Ingredientes ativos: Prednisona
Lodotra 1 mg comprimidos de liberação modificada
Lodotra 2 mg comprimidos de liberação modificada
Lodotra 5 mg comprimidos de liberação modificada
Indicações Por que o Lodotra é usado? Para que serve?
O Lodotra é um comprimido de liberação retardada que contém a substância ativa prednisona, um corticosteroide. Os corticosteróides possuem atividade antiinflamatória. Os anti-inflamatórios reduzem a dor, o inchaço, a rigidez, a vermelhidão e o calor nas articulações afetadas.
Lodotra é usado para o tratamento de:
- artrite reumatóide ativa moderada a grave, particularmente quando acompanhada de rigidez matinal, em adultos.
Os comprimidos Lodotra são de liberação modificada. Isto significa que foram concebidos para libertar prednisona aproximadamente 4 horas após a toma, o que permite que tome Lodotra ao deitar e sinta uma melhoria nos sintomas matinais, como rigidez.
Contra-indicações Quando Lodotra não deve ser usado
NÃO tome Lodotra
- Se tem alergia à prednisona ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Lodotra
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Lodotra. Deve informar o seu médico se tem (no momento) ou teve (no passado) algum dos seguintes, ou se recebeu algum dos seguintes tratamentos:
- nível muito alto de açúcar (glicose) no sangue (diabetes). Seu médico pode aumentar a dose de seus medicamentos para diabetes e monitorar de perto seus níveis de açúcar no sangue
- enfraquecimento dos ossos (osteoporose)
- amolecimento dos ossos (osteomalacia)
- úlceras estomacais e intestinais
- colite ulcerosa grave (inflamação do cólon) com alto risco de perfuração (buraco) no cólon
- inflamação do intestino (diverticulite)
- condição imediatamente após a cirurgia para conectar duas partes do intestino (entero-anastomose)
- hepatite B (doença hepática causada por um vírus)
- tuberculose (TB), uma "infecção bacteriana que geralmente afeta os pulmões
- inchaço e inflamação dos gânglios linfáticos após a vacinação com BGC (uma vacinação contra a tuberculose)
- poliomielite (uma doença infecciosa causada por um vírus que afeta o sistema nervoso)
- vacinação dentro de 8 semanas ou 2 semanas após (se vacinas vivas forem usadas)
- infecção viral aguda (por exemplo, catapora, herpes labial ou olho, sarampo ou incêndio de Santo Antônio)
- infecção bacteriana aguda (por exemplo, amigdalite bacteriana) ou infecções bacterianas crônicas (por exemplo, tuberculose)
- infecção fúngica aguda (por exemplo, sapinhos)
- infecção parasitária (por exemplo, ascaríase). Em pacientes com infecção parasitária suspeita ou conhecida (Strongyloides), Lodotra pode causar infecção extensa e migração generalizada de larvas.
- pressão alta. Pode ser necessário verificar sua pressão arterial com mais frequência
- doença ocular (glaucoma). Sua condição pode precisar ser monitorada mais de perto
- ataque cardíaco recente
- falência renal
- lesões ou úlceras da córnea (a parte frontal transparente do olho que cobre a íris e a pupila)
- Problemas cardíacos. Sua condição pode precisar ser monitorada mais de perto
- doença mental
- distúrbios do sono podem ocorrer durante o tratamento sem melhora aparente. Nessa situação, pode ser aconselhável mudar para uma formulação de prednisona de liberação convencional (imediata).
Lodotra pode não atingir as concentrações sanguíneas desejadas de prednisona quando tomado com o estômago vazio. Portanto, o medicamento deve ser sempre tomado durante ou imediatamente após a refeição da noite para exercer sua eficácia. Além disso, deve-se considerar que, em 6-7% dos pacientes que tomam Lodotra corretamente, os níveis no sangue não são suficientes. Este fato deve ser considerado se Lodotra não é tão eficaz quanto deveria ser. Nessas situações, pode ser aconselhável mudar para uma formulação de prednisona de liberação convencional (imediata).
Lodotra não deve ser tomado para tratamento agudo em vez de comprimidos de prednisona de libertação imediata devido às suas propriedades farmacológicas.
Em um dos tratamentos ou doenças mencionados acima, outro tipo de droga pode ser mais adequado. Veja também "Outras informações importantes sobre o Lodotra".
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
SEU MÉDICO IRÁ ACONSELHÁ-LO O QUE FAZER.
Outras informações importantes sobre Lodotra
Lodotra pode afetar o sistema imunológico.
Isso prejudica sua capacidade de combater infecções. Se o seu sistema imunológico estiver prejudicado:
- A vacinação com uma vacina inativada (por exemplo, vacina contra a gripe ou cólera) pode não ser eficaz se estiver a tomar ou a começar a tomar Lodotra.
- Algumas doenças virais (catapora e sarampo) podem ser mais graves. Se você não foi vacinado contra essas doenças, você corre um risco particular.
- Pode haver um risco maior de outras infecções graves.
O tratamento com Lodotra pode aumentar a probabilidade de desenvolver uma "infecção. Se estiver a desenvolver uma" infecção, pode ser mais difícil detectá-la durante o tratamento com Lodotra. A dose de Lodotra pode precisar ser reduzida se você tiver:
- hipotireoidismo (glândula tireoide hipoativa)
- cirrose hepática (doença hepática causada por alcoolismo ou hepatite).
A dose de Lodotra pode precisar ser aumentada em caso de eventos estressantes, como:
- Uma cirurgia
- uma "infecção em andamento.
Se você tomar Lodotra por vários meses ou mais, seu médico fará exames periódicos, como:
- examinação do olho
- análise de sangue
- controle da pressão arterial.
O tratamento com Lodotra pode ter um efeito negativo na forma como o cálcio é metabolizado nos ossos. Por esse motivo, você deve esclarecer o risco de osteoporose (perda óssea e fraturas) com seu médico, especialmente se você tiver parentes com histórico de fraturas ósseas, se não praticar exercícios regularmente, se for mulher na pós-menopausa ou se você é idoso.
