Resumo e funções
A bradicinina é um nonapeptídeo com fortes propriedades vasodilatadoras. Portanto, composta por nove aminoácidos, a bradicinina é sintetizada localmente em grandes quantidades durante os processos inflamatórios. Por exemplo, a inflamação após trauma ou picada de inseto leva à ativação da calicreína, uma enzima proteolítica que atua imediatamente em uma classe particular de proteínas plasmáticas (α-2 globulinas), liberando calidina. Por sua vez, essa quinina é prontamente convertida em bradicinina pelas enzimas teciduais.
A bradicinina pode ser sintetizada a partir de seu precursor (quininogênio ou bradicininogênio) também após a ativação do fator de Hageman de coagulação (XII) e por várias substâncias de origem endógena ou exógena (incluindo as enzimas proteolíticas presentes no veneno de vespas e várias cobras) A síntese máxima de bradicinina é apreciada durante fenômenos anafiláticos e choques de origem traumática.
Papel biológico da bradicinina
- Aumenta a vasodilatação arteriolar, aumentando o fluxo sanguíneo local
- Aumenta a permeabilidade vascular, que pode ser observada principalmente ao nível dos capilares e vênulas
- Portanto, favorece a formação de edema (vazamento de líquidos do distrito vascular dos tecidos inflamados) e hipotensão.
- Exibe uma ação algogênica marcada (causa dor)
- Promove a excreção de sódio no rim
- Favorece a contração do músculo liso não arteriolar, estimulando a constrição dos brônquios, do útero e de algumas partes do intestino.
As ações da bradicinina são parcialmente diretas, por meio da interação com receptores específicos B1 e B2, e parcialmente indiretas, por meio da liberação de óxido nítrico, prostaciclinas e EDHF.
A bradicinina é inativada minutos após sua formação pela intervenção de enzimas, como a aminopeptidase P, carboxipeptidase e ACE (Enzima de conversão da angiotensina). Portanto, os inibidores da ECA usados no tratamento da hipertensão devem sua valiosa atividade hipotensora também para o efeito inibitório sobre o degradação da bradicinina. Ao mesmo tempo, esta atividade terapêutica é responsável por alguns efeitos colaterais potencialmente atribuíveis à terapia com inibidores da ECA, como tosse seca irritante e angioedema (uma condição caracterizada por rápido inchaço da pele, mucosa e tecidos submucosos, normalmente associada a reações alérgicas; uma de suas formas, o angioedema hereditário, é caracterizada precisamente pela hiperativação da bradicinina. Hoje, inibidores específicos da bradicinina, como o icatibant - FIRAZIR ®, têm sido desenvolvidos como potenciais terapias medicamentosas para o angioedema hereditário.
No entanto, existem muitas outras substâncias com atividade antibradicinina mais ou menos acentuada, como os medicamentos salicilados (incluindo a aspirina), mas também moléculas de origem natural, como a bromelaína.
