Ingredientes ativos: ácido valpróico (valproato de magnésio)
Comprimidos gastrorresistentes Depamag 200 mg
Comprimidos gastrorresistentes Depamag 500 mg
Solução oral Depamag 100 mg / ml
Por que o Depamag é usado? Para que serve?
O Depamag contém a substância ativa valproato de magnésio, uma substância com atividade antiepiléptica.
Depamag é indicado para o tratamento de diferentes formas de epilepsia:
- ausência de pequeno tipo mau, normalmente usado sozinho
- grande mal, freqüentemente usado em combinação com outros medicamentos chamados barbitúricos
- epilepsia essencial mista grand mal / petit mal, usada isoladamente, em combinação com barbitúricos ou, em casos particularmente resistentes, juntamente com outros medicamentos com os quais o paciente já havia sido tratado anteriormente
- diferentes formas de epilepsia focalizada, que reagem mal aos medicamentos antiepilépticos clássicos.
Contra-indicações Quando Depamag não deve ser usado
Não use Depamag
- se tem alergia ao valproato de magnésio, a substâncias quimicamente relacionadas ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- se você tem inflamação aguda ou crônica do fígado (hepatite)
- se você ou alguém da sua família tem ou teve doença hepática grave, especialmente causada pelo uso de medicamentos
- se você tem uma doença do sangue chamada porfiria
- se você tem sangramento contínuo
- se está a amamentar (ver secção “Gravidez, amamentação e fertilidade”)
- em bebês e crianças menores de três anos de idade
- se você tem um problema genético responsável por uma doença mitocondrial (por exemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher)
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Depamag
Fale com o seu médico antes de tomar Depamag:
- se você tem insuficiência renal, porque a dose de Depamag precisa ser reduzida
- se você tem uma doença auto-imune chamada lúpus eritematoso sistêmico
- se tem conhecimento da existência de um problema genético responsável por uma doença mitocondrial na sua família.
Foram notificados casos excepcionalmente graves de problemas hepáticos com o tratamento com Depamag e por vezes fatais. Bebês e crianças com menos de três anos de idade têm risco aumentado de ter problemas de fígado (ver seção “Crianças e adolescentes”).
O risco de desenvolver problemas de fígado é maior nos primeiros 6 meses de terapia, portanto, o seu médico fará exames regulares da função hepática e, com base nos resultados dos testes, decidirá se reduz a dose de Depamag ou interrompe a terapia.
Informe o seu médico imediatamente se você ou a criança tiver:
- sintomas de problemas de fígado
- reaparecimento de convulsões
- fraqueza muscular
- falta ou redução de apetite
- predisposição ao sono contínuo (letargia)
- sonolência
- vômito repetido
- dor abdominal
- amarelecimento da pele, membranas mucosas e olhos (icterícia)
- dor abdominal intensa porque seu médico fará alguns testes para verificar se você tem "inflamação do pâncreas (pancreatite)
- comportamentos ou pensamentos autodestrutivos ou suicidas, visto que o seu médico irá monitorizá-lo de perto durante o tratamento com Depamag; Informe o seu cuidador para informar o seu médico se você notar quaisquer alterações no seu comportamento ou o aparecimento de comportamentos ou pensamentos suicidas ou de automutilação.
Seu médico pode solicitar os seguintes exames de sangue para você:
- verificações da função hepática. O seu médico fará estes testes antes do início do tratamento com Depamag e periodicamente durante os primeiros seis meses de tratamento porque neste período o risco de ter problemas de fígado é maior. Com base nos resultados dos testes, o médico decidirá se deve reduzir a dose de Depamag ou interromper a terapia;
- Hemograma completo e controle de coagulação. O seu médico fará análises ao sangue antes do início do tratamento, antes da cirurgia e em caso de hematomas ou hemorragias espontâneas;
- controle dos níveis de amônia (hiperamonemia). O seu médico fará este exame no início do tratamento apenas em casos especiais;
- controle dos níveis de magnésio. O seu médico fará este teste periodicamente durante o tratamento.
- controle dos níveis de ácido valpróico. O seu médico fará este teste durante o tratamento se tiver insuficiência renal e decidirá se diminui a dose de Depamag.
Crianças e adolescentes
O seu médico não irá prescrever Depamag para crianças e adolescentes, exceto nos casos em que os tratamentos alternativos não são eficazes ou tolerados.
Se o tratamento com Depamag for necessário, o seu médico avaliará regularmente os riscos e benefícios do tratamento.
Depamag está contra-indicado em bebés e crianças com menos de três anos de idade (ver secção “Não tome Depamag”).
Foram notificados danos hepáticos excepcionalmente graves com o tratamento com Depamag e por vezes fatais. Bebês e crianças menores de três anos, especialmente quando tratados com vários medicamentos para convulsões, apresentam risco aumentado de sofrer danos ao fígado. Após os três anos de idade, o risco de danos ao fígado diminui significativamente e diminui progressivamente com a idade. Consulte a seção “Advertências e precauções”.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Depamag
Informe o seu médico se estiver usando, tiver usado recentemente ou se vier a usar outros medicamentos.