Quando o tratamento com Lodotra é interrompido, existe o risco de:
- reaparecimento de sintomas de artrite reumatóide
- insuficiência adrenal. Isso ocorre quando a glândula adrenal não produz cortisol (um hormônio) suficiente, o que é particularmente provável em situações estressantes, por exemplo: - com infecções em curso - após um acidente - se você estiver sujeito a um aumento da fadiga física
- síndrome de abstinência de cortisona (uma doença grave causada pelo corpo não produzindo cortisol).
SEU MÉDICO RECOMENDARÁ O QUE FAZER.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Lodotra
Outros medicamentos e Lodotra
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
O tratamento com Lodotra pode potencializar os efeitos dos seguintes medicamentos:
- medicamentos para o coração, como glicosídeos cardíacos (por exemplo, digoxina)
- laxantes ou drogas que reduzem o nível de sais, por exemplo. alguns diuréticos (drogas que aumentam a produção de urina)
- ciclosporina, um medicamento usado após o transplante ou ocasionalmente na artrite reumatóide grave
- relaxantes musculares, como suxametônio, usados em hospitais
- ciclofosfamida, um tratamento para vários tipos de câncer.
O tratamento com Lodotra pode reduzir os efeitos dos seguintes medicamentos:
- somatropina, um hormônio do crescimento
- praziquantel, um tratamento para infecções parasitárias
- medicamentos para diabetes, por exemplo. insulina, metformina, glibenclamida.
Os seguintes medicamentos podem reduzir o efeito de Lodotra nos sintomas da artrite reumatóide:
- tratamentos para epilepsia, como barbitúricos, fenitoína e primidona
- rifampicina, um tratamento para infecções
- bupropiona, um tratamento para a depressão
- antiácidos à base de alumínio e magnésio.
Os seguintes medicamentos podem aumentar o efeito de Lodotra nos sintomas da artrite reumatóide:
- medicamentos contendo estrogênio, por exemplo. contraceptivos orais, terapia de reposição hormonal (TRH) • alcaçuz (usado como expectorante em remédios para tosse e também encontrado em confeitaria).
Outros efeitos dos medicamentos:
- antiinflamatórios não esteróides (AINEs), como ácido acetilsalicílico, diclofenaco e ibuprofeno, aumentam o risco de sangramento gastrointestinal
- A varfarina pode causar uma diminuição ou aumento nos efeitos de afinamento do sangue, dependendo da pessoa
- o tratamento com inibidores da ECA (por exemplo, captopril ou enalapril) para hipertensão ou insuficiência cardíaca pode aumentar o risco de alterações no número de células sanguíneas
- medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, atropina) podem acarretar um risco aumentado de aumento da pressão no olho (glaucoma)
- Os medicamentos para o tratamento ou prevenção da malária (por exemplo, cloroquina, hidroxicloroquina, mefloquina) podem aumentar o risco de fraqueza muscular, incluindo fraqueza do músculo cardíaco
- anfotericina B, um medicamento antifúngico, pode aumentar o risco de hipocalemia
- alguns testes de diagnóstico podem ser alterados, por exemplo: - testes cutâneos para alergias - testes de sangue para medir os níveis de um hormônio produzido pela glândula tireóide.
SEU MÉDICO IRÁ ACONSELHÁ-LO O QUE FAZER.
Lodotra com comida e bebida
Tome Lodotra à noite, geralmente por volta das 22h. Idealmente, você deve tomar seus comprimidos de liberação modificada Lodotra com ou após a refeição da noite. Os comprimidos de liberação modificada Lodotra devem ser engolidos inteiros, com uma quantidade suficiente de líquido, por ex. um copo de água.
NÃO deve partir, dividir ou mastigar os comprimidos.
Além disso, se tiverem passado mais de 2-3 horas desde a refeição, tome os comprimidos com uma refeição leve ou um lanche.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
É improvável que Lodotra afete a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, se sentir dor nos olhos ou visão turva durante o tratamento, deve evitar estas atividades.
Lodotra contém lactose
O medicamento contém um açúcar denominado lactose. Se foi diagnosticado com "intolerância a alguns açúcares, consulte o seu médico antes de tomar Lodotra.
Dose, método e tempo de administração Como usar Lodotra: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose de Lodotra que o seu médico prescreve depende da gravidade da doença. Normalmente, não deve exceder 10 mg de prednisona por dia.
A dose inicial por indicação do médico pode ser gradualmente reduzida para uma dose de manutenção mais baixa com base em:
- os sintomas da artrite reumatóide
- à resposta a Lodotra.
Para dosagens não viáveis com esta dosagem, outras dosagens deste medicamento também estão disponíveis.
Se você deixar de tomar os comprimidos de glicocorticoides padrão de manhã para tomar Lodotra à noite, a dose deve conter a mesma quantidade de ingrediente ativo (prednisona).
Método de administração:
- Como abrir e fechar o frasco de Lodotra especialmente desenvolvido para pacientes com artrite reumatóide: ver "Instruções para" abrir e fechar o recipiente "
- Tome o número de comprimidos prescritos pelo seu médico
- Não quebre o comprimido, pois a integridade do revestimento é importante para a eficácia do Lodotra
- Engula os comprimidos inteiros: não parta, parta ou mastigue os comprimidos
- Tome Lodotra à noite (geralmente por volta das 22h) com um copo de água
- Deve tomar Lodotra durante ou após a refeição da noite. Se passaram mais de 2-3 horas após a refeição, tome o comprimido com uma refeição leve ou lanche
- Sempre tome os comprimidos após o jantar ou um lanche leve.
Os comprimidos de liberação modificada Lodotra são geralmente tomados por vários meses ou mais. O seu médico irá discutir consigo a duração do tratamento.
Instruções para abrir e fechar o recipiente:
Siga as instruções abaixo:
Para abrir: Insira uma caneta ou objeto semelhante entre as seções elevadas da tampa e gire na direção indicada (sentido anti-horário).
