Ingredientes ativos: Paracetamol, codeína (fosfato de codeína)
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos efervescentes
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos revestidos por película
Por que o Co-efferalgan é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
CO-EFFERALGAN é um medicamento à base de paracetamol e codeína.
A codeína pertence a um grupo de medicamentos chamados analgésicos opióides, que atuam no alívio da dor. Pode ser usado sozinho ou em combinação com outros analgésicos, como o paracetamol.
Co-Efferalgan é classificado como analgésico anilida e drogas antipiréticas (paracetamol, combinações excluindo psicolépticos).
Indicações terapêuticas
O Co-Efferalgan pode ser usado em pacientes com mais de 12 anos de idade, no tratamento de curto prazo da dor moderada que não é aliviada por outros analgésicos, como paracetamol ou ibuprofeno isoladamente.
Contra-indicações Quando Co-efferalgan não deve ser usado
Crianças menores de 12 anos.
Relacionado ao paracetamol
Hipersensibilidade ao paracetamol ou cloridrato de propacetamol (precursor do paracetamol) ou a qualquer um dos excipientes.
Relacionado à codeína
Hipersensibilidade à codeína. Nos casos de insuficiência respiratória, independentemente do grau, visto que a codeína tem efeito depressor dos centros respiratórios.
Para aliviar a dor em crianças e adolescentes (0-18 anos de idade) após a remoção das amígdalas ou adenóides devido à síndrome da apneia obstrutiva do sono.
Em indivíduos que metabolizam rapidamente codeína em morfina.
Em mulheres que amamentam.
Limitado à formulação em comprimidos efervescentes
Fenilcetonúria.
Devido à presença de sorbitol, este medicamento está contra-indicado em caso de intolerância à frutose.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Co-efferalgan
O paracetamol deve ser administrado com cautela a pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (incluindo síndrome de Gilbert), insuficiência hepática grave (Child-Pugh> 9), hepatite aguda, concomitantemente tratados com medicamentos que prejudicam a função hepática, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase , anemia hemolítica.
O paracetamol deve ser administrado com precaução em indivíduos com insuficiência renal (depuração da creatinina ≤ 30 ml / min). Em caso de reações alérgicas, a administração deve ser interrompida.
Use com cuidado em caso de alcoolismo crônico, ingestão excessiva de álcool (3 ou mais bebidas alcoólicas por dia), anorexia, bulimia ou caquexia, desnutrição crônica (baixas reservas de glutationa hepática), desidratação, hipovolemia.
Durante o tratamento com paracetamol, antes de tomar qualquer outro medicamento, verifique se ele não contém o mesmo princípio ativo, pois podem ocorrer reações adversas graves se o paracetamol for administrado em altas doses. Além disso, antes de combinar qualquer outro medicamento, entre em contato com seu médico. Consulte também a seção "Interações".
É aconselhável, devido à presença de codeína, não ingerir bebidas alcoólicas; a codeína pode causar aumento da hipertensão intracraniana.
Em pacientes que tiveram sua vesícula biliar removida, a codeína pode induzir dor abdominal biliar ou pancreática aguda, geralmente associada a exames laboratoriais anormais, indicativos de espasmo do esfíncter de Oddi. Na presença de uma tosse que produz catarro, a codeína pode impedir sua expectoração.
A codeína é transformada em morfina no fígado por uma enzima. A morfina é a substância que alivia a dor. Algumas pessoas têm uma variação dessa enzima e isso pode afetar as pessoas de maneiras diferentes. Em algumas pessoas, a morfina não é produzida ou produzida em quantidades muito pequenas e não será suficiente para aliviar a dor. Outras pessoas produzem uma grande quantidade de morfina e são altamente propensas a ter efeitos colaterais graves. Se notar algum dos seguintes efeitos secundários, deve interromper o tratamento e consultar imediatamente um médico: respiração lenta ou superficial, confusão, sonolência, redução das pupilas, náuseas ou vómitos, prisão de ventre, falta de apetite.
Crianças e adolescentes
Uso em crianças e adolescentes após a cirurgia
A codeína não deve ser usada para aliviar a dor em crianças e adolescentes após a remoção das amígdalas ou adenóides devido à síndrome da apnéia obstrutiva do sono.
