" introdução
Como previsto, todo o sistema renina-angiotensina é regulado principalmente no nível renal. A passagem da renina para a circulação é de fato estimulada por todos os fatores que determinam a hipotensão, como hipovolemia, depleção de sódio, vasodilatação e fatores que a favorecem ( glucagon, bradicinina, PGE2, PGE1). Por outro lado, a passagem da renina para a circulação, e com ela os efeitos hipertensivos da angiotensina II, são inibidos por "hipervolemia, por" hipertensão, por retenção de sódio, por vasoconstrição e por os fatores que a favorecem (mineralocorticóides, vasopressina-diurético, que também induz a hipervolemia por promover a reabsorção de água no rim). Finalmente, há um controle de feedback negativo, pelo qual a produção de renina é inibida por seu próprio produto, que é precisamente a angiotensina II.
A regulação do sistema renina angiotensina também é fortemente influenciada pela atividade da ECA, uma vez que a angiotensina I gerada pelo corte proteolítico da renina aumenta drasticamente sua atividade somente após ser transformada em angiotensina II pela enzima citada conversão Esta enzima é particularmente expresso ao nível do endotélio vascular pulmonar; muito importante, também atua sobre a bradicinina (que tem ação vasodilatadora), transformando-a em produtos inativos. Os tecidos do organismo, entretanto, não são um simples "alvo" da angiotensina, mas são eles próprios capazes de produzi-la localmente por meio de várias enzimas. Além das ações até então descritas e conhecidas há algum tempo, nos últimos anos a atenção dos pesquisadores tem se voltado para o sistema renina-angiotensina tecidual (SRA), envolvido em eventos como a formação de placas de ateroma e fenômenos proliferativos das paredes vasculares. .
Em muitas pessoas, o sistema renina-angiotensina circulante e tecidual é excessivo ou anormal, a ponto de desempenhar um papel patológico caracterizado essencialmente pela hipertensão. Nestes casos, são utilizados os chamados inibidores da ECA, que reduzem a síntese de angiotensina II e aldosterona, reequilibrando a pressão arterial. Outros medicamentos mais recentes, os sartans, têm o mesmo efeito ao bloquear os receptores AT1 da angiotensina.
Além de promover a contração das células musculares lisas, a angiotensina - se produzida cronicamente em quantidade excessiva - também estimula a hiperplasia. Os inibidores da ECA são, portanto, utilizados no tratamento da micro e macroangiopatia diabética, graças também ao seu efeito vasodilatador mediado pela inibição da degradação da bradicinina (que leva ao aumento da produção de óxido nítrico e outras substâncias vasoativas, como EDFH, com efeito antiplaquetário e antiproliferativo). O aumento da bradicinina e de outras quininas, entretanto, também determina alguns efeitos colaterais típicos dessas drogas, como tosse seca e angioedema. Esses medicamentos também são usados no tratamento de pós-ataques cardíacos, insuficiência cardíaca crônica (eles reduzem a pressão arterial e hipertrofia miocárdica, e influenciam positivamente a remodelação ventricular após infarto do miocárdio) e nefropatia diabética; também provável um efeito antitrombótico-antiaterogênico e conseqüente utilidade em a prevenção secundária da doença isquêmica do coração Sartans, por outro lado, não inibe a degradação da bradicinina e de outras quininas e, portanto, têm menos efeitos colaterais.
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