Informe o seu médico se você estiver usando um ou mais dos medicamentos listados abaixo:
- carbapenêmicos (antibióticos para tratar infecções bacterianas)
- eritromicina (antibiótico)
- neurolépticos (drogas psicotrópicas)
- medicamentos contra a depressão (anti-MAO, antidepressivos)
- medicamentos para epilepsia:
- fenobarbital
- primidona
- fenitoína
- etossuximida
- lamotrigina (medicamento para epilepsia e distúrbios bipolares)
- carbamazepina (medicamento para epilepsia e psicose maníaco-depressiva) • mefloquina (medicamento para malária)
- aspirina e outros salicilatos
- cimetidina (antiácido)
- medicamentos que reduzem a coagulação do sangue tomados por via oral (anticoagulantes orais)
Se tomar os medicamentos listados acima com Depamag, o seu médico irá monitorizá-lo e decidir se deve alterar a dose de Depamag ou do outro medicamento.
O uso concomitante de Depamag e salicilatos (por exemplo, aspirina) deve ser evitado, especialmente em crianças menores de três anos devido ao risco de problemas de fígado.
Depamag com álcool
A co-administração de Depamag e álcool pode causar fraqueza muscular e sonolência (ver secção “Condução de veículos e utilização de máquinas”).
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Mulheres em idade fértil
Depamag não deve ser usado por mulheres em idade fértil, a menos que os tratamentos alternativos não sejam eficazes ou tolerados.
Durante o tratamento com Depamag, você deve usar uma forma eficaz de contracepção para evitar engravidar.
Se pensa que está grávida ou planeia engravidar, fale com o seu médico para discutir a terapia com Depamag e a possibilidade de mudar para um tratamento alternativo adequado antes da concepção. O seu médico também explicará a natureza e a gravidade dos riscos do uso de Depamag durante a gravidez.
Gravidez
Devido ao seu alto potencial teratogênico (capacidade de causar anormalidades no embrião e no feto) e ao risco de distúrbios de desenvolvimento em recém-nascidos, o Depamag não deve ser usado durante a gravidez, a menos que tratamentos alternativos não sejam eficazes ou tolerados.
Se está grávida ou planeia engravidar, é importante que contacte o seu médico, que lhe explicará a natureza e a gravidade dos riscos da utilização de Depamag durante a gravidez.
Bebês de mães tratadas com valproato correm o risco de desenvolver:
- muito raramente síndrome hemorrágica
- função tireoidiana reduzida (hipotireoidismo)
- baixos níveis de açúcar no sangue (hipoglicemia) e síndrome de abstinência (por exemplo, agitação, irritabilidade, hiperexcitabilidade, nervosismo, movimento excessivo, distúrbios do tônus, tremor, convulsões e distúrbios alimentares) em recém-nascidos cujas mães tomaram valproato no "último trimestre da gravidez
Hora da alimentação
O valproato é excretado no leite materno. Se está a amamentar ou planeia amamentar, peça ao seu médico para discutir com ele se deve parar de amamentar ou se deve parar de tomar Depamag.
Fertilidade
Ausência de menstruação, ovário policístico e aumento dos níveis de testosterona foram relatados em mulheres que usam valproato.
O valproato pode prejudicar a fertilidade nos homens.
Os casos clínicos indicam que as deficiências na fertilidade são reversíveis após a descontinuação do tratamento.
Condução e utilização de máquinas
A coadministração de Depamag com barbitúricos, outros medicamentos que deprimem o sistema nervoso central ou álcool pode causar fraqueza muscular e sonolência; portanto, você deve ter cuidado se tiver que dirigir ou usar máquinas durante o tratamento.
Dosagem e método de uso Como usar o Depamag: Dosagem
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Use em adultos
A dose recomendada é:
- 4 a 6 comprimidos de 200 mg por dia, ou
- 2 a 3 comprimidos de 500 mg por dia, ou
- 8 a 12 mL de solução por dia (em duas a três administrações).
Tome a dose prescrita pelo seu médico em duas ou três doses separadas.
Uso em crianças
A dose recomendada é de 20 a 30 mg por kg de peso corporal por dia em duas ou três administrações separadas. Dê ao seu filho comprimidos Depamag ou solução oral com água sem gás.
Se você esquecer de tomar Depamag
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Depamag
Não interrompa o tratamento sem primeiro discutir isso com seu médico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Depamag
Em caso de ingestão acidental de uma sobredosagem de Depamag, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Em caso de intoxicação aguda, pode ocorrer o seguinte:
- coma, mais ou menos profundo
- redução de oxigênio para os músculos (hipóxia muscular)
- reflexos reduzidos (hiporreflexia)
- diminuição no diâmetro da pupila (miose)
- diminuição da autonomia respiratória.
O resultado dessas intoxicações é geralmente benigno.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Depamag
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Abaixo está a lista de efeitos colaterais que podem ocorrer com o Depamag.
Casos frequentes de:
- redução do número de plaquetas no sangue (trombocitopenia)
- aumento moderado dos níveis de amônia no sangue (hiperamonemia) sem alteração dos testes de função hepática que não requerem interrupção do tratamento. No entanto, durante o tratamento com Depamag sozinho ou em conjunto com outros medicamentos (fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, topiramato) Uma síndrome aguda em que a função cerebral é pode ocorrer comprometimento (encefalopatia hiperamonêmica), associado a níveis elevados de amônia no sangue, função hepática normal e nenhuma degradação das células hepáticas (citólise). Esta síndrome é caracterizada por perda de consciência e sinais neurológicos com aumento da frequência de ataques epilépticos. Pode aparecer alguns dias ou semanas após o início da terapia e regride com a descontinuação do valproato.
Ocasionalmente, casos de:
- inflamação do pâncreas (pancreatite), às vezes fatal
- Foram notificados com frequência distúrbios ungueais e do leito ungueal.
Casos isolados de:
- estados confusionais ou convulsivos e alguns casos de estupor. Estes foram casos isolados ou associados a um aumento da incidência de convulsões durante a terapia e regrediram com a descontinuação do tratamento ou redução da dose. Estes casos foram notificados principalmente durante a terapêutica com outros medicamentos (em particular fenobarbital) ou após um aumento acentuado das doses de valproato.
- redução de fibrinogênio no sangue
- prolongamento do tempo de sangramento
Casos raros de:
- inflamação do fígado (hepatite)
- redução do número de glóbulos vermelhos no sangue (anemia)
- redução do número de glóbulos brancos no sangue (leucopenia)
- redução no número de todas as células sanguíneas (pancitopenia)
- perda auditiva, reversível e irreversível
- ganho de peso e obesidade
Outros efeitos colaterais:
- distúrbios digestivos, como náuseas e dores de estômago. Eles ocorrem com frequência em alguns pacientes no início do tratamento, mas geralmente desaparecem após alguns dias sem interromper o tratamento.
- malformações congênitas e distúrbios do desenvolvimento em recém-nascidos (ver seção "Gravidez, lactação e fertilidade").
- perda de cabelo
- tremor final ao tentar manter uma determinada posição (tremor postural)
- inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite)
- ausência de menstruação e menstruação irregular
- Irritação na pele
- irritabilidade (ocasionalmente agressão, hiperatividade e distúrbios comportamentais)
- anormalidades de glóbulos vermelhos
- reações cutâneas graves que podem ser fatais (síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que Depamag contém
Comprimidos gastrorresistentes Depamag 200 mg
- O ingrediente ativo é o valproato de magnésio. Cada comprimido gastrorresistente contém 200 mg de valproato de magnésio.
- Os outros componentes são hidroxipropilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, sílica precipitada, talco, estearato de magnésio, celulose microcristalina, acetoftalato de celulose, ftalato de dietilo, dimeticona 350, hidroxipropilmetilcelulose, polietilenoglicol 6000.
Comprimidos gastrorresistentes Depamag 500 mg
- O ingrediente ativo é o valproato de magnésio. Cada comprimido gastrorresistente contém 500 mg de valproato de magnésio.
- Os outros componentes são hidroxipropilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, sílica precipitada, talco, estearato de magnésio, celulose microcristalina, acetoftalato de celulose, ftalato de dietilo, dimeticona 350, hidroxipropilmetilcelulose, polietilenoglicol 6000.
Solução oral Depamag 100 mg / ml
- O ingrediente ativo é o valproato de magnésio. 100 ml de solução contêm 10 g de valproato de magnésio.
- O outro componente é água purificada.
Descrição da aparência do Depamag e conteúdo da embalagem
Comprimidos gastrorresistentes Depamag 200 mg
- Cada embalagem contém 40 comprimidos gastrorresistentes de 200 mg.
Comprimidos gastrorresistentes Depamag 500 mg
- Cada embalagem contém 40 comprimidos gastrorresistentes de 500 mg.
Solução oral Depamag 100 mg / ml
- Cada embalagem contém 1 frasco de 100 ml de solução oral.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
DEPAMAG
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido gastrorresistente Depamag 200 mg contém 200 mg de valproato de magnésio.
Cada comprimido gastrorresistente Depamag 500 mg contém 500 mg de valproato de magnésio.
100 ml de Depamag 100 mg / ml solução oral contém 10 g de valproato de magnésio.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos gastro-resistentes.
Solução oral.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
- pequenos males, como ausência, onde normalmente é usado sozinho;
- grande mal, onde é usado com mais frequência em associação com barbitúricos;
• epilepsia essencial mista grand mal / petit mal, onde pode ser usado tanto sozinho quanto em combinação com barbitúricos e, em casos particularmente rebeldes resistentes à terapia, pode ser associado a outros medicamentos com os quais o paciente já havia sido tratado anteriormente;
• diferentes formas de epilepsia focalizada, que reagem mal aos medicamentos antiepilépticos clássicos.
04.2 Posologia e método de administração
Adultos
4-6 comprimidos de 200 mg; 2-3 comprimidos de 500 mg; 8-12 ml de solução por dia (em 2-3 administrações).
População pediátrica
20-30 mg por kg de peso por dia em duas a três administrações.
Meninas, adolescentes, mulheres em idade fértil e mulheres grávidas
O DEPAMAG deve ser iniciado e supervisionado por um especialista com experiência no tratamento da epilepsia. O tratamento só deve ser iniciado se outros tratamentos forem ineficazes ou não tolerados (ver seções 4.4 e 4.6) e os benefícios e riscos devem ser cuidadosamente reconsiderados durante as reavaliações regulares do Tratamento De preferência, DEPAMAG deve ser prescrito como monoterapia e na menor dose eficaz, se possível como uma formulação de liberação prolongada para evitar altas concentrações plasmáticas de pico. A dose diária deve ser dividida em pelo menos duas doses únicas.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1;
Hepatite aguda;
Hepatite Cronica;
História pessoal ou familiar de doença hepática grave, especialmente induzida por drogas; Hipersensibilidade a componentes ou outras substâncias intimamente relacionadas do ponto de vista químico;
Porfiria;
Sangramento em andamento;
Hora da alimentação;
Geralmente contra-indicado em bebês e crianças menores de três anos de idade.
