Generalidade
Progéria é uma doença genética rara que causa envelhecimento rápido.
Infelizmente, não há cura para a progéria e o prognóstico é ruim.Porém, contra-medidas terapêuticas podem ser colocadas em prática, capazes de prolongar a vida dos pacientes em alguns anos. Em um futuro próximo, grandes avanços são esperados da pesquisa, que vê a progéria como um modelo de estudo para entender o envelhecimento humano.
DNA, RNA e proteínas
Para entender as causas da progéria, uma breve revisão do que são DNA, RNA e proteínas e o que se entende por expressão gênica é uma boa ideia.
- DNA contém informações genéticas, ou seja, genes
- RNA é a transcrição de informação genética em uma linguagem "mais simples" para traduzir em proteínas
- As proteínas são a forma "funcional" dos genes do DNA.
Para que o sistema de expressão gênica funcione adequadamente, o DNA deve estar intacto e a tradução em proteínas deve ser fiel e livre de erros.
Então é progéria
Progeria (do grego, πρό Œ = precoce, precoce; e γῆρας = velhice) é uma doença genética da infância, que causa envelhecimento prematuro. É também conhecida como síndrome de Hutchinson-Gilford.
As crianças afetadas começam a apresentar os primeiros sinais já no primeiro ano de vida. Em pouco tempo, os sintomas tornam-se gradativamente mais graves, levando ao óbito dos pacientes na adolescência, embora raramente alguns indivíduos consigam chegar aos 20 anos.
A progéria não altera as faculdades mentais dos pacientes jovens, que, desse ponto de vista, são exatamente iguais aos seus pares.
EPIDEMIOLOGIA
A progéria é uma doença muito rara: afeta uma criança a cada 8 milhões de novos nascimentos. Parece que os casos confirmados atualmente são cerca de cem. No entanto, suspeita-se que em todo o mundo existam outros 100-150 pacientes não diagnosticados.
A maioria das crianças afetadas morre por volta dos 13 anos de idade de doenças cardiovasculares; doenças cardiovasculares, que são, de longe, as principais causas de morte.
POR QUE "ESTUDAR A PROGÉRIA?
A progéria, como mencionado, tem uma incidência muito baixa. No entanto, chama a atenção de vários pesquisadores, pois pode servir de modelo para estudar como funciona o envelhecimento humano normal. Nesse sentido, buscamos mecanismos e tratamentos comuns com resultados satisfatórios.
Causas
Introdução: Uma doença genética, como a progéria, é causada pela mutação de um dos muitos genes que compõem o DNA. Quando um gene sofre mutação, ele produz uma proteína anormal em vez da proteína normal e saudável. Se a proteína afetada for viável, os efeitos dessa mutação colocam em risco a vida do organismo envolvido.
Os pesquisadores descobriram que o gene responsável pela progéria é o chamado LMNA. O gene LMNA está localizado no cromossomo 1 e produz uma proteína chamada lâmina A.
Figura: Comparação entre os núcleos celulares de uma célula saudável (parte superior) e uma célula sem lâmina A (parte inferior). De http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
O QUE É LAMINA A? QUE FUNÇÕES EXECUTA?
A proteína lamina A fornece suporte estrutural essencial para o núcleo da célula. Sem ele, o núcleo assume uma aparência diferente e deformada. Um núcleo deformado, sem o suporte oferecido pela lâmina A, afeta muitas funções vitais da célula, como a mitose.
LAMINA A E PROGERIA
Em pacientes com progéria, a lâmina A tem uma pequena diferença em comparação com a lâmina A em uma pessoa saudável. A diferença diz respeito a apenas um aminoácido: esse pequeno detalhe é suficiente para determinar circunstâncias dramáticas.
Abaixo está um folheto de informações detalhadas, dedicado aos leitores que desejam saber o que exatamente acontece com a folha A.
Folha de informações detalhadas
Na progéria, a lâmina A mutada tem um aminoácido diferente na posição 1824 do que a lâmina A saudável. Em vez de uma citosina, c "é uma timina. Essa pequena diferença é suficiente para alterar a maturação da própria proteína. Na verdade, a lâmina A, antes atuando no núcleo, deve passar por pequenos ajustes estruturais, fundamentais para torná-lo funcional.