Uso em crianças com problemas respiratórios
A codeína não é recomendada para crianças com problemas respiratórios, pois os sintomas de toxicidade da morfina podem ser piores nessas crianças.
No caso de uma dieta hipossódica, deve-se ter em mente que 1 comprimido efervescente de COEFFERALGAN contém 380 mg de sódio (igual a 16,5 mEq).
Não associe a outras drogas depressoras como sedativos, tranqüilizantes e antiestamínicos.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Co-efferalgan
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
O paracetamol pode aumentar a chance de efeitos colaterais se administrado ao mesmo tempo que outros medicamentos. A administração de paracetamol pode interferir na determinação do ácido úrico (pelo método do ácido fosfotúngstico) e da glicose sanguínea (pelo método da glicose oxidase-peroxidase).
Durante a terapia com anticoagulantes orais, recomenda-se reduzir as doses. Os pacientes em tratamento com rifampicina, cimetidina ou medicamentos antiepilépticos, como glutetimida, fenobarbital, carbamazepina, devem usar paracetamol com extrema cautela e somente sob estrita supervisão médica.
Os pacientes em tratamento com fenitoína devem evitar doses altas e / ou crônicas de paracetamol.
Deve ser considerada uma redução da dose de paracetamol quando administrado concomitantemente com probenecida.
Os efeitos dos alcalóides do ópio podem ser aumentados por outras drogas depressoras, como sedativos, tranquilizantes e anti-histamínicos.
CO-EFFERALGAN é contra-indicado em combinação com:
- Agonistas e antagonistas da morfina (buprenorfina, nalbufina, pentazocina).
Em função do reduzido efeito analgésico devido ao bloqueio competitivo de receptores, com risco de aparecimento de síndrome de rejeição.
- Álcool O álcool aumenta o efeito sedativo dos analgésicos da morfina. O estado de alerta reduzido pode tornar perigoso dirigir e usar máquinas.
- Naltrexona Existe um risco de redução do efeito analgésico. A dosagem dos derivados da morfina deve ser aumentada, se necessário.
A combinação de CO-EFFERALGAN com:
- Outros analgésicos agonistas da morfina (alfentanil, dextromoramida, dextropropoxifeno, fentanil, di-hidrocodeína, hidromorfona, morfina, oxicodona, petidina, fenoperidina, remifentanil, sufentanil, tramadol), drogas antitussígenas semelhantes à morfina (morfina-like metorxtrina) -fármacos semelhantes, tosse com nipinoscorfina (codeína, etimorfina), benzodiazepínicos, barbitúricos, metadona.
Aumento do risco de depressão respiratória, que pode ser fatal em caso de sobredosagem.
- Outros medicamentos sedativos: derivados da morfina (analgésicos, supressores de tosse e tratamentos de substituição) neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepínicos, ansiolíticos que não sejam benzodiazepínicos (meprobramato), hipnóticos, antidepressivos sedativos (amitriptilina, doxepina, mirtazapina, mianserina sedentária 1, sedativo triploperamato de ação drogas, baclofeno e talidomida. Ação depressiva central aumentada. O estado alterado de alerta pode tornar perigoso dirigir ou usar máquinas.
Avisos É importante saber que:
Doses elevadas ou prolongadas do medicamento veterinário podem causar doenças hepáticas de alto risco e alterações, mesmo graves, nos rins e no sangue (paracetamol) ou originar dependência (codeína). Não administrar durante o tratamento crônico com medicamentos que possam determinar a indução de monooxigenases hepáticas ou em caso de exposição a substâncias que possam ter esse efeito (paracetamol). O produto pode causar sonolência e causar sonolência em motoristas de veículos e pessoas que utilizam maquinários.
Gravidez
Os dados epidemiológicos sobre a utilização de doses terapêuticas de paracetamol oral indicam que não ocorrem efeitos indesejáveis em mulheres grávidas ou na saúde do feto ou recém-nascidos. Os estudos reprodutivos com paracetamol não revelaram malformação ou efeitos fetotóxicos. O paracetamol deve, no entanto, ser usado durante a gravidez somente após uma avaliação cuidadosa da relação risco / benefício.
