Ingredientes ativos: Vardenafil
Comprimidos revestidos por película de Levitra 5 mg
As bulas Levitra estão disponíveis para embalagens:- Comprimidos revestidos por película de Levitra 5 mg
- Comprimidos revestidos por película de Levitra 10 mg
- Comprimidos revestidos por película de Levitra 20 mg
- Comprimidos orodispersíveis Levitra 10 mg
Por que o Levitra é usado? Para que serve?
Levitra contém vardenafil, que pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da fosfodiesterase tipo 5. Estes medicamentos são usados para tratar a disfunção erétil em homens adultos, uma condição que causa dificuldade em obter ou manter uma ereção.
Ocasionalmente, pelo menos um em cada dez homens tem dificuldade em obter ou manter uma ereção. Pode ser devido a causas físicas ou psicológicas ou uma combinação das duas. Qualquer que seja a causa, não é retido sangue suficiente no pênis para permitir e manter a ereção. "ereção, devido a alterações nos músculos e vasos sanguíneos.
Levitra funciona apenas na presença de estimulação sexual. O medicamento reduz a ação da substância química no corpo, que causa a parada da ereção. Levitra permite que você alcance e mantenha uma ereção por tempo suficiente para que a relação sexual termine de forma satisfatória.
Contra-indicações Quando Levitra não deve ser usado
Não tome Levitra
- Se tem alergia ao vardenafil ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6). Os sinais de uma reação alérgica incluem erupção cutânea, comichão, inchaço da face ou lábios e falta de ar.
- Se estiver a tomar medicamentos contendo nitratos, como o trinitrato de glicerol para a angina, ou fontes de óxido nítrico, como o nitrito de amilo, a administração destes medicamentos com Levitra pode afetar perigosamente a sua pressão arterial.
- Se está a tomar ritonavir ou indinavir, medicamentos usados para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
- Se tem mais de 75 anos de idade e está a tomar cetoconazol ou itraconazol, medicamentos antifúngicos.
- Se tem problemas cardíacos ou hepáticos graves.
- Se está a fazer diálise renal.
- Se teve recentemente um derrame ou ataque cardíaco.
- Se você tem, ou já teve, pressão arterial baixa.
- Se sua família tem histórico de doenças degenerativas dos olhos (como retinite pigmentosa).
- Se você já teve uma condição caracterizada por perda de visão devido a danos ao nervo óptico por fornecimento insuficiente de sangue, conhecida como neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Levitra
Avisos e Precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Levitra.
Tome especial cuidado com o Levitra
- Se você tem problemas cardíacos. A atividade sexual pode ser arriscada para ela.
- Se sofre de batimento cardíaco irregular (arritmia cardíaca) ou doença cardíaca hereditária que altera o eletrocardiograma.
- Se tem uma condição física que provoca alterações na forma do pénis. Isso inclui condições chamadas arqueamento, doença de Peyronie e fibrose dos corpos cavernosos.
- Se tiver uma doença que pode causar ereções persistentes (priapismo), como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia.
- Se tiver úlceras estomacais (também chamadas de úlceras estomacais ou pépticas).
- Se tem uma doença hemorrágica (como hemofilia).
- Se estiver a utilizar outros tratamentos para as dificuldades de ereção, incluindo Levitra comprimidos orodispersíveis (ver secção Outros medicamentos e Levitra).
- Se notar uma diminuição repentina ou perda de visão, pare de tomar Levitra e contacte o seu médico imediatamente.
Crianças e adolescentes
Levitra não se destina a ser utilizado por crianças ou adolescentes com menos de 18 anos.
Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito do Levitra
Outros medicamentos e Levitra
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar, tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos, mesmo sem receita médica.
Alguns medicamentos podem causar problemas, principalmente estes:
- Nitratos, medicamentos para a angina ou fontes de óxido nítrico, como nitrito de amilo. Tomar estes medicamentos juntamente com Levitra pode afetar perigosamente a sua pressão arterial. Não tome Levitra e consulte um médico.
- Medicamentos para tratar arritmia, como quinidina, procainamida, amiodarona ou sotalol
- Ritonavir ou indinavir, medicamentos para o HIV Não tome Levitra e consulte um médico.
- Cetoconazol ou itraconazol, medicamentos antifúngicos.
- Eritromicina ou claritromicina, antibióticos macrolídeos.
- Alfa-bloqueadores, um tipo de medicamento usado para tratar a hipertensão e o aumento da próstata (como a hiperplasia benigna da próstata).
Não use Levitra comprimidos revestidos por película em combinação com outros tratamentos para disfunção erétil, incluindo Levitra comprimidos orodispersíveis.
Levitra com comida e bebida
- Você pode tomar Levitra com ou sem alimentos - mas de preferência não após uma refeição pesada ou rica em gordura, pois isso pode retardar seu efeito.
- Não beba sumo de toranja enquanto estiver a tomar Levitra. Pode interferir no efeito do medicamento.
- As bebidas alcoólicas podem piorar as dificuldades de ereção.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Levitra não se destina a ser utilizado por mulheres.
Condução de veículos e uso de máquinas em algumas pessoas
Levitra pode causar tonturas ou alterar sua visão. Se sentir tonturas ou tiver problemas de visão depois de tomar Levitra, não conduza nem opere quaisquer ferramentas ou máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar o Levitra: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. A dose recomendada é de 10 mg.
Tome um comprimido de Levitra cerca de 25-60 minutos antes da atividade sexual.Se você for sexualmente estimulado, poderá ter uma ereção logo em 25 minutos e até quatro a cinco horas após tomar Levitra.
Engula um comprimido com um copo de água
Não tome Levitra comprimidos revestidos por película com qualquer outra formulação de Levitra.
Não tome Levitra mais de uma vez por dia.
