Ingredientes ativos: Dutasterida
Avodart 0,5 mg cápsulas moles
Por que o Avodart é usado? Para que serve?
Avodart é utilizado no tratamento de homens com próstata aumentada (hiperplasia benigna da próstata) - um aumento não maligno do tamanho da próstata causado pela produção excessiva de uma hormona chamada dihidrotestosterona.
O ingrediente ativo é dutasterida. Pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da 5-alfa redutase.
Se o volume da próstata aumentar, isso pode causar problemas urinários, como dificuldade para urinar e necessidade de urinar com frequência. Isso também pode fazer com que o fluxo urinário se torne mais lento e menos forte. Se não for tratada, existe o risco de o fluxo de urina ser completamente bloqueado (retenção urinária aguda). Isso requer tratamento médico imediato. Em alguns casos, a cirurgia é necessária para remover ou diminuir a próstata. Avodart reduz o tamanho da próstata .produção de dihidrotestosterona e isso promove a diminuição do volume da próstata e alivia os sintomas. Isso reduz o risco de retenção urinária aguda e a necessidade de cirurgia.
Avodart pode ser usado com outro medicamento chamado tansulosina (usado para tratar os sintomas do aumento da próstata).
Contra-indicações Quando Avodart não deve ser usado
Não tome Avodart
- se tem alergia (hipersensibilidade) à dutasterida, outros inibidores da 5-alfa redutase, soja, amendoim ou a qualquer outro componente de Avodart.
- se tem doença hepática grave.
Informe o seu médico se você acha que alguma das situações acima se aplica a você.
Este medicamento é indicado apenas para homens. Não deve ser tomado por mulheres, crianças ou adolescentes.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Avodart
Tome especial cuidado com Avodart
- Em alguns ensaios clínicos, mais doentes a tomar dutasterida e outro medicamento denominado bloqueador alfa, como a tansulosina, tiveram insuficiência cardíaca do que os doentes tratados apenas com dutasterida ou apenas com bloqueador alfa. A insuficiência cardíaca significa que o coração não bombeia o sangue tão bem quanto deveria.
- Certifique-se de que o seu médico está ciente dos seus problemas de fígado. Se alguma vez teve qualquer doença hepática, podem ser necessários exames adicionais enquanto estiver a tomar Avodart.
- Mulheres, crianças e adolescentes devem evitar o contato com cápsulas com vazamento de Avodart, pois o ingrediente ativo é absorvido pela pele. Em caso de contato com a pele, lave imediatamente a área afetada com água e sabão.
- Use preservativo durante a relação sexual. A dutasterida foi encontrada no sêmen de homens que tomam Avodart. Se sua parceira está ou pode estar grávida, você deve evitar expô-la ao seu sêmen, pois a dutasterida pode afetar o desenvolvimento normal de um menino. A dutasterida demonstrou reduzir a contagem de espermatozoides, o volume do sêmen e a motilidade dos espermatozoides. Isso pode diminuir sua fertilidade.
- Avodart afeta o teste PSA (antígeno específico da próstata), que é usado em alguns casos para detectar a presença de câncer de próstata. Seu médico deve estar ciente desse efeito e ainda pode solicitar o teste para descobrir se você tem câncer de próstata. Câncer. Se você precisar fazer um teste de PSA, informe ao seu médico que você está tomando Avodart.Os homens que tomam Avodart devem fazer um teste de PSA regularmente.
- Num estudo clínico com homens com risco aumentado de cancro da próstata, os homens a tomar Avodart tiveram cancro da próstata grave com maior frequência do que os homens que não tomaram Avodart. O efeito do Avodart nesta forma grave de câncer de próstata não é claro.
- Avodart pode causar aumento dos seios e sensibilidade. Se isso se tornar preocupante ou se você notar nódulos na mama ou secreção no mamilo, converse com seu médico sobre essas alterações, pois podem ser sinais de uma doença grave, como câncer de mama.
Consulte o seu médico ou farmacêutico se tiver alguma dúvida sobre como tomar Avodart
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Avodart
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita médica. Alguns medicamentos podem interagir com Avodart e podem aumentar a chance de ter efeitos colaterais. Esses medicamentos incluem:
- verapamil ou diltiazem (para hipertensão)
- ritonavir ou indinavir (para HIV)
- itraconazol ou cetoconazol (para infecções fúngicas)
- nefazodona (um antidepressivo)
- bloqueadores alfa (para aumento da próstata ou hipertensão).
Informe o seu médico se estiver a tomar algum destes medicamentos. Pode ser necessário reduzir sua dose de Avodart.
Tomando Avodart com comida e bebida
Avodart pode ser tomado com ou sem alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Mulheres grávidas ou que possam estar grávidas não devem manusear cápsulas que vazam. A dutasterida é absorvida pela pele e pode interferir no desenvolvimento normal de um bebê do sexo masculino. Isso é especialmente arriscado nas primeiras 16 semanas de gravidez.
Use preservativo durante a relação sexual. A dutasterida foi encontrada no sêmen de homens que tomam Avodart. Se sua parceira está grávida ou pode estar grávida, você deve evitar que ela entre em contato com seu sêmen. Avodart demonstrou reduzir a contagem de espermatozoides, o volume do sêmen e a movimentação do esperma. Portanto, a fertilidade masculina pode diminuir.
