Ingredientes ativos: Lacosamida
Comprimidos revestidos por película Vimpat 50 mg
Comprimidos revestidos por película Vimpat 100 mg
Comprimidos revestidos por película Vimpat 150 mg
Comprimidos revestidos por película Vimpat 200 mg
Os folhetos da embalagem Vimpat estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - Vimpat 50 mg comprimidos revestidos por película, Vimpat 100 mg comprimidos revestidos por película, Vimpat 150 mg comprimidos revestidos por película, Vimpat 200 mg comprimidos revestidos por película
- Vimpat 10 mg / ml xarope
- Solução para perfusão Vimpat 10 mg / ml
Indicações Por que é usado o Vimpat? Para que serve?
A lacosamida (Vimpat) é usada para tratar uma determinada forma de epilepsia (ver abaixo) em pacientes com 16 anos ou mais. O Vimpat é utilizado em associação com outros medicamentos antiepilépticos. A epilepsia é uma condição na qual os pacientes têm convulsões recorrentes (convulsões). Vimpat é usado para aquela forma de epilepsia em que as convulsões inicialmente envolvem apenas um lado do cérebro, mas podem posteriormente se espalhar para áreas maiores em ambos os lados. (crises parciais com ou sem generalização secundária) Vimpat foi prescrito pelo seu médico para reduzir o número de crises.
Contra-indicações Quando Vimpat não deve ser usado
Não tome Vimpat
- se tem alergia à lacosamida ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6). Se você não tiver certeza se é alérgico, consulte o seu médico
- se você sofre de um tipo específico de distúrbio do ritmo cardíaco (bloqueio AV de segundo ou terceiro grau)
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Vimpat
Um pequeno número de doentes em tratamento com medicamentos antiepilépticos como a lacosamida teve pensamentos de auto-agressão ou suicídio. Se você tiver algum desses pensamentos, entre em contato com o seu médico imediatamente.
Fale com o seu médico antes de tomar Vimpat se tiver uma condição associada a uma condução elétrica prejudicada pelo coração (bloqueio AV, fibrilação atrial e vibração atrial) ou problemas cardíacos graves, como insuficiência cardíaca ou ataque cardíaco. Os sintomas do bloqueio AV são pulso lento ou irregular, sensação de tontura e desmaio. Em caso de fibrilação atrial e flutter atrial, você pode sentir sintomas como palpitações, pulso rápido ou irregular e falta de ar.
Vimpat pode causar tonturas, o que pode aumentar o risco de lesões acidentais ou quedas. Portanto, tenha cuidado até que esteja acostumado com os possíveis efeitos colaterais que este medicamento pode causar.
Crianças e adolescentes
Vimpat não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 16 anos. A segurança e eficácia nesta faixa etária ainda não são conhecidas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Vimpat
Outros medicamentos e Vimpat
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto é particularmente importante se estiver a tomar medicamentos para tratar doenças cardíacas ou se estiver a tomar algum medicamento que possa causar anomalias no ECG (electrocardiograma), denominado prolongamento do intervalo PR, incluindo carbamazepina, lamotrigina, pregabalina (medicamentos usados para tratar doenças cardíacas) epilepsia) e medicamentos usados para tratar algumas formas de batimento cardíaco irregular ou insuficiência cardíaca. Se você não tem certeza se algum medicamento que está tomando pode ter este efeito, consulte o seu médico. Medicamentos como fluconazol, itraconazol, cetoconazol (medicamentos usados para tratar infecções fúngicas), ritonavir (um medicamento usado para tratar infecções por HIV), claritromicina, rifampicina (medicamentos usados para tratar infecções bacterianas) e erva de São João (um medicamento usado para tratar ansiedade leve) podem afetar a forma como o fígado degrada a lacosamida.
Vimpat com álcool
Como medida de segurança, não tome Vimpat com álcool.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Recomenda-se não tomar Vimpat durante a gravidez, uma vez que os efeitos de Vimpat no feto são desconhecidos. Se está grávida ou planeia engravidar, informe imediatamente o seu médico, que decidirá se pode tomar Vimpat.
A amamentação não é recomendada durante o tratamento com Vimpat, uma vez que não se sabe se Vimpat passa para o leite materno.Se estiver a amamentar, informe imediatamente o seu médico, que decidirá se pode ou não tomar Vimpat.
A pesquisa mostrou um risco aumentado de defeitos congênitos em bebês nascidos de mulheres em terapia antiepiléptica. Por outro lado, a terapia antiepiléptica eficaz não deve ser interrompida, pois o agravamento da doença pode ser prejudicial à mãe e ao feto.
Condução e utilização de máquinas
Vimpat pode causar tonturas ou visão turva. Isso pode afetar a capacidade de dirigir ou usar ferramentas ou máquinas. Não conduza nem utilize máquinas antes de verificar se este medicamento afeta a sua capacidade para realizar estas atividades.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Vimpat: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Dosagem
Tome Vimpat duas vezes ao dia, uma de manhã e outra à noite, aproximadamente à mesma hora todos os dias. Vimpat é usado como um tratamento de longo prazo.
