Ingredientes ativos: Flecainida (acetato de flecainida)
ALMARYTM 100 mg comprimidos
As bulas Almarytm estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- ALMARYTM 100 mg comprimidos
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml solução injetável
Indicações Por que Almarytm é usado? Para que serve?
- Almarytm é indicado em pacientes sem doença cardíaca orgânica para taquicardias supraventriculares paroxísticas, incluindo taquicardia de reentrada nodal atrioventricular, taquicardia de reentrada atrioventricular, outro mecanismo não especificado de taquicardias supraventriculares associadas a sintomas incapacitantes e sintomas de fibrilação atrial paroxística / flutter associados.
- Almarytm também é indicado para o tratamento de arritmias hipercinéticas ventriculares com risco de vida, como taquicardia ventricular sustentada.
Em pacientes com taquicardia ventricular sustentada, o tratamento com Almarytm deve ser iniciado no hospital e seguido por um médico especialista que avaliará periodicamente a eficácia do tratamento de longo prazo usando métodos específicos.
Contra-indicações Quando Almarytm não deve ser usado
- Hipersensibilidade à flecainida ou a qualquer um dos excipientes listados na seção "Composição".
- Insuficiência cardíaca e pacientes com história de infarto do miocárdio com ectopias ventriculares assintomáticas ou taquicardia ventricular não sustentada assintomática.
- Choque cardiogênico.
- Pacientes com fibrilação atrial de longa data nos quais não houve tentativa de conversão para ritmo sinusal e pacientes com valvopatia hemodinamicamente significativa.
- Síndrome de Brugada estabelecida.
- A menos que um marcapasso esteja disponível para estimulação cardíaca de emergência, o Almarytm não deve ser administrado a pacientes com disfunção do nó sinusal, distúrbios da condução atrial, bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior, bloqueio do feixe de feixe ou bloqueio distal.
- No caso de enfarte do miocárdio pré-existente, a utilização de Almarytm está contra-indicada, excepto no tratamento de arritmias ventriculares com risco de vida.
- Finalmente, deve-se ter em mente que, em consideração ao efeito pró-arrítmico da flecainida, Almarytm não deve ser administrado em arritmias não incluídas entre as indicações e, em particular, é contra-indicado em arritmias ventriculares assintomáticas e sintomáticas menos graves.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Almarytm
Fibrilação atrial crônica.
O USO DE FLECAINIDA NA FIBRILAÇÃO ATRIAL CRÔNICA DEVE SER EVITADO, PORQUE NÃO ESTÁ SUFICIENTEMENTE DOCUMENTADO.
Efeitos pró-arrítmicos (veja também "Avisos especiais").
O tratamento com Almarytm oral deve ser realizado no hospital ou sob a supervisão de um especialista para pacientes com:
- Taquicardia AV nodal recíproca; arritmias associadas à síndrome de Wolff-Parkinson-White e em condições semelhantes com vias de condução acessórias.
- Fibrilação atrial paroxística em pacientes com sintomas incapacitantes.
Insuficiência cardíaca.
Almarytm deve ser evitado em pacientes com doença cardíaca estrutural ou função ventricular esquerda anormal (ver seção “Efeitos indesejáveis”). Almarytm tem um efeito inotrópico negativo que pode causar ou agravar a insuficiência cardíaca congestiva, especialmente em pacientes com cardiomiopatia, insuficiência cardíaca grave preexistente (classe funcional III ou IV da NYHA) ou fração de ejeção reduzida (menos de 30%). Em pacientes com arritmias supraventriculares, a ocorrência ou agravamento da insuficiência cardíaca é observada em 0,4% dos casos durante o tratamento com flecainida. O início ou agravamento da insuficiência cardíaca congestiva atribuível à terapia com flecainida em pacientes com taquicardia ventricular sustentada ocorreu em aproximadamente 6,3% dos casos. Deve-se prestar atenção especial à manutenção da função cardíaca, incluindo otimização de digitálicos, diuréticos ou outra terapia. Nos casos em que a insuficiência se desenvolveu ou piorou durante o tratamento com flecainida, o tempo de início variou de algumas horas a vários meses após o início da terapia. O tratamento com Almarytm pode continuar a terapia com digitálicos ou ajustes de dose de diuréticos; outros podem exigir redução ou descontinuação da dose da terapia Almarytm. Se possível, recomenda-se que os níveis plasmáticos de flecainida sejam monitorados e mantidos abaixo de 0,7-1,0 µg / ml.
Doença do nó sinusal (síndrome de bradicardia-taquicardia).
Almarytm deve ser usado com extremo cuidado em pacientes com doença do nó sinusal, pois pode induzir bradicardia sinusal, pausa ou parada sinusal.
Almarytm deve ser usado com cautela em pacientes com início agudo de fibrilação atrial após cirurgia cardíaca.
Alterações eletrolíticas.
Quaisquer distúrbios eletrolíticos (por exemplo, hipocaliemia e hipercalemia) devem ser corrigidos antes de usar Almarytm (consulte a seção "Interações"). A bradicardia grave ou hipotensão acentuada devem ser corrigidas antes de usar Almarytm.
Síndrome de Brugada.
Uma síndrome de Brugada pode ser desmascarada graças à terapia com Almarytm. Se ocorrerem alterações no ECG que possam indicar síndrome de Brugada durante o tratamento com Almarytm, deve ser considerada a interrupção do tratamento.
Como a flecainida é um medicamento com baixo índice terapêutico, é necessário cautela e monitoramento cuidadoso quando o paciente muda de uma formulação para outra.
O tratamento de pacientes com outras indicações deve ser sempre iniciado no hospital.
Efeitos nos limiares de estimulação.
A flecainida é conhecida por aumentar os limiares de estimulação endocárdica, ou seja, pode diminuir a sensibilidade de estimulação endocárdica e suprimir os ritmos de escape ventricular. Esses efeitos são mais pronunciados no limiar de estimulação agudo do que no crônico e são reversíveis com a retirada do medicamento. O Almarytm deve, portanto, ser usado com cautela em todos os pacientes com marcapassos permanentes ou com eletrodos de estimulação temporária e não deve ser administrado a pacientes com marcapassos de baixo limiar ou não programáveis, a menos que um marcapasso esteja disponível para uma estimulação cardíaca de emergência. Em doentes com pacemakers, o limiar de estimulação deve ser determinado antes de iniciar a terapêutica com Almarytm, novamente após uma semana de administração e a intervalos regulares daí em diante. Geralmente, as mudanças nos limiares ficam dentro da faixa dos marcapassos pluri-programáveis e, quando ocorrem, dobrar a voltagem ou a intensidade do estímulo geralmente é suficiente para recuperar a captura.
A desfibrilação tem sido difícil para alguns pacientes. Na maioria dos casos relatados, os pacientes sofriam de um distúrbio cardíaco pré-existente com aumento do coração, uma história de infarto do miocárdio, doença cardíaca arteriosclerótica e insuficiência cardíaca.
Insuficiência hepática.
Uma vez que a eliminação de flecainida do plasma pode ser significativamente mais lenta em pacientes com insuficiência hepática significativa, Almarytm não deve ser usado nesses pacientes, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos. Quaisquer aumentos de dose devem ser feitos com grande cautela, tendo em mente que é necessário mais mais de 4 dias para atingir o platô em tais pacientes. Recomenda-se a monitoração dos níveis plasmáticos.
Insuficiência renal.
Almarytm deve ser usado com precaução em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) e recomenda-se monitorização terapêutica.
Pacientes idosos
A taxa de eliminação de Almarytm do plasma pode ser reduzida em idosos. Isso deve ser levado em consideração ao fazer ajustes de dose.
População pediátrica
Almarytm não é recomendado em crianças com menos de 12 anos de idade, pois não existem evidências suficientes do seu uso nesta faixa etária.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Almarytm
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
Antiarrítmicos de classe I: Almarytm não deve ser administrado concomitantemente com outros antiarrítmicos de classe I.