Em pacientes grávidas, a posologia recomendada e a duração do tratamento devem ser estritamente observadas.
No que diz respeito à presença de codeína, se o medicamento for administrado no final da gravidez, deve-se levar em consideração suas características miméticas da morfina (risco teórico de depressão respiratória em recém-nascidos em caso de altas doses tomadas antes do nascimento, risco de síndrome de abstinência em caso de administração crônica no final da gravidez).
Na prática clínica, embora um risco aumentado de malformações cardíacas tenha sido demonstrado em alguns casos de amostra, a maioria dos estudos epidemiológicos exclui o risco de malformações. Estudos em animais mostraram um efeito teratogênico.
Hora da alimentação
O medicamento não deve ser tomado por mulheres que amamentam. A codeína e a morfina passam para o leite materno.
Dosagem e método de uso Como usar Co-efferalgan: Dosagem
1-2 comprimidos dependendo do grau de dor 1-3 vezes ao dia em intervalos de pelo menos 4 horas.Em caso de insuficiência renal grave, o intervalo entre duas administrações deve ser de pelo menos 8 horas.
Idosos: A dose inicial deve ser reduzida para metade de acordo com a posologia recomendada para adultos e pode ser aumentada subsequentemente de acordo com a tolerância e os requisitos.
Co-Efferalgan não deve ser tomado por crianças com menos de 12 anos devido ao risco de graves problemas respiratórios.
O medicamento não deve ser tomado por mais de 3 dias. Se a dor não melhorar após 3 dias, fale com seu médico para aconselhamento.
Os comprimidos efervescentes devem ser dissolvidos em um copo de água, de acordo com as instruções.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Co-efferalgan
Métodos de intervenção em caso de sobredosagem
Paracetamol
Existe o risco de intoxicação, principalmente em pacientes com doença hepática, em casos de alcoolismo crônico, em pacientes com desnutrição crônica e em pacientes em uso de indutores enzimáticos. Nestes casos, a sobredosagem pode ser fatal.
Os sintomas geralmente aparecem nas primeiras 24 horas e incluem: náuseas, vômitos, anorexia, palidez, mal-estar e sudorese.
A sobredosagem com ingestão aguda de 7,5 g ou mais de paracetamol em adultos e 140 mg / kg de peso corporal em crianças causa citólise hepática que pode progredir para necrose completa e irreversível, resultando em insuficiência hepatocelular, acidose metabólica e encefalopatia, que pode levar ao coma e morte. Ao mesmo tempo, são observados níveis aumentados das transaminases hepáticas (AST, ALT), desidrogenase láctica e bilirrubina, juntamente com uma diminuição do valor da protrombina, que pode ocorrer 12 a 48 horas após a administração. Os sintomas clínicos de lesão hepática geralmente se manifestam após um ou dois dias e atingem seu máximo após 3-4 dias.
Medidas emergenciais:
- Hospitalização imediata.
- Antes de iniciar o tratamento, tire uma amostra de sangue para determinar os níveis plasmáticos de paracetamol o mais rápido possível, mas não antes de 4 horas após a sobredosagem. - Eliminação rápida de paracetamol por lavagem gástrica.
- O tratamento após uma sobredosagem inclui a administração do antídoto, Nacetilcisteína (NAC), por via intravenosa ou oral, se possível, dentro de 8 horas após a ingestão. NAC pode, no entanto, fornecer algum grau de proteção, mesmo após 16 horas.
- Tratamento sintomático.
Os testes hepáticos devem ser realizados no início do tratamento, que serão repetidos a cada 24 horas. Na maioria dos casos, as transaminases hepáticas voltam ao normal em uma a duas semanas com recuperação total da função hepática. Em casos muito graves, no entanto., Transplante de fígado pode ser necessário.
Codeína
Sinais em adultos: depressão aguda dos centros respiratórios (cianose, função respiratória prejudicada), sonolência, erupção cutânea, comichão, vómitos, ataxia, edema pulmonar (raro).