Se você tem a impressão de que o efeito de Levitra é muito forte ou muito fraco, converse com seu médico. Eles podem aconselhá-lo a tomar uma formulação alternativa de Levitra com uma dosagem diferente, com base no efeito que o medicamento tem sobre você.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Levitra
Se você tomar mais Levitra do que deveria
Pacientes que tomam muito Levitra podem ter mais efeitos colaterais ou dor lombar severa. Se você tomar mais Levitra do que deveria, consulte o seu médico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Levitra
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Os efeitos são principalmente leves ou moderados.
Alguns pacientes relataram diminuição parcial, súbita, temporária ou permanente ou perda de visão em um ou ambos os olhos. Pare de tomar Levitra e contacte o seu médico imediatamente.
Foi relatada uma "diminuição ou perda repentina" de audição.
A probabilidade de ocorrência de um efeito colateral é descrita pelas seguintes categorias:
Muito comum
pode afetar mais de 1 em 10 usuários
- Dor de cabeça
comum
pode afetar até 1 em cada 10 usuários
- Tontura
- Flushes
- Nariz escorrendo ou entupido
- Má digestão
Incomum
pode afetar até 1 em 100 usuários
- Inchaço da pele e membranas mucosas, incluindo inchaço da face, lábios ou garganta
- Distúrbios de sono
- Dormência e diminuição da percepção tátil
- Sonolência
- Efeitos na visão; olhos vermelhos, efeitos na percepção das cores, dor e desconforto nos olhos,
- Zumbido nos ouvidos; vertigem
- Batimento cardíaco rápido ou coração acelerado
- Respiração ofegante
- Nariz cheio
- Refluxo ácido, gastrite, dor abdominal, diarreia, vômito; náusea, boca seca
- Níveis aumentados de enzimas hepáticas no sangue
- Erupção cutânea, pele vermelha
- Dor nas costas ou nos músculos, aumento dos níveis de uma enzima muscular (creatina fosfoquinase) no sangue, rigidez muscular
- Ereções prolongadas
- Mal-estar
Cru
pode afetar até 1 em 1.000 usuários
- Inflamação dos olhos (conjuntivite)
- Reação alérgica
- Ansiedade
- Desmaio
- Amnésia
- Convulsão
- Aumento da pressão no olho (glaucoma), aumento do lacrimejamento
- Efeitos no coração (como ataque cardíaco, batimento cardíaco alterado ou angina)
- Pressão alta ou baixa
- Hemorragias nasais
- Efeito nos resultados dos testes de função hepática
- Sensibilidade da pele à luz solar
- Ereções dolorosas
- Dor no peito
Muito raro ou desconhecido:
pode afetar menos de 1 em 10.000 usuários ou a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
- Sangue na urina (hematúria)
- Sangramento peniano (hemorragia peniana)
- Presença de sangue no sêmen (hematospermia)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Levitra contém
- O ingrediente ativo é o vardenafil. Cada comprimido contém 5 mg de vardenafil (como cloridrato).
- Os outros componentes são: Núcleo do comprimido: crospovidona, estearato de magnésio, celulose microcristalina, sílica coloidal anidra. Revestimento por película: macrogol 400, hipromelose, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172).
Qual a aparência de Levitra e conteúdo da embalagem
Levitra 5 mg vem na forma de comprimidos revestidos por película laranja, marcados com a cruz BAYER de um lado e a dosagem do outro. Embalagens de 2, 4, 8, 12 ou 20 comprimidos estão disponíveis em blisters. Que nem todas as embalagens tamanhos são comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
LEVITRA 5 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 5 mg de vardenafil (como cloridrato).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimidos redondos cor de laranja, marcados com a cruz BAYER de um lado e "5" do outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da disfunção erétil em homens adultos. A disfunção erétil é a incapacidade de atingir ou manter uma ereção adequada para uma atividade sexual satisfatória.
A estimulação sexual é necessária para que o Levitra seja eficaz.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Use em homens adultos
A dose recomendada é de 10 mg conforme necessário, a ser administrada 25 a 60 minutos antes da atividade sexual. Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 20 mg ou diminuída para 5 mg. A dose máxima recomendada é de 20 mg. O produto não deve ser administrado mais de uma vez ao dia. O Levitra pode ser tomado com ou sem refeições. Se for tomado com uma refeição rica em gordura, o efeito pode ser retardado (ver secção 5.2).
Categorias especiais de pacientes
Idoso (≥65 anos)
Não são necessários ajustes de dosagem em pacientes idosos. No entanto, um aumento para a dose máxima de 20 mg deve ser cuidadosamente considerado, com base na tolerabilidade individual (ver secções 4.4 e 4.8).
Função hepática prejudicada
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (Child-Pugh A-B), deve ser considerada uma dose inicial de 5 mg. Com base na tolerabilidade e eficácia, a dose pode ser subsequentemente aumentada.A dose máxima recomendada em doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh B) é de 10 mg (ver secções 4.3 e 5.2).
Função renal prejudicada
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada.
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
População pediátrica
Levitra não é indicado para menores de 18 anos. Não há indicação para o uso de Levitra em crianças.
Uso em pacientes tratados com outros medicamentos
Uso concomitante de inibidores do CYP3A4
Quando usado em combinação com inibidores do CYP3A4, como a eritromicina ou claritromicina, a dose de vardenafil não deve exceder 5 mg (ver secção 4.5).
Método de administração
Para uso oral.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
A administração concomitante de vardenafil com nitratos ou fontes de óxido nítrico (como nitrito de amilo) em qualquer forma é contra-indicada (ver secções 4.5 e 5.1).
Levitra é contra-indicado em pacientes que perderam a visão em um dos olhos devido à neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), independentemente de este evento estar ou não relacionado ao uso anterior de um inibidor da fosfodiesterase 5 (PDE5).) (Ver seção 4.4).