Para fechar: Insira uma caneta ou objeto semelhante entre as seções elevadas da tampa e gire na direção indicada (sentido horário).
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Lodotra
Se você tomar mais Lodotra do que deveria
Não há casos conhecidos de intoxicação aguda com Lodotra. Em caso de sobredosagem, é provável um aumento dos efeitos indesejáveis, tais como:
- distúrbios da função hormonal
- efeitos no metabolismo
- efeitos no equilíbrio eletrolítico (sais), o que leva a um aumento do risco de batimento cardíaco anormal.
CONTATE O SEU MÉDICO SE VOCÊ ESTIVER PREOCUPADO OU SE VOCÊ OBSERVAR UM AUMENTO DOS EFEITOS ADVERSOS
Se você esquecer de tomar Lodotra
CONTATE O SEU MÉDICO PARA SABER COMO SE COMPORTA
Se você parar de usar Lodotra
Não pare repentinamente de tomar Lodotra comprimidos de liberação modificada.
Se parar de utilizar Lodotra, os seus sintomas de artrite reumatóide podem regressar.
É importante reduzir a dose de Lodotra lentamente. O seu médico irá aconselhá-lo sobre como reduzir gradualmente a dose.
Lodotra não deve ser substituído por comprimidos de prednisona de liberação imediata sem primeiro consultar o seu médico.
SE TIVER ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DESTE MEDICAMENTO, CONSULTE O SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Lodotra
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
A frequência e a gravidade dos efeitos colaterais listados abaixo dependem da dosagem e da duração do tratamento.
Efeitos colaterais comuns de Lodotra (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
Desequilíbrio hormonal que causa a síndrome de Cushing (sintomas típicos: rosto redondo, muitas vezes chamado de "rosto de lua cheia", ganho de peso na parte superior do corpo e erupção na face), bem como diminuição da produção de glicocorticóides no corpo.
Perturbações no equilíbrio de açúcares, gorduras e sais no corpo, que podem causar:
- aumento do apetite e peso corporal
- diabetes
- colesterol alto
- distúrbios do ritmo cardíaco (devido ao "aumento" da excreção de potássio)
- acúmulo de água (edema, devido à redução da excreção de sódio).
Capacidade reduzida de combater infecções. As infecções podem ser mais graves ou os sintomas podem ser mascarados. Suscetibilidade e gravidade aumentadas de infecções. Opacidade da lente (catarata) e aumento da pressão ocular (glaucoma) com ou sem dor ocular. Estrias, hematomas ou manchas vermelhas na pele ou dentro da boca, deterioração da pele. Aumento ou diminuição no número de células sanguíneas. Deterioração muscular e fraqueza, deterioração óssea levando a um risco aumentado de fraturas ósseas (osteoporose) Dificuldade de dor de cabeça adormecido.
Efeitos colaterais incomuns de Lodotra (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Alta pressão.
- Espessamento ou inflamação do revestimento dos vasos sanguíneos e coágulos sanguíneos.
- Úlceras estomacais e sangramento intestinal.
- Aumento do crescimento de cabelo, manchas ou outras imperfeições da pele e cicatrização retardada de feridas na pele, acne.
Efeitos colaterais raros de Lodotra (podem afetar até 1 em 1000 pessoas):
- Reações alérgicas, incluindo formação de bolhas na pele.
- Inflamação do pâncreas, que causa forte dor abdominal.
- Distúrbios da secreção de hormônios sexuais, que podem causar: ausência do ciclo menstrual nas mulheres ou impotência nos homens.
- Desordem da função tireoidiana.
- Depressão (sentimento de tristeza), irritabilidade, sensação de felicidade não justificada pela realidade, aumento da impulsividade, perda de contato com a realidade (psicose).
- Aumento da pressão na cabeça, o que causa dor de cabeça, vômitos e visão dupla.
- Desenvolvimento ou agravamento de convulsões.
- Piora de úlceras ou infecções oculares existentes.
- Perda óssea (osteonecrose)
Efeitos colaterais de Lodotra, com frequência desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis):
- Acúmulo reversível de gordura nas costas, coração e tórax (lipomatose).
- Batimento cardíaco acelerado.
- Desequilíbrio ácido-básico no sangue devido a baixos níveis de potássio (alcalose hipocalêmica).
- Distorção da visão devido à perda de fluido da retina (coriorretinopatia serosa central).
- Náusea, diarreia, vômito.
- Crescimento de cabelo em mulheres (hirsutismo)
- Atrofia muscular dos braços e pernas, ruptura de tendão, fraturas vertebrais e de ossos longos
Relatório de eventos adversos:
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.Você também pode relatar o evento adverso diretamente por meio do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar o evento adverso, você ajudará a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
SE OCORRER ALGUNS EFEITOS INDESEJÁVEIS, INCLUINDO OS NÃO LISTADOS NESTE FOLHETO, CONTACTE O SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO
Expiração e retenção
Como armazenar Lodotra
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco e na embalagem exterior O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
- Após a abertura do recipiente, os comprimidos podem ser conservados em frasco até 14 semanas, após este tempo, deite fora os restantes comprimidos.
- Não armazene acima de 25 ° C
- Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Lodotra contém
O ingrediente ativo é a prednisona.
Um comprimido de liberação modificada de Lodotra 1 mg contém 1 mg de prednisona.
Um comprimido de liberação modificada de Lodotra 2 mg contém 2 mg de prednisona.
Um comprimido de liberação modificada de Lodotra 5 mg contém 5 mg de prednisona
Os outros ingredientes são:
Núcleo do tablet:
- Sílica coloidal anidra
- Croscarmelose de sódio
- Lactose monohidratada
- Estearato de magnesio
- Povidone K 29/32
- Óxido de ferro vermelho E172.
