Ingredientes ativos: Nimodipina
Comprimidos revestidos de NIMOTOP 30 mg
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL gotas orais, solução
Os folhetos da embalagem Nimotop estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - NIMOTOP 30 mg comprimidos revestidos, NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL gotas orais, solução
- Solução NIMOTOP 10 mg / 50 mL para infusão intravenosa
Indicações Por que o Nimotop é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Bloqueador seletivo dos canais de cálcio; derivado de dihidropiridina
Indicações terapêuticas
Prevenção e terapia de déficits neurológicos isquêmicos relacionados ao vasoespasmo cerebral.
Contra-indicações Quando o Nimotop não deve ser usado
Nimotop não deve ser administrado durante a gravidez ou lactação e em casos de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Nimotop não deve ser administrado concomitantemente com rifampicina, pois a administração concomitante de rifampicina pode reduzir significativamente a eficácia da nimodipina (ver seção “Interações”).
A função hepática gravemente comprometida, e particularmente a cirrose hepática, podem causar um aumento na biodisponibilidade de nimodipina, devido a uma diminuição no efeito de primeira passagem e depuração metabólica. Por esta razão, Nimotop não deve ser administrado a pacientes com função hepática. (por exemplo, cirrose hepática).
A terapia concomitante com nimodipina oral e medicamentos antiepilépticos, como fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina, é contra-indicada, pois o uso concomitante desses medicamentos pode reduzir significativamente a eficácia da nimodipina (ver “Interações”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Nimotop
Em doentes muito idosos com várias doenças, na função renal gravemente comprometida (filtração glomerular <20 ml / min) e em doentes com função cardiovascular gravemente comprometida, a necessidade de tratamento com Nimotop deve ser considerada com precaução e o doente deve ser verificado regularmente.
Embora não haja evidência de que o tratamento com Nimotop esteja associado a um aumento da pressão intracraniana, recomenda-se uma monitorização cuidadosa nestes casos ou em condições caracterizadas por um aumento perceptível no conteúdo de água do tecido cerebral (edema cerebral generalizado).
Nimotop também deve ser usado com cautela em pacientes hipotensos (pressão arterial sistólica <100 mmHg).
Em pacientes com angina instável ou nas primeiras 4 semanas após um infarto agudo do miocárdio, o médico deve avaliar o risco potencial (redução da perfusão coronariana e isquemia do miocárdio) em relação ao benefício esperado (melhora da perfusão cerebral).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Nimotop
Informe o seu médico (ou farmacêutico) se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, sem receita.
Efeitos de outras drogas na nimodipina
A nimodipina é metabolizada pelo sistema do citocromo P450 3A4, localizado na mucosa intestinal e no fígado. Os medicamentos que inibem ou induzem este sistema enzimático podem, portanto, modificar o efeito da primeira passagem (após administração oral) ou a depuração da nimodipina (ver “Dose, método e tempo de administração”).
A extensão e a duração desta interação devem ser levadas em consideração quando a nimodipina é administrada concomitantemente com os seguintes medicamentos:
Rifampicina
A experiência com outros bloqueadores dos canais de cálcio sugere que a rifampicina acelera o metabolismo da nimodipina por meio de um processo de indução enzimática.
Portanto, a eficácia da nimodipina pode ser significativamente reduzida quando administrada com rifampicina.
O uso de nimodipina com rifampicina é, portanto, contra-indicado (ver “Contra-indicações”).
Drogas antiepilépticas que induzem o sistema citocromo P450 3A4, como fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina
A terapia crônica anterior com os medicamentos antiepilépticos fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina reduz significativamente a biodisponibilidade da nimodipina administrada por via oral. Portanto, a terapia concomitante com esses medicamentos e nimodipina oral é contra-indicada (ver "Contra-indicações").
Inibidores do sistema citocromo P450 3A4
Quando co-administrado com os seguintes inibidores do sistema citocromo P450 3A4, a pressão arterial deve ser monitorizada e, se necessário, deve ser considerada uma redução da dose de nimodipina (ver “Dose, método e tempo de administração”).
Antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina)
Não foram realizados estudos de interação entre antibióticos macrólidos e nimodipina. Alguns antibióticos macrólidos são inibidores conhecidos do sistema do citocromo P450 3A4 e não se pode excluir a possibilidade de uma interação a este nível. Portanto, antibióticos macrólidos não devem ser usados em combinação com nimodipina (ver “Advertências especiais”).
Embora estruturalmente relacionada com a classe de antibióticos macrolídeos, a azitromicina não é um inibidor do sistema do citocromo CYP 3A4.
Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir)
Não foram realizados estudos completos para investigar a potencial interação entre a nimodipina e os inibidores da protease anti-HIV. Foi relatado que certos medicamentos desta classe são inibidores potentes do sistema 3A4 do citocromo P450. Por este motivo, não pode ser excluída a possibilidade de um aumento acentuado e clinicamente relevante na concentração plasmática de nimodipina quando administrado concomitantemente com um desses medicamentos ( consulte "Avisos especiais").
Antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol)
Não foram realizados estudos completos para investigar a potencial interação entre nimodipina e cetoconazol. Antifúngicos azólicos são conhecidos por inibir o sistema do citocromo P450 3A4, e várias interações foram relatadas para outros bloqueadores dos canais de cálcio da diidropiridina. Portanto, quando coadministrados com nimodipina oral, um aumento substancial na biodisponibilidade sistêmica não pode ser excluída. Nimodipina, devido a um diminuição no metabolismo de primeira passagem (ver "Advertências especiais").