Início da terapia (primeiras 4 semanas) Este pacote (pacote de início da terapia) é para você iniciar a terapia com Vimpat. O pacote contém 4 pacotes diferentes para as primeiras 4 semanas de terapia, um para cada semana. Cada embalagem contém 14 comprimidos, o que corresponde a 2 comprimidos por dia durante 7 dias. Cada pacote contém uma dosagem diferente de Vimpat, para permitir que você aumente gradualmente a dose. Você iniciará o tratamento com uma dose baixa de Vimpat, geralmente 50 mg duas vezes ao dia, e aumentará a dose gradualmente, semana a semana. A dose que mais comumente pode ser tomada a cada dia durante as primeiras 4 semanas de terapia é mostrada na tabela abaixo. O seu médico irá dizer-lhe se precisa de usar os 4 pacotes.
Tabela: início da terapia (as primeiras 4 semanas)
Terapia de manutenção (após as primeiras 4 semanas)
Após as primeiras 4 semanas de tratamento, o seu médico pode ajustar a dose que continuará a tomar na terapia de longo prazo. Esta dose é denominada dose de manutenção e depende da sua resposta ao Vimpat. Na maioria dos pacientes, a dose de manutenção é entre 200 mg e 400 mg por dia.
O seu médico pode prescrever uma dose diferente se você tiver problemas renais.
Como tomar os comprimidos Vimpat
Você deve engolir os comprimidos Vimpat com uma quantidade suficiente de água (por exemplo, um copo). Você pode tomar Vimpat com ou sem alimentos.
Duração do tratamento com Vimpat
Vimpat é usado como tratamento de longa duração. Deve continuar a tomar Vimpat até que o seu médico lhe diga para parar o tratamento.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Vimpat
Se você tomar mais Vimpat do que deveria
Contacte o seu médico imediatamente se tiver tomado mais Vimpat do que deveria. Você pode ter tonturas, náuseas, vômitos, ataques cardíacos ou problemas. Não tente dirigir.
Se você se esqueceu de tomar Vimpat
Se você se esqueceu de tomar uma dose de Vimpat, algumas horas depois de normalmente tomá-la, tome Vimpat assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose (menos de 6 horas), não tome o comprimido esquecido. Tome o seu próximo comprimido Vimpat à hora habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Vimpat
Não pare de tomar Vimpat sem consultar o seu médico, pois os seus sintomas podem regressar ou agravar-se. Se o seu médico decidir interromper o tratamento com Vimpat, ele irá instruí-lo sobre como diminuir gradualmente a dose.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Vimpat
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Muito comuns: podem afetar mais de 1 em 10 pacientes
- Tontura, dor de cabeça
- Náusea
- Visão dupla (diplopia)
Frequentes: podem afetar 1 a 10 em 100 pacientes
- Problemas para manter o equilíbrio, dificuldade de coordenação de movimentos, problemas de memória, sonolência, tremores, dificuldade de pensar ou encontrar palavras, movimentos rápidos e descontrolados dos olhos (nistagmo), formigamento (parestesia)
- Visão embaçada
- Sensação de "girar" (vertigem)
- Vômito, prisão de ventre, excesso de gases no estômago ou intestinos, diarreia
- Coceira
- Quedas, contusão
- Cansaço, dificuldade para caminhar, cansaço incomum e fraqueza (astenia), sensação de embriaguez
- Depressão
- Confusão
- Toque ou sensibilidade reduzida, dificuldade em articular palavras, perturbação da atenção
- Ruídos no ouvido, como zumbido ou assobio
- Indigestão, boca seca
- Irritabilidade
- Espasmos musculares
- Irritação na pele
- Dificuldade em dormir
Pouco frequentes: podem afetar 1 a 10 em 1000 pacientes
- Redução da freqüência cardíaca
- Distúrbio de condução cardíaca
- Sensação de bem-estar exagerada
- Reação alérgica após tomar o medicamento
- Testes de função hepática anormais
- Tentativa de suícidio
- Pensamentos sobre suicídio ou automutilação
- Palpitações e / ou pulsações rápidas ou irregulares
- Agressão
- Agitação
- Pensamentos anormais e / ou perda de contato com a realidade
- Reação alérgica grave que causa inchaço na face, garganta, mãos, pés, tornozelos ou parte inferior das pernas
- Urticária
- Alucinações (ver e / ou ouvir coisas que não são reais)
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
- Redução severa no número de células de uma classe específica de glóbulos brancos (agranulocitose)
- Reação cutânea grave que pode incluir sintomas semelhantes aos da gripe, erupção cutânea no rosto, erupção cutânea extensa com febre, aumento dos níveis de enzimas hepáticas observados em exames de sangue e aumento de um tipo de glóbulo branco (eosinofilia) e nódulos linfáticos inchados
- Uma erupção cutânea extensa com bolhas e descamação da pele, principalmente ao redor da boca, nariz, olhos e genitais (síndrome de Stevens-Johnson) e uma forma mais grave que causa descamação da pele em mais de 30% da superfície corporal (necrólise epidérmica tóxica) .