O valproato é contra-indicado em pacientes com doenças mitocondriais causadas por mutações no gene nuclear que codifica a enzima polimerase y mitocondrial (POLG), por exemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher, bem como em crianças menores de dois anos com suspeita de doença. consulte a seção 4.4).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Meninas / Adolescentes / Mulheres em idade fértil / Gravidez
O DEPAMAG não deve ser usado em meninas, adolescentes, mulheres em idade fértil e mulheres grávidas, a menos que os tratamentos alternativos sejam ineficazes ou não tolerados, devido ao seu alto potencial teratogênico e ao risco de distúrbios do desenvolvimento em crianças expostas ao útero ao valproato. Os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente reconsiderados durante as reavaliações regulares do tratamento, na puberdade e com urgência, quando uma mulher em idade fértil tratada com DEPAMAG planeja ou fica grávida.
As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento e ser informadas dos riscos associados à utilização de DEPAMAG durante a gravidez (ver secção 4.6).
O prescritor deve garantir que a paciente receba informações abrangentes sobre os riscos, bem como materiais relevantes, como um folheto de informações para a paciente, para ajudá-la a compreender os riscos.
Em particular, o prescritor deve garantir que o paciente compreenda:
• A natureza e a extensão dos riscos de exposição na gravidez, em particular os riscos teratogênicos e os riscos relacionados a distúrbios do desenvolvimento.
• A necessidade de usar uma forma eficaz de contracepção.
• A necessidade de revisão regular do tratamento.
• A necessidade de consultar o seu médico rapidamente se pensa que pode engravidar ou se existe a possibilidade de gravidez.
Em mulheres que planejam engravidar, todos os esforços devem ser feitos para mudar para um tratamento alternativo apropriado antes da concepção, se possível (ver seção 4.6).
A terapia com valproato só deve ser continuada após uma reavaliação dos benefícios e riscos do tratamento com valproato para o paciente por um médico com experiência no tratamento da epilepsia.
Doenças hepáticas
Foi relatado dano hepático excepcionalmente grave, que às vezes foi fatal. Os pacientes em maior risco, especialmente no caso de terapia anticonvulsiva múltipla, são bebês e crianças menores de três anos de idade com formas graves de epilepsia, particularmente aqueles com lesão cerebral, mental retardo e / ou com doença metabólica ou degenerativa congênita .A partir dos três anos de idade, a incidência diminui significativamente e diminui progressivamente com a idade.
Na maioria dos casos, a lesão hepática ocorreu durante os primeiros seis meses de terapia.
Os sintomas clínicos são essenciais para o diagnóstico precoce. Em particular, especialmente em pacientes em risco, dois tipos de manifestações que podem preceder a icterícia devem ser considerados: reaparecimento de ataques epilépticos; sintomas inespecíficos, geralmente de início rápido, como astenia, anorexia, letargia, sonolência, às vezes associada a episódios repetidos vômitos e dores abdominais.
Os pacientes (ou seus pais, se forem crianças) devem ser aconselhados a notificar seu médico imediatamente se algum dos sinais acima ocorrer. Além da monitorização clínica, deve ser realizada uma monitorização química sanguínea imediata da função hepática.
A função hepática deve ser verificada periodicamente durante os primeiros seis meses de terapia. Entre as análises usuais, as mais pertinentes são aquelas que refletem a síntese de proteínas, principalmente o tempo de protrombina. A confirmação de uma porcentagem particularmente baixa de atividade da protrombina, especialmente se associada a outros achados biológicos anormais (diminuição significativa no fibrinogênio e fatores de coagulação; aumento nos níveis de bilirrubina e aumento nas transaminases) requer a descontinuação da terapia com valproato. Precaução e se forem tomadas no ao mesmo tempo, os salicilatos também devem ser interrompidos, uma vez que são metabolizados pela mesma via.
Os testes de função hepática devem ser realizados antes do início da terapia (ver seção 4.3), que deve ser repetida periodicamente durante os primeiros seis meses, especialmente em pacientes de risco.
Tal como acontece com a maioria dos medicamentos antiepilépticos, os aumentos das enzimas hepáticas podem ser notados particularmente no início da terapia; são transitórios e isolados, não acompanhados de sinais clínicos. Nestes doentes, são recomendadas investigações laboratoriais mais aprofundadas (incluindo tempo para a protrombina) , o ajuste da dose também pode ser considerado e os testes repetidos, se necessário.
A prescrição de monoterapia é recomendada para crianças com menos de três anos de idade, mas o benefício potencial deve ser avaliado antes do início da terapia em relação ao alto risco de lesão hepática nesses pacientes. O uso concomitante de salicilatos deve ser evitado em crianças com menos de três anos de idade devido ao risco de hepatotoxicidade.
Recomenda-se a realização de análises ao sangue (hemograma completo com contagem de plaquetas, tempo de hemorragia e testes de coagulação) antes do início da terapêutica ou antes da cirurgia e em caso de hematoma ou hemorragia espontânea (ver secção 4.8).
Em pacientes com insuficiência renal, é necessário levar em consideração o aumento dos níveis séricos de ácido valpróico livre e diminuir a dosagem em conformidade.
Embora doenças imunológicas tenham sido encontradas apenas excepcionalmente durante o uso de valproato, o benefício potencial do valproato versus o risco potencial em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico deve ser considerado.