Nefazodona
Não foram realizados estudos completos para investigar a potencial interação entre a nimodipina e a nefazodona. Este antidepressivo é conhecido por ser um potente inibidor do sistema citocromo P450 3A4. Portanto, se a nefazodona for coadministrada com nimodipina, um aumento substancial na concentração plasmática de nimodipina não pode ser excluída (ver "Advertências especiais"
Fluoxetina
A coadministração de nimodipina com o antidepressivo fluoxetina no estado estacionário resultou em um aumento de aproximadamente 50% nos níveis plasmáticos de nimodipina. A concentração de fluoxetina diminuiu acentuadamente, enquanto a concentração de seu metabólito ativo norfluoxetina não foi afetada (ver “Advertências especiais ").
Quinupristin / dalfopristin
Com base na experiência com o bloqueador dos canais de cálcio nifedipina, a administração concomitante de nimodipina e quinupristina / dalfopristina pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas de nimodipina (ver “Advertências especiais”).
Cimetidina
A co-administração de nimodipina e cimetidina (um antagonista H2) pode levar a um aumento na concentração plasmática de nimodipina (ver “Advertências especiais”).
Ácido valpróico
A co-administração de nimodipina e ácido valpróico (um anticonvulsivante) pode levar a um aumento na concentração plasmática de nimodipina (ver “Advertências especiais”).
Outras interações
Nortriptilina
O uso concomitante de nimodipina e nortriptilina no estado estacionário levou a uma diminuição modesta na concentração de nimodipina sem afetar os níveis plasmáticos de nortriptilina.
Efeitos da nimodipina em outras drogas
Medicamentos anti-hipertensivos
A nimodipina pode aumentar o efeito hipotensor de medicamentos anti-hipertensivos administrados concomitantemente, como, por exemplo:
- diuréticos
- β-bloqueadores
- Inibidores da ECA
- Antagonistas A1
- outros bloqueadores dos canais de cálcio
- α-bloqueadores
- Inibidores PDE5
- α-metildopa
Se tal associação for inevitável, é necessário um monitoramento particularmente cuidadoso do paciente.
Zidovudina
Num estudo em macacos, a administração intravenosa simultânea do fármaco anti-VIH zidovudina e nimodipina em bolus induziu um aumento significativo na AUC da zidovudina, com uma redução significativa no seu volume de distribuição e depuração.
Interações alimentares
Suco de toranja
O suco de toranja inibe o sistema do citocromo P450 3A4.
A ingestão simultânea de suco de toranja e bloqueadores dos canais de cálcio diiprodipiridina aumenta a concentração plasmática e a duração de ação destes últimos, devido a uma diminuição em seu metabolismo de primeira passagem ou na sua depuração. Como consequência disso, o efeito anti-hipertensivo da nimodipina pode ser potencializado . Este fenômeno pode durar pelo menos 4 dias após a última ingestão de suco de toranja, portanto, a ingestão de toranja ou suco de toranja deve ser evitada durante o tratamento com nimodipina (ver "Dose, método e horário de administração").
Casos em que uma interação não foi destacada
Haloperidol
A co-administração de nimodipina no estado estacionário a pacientes em tratamento de longo prazo com haloperidol não revelou potencial para interações recíprocas.
A co-administração oral de nimodipina e diazepam, digoxina, glibenclamida, indometacina, ranitidina e varfarina não revelou quaisquer potenciais interações recíprocas.
Avisos É importante saber que:
A nimodipina é metabolizada pelo sistema citocromo P450 3A4. Os medicamentos que inibem ou induzem este sistema enzimático podem, portanto, modificar o efeito de primeira passagem ou a depuração da nimodipina (ver "Interações" e "Dose, método e tempo de administração").
Os medicamentos que inibem o sistema do citocromo P450 3A4 e, portanto, podem causar um aumento na concentração plasmática de nimodipina são, por exemplo:
- antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina)
- Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir)
- antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol)
- os antidepressivos nefazodona e fluoxetina
- quinupristina / dalfopristina
- cimetidina
- ácido valpróico.
Quando coadministrado com esses medicamentos, a pressão arterial deve ser monitorada e, se necessário, deve-se considerar uma redução da dose de nimodipina.
Além disso, para solução oral de nimodipina:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml gotas orais, solução contém 48,06 vol% de etanol (álcool), o que é equivalente a 4,3 g por dose diária (9 ml). Isso pode ser prejudicial para pessoas que sofrem de alcoolismo ou que sofrem de comprometimento do metabolismo do álcool e também deve ser levado em consideração em mulheres grávidas ou amamentando, crianças e grupos de alto risco, como pacientes com doença hepática ou epilepsia. A quantidade de álcool em este medicamento pode alterar o efeito de outros medicamentos (ver “Interações”), bem como a capacidade de conduzir e utilizar máquinas (ver “Capacidade de conduzir e utilizar máquinas”). Este medicamento também contém óleo de rícino polihídrico hidrogenado, que pode causar problemas de estômago e diarreia.
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Não existem estudos controlados adequados em mulheres grávidas. Se for considerado necessário administrar Nimotop durante a gravidez, os benefícios esperados e os riscos potenciais devem ser cuidadosamente considerados em relação à gravidade do quadro clínico.
Hora da alimentação
Foi demonstrado que a nimodipina e seus metabólitos são excretados no leite materno em uma concentração da mesma ordem de magnitude que a presente no plasma materno.As mães são aconselhadas a não amamentar enquanto estiverem tomando o medicamento.
Fertilidade
Em casos individuais de fertilização in vitro, os bloqueadores dos canais de cálcio foram associados a alterações bioquímicas reversíveis na cabeça do esperma, possivelmente resultando em função prejudicada do esperma. A relevância deste achado é desconhecida no tratamento de curto prazo
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Em princípio, a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser prejudicada devido à possível ocorrência de tonturas.
