Indacaterol: um novo broncodilatador de longa ação eficaz em pacientes com DPOC

1) Departamento de Medicina Interna, Clínica Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Divisão de Medicina Interna, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Unidade de Fisiopatologia, Doenças e Reabilitação Respiratória, AORN Monaldi, Nápoles

DPOC: Dimensões do problema

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma condição crônica e apenas parcialmente reversível das vias aéreas, lentamente progressiva, causada por uma "inflamação crônica das vias aéreas e do parênquima pulmonar. A DPOC é considerada a quarta causa de morte na Europa e nos EUA. (pelo menos 65.000 mortes por ano), estudos recentes observaram que a mortalidade está aumentando em todo o mundo.

A incidência total é de 6 a 8%, afeta principalmente homens adultos, mas nos últimos anos tem havido um aumento considerável de casos envolvendo mulheres.

A origem é uma inflamação crônica que dura anos e afeta o trato respiratório do indivíduo; essa inflamação leva a uma perda gradual da função pulmonar. Essa disfunção não é totalmente reversível, mesmo se tratada, e é causada principalmente pelo tabagismo. As causas menos comuns de DPOC incluem tabagismo passivo e exposição ambiental e ocupacional a poeira fina e produtos químicos.

Além disso, há algum tempo se suspeita de uma predisposição genética para a doença (deficiência de α1-antitripsina), o que explicaria o aparecimento em algumas pessoas, ao contrário de outras com os mesmos fatores de risco.

A doença no final do século passado teve um crescimento exponencial, sua presença só na Inglaterra em sete anos aumentou 25% nos homens e 69% nas mulheres.

Indacaterol e DPOC

A partir de agora existe um novo aliado no combate à DPOC, aliás a agência europeia (EMEA) aprovou o Indacaterol, um novo medicamento desenvolvido pela Novartis para o tratamento desta doença.

Disponível por inalação com administração uma vez ao dia, o Indacaterol foi aprovado nas dosagens de 150 e 300 mcg.
Anteriormente conhecido como QAB149, o medicamento foi comercializado sob a marca Onbrez Breezhaler®.

Indacaterol é o primeiro estimulante beta-2 com atividade de 24 horas; antes de sua introdução, um anticolinérgico de ação ultralonga, o tiotrópio, já estava presente, enquanto atualmente os únicos beta-2 de ação prolongada são o salmeterol e o formoterol que, no entanto, apresentam atividade média de 17 horas.
O indacaterol tem demonstrado alta seletividade para os receptores beta-2, rápida atividade de ação e longa duração de ação, que ultrapassa 24 horas; na verdade, é caracterizado por um início rápido do efeito - graças a uma curta interação do receptor que elimina problemas de taquifilaxia e tolerância - garantindo ao longo do tempo (52 semanas) um efeito sobre o VEF1 pré-dose que é completamente comparável ao inicial efeito.

Não tem efeitos antagônicos em relação a drogas com atividade beta-2 para serem usadas conforme necessário e tem um excelente perfil de segurança cardiovascular quando comparado a outros estimulantes beta-2. O indacaterol induz relaxamento muscular, conseqüentemente aumento do diâmetro do trato respiratório, tipicamente reduzido na DPOC e na asma, enquanto sua ação antiinflamatória deriva da inibição da liberação de mediadores pelos mastócitos pulmonares.

"Indacaterol representa o progenitor de uma nova classe de broncodilatadores beta2-adrenérgicos, (ULTRA-LABA), estruturalmente distinto do formoterol, salmeterol e salbutamol que graças às suas características químicas (Maleato de Indacaterol, Molécula Anfifilosa e Micronizado em pó seco para a" inalação uso) foi o primeiro broncodilatador com uma duração de ação de cerca de 24 horas que permite a administração uma vez ao dia.

Eficácia Clínica

No momento da comercialização, estavam disponíveis 4 estudos clínicos em pacientes com DPOC. O primeiro comparou a duração de ação do indacaterol com o tiotrópio e foi usado para encontrar a dosagem mais apropriada do medicamento (estudo de determinação da dose). Foi apresentado em Medicina Respiratória e comparou diferentes dosagens de indacaterol no primeiro período e, em seguida, passou para um tratamento à base de tiotrópio. As dosagens concentradas de indacaterol estão entre 150 e 300 mcg. À distância de 24 horas após a administração do medicamento, as várias dosagens testadas mostraram uma resposta em termos de broncodilatação, em geral bastante homogênea, o que levou a empresa a escolher a posologia definitiva (150 e 300 mcg). com tiotrópio e placebo, o indacaterol apresentou melhor perfil de broncodilatação.

Um segundo estudo foi conduzido sobre a tolerabilidade com diferentes dosagens até doses de 600 mcg; mesmo com essas dosagens (o dobro da dose máxima recomendada), não surgiram efeitos colaterais preocupantes em termos de glicemia, frequência cardíaca e intervalo QT. Portanto, nas dosagens de 400 e 600 mcg a droga é bem tolerada.

Um terceiro estudo avaliou novamente a segurança e tolerabilidade após inalações únicas de doses crescentes de indacaterol, até 3000 mcg. O objetivo primário era a segurança: o estudo não mostrou nada significativo e deve-se lembrar que essas doses foram 10 vezes maiores do que a dose utilizada na prática clínica.

O último estudo comparou indacaterol, salmeterol e formoterol em termos de VEF1 e capacidade inspiratória. Este estudo demonstrou a excelente eficácia do indacaterol também em termos de capacidade inspiratória, atendendo às necessidades delineadas por um recente documento ERS. / ATS relacionado aos resultados a ser considerado para avaliar a eficácia dos tratamentos em pacientes com DPOC.
"O indacaterol se comporta como um beta-2 adrenérgico altamente eficaz, com um início de ação mais rápido do que o salmeterol e uma duração de ação significativamente mais longa do formoterol e do salmeterol. Os efeitos colaterais mais comuns destacados após" tomar o medicamento, em ensaios clínicos, são nasofaringite, tosse, infecções do trato respiratório superior e dor de cabeça. Eles eram geralmente de gravidade leve a média e tornaram-se menos frequentes com a continuação da terapia.
Dos dados em posse até agora, pode-se deduzir que:

Indacaterol possui as características de broncodilatador ideal:
1. Seletividade
2. Efeito broncodilatador em 24 horas
3. Rápido início de ação
4. Eficaz
5. Bom perfil de segurança
6. Sem antagonismo em relação à medicação de resgate
7. Dispositivo de inalação simples que requer baixos fluxos inspiratórios (PIF ≥ 50L / min)
O programa de desenvolvimento clínico do indacaterol produziu dados que indicam:
- Broncodilatação prolongada por 24 horas que permite a administração uma vez ao dia.
- Melhora do VEF1 em 24 horas
- Melhora do VEF1 pré-dose.
- Broncodilatação clinicamente significativa desde a 1ª dose
- Broncodilatação que persiste após administração repetida
- Início rápido de broncodilatação (5 ")
- Redução efetiva dos sintomas
- Maior resistência ao exercício físico
- Melhoria líquida na qualidade de vida dos pacientes
- Excelente perfil de tolerabilidade