Ingredientes ativos: ácido risedrônico (risedronato de sódio)
Comprimidos revestidos por película de Actonel 5 mg
Por que o Actonel é usado? Para que serve?
Actonel também
Actonel pertence a um grupo de medicamentos não hormonais chamados bifosfonatos, que são usados para tratar doenças ósseas. Atua diretamente sobre os ossos, fortalecendo-os e reduzindo assim o risco de fraturas.
O osso é tecido vivo. A matéria óssea velha é constantemente removida e substituída por osso novo.
A osteoporose pós-menopausa é uma doença que se desenvolve em mulheres após a menopausa, em que os ossos das mulheres se tornam mais frágeis e mais propensos a fraturas por quedas ou distensão.
A osteoporose ocorre mais facilmente em mulheres que atingiram a menopausa precoce e também em pacientes tratadas por períodos prolongados com terapias de cortisona.
Os ossos mais sujeitos a fraturas são os da coluna vertebral, quadril e punho, embora todos os ossos do corpo possam fraturar. Fraturas associadas à osteoporose também podem causar dores nas costas, perda de altura e curvatura nas costas (corcunda). Muitos pacientes com osteoporose não apresentam sintomas e nem mesmo sabem que os têm.
Para que é adequado o Actonel
Para o tratamento da osteoporose
- Em mulheres pós-menopáusicas
Para a prevenção da osteoporose
- Em mulheres com alto risco de osteoporose (incluindo baixa densidade óssea, menopausa precoce ou histórico familiar de osteoporose)
- Em mulheres na pós-menopausa submetidas a terapia com cortisona sistêmica por períodos prolongados. Actonel mantém ou aumenta a massa óssea.
Contra-indicações Quando Actonel não deve ser usado
Não tome Actonel:
- Se você é alérgico ao risedronato de sódio ou a qualquer outro componente deste medicamento
- Se o seu médico lhe disse que tem hipocalcemia (baixo nível de cálcio no sangue);
- Se você está grávida, se pode estar grávida ou se está planejando engravidar de qualquer maneira;
- Se você está amamentando
- Se tiver problemas renais graves.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Actonel
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Actonel:
- Se você não conseguir manter o tronco ereto (sentado ou em pé) por pelo menos trinta minutos;
- Se você tem um metabolismo ósseo e mineral anormal (como deficiência de vitamina D, anormalidades do hormônio da paratireóide, que causam níveis baixos de cálcio no sangue);
- Se você teve ou teve problemas com seu esôfago (o tubo que conecta sua boca ao estômago) no passado. Por exemplo, você pode ter sentido dor ou dificuldade em engolir alimentos ou lhe foi dito anteriormente que você tem esôfago de Barrett ( uma condição associada a alterações nas células que revestem a parte inferior do esôfago);
- Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares (como a lactose)
- Se você tem ou teve dor, inchaço ou dormência na mandíbula, ou sensação de "mandíbula e / ou mandíbula pesada" ou dente solto;
- Se estiver a fazer tratamento dentário ou se vai ser submetido a cirurgia dentária, informe o seu dentista que está a ser tratado com Actonel.
Se tiver algum destes problemas, o seu médico dir-lhe-á o que fazer para tomar Actonel.
Crianças e adolescentes
O uso de risedronato de sódio não é recomendado em crianças com menos de 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Actonel
Os medicamentos que contêm qualquer um dos seguintes reduzem o efeito de Actonel quando tomados ao mesmo tempo:
- futebol americano
- magnésio
- alumínio (por exemplo, algumas preparações para problemas digestivos)
- ferro
Estes medicamentos devem ser tomados pelo menos trinta minutos após o comprimido de Actonel.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Actonel com comida e bebida
É muito importante NÃO tomar o comprimido de Actonel com alimentos ou bebidas (exceto água da torneira), pois pode tornar o medicamento menos eficaz.
Em particular, não tome este medicamento com produtos lácteos (incluindo leite), uma vez que contêm cálcio (ver secção “Outros medicamentos e Actonel”).
Alimentos e bebidas (exceto água da torneira) devem ser ingeridos pelo menos 30 minutos após o comprimido de Actonel.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
NÃO tome Actonel se estiver ou puder estar grávida ou se estiver a planear engravidar (ver secção “Não tome Actonel”). Desconhecem-se os riscos potenciais associados à utilização de “risedronato de sódio (a substância ativa do Actonel) em mulheres grávidas. NÃO tome Actonel se estiver a amamentar (ver secção“ Não tome Actonel ”).