Sinais em crianças (dose tóxica: 2 mg / kg em dose única): função respiratória prejudicada, parada respiratória, miose, convulsões, sinais de liberação de histamina: vermelhidão e inchaço facial, urticária, colapso, retenção urinária.
Medidas emergenciais
- Ventilação assistida.
- Administração de naloxona.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Co-efferalgan
Foram relatadas reações cutâneas de vários tipos e gravidades com o uso de paracetamol, incluindo casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica.
Foram notificadas reações de hipersensibilidade, como angioedema, edema de laringe e choque anafilático. Além disso, foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis: trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitose, alterações da função hepática e hepatite, alterações renais (insuficiência renal aguda, nefrite intersticial, hematúria, anúria), reações gastrointestinais e tonturas.
Em caso de sobredosagem, o paracetamol pode causar citólise hepática que pode evoluir para necrose maciça e irreversível.
A tabela abaixo lista as reações adversas, algumas das quais já mencionadas acima, associadas à administração de paracetamol, resultantes de vigilância subsequente.
Em doses terapêuticas, os efeitos indesejáveis relacionados à codeína são comparáveis aos de outros opioides, embora sejam mais raros e modestos.
É possível a ocorrência de:
- prisão de ventre, náusea, vômito
- sedação, euforia, disforia
- miose, retenção urinária
- reações de hipersensibilidade (coceira, urticária e erupção na pele)
- sonolência, tontura
- broncoespasmo, depressão respiratória
- síndrome da dor abdominal biliar ou pancreática aguda, sugerindo espasmo do esfíncter de Oddi, que ocorre principalmente em pacientes que tiveram a vesícula biliar removida.
Em doses superiores às terapêuticas: existe o risco de dependência e síndrome de abstinência após uma "interrupção repentina da dosagem que pode ser observada em pacientes e bebês nascidos de mães dependentes de codeína".
O cumprimento das instruções contidas neste folheto reduz o risco de efeitos indesejáveis.
É importante informar o médico ou farmacêutico de quaisquer efeitos indesejáveis, mesmo os não descritos no Folheto Informativo.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem. O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado. Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem. Precauções especiais de armazenamento Proteger da umidade e do calor.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Composição
Comprimidos revestidos por filme
Cada comprimido contém: Ingredientes ativos: paracetamol 500 mg, fosfato de codeína 30 mg. Excipientes: povidona, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio. Agente de filmagem: hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), propilenoglicol.
Tabletes efervescentes
Cada comprimido efervescente contém: Ingredientes ativos: paracetamol 500 mg, fosfato de codeína 30 mg. Excipientes: bicarbonato de sódio, carbonato de sódio, ácido cítrico, sorbitol, benzoato de sódio, docusato de sódio, polivinilpirrolidona, aspartame, sabor natural de toranja.
Forma farmacêutica e embalagem
Comprimidos revestidos por película - caixa de 16 comprimidos
Comprimidos efervescentes - Caixa com 16 comprimidos efervescentes
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COEFFERALGAN
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos revestidos por película
cada tablete contém:
ingredientes ativos: paracetamol 500 mg, fosfato de codeína 30 mg.
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos efervescentes
cada comprimido efervescente:
ingredientes ativos: paracetamol 500 mg, fosfato de codeína 30 mg.
Para excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película e comprimidos efervescentes para uso oral.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Co-Efferalgan é indicado em pacientes com mais de 12 anos de idade para o tratamento da dor aguda moderada que não é adequadamente controlada por outros analgésicos, como paracetamol ou ibuprofeno, usados isoladamente.
04.2 Posologia e método de administração
1-2 comprimidos dependendo da extensão da dor 1-3 vezes ao dia em intervalos de pelo menos 4 horas.
Em caso de insuficiência renal grave, o intervalo entre duas administrações deve ser de pelo menos 8 horas.
Idosos: A dose inicial deve ser reduzida para metade de acordo com a posologia recomendada para adultos e pode ser aumentada subsequentemente de acordo com a tolerância e os requisitos.
Crianças com menos de 12 anos de idade: a codeína não deve ser utilizada em crianças com menos de 12 anos devido ao risco de toxicidade por opiáceos devido ao metabolismo variável e imprevisível da codeína em morfina (ver secções 4.3 e 4.4).