Adicionalmente para Nimotop gotas orais, solução:
A quantidade de álcool neste medicamento pode afetar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas (ver “Advertências especiais”).
Para quem pratica esportes:
O uso de medicamentos contendo álcool etílico pode determinar testes antidoping positivos em relação aos limites de concentração de álcool indicados por algumas federações esportivas.
Dosagem e método de uso Como usar Nimotop: Dosagem
Dosagem
A menos que seja prescrito de outra forma, a dose diária média é de 30 mg x 3 vezes (1 comprimido x 3 vezes ou 0,75 ml de solução x 3 vezes).
No caso do Nimotop 30 mg / 0,75 ml gotas orais, solução, 0,75 ml de solução equivalem a 30 mg de nimodipina e correspondem ao conta-gotas cheio até à marca.
Em pacientes que desenvolvem efeitos colaterais, a dose deve ser reduzida conforme necessário ou o tratamento interrompido.
No caso de administração concomitante com inibidores ou indutores do sistema CYP 3A4, pode ser necessária a modulação da dose (ver “Interações”).
Na profilaxia e tratamento de déficits neurológicos isquêmicos resultantes de vasoespasmo cerebral induzido por hemorragia subaracnoide, após terapia parenteral, é recomendado continuar a administração de nimodipina por via oral por cerca de 7 dias (60 mg - 2 comprimidos de 30 mg ou 1, 5 mL de solução correspondente a 2 conta-gotas cheios até a marca - 6 vezes ao dia, em intervalos de 4 horas
Populações especiais
A segurança e eficácia de Nimotop em doentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
Pacientes com função hepática prejudicada
A função hepática gravemente comprometida, e particularmente a cirrose hepática, pode causar um aumento na biodisponibilidade de nimodipina, devido a uma diminuição no efeito de primeira passagem e depuração metabólica. Os efeitos farmacológicos e indesejáveis, como redução da pressão arterial arterial, podem ser mais pronunciada nesses pacientes.
Nestes casos, a dose deve ser reduzida ou, se necessário, considerada a descontinuação do tratamento.
Pacientes com função renal prejudicada
Em doentes com insuficiência renal grave (filtração glomerular <20 ml / min), a necessidade de tratamento com Nimotop deve ser considerada com precaução e o doente monitorizado regularmente.
Em caso de insuficiência renal grave, quaisquer efeitos indesejáveis, como a redução da pressão arterial, podem ser mais pronunciados, nestes casos, se necessário, a dose deve ser reduzida ou o tratamento interrompido.
Método de administração
O Nimotop deve ser tomado entre as refeições, tomando os comprimidos com um pouco de líquido e as gotas diluídas num pouco de água.
Não tome com sumo de toranja (ver “Interacções”).
Não mergulhe o conta-gotas em água e não enxágue.
Depois de colocar as gotas na água, coloque o conta-gotas de volta no frasco.
O intervalo entre as administrações únicas não deve ser inferior a 4 horas.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Nimotop em demasia
Sintomas de intoxicação:
Os sintomas de sobredosagem aguda que devem ser considerados são: hipotensão acentuada, taquicardia ou bradicardia; distúrbios gastrointestinais e náuseas.
Tratamento de intoxicação
Em caso de sobredosagem aguda, a administração de nimodipina deve ser interrompida imediatamente. As medidas de emergência devem ter como objetivo a eliminação dos sintomas.
A lavagem gástrica com adição de carvão ativado pode ser considerada uma medida de emergência. Em caso de hipotensão grave, dopamina ou noradrenalina podem ser administradas por via intravenosa. Uma vez que nenhum antídoto específico é conhecido, o tratamento dos eventos adversos deve ter como objetivo a eliminação dos principais sintomas.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Nimotop, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
EM CASO DE DÚVIDA SOBRE O USO DO NIMOTOP, ENTRE EM CONTATO COM O SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Nimotop
Como todos os medicamentos, Nimotop pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
A Tabela 1 lista as reações adversas medicamentosas relatadas com nimodipina em estudos clínicos com nimodipina sob a indicação "Prevenção e terapia de déficits neurológicos isquêmicos relacionados a vasoespasmo cerebral induzido por hemorragia subaracnoide", classificadas por categorias de frequência de acordo com CIOMS III (no controle de placebo estudos 703 pacientes foram tratados com nimodipina e 692 com placebo; nos estudos não controlados, 2.496 pacientes foram tratados com nimodipina; status em 31 de agosto de 2005).
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
As frequências são definidas da seguinte forma:
muito comum (≥ 1/10)
comum (≥ 1/100 a <1/10),
incomum (≥ 1 / 1.000 a <1/100),
raro (≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000),
muito raro (<1 / 10.000).
Tabela 1: Reações adversas medicamentosas relatadas em pacientes em estudos clínicos sob a indicação "Prevenção e tratamento de déficits neurológicos isquêmicos relacionados a vasoespasmo cerebral".
A Tabela 2 lista as reações adversas medicamentosas relatadas com nimodipina em ensaios clínicos com nimodipina sob a indicação "Tratamento de déficits neurológicos isquêmicos (função cerebral prejudicada em idosos, IBFO)" e relatadas em "experiência pós-comercialização", classificadas por categoria de frequência de acordo ao CIOMS III (nos estudos controlados com placebo, 1.594 pacientes foram tratados com nimodipina e 1.558 com placebo; nos estudos não controlados, 8.049 pacientes foram tratados com nimodipina; status em 20 de outubro de 2005).