Um desses ajustes é a ligação da proteína a uma molécula, chamada farnesil. No caso da lâmina A saudável, a ligação é temporária e o farnesil é removido; no caso da lâmina A mutada, o farnesil permanece ligado à proteína.
A lâmina A e o farnesil, se permanecerem unidos, formam uma proteína anormal, chamada precisamente de progerina, por determinar a progéria.
QUANDO A MUTAÇÃO ACONTECE? A PROGERIA É TRANSMITIDA PELOS PAIS?
Por ser uma doença genética, é questionável se a progéria também é uma doença hereditária. Bem, um estudo de 2003 apareceu em Natureza, testemunharam que a progéria surge devido a uma mutação espontânea, que afeta um gameta (óvulo ou espermatozoide) ou um embrião em estágios iniciais. Portanto, os pais são saudáveis, não portadores. Este evento é denominado, em genética, mutação de novo.
Por outro lado, não poderia ser de outra forma: a maioria dos pacientes morre na adolescência, antes mesmo de ter filhos.
Sintomas, sinais e complicações
Para mais informações: Sintomas de Progeria
Os primeiros sintomas da progéria aparecem logo após o nascimento, nos primeiros doze meses de vida. Eles consistem em:
- Crescimento lento
- Esclerodermia
Em poucos anos, o quadro sintomatológico se completa com o aparecimento das seguintes manifestações patológicas:
- Rosto pequeno e estreito
- Cabeça grande e desproporcional ao rosto
- Nariz bicudo
- Olhos proeminentes
- Perda de cabelo, cílios e sobrancelhas (alopecia areata total)
- Labios finos
- Mandíbula pequena e rebaixada (micrognatia)
- Veias óbvias
- Tom de voz estridente
- Dentição anormal e atrasada
- Diminuição do tônus muscular e da gordura corporal
- Rigidez articular
- Luxação do quadril
- Resistência a insulina
- Arritmias
COMPLICAÇÕES
Pacientes com progéria inevitavelmente enfrentam várias complicações. Na verdade, surgem problemas cardiovasculares, aterosclerose, insuficiência renal, perda de visão e degeneração musculoesquelética progressiva. Os afetados são frágeis e não podem realizar as mesmas atividades motoras que seus pares.
A principal causa de morte, que ocorre durante a adolescência, está ligada, sobretudo, a doenças cardíacas e vasculares (mais de 90% das mortes).
Ao contrário do que se possa pensar, o envelhecimento precoce não determina uma predisposição particular a tumores ou doenças neurodegenerativas, típicas da velhice.
Insuficiência cardíaca congestiva
Golpe
Insuficiência coronariana
DEPRESSÃO
Como dissemos no início, o paciente com progéria não apresenta retardo mental: ele, do ponto de vista do desenvolvimento do cérebro, é como seus pares, o paciente está lúcido e, portanto, ainda mais ciente das diferenças físicas entre ele .e filhos da mesma idade. Isso torna ainda mais difícil aceitar a situação e o destino inevitável que o indivíduo afetado encontrará. A partir disso, surgem a depressão e um sentimento de forte desânimo moral.
Diagnóstico
O diagnóstico da progéria é baseado na observação do médico dos sinais característicos da doença. Geral:
- Crescimento desacelerado
- Alopecia areata total
- O endurecimento da pele nas extremidades do corpo (esclerodermia)
Para confirmação inequívoca, o médico pode submeter o paciente a um teste genético, que avalia a presença ou ausência de mutações no gene LMNA.
Terapia
Infelizmente, não existe um tratamento específico para a progéria. No entanto, os pesquisadores estão trabalhando muito para desenvolver um medicamento, conhecido como "inibidor da farnesiltransferase" (FTI), que parece estar fornecendo resultados valiosos (veja o capítulo dedicado à pesquisa).
