Generalidade
As drogas hepatotóxicas são drogas usadas para o tratamento de patologias muito diferentes, que entre os vários efeitos colaterais incluem um “efeito potencialmente nocivo para o fígado.
O fígado é um órgão fundamental, que desempenha muitas atividades dentro do nosso organismo, entre as quais se encontra o metabolismo dos fármacos. No entanto, alguns fármacos, ou alguns produtos derivados do seu metabolismo, podem causar danos - por vezes muito graves - às células doenças hepáticas, comprometendo assim a sua correta funcionalidade.
Tipos de hepatotoxicidade
Os medicamentos hepatotóxicos podem causar danos ao fígado de vários tipos. Esses danos podem ser classificados de diferentes formas e com diferentes critérios.
Uma primeira classificação possível é aquela que define a lesão hepática como reações adversas derivadas da administração de medicamentos hepatotóxicos e que divide essas reações em duas categorias:
- Reações do tipo A: são as chamadas reações previsíveis e dependentes da dose. Essas reações são caracterizadas por uma "alta incidência e, geralmente, são representadas por necrose hepatocelular, que pode ser causada diretamente por um medicamento, ou por um de seus metabólitos. Um exemplo pode ser o do paracetamol, cujo metabolismo leva à formação de um metabólito tóxico que, em baixas doses, o fígado é capaz de neutralizar, enquanto em altas doses não.
- Reações do tipo B: Estas reações são imprevisíveis, independentes da dose e caracterizadas por uma baixa incidência. Normalmente, as reações do tipo B são idosincráticas ou imunomediadas e podem se apresentar na forma de hepatite aguda, hepatite crônica ativa, hepatite granulomatosa, colestase (com ou sem hepatite), colestase crônica, esteatose, necrose hepatocelular aguda e tumores hepáticos.
O tempo em que as drogas hepatotóxicas podem causar reações do tipo A pode variar de alguns dias a algumas semanas; enquanto as reações do tipo B podem aparecer até meses ou até anos após o início da administração das drogas hepatotóxicas em questão.
Uma subdivisão adicional pode ser feita de acordo com o tipo de dano causado pelos medicamentos hepatotóxicos. Neste caso, podemos distinguir:
- Dano hepatocelular;
- Dano de tipo colestático;
- Danos de tipo misto.
Mecanismos de hepatotoxicidade
Os mecanismos de ação pelos quais as drogas hepatotóxicas podem induzir danos ao fígado são múltiplos.
- Formação de espécies radicais que induzem estresse oxidativo, danificando as células do fígado;
- Danos às organelas celulares dos hepatócitos, como, por exemplo, mitocôndrias;
- Interação com sistemas microssomais hepáticos;
- Interações e conseqüente dano às células que constituem os ductos biliares;
- Interação do fármaco, ou de seus metabólitos, com moléculas presentes na membrana dos hepatócitos, ou nelas contidas, que pode levar ao bloqueio das funções celulares normais ou ao bloqueio de reações químicas absolutamente necessárias à sobrevivência das células.
Tipos de drogas hepatotóxicas
Os medicamentos hepatotóxicos são numerosos e pertencem às mais diversas classes terapêuticas, desde antiinflamatórios, passando por antidepressivos e antibióticos, até imunossupressores e anticâncer (os que acabamos de listar são, no entanto, apenas algumas das classes de medicamentos que incluem entre eles potencialmente hepatotóxicos ingredientes ativos).
Porém, para ter um quadro mais simples, todas essas drogas hepatotóxicas podem ser agrupadas de acordo com o tipo de lesão hepática que são capazes de causar.
A este respeito, podemos dividir essas drogas da seguinte forma:
