Ingredientes ativos: azitromicina
Comprimidos revestidos por película ZITROMAX Avium 600 mg
Por que o Zithromax avium é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antibacterianos para uso sistêmico; macrolídeos.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
ZITROMAX Avium (azitromicina) é indicado, como monoterapia ou em combinação com rifabutina, na profilaxia de infecções do complexo Mycobacterium avium (MAC): infecções oportunistas que afetam principalmente pacientes com vírus HIV avançado.
ZITROMAX Avium (azitromicina) é indicado, em combinação com etambutol, para o tratamento de infecções do complexo Mycobacterium avium (MAC) disseminadas em pacientes com vírus HIV avançado.
Contra-indicações Quando Zithromax avium não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa azitromicina, à eritromicina, a qualquer um dos antibióticos macrólidos ou cetólidos ou a qualquer um dos excipientes.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zithromax avium
Função renal alterada
Em pacientes com insuficiência renal grave (TFG <10 ml / min), foi observado um aumento de 33% na exposição sistêmica à azitromicina.
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 mL / min), enquanto cautela deve ser exercida em pacientes com insuficiência grave (TFG <10 mL / min).
Hepatotoxicidade
Uma vez que o fígado é a principal via de eliminação da azitromicina, seu uso em pacientes com doença hepática importante deve ser realizado com cautela. Casos de insuficiência hepática, hepatite, icterícia colestática, necrose hepática e hepatite fulminante foram relatados com azitromicina. Potencialmente devido a insuficiência hepática, algumas das quais fatais (ver “Efeitos colaterais”). Alguns pacientes podem ter tido doença hepática prévia ou podem ter tomado outros medicamentos hepatotóxicos. Em casos em que se desenvolvem sinais e sintomas de disfunção hepática, como astenia de início rápido associados a icterícia, urina escura, tendência a sangramento ou encefalopatia hepática, testes / testes de função hepática devem ser realizados imediatamente.
Interrompa imediatamente o tratamento com azitromicina se ocorrerem sinais de disfunção hepática.
Derivados da ergotamina
Em doentes tratados com derivados da ergotamina, a coadministração de antibióticos macrólidos precipitou crises de ergotismo.Atualmente, não existem dados disponíveis sobre a possibilidade de uma interação entre a ergotamina e a azitromicina. No entanto, devido à possibilidade teórica de ergotismo, azitromicina e ergotamina não devem ser administradas simultaneamente.
Superinfecções
Tal como acontece com qualquer outra preparação antibiótica, recomenda-se observação especial para a possível ocorrência de superinfecções com microrganismos não sensíveis, incluindo fungos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Zithromax avium
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Antiácidos
Em um estudo farmacocinético dos efeitos da administração concomitante de antiácidos e azitromicina, nenhum efeito sobre a biodisponibilidade da azitromicina foi observado, embora tenha sido observada uma redução de aproximadamente 25% nas concentrações séricas máximas. Portanto, os pacientes em terapia com azitromicina e antiácidos não devem tomar os dois medicamentos ao mesmo tempo .A co-administração de grânulos de azitromicina para suspensão oral de liberação prolongada com uma dose única de 20 ml de co-magaldrox (hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio) não afetou a taxa e extensão da absorção da azitromicina.
Cetirizina
Em voluntários saudáveis, a co-administração de um regime de 5 dias de azitromicina e 20 mg de cetirizina no estado estacionário não revelou interações farmacocinéticas ou alterações significativas no intervalo QT.
Didanosina
A co-administração de doses diárias de azitromicina 1200 mg / dia e didanosina 400 mg / dia em seis doentes VIH positivos não teve efeito na farmacocinética do estado de equilíbrio da didanosina em comparação com o placebo.
Digoxina (substratos da glicoproteína P)
Foi relatado que a ingestão de antibióticos macrolídeos, incluindo azitromicina com substratos da glicoproteína-P, como a digoxina, causa aumento dos níveis séricos de substratos da glicoproteína-P. Portanto, a possibilidade de um aumento nos níveis séricos de digoxina deve ser considerada se a azitromicina e substratos da glicoproteína P, como a digoxina, forem administrados concomitantemente. O monitoramento clínico e o monitoramento para possíveis níveis elevados de digoxina são necessários durante e após a descontinuação do tratamento com azitromicina.
Zidovudina
A administração de doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina não alterou substancialmente a farmacocinética plasmática ou a excreção urinária de zidovudina ou seu metabólito glucuronídeo. Concentrações de zidovudina fosforilada, seu metabólito clinicamente ativo, em células mononucleares periféricas. o significado desse achado não é claro, mas pode ser benéfico para o paciente.
A azitromicina não interage significativamente com o sistema hepático do citocromo P450.Não se espera que esteja envolvido nas interações farmacocinéticas como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. Com a azitromicina, de fato, não há indução ou inativação do citocromo P450 hepático por meio do complexo de seus metabólitos.
Ergotamina
Devido ao possível aparecimento de ergotismo, o uso concomitante de azitromicina e derivados de ergotamina não é recomendado (ver “Precauções de uso”).
Foram realizados estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes medicamentos, para os quais se conhece uma atividade metabólica significativa mediada pelo citocromo P450.
Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)
A administração concomitante de atorvastatina (10 mg / dia) e azitromicina (500 mg / dia) não alterou as concentrações plasmáticas de atorvastatina (com base em um ensaio de inibição da HMG CoA redutase) e, portanto, não causou alterações na atividade da HMG CoA redutase. No entanto, houve notificações pós-comercialização de rabdomiólise em pacientes recebendo azitromicina e estatinas.
Carbamazepina
Num estudo de interação realizado em voluntários saudáveis, não foi observado nenhum efeito significativo nos níveis plasmáticos de carbamazepina ou do seu metabolito ativo em doentes a tomar azitromicina concomitante.