A duração do tratamento deve ser limitada a 3 dias e, se o alívio eficaz da dor não for alcançado, o paciente / cuidador deve ser aconselhado a consultar um médico.
Os comprimidos efervescentes devem ser dissolvidos em um copo de água, de acordo com as instruções.
04.3 Contra-indicações
Crianças menores de 12 anos.
Relacionado ao paracetamol
Hipersensibilidade ao paracetamol ou cloridrato de propacetamol (precursor do paracetamol) ou a qualquer um dos excipientes.
Relacionado à codeína
Hipersensibilidade à codeína.
Nos casos de insuficiência respiratória, independentemente do grau, visto que a codeína tem efeito depressor dos centros respiratórios.
Em todos os doentes pediátricos (até 18 anos de idade) submetidos a amigdalectomia e / ou adenoidectomia para síndrome da apneia obstrutiva do sono, devido a um risco aumentado de desenvolvimento de reações adversas graves e potencialmente fatais (ver secção 4.4).
Em mulheres durante a amamentação (ver secção 4.6).
Em pacientes com metabolismo ultrarrápido do CYP2D6.
Limitado à formulação em comprimidos efervescentes
Fenilcetonúria.
Devido à presença de sorbitol, este medicamento está contra-indicado em caso de intolerância à frutose.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O paracetamol deve ser administrado com cautela a pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (incluindo a síndrome de Gilbert), insuficiência hepática grave (Child-Pugh> 9), hepatite aguda, concomitantemente tratados com medicamentos que prejudicam a função hepática, deficiência de glicose-6-fosfato -desidrogenase, anemia hemolítica.
Não administrar durante o tratamento crônico com medicamentos que podem determinar a indução de monooxigenases hepáticas ou em caso de exposição a substâncias que podem ter este efeito (paracetamol) (ver 4.5).
O paracetamol deve ser administrado com precaução em indivíduos com insuficiência renal (depuração da creatinina ≤ 30 ml / min).
Use com cuidado em caso de alcoolismo crônico, ingestão excessiva de álcool (3 ou mais bebidas alcoólicas por dia), anorexia, bulimia ou caquexia, desnutrição crônica (baixas reservas de glutationa hepática), desidratação, hipovolemia.
Durante o tratamento com paracetamol, antes de tomar qualquer outro medicamento, verifique se ele não contém o mesmo princípio ativo, pois podem ocorrer reações adversas graves se o paracetamol for administrado em altas doses.
Instrua o paciente a entrar em contato com o médico antes de associar qualquer outro medicamento. Veja também "Interações".
Doses elevadas ou prolongadas do medicamento veterinário podem causar doenças hepáticas de alto risco e alterações, mesmo graves, nos rins e no sangue (paracetamol) ou originar dependência (codeína).
Em caso de reações alérgicas, a administração deve ser interrompida.
Devido à presença de codeína, é aconselhável não ingerir bebidas alcoólicas; a codeína pode causar aumento da hipertensão intracraniana.
Em pacientes que tiveram sua vesícula biliar removida, a codeína pode induzir dor abdominal biliar ou pancreática aguda, geralmente associada a exames laboratoriais anormais, indicativos de espasmo do esfíncter de Oddi.
Se você tiver uma tosse que produz catarro, a codeína pode impedir a expectoração.
No caso de uma dieta hipossódica, deve-se ter em mente que 1 comprimido efervescente de CO-EFFERALGAN contém 380 mg de sódio (igual a 16,5 mEq).
Metabolismo CYP2D6
A codeína é metabolizada pela enzima hepática CYP2D6 em morfina, seu metabólito ativo.
Se um paciente tiver uma deficiência ou estiver totalmente desprovido dessa enzima, não será obtido um efeito analgésico suficiente. Estimativas indicam que até 7% da população caucasiana pode ter essa deficiência.
No entanto, se o paciente for um metabolizador prolongado ou ultrarrápido, há um risco aumentado de desenvolver efeitos colaterais de toxicidade opioide, mesmo em doses comumente prescritas. Esses pacientes convertem a codeína em morfina rapidamente, resultando em um aumento nos níveis séricos esperados de morfina.