Os medicamentos indicados para o tratamento da disfunção erétil não devem ser usados em indivíduos para os quais a atividade sexual não é recomendada (por exemplo, pacientes com doenças cardiovasculares graves, como angina instável ou insuficiência cardíaca grave [classe III ou IV de acordo com a New York Heart Association ]).
A segurança do vardenafil não foi estudada em pacientes com as seguintes condições e, portanto, seu uso é contra-indicado até que mais informações estejam disponíveis:
- insuficiência hepática grave (Child-Pugh C),
- insuficiência renal em estágio final que requer diálise,
- hipotensão (pressão arterial
- história recente de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio (nos últimos 6 meses),
- angina instável e doenças degenerativas hereditárias conhecidas da retina, como retinite pigmentosa.
O uso concomitante de vardenafil e dos inibidores potentes do CYP3A4 cetoconazol e itraconazol (formas orais) está contra-indicado em pacientes com mais de 75 anos de idade.
A utilização concomitante de vardenafil e inibidores da protease do VIH, como ritonavir e indinavir, está contra-indicada, uma vez que são inibidores muito potentes do CYP3A4 (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Antes de considerar o tratamento medicamentoso, uma história e um exame físico devem ser feitos para diagnosticar a disfunção erétil e determinar suas causas potenciais.
Antes de iniciar qualquer tratamento para a disfunção erétil, os médicos terão de avaliar o estado cardiovascular dos seus doentes, uma vez que existe algum risco cardíaco associado à actividade sexual (ver secção 4.3). O vardenafil tem propriedades vasodilatadoras que causam uma diminuição ligeira e transitória da pressão arterial. pressão arterial (ver secção 5.1) Os doentes com obstrução da ejecção do ventrículo esquerdo, por ex. estenose aórtica e estenose subaórtica hipertrófica idiopática, podem ser sensíveis à acção de vasodilatadores, incluindo inibidores da fosfodiesterase tipo 5.
Os medicamentos indicados para o tratamento da disfunção erétil devem ser usados com cautela em pacientes com deformações anatômicas do pênis (por exemplo, curvatura, fibrose dos corpos cavernosos ou doença de Peyronie) ou em pacientes com condições que podem predispor ao priapismo (por exemplo, célula falciforme anemia, mieloma múltiplo ou leucemia).
A segurança e eficácia da combinação de Levitra comprimidos revestidos por película com Levitra comprimidos orodispersíveis ou outros tratamentos para a disfunção erétil não foram estudadas. O uso dessas associações, portanto, não é recomendado.
A tolerabilidade da dose máxima de 20 mg pode ser inferior em doentes idosos (≥65 anos) (ver secções 4.2 e 4.8).
Uso concomitante de alfa-bloqueadores
O uso concomitante de bloqueadores alfa e vardenafil pode causar hipotensão sintomática em alguns pacientes, visto que ambos os medicamentos são vasodilatadores. O tratamento concomitante com vardenafil só deve ser iniciado quando o paciente estiver estabilizado em terapia com bloqueadores alfa, começando com a menor dose inicial recomendada de Comprimidos revestidos por película de 5 mg O vardenafil pode ser administrado em qualquer altura com tansulosina ou alfuzosina, enquanto com outros bloqueadores alfa deve ser considerado um intervalo de tempo entre as doses quando o vardenafil está a ser administrado, prescrito em combinação (ver secção 4.5). Em pacientes que já estão tomando vardenafil em uma dose ótima, o bloqueador alfa deve ser iniciado com a dose mais baixa.Um aumento gradual na dose do bloqueador alfa pode estar associado a uma redução adicional da pressão arterial em pacientes que tomam vardenafil.
Uso concomitante de inibidores de CYP3A4
O uso concomitante de vardenafil com inibidores potentes do CYP3A4, como itraconazol e cetoconazol (formas orais), deve ser evitado, pois uma combinação destes medicamentos resulta em concentrações plasmáticas muito elevadas de vardenafil (ver seções 4.5 e 4.3).
Pode ser necessário um ajuste da dose de vardenafil quando coadministrado com inibidores moderados do CYP3A4, como a eritromicina e a claritromicina (ver secções 4.5 e 4.2).
A ingestão concomitante de toranja ou sumo de toranja pode aumentar as concentrações plasmáticas de vardenafil. Esta associação deve ser evitada (ver seção 4.5).
Efeito no intervalo QTc
Foi demonstrado que doses orais únicas de 10 mg e 80 mg de vardenafil prolongam o intervalo QTc em uma média de 8 mseg e 10 mseg, respectivamente. Doses únicas de 10 mg de vardenafil, administradas juntamente com 400 mg de gatifloxacina, uma substância ativa com efeitos semelhantes no intervalo QT, mostrou um efeito aditivo no QTc de 4 mseg, em comparação com o efeito de cada uma das duas substâncias ativas tomadas individualmente.O impacto clínico destas alterações no QT é desconhecido (ver secção 5.1).
A relevância clínica dessas observações é desconhecida e não pode ser generalizada para todos os pacientes e em todas as circunstâncias, pois isso depende de fatores de risco individuais e da suscetibilidade que pode estar presente em um determinado momento e em qualquer paciente. É aconselhável evitar a administração de medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc, incluindo vardenafil, em pacientes com fatores de risco relevantes, por exemplo, hipocalemia, prolongamento QT congênito, administração concomitante de medicamentos antiarrítmicos classe 1A (ex: quinidina, procainamida) ou classe III (ex: amiodarona, sotalol).
Efeito na visão
Foram notificados distúrbios visuais e casos de neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica em associação com a utilização de vardenafil e outros inibidores da PDE5. Levitra e procure assistência médica imediatamente (ver secção 4.3).