Cimetidina
Num estudo farmacocinético conduzido para avaliar os efeitos de uma dose única de cimetidina administrada 2 horas após a azitromicina, não houve evidência de alterações na farmacocinética da azitromicina.
Ciclosporina
Aumentos significativos na Cmax e AUC0-5 da ciclosporina. Portanto, a possível administração simultânea dos dois medicamentos requer cautela.Se a co-administração dos dois medicamentos for estritamente necessária, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados cuidadosamente e a dosagem desta deve ser modificada em conformidade.
Efavirenz
A co-administração de uma dose única diária de azitromicina (600 mg) e efavirenz (400 mg) durante 7 dias não produziu interações farmacocinéticas clinicamente significativas.
Fluconazol
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não alterou a farmacocinética de uma dose única de fluconazol (800 mg). O tempo total de exposição e a meia-vida da azitromicina não foram afetados pela coadministração com fluconazol, enquanto uma diminuição clinicamente insignificante na Cmax (18%) foi observada.
Indinavir
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não mostrou um efeito estatisticamente significativo na farmacocinética do indinavir administrado três vezes ao dia durante 5 dias em doses de 800 mg.
Metilprednisolona
Um estudo farmacocinético realizado em voluntários saudáveis demonstrou que a azitromicina não afeta significativamente a farmacocinética da metilprednisolona.
Midazolam
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg / dia durante 3 dias não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
A administração concomitante de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir no estado estacionário (750 mg três vezes ao dia) resultou no aumento das concentrações de azitromicina.Não foram observadas reações adversas clinicamente significativas e não foi necessário ajuste posológico.
Rifabutina
A administração concomitante de azitromicina e rifabutina não altera as concentrações séricas dos dois medicamentos. Foram observados casos de neutropenia em alguns pacientes que tomaram os dois medicamentos ao mesmo tempo; embora se saiba que a rifabutina causa neutropenia, não foi possível estabelecer uma relação causal entre os episódios de neutropenia anteriores e a combinação rifabutinazitromicina (ver “Efeitos indesejáveis”).
Sildenafil
Em voluntários saudáveis do sexo masculino, não houve efeito da azitromicina (500 mg / dia durante 3 dias) na AUC e Cmax do sildenafil ou do seu principal metabolito circulante.
Teofilina
A co-administração de azitromicina e teofilina a voluntários saudáveis não mostrou uma interação clinicamente significativa entre os dois medicamentos.
Terfenadina
Os estudos farmacocinéticos não revelaram interações entre a azitromicina e a terfenadina. Foram relatados alguns casos raros em que a possibilidade de tal interação não pôde ser completamente excluída; no entanto, não há evidências científicas de que a interação ocorreu.
Triazolam
Em 14 voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2 e triazolam 0,125 mg no dia 2 não teve efeito significativo nas variáveis farmacocinéticas do triazolam em comparação com o triazolam e o placebo.
Trimetoprima / Sulfametoxazol
Após a administração concomitante de trimetoprima / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) e azitromicina (1200 mg) por 7 dias, não houve efeito significativo nas concentrações máximas, tempo de exposição ou excreção urinária no dia 7. Trimetoprima e sulfametoxazol Concentrações séricas de azitromicina são semelhantes aos encontrados em outros estudos.
Anticoagulantes orais do tipo cumarina
Num estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, a azitromicina demonstrou não alterar o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina. Na fase pós-comercialização, foram relatados casos de potencialização da ação anticoagulante após a administração concomitante de azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarina. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, é aconselhável reavaliar a frequência com que monitorar o tempo até a protrombina ao administrar azitromicina a pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarina.
Avisos É importante saber que:
Hipersensibilidade e reações anafiláticas
Tal como acontece com a eritromicina e outros macrolídeos, foram observadas reações alérgicas graves, incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal), reações dermatológicas incluindo síndrome de Stevens Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET) (raramente fatal) e erupção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS). Algumas dessas reações associadas à administração de azitromicina resultaram em recidivas e, portanto, requerem um período prolongado de observação e tratamento.
Em caso de reação alérgica, o medicamento deve ser descontinuado e instituída a terapia apropriada. Os médicos devem estar cientes de que os sintomas alérgicos podem retornar assim que a terapia sintomática for descontinuada.
Diarreia associada a Clostridium difficile
Foram notificados casos de diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) com a utilização de quase todos os antibióticos, incluindo azitromicina, variando em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com antibióticos altera a flora normal do cólon e leva ao crescimento excessivo de C. difficile.
C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento da diarreia. As cepas de C. difficile que produzem toxinas em excesso causam aumento nas taxas de morbidade e mortalidade, uma vez que essas infecções são tipicamente refratárias à terapia antibacteriana e frequentemente requerem colectomia. A possibilidade de diarreia associada a C. difficile deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarreia após tratamento com antibióticos. Uma história médica cuidadosa também é necessária, pois casos de diarreia associada a C. difficile foram relatados até mais de dois meses após a administração de antibióticos.
Prolongamento do intervalo QT
No tratamento com macrolídeos, incluindo azitromicina, o prolongamento da repolarização cardíaca e do intervalo QT foi verificado no ECG, levando ao risco de desenvolvimento de arritmia cardíaca e torsades de pointes (ver “Efeitos indesejáveis”). Portanto, uma vez que as seguintes situações podem levar a um risco aumentado de arritmias ventriculares (incluindo torsades de pointes), que podem levar a parada cardíaca, a azitromicina deve ser administrada com cautela em pacientes com condições pró-arrítmicas concomitantes (especialmente em mulheres e pacientes idosos).
Os prescritores devem considerar o risco de prolongamento do intervalo QT, que pode ser fatal, ao avaliar o risco-benefício da azitromicina em grupos de pacientes em risco, tais como:
- Pacientes com prolongamento congênito ou documentado do intervalo QT;
- Pacientes tratados com outras substâncias ativas que prolongam o intervalo QT, como antiarrítmicos de Classe IA (quinidina e procainamida) e Classe III (dofetilida, amiodarona e sotalol), cisaprida e terfenadina, antipsicóticos como pimozida, antidepressivos como citalopram, fluoroquinolonas como como moxifloxacina, levofloxacina e cloroquina.
