientes experimentaram os seguintes efeitos colaterais durante o tratamento com Galvus e metformina:
- Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas): tremor, dor de cabeça, tonturas, náuseas, níveis baixos de glicose no sangue.
- Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas): cansaço.
Alguns pacientes experimentaram os seguintes efeitos colaterais durante o tratamento com Galvus e uma sulfonilureia:
- Frequentes: tremor, dor de cabeça, tontura, fraqueza, níveis baixos de glicose no sangue.
- Incomum: prisão de ventre.
- Muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas): dor de garganta, coriza.
Alguns pacientes experimentaram os seguintes efeitos colaterais enquanto tomavam Galvus e uma glitazona:
- Frequentes: ganho de peso, inchaço das mãos, tornozelos ou pés (edema).
- Pouco frequentes: dor de cabeça, fraqueza, níveis baixos de glicose no sangue.
Alguns pacientes experimentaram os seguintes efeitos colaterais enquanto tomavam Galvus sozinho:
- Comum: tontura.
- Pouco frequentes: dor de cabeça, prisão de ventre, inchaço das mãos, tornozelos ou pés (edema), dor nas articulações, níveis baixos de glicose no sangue.
- Muito raros: dor de garganta, coriza, febre.
Alguns pacientes experimentaram os seguintes efeitos colaterais enquanto tomavam Galvus, metformina e uma sulfonilureia:
- Frequentes: tonturas, tremor, fraqueza, baixo nível de glicose no sangue, sudorese excessiva.
Alguns pacientes experimentaram os seguintes efeitos colaterais enquanto tomavam Galvus e insulina (com ou sem metformina):
- Frequentes: dor de cabeça, calafrios, náuseas (sensação de enjoo), níveis baixos de glicose no sangue, azia.
- Pouco frequentes: diarreia, flatulência.
Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados durante a comercialização deste medicamento:
- Frequência desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): erupção cutânea com comichão, inflamação do pâncreas, descamação localizada da pele ou bolhas, dor muscular.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro diabetologista. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao comunicar os efeitos secundários você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior após “VAL” / “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
- Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
- Não use uma embalagem de Galvus que esteja danificada ou mostre sinais de adulteração.
Expiry "> Outras interações
O que Galvus contém
- O ingrediente ativo é a vildagliptina. Cada comprimido contém 50 mg de vildagliptina.
- Os outros componentes são lactose anidra, celulose microcristalina, glicolato de amido sódico (tipo A) e estearato de magnésio.
Descrição da aparência de Galvus e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Galvus 50 mg são redondos, planos, brancos a ligeiramente amarelados, com "NVR" numa das faces e "FB" na outra.
Os comprimidos de Galvus 50 mg estão disponíveis em embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ou 336 comprimidos e em embalagens múltiplas contendo 3 embalagens, cada uma contendo 112 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados em seu país.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS GALVUS 50 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido contém 50 mg de vildagliptina.
Excipiente com efeito conhecido: cada comprimido contém 47,82 mg de lactose (anidra).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tábua.
Comprimido redondo (8 mm de diâmetro), branco a ligeiramente amarelado, achatado com bordas chanfradas.
As letras "NVR" estão gravadas em um lado e "FB" no outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
A vildagliptina é indicada para o tratamento de diabetes mellitus tipo 2 em adultos:
Em monoterapia
- em pacientes inadequadamente controlados por dieta e exercícios isolados e para os quais a terapia com metformina é inadequada devido a contra-indicações ou intolerância.
Na terapia oral dupla em associação com:
- metformina, em pacientes com controle glicêmico insuficiente, apesar da administração da dose máxima tolerada de metformina isolada,
- uma sulfonilureia, em pacientes com controle glicêmico insuficiente, apesar da administração da dose máxima tolerada de uma sulfonilureia e para os quais a terapia com metformina é inadequada devido a contra-indicações ou intolerância,
- uma tiazolidinediona, em pacientes com controle glicêmico insuficiente e para os quais o uso de uma tiazolidinediona é apropriado.
Na terapia oral tripla em combinação com:
- uma sulfonilureia e metformina quando a dieta e os exercícios associados à terapia dupla com esses medicamentos não fornecem controle glicêmico adequado.
A vildagliptina também está indicada para uso em combinação com insulina (com ou sem metformina) quando dieta e exercícios combinados com uma dose estável de insulina não fornecem controle glicêmico adequado.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Adultos
Quando usado sozinho, em combinação com metformina, em combinação com uma tiazolidinediona, em combinação com metformina e uma sulfonilureia, ou em combinação com insulina (com ou sem metformina), a dose diária recomendada de vildagliptina é de 100 mg, administrada em dose única. 50 mg de manhã e uma dose de 50 mg à noite.
Quando usada em terapia dupla em combinação com uma sulfonilureia, a dose recomendada de vildagliptina é de 50 mg uma vez ao dia, administrada de manhã. Nesta população de doentes, a vildagliptina 100 mg por dia não foi mais eficaz do que a vildagliptina 50 mg uma vez por dia.
Quando usado em combinação com uma sulfonilureia, uma dose mais baixa de sulfonilureia pode ser considerada para reduzir o risco de hipoglicemia.
Doses acima de 100 mg não são recomendadas.
Se uma dose de Galvus for esquecida, deve ser tomada assim que o paciente se lembrar.
Uma dose dupla não deve ser tomada no mesmo dia.
A segurança e eficácia da vildagliptina como terapia tripla oral em combinação com metformina e uma tiazolidinediona não foram estabelecidas.