Revestimento do comprimido:
- Sílica coloidal anidra
- Hidrogenofosfato de cálcio di-hidratado
- Dibeenato de glicerol
- Estearato de magnesio
- Povidone K 29/32
- Óxido de ferro amarelo E172.
Descrição da aparência do Lodotra e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de libertação modificada de Lodotra 1 mg são comprimidos cilíndricos de cor branca amarelada, gravados com “NP1” num dos lados.
Lodotra 2 mg comprimidos de liberação modificada são comprimidos cilíndricos branco-amarelados gravados com "NP2" em um dos lados.
Os comprimidos de libertação modificada de Lodotra 5 mg são amarelos claros, cilíndricos, gravados com “NP5” num dos lados.
Tamanhos de embalagem: Frascos de 30 e 100 comprimidos de liberação modificada.
Embalagens hospitalares: frascos de 30, 100 e 500 comprimidos de liberação modificada.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LANÇAMENTO MODIFICADOS LODOTRA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Lodotra 1 mg:
um comprimido de liberação modificada contém 1 mg de prednisona.
Lodotra 2 mg:
um comprimido de liberação modificada contém 2 mg de prednisona.
Lodotra 5 mg:
um comprimido de liberação modificada contém 5 mg de prednisona.
Excipiente com efeito conhecido: lactose.
Lodotra 1 mg:
cada comprimido de liberação modificada contém 42,80 mg de lactose.
Lodotra 2 mg:
cada comprimido de liberação modificada contém 41,80 mg de lactose.
Lodotra 5 mg:
cada comprimido de liberação modificada contém 38,80 mg de lactose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos de liberação modificada.
Lodotra 1 mg:
Comprimidos cilíndricos de liberação modificada, de cor branco-amarelado claro, com 5 mm de espessura e 9 mm de diâmetro, gravados com "NP1" em um dos lados.
Lodotra 2 mg:
Comprimidos de liberação modificada cilíndricos, brancos a amarelados, com 5 mm de espessura e 9 mm de diâmetro, com "NP2" gravado em um dos lados.
Lodotra 5 mg:
Comprimidos cilíndricos de liberação modificada de cor amarelo claro, 5 mm de espessura e 9 mm de diâmetro, com "NP5" gravado em um dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Lodotra é indicado para o tratamento da artrite reumatóide ativa moderada ou grave, particularmente quando acompanhada de rigidez matinal, em adultos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose correta depende da gravidade do distúrbio e da resposta individual do paciente. Geralmente, 10 mg de prednisona são recomendados para o início da terapia. Em alguns casos, uma dose inicial mais alta (por exemplo, 15 ou 20 mg de prednisona) pode ser necessária. Dependendo dos sintomas clínicos e da resposta do paciente, a dose inicial pode ser gradualmente reduzida para um dose de manutenção mais baixa.
Ao mudar do regime padrão (administração de glucocorticóides pela manhã) para Lodotra administrado ao deitar (cerca das 22h00), deve ser mantida a mesma posologia (em mg equivalente de prednisona). Uma vez feita a troca, a dose pode ser ajustada de acordo com a situação clínica.
Para dosagens não viáveis com esta dosagem, estão disponíveis outras dosagens deste medicamento. Para a terapia de longo prazo da artrite reumatóide, a dose individual de até 10 mg de prednisona por dia deve ser ajustada de acordo com a gravidade do curso da doença.
Dependendo do resultado do tratamento, a dose pode ser reduzida em intervalos de 1 mg a cada 2-4 semanas para atingir a dose de manutenção apropriada.
Para interromper a terapia com Lodotra, a dose deve ser reduzida em intervalos de 1 mg a cada 2-4 semanas, monitorando os parâmetros do eixo pituitário-adrenal, se necessário.
População pediátrica
O uso em crianças e adolescentes não é recomendado devido a dados insuficientes sobre tolerabilidade e eficácia.
Método de administração
Lodotra deve ser tomado ao deitar (cerca das 22h00), durante ou após a refeição da noite e os comprimidos devem ser engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de líquido. Se mais de 2-3 horas se passaram desde a refeição da noite, é recomendado tomar Lodotra junto com uma refeição leve ou lanche (por exemplo, uma fatia de pão com presunto ou queijo). Lodotra não deve ser administrado em jejum, pois pode reduzir a sua biodisponibilidade.
Lodotra foi concebido para libertar o ingrediente activo com um atraso de aproximadamente 4-6 horas a partir da ingestão.A libertação do ingrediente activo e os efeitos farmacológicos terão então início durante a noite.
Os comprimidos Lodotra de liberação modificada consistem em um núcleo contendo prednisona e um revestimento inerte. A liberação retardada da prednisona depende da integridade do revestimento. Por esse motivo, os comprimidos de liberação modificada não devem ser quebrados, divididos ou mastigados. Em pacientes com hipotireoidismo ou cirrose hepática, doses relativamente baixas podem ser suficientes ou uma redução pode ser necessário. da dose.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A terapia medicamentosa à base de prednisona deve ser prescrita apenas em caso de necessidade absoluta e deve ser acompanhada por "terapia anti-infecciosa apropriada na presença das seguintes condições:
- Infecções virais agudas (herpes zoster, herpes simplex, catapora, ceratite herpética)
- Hepatite crônica ativa HBsAg-positiva
- Aproximadamente 8 semanas antes e 2 semanas após a imunização com vacinas vivas
- Micoses e parasitas sistêmicos (por exemplo, lombrigas)
- Poliomielite
- Linfadenite após inoculação de BCG
- Infecções bacterianas agudas e crônicas
- História de tuberculose (atenção: reativação!). Devido às suas propriedades imunossupressoras, os glicocorticóides podem induzir ou agravar infecções. Esses pacientes devem ser mantidos sob estreita observação, por exemplo. fazendo um teste de tuberculina. Pacientes com risco particular devem ser submetidos a tratamento tuberculostático.