- Pacientes com distúrbios eletrolíticos, especialmente em casos de hipocalemia e hipomagnesemia;
- Pacientes com bradicardia clinicamente relevante, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca grave;
- Mulheres e idosos que podem ser mais sensíveis aos efeitos (relacionados ao medicamento) da alteração do intervalo QT.
Miastenia grave
Foram notificados casos de exacerbação dos sintomas de miastenia gravis e aparecimento inicial de síndrome miasténica em doentes a receber azitromicina (ver “Efeitos indesejáveis”).
A segurança e eficácia na prevenção ou tratamento de infecções do complexo Mycobacterium avium (MAC) em crianças não foram estabelecidas.
O medicamento contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Fertilidade, gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Não existem dados adequados sobre a utilização de azitromicina em mulheres durante a gravidez.A segurança da azitromicina durante a gravidez não foi estabelecida. Portanto, a azitromicina só deve ser usada na gravidez se o benefício superar o risco.
Fertilidade
Em estudos de fertilidade conduzidos em ratos, foi observada uma redução na taxa de fertilidade após a administração de azitromicina. A relevância dessas descobertas para os humanos é desconhecida.
Gravidez
Os estudos de reprodução animal foram conduzidos usando doses escalonadas até atingirem concentrações maternas moderadamente tóxicas. A partir desses estudos, não houve evidência de qualquer perigo para o feto devido à azitromicina. Em estudos de toxicologia reprodutiva em animais, a azitromicina demonstrou passar pela placenta, mas não efeitos teratogênicos foram observados.
Hora da alimentação
Foi relatado que a azitromicina é excretada para o leite materno.Portanto, a azitromicina só deve ser usada por mulheres que amamentam nos casos em que, na opinião do médico, o benefício potencial justifica o risco potencial para o bebê.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não há dados que mostrem que a azitromicina pode afetar a capacidade dos pacientes de dirigir ou operar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Zithromax avium: Dosagem
ZITROMAX Avium (azitromicina) deve ser administrado em dose única diária. Os comprimidos podem ser tomados com o estômago vazio ou após as refeições. A ingestão de alimentos antes da ingestão do comprimido pode mitigar quaisquer efeitos gastrointestinais indesejáveis causados pela azitromicina.
Adultos
Para a profilaxia de infecções por MAC em pacientes infectados pelo HIV, a posologia recomendada é de 1200 mg (2 comprimidos de 600 mg) uma vez por semana uma vez por dia.
Para o tratamento de infecções disseminadas por MAC em pacientes com infecção avançada por HIV, a dose recomendada é de 600 mg uma vez ao dia. A azitromicina deve ser administrada em combinação com outros antimcobacterianos que tenham demonstrado atividade in vitro contra o MAC, incluindo o etambutol administrado nas doses recomendadas.
Cidadãos idosos
O mesmo esquema de dosagem pode ser aplicado ao paciente idoso. Uma vez que os pacientes idosos são mais propensos a arritmias cardíacas, recomenda-se cuidado especial devido ao risco de desenvolver arritmias cardíacas e torsades de pointes (consulte "Avisos especiais").
População pediátrica
A eficácia e tolerabilidade da azitromicina na prevenção ou tratamento de infecções por MAC em crianças não foram estabelecidas. Os dados farmacocinéticos mostraram que uma dose de 20 mg / kg administrada a doentes pediátricos resulta numa exposição ao medicamento semelhante à obtida em adultos com uma dose de 1200 mg, embora com uma Cmax superior.
Pacientes com problemas hepáticos ou renais:
Pacientes com problemas hepáticos ou renais devem informar seu médico, pois isso pode precisar alterar a dosagem normal. Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 mL / min) e cautela deve ser exercida em pacientes com insuficiência renal grave (TFG <10 ml / min) (ver "Precauções para o" uso " ) A mesma dosagem que em pacientes com função hepática normal pode ser usada em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (ver "Precauções de uso").
Os comprimidos de ZITROMAX Avium (azitromicina) devem ser engolidos inteiros ou divididos se os pacientes tiverem dificuldade em engolir.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Zithromax avium em excesso
Os eventos adversos que ocorreram com doses superiores às recomendadas foram semelhantes aos observados com doses normais.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem de ZITROMAX Avium, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de ZITROMAX Avium, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zithromax avium
Como todos os medicamentos, ZITROMAX pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
A tabela abaixo lista as reações adversas identificadas durante a realização de estudos clínicos e durante a vigilância pós-comercialização, divididas por classe de sistema de órgãos e frequência. As reações adversas identificadas durante a vigilância pós-comercialização são apresentadas em itálico. A frequência é definida usando os seguintes parâmetros: Muito comum (≥1 / 10); Comum (≥ 1/100,
Reações adversas com possível ou provável correlação com azitromicina com base nos resultados de estudos clínicos e vigilância pós-comercialização.
* para pó para solução apenas para perfusão
Reações adversas possivelmente ou provavelmente relacionadas à profilaxia e tratamento do Complexo Mycobacterium avium com base na experiência de ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização.Estas reações adversas diferem daquelas relatadas com formulações de liberação imediata ou prolongada, no tipo ou na frequência:
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação no "endereço www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem. O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
NÃO USE EM CASO DE EVIDENTES SINAIS DE DETERIORAÇÃO.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido por película contém:
- Ingrediente ativo: Azitromicina di-hidratada 628,93 mg igual a Azitromicina 600 mg
- Excipientes: amido pré-gelatinizado, fosfato de cálcio ácido anidro, carmelose sódica, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio.