Como casos excepcionais de pancreatite foram relatados, recomenda-se que a amilasemia seja medida em pacientes com dor abdominal aguda.
Se houver suspeita de um ciclo anormal da ureia, a hiperamonemia deve ser avaliada antes do tratamento, pois o agravamento é possível com o valproato.
Durante o tratamento terapêutico, a magnesemia deve ser verificada periodicamente.
Casos de ideação e comportamento suicida foram relatados em pacientes recebendo medicamentos antiepilépticos em suas várias indicações. Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados versus placebo também destacou a presença de um aumento modesto no risco de ideação e comportamento suicida.
O mecanismo deste risco não foi estabelecido e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de risco aumentado com DEPAMAG.
Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de ideação e comportamento suicida e o tratamento apropriado deve ser considerado. Os pacientes (e cuidadores) devem ser instruídos a notificar o médico assistente se surgirem sinais de ideação ou comportamento suicida.
O uso concomitante de ácido valpróico / valproato de sódio e carbapenens não é recomendado (ver secção 4.5).
Pacientes com doença mitocondrial conhecida ou suspeita
O valproato pode desencadear ou agravar os sinais clínicos de doenças mitocondriais concomitantes causadas por mutações no DNA mitocondrial, bem como no gene nuclear codificado por POLG. Em particular, em pacientes com síndromes neurometabólicas hereditárias causadas por mutações no gene para a enzima mitocondrial polimerase y (POLG), por exemplo, a síndrome de Alpers-Huttenlocher, insuficiência hepática aguda e mortes por doença hepática induzida por valproato foram relatadas com mais frequência. .
Distúrbios associados ao gene POLG devem ser suspeitados em pacientes com história familiar ou sintomas sugestivos de tal distúrbio, incluindo, mas não se limitando a encefalopatia inexplicada, epilepsia refratária (focal, mioclônica), estado de mal epiléptico na apresentação, atrasos no desenvolvimento, regressão psicomotora, neuropatia axonal sensório-motora, miopatia, ataxia cerebelar, oftalmoplegia ou enxaqueca complicada com aura occipital. O teste de mutação POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica atual para a avaliação diagnóstica de tais doenças (ver secção 4.3).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos do valproato em outras drogas:
• Neurolépticos, anti-MAO e antidepressivos
O valproato pode potencializar o efeito de outros psicotrópicos, como neurolépticos, anti-MAOs e antidepressivos, portanto, monitoramento clínico e, quando necessário, ajuste posológico são recomendados.
• Fenobarbital
Uma vez que o valproato aumenta as concentrações plasmáticas de fenobarbital (por inibição do catabolismo hepático), pode ocorrer sedação, especialmente em crianças. Recomenda-se, portanto, monitorização clínica durante os primeiros quinze dias de tratamento combinado, com redução imediata das doses de fenobarbital em caso de sedação e possível controlo dos níveis plasmáticos de fenobarbital.
• Primidona
O valproato aumenta os níveis plasmáticos de primidona com potencialização de seus efeitos indesejáveis (sedação); esta interação cessa com o tratamento de longo prazo. O monitoramento clínico é recomendado, especialmente no início da terapia combinada, com ajuste de dose de primidona conforme necessário.
• Fenitoína
O valproato diminui inicialmente a concentração plasmática total da fenitoína, mas aumenta a sua fração livre, com possíveis sintomas de sobredosagem (o ácido valpróico desloca a fenitoína dos seus locais de ligação às proteínas e diminui o seu catabolismo hepático).
Portanto, o monitoramento clínico é recomendado; no caso da dosagem plasmática da fenitoína, a fração livre deve ser levada em consideração em particular.
Subseqüentemente, após o tratamento crônico, as concentrações de fenitoína retornam aos valores iniciais do pré-valproato.
• Lamotrigina
O valproato pode reduzir o metabolismo da lamotrigina, portanto, quando necessário, é aconselhável reduzir a dosagem desta.
• Etossuximida
O valproato pode causar aumento das concentrações plasmáticas de etossuximida.
• Carbapenêmicos
Reduções entre 60% e 100% nos níveis sanguíneos de ácido valpróico foram relatadas nos dois dias após a co-administração de carbapenêmicos. Devido à magnitude e rapidez dessas reduções, a coadministração de carbapenêmicos em pacientes em tratamento estável com ácido valpróico não pode ser considerada adequada e deve, portanto, ser evitada (ver seção 4.4).
• Efeitos de outras drogas no valproato
Os antiepilépticos com efeito indutor de enzimas (em particular fenitoína, fenobarbital e carbamazepina) diminuem as concentrações séricas de valproato. No caso de terapia combinada, as dosagens devem ser ajustadas de acordo com os níveis sanguíneos.
A mefloquina aumenta o metabolismo do ácido valpróico e, além disso, tem um efeito convulsivo; portanto, podem ocorrer convulsões em casos de terapia combinada.
Em caso de uso concomitante de valproato e substâncias que se ligam fortemente a proteínas (aspirina), os níveis séricos livres de valproato podem aumentar.
Os níveis séricos de valproato podem aumentar (devido à redução do metabolismo hepático) com o uso concomitante de cimetidina ou eritromicina.
• Outras interações
O valproato geralmente não tem efeito indutor enzimático; consequentemente, não reduz a eficácia dos estrogênio-progestágenos no caso da contracepção hormonal.No caso do uso concomitante de anticoagulantes orais, deve-se monitorar cuidadosamente o tempo de protrombina.