Efeito no sangramento
Estudos em vitro com plaquetas humanas indicam que o vardenafil não tem, por si só, um efeito antiplaquetário, mas em altas concentrações (superterapêuticas) potencializa o efeito antiplaquetário da fonte de nitroprussiato de sódio óxido nitroso. No homem, vardenafil, isoladamente ou em combinação com ácido acetilsalicílico, não teve efeito no tempo de hemorragia (ver secção 4.5). Não há informações disponíveis sobre a segurança da administração de vardenafil em pacientes com distúrbios hemorrágicos ou com úlcera péptica ativa. Portanto, o vardenafil só deve ser administrado a esses pacientes após uma avaliação cuidadosa da relação risco-benefício.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outros medicamentos no vardenafil
Educação em vitro
O vardenafil é metabolizado principalmente pelas enzimas hepáticas através da isoforma 3A4 do citocromo P450 (CYP), com alguma contribuição das isoformas CYP3A5 e CYP2C. Portanto, os inibidores dessas isoenzimas podem reduzir a depuração do vardenafil.
Educação na Vivo
A administração de indinavir (800 mg 3 vezes ao dia), um inibidor da protease do HIV e inibidor potente do CYP3A4, junto com vardenafil (comprimidos revestidos por película de 10 mg), resultou em um aumento de 16 vezes na AUC e 7 vezes na Cmax do vardenafil após 24 horas , os níveis plasmáticos de vardenafil caíram para aproximadamente 4% do nível plasmático máximo (Cmax).
A co-administração de vardenafil com ritonavir (600 mg duas vezes ao dia) resultou num aumento de 13 vezes na Cmax do vardenafil e de 49 vezes na AUC 0-24 do vardenafil quando coadministrado com vardenafil 5 mg. A interação é uma consequência do bloqueio do metabolismo hepático do vardenafil pelo ritonavir, um inibidor muito potente do CYP3A4 que também inibe o CYP2C9. O ritonavir prolonga significativamente a semivida do vardenafil até 25,7 horas (ver secção 4.3).
A administração do inibidor potente do CYP3A4 cetoconazol (200 mg) juntamente com vardenafil (5 mg) resultou num aumento de 10 vezes na AUC do vardenafil e de 4 vezes na Cmax (ver secção 4.4).
Embora não tenham sido realizados estudos de interação específicos, o uso de outros inibidores potentes do CYP3A4 (como o itraconazol) deve ser considerado como resultando em níveis plasmáticos de vardenafil comparáveis aos produzidos pelo cetoconazol. O uso concomitante de vardenafil com inibidores potentes do CYP3A4, como itraconazol e cetoconazol (via oral) deve ser evitado (ver seções 4.3 e 4.4). O uso concomitante de vardenafil com itraconazol ou cetoconazol está contra-indicado em pacientes com mais de 75 anos de idade (ver seção 4.3). )
A administração de eritromicina (500 mg 3 vezes ao dia), um inibidor do CYP3A4, juntamente com vardenafil (5 mg), resultou num aumento de 4 vezes na AUC do vardenafil e 3 vezes na Cmax. Embora não tenha sido realizado um estudo de interação específico, a administração concomitante de claritromicina deve resultar em efeitos semelhantes na AUC e Cmax do vardenafil. Quando o vardenafil é usado em combinação com um inibidor moderado do CYP3A4, como a eritromicina ou claritromicina, pode ser necessário um ajuste da dose (ver secções 4.2 e 4.4). Cimetidina (400 mg duas vezes ao dia), um inibidor não específico do citocromo P450, co- administrado com vardenafil (20 mg) a voluntários saudáveis, não teve efeito na AUC e Cmax do vardenafil.
O sumo de toranja, sendo um inibidor fraco do metabolismo intestinal do CYP3A4, pode levar a um aumento modesto dos níveis plasmáticos de vardenafil (ver secção 4.4).
A farmacocinética do vardenafil (20 mg) não foi afetada pela administração concomitante com o antagonista H2 ranitidina (150 mg duas vezes ao dia), digoxina, varfarina, glibenclamida, álcool (níveis sanguíneos máximos médios de álcool de 73 mg / dl) ou doses únicas de antiácido ( hidróxido de magnésio / hidróxido de alumínio).
Embora não tenham sido realizados estudos de interação específicos com todos os medicamentos, a análise farmacocinética populacional não revelou efeitos sobre a farmacocinética do vardenafil após a administração concomitante com os seguintes medicamentos: ácido acetilsalicílico, inibidores da ECA, bloqueadores beta, inibidores fracos do CYP3A4, diuréticos e medicamentos para o tratamento da diabetes (sulfonilureias e metformina).
Efeitos do vardenafil em outros medicamentos
Não existem dados sobre a interação entre o vardenafil e inibidores não específicos da fosfodiesterase, como a teofilina ou o dipiridamol.
Educação na Vivo
Em um estudo com 18 voluntários saudáveis do sexo masculino, nenhuma potencialização do efeito de redução da pressão arterial da nitroglicerina sublingual (0,4 mg) foi observada após a administração de vardenafil (10 mg) em intervalos de tempo diferentes (de 1 a 24 horas) antes da dose de nitroglicerina 20 mg de comprimidos revestidos por película de vardenafil potenciaram o efeito de redução da pressão arterial da nitroglicerina sublingual (0,4 mg), tomada 1 e 4 horas após a administração de vardenafil a doentes saudáveis de meia-idade. Nenhum efeito sobre a pressão arterial foi observado quando a nitroglicerina foi administrada 24 horas após a administração de um único comprimido revestido por película de 20 mg. No entanto, uma vez que não existe informação disponível sobre uma possível potenciação pelo vardenafil dos efeitos hipotensores dos nitratos em doentes, a utilização concomitante com esta classe de medicamentos está contra-indicada (ver secção 4.3).