Informações adicionais para populações específicas de pacientes
Idoso (≥ 65 anos)
Não é necessário ajuste de dose em doentes idosos (ver também secções 5.1 e 5.2).
Função renal prejudicada
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com função renal levemente comprometida (liberação creatinina ≥ 50 ml / min). Em doentes com compromisso renal moderado ou grave ou doença renal em fase terminal (ESRD), a dose recomendada de Galvus é de 50 mg uma vez por dia (ver também secções 4.4, 5.1 e 5.2).
Função hepática prejudicada
Galvus não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático, incluindo doentes com alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST)> 3x o limite superior normal (LSN) antes do tratamento (ver também secções 4.4 e 5.2).
População pediátrica
O uso de Galvus não é recomendado em crianças e adolescentes (
Método de administração
Uso oral
Galvus pode ser tomado com ou sem alimentos (ver também secção 5.2).
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Em geral
Galvus não é um substituto da insulina em pacientes insulino-dependentes.Galvus não deve ser usado em pacientes com diabetes tipo 1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética.
Função renal prejudicada
A experiência em doentes em hemodiálise com ESRD é limitada, pelo que Galvus deve ser utilizado com precaução nestes doentes (ver também secções 4.2, 5.1 e 5.2).
Função hepática prejudicada
Galvus não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático, incluindo doentes com ALT antes do tratamento ou AST> 3x LSN (ver também secções 4.2 e 5.2).
Monitoramento de enzimas hepáticas
Foram notificados casos raros de disfunção hepática (incluindo hepatite). Nestes casos, os pacientes eram geralmente assintomáticos sem consequências clínicas e os testes de função hepática voltaram ao normal após a descontinuação do tratamento. Os testes de função hepática devem ser realizados antes de iniciar o tratamento com Galvus para saber o valor basal do paciente. Durante o tratamento com Galvus, a função hepática deve ser verificada a cada três meses durante o primeiro ano de tratamento e periodicamente a partir daí. Os pacientes que desenvolverem níveis elevados de transaminase devem ser verificados com uma segunda avaliação da função hepática para confirmar os resultados e então acompanhados com testes de função hepática frequentes até que as anormalidades retornem ao normal. Se a elevação na AST ou ALT persistir em 3 vezes o limite superior do normal ou acima, é recomendado descontinuar a terapia com Galvus. Pacientes que desenvolverem icterícia ou outros sinais que sugiram disfunção hepática devem descontinuar o tratamento com Galvus.
Após a interrupção do tratamento com Galvus e normalização dos parâmetros da função hepática, o tratamento com Galvus não deve ser retomado.
Insuficiência cardíaca
Um estudo clínico de vildagliptina em pacientes nas classes funcionais I-III da New York Heart Association (NYHA) mostrou que o tratamento com vildagliptina não foi associado a alterações na função ventricular esquerda ou piora da insuficiência cardíaca congestiva (ICC) pré-existente em comparação com o placebo. a experiência em doentes com classe funcional III da NYHA tratados com vildagliptina ainda é limitada e os resultados são inconclusivos (ver secção 5.1).
Não há experiência com o uso de vildagliptina em ensaios clínicos em pacientes com classe funcional IV da NYHA e, portanto, seu uso não é recomendado nesses pacientes.
Doença de pele
Em estudos de toxicologia não clínica, foram notificadas lesões cutâneas, incluindo bolhas e ulcerações nas extremidades de macacos (ver secção 5.3). Embora um "aumento da incidência de lesões cutâneas" não tenha sido observado em ensaios clínicos, a experiência em pacientes com complicações cutâneas diabéticas foi limitada. Além disso, houve notificações pós-comercialização de lesões cutâneas bolhosas e esfoliativas. De acordo com a rotina de cuidados do paciente diabético, recomenda-se, portanto, o monitoramento de quaisquer doenças de pele, como bolhas e ulcerações.
Pancreatite aguda
O uso de vildagliptina foi associado a um risco de desenvolver pancreatite aguda.Os pacientes devem ser informados sobre o sintoma característico da pancreatite aguda.
Se houver suspeita de pancreatite, a vildagliptina deve ser descontinuada; se for confirmada pancreatite aguda, a vildagliptina não deve ser reiniciada. Deve-se ter cautela em pacientes com histórico de pancreatite aguda.
Hipoglicemia
As sulfonilureias são conhecidas por causar hipoglicemia. Os doentes a receber vildagliptina em combinação com uma sulfonilureia podem estar em risco de hipoglicemia. Portanto, uma dose mais baixa de sulfonilureia pode ser considerada para reduzir o risco de hipoglicemia.
Excipientes
Os comprimidos contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
A vildagliptina tem um baixo potencial de interação quando combinada com outros medicamentos. Uma vez que a vildagliptina não é um substrato da enzima citocromo P (CYP) 450 e não inibe ou induz as enzimas CYP 450, não é provável a interação com substâncias ativas que são substratos, inibidores ou indutores destas enzimas.
Combinação com pioglitazona, metformina e glibenclamida
Os resultados dos estudos conduzidos com estes antidiabéticos orais não revelaram interações farmacocinéticas clinicamente relevantes.
Digoxina (substrato da glicoproteína-p), varfarina (substrato do CYP2C9)
Os estudos clínicos conduzidos com indivíduos saudáveis não revelaram interações farmacocinéticas clinicamente relevantes. No entanto, essa evidência não foi confirmada na população de referência.