Condução e utilização de máquinas
Actonel não tem efeitos conhecidos que interfiram com a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Actonel contém uma pequena quantidade de lactose (ver seção “Advertências e precauções”).
Dose, método e tempo de administração Como usar Actonel: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Dose recomendada:
Tome UM comprimido de Actonel (5 mg de risedronato de sódio) uma vez por dia.
Para sua conveniência, os dias da semana são impressos no verso do blister para ajudá-lo a se lembrar de tomar o comprimido.
QUANDO tomar seu comprimido de Actonel
É muito IMPORTANTE que tome Actonel pelo menos 30 minutos antes de comer ou beber (exceto água da torneira) ou outro medicamento a tomar durante o dia.
No caso particular em que a administração antes do pequeno-almoço não é possível, o Actonel pode ser tomado à mesma hora todos os dias, com o estômago vazio, de uma das seguintes formas:
- entre as refeições: pelo menos 2 horas após a última ingestão de alimentos, bebidas (exceto água da torneira) ou outro medicamento. Não coma nem beba (exceto água da torneira) por 2 horas após tomar o comprimido de Actonel.
Ou
- à noite: Actonel deve ser tomado pelo menos 2 horas após a última ingestão de alimentos, bebidas (exceto água da torneira) ou medicamento do dia. Actonel deve ser tomado pelo menos 30 minutos antes de deitar.
COMO tomar o comprimido de Actonel
- O comprimido deve ser tomado mantendo o tronco ereto (em pé ou sentado) para evitar azia.
- O comprimido deve ser engolido com pelo menos um copo (120 ml) de água da torneira.
- O comprimido deve ser engolido inteiro e não dissolvido ou mastigado.
- Depois de engolir o comprimido, evite deitar-se durante 30 minutos.
O seu médico dir-lhe-á se necessita de suplementos de cálcio e vitaminas, se tiver uma ingestão insuficiente destas substâncias na sua dieta.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Actonel
Se você tomar mais Actonel do que deveria
No caso de você ou qualquer outra pessoa ter engolido acidentalmente mais comprimidos de Actonel do que os prescritos, beba um copo cheio de leite e consulte um médico.
Se você se esqueceu de tomar Actonel
Se se esqueceu de tomar o comprimido à hora programada, tome-o logo que possível seguindo as instruções acima (por exemplo, antes do pequeno-almoço, entre as refeições ou à noite).
NÃO tome dois comprimidos no mesmo dia para compensar um comprimido esquecido.
Se você parar de tomar Actonel
Se você parar, pode começar a perder massa óssea. Portanto, é recomendável que você consulte o seu médico antes de interromper a terapia.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Actonel
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Actonel e consulte o seu médico imediatamente se sentir algum dos seguintes efeitos colaterais:
- Sintomas de uma reação alérgica grave, como:
- Inchaço da face, língua ou garganta
- Dificuldade em engolir
- Urticária e dificuldade em respirar
- Reações cutâneas graves, que podem incluir reações cutâneas com bolhas
Consulte o seu médico imediatamente se ocorrerem os seguintes efeitos colaterais:
- Inflamação ocular, geralmente com dor, vermelhidão e sensibilidade à luz
- Necrose óssea da mandíbula (osteonecrose) associada a retardo na cicatrização e infecção, muitas vezes após a extração do dente (consulte a seção "Avisos e precauções")
- Sintomas do esôfago, como dor ao engolir, dificuldade em engolir, dor no peito ou início / agravamento da azia
Raramente, pode ocorrer uma fratura incomum do fêmur, particularmente em pacientes em tratamento de longo prazo para a osteoporose. Entre em contato com o seu médico se sentir dor, fraqueza ou desconforto na coxa, quadril ou virilha, pois esta pode ser uma indicação precoce. fratura do fêmur.
No entanto, os outros efeitos indesejáveis observados em ensaios clínicos foram geralmente de gravidade ligeira e não exigiram a descontinuação do tratamento.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Indigestão, náusea, dor de estômago, cólicas ou dores de estômago, prisão de ventre, sensação de plenitude, inchaço, diarreia.
- Dor nos ossos, músculos ou articulações.
- Dor de cabeça.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Inflamação ou úlcera do esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago) que causa dificuldade e dor ao engolir (ver também a seção "Advertências e precauções"), inflamação do estômago e duodeno (a primeira parte do intestino onde passa o alimento digerido do estômago).