Peça conselho ao seu médico se uma mulher grávida tiver entrado em contacto com dutasterida.
Condução e utilização de máquinas
É improvável que Avodart afete a capacidade de dirigir ou usar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Avodart
Este medicamento contém lecitina de soja, que pode conter óleo de soja. Se você é alérgico a amendoim ou soja, não use este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Avodart: Posologia
Tome Avodart sempre de acordo com as indicações do médico. Se você não o tomar regularmente, a verificação dos níveis de PSA pode ser afetada. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Quanto Avodart devo levar
- A dose habitual é uma cápsula (0,5 mg) uma vez ao dia. Engula as cápsulas inteiras com água. Não mastigue nem abra as cápsulas. O contacto com o conteúdo das cápsulas pode irritar a boca ou a garganta.
- O tratamento com Avodart é de longo prazo. Algumas pessoas notam uma melhora precoce dos sintomas. No entanto, outras pessoas podem precisar tomar Avodart por 6 meses ou mais antes de começar a fazer efeito. Continue a tomar Avodart enquanto o seu médico lhe disser.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Avodart
Se você tomar mais Avodart do que deveria
Se tomar mais cápsulas de Avodart do que o prescrito, contacte o seu médico ou farmacêutico para aconselhamento.
Se você esquecer de tomar Avodart
Se você se esquecer de tomar uma dose, não tome cápsulas extras. Tome a próxima dose normalmente.
Se você parar de tomar Avodart
Não pare de tomar Avodart sem consultar primeiro o seu médico. Pode demorar 6 meses ou mais para notar qualquer melhoria.
- Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Avodart
Como todos os medicamentos, Avodart pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
- Reação alérgica muito rara Os sinais de reações alérgicas podem incluir:
- erupção na pele (que pode causar coceira)
- urticária
- inchaço das pálpebras, rosto, lábios, braços ou pernas.
Contacte o seu médico imediatamente se tiver algum destes sintomas e pare de tomar Avodart.
Efeitos colaterais comuns
Isso pode afetar até 1 em cada 10 pacientes tratados com Avodart:
- impotência (incapacidade de alcançar ou manter uma "ereção)
- diminuição do desejo sexual (libido)
- dificuldade com ejaculação
- aumento ou dor da mama (ginecomastia)
- tontura com a ingestão de tansulosina.
Efeitos colaterais incomuns
Isso pode afetar até 1 em 100 pacientes tratados com Avodart:
- queda de cabelo (geralmente do corpo) ou crescimento de cabelo.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não armazene Avodart acima de 30 ° C.
Não utilize Avodart após o prazo de validade impresso na embalagem exterior ou na folha de alumínio dos blisters.
A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Se você tiver cápsulas de Avodart não utilizadas, não as jogue na canalização ou no lixo doméstico. Devolva-as ao farmacêutico que providenciará o seu descarte. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
OUTRA INFORMAÇÃO
O que Avodart contém
O ingrediente ativo é dutasterida.
Cada cápsula contém 0,5 mg de dutasterida.
Os excipientes são:
- núcleo da cápsula: mono e diglicerídeos de ácido caprílico / cáprico e butilhidroxitolueno (E321).
- invólucro da cápsula: gelatina, glicerol, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172), triglicerídeos (cadeia média), lecitina.
Qual a aparência do Avodart e conteúdo da embalagem
As cápsulas moles Avodart são cápsulas de gelatina moles amarelas, oblongas, opacas, impressas com GX CE2.
Eles estão disponíveis em embalagens de 10, 30, 50, 60 e 90 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
AVODART 0,5 MG CÁPSULAS MACIAS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 0,5 mg de dutasterida.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula macia.
As cápsulas de gelatina mole são opacas, amarelas, oblongas, impressas com GX CE2.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de sintomas moderados a graves de hiperplasia prostática benigna (BPH).
Redução do risco de retenção urinária aguda e cirurgia em pacientes com sintomas moderados a graves de hiperplasia prostática benigna.
Para obter informações sobre os efeitos do tratamento e as populações analisadas durante os ensaios clínicos, ver secção 5.1.
04.2 Posologia e método de administração
Avodart pode ser administrado sozinho ou em combinação com o bloqueador alfa tansulosina (0,4 mg) (ver secções 4.4, 4.8 e 5.1).
Adultos (incluindo idosos)
A dosagem recomendada de Avodart é uma cápsula (0,5 mg) por dia por via oral. As cápsulas devem ser engolidas inteiras e não devem ser mastigadas ou abertas, pois o contato com o conteúdo da cápsula pode causar irritação da mucosa orofaríngea. As cápsulas podem ser tomadas com ou sem alimentos. Embora possa ser observada melhora precoce, elas podem ser necessárias até 6 meses antes de se atingir a resposta ao tratamento. Não é necessário ajuste de dose em idosos.
Falência renal
O efeito do compromisso renal na farmacocinética da dutasterida não foi estudado. Não é esperado nenhum ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal (ver seção 5.2).