Combinação com amlodipina, ramipril, valsartan ou sinvastatina
Os estudos de interação medicamentosa foram conduzidos com amlodipina, ramipril, valsartan e sinvastatina em indivíduos saudáveis. Nestes estudos, não foram observadas interações farmacocinéticas clinicamente relevantes após coadministração com vildagliptina.
Tal como acontece com outros antidiabéticos orais, o efeito hipoglicemiante da vildagliptina pode ser reduzido por algumas substâncias ativas, incluindo tiazidas, corticosteróides, medicamentos da tiróide e simpaticomiméticos.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de vildagliptina em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva em doses elevadas (ver secção 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. Devido à falta de dados no ser humano, Galvus não deve ser utilizado durante gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se a vildagliptina é excretada no leite humano. Os estudos em animais demonstraram excreção de vildagliptina no leite.O Galvus não deve ser utilizado durante o aleitamento.
Fertilidade
Não foram realizados estudos sobre o efeito de Galvus na fertilidade humana (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os doentes que experimentem tonturas como reacção adversa devem evitar conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Resumo do perfil de segurança
Os dados de segurança foram obtidos de um total de 3.784 pacientes expostos a doses diárias de vildagliptina de 50 mg (uma vez ao dia) ou 100 mg (50 mg duas vezes ao dia ou 100 mg uma vez ao dia) em estudos controlados, com duração de pelo menos 12 semanas. Destes pacientes, 2.264 receberam vildagliptina sozinha e 1.520 receberam vildagliptina em combinação com outro medicamento. 2.682 pacientes foram tratados com vildagliptina 100 mg por dia (50 mg duas vezes por dia ou 100 mg uma vez por dia) e 1.102 pacientes foram tratados com vildagliptina 50 mg uma vez por dia.
A maioria das reações adversas nestes ensaios clínicos foram de natureza ligeira e transitória e não exigiram a descontinuação da terapêutica.Não houve associação entre as reações adversas e a idade, etnia, duração da exposição ou a dose diária.
Foram notificados casos raros de disfunção hepática (incluindo hepatite). Nestes casos, os pacientes eram geralmente assintomáticos sem consequências clínicas e os testes de função hepática voltaram ao normal após a descontinuação do tratamento. A partir de dados de estudos de monoterapia controlada ou terapia complementar de até 24 semanas de duração, a incidência de elevações de ALT ou AST ≥ 3 vezes o limite superior do normal (classificado como presente em pelo menos 2 controles consecutivos ou na consulta final durante o tratamento) foi de 0,2%, 0,3% e 0,2% para vildagliptina 50 mg uma vez ao dia, vildagliptina 50 mg duas vezes ao dia e todos os comparadores, respectivamente.Estas elevações das transaminases foram geralmente assintomáticas, de natureza não progressiva e não associadas a colestase ou icterícia.
Foram notificados casos raros de angioedema com vildagliptina, com uma incidência semelhante à do grupo de controlo.A maioria dos casos foi notificada quando a vildagliptina foi administrada em combinação com um inibidor da enzima da angiotensina (inibidor da ECA). A maioria dos eventos foi de gravidade moderada e resolvida durante o tratamento com vildagliptina.
Tabela de reações adversas
As reações adversas notificadas em doentes que receberam Galvus em estudos duplo-cegos como monoterapia e terapêutica adjuvante estão listadas abaixo para cada indicação por classe de sistema de órgãos e frequência absoluta. As frequências são definidas como muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
Combinação com metformina
Tabela 1 Reações adversas relatadas em pacientes que receberam Galvus 100 mg por dia em combinação com metformina em estudos duplo-cegos (N = 208)
Descrição das reações adversas selecionadas
Em ensaios clínicos controlados realizados com a combinação de vildagliptina 100 mg por dia + metformina, não foram relatadas retiradas devido a reações adversas no grupo vildagliptina 100 mg por dia + metformina ou no grupo placebo + metformina. Em estudos clínicos, a incidência de hipoglicemia foi comuns em pacientes que receberam vildagliptina 100 mg por dia em combinação com metformina (1%) e incomuns em pacientes que receberam placebo + metformina (0,4%). Não foram relatados eventos hipoglicêmicos graves nos braços da vildagliptina.
Em estudos clínicos, o peso não mudou em relação ao valor basal quando vildagliptina 100 mg por dia foi adicionada à metformina (+0,2 kg e -1,0 kg para vildagliptina e placebo, respectivamente).
Os estudos clínicos com duração superior a 2 anos não mostraram sinais de segurança adicionais ou riscos imprevistos quando a vildagliptina foi associada à metformina.
Combinação com uma sulfonilureia
Tabela 2 Reações adversas relatadas em pacientes que receberam 50 mg de Galvus em combinação com uma sulfonilureia em estudos duplo-cegos (N = 170)
Descrição das reações adversas selecionadas
Em ensaios clínicos controlados realizados com a combinação vildagliptina 50 mg + uma sulfonilureia, a incidência global de retiradas devido a reações adversas foi de 0,6% no grupo vildagliptina 50 mg + sulfonilureia versus 0% no grupo tratado com placebo + sulfonilureia.
Em estudos clínicos, quando vildagliptina 50 mg uma vez ao dia foi adicionado à glimepirida, a incidência de hipoglicemia foi de 1,2% versus 0,6% com placebo + glimepirida.Nenhum evento hipoglicêmico grave foi relatado nos braços com vildagliptina.