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após EXP e no blister após EXP.O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Vimpat contém
O ingrediente ativo é a lacosamida.
Um comprimido de Vimpat 50 mg contém 50 mg de lacosamida.
Um comprimido de Vimpat 100 mg contém 100 mg de lacosamida.
Um comprimido de Vimpat 150 mg contém 150 mg de lacosamida.
Um comprimido de Vimpat 200 mg contém 200 mg de lacosamida.
Os outros ingredientes são:
Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilcelulose (baixa substituição), sílica coloidal anidra, crospovidona (poliplasdon XL-10 de grau farmacêutico), estearato de magnésio
Revestimento: álcool polivinílico, polietilenoglicol, talco, dióxido de titânio (E171), corantes *
* Os corantes são: comprimidos de 50 mg: óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro preto (E172), índigo carmim (E132) comprimidos de 100 mg: óxido de ferro amarelo (E172) Documento disponibilizado pela AIFA em 31/03/2015 144 Comprimidos de 150 mg: óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro preto (E172) Comprimidos de 200 mg: índigo carmim (E132)
Descrição da aparência de Vimpat e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película de Vimpat 50 mg são rosa, ovais com a gravação “SP” numa das faces e “50” na outra.
Os comprimidos revestidos por película de Vimpat 100 mg são amarelos escuros, ovais com “SP” gravado numa das faces e “100” na outra.
Os comprimidos revestidos por película de Vimpat 150 mg são de cor salmão, ovais com a gravação “SP” numa das faces e “150” na outra.
Os comprimidos revestidos por película de Vimpat 200 mg são azuis, ovais com a gravação “SP” numa das faces e “200” na outra.
A embalagem de iniciação da terapia contém 56 comprimidos revestidos por película, divididos em 4 embalagens:
- O pacote marcado 'Semana 1' contém 14 comprimidos de 50 mg,
- O pacote marcado 'Semana 2' contém 14 comprimidos de 100 mg,
- O pacote marcado 'Semana 3' contém 14 comprimidos de 150 mg,
- A embalagem marcada 'Semana 4' contém 14 comprimidos de 200 mg.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS VIMPAT 50 MG REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 50 mg de lacosamida.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimidos revestidos por película, rosa, ovais, gravados com "SP" numa das faces e "50" gravada na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Vimpat é indicado como terapia adjuvante no tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em pacientes adultos e adolescentes (16-18 anos) com epilepsia.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A lacosamida deve ser tomada duas vezes ao dia (geralmente uma de manhã e outra à noite). A dose inicial recomendada é de 50 mg duas vezes ao dia, que deve ser aumentada para uma dose terapêutica inicial de 100 mg duas vezes ao dia após uma semana. O tratamento com lacosamida também pode ser iniciado com uma dose de ataque única de 200 mg, seguida aproximadamente 12 horas depois por uma dose de manutenção de 100 mg duas vezes ao dia (200 mg / dia). Uma dose de carga pode ser usada para iniciar o tratamento de pacientes nas situações em que o médico determina que deve ser garantido um rápido alcance da concentração plasmática de lacosamida no estado estacionário e do efeito terapêutico. Isso deve ser administrado sob supervisão médica, considerando o aumento potencial na incidência de reações adversas do sistema nervoso central (ver secção 4.8). A administração de uma dose de ataque não foi estudada em condições agudas como o estado de mal epiléptico.
A dose de manutenção pode ser aumentada em 50 mg duas vezes ao dia todas as semanas, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, até uma dose máxima recomendada de 400 mg / dia (200 mg duas vezes ao dia). A lacosamida pode ser tomada com ou sem alimentos.
Com base na prática clínica atual, no caso de a lacosamida ter que ser descontinuada, é recomendado fazer isso gradualmente (por exemplo, reduzir a dose diária em 200 mg todas as semanas).
Populações especiais
Pessoas idosas (com mais de 65 anos)
Não é necessária redução da dose em pacientes idosos. A experiência com lacosamida em doentes idosos com epilepsia é limitada.Em doentes idosos, deve ser considerada uma redução associada à idade na depuração renal com níveis aumentados de AUC (ver secção seguinte “Compromisso renal” e secção 5.2).
Falência renal
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve e moderada (CLCR> 30 ml / min). Em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, uma dose de ataque de 200 mg pode ser considerada, mas a titulação da dose subsequente (> 200 mg por dia) deve ser realizada com cautela.