Insuficiência Hepática
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética da dutasterida não foi estudado, portanto, deve-se ter cautela em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (ver seção 4.4 e seção 5.2). A utilização de dutasterida está contra-indicada em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.3).
04.3 Contra-indicações
Avodart é contra-indicado em:
- mulheres, crianças e adolescentes (ver seção 4.6)
- pacientes com hipersensibilidade à dutasterida, outros inibidores da 5-alfa redutase, soja, amendoim ou qualquer um dos outros excipientes
- pacientes com insuficiência hepática grave.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A terapia combinada deve ser prescrita após consideração cuidadosa do risco benefício devido ao risco potencial aumentado de eventos adversos (incluindo insuficiência cardíaca) e após consideração de opções de tratamento alternativas, incluindo monoterapias (ver seção 4.2).
Insuficiência cardíaca
Em dois estudos clínicos de 4 anos, a incidência de insuficiência cardíaca (um termo composto de eventos relatados, principalmente insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca congestiva) foi maior entre os indivíduos tratados com a combinação de Avodart e um bloqueador alfa especialmente tansulosina, em comparação com aquele encontrado entre os indivíduos não tratados com a associação. Nestes dois estudos, a incidência de insuficiência cardíaca foi baixa (≤1%) e variável entre os estudos (ver secção 5.1).
Efeitos no antígeno específico da próstata (PSA) e na detecção do câncer de próstata
O exame retal, bem como outras avaliações para câncer de próstata, devem ser feitos em pacientes antes de iniciar o tratamento com Avodart e periodicamente depois disso.
A concentração sérica do antígeno específico da próstata (PSA) é um componente importante na detecção da presença de câncer de próstata. Avodart causa uma diminuição na concentração média dos níveis séricos de PSA de aproximadamente 50% após 6 meses de tratamento.
Os pacientes em tratamento com Avodart devem ter uma reavaliação do PSA basal estabelecido após 6 meses de tratamento com Avodart. Posteriormente, é recomendável verificar os valores de PSA regularmente. Qualquer aumento confirmado do nível mais baixo de PSA durante o tratamento com Avodart pode sinalizar a presença de câncer de próstata (particularmente câncer de alto grau) ou a falta de conformidade tratamento com Avodart e deve ser cuidadosamente considerado, mesmo se estes valores ainda se encontrarem dentro do intervalo normal para homens que não estão a tomar um inibidor da 5α redutase (ver secção 5.1). Na interpretação de um valor de PSA para um paciente tomando Avodart, os valores de PSA anteriores devem ser avaliados para comparação.
O tratamento com Avodart não interfere com o uso de PSA como uma ferramenta para apoiar o diagnóstico de câncer de próstata após uma nova linha de base ter sido estabelecida (ver seção 5.1).
Os níveis de PSA sérico total voltam aos valores basais seis meses após a interrupção do tratamento. A proporção da fração livre em relação ao PSA total permanece constante, mesmo sob o efeito de Avodart. Se o médico decidir usar a porcentagem de PSA grátis para diagnosticar câncer de próstata em homens tratados com Avodart, nenhum ajuste será necessário.
Câncer de próstata e cânceres de alto grau
Os resultados de um ensaio clínico (o estudo REDUCE) em homens com alto risco de câncer de próstata revelaram uma "maior incidência de câncer de próstata Gleason 8-10 em homens tratados com dutasterida em comparação com homens tratados com placebo. Entre dutasterida e câncer de próstata de alto grau é Os homens a tomar Avodart devem ser avaliados regularmente quanto ao risco de cancro da próstata, incluindo teste PSA (ver secção 5.1).
Cápsulas não intactas
A dutasterida é absorvida pela pele, portanto mulheres, crianças e adolescentes devem evitar o contato com cápsulas que vazam (ver seção 4.6). Em caso de contato com vazamento de cápsulas, a área afetada deve ser lavada imediatamente com água e sabão.
Insuficiência hepática
A dutasterida não foi estudada em pacientes com doença hepática. Recomenda-se precaução na administração de dutasterida a doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secção 4.2, secção 4.3 e secção 5.2).
Câncer de mama
O cancro da mama foi notificado em homens tratados com dutasterida em estudos clínicos (ver secção 5.1) e durante o período pós-comercialização. Os médicos devem instruir seus pacientes a relatar imediatamente quaisquer alterações no tecido mamário, como caroços ou secreção mamilar. Atualmente não está claro se existe uma relação causal entre o início do câncer de mama masculino e o uso prolongado de dutasterida.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Ver secção 4.4 para informações sobre diminuições nos níveis séricos de PSA durante o tratamento com dutasterida e para indicações para detectar a presença de cancro da próstata.
Efeitos de outras drogas na farmacocinética da dutasterida
Uso concomitante de inibidores do CYP3A4 e / ou inibidores da glicoproteína P
A dutasterida é eliminada principalmente pelo metabolismo. Educação em vitro indicam que este metabolismo é catalisado por CYP3A4 e CYP3A5. Não foram realizados estudos formais de interação com inibidores potentes do CYP3A4. No entanto, num estudo farmacocinético, num pequeno número de doentes tratados concomitantemente com verapamilo ou diltiazem (inibidores moderados do CYP3A4 e inibidores da glicoproteína P), as concentrações séricas de dutasterida aumentaram em média 1,6 a 1,8 vezes, em comparação com outros doentes.
