Ingredientes ativos: Estradiol (valerato de estradiol), Dienogest
Comprimidos revestidos por película KLAIRA
Por que o Qlaira é usado? Para que serve?
- Qlaira é uma pílula anticoncepcional usada para prevenir a gravidez.
- Qlaira é utilizado no tratamento de menstruações abundantes (não causadas por doenças uterinas) em mulheres que desejam utilizar contracepção oral.
- Cada comprimido ativo colorido contém uma pequena quantidade de hormônios femininos, valerato de estradiol ou valerato de estradiol combinado com dienogest.
- Os 2 comprimidos brancos não contêm quaisquer ingredientes ativos e são chamados de comprimidos inativos.
- As pílulas anticoncepcionais que contêm dois hormônios também são chamadas de "pílulas combinadas".
Contra-indicações Quando Qlaira não deve ser usado
Quando você não deve tomar Qlaira Não use Qlaira se tiver alguma das condições listadas abaixo. Se você tiver alguma das condições listadas abaixo, entre em contato com seu médico. Seu médico discutirá com você outros métodos anticoncepcionais que podem ser mais adequados para você.
Não tome Qlaira:
- se tem (ou já teve) um coágulo sanguíneo num vaso sanguíneo da perna (trombose venosa profunda, TVP), pulmão (embolia pulmonar, EP) ou outros órgãos;
- se você sabe que tem um distúrbio que afeta a coagulação do sangue, como deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, deficiência de antitrombina-III, fator V de Leiden ou anticorpos antifosfolipídeos;
- se vai ser submetido a uma "operação ou se vai ficar deitado durante muito tempo (ver secção" Coágulos sanguíneos ");
- se você já teve um ataque cardíaco ou derrame;
- se tem (ou já teve) angina de peito (uma doença que causa forte dor no peito e pode ser o primeiro sinal de um ataque cardíaco) ou ataque isquémico transitório (AIT - sintomas de AVC temporário);
- se tiver alguma das seguintes doenças, que podem aumentar o seu risco de coágulos sanguíneos nas artérias: - diabetes grave com danos nos vasos sanguíneos - tensão arterial muito elevada - nível muito elevado de gordura (colesterol ou triglicéridos) no sangue - uma doença conhecida como hiperhomocisteinemia
- se tem (ou já teve) um tipo de enxaqueca denominado 'enxaqueca com aura';
- se você tem (ou já teve) uma "inflamação do pâncreas (pancreatite)
- se você tem (ou já teve) doença hepática e sua função hepática ainda está anormal
- se você tem (ou já teve) câncer de fígado
- se você tem (ou já teve) câncer ou se há suspeita de câncer de mama ou órgão
- se você tem sangramento vaginal inexplicável
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao valerato de estradiol ou dienogest ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6) .Isto pode causar comichão, erupção na pele ou inchaço.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Qlaira
Notas gerais
Antes de começar a utilizar Qlaira, deve ler a informação sobre coágulos sanguíneos na secção 2. É especialmente importante que leia os sintomas de um coágulo sanguíneo (ver secção 2 “Coágulos sanguíneos”).
Antes de tomar Qlaira, o seu médico irá fazer-lhe algumas perguntas sobre o seu historial de saúde pessoal e o dos seus familiares. O médico também medirá a sua pressão arterial e, dependendo da sua situação pessoal, poderá também realizar outros exames.
Este folheto descreve várias situações em que o uso de Qlaira deve ser interrompido ou a confiabilidade de Qlaira pode ser diminuída.Em tais situações, é necessário abster-se de relações sexuais ou tomar medidas anticoncepcionais não hormonais adicionais, como preservativos ou outros métodos de barreira. Não use o método do ritmo ou o método da temperatura basal. Na verdade, esses métodos podem ser insuficientes, pois Klaira altera as mudanças mensais na temperatura corporal e no muco cervical.
Klaira, como todos os anticoncepcionais hormonais, não oferece proteção contra a infecção pelo HIV (AIDS) ou outras doenças sexualmente transmissíveis.
Avisos e Precauções
Quando você deve consultar um médico?
Contate um médico com urgência
- se notar possíveis sinais de um coágulo sanguíneo que pode indicar que sofre de um coágulo sanguíneo na perna (trombose venosa profunda), um coágulo sanguíneo no pulmão (embolia pulmonar), um ataque cardíaco ou um acidente vascular cerebral (ver seção abaixo "Coágulo de sangue").
Para obter uma descrição dos sintomas desses efeitos colaterais graves, vá para a seção "Como reconhecer um coágulo sanguíneo".
Informe o seu médico se alguma das seguintes situações se aplicar a você.
Em algumas situações, você precisa ter um cuidado especial ao usar Qlaira ou qualquer outro contraceptivo oral combinado, e seu médico pode precisar vê-la regularmente. Se esta condição aparecer ou piorar enquanto você estiver usando Qlaira, você deve informar o seu médico:
- se um parente próximo tem ou já teve câncer de mama
- se você tem doença do fígado ou da vesícula biliar
- se você tem icterícia
- se você tem diabetes
- se você sofre de depressão
- se tem doença de Crohn ou colite ulcerosa (doença intestinal inflamatória crónica);
- se você tem lúpus eritematoso sistêmico (LES, uma doença que afeta o sistema de defesa natural);
- se tem síndrome hemolítico-urémica (SHU, uma doença da coagulação do sangue que causa insuficiência renal);
- se tem anemia falciforme (uma doença hereditária dos glóbulos vermelhos);
- se tiver níveis elevados de gordura no sangue (hipertrigliceridemia) ou uma “história familiar desta doença”. A hipertrigliceridemia foi associada a um risco aumentado de desenvolver pancreatite (inflamação do pâncreas);
- se vai ser submetido a uma “operação ou se vai ficar deitado durante muito tempo (ver secção 2“ Coágulos sanguíneos ”);
- se você acabou de dar à luz, o risco de desenvolver coágulos sanguíneos é maior. Pergunte ao seu médico quanto tempo depois de ter um bebê você pode começar a tomar Qlaira;
- se tem "inflamação das veias sob a pele (tromboflebite superficial);
- se você tem varizes.
- se você tem epilepsia (ver seção "Outros medicamentos e Qlaira")
- se tiver uma doença que apareceu pela primeira vez durante a gravidez ou durante a utilização anterior de hormonas sexuais, por exemplo, perda de audição, porfiria (uma doença do sangue), herpes gestacional (erupção na pele com bolhas durante a gravidez), coreia de Sydenham (uma doença dos nervos em que corpo súbito movimentos ocorrem)
- se tem (ou alguma vez teve) uma pigmentação irregular castanha-amarelada, conhecida como “máscara de gravidez”, especialmente na face (cloasma). Neste caso, evite a exposição direta à luz solar ou aos raios ultravioleta
- se sofre de angioedema hereditário. Se notar sintomas de angioedema, como inchaço da face, língua e / ou faringe e / ou dificuldade em engolir ou urticária com dificuldade em respirar, consulte o seu médico imediatamente.Os medicamentos contendo estrogénio podem induzir ou agravar os sintomas de angioedema.
- se tem insuficiência cardíaca ou renal.
Consulte o seu médico antes de tomar Qlaira.
COÁGULOS DE SANGUE
Usar um contraceptivo hormonal combinado como Qlaira aumenta o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo em comparação com o não uso. Em casos raros, um coágulo sanguíneo pode bloquear os vasos sanguíneos e causar problemas graves.
Coágulos sanguíneos podem se desenvolver
- nas veias (denominado "trombose venosa", "tromboembolismo venoso" ou TEV)
- nas artérias (referido como 'trombose arterial', 'tromboembolismo arterial' ou ATE).
A recuperação dos coágulos sanguíneos nem sempre é completa. Raramente, podem ocorrer efeitos graves de longa duração ou, muito raramente, podem ser fatais.
É importante lembrar que o risco geral de um coágulo sanguíneo prejudicial associado ao Qlaira é baixo.
COMO RECONHECER UM COTO DE SANGUE
Consulte um médico imediatamente se notar algum dos seguintes sinais ou sintomas.
- inchaço de uma perna ou ao longo de uma veia da perna ou do pé, especialmente quando acompanhado por:
- dor ou sensibilidade na perna que só pode ser sentida ao ficar de pé ou caminhar
- aumento da sensação de calor na perna afetada
- mudança na cor da pele da perna, como ficar pálida, vermelha ou azul
- falta de ar ou respiração rápida repentina e inexplicável;
- tosse súbita sem causa óbvia, possivelmente causando a emissão de sangue;
- dor aguda no peito que pode aumentar com a respiração profunda;
- tontura ou tontura severa;
- batimento cardíaco rápido ou irregular;
- forte dor no estômago
- perda imediata de visão ou
- visão turva indolor que pode progredir para perda de visão
- dor no peito, desconforto, sensação de pressão ou peso
- sensação de aperto ou plenitude no peito, braço ou abaixo do esterno;
- sensação de plenitude, indigestão ou sufocamento;
- desconforto na parte superior do corpo irradiando para as costas, mandíbula, garganta, braços e estômago;
- sudorese, náusea, vômito ou tontura;
- fraqueza extrema, ansiedade ou falta de ar;
- batimentos cardíacos rápidos ou irregulares
- dormência súbita ou fraqueza do rosto, braço ou perna, especialmente em um lado do corpo;
- confusão repentina, dificuldade em falar ou compreender;
- dificuldade repentina de ver em um ou ambos os olhos;
- dificuldade repentina para andar, tontura, perda de equilíbrio ou coordenação;
- enxaqueca súbita, grave ou prolongada sem causa conhecida;
- perda de consciência ou desmaio com ou sem convulsões.
- inchaço e descoloração azul-clara de uma extremidade;
- forte dor de estômago (abdômen agudo)
ENXAGUAMENTOS DE SANGUE EM UMA VEIA
O que pode acontecer se um coágulo de sangue se formar em uma veia?