Antiarrítmicos de classe II: A possibilidade de efeitos inotrópicos negativos adicionais de antiarrítmicos de classe II, ou seja, beta-bloqueadores com Almarytm, deve ser considerada. Em um estudo com indivíduos saudáveis tratados simultaneamente com flecainida e propranolol, os níveis sanguíneos de um aumentaram em cerca de 20% e os do outro em cerca de 30% em comparação com os valores de controle. Neste estudo de interação formal, foi demonstrado que os efeitos inotrópicos negativos característicos da flecainida e do propranolol foram aditivos, enquanto os efeitos no intervalo PR foram menores do que os aditivos.
Antiarrítmicos de classe III: Se Almarytm for administrado na presença de amiodarona, a dose normal de Almarytm deve ser reduzida em 50% e o paciente deve ser monitorado de perto para eventos adversos. Nessas circunstâncias, o monitoramento dos níveis plasmáticos é fortemente recomendado.
Antiarrítmicos de classe IV: O uso de Almarytm com bloqueadores dos canais de cálcio, por exemplo, verapamil, deve ser considerado com cautela. Eventos adversos com risco de vida ou mesmo fatais podem ocorrer devido a interações que causam aumento das concentrações plasmáticas (ver parágrafo “Sobredosagem”).
Almarytm é metabolizado em grande parte pelo CYP2D6 e o uso concomitante de medicamentos inibidores (por exemplo, antidepressivos, neurolépticos, propranolol, ritonavir e alguns anti-histamínicos) ou indutores desta isoenzima (por exemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) pode aumentar ou diminuir, respectivamente. Concentrações plasmáticas de Almarytm.
Um aumento nos níveis plasmáticos também pode resultar de insuficiência renal devido a uma redução na depuração de Almarytm. A hipocalemia, mas também a hipercaliemia ou outros distúrbios eletrolíticos devem ser corrigidos antes da administração de Almarytm. A hipocalemia pode resultar do uso concomitante de diuréticos, corticosteróides ou laxantes.
Anti-histamínicos: risco aumentado de arritmias ventriculares com mizolastina e terfenadina (evitar o uso concomitante).
Antivirais: as concentrações plasmáticas de Almarytm aumentam com ritonavir, lopinavir e indinavir (risco aumentado de arritmias ventriculares, evitar o uso concomitante).
Antidepressivos: a fluoxetina e outros antidepressivos aumentam a concentração plasmática de Almarytm; risco aumentado de arritmias com antidepressivos tricíclicos.
Antiepilépticos: dados limitados em pacientes tratados com indutores enzimáticos conhecidos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) indicam apenas um aumento de 30% na taxa de eliminação de Almarytm. Antipsicóticos: clozapina: aumenta o risco de arritmias.
Antimaláricos: o quinino aumenta as concentrações plasmáticas de Almarytm.
Antifúngicos: a terbinafina pode aumentar as concentrações plasmáticas de Almarytm resultantes da inibição da atividade do CYP2D6.
Diuréticos: a hipocalemia, um efeito de classe, pode levar à cardiotoxicidade.
Anti-histamínicos H2 (para o tratamento de úlceras gástricas): o antagonista H2 cimetidina inibe o metabolismo de Almarytm. Em indivíduos saudáveis tratados com cimetidina (1 g por dia) durante 1 semana, a AUC de Almarytm aumentou aproximadamente 30% e meio- a vida aumentou em aproximadamente 10%.
Fármacos para parar de fumar: A co-administração de bupropiona (metabolizada pelo CYP2D6) com Almarytm deve ser abordada com precaução e iniciada com a dose recomendada mais baixa para o fármaco concomitante. Se a bupropiona for adicionada ao tratamento de um paciente que já está em uso de Almarytm, deve-se considerar a necessidade de diminuir a dosagem de Almarytm.
Glucosídeos cardíacos: Almarytm pode causar um aumento do nível de concentração plasmática de digoxina de aproximadamente 15%, o que é improvável que seja de relevância clínica para pacientes com níveis plasmáticos dentro da faixa terapêutica. Em pacientes em tratamento com digitálicos, recomenda-se que os níveis plasmáticos de digoxina sejam medidos pelo menos 6 horas após cada dose de digoxina, antes ou após a administração de Almarytm.
Anticoagulantes: o tratamento com Almarytm é compatível com o uso de anticoagulantes orais.
Avisos É importante saber que:
Almarytm demonstrou aumentar o risco de mortalidade pós-enfarte do miocárdio em doentes com arritmia ventricular assintomática.
Almarytm, como outros antiarrítmicos, pode causar efeitos pró-arrítmicos, ou seja, pode causar o aparecimento de um tipo mais grave de arritmia, aumentar a frequência de uma arritmia existente ou a gravidade dos sintomas (ver "Efeitos colaterais"). Em estudos com flecainida usada para tratar arritmias ventriculares, 75% dos eventos pró-arrítmicos foram taquiarritmias ventriculares novas ou agravadas, sendo o restante aumentos na frequência de batimentos ectópicos ventriculares ou novas arritmias supraventriculares.
Considerando os pacientes tratados com flecainida para taquicardia ventricular sustentada, 80% dos eventos pró-arrítmicos ocorreram dentro de 14 dias do início da terapia. Em pacientes tratados para arritmia supraventricular, eventos pró-arrítmicos foram encontrados em 4% dos casos e consistiram em "agravamento" da arritmia supraventricular, ou na ocorrência (em pacientes com isquemia miocárdica) de arritmia ventricular.
Em pacientes com arritmias complexas, muitas vezes é difícil distinguir uma alteração espontânea no distúrbio do ritmo individual preexistente da piora induzida por drogas; portanto, as percentagens consequentes devem ser consideradas aproximadas. Efeitos pró-arrítmicos foram relatados em 7% dos pacientes tratados com flecainida. Sua frequência foi relacionada à dose e doença cardíaca pré-existente.
Entre os pacientes tratados para taquicardia ventricular sustentada (que também apresentavam frequentemente insuficiência cardíaca, fração de ejeção reduzida, infarto do miocárdio prévio e / ou episódios de parada cardíaca), a incidência de eventos pró-arrítmicos foi de 13% quando a dosagem foi iniciada. A 200 mg / dia com aumentos graduais não excedendo 300 mg / dia na maioria dos pacientes. Em estudos preliminares em pacientes com taquicardia ventricular sustentada submetidos a uma dose inicial mais elevada (400 mg / dia), a incidência de eventos pró-arrítmicos foi de 26% com evolução fatal em aproximadamente 10% dos pacientes tratados; com doses iniciais mais baixas, a "incidência de eventos pró-arrítmicos com evolução fatal diminuiu para 0,5%. Portanto, é extremamente importante seguir o esquema de dosagem recomendado (ver "Dose, método e horário de administração").
Efeitos na condução cardíaca.
Almarytm retarda a condução cardíaca, prolonga o intervalo QT e amplia o complexo QRS em 12-20%. O efeito no intervalo JT é insignificante.
O intervalo PR aumenta em média cerca de 25% (0,04 segundos) e até 118% em alguns pacientes.Aproximadamente um terço dos pacientes pode desenvolver novo bloqueio cardíaco AV de primeiro grau (intervalo PR> 0, 20 segundos).
O complexo QRS aumenta em média cerca de 25% (0,02 segundos) e até 150% em alguns pacientes. Em muitos pacientes, desenvolvem-se complexos QRS com duração de 0,12 segundos ou mais.
Em um estudo, um novo bloqueio de ramo se desenvolveu em 4% dos pacientes durante o tratamento com flecainida. O grau de alongamento dos intervalos PR e QRS não é preditivo de eficácia nem da ocorrência de reações cardíacas adversas. Em estudos clínicos, um aumento nos intervalos PR de 0,30 segundos ou mais ou intervalos QRS de 0,18 segundos ou mais era incomum. Caso ocorram tais aumentos, deve-se ter cautela e considerar possíveis reduções de dose.