Os sintomas gerais de toxicidade por opioides incluem confusão, sonolência, respiração superficial, pupila miótica, náusea, vômito, constipação e falta de apetite. Em casos graves, isso pode incluir sintomas de depressão respiratória e circulatória, que podem ser fatais e muito raramente fatais.
O tratamento da sobredosagem de morfina é descrito na secção 4.9.
As estimativas de prevalência de metabolizadores ultrarrápidos em diferentes populações estão resumidas abaixo:
O risco de intoxicação é maior em metabolizadores ultrarrápidos com compromisso da função renal (ver também secção 5.2).
Foi relatado um caso de intoxicação por morfina com doses terapêuticas de codeína em um metabolizador ultrarrápido.
Foi também notificado um caso fatal de intoxicação por morfina num lactente cuja mãe era uma metabolizadora ultrarrápida tratada com codeína em doses terapêuticas (ver também secção 4.6).
Uso pós-operatório em crianças
Existem relatos na literatura em que a codeína, administrada a crianças após amigdalectomia e / ou adenoidectomia para apneia obstrutiva do sono, induziu eventos adversos raros, mas com risco de vida, incluindo morte (ver também o parágrafo 4.3).
Todas as crianças receberam doses de codeína que estavam dentro da faixa de dosagem apropriada; no entanto, havia evidências de que essas crianças eram metabolizadores ultrarrápidos ou extensos em sua capacidade de metabolizar codeína em morfina.
Crianças com função respiratória prejudicada
A codeína não é recomendada para uso em crianças nas quais a função respiratória pode estar prejudicada, o que inclui distúrbios neuromusculares, doenças cardíacas ou respiratórias graves, infecções respiratórias ou pulmonares, politraumatismo ou procedimentos cirúrgicos extensos. Esses fatores podem piorar os sintomas de toxicidade da morfina.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O paracetamol pode aumentar a chance de efeitos colaterais se administrado ao mesmo tempo que outros medicamentos.
A administração de paracetamol pode interferir na determinação do ácido úrico (pelo método do ácido fosfotúngstico) e da glicose sanguínea (pelo método da glicose-oxidase-peroxidase).
Durante a terapia com anticoagulantes orais, recomenda-se reduzir as doses.
Drogas indutoras de monooxigenase
Usar com extrema cautela e sob controle estrito durante o tratamento crônico com drogas que podem determinar a indução de monooxigenases hepáticas ou em caso de exposição a substâncias que podem ter esse efeito (por exemplo, rifampicina, cimetidina, antiepilépticos como glutetimida, fenobarbital, carbamazepina).
Fenitoína
A administração concomitante de fenitoína pode resultar na diminuição da eficácia do paracetamol e um aumento do risco de hepatotoxicidade. Os pacientes em tratamento com fenitoína devem evitar doses altas e / ou crônicas de paracetamol.Os pacientes devem ser monitorados quanto a evidências de hepatotoxicidade.
Probenecida
A probenecida causa uma redução de pelo menos duas vezes na depuração do paracetamol através da inibição da sua conjugação com o ácido glucurônico.Uma redução da dose de paracetamol deve ser considerada quando administrado concomitantemente com probenecida.
Salicilamida
A salicilamida pode prolongar a meia-vida de eliminação (t½) do paracetamol.
Os efeitos dos alcalóides do ópio podem ser aumentados por outras drogas depressoras, como sedativos, tranquilizantes e anti-histamínicos.
CO-EFFERALGAN é contra-indicado em combinação com:
• Agonistas e antagonistas da morfina (buprenorfina, nalbufina, pentazocina)
Em função do reduzido efeito analgésico devido ao bloqueio competitivo de receptores, com risco de aparecimento de síndrome de rejeição.
• álcool
O álcool aumenta o efeito sedativo dos analgésicos da morfina.
O estado de alerta reduzido pode tornar perigoso dirigir e usar máquinas.
• Naltrexona
Existe o risco de redução do efeito analgésico. A dosagem dos derivados da morfina deve ser aumentada, se necessário.