Nicorandil é um híbrido que funciona como nitrato e como droga que ativa os canais de potássio. Como nitrato, pode causar interações graves quando administrado junto com vardenafil.
Uma vez que a monoterapia com bloqueadores alfa pode causar redução acentuada da pressão arterial, especialmente hipotensão postural e síncope, foram realizados estudos de interação entre bloqueadores alfa e vardenafil. Em dois estudos de interação em voluntários saudáveis normotensos, após titulação forçada de altas doses dos bloqueadores alfa tansulosina ou terazosina, hipotensão (em alguns casos sintomática) foi relatada em um número significativo de indivíduos após a administração concomitante de vardenafil. o achado de hipotensão foi mais frequente quando o vardenafil e a terazosina foram administrados concomitantemente do que quando a administração foi separada por um intervalo de 6 horas.
Com base nos resultados dos estudos de interação realizados com vardenafil em pacientes com hipertrofia benigna da próstata (BPH), em terapia estável com tansulosina, terazosina ou alfuzosina, observou-se que:
• Quando o vardenafil (comprimidos revestidos por película) foi administrado em doses de 5, 10 ou 20 mg além da terapia estável com tansulosina, não houve redução sintomática da pressão arterial, embora em 3/21 indivíduos tratados com tansulosina. os valores na posição ortostática foram transitoriamente menores que 85 mmHg.
• Quando vardenafil 5 mg (comprimidos revestidos por película) foi coadministrado com terazosina 5 ou 10 mg, um em 21 pacientes apresentou hipotensão postural sintomática. Não foi observada hipotensão quando a administração de vardenafil 5 mg e terazosina foi separada por um intervalo de 6 horas.
• Quando o vardenafil (comprimidos revestidos por película) foi administrado em doses de 5 ou 10 mg em adição à terapia estável com alfuzosina, não houve redução sintomática da pressão arterial em comparação com o placebo.
Portanto, o tratamento concomitante com vardenafil só deve ser iniciado quando o paciente estiver em terapia com bloqueador alfa estável, começando com a dose inicial recomendada mais baixa de 5 mg. Levitra pode ser administrado a qualquer momento com tansulosina ou alfuzosina, enquanto com outros bloqueadores alfa deve ser considerado um intervalo entre as doses ao prescrever vardenafil em combinação (ver secção 4.4).
Não foram encontradas interações significativas quando a varfarina (25 mg), que é metabolizada pelo CYP2C9, ou a digoxina (0,375 mg) foram coadministrados com vardenafil (comprimidos revestidos por película de 20 mg). A biodisponibilidade relativa da glibenclamida (3,5 mg) não foi afetada pela administração concomitante de vardenafil (20 mg). Em um estudo específico, onde vardenafil (20 mg) foi administrado junto com nifedipina de liberação lenta (30 mg ou 60 mg) em pacientes hipertensos, uma redução adicional na pressão arterial sistólica supina de 6 mmHg e pressão arterial diastólica supina de 5 mmHg, acompanhada por um aumento da freqüência cardíaca de 4 bpm.
Após tomar vardenafil (comprimidos revestidos por película de 20 mg) juntamente com álcool (níveis máximos médios de álcool no sangue de 73 mg / dl), o vardenafil não potenciou os efeitos do álcool na pressão arterial e frequência cardíaca e a farmacocinética do vardenafil não foi alterada .
O vardenafil (10 mg) não potenciou o aumento do tempo de hemorragia causado pelo ácido acetilsalicílico (2 x 81 mg).
04.6 Gravidez e lactação
Levitra não está indicado para uso em mulheres.Não existem estudos com vardenafil em mulheres grávidas.
Não há dados de fertilidade disponíveis.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Uma vez que foram notificadas tonturas e alteração da visão em ensaios clínicos com vardenafil, os doentes devem estar cientes de como reagem a Levitra antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas notificadas em ensaios clínicos com Levitra comprimidos revestidos por película ou Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis foram geralmente transitórias e de intensidade ligeira ou moderada. A reação adversa notificada com mais frequência é a cefaleia, que ocorreu em 10% ou mais dos doentes.
As reações adversas são classificadas de acordo com a convenção MedDRA sobre frequência: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100,
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
As seguintes reações adversas foram relatadas:
* Diminuição repentina ou perda de audição foi relatada em um pequeno número de casos no pós-comercialização e em estudos clínicos com o uso de inibidores de PDE5, incluindo vardenafil.
Com uma dose de Levitra 20 mg comprimidos revestidos por película, os doentes idosos (≥ 65 anos) experimentaram cefaleias (16,2% vs 11,8%) e tonturas (3,7% vs 0,7%) com mais frequência, em comparação com doentes mais jovens (
Em geral, observou-se que a incidência de eventos adversos (especialmente "tonturas") é ligeiramente maior em pacientes com histórico de hipertensão.
Durante notificações de comercialização de outro “medicamento da mesma classe”.
Patologias vasculares
Em associação temporal com o uso de outro medicamento desta classe, reações cardiovasculares graves, incluindo hemorragia cerebrovascular, morte cardíaca súbita, ataque isquêmico transitório, angina instável e arritmia ventricular, foram relatadas durante a fase de comercialização do produto.
04.9 Overdose
Em estudos com voluntários com doses únicas de até 80 mg por dia de vardenafil (comprimidos revestidos por película), o medicamento foi tolerado sem grandes reações adversas.
Quando o vardenafil foi administrado em doses mais elevadas e com maior frequência do que o regime posológico recomendado (comprimidos revestidos por película de 40 mg duas vezes ao dia), foram notificados casos de dor lombar grave, no entanto não associada a toxicidade muscular ou neurológica.
Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas as medidas de suporte necessárias. A diálise renal não acelera a depuração porque o vardenafil se liga fortemente às proteínas plasmáticas e não é eliminado significativamente na urina.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: urológicos, medicamentos usados na disfunção erétil, código ATC: G04B E09.
Vardenafil é uma terapia oral para melhorar a função erétil em pacientes com disfunção erétil. Em condições normais, isto é, na presença de estimulação sexual, restaura a função erétil prejudicada, aumentando o fluxo sanguíneo para o pênis.
A ereção peniana é um processo hemodinâmico. Durante a estimulação sexual, o óxido nítrico é liberado. Isso ativa a enzima guanil ciclase, que causa níveis aumentados de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) nos corpos cavernosos., Por sua vez, produz o relaxamento do músculo liso, permitindo um maior fluxo de sangue para o pênis.Os níveis de cGMP são regulados pela taxa de síntese, através da guanil-ciclase, e pela taxa de degradação, através das fosfodiesterases (PDE) que hidrolisam o cGMP.
O vardenafil é um inibidor potente e seletivo da fosfodiesterase tipo 5 específica do cGMP (PDE5), o PDE predominante nos corpos cavernosos em humanos. O vardenafil, ao inibir a PDE5, aumenta muito o efeito do óxido nítrico, endógeno nos corpos cavernosos. Quando o óxido nítrico é liberado em resposta à estimulação sexual, a inibição da PDE5 pelo vardenafil causa aumento dos níveis de cGMP nos corpos cavernosos. Portanto, a estimulação sexual é necessária para que o vardenafil produza seus efeitos terapêuticos benéficos.
Estudos em vitro demonstraram que o vardenafil é mais potente em PDE5 do que em outras fosfodiesterases conhecidas (> 15 vezes em comparação com PDE6,> 130 vezes em comparação com PDE1,> 300 vezes em comparação com PDE11 e> 1.000 vezes em comparação com PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 e PDE10).
Em um estudo conduzido com pletismografia peniana (RigiScan), ereções suficientes para a penetração (60% de rigidez) foram registradas em alguns indivíduos logo 15 minutos após a administração de uma dose de 20 mg de vardenafil. A resposta geral destes indivíduos ao vardenafil tornou-se estatisticamente significativa em comparação com o placebo 25 minutos após a administração.
O vardenafil provoca uma diminuição ligeira e transitória da pressão arterial que, na maioria dos casos, não se traduz em sintomas clínicos. A redução máxima média da pressão arterial sistólica supina após doses de 20 e 40 mg de vardenafil foi - 6,9 mmHg para 20 mg e - 4,3 mmHg para 40 mg de vardenafil, em comparação com o placebo. Estes efeitos são consistentes com o efeito vasodilatador dos inibidores de PDE5 e são provavelmente devidos a níveis aumentados de cGMP nas células musculares lisas. Doses orais únicas e múltiplas de vardenafil até 40 mg não produziram efeitos clinicamente relevantes nos ECGs de voluntários saudáveis.
Um estudo randomizado, cruzado, duplo-cego, de dose única com 59 voluntários saudáveis comparou os efeitos QT de vardenafil (10 mg - 80 mg), sildenafil (50 mg e 400 mg) e placebo. Moxifloxacina (400 mg) foi incluída como um controle ativo interno. Os efeitos no segmento QT foram medidos uma "hora após a dosagem (tmax médio para vardenafil). O objetivo principal deste estudo foi excluir um efeito superior a 10 mseg (para demonstrar, portanto, a falta de efeito) de uma dose oral única de vardenafil 80 mg no segmento QT em comparação com o placebo, conforme medido pela alteração na fórmula de correção de Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) desde o início em comparação com uma hora após a administração. O vardenafil demonstrou um aumento no QTc (Fridericia) de 8 mseg (90% CI: 6-9) e 10 mseg (90% CI: 8-11) em doses de 10 e 80 mg em comparação com o placebo e um aumento no QTc de 4 mseg (90% CI: 3-6) e 6 mseg (90% CI: 4-7) na dose de 10 mg e 80 mg em comparação com o placebo, uma "hora após a administração. No tmax apenas a média em QTcF de vardenafil 80 mg estava fora dos limites do estudo (média de 10 mseg, 90% CI: 8-11). Nenhum valor fora dos limites foi encontrado usando a fórmula de correção individual.
Em outro estudo pós-comercialização em 44 voluntários saudáveis, doses únicas de 10 mg de vardenafil ou 50 mg de sildenafil foram administradas juntamente com 400 mg de gatifloxacina, um medicamento com efeitos semelhantes no intervalo QT. Tanto o vardenafil quanto o sildenafil resultaram em um aumento no efeito no QTc Friedericia de 4 mseg (vardenafil) e 5 mseg (sildenafil), em comparação com o efeito de cada medicamento administrado isoladamente.O real impacto clínico destas alterações é desconhecido.
Saiba mais sobre os ensaios clínicos com Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis
A eficácia e segurança de Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis foram demonstradas separadamente em uma grande população em dois estudos randomizados envolvendo 701 pacientes com disfunção erétil tratados por até 12 semanas. A distribuição dos pacientes nos subgrupos predefinidos incluiu pacientes idosos (51%), pacientes com histórico de diabetes mellitus (29%), dislipidemia (39%) e hipertensão (40%).
Na avaliação geral dos dados dos dois ensaios clínicos com Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis, as pontuações IIEF-EF obtidas com Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis foram significativamente mais elevados do que o placebo.
A penetração satisfatória foi alcançada em 71% de todas as tentativas de relação sexual relatadas em ensaios clínicos, em comparação com 44% de todas as tentativas no grupo de placebo. Resultados semelhantes também foram observados nos subgrupos, em pacientes idosos (65%), em pacientes com história de diabetes mellitus (63%), dislipidemia (66%) e hipertensão (70%), tentativas de relações sexuais.