Foi notificado um caso de arritmia "Torsade de Pointes" associada ao tratamento com flecainida.
Alterações de condução clinicamente significativas foram observadas com as seguintes frequências: disfunção do nó sinusal como pausa sinusal, parada sinusal e bradicardia sinusal (1,2%), bloqueio AV de segundo grau (0,5%) e bloqueio AV de terceiro grau (0,4%). Para minimizar estes efeitos (ver “Dose, método e tempo de administração”), o paciente deve ser tratado com a menor dose eficaz.
Em caso de bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bloqueio de feixe direito associado ao hemibloqueio esquerdo, a terapia com Almarytm deve ser descontinuada, a menos que haja um marca-passo ventricular implantado ou temporário para garantir o ritmo ventricular adequado.
Como com outras drogas de Classe I, há relatos de condução atrioventricular 1: 1 em pacientes tratados para flutter atrial, devido a uma diminuição da frequência atrial.
Os pacientes com fibrilação atrial tratados com Almarytm também podem apresentar um aumento paradoxal da frequência ventricular. O risco desta complicação pode ser diminuído pela terapia cronotrópica negativa concomitante com digoxina ou bloqueadores beta.
Produtos lácteos (leite, fórmula infantil e possivelmente iogurte) podem reduzir a absorção de flecainida em crianças e bebês. O uso de flecainida não é autorizado em crianças menores de 12 anos, no entanto, foi relatada toxicidade da flecainida durante o tratamento com Almarytm em bebês que reduziram a ingestão de leite e em bebês que mudaram da alimentação com fórmula para a alimentação com dextrose.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a segurança da flecainida na gravidez. Os dados mostraram que a flecainida atravessa a placenta até o feto em pacientes tratadas com flecainida durante a gravidez. A flecainida só deve ser usada na gravidez se os benefícios superarem os riscos. Trabalho de parto Não se sabe se o uso de flecainida durante o trabalho de parto ou parto tem efeitos secundários imediatos ou tardios na mãe ou no feto, afeta a duração do trabalho de parto ou parto ou aumenta a possibilidade de parto com fórceps ou outras intervenções obstétricas.
Hora da alimentação
A flecainida é excretada no leite materno. As concentrações plasmáticas obtidas em uma criança são 5-10 vezes menores do que as concentrações do medicamento terapêutico. Presumindo um nível plasmático materno no pico da faixa terapêutica (1 µg / ml), a dose calculada por criança que toma cerca de 700 ml de mama o leite de dia deve ser inferior a 3 mg.Embora o risco de efeitos prejudiciais para o lactente seja pequeno, a flecainida só deve ser usada durante a amamentação se os benefícios superarem os riscos.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Almarytm afeta moderadamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. A capacidade de conduzir, utilizar máquinas ou trabalhar de forma insegura pode ser afetada pelo aparecimento de reações adversas como tonturas e distúrbios visuais.
Dosagem e método de uso Como usar Almarytm: Dosagem
Em doentes com taquicardia ventricular sustentada, independentemente do seu estado cardíaco, a terapêutica com Almarytm, tal como com outros antiarrítmicos, deve ser iniciada no hospital com monitorização do ritmo cardíaco.
A flecainida tem meia-vida longa (12 a 27 horas em pacientes). Os níveis sanguíneos estáveis em pacientes com função renal e hepática normais são atingidos não antes de 3 a 5 dias de terapia com uma determinada dose. Portanto, os ajustes de dose devem ser feitos no máximo uma vez a cada quatro dias, pois o efeito ideal de uma determinada dose pode não ter sido alcançado durante os primeiros 2 ou 3 dias de terapia.
Para pacientes com taquicardia ventricular sustentada, a dose inicial recomendada é de 100 mg a cada 12 horas. Esta dose pode ser aumentada em incrementos de 50 mg duas vezes ao dia a cada quatro dias até que a dose efetiva seja atingida. A maioria desses pacientes não requer mais do que 150 mg a cada 12 horas (300 mg / dia), e a dose máxima recomendada é 400 mg / dia.
Para pacientes com arritmia supraventricular, a dose inicial recomendada é de 50 mg a cada 12 horas. Esta dose pode ser aumentada em incrementos de 50 mg, duas vezes ao dia, a cada 4 dias, até que a dose efetiva seja atingida.
Em pacientes com fibrilação atrial paroxística, um aumento substancial na eficácia pode ser alcançado sem um aumento significativo nos eventos adversos, aumentando a dose de Almarytm de 50 para 100 mg duas vezes ao dia.
A dose máxima recomendada para pacientes com arritmia supraventricular paroxística é 300 mg / dia.
O uso de doses iniciais mais altas e ajustes de dose mais rápidos resultaram em um aumento da incidência de eventos pró-arrítmicos e falha congestiva, especialmente durante os primeiros dias de tratamento (ver “Advertências especiais”). Portanto, uma dose de ataque não é recomendada.
Após a administração de comprimidos de Almarytm, em antecipação ao efeito terapêutico da flecainida, o medicamento foi ocasionalmente associado à administração intravenosa de lidocaína. Nenhum efeito de interação apareceu; por outro lado, ainda não foram realizados estudos formais para demonstrar a utilidade desse esquema terapêutico.
Ocasionalmente, pacientes inadequadamente controlados por (ou intolerantes a) um intervalo de dose de 12 horas podem tomar doses em intervalos de 8 horas.
Uma vez alcançado o controle adequado da arritmia, pode ser possível, em alguns pacientes, reduzir a dose conforme necessário para minimizar os efeitos indesejáveis ou de condução.Nesses pacientes, a eficácia com a dose mais baixa deve ser avaliada.
Almarytm deve ser usado com cautela em pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva ou disfunção miocárdica (ver "Precauções de uso") e em pacientes com disfunção renal e / ou hepática.
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina igual ou inferior a 35 ml / min / 1,73 m2), a dose inicial deve ser 100 mg uma vez ao dia (ou 50 mg duas vezes ao dia); O ajuste da dosagem deve ser orientado pelo monitoramento do nível plasmático (ver abaixo: "Monitoramento do nível plasmático").
Em pacientes com insuficiência renal menos grave, a dose inicial deve ser 100 mg a cada 12 horas; A monitoração plasmática durante o ajuste da dose é sempre útil. Em ambos os grupos de pacientes, esse ajuste deve ser feito com grande cautela; uma vez que o platô tenha sido atingido (após mais de 4 dias), deve-se considerar cuidadosamente que nesses pacientes, após o alteração da dose, pode demorar mais de 4 dias para atingir o novo patamar.
Pacientes idosos
A taxa de eliminação da flecainida do plasma pode ser reduzida em idosos. Uma dose inicial de 100 mg duas vezes ao dia é geralmente adequada e pode ser reduzida após a primeira semana na terapia de manutenção.
Mudando para Almarytm de outro medicamento antiarrítmico
Com base em considerações teóricas, e não em resultados experimentais, sugere-se o seguinte: no caso de mudança de uma terapia com outro medicamento antiarrítmico para Almarytm, permitir que duas a quatro meias-vidas plasmáticas do medicamento que é interrompido passem antes de iniciar Almarytm na dosagem usual. Em pacientes nos quais a descontinuação de um agente antiarrítmico anterior provavelmente induzirá até arritmias muito graves, o médico deve considerar a hospitalização do paciente.
Quando a flecainida é administrada com amiodarona, a dose usual de flecainida deve ser reduzida em 50% e o paciente monitorado de perto, incluindo monitoramento dos níveis plasmáticos.
Monitoramento dos níveis plasmáticos
Observou-se que a grande maioria dos pacientes tratados com sucesso com Almarytm apresentava níveis plasmáticos do fármaco entre 0,2 e 1,0 µg / ml.