A combinação de longo prazo de dutasterida com medicamentos que são inibidores potentes da enzima CYP3A4 (por exemplo, ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, cetoconazol por via oral) pode aumentar as concentrações séricas de dutasterida. É improvável que ocorra mais inibição da 5-alfa redutase após o aumento da exposição à dutasterida. No entanto, pode ser considerada uma redução na frequência de dosagem da dutasterida se forem observados efeitos colaterais. Inibição enzimática, a meia-vida longa pode ser prolongada ainda mais e mais de 6 meses de A terapia concomitante pode ser necessária antes de atingir um novo estado estacionário.
A farmacocinética da dutasterida não é afetada pela administração de 12 g de colestiramina uma hora após a administração de uma dose única de 5 mg de dutasterida.
Efeitos da dutasterida na farmacocinética de outras drogas
A dutasterida não tem efeito na farmacocinética da varfarina ou digoxina. Isso indica que a dutasterida não inibe / induz o CYP2C9 ou o transportador da glicoproteína P. Estudos de interação em vitro indicam que a dutasterida não inibe as enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4.
Durante um pequeno estudo de 2 semanas (N = 24) em voluntários saudáveis do sexo masculino, a dutasterida (0,5 mg por dia) não teve efeito na farmacocinética da tansulosina ou da terazosina. Também não houve indicações de interações farmacodinâmicas neste estudo.
04.6 Gravidez e lactação
O uso de Avodart é contra-indicado em mulheres.
Fertilidade
Foi relatado que a dutasterida interfere com as características do sêmen (redução na contagem do esperma, volume do esperma e motilidade do esperma) em indivíduos saudáveis (ver seção 5.1). A possibilidade de redução da fertilidade masculina não pode ser excluída.
Gravidez
Tal como outros inibidores da 5-alfa redutase, a dutasterida inibe a conversão da testosterona em di-hidrotestosterona e pode, quando administrada a uma mulher grávida, inibir o desenvolvimento dos órgãos genitais externos num feto do sexo masculino (ver secção 4.4). Pequenas quantidades de dutasterida foram encontradas no sêmen de indivíduos que tomaram 0,5 mg por dia de Avodart. Não se sabe se um feto masculino será afetado adversamente se a mãe for exposta ao sêmen de uma paciente em tratamento com dutasterida (o risco é maior durante as primeiras 16 semanas de gravidez).
Como acontece com todos os inibidores da 5-alfa redutase, quando a "parceira" da paciente está grávida ou pode engravidar, recomenda-se que a paciente evite a exposição de seu "parceiro" ao sêmen usando preservativo.
Para obter informações sobre os dados pré-clínicos, consulte a secção 5.3.
Hora da alimentação
Não se sabe se a dutasterida é excretada no leite humano.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Com base nas propriedades farmacodinâmicas da dutasterida, não se prevê que o tratamento com dutasterida interfira com a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
AVODART EM MONOTERAPIA
Aproximadamente 19% dos 2.167 pacientes tratados com dutasterida nos ensaios clínicos de 2 anos, fase III, controlados com placebo, apresentaram reações adversas durante o primeiro ano de tratamento. A maioria dos eventos foram leves a moderados e ocorreram no sistema reprodutor. Não houve mudança no perfil de eventos adversos na extensão dos estudos abertos por mais 2 anos.
A seguinte tabela mostra as reações adversas de ensaios clínicos controlados e da experiência pós-comercialização. Os eventos adversos relatados em ensaios clínicos são eventos julgados pelo investigador como relacionados ao medicamento (com uma "incidência maior ou igual a" 1%) relatados com uma "maior incidência em pacientes tratados com dutasterida do que em pacientes tratados com placebo durante o primeiro ano Os eventos adversos da experiência pós-comercialização foram identificados a partir de relatórios pós-comercialização espontâneos; portanto, a incidência real não é conhecida:
AVODART EM COMBINAÇÃO COM A TAMSULOSINA BLOQUEADORA ALFA
Os dados do estudo CombAT de 4 anos comparando dutasterida 0,5 mg (n = 1623) e tansulosina 0,4 mg (n = 1611) uma vez por dia sozinha e em combinação (n = 1610) demonstraram que a incidência de eventos adversos, avaliada pelo investigador, relatou à droga, durante o primeiro, segundo, terceiro e quarto anos de tratamento, foram respectivamente 22%, 6%, 4% e 2% com terapia de combinação de dutasterida / tansulosina, 15%, 6%, 3% e 2% com Monoterapia com dutasterida e 13%, 5%, 2% e 2% com monoterapia com tansulosina. A maior incidência de eventos adversos no grupo de terapia combinada no primeiro ano de tratamento foi devido a uma maior incidência de distúrbios reprodutivos, especificamente distúrbios de ejaculação, observada neste grupo.