- Inflamação da parte colorida do olho (íris) (olhos vermelhos e doloridos com possíveis alterações na visão).
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Inflamação da língua (vermelha, inchada, possivelmente dolorida), estreitamento do esôfago (o tubo que conecta a boca ao estômago).
- Foram relatadas anormalidades nos testes de função hepática. Isso só pode ser diagnosticado após um exame de sangue.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados durante a comercialização (frequência desconhecida):
- Cabelo e / ou queda de cabelo
- Distúrbios hepáticos, em alguns casos graves.
Raramente, no início do tratamento, os níveis plasmáticos de cálcio e fosfato do paciente podem cair; essas alterações geralmente são pequenas e não causam sintomas.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Actonel contém
O ingrediente ativo é o risedronato de sódio. Cada comprimido contém 5 mg de risedronato de sódio, equivalente a 4,64 mg de ácido risedrônico.
Os outros ingredientes são:
Núcleo do tablet: lactose mono-hidratada (ver secção 2), crospovidona, estearato de magnésio e celulose microcristalina.
Revestimento: hipromelose, macrogol, hidroxipropilcelulose, dióxido de silício, dióxido de titânio [E171], óxido de ferro amarelo [E172].
Qual a aparência de Actonel e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película de Actonel 5 mg têm forma oval e cor amarela com as letras "RSN" numa das faces e "5 mg" na outra. Estão disponíveis em embalagens de 14, 28 (2x14), 84 (6x14) , 140 (10x14) comprimidos É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ACTONEL 5 MG REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 5 mg de risedronato de sódio (equivalente a 4,64 mg de ácido risedrônico).
Excipientes com efeitos conhecidos:
Cada comprimido revestido por película contém 156,0 mg de lactose mono-hidratada (equivalente a 148,2 mg de lactose).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Comprimidos revestidos por película amarelos, ovais, gravados com RSN de um lado e 5 mg do outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da osteoporose pós-menopáusica para reduzir o risco de fracturas vertebrais.
Tratamento da osteoporose pós-menopáusica manifesta para reduzir o risco de fracturas da anca. Prevenção da osteoporose pós-menopáusica em mulheres com risco aumentado de osteoporose (ver secção 5.1).
Manutenção ou aumento da massa óssea em mulheres pós-menopáusicas em corticoterapia sistêmica por períodos prolongados (mais de três meses) com uma dose igual ou superior a 7,5 mg / dia de prednisona ou compostos equivalentes.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose diária recomendada para adultos é um comprimido de 5 mg por via oral.
Método de administração
A absorção de Actonel é afetada pelos alimentos, portanto, para garantir uma absorção adequada, os pacientes devem tomar Actonel:
• De manhã, antes do pequeno almoço: pelo menos 30 minutos antes da ingestão dos primeiros alimentos, outros medicamentos ou bebidas do dia (exceto água da torneira).
No caso particular em que a administração antes do pequeno-almoço não seja possível, o Actonel pode ser tomado à mesma hora todos os dias, entre as refeições ou à noite, seguindo estritamente as seguintes instruções, para garantir que o Actonel é tomado com o estômago vazio:
• Entre as refeições: Actonel deve ser tomado pelo menos 2 horas antes ou pelo menos 2 horas após qualquer alimento, medicamento ou bebida (exceto água da torneira)
• À noite: Actonel deve ser tomado pelo menos 2 horas após a última refeição, medicamento ou bebida do dia (exceto água da torneira). Actonel deve ser tomado pelo menos 30 minutos antes de deitar.
Se uma dose for esquecida ocasionalmente, Actonel pode ser tomado de manhã antes do café da manhã, entre as refeições ou à noite, conforme descrito nas instruções acima.
O comprimido deve ser engolido inteiro e não dissolvido ou mastigado. Para facilitar o trânsito esofágico do comprimido, tome Actonel com um copo de água da torneira (≥120 ml) mantendo o tronco ereto. Assim que o comprimido for ingerido, os doentes devem evitar a hora de dormir durante 30 minutos (ver secção 4.4).
A suplementação de cálcio e vitamina D deve ser considerada em caso de ingestão alimentar inadequada.
A duração ideal do tratamento com bisfosfonatos para a osteoporose não foi estabelecida.A necessidade de continuação do tratamento deve ser reavaliada em cada paciente periodicamente com base nos benefícios e riscos potenciais, particularmente após 5 ou mais anos de uso.