Além disso, a terapia medicamentosa à base de prednisona deve ser prescrita apenas em caso de necessidade absoluta e deve ser acompanhada, se necessário, por "terapia apropriada na presença das seguintes condições:
- Úlceras gastrointestinais
- Osteoporose grave e osteomalacia
- Hipertensão difícil de controlar
- diabetes mellitus grave
- Transtornos psiquiátricos (mesmo se no histórico médico anterior do paciente)
- Glaucoma de ângulo fechado e ângulo aberto
- Úlceras e lesões da córnea.
Devido ao risco de perfuração intestinal, a prednisona só pode ser usada quando absolutamente necessário e com monitoramento adequado na presença de:
- Colite ulcerosa grave com perfuração iminente
- Diverticulite
- Entero-anastomose (pós-operatório imediato).
A concentração sanguínea ideal de prednisona não pode ser alcançada se Lodotra for tomado em jejum. Portanto, o medicamento deve ser sempre tomado durante ou após a refeição da noite para garantir eficácia suficiente. Além disso, mesmo se o medicamento for tomado corretamente, podem ocorrer baixas concentrações plasmáticas em 6-7% das administrações de Lodotra, como resultado de todos os estudos farmacocinéticos, e em 11% das administrações em um único estudo farmacocinético. não suficientemente eficaz Nessas situações, deve ser considerada a conveniência de uma formulação convencional de liberação imediata.
Lodotra não deve ser substituído por comprimidos de prednisona de liberação imediata dentro do mesmo regime de administração devido ao mecanismo de liberação retardada de Lodotra.
Em caso de substituição, término ou interrupção de um tratamento prolongado, devem ser considerados os seguintes riscos: recorrência da artrite reumatóide, insuficiência adrenal aguda (especialmente em situações estressantes, por exemplo, durante processos infecciosos, após acidentes, ou durante atividade física intensa), síndrome de abstinência de cortisona.
Lodotra não deve ser administrado para indicações agudas em vez de comprimidos de prednisona de libertação imediata devido às suas propriedades farmacológicas.
Enquanto estiver a tomar Lodotra, deve ser considerado um possível aumento das necessidades de insulina ou de antidiabéticos orais. Os doentes com diabetes mellitus devem ser tratados sob supervisão cuidadosa.
São necessárias verificações regulares da tensão arterial durante o tratamento com Lodotra em doentes com hipertensão de difícil controlo.
Pacientes com insuficiência cardíaca grave devem ser monitorados de perto devido ao risco de agravamento da doença.
Precauções especiais devem ser tomadas sempre que corticosteroides, incluindo prednisona, são prescritos para pacientes com infarto do miocárdio recente devido ao risco de ruptura do miocárdio.
Precauções especiais devem ser tomadas sempre que corticosteroides, incluindo prednisona, são prescritos para pacientes com insuficiência renal.
Os distúrbios do sono podem ocorrer com mais frequência após tomar Lodotra do que com as formulações convencionais de liberação imediata que são tomadas de manhã. Se a insônia se desenvolver e não melhorar, pode ser aconselhável mudar para os comprimidos convencionais de prednisona de liberação imediata.
O tratamento com Lodotra também pode mascarar os sinais e sintomas de uma infecção existente ou em desenvolvimento, tornando o diagnóstico mais difícil.
Mesmo em doses baixas, o uso prolongado de Lodotra acarreta um risco aumentado de infecções. Essas possíveis infecções também podem ser causadas por microrganismos que raramente causam infecções em circunstâncias normais (as chamadas infecções oportunistas).
Algumas doenças virais (catapora, sarampo) podem ter um curso mais grave em pacientes tratados com glicocorticóides. Indivíduos imunossuprimidos sem infecção prévia de varicela ou sarampo estão em risco particular. Se, durante o tratamento com Lodotra, esses indivíduos tiverem contato com pessoas infectadas com varicela ou sarampo, o tratamento preventivo deve ser instituído, se necessário.
Em pacientes com suspeita ou conhecida de infestação por Strongyloides (parasitas), os glicocorticóides podem causar superinfecção e disseminação com "migração extensa de larvas".
Geralmente, as vacinas com vacinas inativadas são possíveis. No entanto, deve-se considerar que a resposta imune e, consequentemente, o sucesso da vacinação podem ser comprometidos pela administração de altas doses de glicocorticóides.
Em caso de terapia prolongada com Lodotra, são indicados exames médicos de acompanhamento regulares (incluindo exames oftalmológicos a cada três meses); se doses relativamente altas forem administradas, uma ingestão suficiente de suplementos de potássio e uma restrição da ingestão de sódio devem ser garantidas, e os níveis de potássio sérico devem ser monitorados.
Se determinados eventos (acidentes, procedimentos cirúrgicos, etc.) causarem altos níveis de estresse físico durante o tratamento com Lodotra, pode ser necessário um aumento temporário da dose.
Dependendo da duração do tratamento e da dosagem empregada, é de se esperar um impacto negativo no metabolismo do cálcio. Portanto, a profilaxia da osteoporose é recomendada, especialmente importante se outros fatores de risco estiverem presentes (como predisposição familiar, idade avançada, estado de pós-menopausa, ingestão insuficiente de proteínas e cálcio, tabagismo excessivo, consumo excessivo de álcool e atividade física reduzida). A profilaxia é baseada em um ingestão suficiente de cálcio e vitamina D, bem como atividade física. Em caso de osteoporose pré-existente, deve ser considerada uma terapia adicional.
O medicamento contém lactose mono-hidratada. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Com o uso de prednisona em altas doses por período prolongado (30 mg / dia por no mínimo 4 semanas), foram observados distúrbios reversíveis da espermatogênese, com duração de vários meses após a suspensão do medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Glicosídeos cardíacos: o efeito dos glicosídeos pode ser potencializado pela deficiência de potássio.
Saluréticos / Laxantes: A excreção de potássio é aumentada.
Agentes antidiabéticos: o efeito hipoglicemiante é reduzido.
Derivados cumarínicos: a eficácia dos anticoagulantes cumarínicos pode ser reduzida ou aumentada.
