Generalidade
A síndrome de Cushing é um complexo de sinais e sintomas gerados pela exposição crônica a altos níveis de glicocorticóides, hormônios produzidos pelo nosso corpo e usados no tratamento de doenças inflamatórias. A síndrome de Cushing pode, portanto, ser suportada por fatores endógenos (síntese excessiva de glicocorticóides) ou, muito mais comumente, por fatores exógenos (tratamento com corticosteroides, como prednisona, prednislona, betametasona, etc.).
Em condições fisiológicas, os glicocorticóides e seu representante mais conhecido, o cortisol, afetam a resposta do corpo ao estresse, influenciando várias funções corporais e apoiando as funções vitais em detrimento das acessórias ou imediatas menos importantes. Por esse motivo, o hipercortisolismo subjacente à síndrome de Cushing é responsável por uma longa série de sintomas que envolvem todo o organismo.
Para saber mais sobre a ação fisiológica desses hormônios adrenais e os fármacos que mimetizam sua ação, consulte os artigos do site dedicado aos corticosteroides e cortisona.
Causas
Como antecipado, as formas endógenas de Cushing são raras (2,5-6 casos por milhão de habitantes), têm início lento e muitas vezes são difíceis de diagnosticar. Mais comum em mulheres (F: M 8: 1), do ponto de vista patogenético são classicamente divididos em duas variantes: ACTH dependente (80%) e ACTH independente (20%).
O ACTH, ou hormônio adrenocorticotrópico, é produzido pela hipófise como estímulo à síntese adrenal de hormônios corticosteróides (glicocorticóides e mineralocorticóides); um tumor benigno desta glândula (adenoma hipofisário) está presente em cerca de 80% dos casos de Cushing dependente de ACTH endógeno, enquanto nos 20% restantes dos casos ocorrem tumores não hipofisários (geralmente pulmonares) que produzem ACTH, causando Síndrome de Cushing, denominada "ectópica".
60% das formas endógenas independentes de ACTH são suportadas por um adenoma adrenal, enquanto nos casos restantes a síndrome é desencadeada pela presença de um carcinoma adrenal.
Na maioria dos casos, a síndrome de Cushing é causada pela administração excessiva e prolongada de cortisona (Cushing iatrogênico ACTH independente), enquanto as formas iatrogênicas de terapia com ACTH (Cushing iatrogênico ACTH dependente) são raras.
Sintomas
Para mais informações: Sintomas da síndrome de Cushing
Os sinais e sintomas (veja a figura) são de entidade variável e estão associados entre si. Às vezes, a doença se apresenta com as características da síndrome metabólica ou com um quadro clínico parcial ou matizado. Se você acha que tem sintomas da Síndrome de Cushing, entre em contato com seu médico para determinar a causa em colaboração com um endocrinologista, mas não pare de tomar cortisona por iniciativa própria.
Diagnóstico e Tratamento
Para mais informações: Medicamentos para o tratamento da síndrome de Cushing
Embora o diagnóstico de um quadro completo seja bastante fácil, muitas vezes, principalmente nas formas endógenas, pode ser difícil. Na presença de uma suspeita decorrente do "exame físico do paciente, o diagnóstico de síndrome de Cushing é confirmado pela presença de níveis elevados de cortisol, que podem ser medidos no sangue, na urina coletada em 24 horas ou no saliva. Neste último caso, a amostra é coletada por volta da meia-noite, hora do dia em que os níveis de cortisol em pessoas saudáveis são bastante baixos. Os exames clínicos também são realizados após a administração de supressores, como a dexametasona, ou estimuladores hormonais (como o ACTH), sendo também possível avaliar os níveis plasmáticos do hormônio adrenocorticotrópico para evidenciar as formas causadas pela hipersecreção de ACTH.
Além dos exames clínicos, frequentemente são necessárias investigações instrumentais, como tomografia computadorizada ou ressonância magnética para avaliar a aparência das glândulas supra-renais e hipófise.
O tratamento da síndrome de Cushing está sujeito à correta identificação de suas origens. Nas formas iatrogênicas, as mais frequentes, o médico geralmente opta por uma redução gradual das doses ou pela interrupção do tratamento em favor de terapias alternativas. As formas primárias de origem tumoral podem ser resolvidas por cirurgia ou radioterapia. Em alguns pacientes que sofrem da síndrome de Cushing, por exemplo, esperar ou se preparar para a cirurgia ou quando isso não for viável, é necessário o uso de medicamentos que reduzam a produção de cortisol, como o cetoconazol e o mitotano.