- O revestimento contém: dióxido de titânio, lactose, hipromelose, triacetina.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Comprimidos revestidos por película.
Blister de PVC / Al contendo 8 comprimidos revestidos por película de 600 mg.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ZITROMAX AVIUM 600 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém:
Princípio ativo:
Azitromicina di-hidratada 628,93 mg
igual a base de azitromicina 600 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: o medicamento contém lactose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
ZITROMAX Avium (azitromicina) é indicado como monoterapia ou em combinação com rifabutina na profilaxia de Complexo Mycobacterium avium (MAC): infecções oportunistas que afetam principalmente pacientes com vírus HIV avançado.
ZITROMAX Avium (azitromicina) é indicado, em combinação com etambutol, para o tratamento de Complexo Mycobacterium avium (MAC) disseminado em pacientes com vírus HIV avançado.
04.2 Posologia e método de administração
ZITROMAX Avium (azitromicina) deve ser administrado em dose única diária. Os comprimidos podem ser tomados com o estômago vazio ou após as refeições. A ingestão de alimentos antes da ingestão do comprimido pode mitigar quaisquer efeitos gastrointestinais indesejáveis causados pela azitromicina.
Adultos
Para a profilaxia de infecções por MAC em pacientes infectados pelo HIV, a posologia recomendada é de 1200 mg (2 comprimidos de 600 mg) uma vez por semana uma vez por dia.
Para o tratamento de infecções disseminadas por MAC em pacientes com infecção avançada por HIV, a dose recomendada é de 600 mg uma vez ao dia. A azitromicina deve ser administrada em combinação com outros antimcobacterianos que mostraram atividade em vitro contra o MAC, incluindo etambutol administrado nas doses recomendadas.
Cidadãos idosos
O mesmo esquema de dosagem pode ser aplicado ao paciente idoso.
Uma vez que os doentes idosos são mais propensos a arritmias cardíacas, recomenda-se precaução especial devido ao risco de desenvolver arritmias cardíacas e torsades de pointes (ver secção 4.4).
População pediátrica
A eficácia e tolerabilidade da azitromicina na prevenção de infecções por MAC em crianças não foram estabelecidas. Os dados farmacocinéticos mostraram que uma dose de 20 mg / kg administrada a doentes pediátricos resulta numa exposição ao medicamento semelhante à obtida em adultos com uma dose de 1200 mg, embora com uma Cmax superior.
Os comprimidos de ZITROMAX Avium (azitromicina) devem ser engolidos inteiros ou divididos se os pacientes tiverem dificuldade em engolir.
Função renal alterada
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 mL / min), enquanto cautela deve ser exercida em pacientes com insuficiência renal grave (TFG
Função hepática alterada
A mesma posologia que em doentes com função hepática normal pode ser utilizada em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secções 4.4 e 5.2).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa, à eritromicina, a qualquer um dos antibióticos macrólidos ou cetólidos ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipersensibilidade
Tal como acontece com a eritromicina e outros macrolídeos, reações alérgicas graves, incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal), reações dermatológicas incluindo síndrome de Stevens Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET) (raramente fatal) e "erupção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (VESTIR). Algumas dessas reações associadas à administração de azitromicina resultaram em recidivas e, portanto, requerem um período prolongado de observação e tratamento.
Em caso de reação alérgica, o medicamento deve ser descontinuado e instituída a terapia apropriada. Os médicos devem estar cientes de que os sintomas alérgicos podem retornar assim que a terapia sintomática for descontinuada.
Hepatotoxicidade
Uma vez que o fígado é a principal via de eliminação da azitromicina, seu uso em pacientes com doença hepática importante deve ser realizado com cautela. Casos de insuficiência hepática, hepatite, icterícia colestática, necrose hepática e hepatite fulminante foram relatados com azitromicina. à insuficiência hepática, algumas das quais fatais (ver secção 4.8). Alguns doentes podem ter tido doença hepática anterior ou podem ter tomado outros medicamentos hepatotóxicos. Nos casos em que se desenvolvem sinais e sintomas de disfunção hepática, tais como astenia associada a início rápido com icterícia, urina escura, tendência a sangramento ou encefalopatia hepática, testes / diagnósticos de função hepática devem ser realizados imediatamente.
Interrompa imediatamente o tratamento com azitromicina se ocorrerem sinais de disfunção hepática.
Derivados da ergotamina
Em doentes tratados com derivados da ergotamina, a coadministração de antibióticos macrólidos precipitou crises de ergotismo.Atualmente, não existem dados disponíveis sobre a possibilidade de uma interação entre a ergotamina e a azitromicina. No entanto, devido à possibilidade teórica de ergotismo, azitromicina e ergotamina não devem ser administradas simultaneamente.
Tal como acontece com qualquer outra preparação antibiótica, recomenda-se observação especial para a possível ocorrência de superinfecções com microrganismos não sensíveis, incluindo fungos.
Diarreia associada a Clostridium difficile
Casos de diarreia associados a Clostridium difficile (CDAD), cuja gravidade pode variar de diarreia leve a colite fatal. O tratamento com antibióticos altera a flora normal do cólon e leva ao crescimento excessivo de C. difícil.
o C. difícil produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento da diarreia. As tensões de C. difícil que produzem toxinas em excesso causam aumento nas taxas de morbidade e mortalidade, uma vez que essas infecções são tipicamente refratárias à terapia antibacteriana e frequentemente requerem uma colectomia. A possibilidade de diarreia associada deve ser considerada C. difícil em todos os pacientes que apresentam diarreia após tratamento com antibióticos. Um histórico médico cuidadoso também é necessário, uma vez que casos de diarreia associada C. difícil também foram relatados mais de dois meses após a administração de antibióticos.