Os seguintes eventos adversos relacionados ao medicamento julgados pelo investigador foram relatados com uma "incidência maior ou igual a" 1% durante o primeiro ano de tratamento no estudo CombAT; a incidência de tais eventos durante os quatro anos de tratamento é mostrada na tabela abaixo:
a) Combinação = dutasterida 0,5 mg uma vez ao dia mais tansulosina 0,4 mg uma vez ao dia.
b) Insuficiência cardíaca como um termo composto que consiste em insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca, insuficiência ventricular esquerda, insuficiência cardíaca aguda, choque cardiogênico, insuficiência ventricular esquerda aguda, insuficiência ventricular direita, insuficiência ventricular direita aguda, insuficiência ventricular, insuficiência cardiopulmonar, cardiomiopatia congestiva .
c) Sensibilidade e aumento dos seios estão incluídos.
OUTROS DADOS
O estudo REDUCE revelou uma incidência mais elevada de cancro da próstata Gleason 8-10 em homens tratados com dutasterida em comparação com o placebo (ver secções 4.4 e 5.1). Não foi estabelecido se o efeito da dutasterida na redução do volume da próstata ou os fatores relacionados ao estudo influenciaram os resultados deste estudo.
O seguinte foi notificado em ensaios clínicos e utilização pós-comercialização: cancro da mama masculino (ver secção 4.4).
04.9 Overdose
Em estudos de Avodart em voluntários, doses únicas diárias de dutasterida até 40 mg / dia (80 vezes a dose terapêutica) foram administradas durante 7 dias sem problemas de segurança significativos. Em estudos clínicos, doses diárias de 5 mg foram administradas a indivíduos por 6 meses sem manifestações de efeitos colaterais adicionais aos observados com doses terapêuticas de 0,5 mg. Não existe um antídoto específico para Avodart, portanto, em casos de suspeita de sobredosagem, deve ser administrado tratamento sintomático e de suporte adequado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da testosterona-5-alfa-redutase.
Código ATC: G04C B02.
A dutasterida reduz os níveis circulantes de diidrotestosterona (DHT) ao inibir as isoenzimas 5-alfa redutase tipo 1 e 2, que são responsáveis pela conversão da testosterona em DHT.
AVODART EM MONOTERAPIA
Efeitos sobre DHT / testosterona
O efeito de uma dose diária de Avodart na redução do DHT é dependente da dose e é observado dentro de 1-2 semanas (redução de 85% e 90%, respectivamente).
Em pacientes com hiperplasia benigna da próstata tratados com 0,5 mg por dia de dutasterida, a diminuição nos valores medianos de DHT no soro foi de 94% em um ano e 93% em dois anos e o aumento nos valores medianos de testosterona no soro foi de 19% em um e dois anos.
Efeitos no volume da próstata
Redução significativa do volume da próstata foi evidenciada já um mês após o início do tratamento e continuou até o vigésimo quarto mês (retenção urinária aguda e cirurgia relacionada à hiperplasia benigna da próstata.
ESTUDOS CLÍNICOS
Avodart 0,5 mg por dia ou placebo foi avaliado em 4.325 indivíduos do sexo masculino com sintomas moderados a graves de hiperplasia benigna da próstata, que tinham volumes da próstata ≥ 30 ml e um valor de PSA na faixa de 1,5 - 10 ng / ml, ao longo de três primários estudos de eficácia, multicêntricos, de 2 anos, multinacionais, controlados por placebo, duplo-cegos. Os estudos então continuaram com uma "extensão de rótulo aberto para 4 anos com todos os pacientes restantes no estudo tratados com dutasterida na mesma dose de 0,5 mg."37% dos pacientes inicialmente randomizados para placebo e 40% dos pacientes randomizados para dutasterida permaneceram no estudo por 4 anos. A maioria dos 2.340 indivíduos (71%) na extensão de rótulo aberto completou os dois anos adicionais de tratamento de rótulo aberto.
Os parâmetros de eficácia clínica mais importantes foram o índice de sintomas da American Urological Association (AUA-SI), o fluxo urinário máximo (Qmax) e a incidência de retenção urinária aguda e cirurgia relacionada à hiperplasia prostática benigna.
AUA-SI é um questionário de 7 perguntas sobre sintomas relacionados à "hiperplasia prostática benigna com pontuação máxima de 35". Inicialmente, a pontuação média era de aproximadamente 17. O grupo placebo após seis meses, um e dois anos de tratamento tinha uma média melhoria de 2,5, 2,5 e 2,3 pontos, respectivamente, enquanto o grupo Avodart teve um aumento de 3,2, 3,8 e 4,5 pontos, respectivamente. As diferenças entre os grupos foram estatisticamente significativas. A melhora no AUA-SI observada durante os primeiros 2 anos de tratamento duplo-cego foi mantida durante os 2 anos adicionais de extensão dos estudos abertos.
Qmax (fluxo máximo de urina)
A média da linha de base Qmax nos estudos foi de aproximadamente 10 mL / seg (normal Qmax ≥15 mL / seg).
Após um e dois anos de tratamento, o fluxo no grupo de placebo melhorou em 0,8 e 0,9 ml / seg, respectivamente, e no grupo Avodart em 1,7 e 2,0 ml / seg, respectivamente. A diferença entre os dois grupos foi estatisticamente significativa do primeiro ao vigésimo quarto mês. O aumento da taxa máxima de fluxo urinário observado durante os primeiros 2 anos de tratamento duplo-cego foi mantido durante os 2 anos adicionais de extensão dos estudos abertos.