Agentes anti-inflamatórios / anti-reumáticos não esteróides, salicilatos e indometacina: o risco de hemorragia gastrointestinal é aumentado.
Relaxantes musculares não despolarizantes: o relaxamento muscular pode ser prolongado.
Atropina e outros anticolinérgicos: o uso concomitante de Lodotra pode levar a um aumento adicional da pressão intraocular.
Praziquantel: os glicocorticóides podem reduzir as concentrações sanguíneas de praziquantel.
Cloroquina, hidroxicloroquina, mefloquina: há maior risco de aparecimento de miopatias e cardiomiopatias.
Somatropina: a eficácia da somatropina pode ser reduzida.
Estrogênio (por exemplo, anticoncepcionais orais): pode aumentar a eficácia dos glicocorticóides.
Alcaçuz: é possível a inibição do metabolismo dos glicocorticóides.
Rifampicina, fenitoína, barbitúricos, bupropiona e primidona: a eficácia dos glicocorticóides é reduzida.
Ciclosporina: aumento dos níveis sanguíneos de ciclosporina. Existe um risco aumentado de convulsões.
Anfotericina B: pode aumentar o risco de hipocalemia.
Ciclofosfamida: os efeitos da ciclofosfamida podem ser potencializados.
Inibidores da ECA: risco aumentado de alterações no hemograma.
Antiácidos à base de alumínio e magnésio: reduzem a absorção de glucocorticóides, no entanto, dada a libertação retardada de Lodotra, tal interação é improvável.
Impacto nos métodos de diagnóstico: as reações cutâneas causadas por testes de alérgenos podem ser suprimidas.
O aumento do TSH após a administração de protirelina pode ser reduzido.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Na gravidez, Lodotra só deve ser utilizado se os benefícios forem superiores aos riscos potenciais.Deve ser utilizada a menor dose eficaz de Lodotra necessária para manter um controlo adequado da doença.
Estudos em animais indicam que a administração de doses farmacológicas de glicocorticóides durante a gravidez pode aumentar o risco fetal de retardo de crescimento intrauterino, doença cardiovascular e / ou metabólica na idade adulta e pode ter um efeito na densidade do receptor de glicocorticóide e na renovação de neurotransmissores ou desenvolvimento neurocomportamental.
Prednisona causou a formação de fenda palatina em experiências com animais (ver secção 5.3). O possível aumento do risco de formação de fenda orofacial no feto humano, após a administração de glicocorticoides durante o primeiro trimestre da gravidez, está atualmente em debate.
Se os glicocorticóides forem administrados no final da gravidez, existe o risco de atrofia do córtex adrenal fetal, que pode requerer terapia de reposição no recém-nascido, a ser progressivamente reduzido.
Hora da alimentação
Os glicocorticóides passam em pequenas quantidades para o leite materno (até 0,23% da dose única). Para doses de até 10 mg / dia, a quantidade administrada pelo leite materno está abaixo do limite de detecção. Nenhum dano a crianças foi relatado até agora. No entanto, os glicocorticoides só devem ser prescritos quando os benefícios para a mãe e a criança superam os riscos.
Uma vez que a proporção da concentração de leite / plasma aumenta com doses acima de 10 mg / dia (por exemplo, 25% da concentração sérica é encontrada no leite materno com 80 mg de prednisona / dia), é recomendado interromper a amamentação nesses casos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A frequência e gravidade dos efeitos colaterais listados abaixo dependem da dosagem e da duração do tratamento. No intervalo posológico recomendado para Lodotra (corticoterapia em dose baixa, 1 a 10 mg por dia), os efeitos secundários listados ocorrem com menos frequência e gravidade do que com doses superiores a 10 mg.
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer, dependendo da duração do tratamento e da dosagem:
muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Comum: leucocitose moderada, linfopenia, eosinopenia, policitemia
Distúrbios cardíacos:
Desconhecido: taquicardia
Doenças do sistema imunológico:
Comum: diminuição das defesas imunológicas, mascaramento de infecções, exacerbação de infecções latentes
Raros: reações alérgicas
Infecções e infestações:
Comum: aumento da suscetibilidade e gravidade a infecções
Doenças endócrinas:
Comum: supressão adrenal e indução da síndrome de Cushing (sintomas típicos: fácies lunar, obesidade da parte superior do corpo e pletora)
Raros: secreção prejudicada de hormônios sexuais (amenorréia, impotência), distúrbio da função tireoidiana
Doenças do metabolismo e nutrição:
Comum: retenção de sódio com edema, aumento da excreção de potássio (atenção: arritmias), aumento do apetite e ganho de peso, diminuição da tolerância à glicose, diabetes mellitus, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia
Desconhecido: lipomatose reversível epidural, epicárdica ou mediastinal, alcalose hipocalêmica
Distúrbios psiquiátricos:
Comum: insônia
Raros: depressão, irritabilidade, euforia, aumento da impulsividade, psicose
Doenças do sistema nervoso:
Comum: dor de cabeça
Raros: pseudotumor cerebral, manifestação de epilepsia latente e maior predisposição para desenvolver convulsões em caso de epilepsia manifesta
Desordens oculares:
Comum: catarata, particularmente com opacidade subcapsular posterior, glaucoma
Raros: agravamento dos sintomas associados à úlcera de córnea, promoção de inflamação ocular viral, fúngica e bacteriana
Desconhecido: coriorretinopatia serosa central
Desordens vasculares:
Pouco frequentes: hipertensão, risco aumentado de aterosclerose e trombose, vasculite (também como síndrome de abstinência após terapia prolongada)
Problemas gastrointestinais:
Pouco frequentes (sem AINEs concomitantes): ulceração gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal
Raro: pancreatite
Desconhecido: náusea, diarreia, vômito
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Comuns: estrias rubras, atrofia, telangiectasia, aumento da fragilidade capilar, petéquias, equimoses
Pouco frequentes: hipertricose, acne esteróide, cicatrização retardada de feridas, dermatite rosácea (perioral), alterações da pigmentação da pele
Raros: reações de hipersensibilidade, por exemplo. erupção da droga
Desconhecido: hirsutismo
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Comum: atrofia e fraqueza muscular, osteoporose (relacionada à dose, também pode ocorrer com o uso de curto prazo)
Raro: osteonecrose asséptica (cabeça umeral e femoral)
Desconhecido: miopatia esteróide, ruptura de tendão, fraturas vertebrais e de ossos longos
Relatório de eventos adversos:
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema de notificação nacional. "Endereço https. : //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Não há casos conhecidos de intoxicação aguda com Lodotra. Em caso de sobredosagem, pode-se esperar um aumento dos efeitos indesejáveis, especialmente dos efeitos endócrinos, metabólicos e eletrolíticos (ver secção 4.8).