04.6 Gravidez e lactação
DEPAMAG não deve ser usado em meninas, adolescentes, mulheres em idade fértil e mulheres grávidas, a menos que outros tratamentos sejam ineficazes ou não tolerados. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento. Em mulheres que planejam engravidar, todos os esforços devem ser feitos para mudar para um tratamento alternativo apropriado antes da concepção, se possível.
Gravidez
Tanto o valproato sozinho quanto o valproato na politerapia estão associados a resultados anormais de gravidez. Os dados disponíveis sugerem que a polifarmácia antiepiléptica, incluindo o valproato, está associada a um risco aumentado de malformações congênitas em comparação com o valproato sozinho.
Má formação congênita
Dados derivados de uma meta-análise (que incluiu registros e estudos de coorte) mostraram que 10,73% dos filhos de mulheres epilépticas expostas à monoterapia com valproato durante a gravidez sofrem de malformações congênitas (IC 95%: 8,16 -13,29). O risco de malformações maiores é maior do que na população em geral, para a qual o risco é de aproximadamente 2-3%. O risco depende da dose, mas não pode ser estabelecida uma dose limite abaixo da qual não existe risco.
Os dados disponíveis demonstram um "aumento da incidência de malformações maiores e menores. Os tipos mais comuns de malformações incluem defeitos do tubo neural, dismorfismo facial, fenda labial e palatina, craniossinostose, defeitos cardíacos, renais e urogenitais, defeitos nos membros (incluindo aplasia). Rádio bilateral ) e múltiplas anomalias que afetam os vários sistemas do organismo.
Transtornos de desenvolvimento
Os dados demonstraram que a exposição ao valproato in utero pode ter efeitos adversos no desenvolvimento mental e físico das crianças expostas. O risco parece ser dependente da dose, mas, com base nos dados disponíveis, não é possível estabelecer uma dose limite abaixo do limite. não há risco O período preciso de gestação com risco de tais efeitos é incerto e a possibilidade de risco durante a gravidez não pode ser excluída.
Estudos de crianças em idade pré-escolar expostas in utero ao valproato mostram que até 30-40% experimentam atrasos no desenvolvimento inicial, como fala e caminhada atrasadas, capacidade intelectual diminuída, habilidades de linguagem deficientes (fala e compreensão) e problemas de memória.
O quociente de inteligência (QI) medido em crianças em idade escolar (6 anos) com história de exposição in utero ao valproato foi em média 7-10 pontos menor do que em crianças expostas a outros antiepilépticos. Embora o papel dos fatores de confusão não possa ser excluído, há evidências em crianças expostas ao valproato de que o risco de deficiência intelectual pode ser independente do QI materno.
Existem dados limitados sobre os resultados de longo prazo.
Os dados disponíveis demonstram que as crianças expostas ao valproato in utero têm um risco aumentado de distúrbios do espectro do autismo (aproximadamente três vezes) e autismo infantil (aproximadamente cinco vezes) em comparação com a população geral do estudo.
Dados limitados sugerem que crianças expostas ao valproato in utero podem ter maior probabilidade de desenvolver sintomas de transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH).
Meninas, adolescentes e mulheres com potencial para engravidar (ver acima e a secção 4.4).
Se uma mulher deseja planejar uma gravidez
- Durante a gravidez, as convulsões tônico-clônicas maternas e o estado de mal epiléptico com hipóxia podem acarretar um risco particular de morte para a mãe e o feto.
• A terapia com valproato deve ser reavaliada em mulheres que planejam engravidar.
• Em mulheres que planejam engravidar, todos os esforços devem ser feitos para mudar para um tratamento alternativo apropriado antes da concepção, se possível.
A terapia com valproato não deve ser interrompida sem uma reavaliação dos benefícios e riscos do tratamento com valproato por um médico com experiência no tratamento da epilepsia. O tratamento com valproato é continuado durante a gravidez, é recomendado:
• Use a dose eficaz mais baixa e divida a dose diária de valproato em várias doses pequenas a serem tomadas ao longo do dia. O uso de uma formulação de liberação prolongada pode ser preferível ao tratamento com outras formulações para evitar altas concentrações plasmáticas de pico.
• A suplementação de ácido fólico antes da gravidez pode reduzir o risco de defeitos do tubo neural comuns a todas as gestações. No entanto, as evidências disponíveis não sugerem que previna defeitos de nascença ou malformações devido à exposição ao valproato.
• Estabeleça acompanhamento pré-natal especializado para detectar o possível aparecimento de defeitos do tubo neural ou outras malformações.
Riscos para o recém-nascido
- Muito raramente, tem havido notificações de síndrome hemorrágica em recém-nascidos cujas mães tomaram valproato durante a gravidez. Esta síndrome hemorrágica está relacionada com trombocitopenia, hipofibrinogenemia e / ou redução de outros fatores de coagulação. Afibrinogenemia também foi relatada e pode ser fatal. No entanto, essa síndrome deve ser diferenciada da redução induzida por fenobarbital e induzida por enzimas nos fatores da vitamina K. Conseqüentemente, a contagem de plaquetas, o nível de fibrinogênio plasmático, os testes de coagulação e os fatores de coagulação devem ser examinados em neonatos.
• Têm havido notificações de hipoglicemia em recém-nascidos cujas mães tomaram valproato no terceiro trimestre da gravidez.
• Houve relatos de hipotireoidismo em recém-nascidos cujas mães tomaram valproato durante a gravidez.