Em pacientes com insuficiência renal grave (CLCR ≤30 ml / min) e em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal, é recomendada uma dose de manutenção máxima de 250 mg / dia. Nestes pacientes, a titulação da dose deve ser realizada com cautela. Se uma dose de ataque for indicada, uma dose inicial de 100 mg seguida por um regime de 50 mg duas vezes ao dia durante a primeira semana deve ser usada. Em pacientes que necessitam de hemodiálise, recomenda-se a administração de uma dose adicional, até 50% da dose única utilizada para atingir a dose diária, ao final de cada sessão de diálise. O tratamento de pacientes com insuficiência renal terminal deve ser realizado com cautela, pois a experiência clínica é limitada e o potencial para acumulação de um metabólito (sem atividade farmacológica conhecida) existe.
Insuficiência Hepática
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada.
A titulação nestes pacientes deve ser feita com cuidado, levando em consideração "possível insuficiência renal coexistente. Uma dose de ataque de 200 mg pode ser considerada, mas a titulação da dose subsequente (> 200 mg por dia) deve ser realizada com cautela. A farmacocinética da lacosamida não foram estudados em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 5.2).
População pediátrica
A segurança e eficácia da lacosamida em crianças com menos de 16 anos não foram ainda estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Método de administração
Os comprimidos revestidos por película de lacosamida destinam-se à via oral. A lacosamida pode ser tomada com ou sem alimentos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau pré-existente.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Ideação e comportamento suicida
Foram notificados casos de ideação e comportamento suicida em doentes tratados com medicamentos antiepilépticos nas suas várias indicações. Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo realizados com drogas antiepilépticas também encontrou um risco ligeiramente aumentado de ideação e comportamento suicida. O mecanismo deste risco não é conhecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um risco aumentado com a lacosamida. Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de ideação e comportamento suicida, e o tratamento apropriado deve ser considerado. Os doentes (e cuidadores) devem ser aconselhados a consultar o seu médico se surgirem sinais de ideação ou comportamento suicida (ver secção 4.8).
Ritmo e condução cardíaca
Foi observado prolongamento do intervalo PR durante os ensaios clínicos com lacosamida.Lacosamida deve ser administrada com precaução em doentes com defeitos de condução cardíaca pré-existentes, bem como em indivíduos com doença cardíaca grave, como história de enfarte do miocárdio ou insuficiência cardíaca. A lacosamida deve ser administrada com cautela, especialmente em pacientes idosos que podem apresentar um risco aumentado de doença cardíaca ou quando a lacosamida é usada em combinação com produtos conhecidos por causar prolongamento do intervalo PR.
Foi relatado bloqueio AV de segundo grau ou superior na experiência pós-comercialização. Em ensaios clínicos controlados por placebo com lacosamida em pacientes com epilepsia, não foram relatados fibrilação atrial ou flutter; no entanto, ambos foram relatados em estudos de epilepsia. experiência de marketing (ver secção 4.8).
Os pacientes devem ser alertados sobre os sintomas de bloqueio AV de segundo grau ou superior (por exemplo, pulso lento ou irregular, sensação de tontura e desmaios) e sintomas de fibrilação atrial e vibração (por exemplo, palpitações, pulso rápido ou irregular, falta de ar). Os pacientes devem ser aconselhados a consultar seu médico se algum desses sintomas ocorrer.
Tontura
O tratamento com lacosamida está associado a tonturas, que podem aumentar o risco de lesões acidentais ou quedas. Os doentes devem, portanto, ser aconselhados a ter cuidado até estarem familiarizados com os efeitos potenciais do medicamento (ver secção 4.8).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A lacosamida deve ser administrada com cuidado em pacientes tratados com medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo PR (por exemplo, carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) e em pacientes tratados com antiarrítmicos de classe I. No entanto, as análises de subgrupo nos estudos de ensaios clínicos não mostraram prolongamento mais acentuado do intervalo PR em pacientes recebendo tratamento concomitante com carbamazepina ou lamotrigina.
Dados em vitro
Os dados experimentais sugerem um baixo potencial de interação para a lacosamida. Estudos realizados em vitro indicam que a lacosamida não induz os citocromos CYP1A2, 2B6 e 2C9 ou a inibição de CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 e 2E1 em concentrações plasmáticas observadas em estudos clínicos. Um estudo conduzido em vitro demonstraram que a lacosamida não é transportada pela glicoproteína-P no intestino. Dados em vitro demonstram que os citocromos CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 são capazes de catalisar a formação do metabólito O-desmetil.
Dados na Vivo
A lacosamida não inibe ou induz os citocromos CYP2C19 e 3A4 de forma clinicamente relevante. A lacosamida não afetou a AUC do midazolam (metabolizado pelo citocromo CYP3A4, lacosamida administrada na dose de 200 mg duas vezes ao dia), mas a Cmax do midazolam aumentou ligeiramente (30%). A lacosamida não teve efeito na farmacocinética do midazolam. " omeprazol (metabolizado pelos citocromos CYP2C19 e 3A4, lacosamida administrada na dose de 300 mg duas vezes ao dia). O inibidor CYP2C19 omeprazol (40 mg q.d.) não resultou numa alteração clinicamente relevante na exposição à lacosamida. Consequentemente, é improvável que os inibidores moderados do CYP2C19 afetem a exposição sistêmica à lacosamida de maneira clinicamente relevante. Recomenda-se cautela no tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP2C9 (por exemplo, fluconazol) e CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, ritonavir, claritromicina), que podem levar a um aumento da exposição sistêmica à lacosamida. Tais interações não foram estabelecidas na Vivo, mas são possíveis com base nos dados em vitro.