Populações especiais
Pacientes idosos
Não é necessário ajuste de dose, uma vez que a biodisponibilidade, distribuição e eliminação em indivíduos idosos (> 60 anos) foram consideradas semelhantes às de indivíduos mais jovens.
Função renal prejudicada
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. A utilização de risedronato de sódio está contra-indicada em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min) (ver secções 4.3 e 5.2).
População pediátrica
A utilização de risedronato de sódio não é recomendada em crianças com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia (ver também secção 5.1).
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Hipocalcemia (ver secção 4.4).
- Gravidez e amamentação.
- Comprometimento grave da função renal (depuração da creatinina
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Alimentos, bebidas (exceto água da torneira) e medicamentos contendo catiões polivalentes (tais como cálcio, magnésio, ferro e alumínio) interferem na absorção dos bifosfonatos e não devem ser tomados ao mesmo tempo que Actonel (ver secção 4.5). Para atingir a eficácia desejada, as instruções de administração devem ser estritamente cumpridas (ver secção 4.2).
A eficácia dos bifosfonatos no tratamento da osteoporose pós-menopausa está relacionada à presença de densidade mineral óssea diminuída calculada com a densidade mineral óssea (pontuação T da DMO para o quadril ou coluna lombar ≤-2,5 SD) e / ou prevalência de fraturas.
Idade avançada ou fatores de risco clínicos para fraturas por si só não justificam o início do tratamento da osteoporose com um bifosfonato.
Existem evidências limitadas para apoiar a eficácia dos bifosfonatos, incluindo Actonel, em mulheres muito idosas (com mais de 80 anos) (ver secção 5.1).
Os bifosfonatos têm sido associados a esofagite, gastrite, úlceras esofágicas e úlceras gastroduodenais. Portanto, deve-se ter cuidado:
• em pacientes com história de distúrbios esofágicos que causam trânsito esofágico retardado ou esvaziamento gástrico, como estreitamento ou acalasia
• em pacientes incapazes de manter o tronco ereto por pelo menos 30 minutos após tomar o comprimido
• se o risedronato for administrado a pacientes com problemas atuais ou recentes no trato gastrointestinal superior ou no esôfago (incluindo esôfago de Barrett diagnosticado).
Os médicos devem enfatizar aos pacientes a importância de prestar atenção às instruções de administração e prestar atenção ao aparecimento de quaisquer sinais ou sintomas que indiquem uma possível reação esofágica. Os pacientes devem ser avisados de que, se desenvolverem sintomas de irritação esofágica, como disfagia, dor ao engolir , dor retroesternal ou início / agravamento de azia, deve procurar atendimento médico imediato.
A hipocalcemia deve ser corrigida antes do início do tratamento com Actonel. Também é necessário corrigir outras doenças dos ossos e do metabolismo mineral (por exemplo, disfunção da paratiroide, hipovitaminose D) ao iniciar a terapia com Actonel.
Osteonecrose da mandíbula, geralmente associada à extração dentária e / ou infecção local (incluindo osteomielite), foi relatada em pacientes com câncer tratados com regimes incluindo bifosfonatos administrados principalmente por via intravenosa. Muitos desses pacientes também foram tratados com quimioterapia e corticosteroides. Osteonecrose de a mandíbula também foi relatada em pacientes com osteoporose em tratamento com bifosfonatos orais.
Antes de iniciar o tratamento com bifosfonatos em pacientes com fatores de risco concomitantes (como câncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene oral deficiente), deve-se considerar a necessidade de um exame odontológico com procedimentos odontológicos preventivos apropriados.
Durante o tratamento, esses pacientes devem, se possível, evitar procedimentos odontológicos invasivos. Em pacientes que desenvolveram osteonecrose da mandíbula durante a terapia com bifosfonatos, a cirurgia dentária pode agravar a condição. Para pacientes que requerem cirurgia dentária, não existem dados disponíveis que sugiram que a descontinuação do tratamento com bifosfonatos reduz o risco de osteonecrose da mandíbula e / ou mandíbula.
O julgamento clínico do médico deve orientar o programa de manejo de cada paciente, com base na avaliação individual da relação risco / benefício.