- O uso de contraceptivos hormonais combinados tem sido associado a um risco aumentado de formação de coágulos sanguíneos nas veias (trombose venosa). No entanto, esses efeitos colaterais são raros. Na maioria dos casos, ocorrem no primeiro ano de uso de um contraceptivo hormonal combinado.
- Se um coágulo de sangue se formar em uma veia da perna ou do pé, pode causar uma trombose venosa profunda (TVP).
- Se um coágulo de sangue sair da perna e se alojar no pulmão, pode causar uma "embolia pulmonar".
- Muito raramente, pode formar-se um coágulo noutro órgão como o olho (trombose da veia retiniana).
Quando é o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo em uma veia mais alto?
O risco de desenvolver um coágulo sanguíneo em uma veia é maior durante o primeiro ano de uso de um anticoncepcional hormonal combinado pela primeira vez. O risco pode ser ainda maior se você reiniciar o uso de um contraceptivo hormonal combinado (o mesmo medicamento ou um medicamento diferente) após um intervalo de 4 ou mais semanas.
Após o primeiro ano, o risco diminui, mas é sempre ligeiramente maior do que se você não estivesse usando um anticoncepcional hormonal combinado.
Quando para de tomar Qlaira, o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo volta ao normal dentro de algumas semanas.
Qual é o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo?
O risco depende do seu risco natural de TEV e do tipo de anticoncepcional hormonal combinado que você está tomando.
O risco geral de desenvolver um coágulo sanguíneo na perna ou no pulmão (TVP ou EP) com Qlaira é baixo.
- De cada 10.000 mulheres que não usam nenhum contraceptivo hormonal combinado e que não estão grávidas, cerca de 2 desenvolverão um coágulo sanguíneo em um ano.
- De cada 10.000 mulheres que usam um anticoncepcional hormonal combinado que contém levonorgestrel, noretisterona ou norgestimato, cerca de 5-7 desenvolverão um coágulo sanguíneo em um ano.
- Ainda não se sabe como o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo com Qlaira se compara ao risco associado a um contraceptivo hormonal combinado contendo levonorgestrel.
- O risco de formação de coágulo sanguíneo depende do seu histórico médico (consulte “Fatores que aumentam o risco de formação de coágulo sanguíneo”).
Fatores que aumentam o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo em uma veia
O risco de desenvolver um coágulo sanguíneo com Qlaira é baixo, mas algumas condições aumentam o risco. Seu risco é maior:
- se tem excesso de peso grave (índice de massa corporal ou IMC superior a 30 kg / m2);
- se um parente próximo teve um coágulo sanguíneo na perna, pulmão ou outro órgão em uma idade jovem (menos de cerca de 50 anos). Neste caso, você pode ter um distúrbio hereditário de coagulação do sangue;
- se for ser operado ou se tiver que ficar deitado por muito tempo devido a uma lesão ou doença, ou se tiver uma perna engessada. Pode ser necessário interromper o tratamento com Qlaira algumas semanas antes da cirurgia ou em o período em que tem menos mobilidade. Se tiver de parar de tomar Qlaira, pergunte ao seu médico quando pode começar a tomá-lo novamente;
- conforme você envelhece (especialmente depois de 35 anos);
- se você deu à luz há menos de algumas semanas.
O risco de desenvolver um coágulo sanguíneo aumenta quanto mais doenças desse tipo você tiver.
As viagens aéreas (com duração> 4 horas) podem aumentar temporariamente o risco de um coágulo sanguíneo, especialmente se você tiver alguns dos outros fatores de risco listados.
É importante que informe o seu médico se algum destes se aplicar a si, mesmo que não tenha a certeza. O seu médico pode decidir que Qlaira deve ser interrompido.
Se alguma das condições acima se alterar enquanto estiver a utilizar Qlaira, por exemplo, se um familiar próximo tiver uma trombose sem motivo conhecido ou se ganhar muito peso, contacte o seu médico.
ENXAGUAMENTOS DE SANGUE EM UMA ARTÉRIA
O que pode acontecer se um coágulo de sangue se formar em uma "artéria"?
Como os coágulos sanguíneos em uma veia, os coágulos em uma artéria podem causar problemas sérios, por exemplo, podem causar um ataque cardíaco ou derrame.
Fatores que aumentam o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo em uma artéria
É importante notar que o risco de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral associado ao uso de Qlaira é muito baixo, mas pode aumentar:
- com o aumento da idade (acima de 35 anos);
- se você fuma. Ao usar um contraceptivo hormonal combinado como o Qlaira, você é aconselhado a parar de fumar. Se você não consegue parar de fumar e tem mais de 35 anos, seu médico pode aconselhá-la a usar um tipo diferente de anticoncepcional;
- se você está acima do peso;
- se você tem pressão alta;
- se um membro da sua família imediata teve um ataque cardíaco ou derrame quando era jovem (menos de 50 anos). Nesse caso, você também pode estar em alto risco de ter um ataque cardíaco ou derrame;
- se você ou um parente próximo tem um alto nível de gordura no sangue (colesterol ou triglicerídeos);
- se sofre de enxaquecas, especialmente enxaquecas com aura;
- se tem problemas cardíacos (defeito na válvula, distúrbio do ritmo cardíaco denominado fibrilhação auricular);
- se você tem diabetes.
Se você tiver mais de uma dessas condições ou se alguma delas for particularmente grave, o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo pode ser ainda maior.
Se alguma das condições acima se alterar durante o tratamento com Qlaira, por exemplo, se começar a fumar, se um familiar próximo tiver trombose sem motivo conhecido ou se ganhar muito peso, contacte o seu médico.
Klaira e câncer
O câncer de mama foi observado com um pouco mais de frequência em mulheres que usam a pílula combinada, mas não se sabe se isso se deve ao tratamento. Por exemplo, mais cânceres podem ser descobertos em mulheres que usam a pílula combinada porque são vistos com mais frequência. O risco de cancro da mama diminui gradualmente após parar a contracepção hormonal combinada.É importante que verifique os seus seios regularmente e deve contactar o seu médico se sentir algum caroço.
Tumores hepáticos benignos foram observados em casos raros em mulheres que usam a pílula, e ainda mais raramente tumores hepáticos malignos. Em casos isolados, esses tumores causaram hemorragia interna com risco de vida. Contacte o seu médico se sentir dor abdominal particularmente forte.
Alguns estudos sugerem que o uso prolongado da pílula aumenta o risco de desenvolver câncer cervical. No entanto, não está claro até que ponto o comportamento sexual ou outros fatores como o vírus do papiloma humano (HPV) aumentam esse risco.
Sangramento intermenstrual
Durante os primeiros meses de tratamento com Qlaira, pode ocorrer hemorragia inesperada. O sangramento geralmente começa no dia 26, no dia em que tomou o segundo comprimido vermelho escuro, ou nos dias seguintes. As informações fornecidas por diários mantidos por mulheres durante um estudo clínico com Qlaira mostram que não é incomum ter sangramento inesperado em um determinado ciclo (10-18% das usuárias). Se sangramento inesperado ocorrer por mais de 3 meses consecutivos, ou se estes aparecer depois de alguns meses, o médico deve investigar a causa.
O que fazer se a menstruação não aparecer no dia 26 ou nos dias seguintes
A informação fornecida pelos diários mantidos por mulheres durante um estudo clínico com Qlaira mostra que não é invulgar não ocorrer menstruação no dia 26 (observada em aproximadamente 15% dos ciclos).
Se tomou todos os comprimidos corretamente, não teve vômitos ou diarreia grave e não tomou quaisquer outros medicamentos, é altamente improvável que esteja grávida.
Se a sua menstruação não aparecer duas vezes consecutivas ou se não tiver tomado os comprimidos corretamente, pode estar grávida. Contate seu médico imediatamente. Não comece a próxima embalagem até ter certeza de que descartou a gravidez.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Qlaira
Informe sempre o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos ou fitoterápicos, incluindo aqueles obtidos sem receita médica. Informe também a qualquer outro médico ou dentista que prescreva outros medicamentos (ou o farmacêutico) que está a tomar Qlaira. Eles podem dizer se você precisa tomar medidas anticoncepcionais adicionais (por exemplo, preservativos) e, em caso afirmativo, por quanto tempo.
Alguns medicamentos afetam os níveis sanguíneos de Qlaira e podem torná-lo menos eficaz na prevenção da gravidez ou podem causar hemorragias inesperadas. Esses incluem:
o medicamentos usados para tratar:
- epilepsia (ex: primidona, fenitoína, barbitúricos, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato),
- tuberculose (ex: rifampicina),
- Infecção por HIV e vírus da hepatite C (ritonavir, nevirapina, efavirenz conhecidos como inibidores da protease e inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos), outras infecções (griseofulvina).
ou preparações à base de erva de São João (Hypericum Perforatum)
Alguns medicamentos podem aumentar os níveis das substâncias ativas de Qlaira no sangue. Informe o seu médico se você estiver usando:
- medicamentos antifúngicos contendo cetoconazol,
- antibióticos contendo eritromicina.
Qlaira pode influenciar o efeito de outros medicamentos, por exemplo:
- medicamentos contendo ciclosporina,
- o antiepiléptico lamotrigina (pode causar um aumento na frequência das convulsões).
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. O seu médico ou farmacêutico pode dizer-lhe se necessita de tomar medidas de proteção adicionais enquanto toma Qlaira com outros medicamentos.
Klaira com comida e bebida
Qlaira pode ser tomado com ou sem alimentos, se necessário com uma pequena quantidade de água.
Análise laboratorial
Se você precisar fazer um exame de sangue ou outros exames laboratoriais, diga ao seu médico ou à equipe do laboratório que está tomando a pílula, pois os anticoncepcionais orais podem afetar os resultados de alguns exames.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Durante a gravidez, você não deve usar Qlaira. Se engravidar enquanto estiver a tomar Qlaira, deve interromper o tratamento imediatamente e contactar o seu médico.Se quiser engravidar, pode parar de tomar Qlaira a qualquer momento (ver também “Se parar de tomar Qlaira”).