Em estudos clínicos, o peso não mudou em relação ao valor basal quando vildagliptina 50 mg por dia foi adicionada à glimepirida (-0,1 kg e -0,4 kg para vildagliptina e placebo, respectivamente).
Associação com uma tiazolidinediona
Tabela 3 Reações adversas relatadas em pacientes que receberam Galvus 100 mg por dia em combinação com uma tiazolidinediona em estudos duplo-cegos (N = 158)
Descrição das reações adversas selecionadas
Em ensaios clínicos controlados realizados com a combinação vildagliptina 100 mg por dia + tiazolidinediona, nos grupos vildagliptina 100 mg por dia + tiazolidinediona e placebo + tiazolidinediona, não foram notificadas retiradas devido a reações adversas. Em estudos clínicos, a incidência de hipoglicemia foi pouco frequente em doentes que receberam vildagliptina + pioglitazona (0,6%), enquanto foi frequente em doentes que receberam placebo + pioglitazona (1,9%). Não foram relatados eventos hipoglicêmicos graves nos braços da vildagliptina. Nos estudos de adição com pioglitazona, os ganhos de peso absolutos com placebo e Galvus 100 mg por dia foram de 1,4 e 2,7 kg, respetivamente.
A incidência de edema periférico quando a vildagliptina 100 mg por dia foi adicionada à terapia de base com pioglitazona na dose máxima (45 mg uma vez por dia) foi de 7,0%, em comparação com 2,5% para a pioglitazona isolada.
Monoterapia
Tabela 4 Reações adversas relatadas em pacientes que receberam Galvus 100 mg por dia como monoterapia em estudos duplo-cegos (N = 1.855)
Descrição das reações adversas selecionadas
Além disso, em ensaios clínicos controlados realizados com vildagliptina administrada isoladamente, a incidência geral de retiradas devido a reações adversas não foi maior em pacientes tratados com vildagliptina 100 mg por dia (0,3%) em comparação com pacientes tratados com placebo (0,6%) ou comparador ( 0,5%).
Em estudos comparativos de monoterapia controlada, a hipoglicemia foi incomum e foi relatada em 0,4% (7 de 1.855) dos pacientes tratados com vildagliptina em 100 mg por dia em comparação com 0,2% (2 de 1.082) dos pacientes nos grupos comparador ativo ou placebo, sem eventos sérios ou sérios relatados.
Em estudos clínicos, o peso não mudou em relação ao valor basal quando vildagliptina 100 mg por dia foi administrada como monoterapia (-0,3 kg e -1,3 kg para vildagliptina e placebo, respectivamente). Não mostrou sinais de segurança adicionais ou riscos inesperados com a vildagliptina sozinha.
Combinação com metformina e uma sulfonilureia
Tabela 5 Reações adversas relatadas em pacientes que receberam Galvus 50 mg duas vezes ao dia em combinação com metformina e uma sulfonilureia (N = 157)
Descrição das reações adversas selecionadas
Não houve retiradas devido a reações adversas relatadas no grupo de tratamento com vildagliptina + metformina + glimepirida em comparação com 0,6% no grupo de tratamento com placebo + metformina + glimepirida.
A incidência de hipoglicemia foi comum em ambos os grupos de tratamento (5,1% para o grupo vildagliptina + metformina + glimepirida versus 1,9% para o grupo placebo + metformina + glimepirida).
Um evento hipoglicêmico grave foi relatado no grupo da vildagliptina.
No final do estudo, o efeito no peso corporal médio foi neutro (+0,6 kg no grupo da vildagliptina e -0,1 kg no grupo do placebo).
Associação com insulina
Tabela 6 Reações adversas relatadas em pacientes que receberam Galvus 100 mg por dia em combinação com insulina (com ou sem metformina) em estudos duplo-cegos (N = 371)
Descrição das reações adversas selecionadas
Em ensaios clínicos controlados com a combinação de vildagliptina 50 mg duas vezes ao dia mais insulina, com ou sem metformina concomitante, a incidência global de retiradas devido a reações adversas foi de 0,3% no grupo de tratamento com vildagliptina e não houve retiradas no grupo de placebo.
A incidência de hipoglicemia foi semelhante em ambos os grupos de tratamento (14,0% no grupo da vildagliptina versus 16,4% no grupo do placebo). Dois pacientes no grupo da vildagliptina e 6 pacientes no grupo do placebo tiveram eventos hipoglicêmicos graves.
No final do estudo, o efeito no peso corporal médio foi neutro (+0,6 kg da linha de base no grupo da vildagliptina e nenhuma alteração de peso no grupo do placebo).
Experiência pós-marketing
Tabela 7 Reações adversas pós-comercialização
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose -
As informações sobre sobredosagem com vildagliptina são limitadas.
Sintomas
As informações sobre os prováveis sintomas de sobredosagem foram obtidas a partir de um estudo de tolerância de aumento da dose em indivíduos saudáveis tratados com Galvus durante 10 dias. Com 400 mg, ocorreram três casos de dor muscular e casos individuais de parestesia ligeira e transitória, febre, edema e um aumento transitório dos níveis de lipase. Com 600 mg, um sujeito desenvolveu edema nos pés e nas mãos e níveis aumentados de creatina fosfoquinase (CPK), aspartato aminotransferase (AST), proteína criativa (CRP) e mioglobina. Outros três indivíduos desenvolveram edema nos pés, com parestesia em dois casos. Todos os sintomas e anormalidades laboratoriais foram resolvidos sem tratamento após a descontinuação do medicamento em estudo.