Retenção urinária aguda e cirurgia
Após dois anos de tratamento, a incidência de retenção urinária aguda foi de 4,2% no grupo placebo em comparação com 1,8% no grupo Avodart (57% de redução do risco). Esta diferença é estatisticamente significativa e indica que 42 pacientes (IC 95% 30- 73) precisam ser tratados por dois anos para evitar um caso de insuficiência urinária aguda.
A incidência de cirurgia relacionada à BPH após dois anos foi de 4,1% no grupo placebo e 2,2% no grupo Avodart (48% de redução do risco). Essa diferença é estatisticamente significativa e indica que 51 pacientes (IC95% 33-109) precisam ser tratados por dois anos para evitar a cirurgia.
Distribuição de cabelo
O efeito da dutasterida na distribuição do cabelo não foi estudado formalmente durante o programa de fase III, no entanto, os inibidores da 5-alfa-redutase podem reduzir a queda de cabelo e podem induzir o crescimento do cabelo em indivíduos com queda de cabelo do tipo masculino (alopecia androgenética masculina).
A função da tireóide A função tireoidiana foi avaliada em um estudo de um ano em homens saudáveis. Os níveis de tiroxina livre permaneceram estáveis durante o tratamento com dutasterida, enquanto os níveis de TSH aumentaram ligeiramente (até 0,4 MCIU / mL) em comparação com o placebo no final de um ano de tratamento. No entanto, como os níveis de TSH eram variáveis, a faixa mediana de TSH (1,4-1,9 MCIU / mL) permaneceu dentro dos limites normais (0,5-5/6 MCIU / mL), a tiroxina livre permaneceu estável dentro da faixa normal e semelhante tanto no placebo quanto dutasterida, as alterações no TSH não foram consideradas clinicamente significativas. Em todos os estudos clínicos, a dutasterida não demonstrou afetar adversamente a função da tireóide.
Neoplasia mamária
Nos 2 anos de ensaios clínicos, que forneceram 3.374 pacientes-ano de exposição à dutasterida, e no momento do registro no programa clínico aberto de 2 anos, houve 2 casos de câncer de mama relatados em pacientes tratados. Com dutasterida e 1 caso em uma paciente recebendo placebo. Nos ensaios clínicos CombAT e REDUCE de 4 anos que forneceram 17489 pacientes-ano de exposição à dutasterida e 5027 anos de exposição à combinação de dutasterida e tansulosina, nenhum caso de câncer de mama foi relatado em qualquer grupo de tratamento.
Atualmente não está claro se existe uma relação causal entre o início do câncer de mama masculino e o uso prolongado de dutasterida.
Efeitos na fertilidade masculina
Os efeitos da dutasterida 0,5 mg / dia nas características do sêmen foram avaliados em voluntários saudáveis com idade entre 18 e 52 anos (n = 27 dutasterida, n = 23 placebo) ao longo de 52 semanas de tratamento e 24 semanas de acompanhamento pós-tratamento. Na semana 52, as porcentagens médias de redução da linha de base na contagem total de espermatozoides, volume do sêmen e motilidade espermática foram 23%, 26% e 18%, respectivamente, no grupo da dutasterida quando corrigido para alterações do valor. Linha de base no placebo grupo. A concentração e a morfologia dos espermatozóides permaneceram inalteradas. Após 24 semanas de acompanhamento, a alteração percentual média na contagem total de espermatozoides no grupo da dutasterida permaneceu 23% menor em relação ao valor basal. Enquanto os valores médios para todos os parâmetros, em todos os intervalos de controle, permaneceram dentro dos intervalos normais e não atenderam aos critérios predefinidos para uma mudança clinicamente significativa (30%), dois indivíduos no grupo da dutasterida tiveram uma diminuição na contagem de espermatozóides maior que 90% da linha de base na semana 52, com recuperação parcial na semana 24 de acompanhamento. A possibilidade de redução da fertilidade masculina não pode ser excluída.
AVODART EM COMBINAÇÃO COM A TAMSULOSINA BLOQUEADORA ALFA
Avodart 0,5 mg / dia (n = 1.623), tansulosina 0,4 mg / dia (n = 1.611) ou a combinação de Avodart 0,5 mg mais tansulosina 0,4 mg (n = 1.610) foram avaliados em um multicêntrico, multinacional, randomizado, duplo-cego estudo de grupo paralelo (estudo CombAT), em indivíduos do sexo masculino com sintomas moderados a graves de BPH que tinham um volume da próstata maior que / igual a 30 ml e valores de PSA dentro de uma faixa de 1,5-10 ng / ml. Aproximadamente 53% dos pacientes haviam sido tratados anteriormente com um inibidor da 5 alfa redutase ou um bloqueador alfa. O endpoint primário de eficácia durante os primeiros 2 anos de tratamento foi a mudança no International Prostate Symptom Score (IPSS), uma ferramenta de 8 perguntas baseada no questionário AUA-SI com uma pergunta adicional de qualidade de vida. Os pontos finais de eficácia secundários em 2 anos de tratamento incluíram a taxa de fluxo urinário máximo (Qmax) e o volume da próstata. A combinação alcançou significância para IPSS a partir do mês 3 em comparação com Avodart e a partir do mês 9 em comparação com tansulosina. Para Qmax, a combinação alcançou significância a partir do mês 6 com Avodart e tansulosina.