Fraturas atípicas do fêmur
Foram relatadas fraturas subtrocantéricas e diáfise atípicas do fêmur, principalmente em pacientes em terapia de longo prazo com bifosfonatos para osteoporose. Essas fraturas transversais ou oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer parte do fêmur, logo abaixo do trocanter menor até acima da linha supracondiliana. Essas fraturas ocorrem espontaneamente ou após trauma mínimo e alguns pacientes apresentam dor na coxa ou na virilha, frequentemente associada a achados de imagem e evidências radiográficas de fraturas por estresse, semanas ou meses antes do início das fraturas por estresse. uma fratura completa do fêmur. As fraturas costumam ser bilaterais; portanto, em pacientes tratados com bisfosfonatos que sofreram uma fratura da diáfise do fêmur, o fêmur contralateral deve ser examinado. Também foi relatada cura limitada dessas fraturas.Em pacientes com suspeita de fratura femoral atípica, a descontinuação da terapia com bifosfonatos deve ser considerada enquanto se aguarda a avaliação do paciente com base no benefício / risco individual.
Durante o tratamento com bifosfonatos, os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer dor na coxa, quadril ou virilha e qualquer paciente que apresentar esses sintomas deve ser avaliado quanto à presença de uma fratura incompleta do fêmur.
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação com outros tratamentos, no entanto, não foram observadas interações clinicamente relevantes com outros medicamentos em estudos clínicos.
A utilização concomitante de medicamentos contendo catiões polivalentes (p.ex. cálcio, magnésio, ferro e alumínio) interfere com a absorção do risedronato de sódio (ver secção 4.4).
O risedronato de sódio não é metabolizado sistemicamente, não induz as enzimas do citocromo P-450 e tem baixa ligação às proteínas.
Nos estudos de fase III do risedronato de sódio no tratamento da osteoporose, 33% e 45% dos pacientes receberam ácido acetilsalicílico ou outros antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), respectivamente.
Se considerado apropriado, o risedronato de sódio pode ser usado concomitantemente com a terapia de reposição de estrogênio.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem dados suficientes sobre o tratamento de mulheres grávidas com risedronato de sódio. Os estudos em animais mostraram efeitos tóxicos na reprodução (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido.Os estudos em animais indicam que uma pequena quantidade de risedronato de sódio passa para o leite materno.
Risedronato de sódio não deve ser administrado a mulheres grávidas ou amamentando.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Actonel não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
O risedronato de sódio foi estudado em ensaios clínicos de fase III envolvendo mais de 15.000 pacientes. A maioria dos efeitos indesejáveis observados em ensaios clínicos foram de gravidade ligeira ou moderada e normalmente não exigiram a descontinuação da terapêutica.
Os efeitos indesejáveis que ocorreram durante os ensaios clínicos de fase III em mulheres com osteoporose pós-menopausa tratadas por até 36 meses com risedronato 5 mg / dia (n = 5.020) ou placebo (n = 5.048), e considerados possivelmente ou provavelmente relacionados ao risedronato, estão listados usando a seguinte definição (a incidência versus placebo é indicada entre colchetes): muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100;
Distúrbios do sistema nervoso.
Comum: dor de cabeça (1,8% vs. 1,4%)
Desordens oculares.
Incomum: iritis *
Problemas gastrointestinais.
Comum: constipação (5,0% vs. 4,8%), dispepsia (4,5% vs. 4,1%), náuseas (4,3% vs. 4,0%), dor abdominal (3,5% vs. 3,3%), diarreia (3,0% vs. 2,7 %)
Pouco frequentes: gastrite (0,9% vs. 0,7%), esofagite (0,9% vs. 0,9%), disfagia (0,4% vs. 0,2%), duodenite (0,2% vs. 0,1%), úlcera esofágica (0,2% vs. 0,2 %)
Raros: glossite (estenose esofágica (
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos.
Comum: dor musculoesquelética (2,1% vs. 1,9%)
Testes de diagnóstico.
Raros: testes de função hepática anormais *
* Sem incidência relevante de estudos clínicos de Fase III em osteoporose; a frequência é baseada em eventos adversos / dados laboratoriais / reexpedição de estudos clínicos anteriores.
Parâmetros de laboratório.
Diminuições iniciais leves, transitórias e assintomáticas no cálcio e fosfato séricos foram observadas em alguns pacientes.
As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas no mercado (frequência desconhecida)
Desordens oculares.
Irite, uveíte
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos.
Osteonecrose da mandíbula e / ou maxila
Doenças da pele e do tecido subcutâneo.
Reações cutâneas e de hipersensibilidade, incluindo angioedema, erupção cutânea generalizada, urticária e reações cutâneas bolhosas, algumas graves incluindo casos isolados de síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica e vasculite leucocitoclástica.