A probabilidade de efeitos indesejáveis, especialmente efeitos cardíacos, pode aumentar com concentrações plasmáticas mais elevadas, especialmente quando excedem 1,0 µg / ml. O monitoramento periódico dos níveis plasmáticos pode ser útil durante a terapia. O monitoramento dos níveis plasmáticos é importante em pacientes com insuficiência renal ou hepática grave, nos quais a eliminação pode ser retardada. Também é recomendado em pacientes com amiodarona associada e também pode ser útil em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e insuficiência renal, embora de entidade modesta.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Almarytm
A sobredosagem com flecainida é uma “emergência médica potencialmente fatal.” O aumento da sensibilidade ao medicamento e as concentrações plasmáticas acima dos níveis terapêuticos também podem resultar de interações medicamentosas (ver “Interações”).
As investigações em animais sugerem que os seguintes eventos podem ocorrer após a sobredosagem: prolongamento do intervalo PR, aumento na duração do QRS, intervalo QT e amplitude da onda T; redução do ritmo e da contratilidade do miocárdio; distúrbios de condução; hipotensão e morte por insuficiência respiratória ou assistolia.
Nenhum antídoto específico é conhecido. Não existem métodos conhecidos para remover rapidamente a flecainida do corpo. Nem a diálise nem a hemoperfusão são eficazes. O tratamento deve, portanto, ser de suporte e pode incluir a remoção do medicamento não absorvido do trato gastrointestinal.
Medidas adicionais podem incluir agentes inotrópicos ou estimulantes cardíacos, como dopamina, dobutamina ou isoproterenol, bem como ventilação mecânica e assistência circulatória (por exemplo, dilatação por balão). A inserção temporária de um marcapasso transvenoso deve ser considerada em caso de bloqueio. Condução. Devido à longa meia-vida plasmática da flecainida de aproximadamente 20h, essas medidas de suporte podem precisar ser continuadas por um longo período de tempo. A diurese forçada com acidificação da urina promove teoricamente a excreção urinária de flecainida.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Almarytm
Os eventos adversos estão listados abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 e <1/10), incomuns (≥ 1/1000 e <1/100), raras (≥1 / 10.000 e <1 / 1000) e muito raros (<1 / 10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Alterações do sistema sanguíneo e linfático:
pouco frequentes: contagem de glóbulos vermelhos diminuída, contagem de glóbulos brancos diminuída, contagem de plaquetas diminuída.
Doenças do sistema imunológico:
muito raros: aumento de anticorpos antinucleares com ou sem inflamação sistêmica.
Distúrbios psiquiátricos:
incomum: impotência, diminuição da libido, despersonalização, euforia, aumento da atividade onírica, apatia, estupor;
raros: alucinações, depressão, estado confusional, ansiedade, amnésia, insônia.
Doenças do sistema nervoso:
muito comuns: tonturas, geralmente transitórias;
raros: parestesia, ataxia, hipoestesia, hiperidrose, síncope, tremor, contrações involuntárias, rubor, sonolência, cefaleia, neuropatia periférica, convulsões, discinesia, paresia, distúrbios da fala.
Desordens oculares:
muito comuns: deficiência visual, como diplopia e visão turva;
incomum: irritação nos olhos, fotofobia, nistagmo;
muito raro: depósitos na córnea
Doenças do ouvido e do labirinto:
raro: zumbido, tontura;
Distúrbios cardíacos:
comuns: proarritmia (mais provável em pacientes com doença cardíaca estrutural);
incomum: hipertensão. Pacientes com flutter atrial podem desenvolver condução AV 1: 1 com aumento da freqüência cardíaca;
desconhecido: aumentos relacionados à dose nos intervalos PR e QRS; alteração do limiar de estimulação, bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus, parada cardíaca, bradicardia, insuficiência cardíaca / insuficiência cardíaca congestiva, dor torácica, hipotensão, infarto do miocárdio, palpitações, parada sinusal e taquicardia (AT ou VT) ou fibrilação ventricular. Expondo uma síndrome de Brugada pré-existente.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
comuns: dispneia;
incomum: broncoespasmo;
raro: pneumonia;
desconhecido: fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial.
Problemas gastrointestinais:
pouco frequentes: náuseas, vómitos, prisão de ventre, dor abdominal, diminuição do apetite, diarreia, dispepsia, flatulência, boca seca, paladar alterado.
Afecções hepatobiliares:
raros: aumento das enzimas hepáticas com ou sem icterícia;
desconhecido: disfunção hepática.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
incomum: prurido, dermatite esfoliativa, dermatite alérgica, incluindo erupção cutânea, alopecia;
raro: urticária grave;
muito raros: reações de fotossensibilidade;
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
incomum: artralgia, mialgia;
Doenças renais e urinárias:
incomum: poliúria, retenção urinária;
Perturbações gerais e condições no local de administração:
comuns: astenia, fadiga, febre, edema, mal-estar;
incomum: lábios, língua e boca inchados.
Embora nenhuma relação de causa e efeito tenha sido estabelecida, é aconselhável interromper a administração de Almarytm em pacientes com icterícia inexplicada ou sinais de disfunção hepática ou discrasias sanguíneas, a fim de eliminar a flecainida como uma causa possível.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
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Composição
Cada tablete contém:
Ingrediente ativo: acetato de flecainida 100 mg.
Excipientes: amido de milho gelatinizado; cruz-caramelose sódica; celulose microcristalina; óleo vegetal hidrogenado; estearato de magnesio.
Forma farmaceutica
20 comprimidos para uso oral dosados a 100 mg de acetato de flecainida.
60 comprimidos para uso oral dosados a 100 mg de acetato de flecainida.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
ALMARYTM 100 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
O acetato de flecainida é um N- (2-piperidinmetil) 2,5 bis (2,2,2 trifluoroetoxi) monoacetato de benzamida.
Ocorre como um pó branco (pKa = 9,3) solúvel em água em 48,4 mg / ml a 37 ° C.
Cada tablete contém :
Princípio ativo
Acetato de flecainida 100 mg.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
ALMARYTM é indicado em pacientes sem doença cardíaca orgânica em taquicardias supraventriculares paroxísticas, incluindo taquicardia de reentrada nodal atrioventricular, taquicardia de reentrada atrioventricular, outras taquicardias supraventriculares não especificadas associadas a sintomas incapacitantes e fibrilação atrial / flutter paroxístico associado a sintomas incapacitantes.
ALMARYTM também é indicado para o tratamento de arritmias hipercinéticas ventriculares com risco de vida, como taquicardia ventricular sustentada.
Em pacientes com taquicardia ventricular sustentada, o tratamento com ALMARYTM deve ser iniciado no hospital e seguido por um médico especialista que avaliará periodicamente a eficácia do tratamento de longo prazo com métodos específicos.
04.2 Posologia e método de administração -
Em doentes com taquicardia ventricular sustentada, independentemente do seu estado cardíaco, a terapêutica com ALMARYTM, tal como com outros antiarrítmicos, deve ser iniciada no hospital com monitorização do ritmo.
A flecainida tem meia-vida longa (12 a 27 horas em pacientes). Os níveis sanguíneos estáveis em pacientes com função renal e hepática normais não são atingidos antes de 3-5 dias de terapia com uma determinada dose. Portanto, os ajustes de dose devem ser feitos no máximo uma vez a cada 4 dias, uma vez que o efeito ideal de uma determinada dose pode não ter sido alcançado durante os primeiros 2 ou 3 dias de terapia.
Para pacientes com taquicardia ventricular sustentada, a dose inicial recomendada é de 100 mg a cada 12 horas.Esta dose pode ser aumentada em incrementos de 50 mg duas vezes ao dia a cada quatro dias até que a dose efetiva seja atingida. A maioria desses pacientes não requer mais do que 150 mg a cada 12 horas (300 mg / dia), e a dose máxima recomendada é 400 mg / dia.
Para pacientes com arritmia supraventricular, a dose inicial recomendada é de 50 mg a cada 12 horas. Esta dose pode ser aumentada em incrementos de 50 mg, duas vezes ao dia, a cada 4 dias, até que a dose efetiva seja atingida.