O endpoint primário de eficácia em 4 anos de tratamento foi o tempo para o início do primeiro evento AUR (retenção urinária aguda - retenção urinária aguda) ou cirurgia relacionada à BPH.
Após 4 anos de tratamento, a terapia combinada reduziu de forma estatisticamente significativa o risco de AUR ou cirurgia relacionada à BPH (65,8% de redução do risco p
Os desfechos de eficácia secundários após 4 anos de tratamento incluíram tempo para progressão clínica (definido como um conjunto de: deterioração de IPSS ≥ 4 pontos, eventos de AUR relacionados com BPH, incontinência, infecções do trato urinário e insuficiência renal), alteração do sintoma internacional da próstata Pontuação (IPSS), a taxa de fluxo urinário máximo (Qmax) e o volume da próstata. Os resultados após 4 anos de tratamento são apresentados a seguir:
Os valores da linha de base são valores médios e as alterações da linha de base são alterações médias ajustadas.
* A progressão clínica foi definida como um composto de: deterioração do IPSS ≥ 4 pontos, eventos AUR relacionados com BPH, incontinência, infecções do trato urinário e insuficiência renal.
# Medido em centros selecionados (13% dos pacientes randomizados)
a Significância alcançada com a combinação (p
b Significância obtida com a combinação (p
INSUFICIÊNCIA DO CORAÇÃO
Em um estudo de 4 anos para BPH de Avodart em combinação com tansulosina em 4844 homens (o estudo CombAT), a incidência de insuficiência cardíaca como um termo composto no grupo de combinação (14/1610; 0,9%) foi maior do que a encontrada em ambos os grupos de monoterapia: Avodart, (4/1623; 0,2%) e tansulosina, (10/1611; 0,6%).
Em um estudo separado de 4 anos em 8.231 homens com idades entre 50 e 75 anos, com biópsia anterior negativa para câncer de próstata e PSA basal, entre 2,5 ng / mL e 10,0 ng / mL no caso de homens entre 50 e 60 anos, ou 3 ng / ml e 10,0 ng / ml no caso de homens com mais de 60 anos de idade (o estudo REDUCE), houve uma maior incidência de insuficiência cardíaca, entendida como um termo composto, em indivíduos que tomaram Avodart 0,5 mg uma vez ao dia (30/4105 ; 0,7%) em comparação com indivíduos que receberam placebo (16/4126; 0,4%). Uma análise post-hoc deste estudo mostrou uma maior incidência de insuficiência cardíaca como um termo composto em indivíduos que tomam Avodart e um bloqueador alfa concomitantemente (12/1152; 1,0%), em comparação com indivíduos que tomam Avodart e sem bloqueadores alfa (18/2953 ; 0,6%), placebo e um bloqueador alfa (1/1399;
CÂNCER DE PRÓSTATA E CÂNCER DE ALTO GRAU
Em um estudo de comparação de 4 anos de placebo e Avodart em 8.231 homens com idade entre 50 e 75 anos, com biópsia anterior negativa para câncer de próstata e PSA basal, entre 2,5 ng / ml e 10,0 ng / ml no caso de homens entre 50 e 60 anos , ou 3 ng / ml e 10,0 ng / ml no caso de homens com mais de 60 anos de idade (o estudo REDUCE), 6.706 indivíduos tinham dados de biópsia de agulha da próstata (principalmente exigidos pelo protocolo) disponíveis para análise para determinar a pontuação de Gleason. 1.517 indivíduos com diagnóstico de câncer de próstata no estudo. A maioria dos cânceres de próstata detectáveis por biópsia em ambos os grupos de tratamento foram classificados como câncer de próstata. Baixo grau (Gleason 5-6; 70%).
Uma maior incidência de câncer de próstata Gleason 8-10 ocorreu no grupo Avodart (n = 29; 0,9%) em comparação com o grupo placebo (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). No primeiro e segundo anos, o número de indivíduos com câncer de Gleason 8-10 foi semelhante no grupo Avodart (n = 17; 0,5%) e no grupo placebo (n = 18; 0,5%). Nos anos 3 e 4, mais tumores Gleason 8-10 foram diagnosticados no grupo Avodart (n = 12; 0,5%) do que no grupo placebo (n = 1;
No estudo de BPH de 4 anos (CombAT) em que não houve biópsia de protocolo e todos os diagnósticos de câncer de próstata foram baseados em biópsias de tumor suspeito ("por causa"), as taxas de câncer de escores de Gleason foram 8-10 (n = 8; 0,5 %) para Avodart, (n = 11; 0,7%) para tansulosina e (n = 5; 0,3%) para terapia de combinação.
A relação entre Avodart e câncer de próstata de alto grau não é clara.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral de uma dose única de 0,5 mg de dutasterida, o tempo para atingir o pico da concentração sérica de dutasterida é de 1-3 horas. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 60%. A biodisponibilidade da dutasterida não é afetada pelos alimentos.