Em pacientes com insuficiência renal grave (TFG
Prolongamento do intervalo QT
No tratamento com macrolídeos, incluindo azitromicina, repolarização cardíaca prolongada e intervalo QT foram detectados no ECG, levando ao risco de desenvolvimento de arritmia cardíaca e torsades de pointes (ver secção 4.8). Portanto, uma vez que as seguintes situações podem levar a um risco aumentado de arritmias ventriculares (incluindo torsades de pointes), que podem levar a parada cardíaca, a azitromicina deve ser administrada com cautela em pacientes com condições pró-arrítmicas concomitantes (especialmente em mulheres e pacientes idosos).
Os prescritores devem considerar o risco de prolongamento do intervalo QT, que pode ser fatal, ao avaliar o risco-benefício da azitromicina em grupos de pacientes em risco, tais como:
• Pacientes com prolongamento congênito ou documentado do intervalo QT;
• Pacientes em tratamento com outras substâncias ativas que prolongam o intervalo QT, como antiarrítmicos de Classe IA (quinidina e procainamida) e Classe III (dofetilida, amiodarona e sotalol), cisaprida e terfenadina, antipsicóticos como pimozida, antidepressivos como citalopram, fluoroquinolonas como moxifloxacina, levofloxacina e cloroquina.
• Pacientes com distúrbios eletrolíticos, principalmente em casos de hipocalemia e hipomagnesemia;
• Pacientes com bradicardia clinicamente relevante, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca grave;
• Mulheres e idosos que podem ser mais sensíveis aos efeitos (relacionados ao medicamento) da alteração do intervalo QT.
Foram notificados casos de exacerbação dos sintomas de miastenia gravis e aparecimento inicial de síndrome miasténica em doentes a receber azitromicina (ver secção 4.8).
A segurança e eficácia na prevenção ou tratamento de infecções com Complexo Mycobacterium avium (MAC) em crianças não foi estabelecido.
O medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Antiácidos
Em um estudo farmacocinético dos efeitos da administração concomitante de antiácidos e azitromicina, nenhum efeito sobre a biodisponibilidade da azitromicina foi observado, embora tenha sido observada uma redução de aproximadamente 25% nas concentrações séricas máximas. Portanto, os pacientes em terapia com azitromicina e antiácidos não devem tomar as duas drogas ao mesmo tempo.
Cetirizina
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de um regime de 5 dias de azitromicina e cetirizina 20 mg em curso estável não apresentaram interações farmacocinéticas ou alterações significativas no intervalo QT.
Didanosina
A co-administração de doses diárias de azitromicina 1200 mg / dia e didanosina 400 mg / dia em seis pacientes HIV-positivos não teve efeito sobre a farmacocinética geral. curso estável didanosina em comparação com o placebo.
Digoxina (substratos da glicoproteína P)
Foi relatado que a ingestão de antibióticos macrólidos, incluindo azitromicina com substratos da glicoproteína P, como digoxina, causa um aumento nos níveis séricos de substratos da glicoproteína P. Portanto, deve ser considerada a possibilidade de níveis aumentados. Digoxina sérica em caso de ingestão concomitante de azitromicina e substratos da glicoproteína P, como digoxina. Monitoramento clínico e monitoramento de possíveis níveis elevados de digoxina são necessários durante e após a descontinuação do tratamento com azitromicina.
Zidovudina
A administração de doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina não alterou substancialmente a farmacocinética plasmática ou a excreção urinária de zidovudina ou seu metabólito glucuronídeo. Concentrações de zidovudina fosforilada, seu metabólito clinicamente ativo, em células mononucleares periféricas. o significado desse achado não é claro, mas pode ser benéfico para o paciente.
A azitromicina não interage significativamente com o sistema hepático do citocromo P450.Não se espera que esteja envolvido nas interações farmacocinéticas como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. Com a azitromicina, de fato, não há indução ou inativação do citocromo P450 hepático por meio do complexo de seus metabólitos.
Ergotamina
Devido ao possível aparecimento de ergotismo, a utilização concomitante de azitromicina e derivados da ergotamina não é recomendada (ver secção 4.4).
Foram realizados estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes medicamentos, para os quais se conhece uma atividade metabólica significativa mediada pelo citocromo P450.
Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)
A administração concomitante de atorvastatina (10 mg / dia) e azitromicina (500 mg / dia) não alterou as concentrações plasmáticas de atorvastatina (com base em um ensaio de inibição da HMG CoA redutase) e, portanto, não causou alterações na atividade da HMG CoA redutase. No entanto, houve notificações pós-comercialização de rabdomiólise em pacientes recebendo azitromicina e estatinas.
Carbamazepina
Num estudo de interação realizado em voluntários saudáveis, não foi observado nenhum efeito significativo nos níveis plasmáticos de carbamazepina ou do seu metabolito ativo em doentes a tomar azitromicina concomitante.
Cimetidina
Num estudo farmacocinético conduzido para avaliar os efeitos de uma dose única de cimetidina administrada 2 horas após a azitromicina, não houve evidência de alterações na farmacocinética da azitromicina.
Ciclosporina
Aumentos significativos na Cmax e AUC0-5 da ciclosporina. Portanto, a possível administração simultânea dos dois medicamentos requer cautela.Se a co-administração dos dois medicamentos for estritamente necessária, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados cuidadosamente e a dosagem desta deve ser modificada em conformidade.
Efavirenz
A co-administração de uma dose única diária de azitromicina (600 mg) e efavirenz (400 mg) durante 7 dias não produziu interações farmacocinéticas clinicamente significativas.
Fluconazol
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não alterou a farmacocinética de uma dose única de fluconazol (800 mg). O tempo total de exposição e a meia-vida da azitromicina não foram afetados pela coadministração com fluconazol, enquanto uma diminuição clinicamente insignificante na Cmax (18%) foi observada.
Indinavir
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não mostrou um efeito estatisticamente significativo na farmacocinética do indinavir administrado três vezes ao dia durante 5 dias em doses de 800 mg.