Tratamento
Em caso de sobredosagem, é recomendado o tratamento de suporte. A vildagliptina não pode ser removida por hemodiálise. No entanto, o principal metabólito derivado da hidrólise (LAY 151) pode ser eliminado por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos usados na diabetes, inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), código ATC: A10BH02
A vildagliptina pertence à classe de drogas moduladoras das ilhotas pancreáticas e é um inibidor potente e seletivo da DPP-4.
Mecanismo de ação
A administração de vildagliptina resulta em uma inibição rápida e completa da atividade de DPP-4, resultando em aumento endógeno de jejum e níveis pós-prandiais de GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon-1) e GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose).
Efeitos farmacodinâmicos
Ao aumentar os níveis endógenos de incretinas, a vildagliptina aumenta a sensibilidade das células beta à glicose, resultando em uma melhora na secreção de insulina dependente de glicose. O tratamento com vildagliptina 50-100 mg por dia em pacientes com diabetes tipo 2 melhorou significativamente i marcador função das células beta, incluindo HOMA-b (Homeostasis Model Assessment -b), a proporção de pró-insulina para insulina e medidas de responsividade das células beta no teste de tolerância à refeição com amostragem frequente. Em indivíduos não diabéticos (glicemia normal), a vildagliptina não estimula a secreção de insulina nem reduz os níveis de glicose.
Ao aumentar os níveis de GLP-1 endógeno, a vildagliptina também aumenta a sensibilidade das células alfa à glicose, resultando na secreção adequada de glucagon para quantidades de glicose.
O aumento da razão insulina / glucagon na hiperglicemia causado por um aumento nos níveis de incretina causa uma redução na produção de glicose hepática em jejum e pós-prandial, resultando em uma redução na glicose no sangue.
O efeito conhecido do aumento dos níveis de GLP-1, que diminui o esvaziamento gástrico, não foi observado no tratamento com vildagliptina.
Eficácia clínica e segurança
Mais de 15.000 pacientes com diabetes tipo 2 participaram de ensaios clínicos duplo-cegos controlados com placebo ou ativos com duração de tratamento de até 2 anos. Nestes estudos, a vildagliptina foi administrada a mais de 9.000 doentes em doses diárias de 50 mg uma vez ao dia, 50 mg duas vezes ao dia ou 100 mg uma vez ao dia. Mais de 5.000 pacientes do sexo masculino e mais de 4.000 do sexo feminino receberam vildagliptina 50 mg uma vez por dia ou 100 mg por dia. Mais de 1.900 pacientes que receberam vildagliptina 50 mg uma vez ao dia ou 100 mg por dia tinham idade ≥ 65 anos. Nestes estudos, a vildagliptina foi administrada como monoterapia a pacientes com diabetes tipo 2 virgem ou em combinação em pacientes inadequadamente controlados com outro medicamento antidiabético produtos.
No geral, a vildagliptina melhorou o controle glicêmico quando administrada isoladamente ou em combinação com metformina, uma sulfonilureia e uma tiazolidinediona, conforme refletido por reduções clinicamente relevantes na "HbA1c desde o valor basal em"ponto final estudo (ver Tabela 8).
Em estudos clínicos, a magnitude das reduções de HbA1c com vildagliptina foi maior em pacientes com valores basais de HbA1c mais elevados.
Em um estudo duplo-cego controlado de 52 semanas, a vildagliptina (50 mg duas vezes ao dia) reduziu a HbA1c basal em -1% em comparação com -1,6% alcançada com metformina (titulada para 2 g / dia). Não inferioridade estatística foi obtida. Pacientes tratados com vildagliptina relataram incidências significativamente mais baixas de reações adversas gastrointestinais do que aqueles tratados com metformina.
Num estudo duplo-cego controlado de 24 semanas, a vildagliptina (50 mg duas vezes por dia) foi comparada com rosiglitazona (8 mg uma vez por dia). Em pacientes com HbA1c basal média de 8,7%, as reduções médias foram -1,20% com vildagliptina e -1,48% com rosiglitazona. Os pacientes que receberam rosiglitazona experimentaram ganho de peso médio (+1,6 kg), enquanto aqueles que receberam vildagliptina não tiveram ganho de peso (-0,3 kg). A incidência de edema periférico foi menor no grupo da vildagliptina do que no grupo da rosiglitazona (2,1% versus 4,1%, respectivamente).
Num estudo clínico de 2 anos, a vildagliptina (50 mg duas vezes ao dia) foi comparada com a gliclazida (até 320 mg / dia). Após dois anos, a redução média da HbA1c foi de -0,5% para a vildagliptina e -0,6% para a glicazida em comparação com uma HbA1c média inicial de 8,6%. A não inferioridade estatística não foi alcançada. A vildagliptina foi associada a menos eventos hipoglicêmicos (0,7%) do que a glicazida (1,7%).
Em um estudo clínico de 24 semanas, a vildagliptina (50 mg duas vezes ao dia) foi comparada à pioglitazona (30 mg uma vez ao dia) em pacientes inadequadamente controlados com metformina (dose média diária: 2020 mg). Em comparação com a HbA1c basal de 8,4%, as reduções médias foram -0,9% com vildagliptina em combinação com metformina e -1,0% com pioglitazona em combinação com metformina. Em pacientes recebendo pioglitazona em combinação com metformina, é um ganho de peso médio de +1,9 kg foi observado em comparação com +0,3 kg observados em pacientes recebendo vildagliptina em combinação com metformina.