Distribuição
A dutasterida tem um grande volume de distribuição (300-500 L) e está altamente ligada às proteínas plasmáticas (> 99,5%). Após a administração diária, a concentração de dutasterida no soro atinge 65% da concentração no estado de equilíbrio após um mês e aproximadamente 90% após três meses.
Concentrações séricas de estado estacionário de aproximadamente 40 ng / mL (Css) são alcançadas após seis meses de tratamento com 0,5 mg uma vez ao dia. A quantidade de dutasterida que passa do soro para o sêmen é em média de 11,5%.
Eliminação
A dutasterida é amplamente metabolizada na Vivo. Em vitro, a dutasterida é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 e 3A5 em três metabolitos mono-hidroxilados e um metabolito di-hidroxilado.
Após a administração oral de 0,5 mg / dia de dutasterida até o estado estacionário, 1,0% a 15,4% (média de 5,4%) da dose administrada é excretada como dutasterida inalterada. O restante é excretado nas fezes como 4 metabólitos principais, cada um compreendendo 39 %, 21%, 7% e 7% de compostos relacionados ao fármaco e 6 metabólitos menores (menos de 5% cada). Traços de dutasterida inalterada apenas (menos de 0,1% da dose) são revelados na urina humana.
A eliminação da dutasterida é dependente da dose e o processo parece ser descrito por duas vias de eliminação em paralelo, uma que é saturável em concentrações clinicamente relevantes e outra não saturável.
Em baixas concentrações séricas (menos de 3 ng / mL), a dutasterida é rapidamente eliminada por processos de eliminação dependentes da concentração e independentes da concentração. Doses únicas de 5 mg ou menos mostraram depuração rápida e meia-vida curta de 3 a 9 dias.
Em concentrações terapêuticas, após doses repetidas de 0,5 mg / dia, a via de eliminação linear mais lenta prevalece e a meia-vida é de aproximadamente 3-5 semanas.
Cidadãos idosos
A farmacocinética da dutasterida foi avaliada em 36 indivíduos saudáveis do sexo masculino com idade entre 24 e 87 anos, administrando uma dose única de 5 mg de dutasterida. Não foi observada influência significativa da idade na exposição à dutasterida, no entanto, a meia-vida foi menor em homens com menos de 50 anos de idade. A meia-vida não foi estatisticamente diferente quando comparada a faixa etária de 50-69 anos com a faixa etária acima de 70 .
Falência renal
O efeito do compromisso renal na farmacocinética da dutasterida não foi estudado. No entanto, menos de 0,1% de uma dose de 0,5 mg de estado estacionário de dutasterida é recuperada na urina humana, pelo que não se espera um aumento clinicamente significativo da concentração plasmática de dutasterida em doentes com compromisso renal (ver secção 4.2).
Insuficiência Hepática
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética da dutasterida não foi estudado (ver secção 4.3). Uma vez que a dutasterida é eliminada principalmente por metabolismo, prevê-se que os níveis plasmáticos da dutasterida estejam elevados nestes doentes e que a semivida da dutasterida seja prolongada (ver secção 4.2 e secção 4.4).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados atuais derivados de estudos de toxicidade, genotoxicidade e carcinogenicidade não revelaram nenhum risco particular para o ser humano.
Os estudos de toxicidade reprodutiva em ratos machos mostraram diminuição do peso da próstata e das vesículas seminais, diminuição da secreção das glândulas genitais acessórias e diminuição dos índices de fertilidade (devido aos efeitos farmacológicos da dutasterida). O significado clínico destes resultados é desconhecido.
Tal como acontece com outros inibidores da 5-alfa redutase, a feminização foi observada em fetos machos de ratos ou coelhos quando a dutasterida foi administrada durante a gestação. A dutasterida foi encontrada no sangue de ratas após o acasalamento com machos tratados com dutasterida. Quando a dutasterida foi administrada a primatas durante a gestação, a feminização de fetos masculinos não foi observada em níveis sanguíneos pelo menos acima dos esperados após a passagem pelo esperma no homem. É improvável que um feto masculino seja afetado. Negativo após a transferência de dutasterida através do sêmen.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo da cápsula:
mono e diglicerídeos de ácido caprílico / cáprico,
hidroxitolueno butilado (E321).
Casca da cápsula:
geléia,
glicerol,
dióxido de titânio (E171),
óxido de ferro amarelo (E172),
triglicerídeos de cadeia média,
lecitina.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
4 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de filme de PVC / PVDC opaco contendo 10 cápsulas de gelatina mole, em embalagens de 10, 30, 50, 60 e 90 cápsulas. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
A dutasterida é absorvida pela pele, portanto, o contato com o vazamento das cápsulas deve ser evitado. Em caso de contato com o vazamento de cápsulas, a área afetada deve ser lavada imediatamente com água e sabão (ver seção 4.4).
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Avodart 0,5 mg cápsulas moles - 30 cápsulas A.I.C.: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg cápsulas moles - 90 cápsulas A.I.C.: 035895022 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
11 de março de 2004 / julho de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
27 de abril de 2012