O uso de Qlaira geralmente não é recomendado durante a amamentação.Se quiser tomar a pílula durante a amamentação, você precisará entrar em contato com o seu médico.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento durante a gravidez ou amamentação.
Condução e utilização de máquinas
Não há razão para acreditar que Qlaira afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Qlaira contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Qlaira: Posologia
Cada embalagem contém 26 comprimidos ativos coloridos e 2 comprimidos inativos brancos.
Tome um comprimido de Qlaira por dia, com uma pequena quantidade de líquido conforme necessário. Pode tomar os comprimidos com ou sem alimentos, mas deve tomá-los à mesma hora todos os dias.
Preparação da embalagem
Para ajudá-lo a seguir a seqüência correta, cada embalagem de Klaira contém 7 etiquetas autoadesivas com os 7 dias da semana.
Escolha o adesivo da semana que começa no dia em que você começa a tomar seus comprimidos. Por exemplo, se começar em uma quarta-feira, use o adesivo que começa com "QUA".
Cole o adesivo da semana em todo o comprimento da parte superior do pacote Qlaira onde está escrito "Coloque o adesivo aqui", de modo que o primeiro dia fique em cima do comprimido marcado com "1".
Desta forma, há um dia indicado acima de cada comprimido e você pode verificar se tomou a pílula em um determinado dia.Siga a direção da seta na embalagem até que todos os 28 comprimidos tenham sido tomados.
O seu período, também denominado hemorragia de privação, geralmente começa quando está a tomar o segundo comprimido vermelho escuro ou os comprimidos brancos e pode não ter terminado antes do início da embalagem seguinte. Algumas mulheres continuam menstruadas mesmo depois de tomarem os primeiros comprimidos da nova embalagem.
Você começa o próximo pacote sem interrupção, ou seja, no dia seguinte ao término do pacote atual, mesmo que sua menstruação ainda não tenha acabado. Isso significa que você deve iniciar o próximo pacote no mesmo dia da semana e sua menstruação deve ocorrer em nos mesmos dias de cada mês.
Se utilizar Qlaira desta forma, a ação contraceptiva é garantida mesmo durante os 2 dias em que está a tomar os comprimidos inativos.
Quando você pode começar o primeiro pacote
- Se você não usou um contraceptivo hormonal no mês anterior, comece a tomar Qlaira no primeiro dia da sua menstruação (o primeiro dia da sua menstruação).
- Mudar de outra pílula anticoncepcional oral combinada, ou anel vaginal, ou adesivo, anticoncepcional combinado. Comece a tomar Qlaira no dia seguinte ao último comprimido ativo (o último comprimido contendo os ingredientes ativos) da pílula anterior. De um anel ou adesivo contraceptivo vaginal, comece a usar Qlaira no dia da remoção ou siga o conselho do seu médico.
- Mudança de um método somente de progestágeno (pílula somente de progestogênio, injeção, implante ou IUS com liberação de progestogênio) Você pode mudar para Qlaira em qualquer dia da pílula somente de progestogênio (de um implante ou do IUS no dia de sua remoção, do injetável na altura da próxima injeção), mas em todos estes casos deve tomar medidas contraceptivas adicionais (por exemplo, preservativos) durante os primeiros 9 dias de utilização de Qlaira.
- Após um aborto espontâneo Siga o conselho do seu médico.
- Depois de ter um bebê. Você pode começar a tomar Qlaira entre o 21º e 28º dias após o parto. Se começar a tomar Qlaira depois do 28º dia, use um método de barreira (por exemplo, um preservativo) durante os primeiros dias. 9 dias de tomar Qlaira. Se, depois de ter um bebê, você teve relações sexuais antes de iniciar Qlaira, deve descartar a gravidez ou esperar até a próxima menstruação. Se quiser iniciar Qlaira após engravidar e amamentar, leia a seção "Gravidez e amamentação "
Peça conselho ao seu médico se não tiver a certeza de quando começar.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Qlaira
Se você tomar mais KLAIRA do que deveria
Não houve relatos de efeitos prejudiciais graves se você tomar vários comprimidos de Qlaira.
Se tomar vários comprimidos de uma vez, você pode sentir enjôo ou vomitar. o
As raparigas podem ter hemorragia vaginal.Se tomou demasiados comprimidos de KLAIRA ou se descobrir que alguns comprimidos foram tomados por uma criança, contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Caso se tenha esquecido de tomar QLAIRA
Comprimidos inativos: se você se esquecer de um comprimido branco (os dois comprimidos no final da embalagem), não precisa tomá-los mais tarde, pois eles não contêm quaisquer ingredientes ativos. No entanto, é importante que elimine o comprimido branco esquecido para ter a certeza de que o número de dias a tomar os comprimidos inativos não aumentou; isso aumentaria o risco de gravidez. Continue com o próximo comprimido à hora habitual.
Comprimidos ativos: dependendo do dia do ciclo em que um comprimido ativo foi esquecido, ela deve tomar medidas anticoncepcionais adicionais, por exemplo, um método de barreira, como um preservativo. Tome os comprimidos de acordo com as instruções abaixo. Para obter detalhes, consulte também o diagrama abaixo:
- Se demorar menos de 12 horas para tomar um comprimido, a proteção contraceptiva não é reduzida.Tome o comprimido assim que se lembrar e depois tome os próximos comprimidos conforme planejado.
- Se o atraso na ingestão de um comprimido for superior a 12 horas, a proteção anticoncepcional pode ser reduzida. Dependendo do dia do ciclo em que ocorreu o esquecimento, devem ser utilizadas medidas anticoncepcionais adicionais, como um método de barreira, como um preservativo. Veja também o diagrama abaixo.
- Mais de um comprimido esquecido em uma embalagem Contate seu médico.
Você não deve tomar mais do que dois comprimidos ativos em um dia.
Se se esqueceu de começar uma nova embalagem, ou se se esqueceu de um ou mais comprimidos durante os dias 3-9 da embalagem, existe o risco de estar grávida (se tiver tido relações sexuais nos 7 dias anteriores ao esquecimento do comprimido ) Neste caso, contacte o seu médico Quanto maior for o número de comprimidos esquecidos (especialmente aqueles nos dias 3-24) e quanto mais próximo estiver da fase do comprimido inativo, maior será o risco de redução da proteção contraceptiva. Detalhes, consulte também os diagrama abaixo.
Se se esqueceu de algum dos comprimidos ativos da embalagem e não teve a menstruação no final da embalagem, pode estar grávida. Converse com seu médico antes de iniciar a próxima embalagem.
Uso em crianças
Não existem dados disponíveis em adolescentes com menos de 18 anos.
O que fazer em caso de vômito ou diarreia intensa
Se vomitar dentro de 3-4 horas após tomar um comprimido ativo, ou se tiver diarreia grave, é possível que os ingredientes ativos da pílula não sejam completamente absorvidos pelo seu corpo. Esqueça de tomar o comprimido.
Após vomitar ou diarreia intensa, você precisará tomar o próximo comprimido assim que possível. Se possível nas 12 horas anteriores à hora habitual de tomar a pílula. Se não for possível ou se já se passaram 12 horas, deve seguir as instruções em "Caso se tenha esquecido de tomar Qlaira". Tome o comprimido correspondente de outro pacote.
Se você parar de tomar Qlaira
Pode parar de tomar Qlaira a qualquer momento. Se ainda quiser evitar engravidar, peça conselho ao seu médico sobre outros métodos seguros de contracepção. Se quiser engravidar, pare de tomar Qlaira e espere um período antes de tentar. gravidez. Isso permitirá que você calcule com mais precisão a data prevista de entrega.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Qlaira, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Qlaira
Como todos os medicamentos, Qlaira pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Se tiver quaisquer efeitos secundários, especialmente se forem graves ou persistentes, ou se houver qualquer alteração na sua saúde que pensa poder ser devida a Qlaira, informe o seu médico.
Um risco aumentado de desenvolver coágulos sanguíneos nas veias (tromboembolismo venoso (TEV)) ou coágulos sanguíneos nas artérias (tromboembolismo arterial (ATE)) está presente em todas as mulheres que tomam contraceptivos hormonais combinados. Para obter informações mais detalhadas sobre os diferentes riscos de "tomar contraceptivos hormonais combinados, consulte a secção 2" O que precisa de saber antes de utilizar Qlaira ".
Efeitos colaterais graves
As reações graves associadas ao “uso da pílula, assim como os sintomas relacionados, são descritas nas seguintes seções:“ Coágulos sanguíneos ”e“ Klaira e câncer ”. Leia estas seções com atenção e consulte o seu médico imediatamente se necessário.
Outros possíveis efeitos colaterais
Os seguintes efeitos colaterais foram associados ao uso de Qlaira:
Efeitos colaterais comuns (entre 1 e 10 usuários em 100)
- dor de cabeça
- dor abdominal, náusea
- acne
- ausência de menstruação, desconforto nas mamas, períodos dolorosos, períodos irregulares (com sangramento irregular abundante)
- ganho de peso.
Efeitos colaterais incomuns (entre 1 e 10 usuários em 1.000)
- infecção fúngica, infecção fúngica da vulva e vagina, infecção vaginal
- aumento do apetite
- depressão, humor deprimido, distúrbio emocional, dificuldade em dormir, desejo sexual diminuído, distúrbio mental, alterações de humor
- tontura, enxaqueca
- ondas de calor, pressão alta
- diarréia, vômito
- aumento das enzimas hepáticas
- queda de cabelo, sudorese excessiva (hiperidrose), coceira, erupção na pele
- cãibras musculares
- aumento da mama, nódulos mamários, crescimento anormal de células no colo do útero (displasia cervical), sangramento disfuncional genital, dor durante a relação sexual, mastopatia fibrocística, menstruação pesada, distúrbios menstruais, cisto ovariano, dor pélvica, síndrome pré-menstrual, tumor benigno do útero, contrações do útero, sangramento uterino / vaginal, incluindo manchas, corrimento vaginal, secura vulvovaginal
- fadiga, irritabilidade, inchaço de algumas partes do corpo, por exemplo os tornozelos (edema)
- perda de peso, alterações da pressão arterial.