Em pacientes com fibrilação atrial paroxística, um aumento substancial na eficácia pode ser alcançado, sem um aumento significativo nos eventos adversos, aumentando a dose de ALMARYTM de 50 para 100 mg duas vezes ao dia.
A dose máxima recomendada para pacientes com arritmia supraventricular paroxística é 300 mg / dia.
O uso de doses iniciais mais altas e ajustes de dose mais rápidos resultaram em um aumento da incidência de eventos pró-arrítmicos e falha congestiva, especialmente durante os primeiros dias de tratamento (ver Advertências). Portanto, uma dose de "carga" não é recomendada.
Após a administração de comprimidos de ALMARYTM, em antecipação ao efeito terapêutico da flecainida, o medicamento foi ocasionalmente associado à administração intravenosa de lidocaína. Nenhum efeito de interação apareceu; por outro lado, ainda não foram realizados estudos formais para demonstrar a utilidade desse esquema terapêutico.
Ocasionalmente, pacientes inadequadamente controlados por (ou intolerantes a) um intervalo de dose de 12 horas podem tomar doses em intervalos de 8 horas.
Uma vez alcançado o controle adequado da arritmia, pode ser possível em alguns pacientes reduzir a dose conforme necessário para minimizar os efeitos indesejáveis ou de condução.Nesses pacientes, a eficácia deve ser avaliada com a dose mais baixa.
ALMARYTM deve ser usado com cuidado em pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva ou disfunção miocárdica (ver Advertências).
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 35 ml / min / 1,73 m² ou menos), a dose inicial deve ser 100 mg uma vez ao dia (ou 50 mg duas vezes ao dia); o ajuste da dosagem deve ser orientado pela monitoração dos níveis plasmáticos (ver monitoração dos níveis plasmáticos).
Em pacientes com insuficiência renal menos grave, a dose inicial deve ser 100 mg a cada 12 horas; A monitoração plasmática durante o ajuste da dose é sempre útil. Em ambos os grupos de pacientes, esse ajuste deve ser feito com grande cautela; uma vez que o platô tenha sido atingido (após mais de 4 dias), deve-se considerar cuidadosamente que, nesses pacientes, após a troca de dose, pode demorar mais de 4 dias para atingir o novo patamar.
Pacientes idosos: A taxa de eliminação da flecainida do plasma pode ser reduzida em idosos. Uma dose inicial de 100 mg duas vezes ao dia é geralmente adequada e pode ser reduzida após a primeira semana na terapia de manutenção.
Com base em considerações teóricas e não em resultados experimentais, sugere-se o seguinte: no caso de mudança de uma terapia com outro medicamento antiarrítmico para ALMARYTM, permitir duas a quatro meias-vidas plasmáticas do medicamento que é descontinuado antes de iniciar ALMARYTM no dosagem usual. Em pacientes nos quais a descontinuação de um agente antiarrítmico anterior provavelmente induzirá até arritmias muito graves, o médico deve considerar a hospitalização do paciente.
Quando a flecainida é administrada com amiodarona, a dose usual de flecainida deve ser reduzida em 50% e o paciente monitorado de perto, incluindo monitoramento dos níveis plasmáticos.
Monitoramento dos níveis plasmáticos: Foi observado que a grande maioria dos pacientes tratados com sucesso com ALMARYTM tinha níveis plasmáticos de droga entre 0,2 e 1,0 mcg / mL.
A probabilidade de efeitos indesejáveis, especialmente efeitos cardíacos, pode aumentar com concentrações plasmáticas mais elevadas, especialmente quando excedem 1,0 mcg / ml. O monitoramento periódico dos níveis plasmáticos pode ser útil durante a terapia. O monitoramento dos níveis plasmáticos é importante em pacientes com insuficiência renal ou hepática grave, nos quais a eliminação pode ser retardada. Também é recomendado em pacientes com amiodarona associada e também pode ser útil em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e insuficiência renal, embora de entidade modesta.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à flecainida ou a qualquer um dos excipientes
ALMARYTM é contra-indicado na insuficiência cardíaca e em pacientes com história de infarto do miocárdio com ectopias ventriculares assintomáticas ou taquicardia ventricular não sustentada assintomática.
ALMARYTM é contra-indicado na presença de choque cardiogênico.
Também é contra-indicado em pacientes com fibrilação atrial de longa data nos quais não houve tentativa de conversão para ritmo sinusal e em pacientes com valvopatia hemodinamicamente significativa.
Síndrome de Brugada estabelecida.
A menos que um marcapasso esteja disponível para estimulação cardíaca de emergência, o ALMARYTM não deve ser administrado a pacientes com disfunção do nó sinusal, distúrbios da condução atrial, bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior, bloqueio do feixe de feixe ou bloqueio distal.
No caso de enfarte do miocárdio pré-existente, a utilização de ALMARYTM está contra-indicada, excepto no tratamento de arritmias ventriculares com risco de vida.
Além disso, deve-se ter em mente que, em consideração ao efeito pró-arrítmico da flecainida, o uso de ALMARYTM não é recomendado em arritmias não incluídas entre as indicações e, em particular, é contra-indicado em arritmias ventriculares assintomáticas e sintomáticas menos graves.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
O USO DE FLECAINIDA NA FIBRILAÇÃO ATRIAL CRÔNICA NÃO É RECOMENDADO POR NÃO SER SUFICIENTEMENTE DOCUMENTADO.
O tratamento com ALMARYTM oral deve ser realizado no hospital ou sob a supervisão de um especialista para pacientes com:
- Taquicardia AV nodal recíproca; arritmias associadas à síndrome de Wolff-Parkinson-White e condições semelhantes com vias de condução acessórias.
- Fibrilação atrial paroxística em pacientes com sintomas incapacitantes.
ALMARYTM demonstrou aumentar o risco de mortalidade pós-infarto do miocárdio em pacientes com arritmia ventricular assintomática.
ALMARYTM, como outros antiarrítmicos, pode causar efeitos pró-arrítmicos, ou seja, pode causar o aparecimento de um tipo mais grave de arritmia, aumentar a frequência de uma arritmia existente ou a gravidade dos sintomas (ver secção 4.8).
Em estudos com flecainida usada para tratar arritmias ventriculares, 75% dos eventos pró-arrítmicos eram taquiarritmias ventriculares novas ou agravadas, o restante eram aumentos na frequência de batimentos ectópicos ventriculares ou novas arritmias supraventriculares.
Considerando os pacientes tratados com flecainida para taquicardia ventricular sustentada, 80% dos eventos pró-arrítmicos ocorreram dentro de 14 dias do início da terapia.
Nos pacientes tratados para arritmia supraventricular, os eventos pró-arrítmicos foram encontrados em 4% e consistiram em "agravamento" da arritmia supraventricular, ou na ocorrência (em pacientes com isquemia miocárdica) de arritmia ventricular.
Em pacientes com arritmias complexas, muitas vezes é difícil distinguir uma alteração espontânea no distúrbio do ritmo individual preexistente da piora induzida por drogas; portanto, as percentagens consequentes devem ser consideradas aproximadas. Efeitos pró-arrítmicos foram relatados em 7% dos pacientes tratados com flecainida. Sua frequência foi relacionada à dose e doença cardíaca pré-existente.
Entre os pacientes tratados com flecainida para taquicardia ventricular sustentada (que também apresentavam frequentemente insuficiência cardíaca, fração de ejeção reduzida, infarto do miocárdio prévio e / ou episódios de parada cardíaca), a incidência de eventos pró-arrítmicos foi de 13% quando a posologia foi iniciada em 200 mg / dia com aumentos graduais sem exceder 300 mg / dia na maioria dos pacientes. Em estudos preliminares em pacientes com taquicardia ventricular sustentada submetidos a uma dose inicial mais elevada (400 mg / dia), a incidência de eventos pró-arrítmicos foi de 26% com evolução fatal em aproximadamente 10% dos pacientes tratados; com doses iniciais mais baixas, a "incidência de eventos pró-arrítmicos com evolução fatal diminuiu para 0,5%. Portanto, é extremamente importante seguir o esquema de dosagem recomendado (ver Posologia).