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
As frequências são definidas da seguinte forma:
comum (≥ 1/100 a <1/10),
incomum (≥ 1 / 1.000 a <1/100),
raro (≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000),
muito raro (<1 / 10.000).
Tabela 2: Reações adversas a medicamentos relatadas em pacientes em ensaios clínicos "Tratamento de déficits neurológicos isquêmicos (função cerebral prejudicada em idosos, IBFO)"
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Precauções especiais de armazenamento
Tablets: nenhum
Gotas orais, solução: proteger da luz / não refrigerar
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Composição
Comprimidos revestidos de NIMOTOP 30 mg
um comprimido revestido contém:
ingrediente ativo: nimodipina 30 mg.
excipientes: celulose microgranular, povidona, crospovidona, estearato de magnésio, amido de milho, hipromelose, macrogol 4000, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL gotas orais, solução
0,75 mL de Nimotop gotas orais contêm:
ingrediente ativo: nimodipina 30 mg.
excipientes: óleo de rícino polihídrico hidrogenado, álcool etílico.
Forma farmacêutica e conteúdo
36 comprimidos revestidos de 30 mg
1 frasco de 25 mL de gotas orais, com conta-gotas.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
NIMOTOP
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
NIMOTOP 30 mg comprimidos revestidos, um comprimido revestido contém:
ingrediente ativo: nimodipina 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL gotas orais, solução 0,75 mL de solução contém:
ingrediente ativo: nimodipina 30 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido. Gotas orais, solução.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Prevenção e terapia de déficits neurológicos isquêmicos relacionados ao vasoespasmo cerebral.
04.2 Posologia e método de administração
Populações especiais
A segurança e eficácia de Nimotop em doentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
Dosagem
A menos que seja prescrito de outra forma, a dose diária recomendada é de 30 mg x 3 vezes (1 comprimido ou 0,75 mL de solução x 3 vezes). 0,75 mL de solução equivale a 30 mg de nimodipina e corresponde ao conta-gotas cheio até a marca.
Em pacientes que desenvolverem reações adversas, a dose deve ser reduzida conforme necessário ou o tratamento interrompido.
No caso de administração concomitante com inibidores ou indutores do sistema CYP 3A4, pode ser necessária a modulação da dose (ver secção 4.5).
Na profilaxia e tratamento de déficits neurológicos isquêmicos resultantes de vasoespasmo cerebral induzido por hemorragia subaracnoide, após terapia parenteral, é recomendado continuar a administração de nimodipina por via oral por cerca de 7 dias (60 mg - 2 comprimidos de 30 mg ou 1,5 ml de solução, correspondendo a 2 conta-gotas cheios até à marca - 6 vezes ao dia, em intervalos de 4 horas).
Pacientes com função hepática prejudicada
A função hepática gravemente comprometida, e particularmente a cirrose hepática, pode causar um aumento na biodisponibilidade de nimodipina, devido a uma diminuição no efeito de primeira passagem e depuração metabólica. Os efeitos farmacológicos e indesejáveis, como a redução da pressão arterial, podem ser mais pronunciados nesses pacientes.
Nestes casos, a dose deve ser reduzida ou, se necessário, considerada a descontinuação do tratamento.
Pacientes com função renal prejudicada
Em pacientes com função renal gravemente comprometida (filtração glomerular
Em caso de insuficiência renal grave, quaisquer efeitos indesejáveis, como a redução da pressão arterial, podem ser mais pronunciados, nestes casos, se necessário, a dose deve ser reduzida ou o tratamento interrompido.
Método de administração
O Nimotop deve ser tomado entre as refeições, os comprimidos com um pouco de líquido, as gotas diluídas num pouco de água.
Não tome com sumo de toranja (ver secção 4.5).
Não mergulhe o conta-gotas na água e não enxágue.Depois de colocar as gotas na água, coloque o conta-gotas de volta no frasco.
O intervalo entre as administrações únicas não deve ser inferior a 4 horas.
04.3 Contra-indicações
Nimotop não deve ser administrado durante a gravidez ou lactação e em caso de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
O uso concomitante de nimodipina com rifampicina está contra-indicado, pois o uso concomitante de rifampicina pode reduzir significativamente a eficácia da nimodipina (ver secção 4.5).
A terapia concomitante com nimodipina oral e medicamentos antiepilépticos, como fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina, está contra-indicada, pois o uso concomitante desses medicamentos pode reduzir significativamente a eficácia da nimodipina (ver seção 4.5).
A função hepática gravemente comprometida, e particularmente a cirrose hepática, pode causar um aumento na biodisponibilidade de nimodipina, devido a uma diminuição no efeito de primeira passagem e depuração metabólica. Os efeitos farmacológicos e indesejáveis, como a redução da pressão arterial, podem ser mais pronunciados nesses pacientes.
Nestes casos, a dose deve ser reduzida ou, se necessário, considerada a descontinuação do tratamento.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em pacientes muito idosos com múltiplas patologias, em caso de função renal gravemente comprometida (filtração glomerular
Embora não haja evidência de que o tratamento com Nimotop esteja associado a um aumento da pressão intracraniana, recomenda-se uma monitorização cuidadosa nestes casos ou em condições caracterizadas por aumento do conteúdo de água no tecido cerebral (edema cerebral generalizado).
Nimotop também deve ser usado com cautela em pacientes hipotensos (pressão arterial sistólica
Em pacientes com angina instável ou nas primeiras 4 semanas após um infarto agudo do miocárdio, o médico deve avaliar o risco potencial (redução da perfusão coronariana e isquemia do miocárdio) em relação ao benefício esperado (melhora da perfusão cerebral).