Efeitos colaterais raros (entre 1 e 10 usuários em 10.000)
- infecção por candida, herpes oral, doença inflamatória pélvica, uma doença vascular do olho que se assemelha a uma infecção fúngica (síndrome de histoplasmose ocular presumida), uma infecção fúngica da pele (tinha versicolor), infecção do trato urinário, inflamação bacteriana da vagina
- retenção de água, aumento de certas gorduras no sangue (triglicerídeos)
- agressão, ansiedade, sensação de infelicidade, desejo sexual aumentado, nervosismo, pesadelos, inquietação, distúrbios do sono, estresse
- atenção reduzida, sensação de "alfinetes e agulhas", tontura
- intolerância a lentes de contato, olhos secos, olhos inchados
- ataque cardíaco (enfarte do miocárdio), palpitações
- sangramento de uma veia varicosa, pressão arterial baixa, inflamação das veias superficiais, dor nas veias
- coágulos sanguíneos prejudiciais em uma veia ou artéria, por exemplo: em uma perna ou pé (TVP), pulmão (PE), ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, mini-AVC ou sintomas temporários semelhantes ao AVC, conhecido como ataque isquêmico transitório (TIA), coágulos sanguíneos no fígado, estômago / intestinos, rins ou olhos.
A probabilidade de desenvolver um coágulo sanguíneo pode ser maior se tiver quaisquer outras doenças que aumentem este risco (ver secção 2 para mais informações sobre doenças que aumentam o risco de coágulos sanguíneos e os sintomas de um coágulo sanguíneo).
- prisão de ventre, boca seca, indigestão, azia
- nódulos hepáticos (hiperplasia nodular focal), inflamação crônica da vesícula biliar
- reações alérgicas na pele, manchas amarelo-acastanhadas (cloasma) e outros distúrbios de pigmentação, hirsutismo, crescimento excessivo de pelos, doenças de pele como: dermatite e neurodermatite, caspa e pele oleosa (seborreia) e outras doenças de pele
- dor nas costas, dor na mandíbula, sensação de peso
- dor no trato urinário
- sangramento anormal, nódulos mamários benignos, câncer de mama em estágio inicial, cisto mamário, secreção mamária, pólipo cervical, vermelhidão cervical, sangramento durante a relação sexual, secreção espontânea de leite materno, secreção genital, baixa menstruação, atraso menstrual, cisto ovariano rompido, mau cheiro corrimento vaginal, sensação de queimação na vulva e vagina, desconforto vulvovaginal
- glândulas linfáticas aumentadas,
- asma, dificuldade em respirar, hemorragias nasais
- dor no peito, cansaço e sensação geral de mal-estar, febre
- Papanicolaou (esfregaço) do colo do útero anormal
Mais informações (retiradas dos diários mantidos por mulheres durante um estudo clínico com Qlaira) sobre os possíveis efeitos colaterais "menstruação irregular (com sangramento irregular intenso)" e "sem menstruação" podem ser encontradas nas seções "Sangramento intermenstrual" e "O que fazer faça se a menstruação não ocorrer no dia 26 ou nos dias seguintes ".
Além dos efeitos colaterais listados acima, ocorreram eritema nodoso, eritema multiforme, secreção mamária e hipersensibilidade em usuárias de pílulas combinadas contendo etinilestradiol. Embora estes sintomas não tenham sido relatados durante os ensaios clínicos com Qlaira, a possibilidade de que ocorram durante o tratamento não pode ser excluída.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “EXP”. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que KLAIRA contém
Os ingredientes ativos são valerato de estradiol ou valerato de estradiol combinado com dienogest.
Uma embalagem (28 comprimidos revestidos por película) de Qlaira contém 26 comprimidos ativos de 4 cores diferentes, na 1ª, 2ª, 3ª e 4ª fileiras e 2 comprimidos inativos brancos na 4ª fileira.
Composição de comprimidos coloridos contendo um ou dois ingredientes ativos:
- 2 comprimidos amarelos escuros, cada um contendo 3 mg de valerato de estradiol,
- 5 comprimidos vermelhos, cada um contendo 2 mg de valerato de estradiol e 2 mg de dienogest,
- 17 comprimidos amarelo claro, cada um contendo 2 mg de valerato de estradiol e 3 mg de dienogest,
- 2 comprimidos vermelho escuro, cada um contendo 1 mg de valerato de estradiol.
Composição dos comprimidos brancos inativos:
Estes comprimidos não contêm ingredientes ativos.
Os excipientes dos comprimidos coloridos contendo os ingredientes ativos são:
Núcleo do comprimido: lactose monohidratada, amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado, povidona K25 (E1201), estearato de magnésio (E572).
Revestimento do comprimido: hipromelose tipo 2910 (E464), macrogol 6000, talco (E553b), dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro vermelho (E172) e / ou óxido de ferro amarelo (E172).
Os outros ingredientes dos comprimidos inativos brancos são:
Núcleo do comprimido: lactose mono-hidratada, amido de milho, povidona K25 (E1201), estearato de magnésio (E572).
Revestimento do comprimido: hipromelose tipo 2910 (E464), talco (E553b), dióxido de titânio (E171).
Qual a aparência de KLAIRA e conteúdo da embalagem
Os comprimidos Qlaira são comprimidos revestidos por película; o núcleo do comprimido é coberto com um revestimento.
Uma embalagem (28 comprimidos revestidos por película) de Qlaira contém 2 comprimidos amarelos escuros na 1ª fila, 5 comprimidos vermelhos na 1ª fila, 17 comprimidos amarelos claros na 2ª, 3ª e 4ª fila, 2 comprimidos vermelhos escuros na 4ª fila 1.ª linha e 2 comprimidos brancos inativos na 4.ª linha.
O comprimido amarelo escuro é redondo, com faces biconvexas, em uma das quais as letras "DD" estão impressas em um hexágono regular.
O comprimido vermelho é redondo, com faces biconvexas, numa das quais as letras “DJ” estão impressas num hexágono regular.
O comprimido amarelo claro é redondo, com faces biconvexas, em uma das quais as letras "DH" estão impressas em um hexágono regular.
O comprimido vermelho escuro é redondo, com faces biconvexas, em uma das quais as letras "DN" estão impressas em um hexágono regular.
O comprimido branco (inativo) é redondo, com faces biconvexas, em uma das quais as letras "DT" estão impressas em um hexágono regular.
Qlaira está disponível em embalagens de 1, 3 e 6 blisters, cada um com 28 comprimidos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
KLAIRA COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada embalagem do calendário (28 comprimidos revestidos por película) contém na seguinte ordem:
2 comprimidos amarelos escuros, cada um contendo 3 mg de valerato de estradiol,
5 comprimidos vermelhos, cada um contendo 2 mg de valerato de estradiol e 2 mg de dienogest,
17 comprimidos amarelo claro, cada um contendo 2 mg de valerato de estradiol e 3 mg de dienogest,
2 comprimidos vermelho escuro, cada um contendo 1 mg de valerato de estradiol,
2 comprimidos brancos que não contêm ingredientes ativos.
Excipiente com efeito conhecido: lactose (não mais de 50 mg por comprimido).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película (comprimido).
Comprimido revestido por película redondo, amarelo escuro com faces biconvexas, uma das quais com as letras "DD" em relevo em um hexágono regular.
Comprimido redondo, vermelho, revestido por película, com faces biconvexas, uma das quais com as letras "DJ" em relevo em um hexágono regular.
Comprimido revestido por película redondo, amarelo claro, com faces biconvexas, uma das quais com as letras "DH" em relevo em um hexágono regular.
Comprimido revestido por película redondo, vermelho escuro, com faces biconvexas, uma das quais com as letras “DN” gravadas num hexágono regular.
Comprimido redondo, branco, revestido por película com faces biconvexas, uma das quais com as letras "DT" em relevo em um hexágono regular.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Contracepção oral.
Tratamento de fluxos menstruais intensos, na ausência de patologia orgânica, em mulheres que desejam recorrer à contracepção oral.
A decisão de prescrever Qlaira deve levar em consideração os fatores de risco atuais individuais da mulher, particularmente aqueles relacionados ao tromboembolismo venoso (VTE) e a comparação entre o risco de VTE associado ao Qlaira e aquele associado a outros contraceptivos hormonais combinados (COCs). (Ver seções 4.3 e 4.4).
04.2 Posologia e método de administração
Método de administração
Uso oral
Dosagem
Como tomar KLAIRA
Os comprimidos devem ser tomados aproximadamente à mesma hora todos os dias com uma pequena quantidade de líquido, se necessário, e pela ordem em que vêm no blister. A administração dos comprimidos é contínua. É necessário tomar um comprimido por dia durante 28 dias consecutivos. A próxima embalagem é iniciada no dia seguinte ao último comprimido da embalagem anterior. A hemorragia de retirada ocorre geralmente durante a ingestão dos últimos comprimidos de uma embalagem do calendário e pode não ter terminado antes de iniciar a nova embalagem do calendário. Em algumas mulheres, o sangramento começa após tomar os primeiros comprimidos da nova embalagem do calendário.
Como iniciar o tratamento com KLAIRA
• Nenhum uso anterior de anticoncepcionais hormonais (no mês anterior).
O primeiro comprimido deve ser tomado no primeiro dia do ciclo natural (ou seja, no primeiro dia da menstruação).
• Mudar de um anticoncepcional hormonal combinado (anticoncepcional oral combinado), anel vaginal ou adesivo transdérmico.