ALMARYTM deve ser evitado em doentes com doença cardíaca estrutural ou função ventricular esquerda anormal (ver secção 4.8). ALMARYTM tem um efeito inotrópico negativo que pode causar ou agravar a insuficiência cardíaca congestiva, especialmente em pacientes com cardiomiopatia, insuficiência cardíaca grave preexistente (classe funcional III ou IV da NYHA) ou fração de ejeção reduzida (menos de 30%). Em pacientes com arritmias supraventriculares, a ocorrência ou agravamento da insuficiência cardíaca é observada em 0,4% durante o tratamento com flecainida. O início ou agravamento da insuficiência cardíaca congestiva atribuível à terapia com flecainida em pacientes com taquicardia ventricular sustentada ocorreu em aproximadamente 6,3%.
Deve-se prestar atenção especial à manutenção da função cardíaca, incluindo a otimização de digitálicos, diuréticos ou outra terapia. Nos casos em que a insuficiência se desenvolveu ou piorou durante o tratamento com flecainida, o tempo de início variou de algumas horas a vários meses após iniciar terapia. Alguns pacientes que desenvolveram função miocárdica diminuída durante o tratamento com ALMARYTM podem continuar a terapia com digitálicos ou ajustes de dose de diuréticos; outros podem exigir redução da dose ou descontinuação da terapia com ALMARYTM. Se possível, recomenda-se que os níveis plasmáticos de flecainida sejam monitorados e mantidos abaixo de 0,7-1,0 μg / mL.
ALMARYTM deve ser usado com cautela em pacientes com início agudo de fibrilação atrial após cirurgia cardíaca.
O tratamento de pacientes com outras indicações deve continuar a ser iniciado no hospital.
ALMARYTM retarda a condução cardíaca, prolonga o intervalo QT e amplia o complexo QRS em 12-20%. O efeito no intervalo JT é insignificante. O intervalo PR aumenta em média cerca de 25% (0,04 segundos) e até 118% em alguns pacientes.Aproximadamente um terço dos pacientes pode desenvolver novo bloqueio cardíaco AV de primeiro grau (intervalo PR ≥ 0, 20 segundos).
Em muitos pacientes, desenvolvem-se complexos QRS com duração de 0,12 segundos ou mais.
Em um estudo, um novo bloqueio de ramo se desenvolveu em 4% dos pacientes durante o tratamento com flecainida. O grau de alongamento dos intervalos PR e QRS não é preditivo de eficácia nem da ocorrência de reações cardíacas adversas. Em estudos clínicos, um aumento nos intervalos PR de 0,30 segundos ou mais ou intervalos QRS de 0,18 segundos ou mais era incomum. Caso ocorram tais aumentos, deve-se ter cautela e considerar possíveis reduções de dose.
Foi notificado um caso de arritmia "Torsade de Pointes" associada ao tratamento com flecainida.
Alterações de condução clinicamente significativas foram observadas com as seguintes frequências: disfunção do nó sinusal como pausa sinusal, parada sinusal e bradicardia sinusal (1,2%), bloqueio AV de segundo grau (0,5%) e bloqueio AV de terceiro grau (0,4%). Para minimizar esses efeitos (ver "Posologia"), deve-se tentar tratar o paciente com a dose eficaz mais baixa.
No caso de bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bloqueio do feixe direito associado ao hemibloqueio esquerdo, a terapia com ALMARYTM deve ser descontinuada, a menos que haja um marcapasso ventricular temporário ou implantado para garantir o ritmo ventricular adequado.
Como com outros medicamentos de Classe 1, houve relatos de condução atrioventricular 1: 1 em pacientes tratados para flutter atrial, devido a uma diminuição da frequência atrial.
Pacientes com fibrilação atrial tratados com ALMARYTM também podem apresentar um aumento periodóxico na frequência ventricular. O risco desta complicação pode ser diminuído pela terapia cronotrópica negativa concomitante com digoxina ou bloqueadores beta.
ALMARYTM deve ser usado com extremo cuidado em pacientes com doença do nó sinusal, pois pode induzir bradicardia sinusal, pausa ou parada sinusal.
Uma síndrome de Brugada pode ser desmascarada graças à terapia ALMARYTM. No caso de desenvolvimento de alterações no ECG durante o tratamento com ALMARYTM que possam indicar a síndrome de Brugada, deve ser considerada a interrupção do tratamento.
Uma vez que a eliminação de ALMARYTM do plasma pode ser significativamente mais lenta em pacientes com insuficiência hepática significativa, ALMARYTM não deve ser usado em tais pacientes, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos. Quaisquer aumentos de dose devem ser feitos com muita cautela, lembrando que, nesses pacientes, o alcance do platô leva mais de 4 dias.
O monitoramento do nível de plasma é recomendado.
ALMARYTM deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) e recomenda-se monitorização terapêutica.
A taxa de eliminação de ALMARYTM do plasma pode ser reduzida em idosos. Isso deve ser levado em consideração ao fazer ajustes de dose.
ALMARYTM não é recomendado para crianças menores de 12 anos, pois não há evidências suficientes de seu uso nessa faixa etária.
Os distúrbios eletrolíticos (por exemplo, hipo e hipercaliemia) devem ser corrigidos antes de usar ALMARYTM (ver seção 4.5).
Bradicardia grave ou hipotensão acentuada devem ser corrigidas antes de usar ALMARYTM.
ALMARYTM é conhecido por aumentar os limiares de estimulação endocárdica, ou seja, diminuir a sensibilidade de estimulação endocárdica. Este efeito é reversível e é mais acentuado no limiar de estimulação agudo do que crônico. O ALMARYTM deve, portanto, ser usado com cautela em todos os pacientes com marcapassos permanentes ou eletrodos de estimulação temporária e não deve ser administrado a pacientes com marcapassos de baixo limiar ou não programáveis, a menos que um marcapasso esteja disponível para uma estimulação cardíaca de emergência.
A desfibrilação tem sido difícil para alguns pacientes. Na maioria dos casos relatados, os pacientes sofriam de um distúrbio cardíaco pré-existente com aumento do coração, uma história de infarto do miocárdio, doença cardíaca arteriosclerótica e insuficiência cardíaca. Em pacientes com marca-passos, o limiar de estimulação deve ser determinado antes de iniciar a terapia com ALMARYTM, novamente após uma semana de administração e em intervalos regulares a partir de então. Geralmente, as variações dos limiares ficam dentro da faixa de "marcapassos" multiprogramáveis e, quando eles intervêm, a duplicação da voltagem ou da intensidade do estímulo é geralmente suficiente para recuperar a captura.
Para mais avisos e precauções, consulte a seção 4.5.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Antiarrítmicos de classe I: Almarytm não deve ser administrado concomitantemente com outros antiarrítmicos de classe I.
Antiarrítmicos de classe II: A possibilidade de efeitos inotrópicos negativos adicionais de antiarrítmicos de classe II, ou seja, beta-bloqueadores com Almarytm, deve ser considerada. Em um estudo com indivíduos saudáveis que receberam flecainida e propanolol simultaneamente, os níveis sanguíneos de um aumentaram em cerca de 20% e os do outro em cerca de 30% em comparação com os valores de controle. Neste estudo de interação formal, foi demonstrado que os efeitos inotrópicos negativos característicos da flecainida e do propanolol foram aditivos, enquanto os efeitos no intervalo PR foram menores do que os aditivos.
Antiarrítmicos de classe III: Se Almarytm for administrado na presença de amiodarona, a dose normal de Almarytm deve ser reduzida em 50% e o paciente deve ser monitorado de perto para eventos adversos. Nessas circunstâncias, o monitoramento dos níveis plasmáticos é fortemente recomendado.