Metilprednisolona
Um estudo farmacocinético realizado em voluntários saudáveis demonstrou que a azitromicina não afeta significativamente a farmacocinética da metilprednisolona.
Midazolam
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg / dia durante 3 dias não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administração concomitante de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir allo curso estável (750 mg três vezes ao dia) resultou no aumento das concentrações de azitromicina.Nenhuma reação adversa clinicamente significativa foi observada e nenhum ajuste de dose foi necessário.
Rifabutina
A administração concomitante de azitromicina e rifabutina não altera as concentrações séricas dos dois medicamentos.
Foram observados casos de neutropenia em alguns pacientes que tomaram os dois medicamentos ao mesmo tempo; embora se saiba que a rifabutina causa neutropenia, não foi possível estabelecer uma relação causal entre os episódios de neutropenia anteriores e a combinação rifabutina-azitromicina (ver secção 4.8).
Sildenafil
Em voluntários saudáveis do sexo masculino, não houve efeito da azitromicina (500 mg / dia durante 3 dias) na AUC e Cmax do sildenafil ou do seu principal metabolito circulante.
Teofilina
A co-administração de azitromicina e teofilina a voluntários saudáveis não mostrou uma interação clinicamente significativa entre os dois medicamentos.
Terfenadina
Os estudos farmacocinéticos não revelaram interações entre a azitromicina e a terfenadina.Foram relatados alguns casos raros em que a possibilidade de tal interação não pôde ser completamente excluída; no entanto, não há evidências científicas de que a interação ocorreu.
Triazolam
Em 14 voluntários saudáveis, a coadministração de azitromicina 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2 e triazolam 0,125 mg no dia 2 não teve efeito significativo nas variáveis farmacocinéticas do triazolam em comparação com o triazolam e o placebo.
Trimetoprima / Sulfametoxazol
Após a administração concomitante de trimetoprima / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) e azitromicina (1200 mg) por 7 dias, não houve efeito significativo nas concentrações máximas, tempo de exposição ou excreção urinária no dia 7. Trimetoprima e sulfametoxazol Concentrações séricas de azitromicina são semelhantes aos encontrados em outros estudos.
Anticoagulantes orais do tipo cumarina
Num estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, a azitromicina demonstrou não alterar o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina.
Na fase pós-comercialização, foram relatados casos de potencialização da ação anticoagulante após a administração concomitante de azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarina. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, é aconselhável reavaliar a frequência com que monitorar o tempo até a protrombina ao administrar azitromicina a pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarina.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem dados adequados sobre a utilização de azitromicina em mulheres durante a gravidez.A segurança da azitromicina durante a gravidez não foi estabelecida. Portanto, a azitromicina só deve ser usada na gravidez se o benefício superar o risco.
Fertilidade
Em estudos de fertilidade conduzidos em ratos, foi observada uma redução na taxa de fertilidade após a administração de azitromicina. A relevância dessas descobertas para os humanos é desconhecida.
Gravidez
Os estudos de reprodução animal foram conduzidos usando doses escalonadas até atingirem concentrações maternas moderadamente tóxicas. A partir desses estudos, não houve evidência de qualquer perigo para o feto devido à azitromicina. Em estudos de toxicologia reprodutiva em animais, a azitromicina demonstrou passar pela placenta, mas não foram observados efeitos teratogênicos. No entanto, não estão disponíveis estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, a azitromicina durante a gravidez só deve ser usada se estritamente necessário.
Hora da alimentação
Foi relatado que a azitromicina é secretada para o leite materno, mas não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres que amamentam que possam descrever a farmacocinética da excreção da azitromicina no leite materno. Portanto, a azitromicina só deve ser usada em mulheres que amamentam nos casos em que, na opinião do médico, o benefício potencial justifica o risco potencial para o bebê.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não há dados que mostrem que a azitromicina pode afetar a capacidade dos pacientes de dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A tabela abaixo lista as reações adversas identificadas durante a realização de estudos clínicos e durante a vigilância pós-comercialização, divididas por classe de sistema de órgãos e frequência. As reações adversas identificadas durante a vigilância pós-comercialização são mostradas em itálico. A frequência é definida usando os seguintes parâmetros: muito comum (≥1 / 10); comum (≥ 1/100,
Reações adversas com possível ou provável correlação com azitromicina com base nos resultados de estudos clínicos e vigilância pós-comercialização.
* para pó para solução apenas para perfusão
Reações adversas possivelmente ou provavelmente relacionadas à profilaxia e tratamento do Complexo Mycobacterium avium com base na experiência de ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização.Estas reações adversas diferem daquelas relatadas com formulações de liberação imediata ou prolongada, no tipo ou na frequência:
Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Os eventos adversos que ocorreram com doses superiores às recomendadas foram semelhantes aos observados com doses normais. Em caso de sobredosagem, são indicadas medidas gerais de suporte e sintomáticas adequadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: macrolídeos.
Código ATC: J01FA10.
A azitromicina é o primeiro medicamento em uma subclasse de antibióticos macrolídeos, denominados azalidas, e é quimicamente diferente da eritromicina. Quimicamente é derivado da inserção de um átomo de nitrogênio no anel lactona da eritromicina A. Seu nome químico é: 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. O peso molecular é 749,0.
Modo de ação:
A azitromicina liga-se ao rRNA 23S da subunidade ribossômica 50S. A azitromicina bloqueia a síntese de proteínas ao inibir a etapa de transpeptidação / translocação da síntese de proteínas e inibir a montagem da subunidade ribossômica 50S.
Eletrofisiologia cardíaca:
O prolongamento do intervalo QT foi estudado em um estudo de grupo paralelo randomizado, controlado por placebo de 116 indivíduos saudáveis tomando cloroquina (1000 mg) sozinha ou em combinação com azitromicina (500 mg, 1000 mg, 1500 mg uma vez ao dia) Coadministração com a azitromicina resultou em um aumento no intervalo QTc de maneira dependente da dose e da concentração. Os aumentos máximos no QTcF em comparação com a cloroquina sozinha (as diferenças observadas em relação ao placebo variam no intervalo entre 18,4 e 35 ms) foram em média (limite superior do intervalo de confiança de 95%) de 5 ms, 7 ms e 9 ms após co- administração de 500 mg, 1000 mg, 1500 mg de azitromicina, respectivamente.