• A síndrome de abstinência (por exemplo, em particular, agitação, irritabilidade, hiperexcitabilidade, nervosismo, hipercinesia, distúrbios da tonicidade, tremor, convulsões e distúrbios alimentares) pode surgir em bebês cujas mães tomaram valproato no último trimestre da gravidez.
Hora da alimentação
O valproato é excretado no leite materno numa concentração que varia de 1% a 10% dos níveis séricos maternos.Tornaram-se distúrbios hematológicos em lactentes de mulheres tratadas (ver secção 4.8).
Deve-se tomar a decisão de descontinuar a amamentação ou descontinuar / abster-se da terapia com DEPAMAG, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.
Fertilidade
Amenorreia, ovário policístico e níveis aumentados de testosterona foram notificados em mulheres a utilizar valproato (ver secção 4.8). A administração de valproato também pode prejudicar a fertilidade nos homens (ver secção 4.8). Os casos clínicos indicam que as disfunções da fertilidade são reversíveis após a descontinuação do tratamento.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
No caso de administração simultânea de barbitúricos ou outras drogas com atividade depressiva do sistema nervoso central, podem ser encontradas manifestações de astenia e sonolência em alguns indivíduos.
As mesmas manifestações podem ser observadas após a ingestão de bebidas alcoólicas.
Devem ser alertados para isso esses sujeitos, que durante o processamento poderão dirigir veículos ou atender a operações que requeiram integridade do grau de fiscalização.
04.8 Efeitos indesejáveis
Malformações congénitas e perturbações do desenvolvimento (ver secção 4.4 e secção 4.6).
Casos raros de hepatite (ver secção 4.4).
Estados confusionais ou convulsivos: alguns casos de estupor foram descritos durante a terapia com ácido valpróico; eles foram casos isolados ou associados a um aumento da incidência de convulsões durante a terapia e regrediram com a interrupção do tratamento ou com diminuição da dosagem. Esses casos foram relatados principalmente durante a terapia combinada (particularmente com fenobarbital) ou após um aumento acentuado nas doses de valproato.
Os distúrbios digestivos (náuseas, gastralgia) ocorrem com frequência em alguns pacientes no início do tratamento, mas geralmente desaparecem após alguns dias sem interromper o tratamento.
Efeitos indesejáveis transitórios e / ou dependentes da dose têm sido freqüentemente relatados: queda de cabelo, tremor postural fino.
Têm havido notificações isoladas de diminuição do fibrinogênio ou tempo de sangramento prolongado, geralmente sem sinais clínicos associados e particularmente com altas doses (o valproato tem um efeito inibitório na segunda fase da agregação plaquetária).
Ocorrência frequente de: trombocitopenia, casos raros de anemia, leucopenia ou pancitopenia.
Casos de pancreatite, às vezes fatal, foram ocasionalmente relatados.
O aparecimento de vasculite foi relatado.
A hiperamonemia isolada moderada pode ocorrer frequentemente sem testes de função hepática anormais e não deve ser uma causa para a descontinuação do tratamento.
No entanto, no decurso da monoterapia ou politerapia (fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, topiramato) pode ocorrer uma síndrome aguda de encefalopatia hiperamonêmica, com função hepática normal e ausência de citólise. A síndrome da encefalopatia hiperamonêmica induzida por valproato ocorre na forma aguda e é caracterizada por perda de consciência e sinais neurológicos focais e gerais com aumento da frequência de convulsões. Pode aparecer vários dias ou semanas após o início da terapia e regride com a descontinuação do valproato. A encefalopatia não está relacionada à dose e as alterações no EEG são caracterizadas pelo aparecimento de ondas lentas e aumento das descargas epilépticas.
Doenças do metabolismo e da nutrição: raramente foi relatada obesidade; Amenorréia e menstruação irregular também foram relatadas.
A perda auditiva, reversível e irreversível, raramente foi relatada; no entanto, uma relação de causa e efeito não foi estabelecida.
Erupção cutânea, irritabilidade (ocasionalmente agressão, hiperatividade e distúrbios comportamentais), hipoplasia de glóbulos vermelhos, diminuição do fibrinogênio.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Foram notificados com frequência doenças das unhas e do leito ungueal. Também foram notificados casos de síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
O quadro clínico de intoxicação aguda máxima geralmente envolve coma mais ou menos profundo com hipóxia muscular, hiporrreflexia, miose, diminuição da autonomia respiratória. As medidas a serem tomadas no hospital são: lavagem gástrica, estabelecimento de diurese osmótica, monitoramento das funções cardiorrespiratórias .
Em casos muito graves, pode ser realizada diálise ou transfusão de sangue.
O uso de naloxona pode ser tentado.O prognóstico dessas intoxicações é geralmente benigno.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Categoria de medicamento medicinal: Antiepilépticos, derivados de ácidos graxos.
Código ATC: N03AG01.
Depamag é um medicamento antiepiléptico estruturalmente caracterizado por duas moléculas de ácido valpróico salificado com um átomo de magnésio.
A salificação com este íon aumenta a já conhecida atividade antiepiléptica do ácido valpróico devido à capacidade do magnésio de modular a atividade sináptica em algumas condições particulares, como a comitial.
O íon magnésio, além de representar um importante fator de equilíbrio do equilíbrio eletrolítico intra-extracelular, tanto direta quanto indiretamente por meio da atividade de algumas ATPases, realiza uma "ação inibidora específica dos receptores glutaminérgicos, que entram tão fortemente nos mecanismos epileptogênicos, essa ação pode ocorrer enquanto a membrana celular estiver em estado de hiperpolarização, como a induzida pelo ácido valpróico.