Num estudo clínico de 2 anos, a vildagliptina (50 mg duas vezes por dia) foi comparada com a glimepirida (até 6 mg / dia - dose média de 2 anos: 4,6 mg) em doentes tratados com metformina (dose média diária: 1894 mg). Após 1 ano, as reduções médias na HbA1c foram de -0,4% com vildagliptina em combinação com metformina e -0,5% com glimepirida em combinação com metformina, em comparação com uma HbA1c basal média de 7,3%. A alteração no peso corporal foi de -0,2 kg com vildagliptina em comparação com +1,6 kg com glimepirida. A incidência de hipoglicemia foi significativamente menor no grupo da vildagliptina (1,7%) do que no grupo da glimepirida (16,2%). No desfecho do estudo (2 anos), em ambos os grupos de tratamento, a HbA1c foi considerada semelhante aos valores basais e as mudanças de peso corporal e diferenças na hipoglicemia foram mantidas.
Num estudo de 52 semanas, a vildagliptina (50 mg duas vezes ao dia) foi comparada com a gliclazida (dose média diária: 229,5 mg) em doentes inadequadamente controlados com metformina (dose inicial de metformina 1928 mg / dia). Após 1 ano, as reduções médias na HbA1c foram de -0,81% com vildagliptina em combinação com metformina (HbA1c média da linha de base 8,4%) e -0,85% com gliclazida em combinação com metformina (HbA1c média da linha de base 8,5%)); não inferioridade estatística foi alcançada (IC 95%: -0,11 - 0,20). A alteração no peso corporal foi de +0,1 kg com vildagliptina em comparação com um ganho de peso de +1,4 kg com gliclazida.
A eficácia da combinação fixa de vildagliptina e metformina (titulada gradualmente para uma dose de 50 mg / 500 mg duas vezes ao dia ou 50 mg / 1000 mg duas vezes ao dia) como terapia foi avaliada em um estudo de 24 semanas. Inicial em pacientes não tratados anteriormente ( de novo).
A HbA1c foi reduzida em -1,82% com vildagliptina / metformina 50 mg / 1000 mg duas vezes ao dia, em -1,61% com vildagliptina / metformina 50 mg / 500 mg duas vezes ao dia, em -1, 36% com metformina 1000 mg duas vezes ao dia e -1,09 % com vildagliptina 50 mg duas vezes ao dia a partir de uma HbA1c basal média de 8,6%. ≥10,0% foi mais proeminente.
Um estudo de 24 semanas, duplo-cego, randomizado, multicêntrico, controlado por placebo foi conduzido para avaliar o efeito do tratamento com vildagliptina 50 mg uma vez ao dia versus placebo em 515 pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal. Moderado (N = 294) ou grave (N = 221). 68,8% e 80,5% dos pacientes com insuficiência renal moderada e grave, respectivamente, foram tratados com insulina (dose média diária de 56 unidades e 51,6 unidades, respectivamente) no início do estudo. Em pacientes com insuficiência renal moderada, a vildagliptina diminuiu significativamente a HbA1c em comparação com o placebo (diferença de -0,53%) de uma linha de base média de 7,9%. Em pacientes com insuficiência renal grave, a vildagliptina diminuiu significativamente a HbA1c em comparação com o placebo (diferença de -0,56% ) partindo de uma linha de base média de 7,7%.
Um estudo de 24 semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo foi conduzido em 318 pacientes para avaliar a eficácia e segurança da vildagliptina (50 mg duas vezes ao dia) em combinação com metformina (≥1500 mg por dia) e glimepirida (≥4 mg diariamente). A vildagliptina em combinação com metformina e glimepirida diminuiu significativamente a HbA1c em comparação com o placebo
A redução média ajustada por placebo em HbA1c de uma linha de base média de 8,8% foi de -0,76%.
Um estudo de 24 semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo foi conduzido em 449 pacientes para avaliar a eficácia e segurança da vildagliptina (50 mg duas vezes ao dia) em combinação com uma dose estável de insulina basal ou pré-misturada (dose média diária 41 unidades), com uso concomitante de metformina (N = 276) ou sem metformina concomitante (N = 173). A vildagliptina em combinação com insulina diminuiu significativamente a HbA1c em comparação com o placebo. Na população em geral, a redução média ajustada por placebo em HbA1c de uma HbA1c basal média de 8,8% foi de -0,72%. Nos subgrupos tratados com insulina com ou sem metformina concomitante, a redução média ajustada por placebo em HbA1c foi de -0,63% e -0,84%, respectivamente. A incidência de hipoglicemia na população em geral foi de 8,4% e 7,2% nos grupos de vildagliptina e placebo, respectivamente.Os pacientes que receberam vildagliptina não experimentaram ganho de peso (+0,2 kg), enquanto os pacientes que receberam placebo manifestaram redução de peso (-0,7 kg).
Em outro estudo de 24 semanas em pacientes com diabetes tipo 2 mais avançado não adequadamente controlados com insulina (ação de curta e longa duração, dose média de insulina de 80 UI / dia), a redução média da HbA1c quando a vildagliptina (50 mg duas vezes ao dia) foi adicionado à insulina foi estatisticamente e significativamente maior do que com placebo + insulina (0,5% vs. 0,2%). A incidência de hipoglicemia foi menor no grupo da vildagliptina do que no grupo do placebo (22,9% vs. 29,6%).