A combinação de CO-EFFERALGAN com:
• Outros analgésicos agonistas da morfina (alfentanil, dextromoramida, dextropropoxifeno, fentanil, dihidrocodeína, hidromorfona, morfina, oxicodona, petidina, fenoperidina, remifentanil, sufentanil, tramadol), medicamentos antitússicos de morfina tipo morfina, morfina-cetorrinocetamina, medicamentos antitussígenos semelhantes à morfina. etimorfina) benzodiazepínicos, barbitúricos, metadona
Aumento do risco de depressão respiratória, que pode ser fatal em caso de sobredosagem.
• Outros medicamentos sedativos: derivados da morfina (analgésicos, supressores de tosse e tratamentos de reposição), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepínicos, ansiolíticos que não sejam benzodiazepínicos (meprobramato), hipnóticos, antidepressivos sedativos (amitriptilina, doxepina, mirtazapina, mianserina, Hester), anti-histamínicos, drogas anti-hipertensivas de ação central, baclofeno e talidomida. Ação depressiva central aumentada. O estado alterado de alerta pode tornar perigoso dirigir ou usar máquinas.
04.6 Gravidez e lactação
A experiência clínica com o uso de paracetamol durante a gravidez e a lactação é limitada.
Gravidez
Os dados epidemiológicos sobre a utilização de doses terapêuticas de paracetamol oral indicam que não ocorrem efeitos indesejáveis em mulheres grávidas ou na saúde do feto ou recém-nascidos. Os estudos reprodutivos com paracetamol não revelaram malformação ou efeitos fetotóxicos. O paracetamol deve, no entanto, ser usado durante a gravidez somente após uma avaliação cuidadosa da relação risco / benefício.
Em pacientes grávidas, a posologia recomendada e a duração do tratamento devem ser estritamente observadas.
No que diz respeito à presença de codeína, se o medicamento for administrado no final da gravidez, deve-se levar em consideração suas características miméticas da morfina (risco teórico de depressão respiratória em recém-nascidos em caso de altas doses tomadas antes do nascimento, risco de síndrome de abstinência em caso de administração crônica no final da gravidez).
Na prática clínica, embora um risco aumentado de malformações cardíacas tenha sido demonstrado em alguns casos de amostra, a maioria dos estudos epidemiológicos exclui o risco de malformações.
Estudos em animais mostraram um efeito teratogênico.
Hora da alimentação
A codeína não deve ser usada durante a amamentação (ver secção 4.3).
Em doses terapêuticas normais, a codeína e seu metabólito ativo podem estar presentes no leite materno em doses muito baixas e é improvável que afetem adversamente o lactente. No entanto, se o paciente for um metabolizador ultrarrápido do CYP2D6, níveis mais elevados do metabólito ativo morfina podem estar presentes no leite materno e, em casos muito raros, podem causar sintomas de toxicidade por opióides no recém-nascido, que pode ser fatal.
Um caso de intoxicação por morfina foi relatado em um lactente cuja mãe era uma metabolizadora ultrarrápida tratada com codeína em doses terapêuticas.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O produto pode causar sonolência e os condutores de veículos e pessoas que utilizam máquinas devem ser avisados disso.
04.8 Efeitos indesejáveis
Foram relatadas reações cutâneas de vários tipos e gravidades com o uso de paracetamol, incluindo casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica.
Foram notificadas reações de hipersensibilidade, como angioedema, edema de laringe e choque anafilático. Além disso, foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis: trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitose, alterações da função hepática e hepatite, alterações renais (insuficiência renal aguda, nefrite intersticial, hematúria, anúria), reações gastrointestinais e tonturas.
A tabela abaixo lista as reações adversas, algumas das quais já foram mencionadas acima, associadas à administração de paracetamol, resultantes da vigilância pós-comercialização. A frequência das reações adversas listadas abaixo não é conhecida.
Em caso de sobredosagem, o paracetamol pode causar citólise hepática que pode evoluir para necrose maciça e irreversível.
Em doses terapêuticas, os efeitos indesejáveis relacionados à codeína são comparáveis aos de outros opioides, embora sejam mais raros e modestos.