Deve começar a tomar Qlaira no dia seguinte ao do último comprimido ativo (o último comprimido que contém as substâncias ativas) do seu contraceptivo oral combinado anterior. No caso de um anel vaginal ou adesivo transdérmico, Qlaira deve ser iniciado no dia da remoção.
• Mudança de um método somente de progestágeno (pílula só de progestágeno, injeção, implante) ou de um sistema intrauterino de liberação de progestógeno (SIU).
Você pode mudar para Klaira a qualquer momento se estiver usando a pílula somente de progestagênio (se você mudar de um implante ou IUS no dia da sua remoção; de um produto para uso injetável no momento da injeção posterior), no entanto, em todos nestes casos, deve ser utilizado um método de barreira adicional de contracepção durante os primeiros 9 dias de tratamento com Qlaira.
• Após um aborto no primeiro trimestre de gravidez.
Você pode começar imediatamente. Nesse caso, nenhum método anticoncepcional adicional é necessário.
• Após o parto ou após um aborto no segundo trimestre da gravidez.
Para mulheres a amamentar, ver secção 4.6.
É aconselhável começar entre o 21º e 28º dia após o parto ou após o aborto no segundo trimestre da gravidez. No caso de início tardio, deve ser utilizado um método contraceptivo de barreira adicional durante os primeiros 9 dias de tratamento com Qlaira. No entanto, se você teve relações sexuais, a gravidez deve ser descartada antes de você começar a usar o anticoncepcional oral combinado, ou você deve esperar pela primeira menstruação.
Se você perder um tablet
Qualquer comprimido placebo (branco) esquecido deve ser rejeitado, de modo a não prolongar o intervalo entre a toma dos comprimidos ativos.
As dicas a seguir referem-se apenas ao esquecimento de tablets ativos:
Se demorar menos de 12 horas para tomar um comprimido, a proteção contraceptiva não é reduzida.Tome o comprimido assim que se lembrar e depois tome os seguintes comprimidos à hora habitual.
Se demorar mais de 12 horas para tomar um comprimido, a proteção contraceptiva pode ser reduzida. Deve tomar o comprimido esquecido assim que se lembrar, mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao mesmo tempo. Em seguida, deve continuar a tomar os comprimidos. No hora normal.
Dependendo do dia do ciclo em que o comprimido foi esquecido (ver gráfico abaixo para detalhes), métodos contraceptivos adicionais (por exemplo, um método de barreira como preservativos) devem ser usados de acordo com os seguintes critérios:
Não devem ser tomados mais do que dois comprimidos no mesmo dia.
Se uma mulher se esqueceu de iniciar uma nova embalagem com calendário, ou se esqueceu de tomar um ou mais comprimidos durante os dias 3-9 da embalagem com calendário, ela pode já ter engravidado). Quanto mais comprimidos forem esquecidos (daqueles com as duas substâncias ativas associadas nos dias 3-24) e quanto mais perto você estiver dos dias dos comprimidos de placebo, maior será o risco de gravidez.
Se a mulher se esqueceu dos comprimidos e, subsequentemente, não teve hemorragia de privação no final da embalagem do calendário ou no início da nova embalagem, deve ser considerada a possibilidade de gravidez.
População pediátrica
Não existem dados disponíveis para utilização em adolescentes com menos de 18 anos.
Advertências em caso de distúrbios gastrointestinais
No caso de distúrbios gastrointestinais graves (por exemplo, vômitos ou diarreia), a absorção pode ser prejudicada e métodos contraceptivos adicionais devem ser usados.
Se ocorrer vômito dentro de 3-4 horas após a ingestão de um comprimido ativo, o próximo comprimido deve ser tomado assim que possível. Este comprimido deve ser tomado dentro de 12 horas antes do horário normal de toma do comprimido. Se o atraso for superior a 12 horas, o as instruções fornecidas no parágrafo 4.2 se aplicam "Se você perder um tablet".
Se a mulher não desejar alterar seu esquema normal de toma de comprimidos, ela precisará tomar o (s) comprimido (s) necessário (s) de outra embalagem.
04.3 Contra-indicações
Os contraceptivos hormonais combinados (AOCs) não devem ser usados nas seguintes condições. Caso alguma dessas condições apareça pela primeira vez durante o uso de AOC, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
• Presença ou risco de tromboembolismo venoso (TEV)
- Tromboembolismo venoso - atual (com ingestão de anticoagulante) ou TEV anterior (por exemplo, trombose venosa profunda [TVP] ou embolia pulmonar [PE])
- Predisposição hereditária ou adquirida conhecida ao tromboembolismo venoso, como resistência à proteína C ativada (incluindo fator V de Leiden), deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S
- Cirurgia de grande porte com imobilização prolongada (ver seção 4.4)
- Alto risco de tromboembolismo venoso devido à presença de múltiplos fatores de risco (ver seção 4.4)
• Presença ou risco de tromboembolismo arterial (ATE)
- Tromboembolismo arterial - tromboembolismo arterial atual ou anterior (por exemplo, infarto do miocárdio) ou condições prodrômicas (por exemplo, angina de peito)
- Doença cerebrovascular - acidente vascular cerebral atual ou anterior ou condições prodrômicas (por exemplo, ataque isquêmico transitório (TIA))
- Predisposição hereditária ou adquirida conhecida ao tromboembolismo arterial, como hiper-homocisteinemia e anticorpos antifosfolipídeos (anticorpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico)
- História de enxaqueca com sintomas neurológicos focais
- Alto risco de tromboembolismo arterial devido à presença de múltiplos fatores de risco (ver seção 4.4) ou a presença de um fator de risco grave, como:
• diabetes mellitus com sintomas vasculares
• hipertensão grave
• dislipoproteinemia grave
• pancreatite ou sua história se associada a hipertrigliceridemia grave;
• doenças hepáticas graves existentes ou anteriores, até que os valores da função hepática voltem ao normal;
• tumores hepáticos atuais ou anteriores (benignos ou malignos);
• Doenças malignas dependentes de esteróides sexuais conhecidas ou suspeitas (por exemplo, dos órgãos genitais ou da mama);
• sangramento vaginal de natureza indeterminada;
• hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos
Se alguma das condições ou fatores de risco mencionados abaixo estiverem presentes, a adequação de Klaira deve ser discutida com a mulher.
Em caso de agravamento ou primeiro aparecimento de qualquer um destes fatores ou condições de risco, a mulher deve contactar o seu médico para determinar se o uso de Qlaira deve ser interrompido.
Em caso de suspeita ou confirmação de TEV ou ATE, o uso de AOCs deve ser descontinuado.No caso de início da terapia anticoagulante, deve-se usar um método contraceptivo adequado devido à teratogenicidade associada à terapia anticoagulante (cumarinas).
Não existem estudos epidemiológicos sobre os efeitos dos contraceptivos orais combinados contendo estradiol / valerato de estradiol. Todas as seguintes advertências e precauções derivam de dados clínicos e epidemiológicos de anticoncepcionais orais combinados contendo etinilestradiol. Não se sabe se esses avisos e precauções se aplicam a Qlaira.
• Distúrbios circulatórios
Risco de tromboembolismo venoso (TEV)
O uso de qualquer contraceptivo hormonal combinado (COC) resulta em um risco aumentado de tromboembolismo venoso (TEV) em comparação com o não uso. Produtos contendo levonorgestrel, norgestimato ou noretisterona estão associados a um risco menor de TEV. Ainda não se sabe como o o risco associado ao Qlaira é comparado com estes produtos de risco mais baixo. A decisão de utilizar um produto diferente daqueles associados a um risco mais baixo de TEV deve ser tomada apenas após discussões com a mulher para garantir que ela compreende o risco de TEV associado a CHCs, como seus fatores de risco atuais afetam esse risco, e o fato de que o risco de desenvolver um TEV é maior no primeiro ano de uso. Também há algumas evidências de que o risco aumenta quando a toma de um COC é reiniciada após um intervalo de 4 ou mais semanas.
Cerca de 2 em cada 10.000 mulheres que não usam um CHC e que não estão grávidas desenvolverão um TEV durante o período de um ano. Em uma mulher solteira, entretanto, o risco pode ser muito maior, dependendo de seus fatores de risco subjacentes (veja abaixo).
Estudos epidemiológicos em mulheres que usam anticoncepcionais orais combinados de baixa dosagem (
Estima-se que de 10.000 mulheres que usam um CHC contendo levonorgestrel, cerca de 6 desenvolverão um TEV em um ano.
Ainda não se sabe se o risco de TEV associado a COCs contendo dienogest em combinação com estradiol é comparável ao risco associado a COCs contendo levonorgestrel.
O número de TEVs por ano com CHCs de baixa dosagem é menor do que o número esperado em mulheres grávidas ou no pós-parto.
O TEV pode ser fatal em 1-2% dos casos.
Muito raramente, trombose foi relatada em usuários de CHC em outros vasos sanguíneos, por exemplo, veias e artérias hepáticas, mesentéricas, renais ou retinais.
Fatores de risco para TEV
O risco de complicações tromboembólicas venosas em usuários de CHC pode aumentar substancialmente se fatores de risco adicionais estiverem presentes, especialmente se houver mais de um fator de risco (ver tabela).
Qlaira está contra-indicado se a mulher tiver vários fatores de risco que aumentam o risco de trombose venosa (ver secção 4.3). Se uma mulher tem mais de um fator de risco, é possível que o risco aumentado seja maior do que a soma dos fatores individuais; neste caso, seu risco total de TEV deve ser considerado. Se a relação risco-benefício for considerada negativa , um COC não deve ser prescrito (ver seção 4.3).
Não há acordo sobre o possível papel das veias varicosas e da tromboflebite superficial no aparecimento e progressão da trombose venosa.
O risco aumentado de tromboembolismo na gravidez, particularmente no período de 6 semanas do puerpério, deve ser considerado (para informações sobre “Gravidez e aleitamento” ver secção 4.6.
Sintomas de TEV (trombose venosa profunda e embolia pulmonar)
Se ocorrerem sintomas desse tipo, as mulheres devem procurar atendimento médico imediato e informá-las de que estão tomando um CHC.