Um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego de 52 semanas foi conduzido em pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência cardíaca congestiva (classe funcional I-III da NYHA) para avaliar o efeito da vildagliptina 50 mg duas vezes ao dia (N = 128) versus placebo (N = 126) na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF). A vildagliptina não está associada a uma alteração na função ventricular esquerda ou piora da ICC pré-existente. Os eventos cardiovasculares julgados foram globalmente equilibrados. Em pacientes com insuficiência cardíaca classe III da NYHA tratados com vildagliptina houve mais eventos cardíacos do que em pacientes tratados com placebo. No entanto, houve vieses no risco cardiovascular inicial em favor do placebo e o número de eventos foi baixo, impedindo conclusões definitivas. A vildagliptina reduziu significativamente a HbA1c em comparação com o placebo (diferença de 0,6 %) de um valor linha de base média de 7,8% na semana 16. No subgrupo de classe III da NYHA, a diminuição da HbA1c foi menor (diferença de 0,3%), mas esta conclusão é limitada devido ao pequeno número de pacientes (N = 44). A incidência de hipoglicemia na população geral foi de 4,7% e 5,6% nos grupos de vildagliptina e placebo, respectivamente.
Risco cardiovascular
Uma meta-análise de 25 ensaios clínicos de Fase III com mais de 2 anos de duração de eventos cardiovasculares concedidos de forma independente e prospectiva foi realizada. Esta análise mostrou que o tratamento com vildagliptina não foi associado a um risco cardiovascular aumentado em comparação com comparações. O desfecho composto de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares (CCV) comprovados [síndrome coronariana aguda (SCA), ataque isquêmico transitório (com evidência de ataque cardíaco por imagem), acidente vascular cerebral ou morte por CCV] foi semelhante para a vildagliptina em comparação com a combinação de comparação de ativo e placebo [razão de risco de Mantel-Haenszel 0,84 (intervalo de confiança de 95% 0,63-1,12)]. Um total de 99 de 8.956 pacientes no grupo da vildagliptina relataram um evento contra 91 de 6.061 pacientes no grupo de comparação.
Tabela 8 Principais resultados de eficácia da vildagliptina em monoterapia controlada por placebo e estudos complementares (eficácia primária na população ITT - intenção de tratar)
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com vildagliptina em todos os subgrupos da população pediátrica com diabetes mellitus tipo 2 (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Após administração oral em jejum, a vildagliptina é rapidamente absorvida, com picos de concentração plasmática ocorrendo em 1,7 horas. Os alimentos atrasam ligeiramente (2,5 horas) o tempo para atingir a concentração plasmática máxima, mas não alteram a exposição geral (AUC). A administração de vildagliptina com alimentos resulta em uma Cmax reduzida (19%). L No entanto, a extensão da alteração não é clinicamente significativo, portanto Galvus pode ser tomado independentemente dos alimentos. A biodisponibilidade absoluta é de 85%.
Distribuição
A ligação da vildagliptina às proteínas plasmáticas é baixa (9,3%) e a vildagliptina se distribui igualmente entre o plasma e os glóbulos vermelhos. Após a administração intravenosa, o volume médio de distribuição de vildagliptina allo curso estável (Vss) é de 71 litros, sugerindo distribuição extravascular.
Biotransformação
Em humanos, o metabolismo é a principal via de eliminação da vildagliptina e é responsável por 69% da dose. O principal metabólito (LAY 151) é farmacologicamente inativo e é o produto da hidrólise do grupo ciano e é responsável por 57% da dose, seguido por glucuronídeo (BQS867) e produtos de hidrólise de amida (4% da dose). Os dados em vitro em microssomas renais humanos sugerem que o rim pode ser um dos principais contribuintes para a hidrólise da vildagliptina em seu principal metabólito inativo, LAY 151. DPP-4 contribui parcialmente para a hidrólise da vildagliptina, de acordo com um estudo na Vivo conduzido usando ratos sem DPP-4. A vildagliptina não é metabolizada de forma quantificável pelas enzimas do CYP 450. Consequentemente, não se espera que a depuração metabólica da vildagliptina seja afetada pela administração concomitante de medicamentos inibidores e / ou indutores do CYP 450. em vitro demonstraram que a vildagliptina não inibe / induz as enzimas CYP 450. Portanto, não é provável que a vildagliptina afete a depuração metabólica de medicamentos metabolizados por CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ou CYP 3A4 / 5, quando administrado simultaneamente.
Eliminação
Após a administração oral de vildagliptina [14C], aproximadamente 85% da dose é excretada na urina e 15% da dose é recuperada nas fezes. Após a administração oral, a excreção renal da vildagliptina inalterada atinge 23% da dose. liberação os valores plasmáticos e renais totais da vildagliptina são 41 e 13 L / hora, respectivamente. Após administração intravenosa, a semivida de eliminação média é de aproximadamente 2 horas Após administração oral, a semivida de eliminação é de aproximadamente 3 horas.
Linearidade / Não linearidade
Dentro do intervalo de doses terapêuticas, a Cmax da vildagliptina e a área sob a curva da concentração plasmática-tempo (AUC) aumentam aproximadamente proporcionalmente à dose.
Grupos específicos de pacientes
Sexo
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética da vildagliptina entre indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino em uma "ampla faixa de idade e índice de massa corporal (IMC). A inibição da DPP-4 pela vildagliptina não é afetada."