Cabelo e / ou queda de cabelo.
Distúrbios do sistema imunológico.
Reações anafiláticas
Doenças hepatobiliares.
Doença hepática grave. Na maioria dos casos relatados, os pacientes também estavam sendo tratados com outros produtos conhecidos por induzirem doença hepática.
As seguintes reações foram notificadas durante a experiência pós-comercialização (frequência rara):
Fraturas atípicas subtrocantéricas e diafisárias do fémur (reação adversa da classe dos bifosfonatos).
04.9 Overdose
Não existem dados específicos disponíveis sobre o tratamento de casos de sobredosagem com risedronato de sódio.
Em caso de sobredosagem, podem ser esperadas diminuições do cálcio sérico. Alguns desses pacientes também podem apresentar sinais e sintomas de hipocalcemia.
Deve ser administrado leite ou antiácidos contendo magnésio, cálcio ou alumínio para ligar o risedronato de sódio e reduzir a sua absorção.Em casos de sobredosagem, pode ser considerada a lavagem gástrica para remover o risedronato de sódio não absorvido.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Categoria farmaco-terapêutica: bisfosfonatos.
Código ATC M05BA07.
Mecanismo de ação
Risedronato de sódio é um bisfosfonato de piridinila que se liga à hidroxiapatita óssea e inibe a reabsorção óssea pelos osteoclastos. A renovação óssea é reduzida enquanto a atividade osteoblástica e a mineralização óssea são mantidas.
Efeitos farmacodinâmicos
Em estudos pré-clínicos, o risedronato de sódio mostrou uma potente ação anti-osteoclástica e anti-reabsorção, resultando em um aumento dependente da dose na massa óssea e na resistência biomecânica do osso. A atividade do risedronato de sódio foi confirmada por medições de índices bioquímicos de renovação óssea. Durante estudos farmacodinâmicos e clínicos. Diminuições nos índices bioquímicos de renovação óssea foram observadas no primeiro mês e atingiram o pico dentro de 3-6 meses.
Eficácia clínica e segurança
Terapia e prevenção da osteoporose pós-menopausa
Muitos fatores de risco estão associados à osteoporose pós-menopausa, incluindo massa óssea reduzida, densidade mineral óssea reduzida, menopausa precoce, tabagismo e história familiar de osteoporose.A consequência clínica da osteoporose é um aumento da incidência de fraturas. O risco de fraturas aumenta com o aumento dos fatores de risco.
O programa de desenvolvimento clínico avaliou os efeitos do risedronato de sódio no risco de fraturas de quadril e vertebrais e incluiu mulheres na pós-menopausa, tanto precoces quanto tardias, com ou sem fraturas.Doses de 2,5 mg e 5 mg por dia foram avaliadas e todos os grupos, incluindo controles, receberam cálcio e vitamina D (se os níveis basais fossem reduzidos).
O risco absoluto e relativo de novas fraturas vertebrais e de quadril foi calculado usando uma "análise"tempo para o primeiro evento'.
• Dois estudos controlados com placebo (n = 3.661) envolveram mulheres pós-menopáusicas com menos de 85 anos de idade com fracturas vertebrais de base Risedronato de sódio 5 mg por dia administrado durante 3 anos resultou numa redução do risco de novas fracturas vertebrais em comparação com o controlo grupo.
Em mulheres com pelo menos 2 fraturas vertebrais ou 1 fratura vertebral, a redução do risco relativo de novas fraturas foi de 49% e 41%, respectivamente (a incidência de novas fraturas vertebrais com risedronato de sódio foi de 18,1% e 11,3%, respectivamente, enquanto com (placebo 29% e 16,3% respectivamente) .O efeito do tratamento foi observado já a partir do final do primeiro ano de terapia. Os benefícios também foram demonstrados em mulheres com fraturas múltiplas no início do estudo. Risedronato de sódio 5 mg por dia reduziu a perda anual de peso em comparação com o grupo de controle.
• Dois estudos adicionais controlados por placebo envolveram mulheres na pós-menopausa com mais de 70 anos de idade com ou sem fraturas vertebrais basais. densidade do colo femoral. Estatisticamente, a eficácia do risedronato de sódio versus placebo só foi alcançada quando os dois grupos tratados com 2,5 mg e 5 mg foram combinados. Os resultados a seguir são baseados apenas na análise pós-pós de subgrupos de pacientes escolhidos em casos clínicos ou na definição atual de osteoporose:
° Em um subgrupo de pacientes com DMO do colo do fêmur T-score ≤-2,5 SD (NHANES III) e pelo menos uma fratura vertebral basal, o risedronato de sódio administrado por três anos reduziu o risco de fratura de quadril. Em 46% dos casos em comparação com o grupo controle (a incidência de fraturas de quadril nos grupos tratados com risedronato de sódio 2,5 mg e 5 mg foi de 3,8%, com placebo de 7,4%).