Os sintomas de trombose venosa profunda (TVP) podem incluir:
- inchaço unilateral da perna e / ou pé ou ao longo de uma veia da perna;
- dor ou sensibilidade na perna que só pode ser sentida ao ficar em pé ou ao caminhar;
- aumento da sensação de calor na perna afetada; pele da perna vermelha ou descolorida.
Os sintomas de embolia pulmonar (EP) podem incluir:
- início súbito e inexplicável de falta de ar e respiração rápida;
- tosse súbita que pode estar associada a hemoptise;
- dor aguda no peito;
- tonturas ou tonturas graves;
- batimento cardíaco rápido ou irregular.
Alguns desses sintomas (como "falta de ar" e "tosse") são inespecíficos e podem ser mal interpretados como eventos mais comuns ou menos graves (por exemplo, infecções do trato respiratório).
Outros sinais de oclusão vascular podem incluir: dor súbita, inchaço ou descoloração azul-clara de uma das extremidades.
Se a oclusão ocorrer no olho, os sintomas podem variar de visão turva indolor à perda de visão. Às vezes, a perda de visão ocorre quase imediatamente.
Risco de tromboembolismo arterial (ATE)
Os estudos epidemiológicos associaram a utilização de CHCs a um risco aumentado de tromboembolismo arterial (enfarte do miocárdio) ou de acidentes cerebrovasculares (por exemplo, ataque isquémico transitório, AVC). Os acontecimentos tromboembólicos arteriais podem ser fatais.
Fatores de risco de ATE
O risco de complicações tromboembólicas arteriais ou acidente vascular cerebral em usuárias de CHC aumenta na presença de fatores de risco (ver tabela). Qlaira está contra-indicado se uma mulher tiver um fator de risco grave ou múltiplos fatores de risco para ATE que aumentem o risco de trombose arterial (ver secção 4.3). Se uma mulher tem mais de um fator de risco, é possível que o aumento do risco seja maior do que a soma dos fatores individuais; neste caso, seu risco total deve ser considerado. Se a relação risco-benefício for considerada negativa, um CHC não deve ser prescrito (ver seção 4.3).
Sintomas de ATE
Se ocorrerem sintomas deste tipo, as mulheres devem contactar um profissional de saúde imediatamente e informá-los de que estão a tomar um CHC.
Os sintomas de um acidente vascular cerebral podem incluir:
• dormência ou fraqueza repentina da face, braço ou perna, especialmente em um lado do corpo;
• dificuldade repentina para andar, tonturas, perda de equilíbrio ou coordenação;
• confusão repentina, dificuldade em falar ou compreender;
• dificuldade repentina de ver em um ou ambos os olhos;
• enxaqueca súbita, grave ou prolongada sem causa conhecida;
- perda de consciência ou desmaio com ou sem convulsões.
Os sintomas temporários sugerem que é um ataque isquêmico transitório (AIT).
Os sintomas de infarto do miocárdio (MI) podem incluir:
• dor, desconforto, pressão, peso, sensação de aperto ou plenitude no peito, braço ou abaixo do esterno;
- desconforto irradiando para as costas, mandíbula, garganta, braços, estômago;
• sensação de plenitude, indigestão ou sufocamento;
• suores, náuseas, vômitos ou tonturas;
• fraqueza extrema, ansiedade ou falta de ar;
• batimentos cardíacos rápidos ou irregulares.
• Tumores
Um risco aumentado de câncer cervical foi relatado em usuárias de COC por longos períodos (> 5 anos) em alguns estudos epidemiológicos, mas ainda é controverso até que ponto esses achados são atribuíveis aos efeitos confusos do comportamento sexual e outros. Fatores como o vírus do papiloma humano (HPV).
Uma meta-análise de 54 estudos epidemiológicos relatou um risco relativo ligeiramente maior (RR = 1,24) de diagnóstico de câncer de mama em mulheres que usam COCs. Este risco aumentado desaparece gradualmente ao longo de 10 anos após a interrupção do uso de AOCs. Como o câncer de mama é raro em mulheres com menos de 40 anos, o número extra de casos diagnosticados de câncer de mama em mulheres que usam ou que usaram COCs recentemente é pequeno em relação ao risco geral de câncer de mama. Esses estudos não fornecem evidências de uma relação causal. O aumento observado no risco pode ser devido a um diagnóstico precoce de câncer de mama em usuárias de COC, aos efeitos biológicos de COCs ou uma combinação de ambos os fatores. Os cânceres de mama diagnosticados em usuárias de COC tendem a ser menos. Formas clinicamente avançadas diagnosticadas em mulheres que têm nunca os usei.
Tumores hepáticos benignos e, ainda mais raramente, tumores hepáticos malignos foram relatados raramente em mulheres tomando COCs. Em casos isolados, esses tumores resultaram em hemorragias intra-abdominais com risco de vida. Se uma mulher que toma um anticoncepcional oral combinado apresentar forte dor abdominal superior, aumento do fígado ou sinais sugestivos de hemorragia intra-abdominal, a presença de um tumor no fígado deve ser considerada no diagnóstico diferencial.
• Outras condições
Mulheres com hipertrigliceridemia ou com história familiar positiva da doença podem ter um risco aumentado de pancreatite ao usar COCs.
Embora pequenos aumentos na pressão arterial tenham sido relatados em muitas mulheres tomando AOCs, raramente ocorrem aumentos clinicamente relevantes. No entanto, se houver hipertensão clinicamente significativa durante o uso de um COC e os níveis de pressão arterial permanecerem elevados, é prudente que o médico interrompa o COC e trate a hipertensão. Se considerado apropriado, o uso de COC pode ser retomado se a terapia anti-hipertensiva atingir os valores normais de pressão arterial.
Foi relatado que as seguintes condições ocorrem ou pioram com a gravidez e o uso de AOC, mas a evidência de uma associação com o uso de AOC é inconclusiva: icterícia e / ou prurido por colestase; cálculos na vesícula biliar; porfiria; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome hemolítico-urêmica; Coréia de Sydenham, herpes gestacional, perda auditiva por otosclerose.
Em mulheres com angioedema hereditário, os estrogênios exógenos podem induzir ou exacerbar os sintomas do angioedema.
Os distúrbios agudos ou crônicos da função hepática podem exigir a descontinuação do tratamento com COC até que os marcadores da função hepática voltem ao normal. O retorno da icterícia colestática que já ocorreu na gravidez ou durante o tratamento anterior com esteróides sexuais requer tratamento. "Descontinuação do anticoncepcional oral combinado.
Embora os COCs possam ter um efeito na resistência periférica à insulina e na tolerância à glicose, não há evidências da necessidade de alterar o regime de tratamento em mulheres diabéticas que usam anticoncepcionais orais combinados de baixa dosagem (contendo
O agravamento da depressão endógena, epilepsia, doença de Crohn e colite ulcerosa foi relatado durante o uso de COC.
Ocasionalmente, pode ocorrer cloasma, especialmente em mulheres com história de cloasma gravídico. Mulheres com tendência ao cloasma devem evitar a exposição ao sol ou aos raios ultravioleta durante o tratamento com AOCs.
O estrogênio pode causar retenção de água e, portanto, mulheres com disfunção renal ou cardíaca devem ser acompanhadas de perto. As mulheres com insuficiência renal terminal devem ser cuidadosamente observadas, uma vez que o nível de estrogénios circulantes pode aumentar após a administração de Qlaira.
Este medicamento não contém mais do que 50 mg de lactose por comprimido. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose que estão em uma dieta sem lactose devem levar esta quantidade em consideração.
Exames médicos / visitas
Antes de iniciar ou retomar o uso de Qlaira, uma história médica completa (incluindo história familiar) deve ser obtida e a gravidez deve ser excluída. A pressão arterial deve ser medida e um exame clínico, guiado por contra-indicações, deve ser realizado (ver seção 4.3) e advertências (ver secção 4.4) .É importante chamar a atenção da mulher para informações relacionadas com trombose venosa ou arterial, incluindo o risco associado ao Qlaira em comparação com outros CHCs, sintomas de TEV e ATE, factores de risco conhecidos e o que fazer em caso de suspeita de trombose.
A mulher também deve ser avisada sobre a necessidade de ler atentamente o folheto informativo e de seguir os seus conselhos. A frequência e o tipo de exames devem ser baseados em diretrizes estabelecidas e devem ser adaptados a cada mulher.
As mulheres devem ser avisadas de que os anticoncepcionais hormonais não protegem contra infecções por HIV (AIDS) e outras doenças sexualmente transmissíveis.
Eficácia reduzida
A eficácia dos COCs pode ser reduzida nos seguintes casos: esquecimento de tomar os comprimidos ativos (ver secção 4.2), perturbações gastrointestinais durante o período de toma dos comprimidos ativos (ver secção 4.2) ou terapêuticas medicamentosas concomitantes (ver secção 4.5).
Controle de ciclo
Com todos os COCs, pode ocorrer sangramento irregular (spotting ou sangramento de escape), especialmente nos primeiros meses de uso.Assim, a avaliação de qualquer sangramento irregular torna-se significativa após um período de ajuste de aproximadamente três ciclos de tratamento.
Com base nos diários das pacientes de um estudo clínico comparativo, a porcentagem de mulheres por ciclo que tiveram sangramento intermenstrual foi de 10-18% para as usuárias de Qlaira.
A amenorreia pode ocorrer mesmo na ausência de gravidez durante o uso de Qlaira. Com base nos diários da paciente, a amenorreia ocorre em aproximadamente 15% dos ciclos.
Se Qlaira foi administrado de acordo com as instruções dadas na secção 4.2, é improvável que a mulher esteja grávida. Dois ciclos consecutivos, deve ser excluída a gravidez antes de continuar a utilizar Qlaira.