Indutores enzimáticos potentes, como rifampicina ou erva de São João (Hypericum perforatum), podem reduzir moderadamente a exposição sistêmica à lacosamida. Consequentemente, qualquer tratamento com esses indutores enzimáticos deve ser iniciado ou descontinuado com cautela.
Antiepilépticos
Em estudos de interação, a lacosamida não afetou significativamente as concentrações plasmáticas de carbamazepina e ácido valpróico. Os níveis plasmáticos de lacosamida não foram alterados pela carbamazepina e "ácido valpróico. Uma" análise farmacocinética populacional mostrou que o tratamento concomitante com outros antiepilépticos conhecidos por serem indutores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína e fenobarbital, em várias dosagens) reduziu a exposição sistêmica geral da lacosamida por 25%.
Contraceptivos orais
Num estudo de interação, não foi encontrada interação clinicamente relevante entre a lacosamida e os contraceptivos orais etinilestradiol e levonorgestrel. As concentrações de progesterona não foram afetadas quando os dois medicamentos foram administrados simultaneamente.
De outros
Os estudos de interação demonstraram que a lacosamida não tem efeito na farmacocinética da digoxina. Não existe interação clinicamente relevante entre a lacosamida e a metformina. Embora não existam dados disponíveis sobre a interação da lacosamida com o álcool, não pode ser excluído um efeito farmacodinâmico.
A lacosamida tem baixa ligação às proteínas plasmáticas (menos de 15%). Consequentemente, a presença de interações clinicamente relevantes com outros medicamentos pela competição por locais de ligação às proteínas é considerada improvável.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Risco relacionado à epilepsia e drogas antiepilépticas em geral
Foi demonstrado que na prole de mulheres tratadas com medicamentos antiepilépticos, a prevalência de malformações é duas a três vezes maior do que a de aproximadamente 3% na população em geral. Na população tratada, foi observado um aumento das malformações em mulheres em politerapia; no entanto, não foi possível compreender em que medida essas malformações foram causadas pelo tratamento e / ou doença. Além disso, a terapia antiepiléptica eficaz não deve ser interrompida, pois uma exacerbação da doença pode ser prejudicial para a mãe e o feto.
Risco relacionado à lacosamida
Não existem dados adequados sobre a utilização de lacosamida em mulheres grávidas Os estudos em animais não revelaram efeitos teratogénicos em ratos ou coelhos, enquanto foram observados efeitos embriotóxicos em ratos e coelhos após administração de doses tóxicas para a mãe (ver secção 5.3). o risco para os humanos é desconhecido. A lacosamida não deve ser administrada durante a gravidez, a menos que seja claramente necessária (se o benefício para a mãe for claramente superior ao risco potencial para o feto). Se uma mulher está planejando engravidar, o uso deste medicamento deve ser cuidadoso reavaliada.
Hora da alimentação
Não se sabe se a lacosamida é excretada no leite materno. Os estudos em animais demonstraram que a lacosamida é excretada no leite materno.Como precaução, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com lacosamida.
Fertilidade
Em ratos, não foram observadas reações adversas na fertilidade ou reprodução masculina ou feminina com doses que resultaram em exposição plasmática (AUC) até aproximadamente 2 vezes a AUC plasmática humana após a administração da dose humana máxima recomendada (MRHD).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A lacosamida tem uma “influência ligeira a moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. O tratamento com lacosamida tem sido associado a tonturas e visão turva. Como resultado, os doentes não devem conduzir ou operar máquinas potencialmente perigosas antes de se familiarizarem com os efeitos da lacosamida sobre sua capacidade de realizar essas atividades.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Com base em uma meta-análise de ensaios clínicos controlados por placebo em 1.308 pacientes com crises parciais, 61,9% dos pacientes randomizados para o grupo lacosamida e 35,2% daqueles randomizados para o grupo placebo relataram pelo menos uma reação adversa. As reações adversas notificadas com mais frequência após o tratamento com lacosamida foram tonturas, cefaleias, náuseas e diplopia. Estas reações foram geralmente de intensidade ligeira a moderada. Alguns eram dependentes da dose e melhoraram com a redução da dose. A incidência e gravidade das reações adversas que afetam o sistema nervoso central (SNC) e o trato gastrointestinal (GI) diminuíram normalmente ao longo do tempo. Em todos os estudos controlados, a porcentagem de pacientes que interromperam a terapia devido a reações adversas foi de 12,2% para os pacientes randomizados para o grupo lacosamida e 1,6% para pacientes randomizados para o grupo placebo. A reação adversa mais frequente que conduz à descontinuação da terapêutica foi tonturas. A incidência de reações adversas no sistema nervoso central, como tonturas, pode ser maior após uma dose de carga.