A nimodipina é metabolizada pelo sistema citocromo P450 3A4. Os medicamentos que inibem ou induzem este sistema enzimático podem, portanto, modificar o efeito de primeira passagem ou a depuração da nimodipina (ver secções 4.2 e 4.5).
Os medicamentos que inibem o sistema do citocromo P450 3A4 e, portanto, podem causar um aumento na concentração plasmática de nimodipina, são, por exemplo:
- antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina)
- inibidores da protease anti-HIV (por exemplo, ritonavir)
- antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol)
- os antidepressivos nefazodona e fluoxetina
- quinupristina / dalfopristina
- cimetidina
- ácido valpróico.
No caso de administração concomitante desses medicamentos, a pressão arterial deve ser monitorada e, se necessário, deve-se considerar a redução da dose de nimodipina.
Além disso, para nimodipino solução oral: Nimotop 30 mg / 0,75 ml gotas orais, solução contém 48,06 vol% de etanol (álcool), o que é equivalente a até 4,3 g por dose diária (9 ml). Isso pode ser prejudicial para pessoas que sofrem de alcoolismo ou que sofrem de comprometimento do metabolismo do álcool e também deve ser levado em consideração em mulheres grávidas ou amamentando, crianças e grupos de alto risco, como pacientes com doença hepática ou epilepsia. A quantidade de álcool neste o medicamento pode alterar o efeito de outros medicamentos (ver secção 4.5), bem como a capacidade de conduzir e utilizar máquinas (ver secção 4.7). Este medicamento também contém óleo de rícino polihídrico hidrogenado, que pode causar problemas de estômago e diarreia.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outras drogas na nimodipina
A nimodipina é metabolizada pelo sistema do citocromo P450 3A4, localizado na mucosa intestinal e no fígado. Os medicamentos que inibem ou induzem este sistema enzimático podem, portanto, modificar o efeito de primeira passagem ou a depuração da nimodipina (ver secção 4.2."Pacientes com função hepática prejudicada").
A extensão e a duração desta interação devem ser levadas em consideração quando a nimodipina é administrada concomitantemente com os seguintes medicamentos:
Rifampicina
A experiência com outros bloqueadores dos canais de cálcio sugere que a rifampicina acelera o metabolismo da nimodipina por meio de um processo de indução enzimática. Portanto, a eficácia da nimodipina pode ser significativamente reduzida quando administrada com rifampicina.
O uso de nimodipina com rifampicina está, portanto, contra-indicado (ver secção 4.3).
Fármacos antiepilépticos que induzem o sistema citocromo P450 3A4, como o fenobarbital, a fenitoína ou a carbamazepina.
A terapia crônica anterior com os medicamentos antiepilépticos fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina reduz significativamente a biodisponibilidade da nimodipina administrada por via oral. Portanto, a terapia concomitante com estes medicamentos e nimodipina oral está contra-indicada (ver secção 4.3).
Inibidores do sistema citocromo P450 3A4
Quando coadministrado com os seguintes inibidores do sistema do citocromo P450 3A4, a pressão arterial deve ser monitorizada e, se necessário, deve ser considerada uma redução da dose de nimodipina (ver secção 4.2).
Antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina)
Não foram realizados estudos de interação entre os antiobióticos macrólidos e a nimodipina. Alguns antibióticos macrólidos são inibidores conhecidos do sistema do citocromo P450 3A4 e não se pode excluir a possibilidade de uma interação a este nível. Portanto, antibióticos macrólidos não devem ser usados em combinação com nimodipina (ver secção 4.4).
Embora estruturalmente relacionada com a classe de antibióticos macrolídeos, a azitromicina não é um inibidor do sistema do citocromo CYP 3A4.
Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir)
Não foram realizados estudos completos para investigar a potencial interação entre a nimodipina e os inibidores da protease anti-HIV. Foi relatado que alguns medicamentos desta classe são inibidores potentes do sistema do citocromo P450 3A4. Por este motivo, não pode ser excluída a possibilidade de um aumento significativo e clinicamente relevante na concentração plasmática de nimodipina quando administrado concomitantemente com um destes medicamentos (ver secção 4.4).
Antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol)
Não foram realizados estudos completos para investigar a potencial interação entre nimodipina e cetoconazol. Antifúngicos azólicos são conhecidos por inibir o sistema do citocromo P450 3A4, e várias interações foram relatadas para outros bloqueadores dos canais de cálcio dihidropiridina. Portanto, quando coadministrado com nimodipina oral, não pode ser excluído um aumento substancial na biodisponibilidade sistêmica da nimodipina devido a uma diminuição no metabolismo de primeira passagem (ver seção 4.4).
Nefazodona
Não foram realizados estudos completos para investigar a potencial interação entre a nimodipina e a nefazodona. Este antidepressivo é conhecido por ser um potente inibidor do sistema citocromo P450 3A4. Portanto, quando a nefazodona é coadministrada com nimodipina, não pode ser excluído um aumento substancial na concentração plasmática de nimodipina (ver secção 4.4).
Fluoxetina
A coadministração de nimodipina com o antidepressivo fluoxetina no estado estacionário resultou em um aumento de aproximadamente 50% nos níveis plasmáticos de nimodipina.A concentração de fluoxetina diminuiu acentuadamente, enquanto a concentração de seu metabólito ativo norfluoxetina não foi afetada (ver seção 4.4). .
Quinupristin / dalfopristin
Com base na experiência com o bloqueador dos canais de cálcio nifedipina, a administração concomitante de nimodipina e quinupristina / dalfopristina pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas de nimodipina (ver secção 4.4).
