Drogas colino-miméticas

As drogas miméticas da colina atuam no funcionamento do sistema colinérgico, mimetizando a ação da acetilcolina (Ach). Esses medicamentos são divididos em:

colino-miméticos diretos, que interagem com os mesmos receptores Ach
miméticos indiretos de filtro, que previnem a degradação de Ach, aumentando sua concentração no nível sináptico.

Em ambos os casos, o sinal colinérgico é aumentado.

Os medicamentos indiretos ou anticolinesterásicos miméticos da colina têm a função de inibir a enzima acetilcolinesterase, responsável pela degradação do mesmo neurotransmissor; eles podem se ligar à enzima de forma reversível (efeito terapêutico-temporário) ou irreversivelmente (efeito tóxico-permanente) .
A acetilcolina, além de ser o principal neurotransmissor das vias nervosas aferentes e sobretudo eferentes do sistema parassimpático, também está localizada ao nível do cérebro e do córtex cerebral, especializada em funções cognitivas e de aprendizagem: a morte de neurônios colinérgicos em o nível do SNC é a causa de uma doença neurodegenerativa com desfecho fatal, não farmacologicamente curável, conhecida como doença de Alzheimer.

As drogas que mimetizam a colina direta são classificadas farmacologicamente com base na forma como agem e no espectro de ação, que depende do tipo de receptor colinérgico - muscarínico ou nicotínico - com o qual interagem.

o receptor nicotínico é um receptor de canal (ionotrópico) permeável aos íons de sódio; assim chamado porque o alcalóide da nicotina é a molécula mais próxima desse tipo de receptor.

o receptor nicotínico do tipo muscular, que induz a contração dos músculos esqueléticos;
o receptor nicotínico do tipo neuronal ganglionar (também localizado na medula adrenal), responsável pela despolarização pós-ganglionar, conseqüentemente pela continuação da transmissão do impulso ao órgão efetor.

o receptor muscarínico é um receptor com sete domínios transmembranares, ligados à proteína G (receptor metabotrópico), que regulam os segundos mensageiros (adenina-monofosfato-cíclico, inositol-trifosfato e di-acilglicerol); esse tipo de receptor é assim chamado porque o alcalóide muscarina é a molécula mais próxima dele.

Entre os receptores muscarínicos, existem três categorias, estruturalmente semelhantes, mas diferentes quanto à sequência de aminoácidos e à localização;

os receptores M1 localizam-se principalmente no nível nervoso (gânglios, córtex cerebral, hipocampo, células parietais da mucosa gástrica), com ação excitatória devido ao aumento de AMPc, IP3 e DAG;
Os receptores M2 estão localizados principalmente no coração, onde, como vimos, induzem uma redução da freqüência cardíaca devido à inibição da adenilato ciclase;
os receptores M3 também são do tipo excitatório e estão localizados nas glândulas exócrinas (salivares, lacrimais, brônquicas ...) e nos músculos lisos.

Ach atua indiferentemente em cada um desses receptores, mas os compostos sintéticos com ação farmacológica podem ser formulados de forma a ter ação seletiva.

Agonistas colinérgicos diretos

Entre os agonistas colinérgicos diretos encontramos:

Acetilcolina: neurotransmissor endógeno, que não pode ser administrado como medicamento porque seria hidrolisado muito rapidamente sem ter qualquer efeito. Portanto, derivados de éster de ação mais lenta foram sintetizados em laboratório, tais como: la metacolina, pouco suscetível a colinesterases e ativo em receptores muscarínicos; a carbacol não suscetível a colinesterases e ativo em ambos os receptores colinérgicos; a betanecol não suscetível a colinesterases e ativo em receptores muscarínicos.

Pilocarpina: alcalóide natural contido nas folhas de uma árvore pertencente à família Rutaceae, muito difundido na América do Sul. No passado o medicamento (folhas secas) era usado como diurético / diaforético, pois a pilocarpina causa: contração da musculatura lisa da bexiga , relaxamento dos esfíncteres e aumento das secreções exócrinas. Pilocarpina é usada: para uso externo para prevenir a queda de cabelo; para uso interno para o tratamento de glaucoma, uma doença ocular causada por um aumento do humor aquoso, que exerce maior pressão na córnea aumenta pressão intraocular. Valores elevados de pressão intraocular por muito tempo podem causar danos à retina, ao nervo óptico e, no caso de patologia crônica, pode até levar à cegueira. A terapia farmacológica consiste na redução do humor aquoso pela inibição da secreção ou pela remoção da câmara anterior do olho pela contração do músculo ciliar. A pilocarpina, como todos os colinomiméticos, favorece a saída do humor aquoso, reduzindo a pressão endoocular, pois provoca a contração do músculo ciliar. É administrado por via ocular, na forma de liberação lenta "ocusert".
As folhas secas são comercializadas para infusões ou decocções com ação antirreumática, adjuvante do trânsito gastrointestinal e como antídoto para envenenamento por bagas de beladona (ricas em atropina, bloqueador dos receptores colinérgicos).

Muscarina: ver artigo dedicado

Nicotina: veja o artigo dedicado.