Tabela de reações adversas
A seguinte tabela lista por frequência as reações adversas notificadas em ensaios clínicos controlados com placebo (com uma taxa de incidência ≥1% no grupo da lacosamida e quais são
> 1% em comparação com o placebo) e na experiência pós-comercialização. As frequências são definidas como se segue: muito frequentes (≥1 / 10); frequentes (≥1 / 100 a
reações adversas medicamentosas potencialmente importantes relatadas em ensaios clínicos com uma taxa de incidência que não corresponde aos critérios acima.
reações adversas notificadas na experiência pós-comercialização.
Descrição das reações adversas selecionadas
O uso de lacosamida está associado a um prolongamento dependente da dose do intervalo PR. As reações adversas (por exemplo, bloqueio atrioventricular, síncope, bradicardia) associadas a este prolongamento são possíveis. Em estudos clínicos em pacientes com epilepsia, a taxa de incidência de bloqueio atrioventricular (AV) de primeiro grau relatada é incomum, 0,7%, 0%, 0,5% e 0% nos grupos de lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg ou placebo, respectivamente . Nenhum episódio de bloqueio AV de segundo grau ou maior foi observado nesses estudos. No entanto, na experiência pós-comercialização foram relatados casos de bloqueio AV de segundo e terceiro graus associados ao tratamento com lacosamida. A taxa de incidência de síncope em ensaios clínicos é incomum e não difere em pacientes epilépticos do grupo da lacosamida (0,1%) e grupo placebo (0,3%). Nenhuma fibrilação atrial ou flutter foram relatados em ensaios clínicos de curto prazo; no entanto, ambos foram relatados em ensaios clínicos abertos em pacientes com epilepsia e na experiência pós-tratamento.
Anormalidades em testes de laboratório
Foram observadas anomalias nos testes de função hepática em ensaios clínicos controlados com lacosamida em doentes adultos com crises parciais de início com 1 a 3 medicamentos antiepilépticos concomitantemente. Aumentos na ALT até ≥3 x LSN (Limite superior do normal) ocorreram em 0,7% (7/935) dos pacientes tratados com Vimpat e 0% (0/356) dos pacientes tratados com placebo.
Reações de hipersensibilidade de múltiplos órgãos
Foram notificadas reações de hipersensibilidade de múltiplos órgãos em pacientes tratados com alguns medicamentos antiepilépticos. Essas reações ocorrem de maneira variável, mas geralmente se manifestam com febre e erupção cutânea e podem estar associadas ao envolvimento de vários sistemas orgânicos. Casos potenciais foram relatados raramente com lacosamida; se houver suspeita de reação de hipersensibilidade de múltiplos órgãos, o tratamento com lacosamida deve ser interrompido.
População pediátrica
A frequência, tipo e intensidade das reações adversas em adolescentes com idade entre 16-18 anos são consideradas iguais às dos adultos.A segurança da lacosamida em crianças com menos de 16 anos ainda não foi estabelecida.Não existem dados disponíveis.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
Os dados clínicos relativos à sobredosagem com lacosamida em humanos são limitados.
Sintomas
Os sintomas clínicos (tonturas e náuseas) observados após a ingestão de 1200 mg / dia afetaram predominantemente o sistema nervoso central e o sistema gastrointestinal e foram resolvidos por ajuste de dose. A sobredosagem de lacosamida mais alta relatada na história clínica é de 12 g, administrada em associação com doses tóxicas de vários outros antiepilépticos O sujeito, inicialmente entrou em coma, posteriormente se recuperou completamente sem danos permanentes.
Gestão
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com lacosamida. O tratamento da sobredosagem deve incluir medidas gerais de suporte e, se necessário, pode incluir hemodiálise (ver secção 5.2).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antiepilépticos, outros antiepilépticos, código ATC: N03AX18
Mecanismo de ação
O ingrediente ativo, lacosamida (R-2-acetamido-N-benzil-3-metoxipropionamida) é um aminoácido ao qual outros grupos funcionais foram adicionados.
O mecanismo de ação preciso pelo qual a lacosamida exerce o efeito antiepiléptico em humanos ainda não foi totalmente explicado. em vitro demonstraram que a lacosamida potencializa seletivamente a lenta inativação dos canais de sódio dependentes de voltagem, resultando na estabilização das membranas neuronais hiperexcitáveis.
Efeitos farmacodinâmicos
A lacosamida mostrou um efeito protetor contra convulsões em um amplo espectro de modelos animais de convulsões generalizadas parciais e primárias e retardou o início do kindling. Em estudos pré-clínicos, a lacosamida, em combinação com levetiracetam, carbamazepina, fenitoína, valproato, lamotrigina, topiramato ou gabapentina, apresentou efeitos anticonvulsivantes sinérgicos ou aditivos.
