Medicamentos inibidores da ECA

Generalidade

Os inibidores da ECA (também conhecidos como inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina) são medicamentos usados principalmente no tratamento da hipertensão.

Os medicamentos inibidores da ECA desempenham sua função anti-hipertensiva agindo no sistema renina-angiotensina.
Em condições fisiológicas, a liberação de renina é estimulada pela atividade simpática renal, pela redução da pressão nos vasos pré-glomerulares e pela redução da concentração de íons sódio no sangue.
Uma vez liberada, a renina permite a transformação do angiotensinogênio em angiotensina I, que é então convertida pela ACE (Enzima Conversora da Angiotensina) na forma ativa angiotensina II. Esta última é uma substância vasoativa que - interagindo com os receptores AT1 - causa proliferação vasal (hipertrofia), vasoconstrição, síntese e liberação de aldosterona, com conseqüente retenção de solução salina e estimulação do sistema simpático (sistema que é ativado para controle a longo prazo em caso de queda de pressão) .Se o sistema simpático não funcionasse adequadamente, surgiam problemas de hipertensão, portanto, nessas circunstâncias, é necessário bloquear a enzima ECA e evitar a transformação da angiotensina I em angiotensina II.
Os ingredientes ativos como captopril (Capoten®), lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) pertencem à classe dos inibidores da ECA. Ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) e quinapril (Acequin®).

Indicações terapêuticas

Conforme mencionado, os inibidores da ECA são indicados principalmente no tratamento da hipertensão, mas também são usados no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva e infarto do miocárdio.
Os inibidores da ECA podem ser usados isoladamente ou em combinação com outros fármacos com ação hipotensora, como, por exemplo, diuréticos e bloqueadores dos canais de cálcio.

Mecanismo de ação

Os inibidores da ECA, como você pode facilmente adivinhar, são princípios ativos capazes de inibir a atividade da enzima conversora da angiotensina, impedindo a transformação da angiotensina I em angiotensina II e, assim, exercer uma ação anti-hipertensiva.
No entanto, a enzima ACE não apenas converte a angiotensina I em angiotensina II, mas também desempenha uma importante ação degradante contra a bradicinina, um polipeptídeo que estimula a produção de prostaglandinas e exerce um poderoso efeito vasodilatador, complementar ao "efeito anti-hipertensivo.
Portanto, os inibidores da ECA também são capazes de induzir um aumento da atividade da bradicinina que, por sua vez, é capaz de exercer um efeito hipotensor. No entanto, deve-se notar que o aumento da ação da bradicinina é uma "arma de duplo corte , visto que, se por um lado contribui para o efeito hipotensor decorrente do bloqueio da conversão da angiotensina I em angiotensina II, por outro pode originar alguns efeitos secundários (ver parágrafo “Efeitos secundários”).
Finalmente, deve-se lembrar que - com exceção do captopril que é o progenitor dos inibidores da ECA e cuja duração de ação é bastante curta - todos os outros inibidores da ECA são formulados como pró-fármacos que, antes de poderem exercer sua atividade, eles devem ser adequadamente convertidos em sua forma ativa pelas enzimas hepáticas adequadas.

Interações com outras drogas

Os inibidores da ECA podem estabelecer uma série de interações medicamentosas com vários ingredientes ativos. Estes incluem:

Alopurinol;
Antiácidos, visto que podem reduzir a biodisponibilidade dos inibidores da ECA em caso de uso simultâneo;
Digoxina e lítio, como inibidores da ECA, podem aumentar suas concentrações plasmáticas;
AINEs, pois esses medicamentos podem reduzir a eficácia hipotensora dos inibidores da ECA;
Fenotiazinas, pois podem potencializar o efeito dos inibidores da ECA;
Preparações contendo potássio e diuréticos poupadores de potássio, uma vez que existe um risco aumentado de "início de" hipercaliemia após terapia concomitante com inibidores da ECA;
Capsaicina, pois pode causar agravamento da tosse causada por inibidores da ECA.

Efeitos colaterais

O tipo de efeitos adversos e a intensidade com que ocorrem dependem tanto do princípio ativo que se pretende utilizar, como da sensibilidade de cada paciente ao medicamento escolhido.
No entanto, existem alguns efeitos indesejáveis que são comuns a toda a classe de inibidores da ECA, entre eles, lembramos:

Reações alérgicas, mesmo as graves, que podem se manifestar na forma de angioedema e erupção cutânea;
Hipotensão;
Hipercalemia;
Mudanças no sentido do paladar
Erupções cutâneas;
Dor de cabeça;
Tontura;
Náusea, vômito e diarreia;
Fadiga;
Neutropenia;
Proteinúria;
Insuficiência renal aguda.

Finalmente, os inibidores da ECA também podem causar o aparecimento de tosse seca. Este tipo de efeito indesejável não é considerado de importância primária durante a terapia com esses medicamentos. No entanto, parece ser devido precisamente ao aumento da atividade da bradicinina - portanto, o aumento da síntese de prostaglandinas - induzidas por inibidores da ECA.

Contra-indicações

O uso de inibidores da ECA está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer uma dessas substâncias ativas.
Além disso, devido aos danos que podem causar ao feto, os inibidores da ECA não devem ser tomados por mulheres grávidas, especialmente durante o segundo e terceiro trimestres da gestação.
O uso de inibidores da ECA também é contra-indicado em mães que amamentam.