Cimetidina
A co-administração de nimodipina e cimetidina (um antagonista H2) pode levar a um aumento da concentração plasmática de nimodipina (ver secção 4.4).
Ácido valpróico
A co-administração de nimodipina e ácido valpróico (um anticonvulsivante) pode levar a um aumento na concentração plasmática de nimodipina (ver secção 4.4).
Outras interações
Nortriptilina
O uso concomitante de nimodipina e nortriptilina no estado estacionário levou a uma diminuição modesta na concentração de nimodipina sem afetar os níveis plasmáticos de nortriptilina.
Efeitos da nimodipina em outras drogas
Medicamentos anti-hipertensivos
A nimodipina pode aumentar o efeito hipotensor de medicamentos anti-hipertensivos administrados concomitantemente, como, por exemplo:
- diuréticos
- bloqueadores beta
- Inibidores da ECA - antagonistas A1
- outros bloqueadores dos canais de cálcio
- α-bloqueadores
- inibidores PDE5
- α-metildopa
Se tal associação for inevitável, é necessário um monitoramento particularmente cuidadoso do paciente.
Zidovudina
Num estudo em macacos, a administração intravenosa simultânea do fármaco anti-VIH zidovudina e nimodipina em bolus induziu um aumento significativo na AUC da zidovudina, com uma redução significativa no seu volume de distribuição e depuração.
Interações alimentares
Suco de toranja
O suco de toranja inibe o sistema do citocromo P450 3A4. A ingestão simultânea de suco de toranja e bloqueadores dos canais de cálcio diiprodipiridina aumenta a concentração plasmática e a duração de ação destes últimos, devido a uma diminuição em seu metabolismo de primeira passagem ou na sua depuração. Como consequência disso, o efeito anti-hipertensivo da nimodipina pode ser potencializado . Este fenómeno pode durar pelo menos 4 dias após a última ingestão de sumo de toranja, pelo que a ingestão de toranja ou sumo de toranja deve ser evitada durante o tratamento com nimodipina (ver secção 4.2).
Casos em que uma interação não foi destacada
Haloperidol
A co-administração de nimodipina no estado estacionário a pacientes em tratamento de longo prazo com haloperidol não revelou potencial para interações recíprocas.
A co-administração oral de nimodipina e diazepam, digoxina, glibenclamida, indometacina, ranitidina e varfarina não revelou quaisquer potenciais interações recíprocas.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem estudos controlados adequados em mulheres grávidas.
Se for considerado necessário administrar Nimotop durante a gravidez, os benefícios esperados e os riscos potenciais devem ser cuidadosamente considerados em relação à gravidade do quadro clínico.
Hora da alimentação
Foi demonstrado que a nimodipina e seus metabólitos são excretados no leite humano em uma concentração da mesma ordem de magnitude que a presente no plasma materno. As mães são aconselhadas a não amamentar enquanto tomam o medicamento.
Fertilidade
Em casos individuais de fertilização in vitro, os bloqueadores dos canais de cálcio foram associados a alterações bioquímicas reversíveis na cabeça do esperma, possivelmente resultando em função prejudicada do esperma. A relevância deste achado é desconhecida no tratamento de curto prazo.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Em princípio, a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser prejudicada devido à possível ocorrência de tonturas.
Adicionalmente para Nimotop gotas orais, solução:
A quantidade de álcool neste medicamento pode afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas (ver secção 4.4).
04.8 Efeitos indesejáveis
A Tabela 1 lista as reações adversas medicamentosas relatadas com nimodipina em estudos clínicos com nimodipina sob a indicação "Prevenção e terapia de déficits neurológicos isquêmicos relacionados a vasoespasmo cerebral induzido por hemorragia subaracnoide", classificadas por categorias de frequência de acordo com CIOMS III (no controle de placebo estudos 703 pacientes foram tratados com nimodipina e 692 com placebo; nos estudos não controlados, 2.496 pacientes foram tratados com nimodipina; status em 31 de agosto de 2005).
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100,
Tabela 1: Reações adversas medicamentosas relatadas em pacientes em estudos clínicos sob a indicação "Prevenção e tratamento de déficits neurológicos isquêmicos relacionados a vasoespasmo cerebral".
A Tabela 2 lista as reações adversas medicamentosas relatadas com nimodipina em estudos clínicos com nimodipina na "indicação"Tratamento de déficits neurológicos isquêmicos (função cerebral prejudicada em "idosos, IBFO)" e relatados na experiência pós-comercialização, classificados por categorias de frequência de acordo com o CIOMS III (nos estudos controlados por placebo, 1.594 pacientes foram tratados com nimodipina e 1.558 com placebo; em estudos não controlados 8.049 pacientes foram tratados com nimodipina; status 20 de outubro de 2005).
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
As frequências são definidas da seguinte forma: comum (≥ 1/100,
Tabela 2: Reações adversas ao medicamento relatadas em pacientes em ensaios clínicos Indicação "Tratamento de déficits neurológicos isquêmicos (função cerebral prejudicada em idosos, IBFO)".
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Sintomas de intoxicação:
Os sintomas de sobredosagem aguda que devem ser considerados são: hipotensão acentuada, taquicardia ou bradicardia; distúrbios gastrointestinais e náuseas.
Tratamento de intoxicação
Em caso de sobredosagem aguda, a administração de nimodipina deve ser interrompida imediatamente. As medidas de emergência devem ter como objetivo a eliminação dos sintomas.
A lavagem gástrica com adição de carvão ativado pode ser considerada uma medida de emergência. Em caso de hipotensão grave, dopamina ou noradrenalina podem ser administradas por via intravenosa. Uma vez que nenhum antídoto específico é conhecido, o tratamento dos eventos adversos deve ter como objetivo a eliminação dos principais sintomas.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço da rua.