Antiarrítmicos de classe IV: O uso de Almarytm com bloqueadores dos canais de cálcio, por exemplo, verapamil, deve ser considerado com cautela.
Podem ocorrer eventos adversos com risco de vida ou mesmo fatais devido a interações que causam aumento das concentrações plasmáticas (ver secção 4.9).
Almarytm é metabolizado em grande medida pelo CYP2D6 e a utilização concomitante de fármacos que inibem ou induzem esta isoenzima pode, respetivamente, aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de Almarytm.
Um aumento dos níveis plasmáticos também pode resultar de insuficiência renal devido à diminuição da depuração de Almarytm (ver secção 4.4).
A hipocalemia, mas também a hipercaliemia ou outros distúrbios eletrolíticos devem ser corrigidos antes da administração de Almarytm. A hipocalemia pode resultar do uso concomitante de diuréticos, corticosteróides ou laxantes.
Anti-histamínicos: risco aumentado de arritmias ventriculares com mizolastina e terfenadina (evitar o uso concomitante).
Antivirais: as concentrações plasmáticas de Almarytm aumentam com ritonavir, lopinavir e indinavir (risco aumentado de arritmias ventriculares, evitar o uso concomitante).
Antidepressivos: a fluoxetina e outros antidepressivos aumentam a concentração plasmática de Almarytm; risco aumentado de arritmias com antidepressivos tricíclicos.
Antiepilépticos: dados limitados em pacientes tratados com indutores enzimáticos conhecidos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) indicam apenas um aumento de 30% na taxa de eliminação de Almarytm.
Antipsicóticos: clozapina - risco aumentado de arritmias.
Antimaláricos: o quinino aumenta as concentrações plasmáticas de Almarytm.
Antifúngicos: a terbinafina pode aumentar as concentrações plasmáticas de Almarytm resultantes da inibição da atividade do CYP2D6.
Diuréticos: a hipocalemia, um efeito de classe, pode levar à cardiotoxicidade.
Anti-histamínicos Classe H2 (para o tratamento de úlceras gástricas): O antagonista H2 cimetidina inibe o metabolismo de Almarytm. Em indivíduos saudáveis tratados com cimetidina (1 g por dia) durante 1 semana, a AUC de Almarytm aumentou aproximadamente 30% e metade -a vida aumentou em aproximadamente 10%.
Fármacos para parar de fumar: A co-administração de bupropiona (metabolizada pelo CYP2D6) com Almarytm deve ser abordada com precaução e iniciada com a dose recomendada mais baixa para o fármaco concomitante.
Se a bupropiona for adicionada ao tratamento de um paciente que já está em uso de Almarytm, deve-se considerar a necessidade de diminuir a dosagem de Almarytm.
Glucosídeos cardíacos: Almarytm pode causar um aumento do nível de concentração plasmática de digoxina de aproximadamente 15%, o que é improvável que seja de relevância clínica para pacientes com níveis plasmáticos dentro da faixa terapêutica.
Em pacientes em tratamento com digitálicos, recomenda-se que os níveis plasmáticos de digoxina sejam medidos pelo menos 6 horas após cada dose de digoxina, antes ou após a administração de Almarytm.
Anticoagulantes: o tratamento com Almarytm é compatível com o uso de anticoagulantes orais.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a segurança da flecainida na gravidez. Em coelhos White New Zeland, doses elevadas de flecainida causaram algumas anomalias fetais, mas estes efeitos não foram observados em coelhos Duch Belted ou ratos (ver secção 5.3). A relevância destes resultados para os humanos não foi estabelecida. Os dados mostraram que a flecainida atravessa a placenta até o feto em pacientes tratadas com flecainida durante a gravidez. A flecainida só deve ser usada na gravidez se os benefícios superarem os riscos.
Trabalho de parto e parto
Não se sabe se o uso de flecainida durante o trabalho de parto ou parto tem efeitos secundários imediatos ou tardios na mãe ou no feto, afeta a duração do trabalho de parto ou parto ou aumenta a possibilidade de parto com fórceps ou outras intervenções obstétricas.
Hora da alimentação
A flecainida é excretada no leite materno. As concentrações plasmáticas obtidas em uma criança são 5-10 vezes mais baixas do que as concentrações terapêuticas do fármaco (ver seção 5.2). Assumindo um nível plasmático materno no pico da faixa terapêutica (1 mcg / ml), a dose calculada por bebê que toma aproximadamente 700 ml de leite materno por dia deve ser inferior a 3 mg. Embora o risco de efeitos prejudiciais para o bebê seja reduzida, a flecainida só deve ser usada durante a amamentação se os benefícios superarem os riscos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Almarytm afeta moderadamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. A capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser afetada pelo aparecimento de reações adversas como tonturas e distúrbios visuais.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Os eventos adversos estão listados abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 e
Alterações do sistema sanguíneo e linfático:
pouco frequentes: contagem de glóbulos vermelhos diminuída, contagem de glóbulos brancos diminuída, contagem de plaquetas diminuída.
Doenças do sistema imunológico:
muito raros: aumento de anticorpos antinucleares com ou sem inflamação sistêmica.
Distúrbios psiquiátricos:
incomum: impotência, diminuição da libido, despersonalização, euforia, aumento da atividade onírica, apatia, estupor
raros: alucinações, depressão, estado confusional, ansiedade, amnésia, insônia
Doenças do sistema nervoso:
muito comum: vertigem, geralmente transitória, tontura
raros: parestesia, ataxia, hipoestesia, hiperidrose, síncope, tremor, contrações involuntárias, rubor, sonolência, dor de cabeça, neuropatia periférica, convulsões, discinesia, paresia, distúrbios da fala
Desordens oculares:
muito comuns: deficiência visual, como diplopia e visão turva
incomum: irritação nos olhos, fotofobia, nistagmo
muito raro: depósitos na córnea
Doenças do ouvido e do labirinto:
raro: zumbido, tontura
Distúrbios cardíacos:
comuns: proarritmia (mais provável em pacientes com doença cardíaca estrutural).
Desconhecido: podem ocorrer aumentos relacionados com a dose nos intervalos PR e QRS (ver secção 4.4); limiar de estimulação modificado (ver secção 4.4).
Pouco frequentes: hipertensão. Pacientes com flutter atrial podem desenvolver condução AV 1: 1 com aumento da freqüência cardíaca.
Frequência desconhecida: bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus, parada cardíaca, bradicardia, insuficiência cardíaca / insuficiência cardíaca congestiva, dor torácica, hipotensão, infarto do miocárdio, palpitações, parada sinusal e taquicardia (AT ou VT). Expondo uma síndrome de Brugada pré-existente.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
comum: dispneia
incomum: broncoespasmo
raro: pneumonia
desconhecido: fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial
Problemas gastrointestinais:
incomum: náuseas, vômitos, constipação, dor abdominal, diminuição do apetite, diarreia, dispepsia, flatulência, boca seca, alteração do paladar
Afecções hepatobiliares:
raro: aumento das enzimas hepáticas com ou sem icterícia
desconhecido: disfunção hepática
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
incomum: prurido, dermatite esfoliativa, dermatite alérgica, incluindo erupção cutânea, alopecia
raro: urticária grave
muito raro: reações de fotossensibilidade
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Incomum: artralgia, mialgia
Doenças renais e urinárias
Incomum: poliúria, retenção urinária
Perturbações gerais e condições no local de administração:
comuns: astenia, fadiga, febre, edema, mal-estar
incomum: lábios, língua e boca inchados
Embora nenhuma relação de causa e efeito tenha sido estabelecida, é aconselhável interromper a administração de ALMARYTM em pacientes com icterícia inexplicada ou sinais de disfunção hepática ou discrasias sanguíneas para eliminar a flecainida como uma causa possível.