Cidadãos idosos
Em indivíduos idosos saudáveis (≥ 70 anos), a exposição geral da vildagliptina (100 mg uma vez ao dia) aumentou em 32%, com um aumento de 18% na concentração plasmática máxima, em comparação com indivíduos jovens saudáveis (18 No entanto, essas alterações não são consideradas clinicamente relevante A inibição da DPP-4 pela vildagliptina não é afetada pela idade.
Função hepática prejudicada
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética da vildagliptina foi estudado em pacientes com insuficiência hepática leve, moderada e grave, com base na pontuação de Child-Pugh (na faixa de 6 para leve a 12 para grave), em comparação com indivíduos saudáveis. insuficiência hepática leve e moderada, a exposição à vildagliptina após uma dose única é diminuída (em 20% e 8%, respectivamente), enquanto para pacientes com insuficiência hepática grave, a exposição à vildagliptina é aumentada em 22%. A alteração máxima (diminuição ou aumento ) na exposição à vildagliptina é ≥30%, o que não é considerado clinicamente relevante. Não houve correlação entre a gravidade da doença hepática e as alterações na exposição à vildagliptina.
Função renal prejudicada
Um estudo aberto de dose múltipla foi conduzido para avaliar a farmacocinética da dose terapêutica mais baixa de vildagliptina (50 mg uma vez ao dia) em pacientes com vários graus de insuficiência renal crônica definida pela depuração da creatinina (leve: 50 a
A vildagliptina foi removida por hemodiálise até certo ponto (3% durante uma sessão de hemodiálise de 3-4 horas com início 4 horas após a administração).
Grupos étnicos
Dados limitados sugerem que a raça não tem grande influência na farmacocinética da vildagliptina.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Foram observados atrasos na condução do impulso intra-cardíaco em cães com uma dose sem efeito de 15 mg / kg (7 vezes a exposição humana com base na Cmax).
Um acúmulo de macrófagos alveolares espumosos nos pulmões foi observado em ratos e camundongos. A dose sem efeito foi de 25 mg / kg (5 vezes a exposição humana com base na AUC) em ratos e 750 mg / kg (142 vezes a exposição humana) em camundongos. Em cães, foram observados sintomas gastrointestinais, particularmente fezes moles, fezes mucóides, diarreia e, em doses mais elevadas, sangue nas fezes. Um nível sem efeito não foi estabelecido.
Em estudos convencionais de genotoxicidade em vitro E na Vivo a vildagliptina não foi mutagênica. Em ratos, um estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário inicial não mostrou que a vildagliptina causa diminuição da fertilidade, capacidade reprodutiva ou desenvolvimento embrionário inicial. A toxicidade embriofetal foi avaliada em ratos e coelhos. Em ratos, foi observado um aumento da incidência de costelas flutuantes em associação com uma diminuição nos parâmetros de peso corporal materno, com uma dose sem efeito de 75 mg / kg (10 vezes a exposição humana). Em coelhos, diminuição do peso fetal e alterações esqueléticas, indicativos de atraso no desenvolvimento, foram observados apenas na presença de toxicidade materna grave, com uma dose sem efeito de 50 mg / kg (9 vezes a exposição humana). Um estudo sobre o desenvolvimento pré e pós-natal foi realizado em ratos. apenas em associação com toxicidade materna com ≥ 150 mg / kg e incluindo uma redução transitória do peso corporal e redução da atividade motora na geração F1.
Um estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratos foi realizado com doses orais de até 900 mg / kg (aproximadamente 200 vezes a exposição humana na dose máxima recomendada). Não foi observado aumento na incidência de tumores atribuíveis à vildagliptina. Outro estudo de carcinogenicidade de 2 anos foi conduzido em camundongos com doses orais de até 1.000 mg / kg. Foi observado um aumento na incidência de adenocarcinomas mamários. Hemangiossarcomas, sem doses de efeito de 500 mg / kg (59 vezes a exposição humana) e 100 mg / kg (16 vezes a exposição humana), respectivamente. O aumento da incidência desses tumores em camundongos não foi considerado um risco significativo para humanos com base na falta de genotoxicidade da vildagliptina e seu principal metabólito, o desenvolvimento de tumores em uma espécie e em todos. Alta taxa de exposição sistêmica na qual os tumores foram observados .
Em um estudo de toxicologia de 13 semanas em macacos cinomolgo lesões cutâneas foram relatadas com doses ≥ 5 mg / kg / dia. As lesões estavam consistentemente localizadas nas extremidades (mãos, pés, orelhas e cauda). Com uma dose de 5 mg / kg / dia (aproximadamente equivalente à AUC humana após exposição à dose de 100 mg), apenas vesículas foram observadas. Estes regrediram apesar da continuação do tratamento e não foram associados a anormalidades histopatológicas. Em doses ≥ 20 mg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes a AUC em humanos após exposição à dose de 100 mg), foi observada descamação e descamação da pele, crostas e feridas na cauda, com alterações histopatológicas relacionadas. Lesões necróticas da cauda foram observadas em doses ≥ 80 mg / kg / dia.
Ao longo de um período de recuperação de 4 semanas, as lesões cutâneas não regrediram em macacos tratados com 160 mg / kg / dia.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Lactose anidra
Celulose microcristalina
Glicolato de amido sódico (tipo A)
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Conservar na embalagem original para proteger da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blister de alumínio / alumínio (PA / Al / PVC // Al)
Disponível em embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ou 336 comprimidos e em embalagens múltiplas contendo 336 (3 embalagens de 112) comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 26 de setembro de 2007
Data da renovação mais recente: 26 de setembro de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
D.CCE abril de 2015