Não existe um antídoto conhecido para a prednisona.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: glicocorticóides.
Código ATC: H02AB07.
Prednisona é um glicocorticóide não fluorado para terapia sistêmica.
A prednisona exibe um efeito dependente da dose no metabolismo de quase todos os tecidos. Em condições fisiológicas, esses efeitos são vitais para manter a homeostase do corpo em repouso e sob estresse, bem como para controlar as atividades do sistema imunológico.
Nas doses normalmente prescritas para Lodotra, a prednisona tem um efeito antiinflamatório imediato (antiexudativo e antiproliferativo) e um efeito imunossupressor retardado. Inibe a quimiotaxia e a atividade das células imunológicas, bem como a liberação e o efeito de mediadores de reações inflamatórias e imunológicas, por exemplo. enzimas lisossomais, prostaglandinas e leucotrienos.
A terapia prolongada em altas doses envolve uma "alteração da resposta do sistema imunológico e do córtex adrenal. O efeito mineraltrópico, pronunciado na hidrocortisona, é, entretanto, detectável na prednisona e pode requerer monitoramento dos níveis de eletrólitos séricos."
Em pacientes com artrite reumatoide, citocinas pró-inflamatórias, como interleucinas IL-1 e IL-6 e fator de necrose tumoral alfa (TNFα), atingem o pico no plasma no início da manhã (por exemplo, IL-6 entre 7h e 8h). Houve redução das concentrações de citocinas após administração de Lodotra e subsequente liberação noturna de prednisona (com início de absorção entre 2 e 4 da manhã e Cmax entre 4 e 6).
A eficácia e segurança de Lodotra foram demonstradas em dois estudos randomizados, duplo-cegos e controlados em pacientes com artrite reumatóide ativa.
No primeiro estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase III de 12 semanas envolvendo um total de 288 pacientes pré-tratados com prednisona ou prednisolona, o grupo que mudou para Lodotra na mesma dose mostrou uma redução média de 23% na duração da manhã rigidez, enquanto a duração no grupo de referência permaneceu inalterada. Os detalhes são mostrados na tabela a seguir.
Mudança relativa na duração da rigidez matinal após 12 semanas de tratamento:
Em uma fase de extensão aberta subsequente (9 meses de tratamento), a alteração relativa média na duração da rigidez matinal desde o início foi de aproximadamente -50%.
Alteração na duração da rigidez matinal após 12 meses de tratamento com Lodotra
No mesmo estudo, após 12 semanas de tratamento, uma redução média de 29% na citocina pró-inflamatória IL-6 foi observada no grupo tratado com Lodotra, enquanto nenhuma alteração foi observada no grupo comparador administrado com prednisona padrão. Após 12 meses de tratamento com Lodotra, o nível de IL-6 permanece estável.
Mudança no nível de IL-6 após 12 meses
Para análises estatísticas, os valores
A eficácia do Lodotra administrado como adjuvante dos DMARDs foi confirmada num segundo estudo aleatório controlado com placebo em doentes que responderam mal à terapêutica com DMARDs.
Em 12 semanas, os pacientes tratados com Lodotra tiveram um aumento significativo na taxa de respostas ACR 20 e ACR50 (46,8% e 22,1%, respectivamente) em comparação com pacientes tratados com placebo (29,4% e 10,1%, respectivamente)). Houve também uma mudança maior no escore DAS28 médio da linha de base (5,2 para o grupo Lodotra e 5,1 para o grupo placebo) na semana 12 no grupo Lodotra (- 1,2 pontos) em comparação com o que foi observado no grupo placebo (- 0,7 pontos).
Além disso, após 12 semanas de terapia, a duração média da rigidez matinal foi de 86,0 minutos (- 66 minutos de mudança) no grupo Lodotra e 114,1 minutos (- 42,6 minutos de mudança) no grupo de placebo. Lodotra pode ser usado com segurança em conjunto com outros DMARDs.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Os comprimidos Lodotra são comprimidos de libertação modificada que contêm prednisona. A prednisona é libertada 4 a 6 horas após a administração de Lodotra e, a partir daí, a prednisona é absorvida rápida e quase completamente.
Distribuição
Os picos séricos são atingidos aproximadamente 6-9 horas após a ingestão.
Biotransformação
Mais de 80% da prednisona é convertida em prednisolona pelo metabolismo hepático de primeira passagem. A proporção prednisona-prednisolona é de aproximadamente 1: 6 a 1:10. A própria prednisona tem efeitos farmacológicos desprezíveis. Prednisolona é o metabólito ativo. Os compostos se ligam reversivelmente ao plasma. proteínas, com alta afinidade para a transcortina (globulina ligadora de corticosteroides, CBG) e baixa afinidade para a albumina plasmática.
Na faixa de dose baixa (até 5 mg), aproximadamente 6% da prednisolona livre está presente.A eliminação metabólica é dose-linear nessa faixa. Na "faixa de dose acima de 10 mg, a capacidade de ligação da transcortina é progressivamente reduzida e mais prednisolona livre está presente. Isso pode resultar em eliminação metabólica mais rápida".