04.9 Overdose -
A sobredosagem com flecainida é uma “emergência médica potencialmente fatal”. O aumento da sensibilidade ao medicamento e as concentrações plasmáticas acima dos níveis terapêuticos também podem resultar de interações medicamentosas (ver secção 4.5).
As investigações em animais sugerem que os seguintes eventos podem ocorrer após a sobredosagem: prolongamento do intervalo PR, aumento na duração do QRS, intervalo Q-T e amplitude da onda T; redução do ritmo e da contratilidade do miocárdio; distúrbios de condução; hipotensão; e morte por insuficiência respiratória ou assistolia.
Nenhum antídoto específico é conhecido. Não existem métodos conhecidos para remover rapidamente a flecainida do corpo. Nem a diálise nem a hemoperfusão são eficazes.
O tratamento deve ser de suporte e pode incluir a remoção do medicamento não absorvido do trato gastrointestinal. Medidas adicionais podem incluir agentes inotrópicos ou estimulantes cardíacos, como dopamina, dobutamina ou isoproterenol, bem como ventilação mecânica e assistência circulatória (por exemplo, dilatação por balão). A inserção temporária de um marcapasso transvenoso deve ser considerada em caso de bloqueio. Condução. Devido à longa meia-vida plasmática da flecainida de aproximadamente 20h, essas medidas de suporte podem precisar ser continuadas por longos períodos de tempo. A diurese forçada com acidificação da urina promove teoricamente a excreção urinária de flecainida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Propriedades eletrofisiológicas
Os resultados de várias investigações qualificam o acetato de flecainida como um potente medicamento antiarrítmico Vaughan-Williams Classe 1C (anestésico local).
Ele deprime significativamente, em uma extensão relacionada à dose, a condução dentro do tecido miocárdico ao retardar a despolarização da célula cardíaca (fase 0); mostra-se que atua principalmente no sistema de condução de His-Purkinje (condução H-V) e, em menor escala, na condução atrioventricular e nodal interatrial.
Um efeito significativo no período refratário foi observado apenas no ventrículo. O tempo de recuperação do nó sinusal (corrigido para a frequência cardíaca do ciclo espontâneo e estimulado) pode aumentar significativamente em alguns casos, particularmente em pacientes com doença do nó sinusal (ver "Advertências").
Propriedades hemodinâmicas
O acetato de flecainida geralmente não altera a frequência cardíaca, embora raramente possa estar associado ao início de bradicardia ou taquicardia.
No entanto, observou-se ligeiro efeito inotrópico negativo, com redução da fração de ejeção após dose única de 200 mg, aumento ou diminuição da fração de ejeção durante a administração crônica de doses terapêuticas.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Após a administração oral, a biodisponibilidade é quase completa (mais de 90% da dose) e independente dos alimentos. A flecainida não sofre nenhuma biotransformação pré-sistêmica significativa no fígado e, na maioria dos casos, induz picos sanguíneos proporcionais à dose após aproximadamente 3 horas (variação de 1 a 6 horas). Os níveis sanguíneos estabelecidos são atingidos 3-5 dias após o início da terapia: não há evidência de acumulação após o tratamento prolongado As concentrações plasmáticas terapêuticas do fármaco estão entre 0,2-1,0 mcg / ml.
Em indivíduos saudáveis, a meia-vida de eliminação após administração oral única e repetida é de aproximadamente 14 horas.Em pacientes arrítmicos, a meia-vida de eliminação plasmática para administração oral repetida é de aproximadamente 20 horas (intervalo de 12-27 horas). A excreção é essencialmente urinária, em cerca de 30% da dose na forma de flecainida inalterada e no restante na forma de metabólitos: apenas 5% é eliminado nas fezes.
No caso da urina com pH ≥8, como, por exemplo, nos casos de acidose tubular renal ou em pacientes com dieta estritamente vegetariana, a eliminação da flecainida é muito lenta.
A eliminação da flecainida depende da função renal.Um aumento na disfunção renal é acompanhado por uma redução na quantidade de fármaco excretado inalterado e um aumento na meia-vida plasmática. No caso de aumento concomitante do metabolismo da flecainida, a relação entre a depuração renal e a eliminação do fármaco do plasma não é linear.
Em pacientes com insuficiência cardíaca classe III da NYHA, a eliminação do fármaco do plasma é moderadamente retardada (meia-vida média de 19 horas em comparação com 14 horas em pacientes sem insuficiência cardíaca); a excreção do fármaco inalterado na urina também é modificada. caminho.
Os níveis plasmáticos aumentam apenas ligeiramente com o aumento da idade entre 20 e 80 anos. A eliminação da flecainida do plasma pode ser retardada, embora de forma insignificante, em idosos em comparação com indivíduos jovens.De fato, pacientes até 80 anos de idade foram tratados com as doses usuais de flecainida sem aumentar as reações adversas.
A flecainida liga-se aproximadamente a 40% às proteínas plasmáticas, independentemente dos níveis plasmáticos, quando se encontram entre 0,015 - 3,4 mcg / ml. Por esse motivo, não ocorrem interações entre a flecainida e outras drogas no nível de ligação às proteínas.
Apenas 1% da flecainida administrada é removida durante a hemodiálise.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Toxicidade aguda : em ratinhos, ratos, cães, diferentes doses únicas do medicamento até 500 mg / kg, administradas por via oral, intravenosa e intraperitoneal, ataxia induzida, dispneia e convulsões. Em todas as espécies, a morte ocorreu por depressão respiratória. Os animais sobreviventes se recuperaram rapidamente sem nenhum efeito residual observável.
Toxicidade subaguda : por administração oral repetida no rato em doses de 160 mg / kg / dia e no cão de 40 mg / kg / dia durante três meses, foram observadas alterações modestas no peso corporal e em alguns órgãos e alterações eletrocardiográficas facilmente reversíveis, respetivamente.
Toxicidade crônica : doses orais de até 60 mg / kg / dia em camundongos e cães por 18 meses e em ratos por 24 meses não produziram efeitos tóxicos no coração. As alterações eletrocardiográficas previstas mostraram-se reversíveis. Os índices de sobrevivência permaneceram inalterados e nenhum outro sinal importante de toxicidade foi detectado nos parâmetros (hematológicos, histológicos, etc.) examinados.
Nos vários testes experimentais, a flecainida foi considerada isenta de efeitos cancerígenos e mutagênicos, nem afetou de forma alguma a fertilidade ou a funcionalidade reprodutiva dos animais tratados.
Em ratos e macacos, nenhum efeito teratogênico foi observado com doses de até 50 e 80 mg / kg / dia, respectivamente. Em ratos, foi observado um atraso na ossificação esternal e vertebral com doses mais altas.
Em uma espécie de coelho (Nova Zelândia), a flecainida na dose de 30 e 35 mg / kg / dia apresentou efeito teratogênico (patas coladas, anomalias do esterno e vértebras, anomalias do septo ventricular do coração) e um efeito embriotóxico (aumento da reabsorção). No entanto, nenhum efeito semelhante foi observado quando a flecainida foi administrada até doses de 30 mg / kg / dia em outra espécie de coelho (holandês).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Cada tablete contém :
Amido de milho gelatinizado 88,4 mg
Celulose microcristalina 60 mg
Óleo vegetal hidrogenado 4 mg
Estearato de magnésio 1,6 mg
Caramelose cruzada de sódio 10 mg
06.2 Incompatibilidade "-
Incompatibilidades farmacêuticas não são conhecidas para o acetato de flecainida.
06.3 Período de validade "-
Cinco anos a partir da data de preparação.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Nenhum.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Caixa de papelão litografada de 20 e 60 comprimidos cada, em blisters de PVC e alumínio.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Nenhuma instrução particular de uso.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
- Almarytm 20 comprimidos: AIC n ° 025728015
- Almarytm 60 comprimidos: AIC n ° 025728066
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Almarytm 20 comprimidos:
AIC: 1986
Renovação: junho de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Junho de 2012
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