Eficácia clínica e segurança
A eficácia de Vimpat como terapia adjuvante nas doses recomendadas (200 mg / dia, 400 mg / dia) foi avaliada em 3 ensaios clínicos multicêntricos, randomizados e controlados por placebo com um período de manutenção de 12 semanas. Na terapia adjuvante, o Vimpat também se mostrou eficaz na dose de 600 mg / dia. A eficácia foi semelhante à obtida com 400 mg / dia, porém a dose foi menos tolerada pelos pacientes devido a reações adversas que afetam o SNC e trato gastrointestinal. Portanto, a dose de 600 mg / dia não é recomendada. A dose máxima recomendada é de 400 mg / dia. Esses estudos envolveram um total de 1.308 pacientes com uma história média de 23 anos de crises parciais e foram projetados para avaliar a eficácia e segurança da lacosamida, em combinação com 1-3 antiepilépticos, em pacientes com crises parciais com ou sem crises secundárias generalização não bem controlada pela terapia. No geral, a porcentagem de pacientes que alcançaram uma redução de 50% na frequência das crises foi de 23%, 34% e 40% para o placebo, lacosamida 200 mg / dia e lacosamida 400 mg / dia.
Não existem dados suficientes sobre a descontinuação de tratamentos antiepilépticos concomitantes para poder utilizar a lacosamida em monoterapia.
A farmacocinética e a segurança de uma única dose de ataque intravenoso de lacosamida foram determinados em um estudo multicêntrico aberto projetado para avaliar a segurança e tolerabilidade do início rápido do tratamento com lacosamida usando uma única dose de ataque intravenoso. (Incluindo a dose de 200 mg) seguido por a administração de duas doses orais diárias (equivalente à dose intravenosa) como terapia adjuvante em adultos com idade entre 16 e 60 anos com crises parciais.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A lacosamida é rápida e completamente absorvida após administração oral. A biodisponibilidade oral dos comprimidos de lacosamida é próxima de 100%. Após administração oral, a concentração plasmática da lacosamida inalterada aumenta rapidamente e atinge Cmax aproximadamente 0,5 a 4 horas após a administração. Os comprimidos de Vimpat e o xarope oral de Vimpat são bioequivalentes. A velocidade e extensão da absorção não são afetadas pelos alimentos.
Distribuição
O volume de distribuição é de aproximadamente 0,6 L / kg. A ligação da lacosamida às proteínas plasmáticas é inferior a 15%.
Biotransformação
95% da dose administrada é excretada na urina como fármaco e metabolitos. O metabolismo da lacosamida não foi totalmente caracterizado.
Os principais compostos excretados na urina são a lacosamida inalterada (aproximadamente 40% da dose) e o seu metabolito O-desmetil (menos de 30%).
Uma fração polar com a hipótese de ser um derivado da serina é encontrada em aproximadamente 20% na urina, mas foi detectada em pequenas quantidades (0-2%) no plasma de alguns indivíduos. Pequenas quantidades de metabólitos adicionais (0,5-2%) foram encontradas na urina.
Dados em vitro mostram que os citocromos CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 são capazes de catalisar a formação do metabólito O-desmetil, porém sem confirmação na Vivo da principal isoenzima envolvida. Não houve diferenças clinicamente relevantes na "exposição à lacosamida ao comparar a sua farmacocinética em indivíduos definidos como" metabolizadores extensos "(com um CYP2C19 funcional) e" metabolizadores fracos "(na ausência de um CYP2C19 funcional). Além disso, um estudo de interação com O omeprazol (um inibidor do CYP2C19) não mostrou alterações clinicamente relevantes nas concentrações plasmáticas de lacosamida, indicando que esta via é de pouca importância. A concentração plasmática de O-desmetil-lacosamida é aproximadamente 15% da concentração plasmática de lacosamida. metabólito não tem atividade farmacológica conhecida.
Eliminação
As principais vias de eliminação da lacosamida da circulação sistémica são a excreção renal e a biotransformação. Após a administração oral e intravenosa de lacosamida marcada radioactivamente, aproximadamente 95% da radioatividade administrada foi recuperada na urina e menos de 0,5% nas fezes. a vida do fármaco inalterado é de aproximadamente 13 horas. A farmacocinética é dose-dependente e constante ao longo do tempo, com pouca variabilidade intra e interpaciente. Após a administração duas vezes ao dia, o estado de equilíbrio é alcançado ao longo de 3 dias.A concentração plasmática aumenta com um fator de acumulação de aproximadamente 2.
Uma única dose de ataque de 200 mg resulta em concentrações no estado estacionário comparáveis às de duas doses orais de 100 mg por dia.
Farmacocinética em categorias especiais de pacientes
Sexo
Os estudos clínicos indicam que o sexo não afeta significativamente a concentração plasmática da lacosamida.