Eliminação
A prednisolona é eliminada principalmente pelo metabolismo hepático, de cerca de 70% por glucuronidação a cerca de 30% por sulfatação. Há também uma conversão para 11β, 17β-dihydroxandrost-1,4-dien & ndas h; 3-one e 1,4-pregnadien-20-ol. Os metabólitos não exibem atividade hormonal e sofrem eliminação principalmente renal. Quantidades insignificantes de prednisona e prednisolona são encontradas inalteradas na urina. A meia-vida de eliminação plasmática de prednis (ol) um é de aproximadamente 3 horas. Em pacientes com disfunção hepática grave, a meia-vida pode ser prolongada e uma redução da dose deve ser considerada.A duração dos efeitos biológicos do prednis (ol) one é maior do que a duração de sua presença no soro.
Biodisponibilidade
Um estudo de biodisponibilidade em 27 indivíduos saudáveis, conduzido em 2003, revelou os seguintes resultados em comparação com um comprimido de prednisona de liberação imediata:
Os perfis de concentração plasmática de Lodotra são muito semelhantes aos de um comprimido de liberação imediata, com a diferença importante de que o perfil de Lodotra é atrasado por 4-6 horas após a ingestão do medicamento. Concentrações plasmáticas mais baixas foram observadas em 6-7% das doses.
A proporcionalidade da dose foi demonstrada para Lodotra 1 mg, 2 mg e 5 mg com base na AUC e Cmax.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade subcrônica / crônica
Alterações microscópicas de luz e elétron nas células das ilhotas de Langerhans em ratos foram observadas após administração intraperitoneal diária de 33 mg / kg de peso corporal ao longo de 7-14 dias em ratos. Em coelhos, danos experimentais no fígado podem ser produzidos. Administrado 2-3 mg / kg de corpo peso / dia, durante 2-4 semanas. Efeitos histotóxicos (mionecrose) foram relatados após várias semanas de administração de 0,5-5 mg / kg de peso corporal em cobaias e 4 mg / kg de peso corporal em cães.
Potencial mutagênico e oncogênico
A toxicidade observada em estudos animais com prednisona foi associada a "atividade farmacológica excessiva. Nenhum efeito genotóxico da prednisona foi observado em testes convencionais de genotoxicidade".
Toxidade reprodutiva
Em estudos de reprodução animal, os glicocorticóides, como a prednisona, mostraram induzir malformações (fenda palatina, malformações esqueléticas). Pequenas anomalias do crânio, mandíbula e língua foram encontradas em ratos com administração parenteral. Foi observado retardo de crescimento intrauterino (ver também seção 4.6).
Efeitos semelhantes são considerados improváveis em pacientes em doses terapêuticas.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Sílica coloidal anidra
Croscarmelose de sódio
Lactose monohidratada
Estearato de magnesio
Povidone K 29/32
Óxido de ferro vermelho E172
Revestimento do comprimido:
Sílica coloidal anidra
Hidrogenofosfato de cálcio di-hidratado
Dibeenato de glicerol
Estearato de magnesio
Povidone K 29/32
Óxido de ferro amarelo E172
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
Prazo de validade após a abertura do frasco: 14 semanas.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Recipiente com 30 e 100 comprimidos de liberação modificada:
Frasco branco de polietileno de alta densidade (HDPE). Tampa roscada (contendo uma cápsula dessecante) em HDPE com três pontos elevados dispostos ao redor da borda, para facilitar a abertura.
Recipiente com 500 comprimidos de liberação modificada:
Frasco de polietileno branco de alta densidade (com uma pequena quantidade de PEBD). Tampa roscada em polipropileno (sem três pontos em relevo).
Tamanhos de embalagem: Frascos de 30 e 100 comprimidos de liberação modificada
Embalagens hospitalares: frascos de 30, 100 e 500 comprimidos de liberação modificada
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
Via G. Serbelloni 4
20122 Milão
Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Lodotra 1 mg:
AIC n. 038986016 comprimidos de liberação modificada de 1 mg, 30 comprimidos em frasco de HDPE
AIC n. 038986028 comprimidos de liberação modificada de 1 mg, 100 comprimidos em frasco de HDPE
AIC n. 038986030 comprimidos de liberação modificada de 1 mg, 30 comprimidos em frasco de HDPE (embalagem hospitalar)
AIC n. 038986042 comprimidos de liberação modificada de 1 mg, 100 comprimidos em frasco de HDPE (embalagem hospitalar)
AIC n. 038986055 comprimidos de liberação modificada de 1 mg, 500 comprimidos em frasco de HDPE (embalagem hospitalar)
Lodotra 2 mg:
AIC n. 038986067 comprimidos de liberação modificada de 2 mg, 30 comprimidos em frasco de HDPE
AIC n. 038986079 comprimidos de liberação modificada de 2 mg, 100 comprimidos em frasco de HDPE
AIC n. 038986081 comprimidos de liberação modificada de 2 mg, 30 comprimidos em frasco de HDPE (embalagem hospitalar)
AIC n. 038986093 comprimidos de liberação modificada de 2 mg, 100 comprimidos em frasco de HDPE (embalagem hospitalar)
AIC n. 038986105 comprimidos de liberação modificada de 2 mg, 500 comprimidos em frasco de HDPE (embalagem hospitalar)
Lodotra 5 mg:
AIC n. 038986117 comprimidos de liberação modificada de 5 mg, 30 comprimidos em frasco de HDPE
AIC n. 038986129 comprimidos de liberação modificada de 5 mg, 100 comprimidos em frasco de HDPE
AIC n. 038986131 comprimidos de liberação modificada de 5 mg, 30 comprimidos em frasco de HDPE (embalagem hospitalar)
AIC n. 038986143 comprimidos de liberação modificada de 5 mg, 100 comprimidos em frasco de HDPE (embalagem hospitalar)
AIC n. 038986156 comprimidos de liberação modificada de 5 mg, 500 comprimidos em frasco de HDPE (embalagem hospitalar)
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Novembro de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
05/2015