° Os dados sugerem que uma proteção mais limitada é evidente em pacientes mais velhos (≥80 anos). Isso pode ser uma consequência da crescente importância dos fatores de risco não esqueléticos para fratura de quadril ao longo dos anos.
° Nestes estudos, a análise do parâmetro de avaliação secundário destacou o risco reduzido de novas fracturas vertebrais em doentes com DMO diminuída do colo do fémur sem fracturas vertebrais e em doentes com DMO diminuída do colo do fémur com ou sem fracturas.
O risedronato de sódio 5 mg por dia administrado durante 3 anos aumentou a densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar, colo do fémur, trocanter e punho em comparação com o grupo de controlo e evitou a perda óssea no terço distal do rádio.
• Foi observada uma redução rápida nos efeitos supressores do risedronato de sódio na taxa de renovação óssea no "ano após a descontinuação da terapia após três anos de tratamento com risedronato de sódio 5 mg por dia".
• Em mulheres na pós-menopausa em terapia de reposição de estrogênio, o risedronato de sódio 5 mg por dia aumentou a densidade mineral óssea (DMO) em uma extensão limitada no colo do fêmur e terço distal do rádio em comparação com pacientes apenas com estrogênio.
• As biópsias ósseas realizadas em mulheres pós-menopáusicas tratadas com Actonel 5 mg por dia durante 2-3 anos mostraram uma diminuição moderada esperada na renovação óssea. O tecido ósseo durante o tratamento com risedronato de sódio apresentou estrutura lamelar e taxa de mineralização óssea normais. Estes dados, juntamente com a diminuição da incidência de fraturas vertebrais osteoporóticas em mulheres com osteoporose, parecem indicar a ausência de efeitos prejudiciais na qualidade óssea.
• As medições endoscópicas realizadas em vários pacientes, tanto em terapia com risedronato de sódio quanto pertencentes ao grupo controle, sofrendo de vários distúrbios gastrointestinais moderados a graves, não revelaram úlceras esofágicas, gástricas ou duodenais relacionadas à terapia, embora casos de duodenite foram observados raramente no grupo do risedronato de sódio.
• Num estudo clínico comparativo em mulheres com osteoporose pós-menopáusica tratadas com uma dose antes do pequeno-almoço ou com uma dose noutras horas do dia, o aumento da densidade mineral óssea da coluna lombar foi estatisticamente superior com a dose tomada antes do pequeno-almoço.
• Em mulheres osteopênicas na pós-menopausa, o risedronato de sódio mostrou superioridade sobre o placebo no aumento da DMO da coluna lombar em 12 e 24 meses.
Osteoporose induzida por corticosteroide
O programa de desenvolvimento clínico do risedronato de sódio incluiu pacientes que iniciaram a terapia com corticosteroides (≥ 7,5 mg / dia de prednisona ou equivalente) nos 3 meses anteriores ao início dos estudos ou pacientes que receberam corticosteroides por mais de 6 meses. Os resultados desses estudos mostraram a seguir:
- Risedronato de sódio 5 mg por dia durante um ano mantém ou aumenta a densidade mineral óssea em comparação com o grupo de controle ao nível da coluna lombar, colo femoral e trocanter.
- Risedronato de sódio 5 mg por dia reduz a incidência de fraturas vertebrais em 1 ano em comparação com o grupo de controle, avaliado por razões de segurança com uma análise cumulativa do estudo.
- o exame histológico das biópsias ósseas de pacientes recebendo corticoterapia e tratados com risedronato de sódio 5 mg por dia não mostrou sinais de alteração no processo de mineralização.