Se a perda de sangue irregular persistir ou ocorrer após ciclos anteriores regulares, as causas não hormonais devem ser consideradas e medidas de diagnóstico apropriadas devem ser tomadas para descartar malignidade ou gravidez. Essas medidas podem incluir raspagem.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Nota: O resumo das características do medicamento do medicamento concomitante deve ser consultado para identificar potenciais interações.
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
As seguintes interações foram relatadas na literatura para COCs em geral ou foram estudadas em ensaios clínicos com Qlaira.
• Efeitos de outros medicamentos em Qlaira
Podem ocorrer interações com drogas que induzem enzimas microssomais resultando em aumento da depuração dos hormônios sexuais e podem levar a sangramento superficial e / ou falha contraceptiva.
Gestão
A indução enzimática já pode ser observada após alguns dias de tratamento. A indução enzimática máxima é geralmente observada em algumas semanas. Após a descontinuação da terapia, a indução enzimática pode persistir por aproximadamente 4 semanas.
Tratamento de curto prazo
Mulheres em tratamento com indutores enzimáticos devem usar temporariamente um método de barreira ou outro método de contracepção além do anticoncepcional oral combinado. O método de barreira deve ser usado durante todo o período de ingestão concomitante do medicamento e por 28 dias após a interrupção da terapia. Se a terapia continuar após o fim dos comprimidos ativos da embalagem de COC, os comprimidos de placebo devem ser descartados e a próxima embalagem de COC deve ser iniciada.
Tratamento de longo prazo
Para mulheres em tratamento de longo prazo com indutores das enzimas hepáticas, outro método confiável de contracepção não hormonal é recomendado.
Substâncias que aumentam a depuração de COCs (eficácia diminuída de COCs por indutores enzimáticos), e.:
Barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, o medicamento para HIV ritonavir, nevirapina e efavirenz e possivelmente também felbamato, griseofulvina, oxicarbazepina, topiramato e produtos contendo "erva de São João" (Hypericum perforatum).
Num estudo clínico, a rifampicina, um indutor potente do citocromo P450 (CYP) 3A4, resultou numa diminuição significativa das concentrações no estado estacionário e na exposição sistémica ao dienogest e estradiol. A AUC no estado estacionário (0-24 horas) de dienogest e estradiol diminuiu 83% e 44%, respectivamente.
Substâncias com efeito variável na depuração de COCs:
Quando coadministrados com COCs, as combinações de inibidores da protease do HIV e inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos, incluindo combinações com inibidores do HCV, podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progestogênio. O efeito líquido dessas alterações em alguns casos pode ser clinicamente relevante.
Consequentemente, a informação sobre a prescrição de medicamentos concomitantes para HIV / HCV deve ser consultada para identificar potenciais interações e quaisquer recomendações relacionadas. Em caso de dúvida, a mulher em terapia com inibidores da protease ou inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos deve usar um método contraceptivo de barreira.
Substâncias que interferem no metabolismo dos anticoncepcionais hormonais combinados (inibidores enzimáticos):
Dienogest é um substrato do CYP3A4
Inibidores conhecidos do CYP3A4, como antifúngicos azólicos, cimetidina, verapamil, macrolídeos, diltiazem, antidepressivos e suco de toranja, podem aumentar os níveis plasmáticos de dienogest.
Num estudo clínico que avaliou o efeito dos inibidores do CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina), os níveis plasmáticos de dienogest e estradiol no estado estacionário aumentaram. A co-administração com o inibidor forte do CYP3A4 cetoconazol resultou em um aumento de 186% e 57% na AUC no estado estacionário (0-24 horas) de dienogest e estradiol, respectivamente. A administração concomitante do inibidor moderado eritromicina aumentou a AUC no estado estacionário (0-24 horas) de dienogest e estradiol em 62% e 33%, respectivamente.A relevância clínica destas interações é desconhecida.
• Efeitos de Qlaira em outros medicamentos
Os anticoncepcionais orais podem afetar o metabolismo de alguns outros ingredientes ativos. Consequentemente, as concentrações plasmáticas e teciduais podem aumentar (por exemplo, ciclosporina) ou diminuir (por exemplo, lamotrigina).
A farmacocinética da nifedipina não foi afetada pela administração concomitante de 2 mg de dienogest + 0,03 mg de etinilestradiol, confirmando assim os resultados de estudos in vitro que indicam que é improvável que ocorra a inibição das enzimas CYP por Klaira.
• Outras formas de interação
Testes laboratoriais
O uso de esteróides anticoncepcionais pode influenciar os resultados de alguns testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos relacionados à função hepática, tireoidiana, adrenal e renal, níveis plasmáticos de proteínas (transportadoras), como por exemplo.globulina de ligação a corticosteroides e frações lipídicas / lipoproteicas, parâmetros do metabolismo de carboidratos e parâmetros de coagulação e fibrinólise. As variações geralmente permanecem dentro das normas do laboratório.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Qlaira não deve ser utilizado durante a gravidez.
Se ocorrer gravidez durante o uso de Qlaira, a ingestão adicional deve ser interrompida imediatamente. No entanto, grandes estudos epidemiológicos com anticoncepcionais orais combinados contendo etinilestradiol não revelaram um risco aumentado de malformações em crianças nascidas de mulheres que usaram anticoncepcionais orais combinados antes da gravidez, nem efeitos teratogênicos em caso de uso acidental de anticoncepcionais orais combinados durante a gravidez. . Os estudos em animais não indicam risco de toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
O risco aumentado de tromboembolismo no período pós-parto deve ser considerado quando Qlaira é reiniciado (ver secções 4.2. E 4.4).
Hora da alimentação
A lactação pode ser afetada pelos AOCs, pois podem diminuir a quantidade e alterar a composição do leite materno, portanto, o uso de AOCs não deve ser recomendado até o final do desmame. Pequenas quantidades de esteróides contraceptivos e / ou seus metabólitos podem ser excretados no leite materno e podem afetar o recém-nascido.
Fertilidade
Qlaira é indicado para prevenir a gravidez. Para obter informações sobre o retorno à fertilidade, consulte a seção 5.1.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Qlaira não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A tabela abaixo lista as reações adversas (RAs) classificadas por sistema de órgãos MedDRA (SOC MedDRA). A lista contém o termo MedDRA (versão 12.0) que é mais apropriado para descrever uma reação adversa específica.Sintomas ou condições relacionadas não estão listados, mas ainda devem ser considerados.
As frequências são baseadas em dados de estudos clínicos. As reações adversas foram registradas em 5 ensaios clínicos de fase III (n = 2.266 mulheres em risco de gravidez, n = 264 mulheres com sangramento uterino disfuncional, na ausência de patologia orgânica, que desejam usar contracepção oral) e acredita-se que tenham pelo menos um possível ligação causal com o uso de Klaira. Todas as RAMs listadas na categoria "rara" ocorreram em 1-2 voluntários, com uma frequência
N = 2530 mulheres (100,0%)
1 incluindo candidíase vulvovaginal e fungo cervical identificado em uma amostra
2 incluindo choro e instabilidade emocional
3 incluindo perda de libido
4 incluindo humor alterado e mudanças de humor
5 incluindo cefaleia tensional e cefaleia sinusal
6 incluindo enxaqueca com aura e enxaqueca sem aura
7 incluindo distensão abdominal, dor abdominal superior, dor abdominal inferior
8 incluindo aumento de alanina aminotransferase, aumento de aspartato aminotransferase, aumento de gamamaglutamiltransferase
9 incluindo pústulas de acne
10 incluindo coceira generalizada e erupção cutânea com coceira
11 incluindo erupção macular
12 incluindo dermatite alérgica e urticária
13 incluindo a tensão da pele
14 incluindo dor nos seios, sensibilidade nos seios, desconforto e dor nos mamilos
15 incluindo menstruação irregular
16 incluindo inchaço da mama
17 incluindo hemorragia vaginal, hemorragia genital e hemorragia uterina
18 incluindo edema periférico
19 incluiu aumento da pressão arterial e diminuição da pressão arterial
Descrição de algumas reações adversas
Um risco aumentado de eventos trombóticos e tromboembólicos arteriais e venosos, incluindo enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataques isquémicos transitórios, trombose venosa e embolia pulmonar, foi observado em utilizadores de CHC e este risco é discutido com mais detalhe na secção 4.4.
A ocorrência de amenorreia e hemorragia intramenstrual, com base nos diários da paciente, está resumida na seção 4.4 "Controle de ciclo'.
Os seguintes eventos adversos graves, discutidos na seção 4.4, foram relatados em mulheres usando COCs "Advertências e precauções especiais de uso":
• distúrbios tromboembólicos venosos;
• distúrbios tromboembólicos arteriais;
• hipertensão;
• tumores hepáticos;
• início ou agravamento de condições para as quais a associação com COCs é inconclusiva: doença de Crohn, colite ulcerosa, epilepsia, enxaqueca, mioma uterino, porfiria, lúpus eritematoso sistémico, herpes gestacional, coréia de Sydenham, síndrome hemolítica urêmica, icterícia colestática;
• cloasma;
• Os distúrbios crônicos ou agudos da função hepática podem exigir a interrupção da administração de COC até que os marcadores da função hepática voltem aos limites normais;
• em mulheres com angioedema hereditário, os estrogênios exógenos podem induzir ou exacerbar os sintomas de angioedema.
A frequência de diagnósticos de câncer de mama entre usuárias de COC aumentou ligeiramente. Como o câncer de mama é raro em mulheres com menos de 40 anos, o número de casos extras é pequeno em relação ao risco geral de câncer de mama. Não se sabe se existe uma relação causal com a utilização de COCs. Para mais informações, consulte as secções 4.3 e 4.4.
Além das reações adversas mencionadas acima, ocorreram casos de eritema nodoso, eritema multiforme, secreção mamária e hipersensibilidade durante o tratamento com anticoncepcionais orais combinados contendo etinilestradiol. Embora estes sintomas não tenham sido comunicados durante os estudos clínicos com Qlaira, não pode ser excluída a possibilidade de também ocorrerem durante o tratamento com este medicamento.