Falência renal
A AUC da lacosamida aumenta aproximadamente 30% em pacientes com insuficiência renal leve e moderada e 60% em pacientes com insuficiência renal grave e em estágio final que requerem hemodiálise, em comparação com indivíduos saudáveis, enquanto a Cmax permanece inalterada. É capaz de remover efetivamente a lacosamida do plasma . A redução da AUC da lacosamida é de aproximadamente 50% após um tratamento de hemodiálise de 4 horas. Consequentemente, é recomendada uma dose adicional em doentes em hemodiálise (ver secção 4.2). A concentração plasmática do metabolito O-desmetilado aumentou várias vezes nos doentes com insuficiência renal moderada e grave. Em doentes com insuficiência renal em fase terminal, na ausência de hemodiálise, os níveis do metabolito aumentaram e aumentaram continuamente durante a amostragem de 24 horas. Não se sabe se a concentração plasmática aumentada do O metabólito na insuficiência renal em estágio terminal pode levar a eventos adversos, mas nenhuma atividade farmacológica desse metabólito foi identificada.
Insuficiência Hepática
Os indivíduos com compromisso hepático moderado (Child-Pugh B) apresentaram concentrações plasmáticas mais elevadas de lacosamida (AUCnorm aumentou aproximadamente 50%). A exposição mais elevada deveu-se em parte à diminuição da função renal nos indivíduos estudados. Estima-se que a redução da depuração não renal nestes doentes seja responsável por um aumento de 20% na AUC da lacosamida. A farmacocinética da lacosamida não foi avaliada em doentes com graves compromisso hepático (ver secção 4.2).
Pessoas idosas (com mais de 65 anos)
Num estudo em idosos de ambos os sexos, que incluiu 4 doentes com mais de 75 anos, a AUC aumentou aproximadamente 30% nos homens e 50% nas mulheres, em comparação com jovens do sexo masculino. Isto é parcialmente devido ao peso corporal inferior A diferença normalizada para o peso corporal é de 26 e 23%, respectivamente, e também foi observado um aumento na variabilidade da exposição ao medicamento. Neste estudo, a depuração renal da lacosamida foi apenas ligeiramente reduzida em pacientes idosos.
Nenhuma redução geral da dose é considerada necessária, a menos que indicado devido ao compromisso da função renal (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicidade, as concentrações plasmáticas de lacosamida obtidas foram semelhantes ou ligeiramente superiores às observadas em pacientes, não deixando margem adicional para exposição humana.
Um estudo de farmacologia de segurança no qual a lacosamida foi administrada por via intravenosa a cães anestesiados mostrou aumentos transitórios no intervalo PR e na duração do complexo QRS, bem como diminuições na pressão arterial provavelmente devido a um efeito cardiodepressivo. Essas alterações transitórias começaram no mesmo intervalo de concentração. administração da dose máxima recomendada.Em cães anestesiados e macacos Cynomolgus, foi observada redução da condução atrioventricular, bloqueio atrioventricular e dissociação atrioventricular em doses variando de 15-60 mg / kg, administradas por via intravenosa.
Em estudos de toxicidade de dose repetida, alterações hepáticas leves e reversíveis foram observadas em ratos, começando com doses 3 vezes os níveis de exposição clínica. Essas alterações incluíram ganho de peso do fígado, hipertrofia de hepatócitos, aumento dos níveis séricos de enzimas hepáticas e aumento dos níveis de colesterol total e triglicerídeos. Com exceção da hipertrofia de hepatócitos, nenhuma outra alteração histopatológica foi detectada.
Em estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento em roedores e coelhos, os únicos efeitos teratogênicos encontrados foram um aumento no número de natimortos e mortes perinatais e uma ligeira redução no peso corporal e tamanho do fígado da ninhada em ratos. Doses tóxicas maternas correspondentes a uma exposição sistêmica semelhante ao encontrado na prática clínica Uma vez que não foi possível testar níveis de exposição mais elevados em animais devido à toxicidade materna destas doses, os dados não são suficientes para estabelecer o potencial embriofetotóxico e teratogénico da lacosamida.
Estudos em ratos indicam que a lacosamida e / ou seus metabólitos atravessam facilmente a placenta.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Celulose microcristalina
Hidroxipropilcelulose
Hidroxipropilcelulose de baixa substituição
Sílica coloidal anidra
Crospovidona (Poliplasdon de grau farmacêutico XL-10)
Estearato de magnesio
Revestimento de comprimido:
Álcool polivinílico
Polietilenoglicol 3350
Talco
Dióxido de titânio (E171)
Óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro preto (E172), índigo carmim (E132)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagens de 14, 56 e 168 comprimidos revestidos por película em blister de PVC / PVDC selado com folha de alumínio.
Embalagem de 56 x 1 comprimido em blister de dose unitária perfurado de PVC / PVDC selado com folha de alumínio.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Bruxelas
Bélgica
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. n. 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU / 1/08/470/020
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 29 de agosto de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2013
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