População pediátrica
A segurança e eficácia do risedronato de sódio estão sendo avaliadas em um estudo em andamento em pacientes pediátricos de 4 a menos de 16 anos de idade com osteogênese imperfeita. Após a conclusão de sua fase randomizada, duplo-cega e controlada por placebo, com duração de um ano, um aumento estatisticamente significativo na DMO da coluna lombar foi demonstrado no grupo risedronato versus o grupo placebo; no entanto, um aumento no número, de pelo menos 1 nova fratura vertebral morfométrica (avaliada radiograficamente), foi encontrado no grupo risedronato em comparação com o placebo. , os resultados não suportam o uso de risedronato de sódio em pacientes pediátricos com osteogênese imperfeita.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A absorção de uma dose oral é relativamente rápida (tmax ± 1 hora) e é independente da dose em relação às doses estudadas (2,5 a 30 mg). A biodisponibilidade oral do comprimido é em média de 0,63% e diminui quando o risedronato de sódio é administrado com alimentos. A biodisponibilidade foi semelhante em homens e mulheres.
Distribuição
O volume de distribuição médio no estado estacionário em humanos é de 6,3 l / kg. A fração do fármaco ligada às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 24%.
Biotransformação
Não há evidência de que o risedronato de sódio seja metabolizado sistemicamente.
Eliminação
Aproximadamente metade da dose absorvida é eliminada na urina em 24 horas, enquanto 85% de uma dose intravenosa é eliminada na urina após 28 dias. A depuração renal média é de 105 ml / min e a depuração total é de 122 ml. / Min: A diferença é provavelmente atribuível à depuração devido à "adsorção ao osso". A depuração renal não depende da concentração e existe uma relação linear entre a depuração renal e a depuração da creatinina. O risedronato de sódio não absorvido é eliminado inalterado pelas fezes. Após administração oral, a curva de concentração-tempo mostra três fases de eliminação com meia-vida terminal de 480 horas.
Populações especiais
Pacientes idosos
Nenhum ajuste de dosagem é necessário.
Pacientes tratados com ácido acetilsalicílico ou outros medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)
Entre os pacientes tratados regularmente (três ou mais dias por semana) com ácido acetilsalicílico ou outros AINEs, a incidência de eventos adversos gastrointestinais superiores no Actonel tratado foi semelhante à do grupo de controle.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os efeitos hepatotóxicos do risedronato de sódio dependentes da dose, principalmente como um aumento das enzimas, com alterações histológicas em ratos, foram observados em estudos toxicológicos em ratos e cães. A relevância clínica dessas observações é desconhecida. A toxicidade testicular apareceu em ratos e cães em exposições consideradas superiores à exposição terapêutica em humanos. Em roedores, irritação dose-dependente das vias respiratórias superiores foi freqüentemente observada.
Efeitos semelhantes foram relatados com outros bifosfonatos. Foram observados efeitos no trato respiratório inferior em estudos de roedores de longo prazo, no entanto, a relevância clínica destes resultados não é clara. Em estudos de toxicidade reprodutiva para exposições próximas a clínicas, foram observadas alterações na ossificação no nível esternal e / ou craniano em fetos de ratos tratados e hipocalcemia e mortalidade em mulheres tratadas que deram à luz. Não há evidência de teratogênese no momento. de 3,2 mg / kg / dia em ratos e 10 mg / kg / dia em coelhos, embora os dados estejam disponíveis apenas para um número limitado de coelhos. A toxicidade materna impediu o estudo de doses mais altas. sobre genotoxicidade e carcinogênese não mostraram qualquer risco particular para humanos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet: Lactose monohidratada,
celulose microcristalina,
crospovidona,
estearato de magnesio.
Revestimento: Óxido de ferro amarelo E 172,
hipromelose,
macrogol,
hidroxipropilcelulose,
dióxido de silício,
dióxido de titânio E171.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister opaco de PVC / Alumínio de 14 comprimidos em caixa de cartão, número de comprimidos 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) ou 10 x 14 (para uso hospitalar).
2 blisters perfurados de 10 comprimidos (embalagem para uso hospitalar).
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Warner Chilcott Italy S.r.l.
Via dei Pratoni, 16
50018 Scandicci (FI) - Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
5 mg comprimidos revestidos por película 14 comprimidos em blister - AIC 034568016 / M
5 mg comprimidos revestidos por película 20 (2 x 10) comprimidos em blister - AIC 034568028 / M
5 mg comprimidos revestidos por película 28 (2 x 14) comprimidos em blister - AIC 034568030 / M
5 mg comprimidos revestidos por película 84 (6 x 14) comprimidos em blister - AIC. 034568042 / M
Comprimidos revestidos por película de 5 mg 140 (10 x 14) comprimidos em blister - AIC 034568055 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: julho de 2000
Data da renovação mais recente: agosto de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Março de 2013
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