Mecanismo de resistência:
Os dois mecanismos mais frequentes de resistência aos macrolídeos, incluindo azitromicina, são a modificação do alvo (mais frequentemente através da metilação do rRNA 23S) e "extrusão ativa. O estabelecimento desses mecanismos de resistência varia de espécie para espécie.", Dentro da espécie, a frequência de resistência varia de acordo com a posição geográfica.
A principal modificação ribossômica que determina a redução da ligação do macrolídeo é a desmetilação pós-transcricional (N) - 6 da adenina no nucleotídeo A2058 (sistema de numeração de E.coli) do rRNA 23S operado pelas metilases codificadas pelo gene erm (metilase da eritromicina ribossomal).
As modificações ribossomais frequentemente resultam em resistência cruzada (fenótipo MLSB) a outras classes de antibióticos cujos locais de ligação ribossomal se sobrepõem aos dos macrolídeos: lincosamidas (incluindo clindamicina) e estreptograminas tipo B (que incluem, por exemplo, o componente quinupristina quinupristina / dalfopristina). Genes diferentes erm eles estão presentes em diferentes espécies bacterianas, em particular estreptococos e estafilococos. A sensibilidade aos macrolídeos também pode ser afetada por alterações mutacionais encontradas com menos frequência nos nucleotídeos A2058 e A2059, e em algumas outras posições do rRNA 23S, ou nas proteínas L4 e L22 da subunidade ribossômica principal.
As bombas de extrusão são encontradas em várias espécies, incluindo Gram-negativas, como Haemophilus influenzae (onde eles podem levar inerentemente a CIMs mais elevados) e estafilococos. Em estreptococos e enterococos, uma bomba de extrusão que reconhece macrolídeos de 14 e 15 átomos (que incluem eritromicina e azitromicina, respectivamente) é codificada pelos genes mef (PARA).
Metodologia para a determinação da sensibilidade in vitro de bactérias à azitromicina
Os testes de sensibilidade devem ser realizados usando métodos laboratoriais padronizados, como os descritos pelo Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Isso inclui o método de diluição (determinação do MIC) e o método de determinação da sensibilidade do disco.
Tanto o CLSI quanto o Comitê Europeu de Teste de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST) fornecem critérios interpretativos para esses métodos.
Com base em uma série de estudos, recomenda-se que a atividade em vitro de azitromicina deve ser testado em um ambiente aeróbio para garantir o pH fisiológico do meio de crescimento. Altas pressões de CO2, como freqüentemente usadas para estreptococos e bactérias anaeróbias, e ocasionalmente para outras espécies, resultam em uma redução no pH do meio. Isso tem um grande efeito negativo na potência aparente da azitromicina e outros macrolídeos.
EUCAST também estabeleceu pontos de corte de sensibilidade para azitromicina com base na determinação de MIC. Os critérios de sensibilidade do EUCAST estão listados na tabela abaixo.
Pontos de corte de sensibilidade para azitromicina
a inclui os grupos A, B, C, G. EUCAST = Comitê Europeu de Teste de Suscetibilidade Antimicrobiana; MIC = concentração inibitória mínima.
Espectro antibacteriano:
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e ao longo do tempo para espécies selecionadas, e informações locais sobre resistência são desejáveis, particularmente no tratamento de infecções graves. O conselho de um especialista deve ser procurado se a prevalência local de cepas resistentes for tal que a utilidade dos agentes em pelo menos alguns tipos de infecções seja questionável.
A azitromicina mostra resistência cruzada com germes Gram-positivos resistentes à eritromicina. Conforme descrito acima, algumas modificações ribossômicas causam resistência cruzada com outras classes de antibióticos cujos locais de ligação ribossômica se sobrepõem aos dos macrolídeos: lincosamidas (incluindo clindamicina) e estreptograminas tipo B ( que incluem, por exemplo, quinupristina, componente de quinupristina / dalfopristina). Uma diminuição na sensibilidade aos macrolídeos foi observada ao longo do tempo, particularmente em Streptococcus pneumoniae e em Staphylococcus aureus, e também foi observado no grupo dos estreptococos viridans e em Streptococcus agalactiae.
Organismos comumente sensíveis à azitromicina incluem:
Bactérias Gram-positivas aeróbias facultativas (isolados sensíveis à eritromicina): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, outros estreptococos? hemolíticos (grupos C, F, G), grupo estreptococos viridans. Germes resistentes a macrolídeos são encontrados isolados com bastante frequência entre bactérias aeróbias Gram-positivas facultativas, particularmente entre S. aureus resistente à meticilina (MRSA) e S. pneumoniae resistente à penicilina (PRSP).
Bactérias aeróbicas Gram-negativas opcionais: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, E Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. e a maioria de Enterobacteriaceae são inerentemente resistentes à azitromicina, embora a azitromicina tenha sido usada para tratar infecções com Salmonella enterica.
Anaeróbios: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. E Prevotella bivia.
Outras espécies bacterianas: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, E Ureaplasma urealyticum.
Patógenos oportunistas associados à infecção por HIV. MAC * e microrganismos eucarióticos Pneumocystis jirovecii E Toxoplasma gondii.
* A eficácia da azitromicina contra as espécies descritas foi demonstrada em estudos clínicos.
Em um estudo controlado com placebo, os pacientes que tomaram azitromicina apresentaram menos de 50% de chance de bacteremia por MAC em comparação com os pacientes que tomaram placebo. A taxa de incidência geral de infecções por MAC disseminadas em 1 ano foi de 8,24% para a azitromicina em comparação com 20,22% para o placebo.