Interações
A interação entre os contraceptivos orais e outros medicamentos (indutores enzimáticos) pode causar hemorragia de disrupção e / ou falha da contracepção (ver secção 4.5).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Não foram relatados efeitos prejudiciais graves da sobredosagem. Os sintomas que podem ocorrer quando se toma uma sobredosagem de comprimidos ativos são: náuseas, vómitos e, nas raparigas, ligeira perda de sangue. Não existem antídotos e o tratamento deve ser sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: preparações sequenciais de estrogênio-progestogênio.
Código ATC: G03AB08.
Nos estudos clínicos realizados com Klaira na União Europeia e nos EUA / Canadá, foram calculados os seguintes índices de Pearl:
Índice de Pearl (18-50 anos)
Falha do método: 0,42 (limite superior de 95% CI 0,77)
Erro do usuário + falha do método: 0,79 (limite superior IC 95% 1,23)
Índice de Pearl (18-35 anos)
Falha do método: 0,51 (limite superior de 95% CI 0,97)
Erro do usuário + falha do método: 1,01 (limite superior IC 95% 1,59)
O efeito contraceptivo dos COCs baseia-se na interação de vários fatores, sendo os principais a inibição da ovulação, alterações do muco cervical e alterações do endométrio.
Num estudo de inibição da ovulação de 3 ciclos, o tratamento com Qlaira resultou na supressão do desenvolvimento folicular na maioria das mulheres. Durante o ciclo pós-tratamento, a atividade ovariana voltou aos níveis anteriores ao tratamento.
Qlaira é formulado com uma dosagem decrescente de estrogênio e uma dosagem crescente de progestogênio. Este regime pode ser usado para tratar fluxos menstruais pesados na ausência de patologia orgânica, um distúrbio às vezes referido como sangramento uterino disfuncional (SUD).
Para avaliar a segurança e eficácia de Qlaira em mulheres com sintomas de SUD que desejavam usar contracepção oral, foram realizados dois estudos multicêntricos, randomizados, duplo-cegos e com desenho semelhante. No geral, 269 mulheres foram randomizadas para tratamento com Klaira e 152 com placebo .
Após 6 meses de tratamento, houve uma diminuição na perda de sangue menstrual relativa mediana (MBL) de 88%, de 142 mL para 17 mL, no grupo Klaira, versus 24%, de 154 mL para 117 mL, do grupo placebo .
Após 6 meses de tratamento, a porcentagem de mulheres que foram completamente curadas dos sintomas de DUB foi de 29% no grupo Klaira, contra 2% no grupo placebo.
O estrogênio presente no Klaira é o valerato de estradiol, um éster do 17β-estradiol humano natural (1 mg de valerato de estradiol corresponde a 0,76 mg de 17β-estradiol). Esse estrogênio difere dos estrogênios normalmente usados nos anticoncepcionais orais combinados, que são o etinilestradiol ou seu pró-fármaco mestranol, pela falta de um grupo etinil na posição 17α.
O Dienogest é um derivado da nortestosterona desprovido de atividade androgênica, mas com uma atividade antiandrogênica igual a cerca de um terço da do acetato de ciproterona. O Dienogest se liga ao receptor de progesterona do útero humano com apenas 10% da "Afinidade relativa para a progesterona. Apesar de sua baixa afinidade para o receptor de progesterona, dienogest tem um potente efeito de progestogênio in vivo.Dienogest não tem atividade androgênica, mineralocorticóide ou glicocorticóide significativa in vivo.
A histologia do endométrio foi estudada em um subgrupo de mulheres (n = 218) em um estudo clínico, após 20 cursos de tratamento. Nenhuma anomalia foi encontrada.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
• Dienogest
Absorção
Após a administração oral, o dienogest é rápida e quase completamente absorvido. Após a administração oral de um comprimido de Qlaira contendo 2 mg de valerato de estradiol e 3 mg de dienogest, os níveis séricos máximos de 90,5 ng / ml são atingidos em aproximadamente 1 hora. A biodisponibilidade é de aproximadamente 91%. A farmacocinética do dienogest é proporcional à dose no intervalo de 1-8 mg.
A ingestão concomitante de alimentos não tem efeito clinicamente relevante na taxa ou extensão da absorção.
Distribuição
Uma fração relativamente alta, igual a 10%, está presente no plasma na forma livre, enquanto cerca de 90% está inespecificamente ligado à albumina. Dienogest não se liga a proteínas de transporte específicas SHBG e CBG. O volume de distribuição no estado estacionário (Vd , SS) de dienogest é de 46 l após a administração intravenosa de 85 mcg 3H-dienogest.
Biotransformação
O Dienogest é quase totalmente metabolizado pelas vias metabólicas já conhecidas dos esteróides (hidroxilação, conjugação), principalmente pelo CYP3A4. Os metabólitos farmacologicamente inativos são rapidamente excretados, de modo que o dienogest é a maior fração presente no plasma, sendo responsável por cerca de 50% dos compostos derivados do dienogest circulantes.
A depuração total após a administração intravenosa de 3H-dienogest foi igual a 5,1 l / h.
Eliminação
A meia-vida plasmática do dienogest é de aproximadamente 11 horas.O Dienogest é extensamente metabolizado e apenas 1% do fármaco é excretado na forma inalterada. A taxa de excreção urinária / fecal é de aproximadamente 3: 1 após a administração oral de 0,1 mg / kg. Após a administração oral, 42% da dose é eliminada nas primeiras 24 horas e 63% em 6 dias por excreção renal. No geral, 86% da dose é excretada na urina e nas fezes após 6 dias.
Condições de estado estacionário
A farmacocinética do dienogest não é afetada pelos níveis de SHBG. O estado estacionário é alcançado após 3 dias com dosagem constante de 3 mg de dienogest em combinação com 2 mg de valerato de estradiol. As concentrações séricas mínimas, máximas e médias de dienogesT em estado estacionário são 11,8 ng / mL, 82,9 ng / mL e 33,7 ng / mL, respectivamente. A razão de acumulação média para AUC (0-24 horas) foi de 1,24.
• Valerato de estradiol
Absorção
Após a administração oral, o valerato de estradiol é completamente absorvido.A clivagem em estradiol e ácido valérico ocorre durante a absorção pela mucosa intestinal ou durante a primeira passagem hepática. Isso resulta em um aumento do estradiol e de seus metabólitos estrona e estriol. A concentração sérica máxima de estradiol de 70,6 pg / ml é atingida entre 1,5 e 12 horas após uma única ingestão do comprimido contendo 3 mg de estradiol. Avaliada no dia 1.
Biotransformação
O ácido valérico é metabolizado muito rapidamente Após administração oral, cerca de 3% da dose fica diretamente biodisponível na forma de estradiol.O estradiol está sujeito a um efeito de primeira passagem acentuado e uma parte considerável da dose administrada já é metabolizada na mucosa gastrointestinal. Junto com o metabolismo pré-sistêmico no fígado, aproximadamente 95% da dose administrada por via oral é metabolizada antes de atingir a circulação sistêmica. Os principais metabólitos são a estrona, o sulfato de estrona e o glicuronídeo de estrona.
Distribuição
No soro, 38% do estradiol está ligado à SHBG, 60% à albumina e 2-3% circula na forma livre. O estradiol tem uma atividade de indução dependente da dose moderada nas concentrações séricas de SHBG. No dia 21 do ciclo de tratamento, a SHBG é de aproximadamente 148% da linha de base e diminui para aproximadamente 141% da linha de base no dia 28 (final da fase de placebo) Após a administração intravenosa , foi determinado um volume aparente de distribuição de aproximadamente 1,2 l / kg.
Eliminação
A meia-vida plasmática do estradiol circulante é de aproximadamente 90 minutos. Após a administração oral, a situação é completamente diferente. Devido ao grande reservatório circulante de sulfatos de estrogênio e glicuronídeos e à circulação enteropática, a meia-vida terminal do estradiol representa um parâmetro composto, que depende de todos esses processos e está na faixa de cerca de 13-20 horas.
O estradiol e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina.Aproximadamente 10% são excretados nas fezes.
Condições de estado estacionário
A farmacocinética do estradiol é influenciada pelos níveis de SHBG.Em mulheres jovens, os níveis de estradiol medidos no plasma são o resultado do estradiol endógeno e o gerado por Qlaira. Durante a fase de tratamento de 2 mg de valerato de estradiol e 3 mg de dienogest, as concentrações séricas máximas e médias de estradiol em estado estacionário são 66,0 pg / mL e 51,6 pg / mL, respectivamente.Ao longo do ciclo de 28 dias, as concentrações mínimas estáveis de estradiol são mantidas, variando entre 28,7 pg / mL e 64,7 pg / mL.
Populações especiais
A farmacocinética de Qlaira não foi estudada em doentes com insuficiência renal ou hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, toxicidade reprodutiva.
Um estudo de carcinogenicidade com dienogest em camundongos e um estudo mais limitado em ratos não mostrou um aumento nos tumores.
No entanto, deve-se ter em mente que, devido à sua ação hormonal, os esteróides sexuais podem promover o crescimento de certos tecidos e tumores hormônio-dependentes.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de PVC / alumínio transparente em embalagem de calendário de papelão.
Pacotes de:
1x28 comprimidos.
3x28 comprimidos.
6x28 comprimidos.
Cada embalagem do calendário (28 comprimidos revestidos por película) contém na seguinte ordem: 2 comprimidos amarelos escuros, 5 comprimidos vermelhos, 17 comprimidos amarelos claros, 2 comprimidos vermelhos escuros e 2 comprimidos brancos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156 Milão (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
1x28 comprimidos revestidos por película AIC n. 038900015
3x28 comprimidos revestidos por película AIC n. 038900027
6x28 comprimidos revestidos por película AIC n. 038900039
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
15 de maio de 2009/03 de novembro de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
05/2015