O Depamag, portanto, parece ser um medicamento antiepiléptico no qual as atividades anticomiciais do ácido valpróico são aumentadas e complementadas com aquelas possuídas pelo íon magnésio, com o qual o próprio ácido valpróico é salificado.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Distribuição
Após a administração oral, o ácido valpróico passa muito rapidamente para a circulação e é igualmente rapidamente distribuído nos vários órgãos e tecidos, incluindo o SNC, onde está presente já após os primeiros 5 minutos. Os órgãos mais afetados estão na ordem: fígado, tecido muscular, rim, testículo, cérebro, olho e tireóide, onde as concentrações de tecido atingem o pico em 30-60 minutos, então diminuem gradualmente até o desaparecimento quase total na 24ª hora.
Estudos autorradiográficos em camundongos mostram que no SNC o ácido valpróico está mais concentrado na substância branca do que no córtex, localizando-se principalmente nas áreas onde a atividade da GABA-transaminase é maior (núcleo caudado, putâmen, n. Accumbens, substância negra, núcleo vermelho, formação reticular).
No homem, utilizando doses orais de 500 mg, a biodisponibilidade do Depamag foi comparável à do valproato de sódio. A administração oral de 500 mg de Depamag, na forma de comprimido, resultou em uma concentração sanguínea máxima (Cmax) igual a 61,67 mcg / ml após 2,50 h (Tmax), a meia-vida (T1 / 2) é de 7,20 h.
No sangue, o ácido valpróico liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas (aproximadamente 90%).
A extensão da ligação é comparável entre as diferentes espécies animais examinadas (camundongos, ratos, cães) e humanos. No homem a ligação é de cerca de 90% (dos quais 60% com a albumina), mas sofre variações consideráveis em relação a fatores individuais e dietéticos, sendo influenciada pelo nível circulante de ácidos graxos: estes, aumentando após as refeições, tendem a se deslocar a partir dos locais de ligação, com o consequente aumento da quantidade de valproato "livre" e da depuração plasmática do composto.
Em animais grávidas (rata, macaco), o ácido valpróico atravessa a barreira placentária, atingindo concentrações plasmáticas comparáveis às maternas no feto e amplamente distribuídas em todos os tecidos.
Biotransformação
O metabolismo ocorre, em todas as espécies animais, muito rapidamente por oxidação beta, com a formação de metabólitos hidrofílicos (incluindo principalmente 5-hidroxi-2-propilvalerato e 2-propilglutarato) que são excretados como tal ou glucuronados, parcialmente por via biliar e, para em maior extensão, com a urina, enquanto apenas quantidades mínimas de ácido valpróico são eliminadas na forma inalterada.
Estudos comparativos mostram em humanos um comportamento metabólico bastante semelhante ao encontrado nas várias espécies animais examinadas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda
Oralmente.
O LD50 determinado em camundongos e ratos foi de 932 mg / kg e 885 mg / kg, respectivamente.
Intraperitonealmente.
O LD50 determinado em camundongos e ratos foi de 592 mg / kg e 537 mg / kg, respectivamente.
Toxicidade de dose repetida
Foi estudado por via oral até doses de 300 mg / kg no rato em crescimento (toxicidade subaguda) e 200 mg / kg no rato e minipig (toxicidade crônica) administrados por 30 e 180 dias, respectivamente. Uma sedação modesta e transitória é foi encontrado nas duas horas seguintes ao tratamento com doses iguais ou superiores a 200 mg / kg, mas foi interpretado como uma atividade farmacológica de Depamag e não como uma manifestação de toxicidade do SNC.
Toxicidade fetal e exame da função reprodutiva
Em estudos de embriotoxicidade (em ratos e coelhos) e em estudos de fertilidade peri e pós-natal (em ratos), a dose de 25 mg / kg de Depamag não afeta a função reprodutiva e não exerce quaisquer efeitos embriotóxicos ou teratogênicos. Em doses mais altas (75-200 mg / kg), a droga determina o aparecimento de efeitos negativos dependentes da dose, mesmo que de entidade leve, e mais precisamente um aumento modesto na incidência de reabsorções uterinas e malformações fetais.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos gastrorresistentes de 200 mg e 500 mg
Hidroxipropilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, sílica precipitada, talco, estearato de magnésio, celulose microcristalina, acetoftalato de celulose, dietil ftalato, dimeticona 350, hidroxipropilmetilcelulose, polietilenoglicol 6000.
Solução oral a 10%
Água purificada F.U.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Tanto os comprimidos como a solução oral são válidos por 2 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Sem precauções especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos estão contidos em blisters de PVC / PVDC - Alumínio PVDC
Caixa de 40 comprimidos gastrorresistentes de 200 mg
Caixa de 40 comprimidos gastrorresistentes de 500 mg
A solução está contida em um frasco de vidro amarelo.
100 ml de solução a 10%
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
Concessionária à venda
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30.400 - 00071 Pomezia (Roma)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos gastrorresistentes de 200 mg A.I.C. n. 027107010
Comprimidos gastrorresistentes de 500 mg A.I.C. n. 027107022
Solução oral a 10% A.I.C. n. 027107034
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: junho de 1989
Data da renovação mais recente: junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Janeiro de 2017