Em um estudo clínico, foi calculado que o risco de desenvolver bacteremia por MAC em pacientes em uso de azitromicina foi menor do que o observado em pacientes em uso de rifabutina. Entre os pacientes que tomam uma combinação de azitromicina e rifabutina, a chance de desenvolver bacteremia por MAC foi reduzida em um terço em comparação com os pacientes que tomam apenas um dos dois medicamentos.A taxa de incidência geral de infecções disseminadas por MAC calculada ao longo de um ano foi de 7,62% entre os pacientes que receberam azitromicina, 15,25% entre aqueles que tomaram rifabutina e 2,75% entre os pacientes tratados, com a associação de rifabutina e azitromicina. No entanto, entre estes últimos, um maior número de pacientes descontinuou a terapia devido à baixa tolerabilidade.
Durante os estudos sobre a profilaxia das infecções por MAC, a percentagem de outras infecções bacterianas também diminuiu graças à ingestão de azitromicina.
Farmacologia Clínica
Tratamento de infecções disseminadas por MAC
No estudo clínico principal, doses diárias de azitromicina (600 mg) e claritromicina (500 mg duas vezes ao dia) foram administradas em combinação com etambutol (800 ou 1200 mg de acordo com o peso corporal). 71% (22/31) dos pacientes tratados com azitromicina mostrou melhora clínica em comparação com 74% (17/23) daqueles tratados com claritromicina. Além disso, uma resposta bacteriológica positiva foi observada na semana 24 em 76% (52/68) dos pacientes tratados. com azitromicina em comparação com 74% ( 42/57) de pacientes tratados com claritromicina.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Em humanos, após administração oral, a azitromicina é rápida e amplamente distribuída por todo o corpo, com uma biodisponibilidade de aproximadamente 37%. Nenhuma redução significativa na biodisponibilidade foi observada quando os comprimidos de azitromicina foram administrados após uma refeição rica em gordura. é de 2-3 horas.
Distribuição
Em estudos com animais, foram observadas altas concentrações de azitromicina nas células fagocíticas. Em modelos experimentais, além disso, altas concentrações de azitromicina são liberadas por fagócitos ativados em comparação com fagócitos não ativados. Esse fenômeno determina, no modelo animal, altas concentrações de azitromicina no local da infecção.
Estudos farmacocinéticos em humanos mostraram níveis de azitromicina nos tecidos superiores aos do plasma (até 50 vezes as concentrações máximas observadas no plasma), indicando que o fármaco se liga fortemente aos tecidos. Concentrações em órgãos-alvo como pulmão, amígdalas e a próstata excede os valores de MIC90 para os patógenos mais comuns após uma única administração oral de 500 mg.
Após a administração oral de doses diárias de 600 mg, a concentração plasmática média (Cmax) é de 0,33 mcg / mL e 0,55 mcg / mL no dia 1 e no dia 22, respectivamente. O tempo necessário para atingir a concentração máxima (Tmax) não muda. As concentrações médias de pico observadas em leucócitos, o principal local de infecção disseminada por MAC, são 252 mcg / ml (± 49%) e permanecem acima de 146 mcg / ml (± 33%) por 24 horas em curso estável.
Eliminação
A meia-vida plasmática terminal reflete de perto a meia-vida de depleção do tecido (2 a 4 dias). Aproximadamente 12% de uma dose IV é excretada na urina como fármaco inalterado ao longo de 3 dias, a maior parte nas primeiras 24 horas. A eliminação biliar é a principal via de eliminação do fármaco inalterado após administração oral. Concentrações muito altas de fármaco inalterado foram encontradas na bile humana junto com 10 metabólitos, o último formado por processos de N- e O-desmetilação, por hidroxilação de desosamina e do anel glicônico e por clivagem de conjugados de cladinose. HPLC e um método microbiológico para avaliar as concentrações teciduais desses metabólitos mostraram que eles não desempenham nenhum papel na atividade antimicrobiana da azitromicina.
Farmacocinética em categorias especiais de pacientes
Cidadãos idosos
Um estudo realizado em voluntários saudáveis mostrou que após um regime de 5 dias, os valores de AUC são ligeiramente mais elevados em indivíduos idosos (> 65 anos) do que em indivíduos mais jovens (
Função renal alterada
Após a administração oral de 1 grama de azitromicina, nenhum efeito farmacocinético foi observado em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min). Diferenças estatisticamente significativas foram encontradas nos valores de AUC0-120 (8,8 mcg-h / mL vs. 11,7 mcg-h / mL), Cmax (1,0 mcg / mL vs. 1,6 mcg / mL).) E CLr (2,3 ml / min / kg vs. 0,2 ml / min / kg) entre o grupo com insuficiência renal grave (TFG
Função hepática alterada
Em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A) a moderada (Classe B), não houve evidência de alterações significativas na farmacocinética da azitromicina sérica em comparação com indivíduos com função hepática normal. Nesses pacientes, a eliminação de azitromicina pela urina parece aumentar, provavelmente como uma compensação pela diminuição da depuração hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos em animais conduzidos com altas doses que excederam 40 vezes a dose máxima usada na prática clínica, a azitromicina demonstrou causar fosfolipidose reversível, geralmente sem consequências toxicológicas óbvias. O efeito foi demonstrado ser reversível com a descontinuação do medicamento. o significado desses achados para animais e humanos é desconhecido.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Amido pré-gelatinizado, fosfato de cálcio ácido anidro, carmelose sódica, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio.
O forro contém: dióxido de titânio, lactose, hipromelose, triacetina.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de PVC / Al contendo 8 comprimidos revestidos por película de 600 mg.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
“Avium 600 mg comprimidos revestidos por película” 8 comprimidos AIC n. 027860143
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
12 de janeiro de 1998/30 de abril de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de 11 de janeiro de 2016