Com os comprimidos orodispersíveis Levitra, aproximadamente 63% das tentativas de relação sexual relatadas foram bem-sucedidas em termos de manutenção de uma ereção em comparação com aproximadamente 26% de todas as tentativas no grupo de placebo. Manutenção da ereção em 57% (pacientes idosos), 56% (pacientes com histórico de diabetes mellitus), 59% (pacientes com histórico de dislipidemia) e 60% (pacientes com histórico de hipertensão) de todas as tentativas relatadas de uso de Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis.
Aprenda mais sobre ensaios clínicos
Em estudos clínicos, o vardenafil foi administrado a mais de 17.000 pacientes com disfunção erétil (DE), com idades entre 18 e 89 anos, muitos dos quais apresentavam várias condições associadas. Mais de 2.500 pacientes foram tratados com vardenafil por um período de pelo menos seis meses. Destes, mais de 900 foram tratados por um ano ou mais.
Os seguintes grupos de pacientes estavam representados: idosos (22%), hipertensos (35%), diabetes mellitus (29%), cardiopatia isquêmica e outras doenças cardiovasculares (7%), doença pulmonar crônica (5%), hiperlipidemia (22 %), depressão (5%), prostatectomia radical (9%). Os seguintes grupos não estiveram bem representados nos ensaios clínicos: idosos (> 75 anos, 2,4%) e doentes com certas doenças cardiovasculares (ver secção 4.3). Nenhum estudo clínico foi realizado em pacientes com distúrbios do SNC (exceto lesão da medula espinhal), pacientes com insuficiência renal ou hepática grave, cirurgia pélvica (exceto prostatectomia poupadora de nervo bilateral), trauma, radioterapia, diminuição do desejo sexual ou anormalidades anatômicas do pênis .
Nos estudos-piloto, o tratamento com vardenafil (comprimidos revestidos por película) resultou em uma melhora da função erétil em comparação com o placebo. No pequeno número de pacientes que tiveram relações sexuais até quatro a cinco horas após a administração, a taxa de sucesso para penetração e manutenção da ereção foi consistentemente mais alta do que para o placebo.
Nos estudos de dose fixa (comprimidos revestidos por película), em uma população aumentada de pacientes com DE, 68% (5 mg), 76% (10 mg) e 80% (20 mg) dos pacientes alcançaram penetração satisfatória (SEP2) em comparação a 49% do placebo durante os 3 meses do estudo. A capacidade de manter uma ereção (SEP 3) nesta população aumentada foi alcançada em 53% (5 mg), 63% (10 mg) e 65% (20 mg) em comparação com 29% no placebo.
A partir dos dados reunidos dos principais estudos de eficácia, a proporção de pacientes que tiveram penetração satisfatória após a administração de vardenafil foi a seguinte: disfunção erétil psicogênica (77-87%), disfunção erétil mista (69-83%) disfunção erétil orgânica ( 64-75%), idosos (52-75%), doença cardíaca isquêmica (70-73%), hiperlipidemia (62-73%), doença pulmonar crônica (74-78%), depressão (59-69%)) e pacientes tratados concomitantemente com anti-hipertensivos (62-73%).
Em um estudo clínico em pacientes com diabetes mellitus, o vardenafil melhorou significativamente o grau de função erétil, a capacidade de obter e manter uma ereção de duração suficiente para completar a relação sexual satisfatória e a rigidez peniana em comparação com o placebo. Em pacientes que completaram três meses de tratamento , a taxa de resposta à capacidade de obter e manter uma ereção foi de 61% e 49% com 10 mg e 64% e 54% com vardenafil 20 mg, em comparação com 36% e 23% relatados com placebo.
Em um estudo clínico em pacientes prostatectomizados, o vardenafil, em doses de 10 mg e 20 mg, melhorou significativamente o grau de função erétil, a capacidade de obter e manter uma ereção de duração suficiente para completar a relação sexual, em comparação com o placebo. Satisfatório e peniano rigidez. Para pacientes que completaram três meses de tratamento, a taxa de resposta à capacidade de obter e manter uma ereção foi de 47% e 37% com 10 mg e 48% e 34% com 20 mg de vardenafil, em comparação com 22% e 10 % relatados com placebo.
Em um estudo clínico de dose flexível em pacientes com lesão da medula espinhal, o vardenafil melhorou significativamente o grau de função erétil, a capacidade de obter e manter uma ereção de duração suficiente para completar a relação sexual satisfatória e a rigidez peniana em comparação com o placebo. pacientes que retornaram a um escore IIEF normal (≥26) foi de 53% para vardenafil versus 9% para placebo. alcançar e manter uma ereção foi de 76% e 59% com vardenafil em comparação com 41% e 22% com placebo, o que é significativo para ambos um ponto de vista clínico e estatístico (p
A eficácia e tolerabilidade do vardenafil foram mantidas em estudos de longo prazo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Estudos de bioequivalência demonstraram que Levitra 10 mg comprimido orodispersível não é bioequivalente ao comprimido revestido por película de 10 mg; portanto, a formulação orodispersível não deve ser usada como equivalente aos comprimidos revestidos por película de Levitra 10 mg.
Absorção
No caso dos comprimidos revestidos por película Levitra, o vardenafil é rapidamente absorvido, com concentrações plasmáticas máximas já encontradas, em alguns indivíduos, 15 minutos após a administração oral. Em 90% dos casos, entretanto, as concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 30-120 minutos (mediana de 60 minutos) após a administração oral em jejum. A biodisponibilidade absoluta média é de 15%. Após a administração oral de vardenafil, a AUC e C aumentam quase proporcionalmente à dose ao longo do intervalo de dose recomendado (5 - 20 mg).