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: bloqueador seletivo dos canais de cálcio, derivado da diidropiridina.
Código ATC: C08CA06.
A nimodipina é um antagonista do cálcio pertencente à classe das 1,4 dihidropiridinas, que se diferencia dos demais antagonistas do cálcio por sua marcada seletividade de ação no distrito cerebral.
Graças à sua alta lipofilicidade, a nimodipina atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Em estudos com animais, foi demonstrado que a nimodipina se liga com alta afinidade e seletividade aos canais de Ca ++ do tipo L, bloqueando assim o influxo intracelular de cálcio através da membrana.
A nimodipina protege os neurônios e estabiliza sua funcionalidade, promove o fluxo sanguíneo cerebral e aumenta a resistência à isquemia por meio de uma ação nos receptores neuronais e cerebrovasculares conectados aos canais de cálcio.
Em estados patológicos associados a um aumento no influxo intracitoplasmático de cálcio nas células nervosas, por exemplo durante a isquemia cerebral, acredita-se que a nimodipina melhora a estabilidade e a capacidade funcional desses elementos celulares.
O bloqueio seletivo dos canais de cálcio em algumas áreas do cérebro, como o hipocampo e o córtex, talvez explique o efeito positivo da nimodipina no aprendizado e nos déficits de memória observados em vários modelos animais.
O mesmo mecanismo molecular está provavelmente na base do efeito vasodilatador no cérebro e na promoção do fluxo sanguíneo da nimodipina observada em animais e humanos.
Suas propriedades terapêuticas estão relacionadas à capacidade de inibir a contração da célula muscular lisa induzida por íons cálcio.
Com o uso de nimodipina, a vasoconstrição induzida in vitro por várias substâncias vasoativas (como serotonina, prostaglandinas, histamina) e a vasoconstrição causada pelo sangue ou seus produtos de degradação podem ser prevenidas ou resolvidas. A nimodipina também exerce efeitos neuro e psicofarmacológicos. Pesquisas realizadas em pacientes que sofrem de doenças cerebrovasculares agudas mostrou que a nimodipina dilata os vasos cerebrais e aumenta o fluxo sanguíneo cerebral, que geralmente é aumentado de forma mais consistente nos distritos cerebrais lesados e hipoperfundidos, do que nas áreas saudáveis. Outros estudos mostraram que isso faz não levam a fenômenos de roubo. Com o uso de nimodipina, uma redução significativa nos déficits neurológicos isquêmicos e na mortalidade é obtida após vasoespasmo devido a hemorragia subaracnóidea de origem aneurismática.
A melhora é significativa apenas em pacientes com vasoespasmo cerebral por hemorragia subaracnóidea. Concentrações de nimodipina de até 12,5 ng / mL foram detectadas no líquido cefalorraquidiano de pacientes tratados para hemorragia subaracnoide.
A nimodipina demonstrou clinicamente melhorar as deficiências de memória e concentração em pacientes com função cerebral comprometida.
Outros sintomas típicos também são influenciados favoravelmente, como demonstrado pela avaliação da impressão clínica geral, avaliação de distúrbios individuais, observação do comportamento e testes psicométricos.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A substância ativa nimodipina, por via oral, é absorvida praticamente na totalidade.
A substância ativa inalterada e os seus metabolitos de primeira passagem são detetados no plasma 10-15 minutos após a ingestão do comprimido.
Após múltiplas doses orais (3 x 30 mg / dia), as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) em idosos são 7,3-43,2 ng / mL e são alcançadas após 0,6-1, 6 h (tmax).
Doses únicas de 30 mg e 60 mg em jovens atingem concentrações plasmáticas máximas médias de 16 8 ng / mL e 31 12 ng / mL, respectivamente.
A concentração plasmática máxima e a área sob a curva concentração / tempo aumentam proporcionalmente à dose até a dose máxima estudada (90 mg).
As concentrações plasmáticas médias em estado estacionário de 17,6 - 26,6 ng / mL são alcançadas após i.v. contínuo de 0,03 ng / kg / h. Após bolus i.v. as concentrações plasmáticas de nimodipino diminuem de forma bifásica, com meias-vidas de 5-10 minutos e aproximadamente 60 minutos. O volume de distribuição calculado (Vss no modelo de dois compartimentos) para i.v. resultados de 0,9 - 1,6 l / kg de peso corporal. A depuração sistêmica total é de 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Ligação e distribuição de proteínas
A nimodipina liga-se às proteínas plasmáticas em 97-99%.
No animal experimental tratado com nimodipina marcada com 14C, a radioatividade atravessa a barreira placentária.
Uma distribuição semelhante é provável também em mulheres, embora haja uma falta de evidência experimental neste sentido.
Em ratos, a nimodipina e / ou seus metabólitos aparecem no leite em uma concentração muito maior do que no plasma materno. Nas mulheres, o fármaco inalterado aparece no leite em concentrações da mesma ordem de magnitude que no plasma materno.
Após administração oral e intravenosa, a nimodipina pode ser administrada no líquido cefalorraquidiano em concentrações iguais a aproximadamente 0,5% das encontradas no plasma.
Estes correspondem aproximadamente às concentrações da substância ativa livre no plasma.
Metabolismo, eliminação e excreção
O metabolismo da nimodipina ocorre por meio do sistema citocromo P450 3A4, principalmente pela desidrogenação do anel dihidropiridina e desesterificação oxidativa do éster, que representa, com a hidroxilação dos grupos etil 2 e 6 e a glucuronidação, uma das outras etapas metabólicas importantes.