Enquanto se aguarda novos desenvolvimentos, as únicas medidas terapêuticas, viáveis hoje, visam:
- Reduza a gravidade dos sintomas e complicações
- Prolongue a vida dos pacientes em alguns anos
As doenças cardiovasculares merecem a maior atenção do médico assistente. Devem ser monitorados diariamente.
A fisioterapia, uma alimentação criteriosa e o apoio moral de um psicoterapeuta também são muito importantes.
TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS CARDIOVASCULARES
Para alguns pacientes, pode ser vital se submeter à cirurgia de revascularização do miocárdio e angioplastia. Desta forma, a circulação sanguínea do coração é favorecida e a possibilidade de infarto do miocárdio é evitada, ainda que temporariamente.
Também recomendamos tomar baixas doses de aspirina, estatinas e anticoagulantes.
PROMOVER CRESCIMENTO
Para promover o crescimento de pacientes jovens, às vezes é usada uma terapia à base de hormônio do crescimento. Os efeitos nem sempre são satisfatórios.
FISIOTERAPIA, ATIVIDADES FÍSICAS E MEDIDAS ORTOPÉDICAS
A atividade física e a fisioterapia são essenciais para lidar com a rigidez articular progressiva e a diminuição do tônus muscular, que causa, por exemplo, o deslocamento do quadril.
Além disso, a perda constante de gordura corporal resulta em uma sensação dolorosa nos pés, principalmente se o paciente já caminha há muito tempo. Nessas situações, é muito útil equipar o paciente com calçados especiais, com um "forro interno que absorva os impactos com o solo.
DIETA
Pacientes com progéria sofrem de esclerodermia. Portanto, eles se beneficiam de hidratação constante. Recomenda-se beber com freqüência, principalmente durante as estações mais quentes.
Além disso, foi observado que os déficits musculares e de crescimento são atenuados com uma ingestão calórica constante e superior ao normal. Nesse sentido, os pacientes são orientados a dividir as três refeições diárias canônicas em vários lanches, de modo a evitar uma potencial situação de jejum.
PSICOTERAPIA
É usado no tratamento da depressão, que, muitas vezes, acomete o paciente com progéria.
A psicoterapeuta também orienta a família e o paciente a recorrerem a grupos de apoio, criados especificamente para ajudar pessoas com doenças incuráveis e seus familiares. Nesses locais, na medida do possível, esforços são feitos para amenizar o desconforto, devido a um destino inevitável, e para ensinar aos parentes mais próximos a melhor forma de se relacionar com o indivíduo sofredor.
Prognóstico
O prognóstico da progéria nunca pode ser positivo, pois não há cura e os tratamentos têm pouco efeito. Algumas pessoas se beneficiam mais do que outras, prolongando sua vida por alguns anos. No entanto, a morte quase sempre ocorre antes dos 20 anos.
Portanto, o carinho dos familiares e um ambiente escolar acolhedor e informado são de fundamental importância.
Pesquisa (fevereiro de 2014)
A esperança de cura para a progéria é representada por um medicamento antitumoral, um inibidor da farnesiltransferase. É também conhecido como Lonafarnib.
Os pesquisadores estão realizando pesquisas consideráveis a esse respeito e parece que isso favorece o desprendimento do grupo farnesil da lâmina A (consulte o folheto de informações detalhadas). Em modelos animais, a experimentação deu resultados positivos: ocorreu o desprendimento do grupo farnesil da lâmina A e o núcleo da célula voltou à sua forma normal; os ratos também estavam em melhor situação. Em maio de 2007, a fase II do teste humano de Lonafarnib começou e os desenvolvimentos são aguardados.
Além disso, resultados reconfortantes vêm de alguns estudos com duas drogas, já existentes no mercado para outras finalidades: a pravastatina e o zoledronato. O primeiro serve para baixar o colesterol, o segundo é tomado contra a hipercalcemia Administrado em combinação com o Lonafarnibe, parece ser capaz de prevenir, de forma mais eficaz, a ligação entre o grupo farnesil e a lâmina A. Seria esta a solução para a progéria?
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