Quando os comprimidos revestidos por película de Levitra são tomados com uma refeição rica em gordura (57% de teor de gordura), a taxa de absorção é reduzida, com um aumento no tmax médio de 1 hora e uma redução média na Cmax de 20%, sem modificações do AUC. Após uma refeição contendo 30% de gordura, a taxa e extensão da absorção do vardenafil (tmax, Cmax e AUC) permanecem inalteradas desde a administração em jejum.
O vardenafil é rapidamente absorvido após a administração sem água de Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis. O tempo médio para atingir a Cmax varia de 45 a 90 minutos e é semelhante ou ligeiramente mais longo (8-45 min) do que os comprimidos revestidos por película. Com comprimidos orodispersíveis de 10 mg, a AUC média do vardenafil aumentou 21-29% (em pacientes de meia-idade e idosos com disfunção erétil) ou 44% (em indivíduos jovens saudáveis) em comparação com os comprimidos revestidos por película, como resultado do absorção local de pequena quantidade do fármaco na cavidade oral.Não existe diferença constante na Cmax média entre os comprimidos orodispersíveis e os comprimidos revestidos por película.
Em indivíduos que tomaram Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis com uma refeição rica em gordura, não foi observado nenhum efeito na AUC e tmax do vardenafil, enquanto a Cmax foi reduzida em 35% quando tomado na alimentação. Com base nestes resultados, os comprimidos orodispersíveis de Levitra 10 mg podem ser tomados com ou sem alimentos.
Se Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis for tomado com água, a AUC é reduzida em 29%, a Cmax permanece inalterada e o tmax mediano diminui em 60 minutos em comparação com a ingestão sem água. Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis deve ser tomado sem líquidos.
Distribuição
O volume médio de distribuição do vardenafil no estado estacionário é de 208 l, indicando que o fármaco se distribui nos tecidos.
O vardenafil e o seu principal metabólito circulante (M1) são ambos altamente ligados às proteínas plasmáticas (aproximadamente 95% para o vardenafil ou M1). Tanto para o vardenafil quanto para o M1, a ligação às proteínas é independente das concentrações totais do fármaco.
Com base em medições em voluntários saudáveis 90 minutos após a administração de vardenafil, um máximo de 0,00012% da dose administrada pode aparecer no sêmen dos pacientes.
Biotransformação
O vardenafil, em comprimidos revestidos por película de Levitra, é metabolizado principalmente pelas enzimas hepáticas através da isoforma 3A4 do citocromo P450 (CYP), com alguma contribuição das isoformas CYP3A5 e CYP2C.
O principal metabólito circulante em humanos (M1) é derivado da desetilação do vardenafil e é posteriormente metabolizado, com meia-vida de eliminação de aproximadamente 4 horas. Na circulação sistêmica, M1 está parcialmente presente na forma de glicuronídeo. O metabólito M1 tem um perfil de seletividade para fosfodiesterases semelhante ao do vardenafil e uma potência em vitro para a fosfodiesterase tipo 5 igual a cerca de 28% do fármaco inalterado, contribuindo para a eficácia em cerca de 7%.
Após tomar Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis, a meia-vida terminal média do vardenafil varia de 4 a 6 horas.A meia-vida de eliminação do metabólito M1 é semelhante à do fármaco original, variando de 3 a 5 horas.
Eliminação
A depuração corporal total do vardenafil é de 56 l / h com uma semivida terminal de aproximadamente 4-5 horas. Após administração oral, o vardenafil é eliminado como metabolitos principalmente nas fezes (aproximadamente 91-95% da dose administrada). em menor extensão na urina (aproximadamente 2-6% da dose administrada).
Farmacocinética em grupos específicos de pacientes
Cidadãos idosos
A depuração hepática do vardenafil em voluntários idosos saudáveis (65 anos ou mais) foi reduzida em comparação com a de voluntários saudáveis mais jovens (18 - 45 anos). Em média, em homens idosos que tomaram Levitra comprimidos revestidos por película, a AUC do vardenafil foi 52% e a Cmax 34% mais elevada do que a observada em homens mais jovens (ver secção 4.2).
Em doentes idosos (65 anos ou mais) que tomaram Levitra comprimidos orodispersíveis, a AUC e Cmax do vardenafil aumentaram, respectivamente, 31-39% e 16-21%, em comparação com doentes com idade igual ou inferior a 45 anos. sem acumulação de vardenafil no plasma de doentes com 45 ou mais anos de idade ou com 65 ou mais anos de idade após uma dose diária de Levitra 10 mg comprimidos orodispersíveis durante 10 dias.
Função renal prejudicada
Em voluntários com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina 30 - 80 ml / min), a farmacocinética do vardenafil foi semelhante à de um grupo de controlo da função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Função hepática prejudicada
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (Child-Pugh A e B), houve uma redução na depuração do vardenafil proporcional ao grau de compromisso hepático. Em doentes com compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh A), foi observado um aumento na AUC e Cmax do vardenafil de 17% e 22% em comparação com voluntários saudáveis de controlo. Em doentes com compromisso hepático moderado (Child-Pugh B), foi observado um aumento na AUC e Cmax do vardenafil de 160% e 133%, respetivamente, em comparação com os valores correspondentes em voluntários saudáveis de controlo (ver secção 4.2). A farmacocinética do vardenafil em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh C) não foi estudada (ver secção 4.3).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade reprodutiva.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Tábua:
Crospovidona
Estearato de magnesio
Celulose microcristalina
Sílica coloidal anidra
Filme de revestimento:
Macrogol 400
Hipromelose
Dióxido de titânio (E171)
Óxido de ferro amarelo (E172)
Óxido de ferro vermelho (E172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de PP / Alumínio em embalagens de 2, 4, 8, 12 e 20 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bayer Pharma AG
13342 Berlim
Alemanha
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 6 de março de 2003
Data da renovação mais recente: 6 de março de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Março de 2012