Os três metabólitos primários que aparecem no plasma possuem "atividade residual" terapeuticamente insignificante ou zero.
Os efeitos da indução e inibição nas enzimas hepáticas são desconhecidos. Em humanos, aproximadamente 50% dos metabólitos são excretados por via renal e 30% na bile.
A cinética de eliminação é linear. A meia-vida do nimodipino é de 1,1 a 1,7 horas, mas a meia-vida terminal de 5 a 10 horas não é relevante para determinar o intervalo entre as doses.
Curvas de concentração plasmática média de nimodipina após administração oral de 30 mg na formulação de comprimido e após administração i.v. de 0,015 mg / kg por 1 h (n = 24 voluntários idosos).
Biodisponibilidade
Após o metabolismo de primeira passagem relevante (cerca de 85-95%), a biodisponibilidade absoluta é de 5-15%.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade reprodutiva. Em ratos, doses de 30 mg / kg / dia ou superiores, administradas durante a gravidez, inibiram o crescimento fetal, resultando na diminuição do peso fetal. Uma dose de 100 mg / kg / dia foi fatal para o feto. Não houve evidência de teratogenicidade. Em coelhos, não foi observada embriotoxicidade e teratogenicidade até uma dose de 10 mg / kg / dia. Em um estudo peri-pós-natal em ratos, mortalidade e retardo no desenvolvimento físico foram observados com doses de 10 mg / kg / dia ou mais. Esses resultados não foram confirmados por estudos subsequentes.
Toxicidade aguda
Tabela 3
A diferença entre os valores de DL50 após a administração oral e intravenosa indica como, após a administração de altas doses de uma formulação de suspensão oral, a absorção do ingrediente ativo é incompleta ou retardada.
Os sintomas de envenenamento após administração oral foram observados apenas em ratinhos e ratos e são representados por cianose ligeira, motilidade diminuída grave e dispneia.
Após a administração IV, esses sinais de envenenamento associados a convulsões tônico-clônicas foram observados em todas as espécies estudadas.
Estudos de tolerância subcrônica
Os estudos conduzidos em cães com a dose oral de 10 mg / kg resultaram em diminuição do peso corporal, diminuição do hematócrito, hemoglobina e eritrócitos; aumento da freqüência cardíaca e alterações na pressão arterial.
Estudos de Tolerabilidade Crônica
Doses orais de até aproximadamente 90 mg / kg / dia por dois anos foram bem toleradas pelo camundongo.
Num estudo de 1 ano em cães, foi investigada a tolerabilidade sistémica de doses de nimodipina até 6,25 mg / kg / dia.
Doses de até 2,5 mg / kg foram consideradas inofensivas, enquanto 6,25 mg / kg causaram alterações eletrocardiográficas devido a distúrbios no fluxo sanguíneo miocárdico. No entanto, nenhuma alteração histopatológica cardíaca foi encontrada nesta dosagem.
Estudos de toxicidade reprodutiva
Estudos de fertilidade em ratos
Doses até 30 mg / kg / dia não afetaram a fertilidade de ratos machos e fêmeas ou das gerações subsequentes.
Estudos de embriotoxicidade
A administração de 10 mg / kg / dia à rata durante a embriogênese não revelou quaisquer efeitos nocivos, enquanto dosagens de 30 mg / kg / dia e mais inibição do crescimento induzindo redução do peso fetal e, a 100 mg / kg / dia, induziu um aumento nas mortes embrionárias intra-uterinas.
Os estudos de embriotoxicidade realizados em coelhos com doses orais até 10 mg / kg / dia não revelaram quaisquer efeitos teratogénicos ou embriotóxicos.
Desenvolvimento perinatal e pós-natal em ratos
Para avaliar o desenvolvimento perinatal e pós-natal, foram realizados estudos em ratos com doses de até 30 mg / kg / dia.
Em um estudo com 10 mg / kg / dia e mais, foi observado um aumento na mortalidade perinatal e pós-natal e atraso no desenvolvimento físico. Esses resultados não foram confirmados por estudos subsequentes.
Estudos de tolerabilidade específicos
Carcinogênese
Em um estudo ao longo da vida em ratos, tratados por 2 anos com dosagens de até 1.800 partes por milhão (aproximadamente 90 mg / kg / dia) na ração, nenhum potencial oncogênico foi demonstrado.
Resultados semelhantes foram obtidos em camundongos tratados por 21 meses em um estudo de longo prazo com 500 mg / kg / dia por via oral.
Mutagênese
A nimodipina foi validada em vários estudos de mutagenicidade que não mostraram efeitos mutagênicos significativos, indução de genes e mutações cromossômicas.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Tabletes revestidos
celulose microgranular, povidona, crospovidona, estearato de magnésio, amido de milho, hipromelose, macrogol 4000, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172)
Gotas orais, solução
óleo de rícino polihídrico hidrogenado, álcool etílico
06.2 Incompatibilidade
Nenhum conhecido.
06.3 Período de validade
Comprimidos revestidos: 5 anos.
Gotas orais, solução: 5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos revestidos: este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento
Gotas orais, solução: proteger da luz / não refrigerar
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Tablets:
36 comprimidos
Blisters de PVC / alumínio ou PVC-PVDC / alumínio ou PP
Gotas orais, solução:
gotas orais, solução: Frasco de 25 mL frasco de vidro marrom com tampa de rosca e conta-gotas de vidro
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos revestidos de NIMOTOP 30 mg
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL gotas orais, solução
AIC 026403055
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira autorização: 27.07.87 (no mercado desde outubro de 1987)
Renovação de autorização: junho de 2010
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