É possível a ocorrência de:
• prisão de ventre, náuseas, vômitos
• sedação, euforia, disforia
• miose, retenção urinária
• reações de hipersensibilidade (coceira, urticária e erupção na pele)
- sonolência, tontura
• broncoespasmo, depressão respiratória
• síndrome da dor abdominal aguda biliar ou pancreática, sugerindo espasmo do esfíncter de Oddi, que ocorre particularmente em doentes que tiveram a vesícula biliar removida.
Em doses superiores às terapêuticas: existe o risco de dependência e síndrome de abstinência após uma "interrupção repentina da dosagem que pode ser observada em pacientes e bebês nascidos de mães dependentes de codeína".
O risco de pancreatite foi destacado nas combinações de paracetamol e codeína.
04.9 Overdose
Paracetamol
Existe o risco de intoxicação, principalmente em pacientes com doença hepática, em casos de alcoolismo crônico, em pacientes com desnutrição crônica e em pacientes em uso de indutores enzimáticos. Nestes casos, a sobredosagem pode ser fatal.
Os sintomas geralmente aparecem nas primeiras 24 horas e incluem: náuseas, vômitos, anorexia, palidez, mal-estar e sudorese. A sobredosagem com ingestão aguda de 7,5 g ou mais de paracetamol em adultos e 140 mg / kg de peso corporal em crianças causa citólise hepática que pode progredir para necrose completa e irreversível, resultando em insuficiência hepatocelular, acidose metabólica e encefalopatia, que pode levar ao coma e morte. Ao mesmo tempo, são observados níveis aumentados das transaminases hepáticas (AST, ALT), desidrogenase láctica e bilirrubina, juntamente com uma diminuição do valor da protrombina, que pode ocorrer 12 a 48 horas após a administração. Os sintomas clínicos de lesão hepática geralmente se manifestam após um ou dois dias e atingem o máximo após 3 a 4 dias.
Medidas emergenciais:
• Hospitalização imediata.
• Antes de iniciar o tratamento, tire uma amostra de sangue para determinar os níveis plasmáticos de paracetamol o mais rápido possível, mas não antes de 4 horas após a sobredosagem.
• Eliminação rápida de paracetamol por lavagem gástrica.
• O tratamento após uma sobredosagem inclui a administração do antídoto, N-acetilcisteína (NAC), por via intravenosa ou oral, se possível, dentro de 8 horas após a ingestão. NAC pode, no entanto, dar algum grau de proteção mesmo após 16 horas.
• Tratamento sintomático.
Os testes hepáticos devem ser realizados no início do tratamento, que serão repetidos a cada 24 horas. Na maioria dos casos, as transaminases hepáticas voltam ao normal em uma a duas semanas com recuperação total da função hepática. Em casos muito graves, no entanto., Transplante de fígado pode ser necessário.
Codeína
Sinais em adultos:
Depressão aguda dos centros respiratórios (cianose, função respiratória reduzida), sonolência, erupção cutânea, vômitos, prurido, ataxia, edema pulmonar (raro).
Sinais em crianças (dose tóxica: 2 mg / kg em dose única):
Função respiratória reduzida, parada respiratória, miose, convulsões, sinais de liberação de histamina: vermelhidão e inchaço facial, urticária, colapso, retenção urinária.
Medidas emergenciais:
• Ventilação assistida.
• Administração de naloxona.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: analgésicos, alcalóides naturais do ópio.
Código ATC: N02AA59.
Co-Efferalgan é uma especialidade farmacêutica à base de paracetamol e codeína, classificada entre os analgésicos anilidas e os antipiréticos (paracetamol, associações excluindo psicolépticos; atc: N02BE51), indicados no tratamento sintomático das afecções dolorosas.
o paracetamol ocupa lugar de destaque entre os analgésicos-antipiréticos.Além disso, por ser um fármaco não salicílico, é bem tolerado no estômago e, portanto, pode ser utilizado com vantagem em caso de intolerância aos salicilatos.
Lá codeína, um alcalóide natural do ópio, é um analgésico de ação central fraca. A codeína exerce seu efeito através dos receptores opioides µ, embora tenha uma baixa afinidade para esses receptores, e seu efeito analgésico é devido à sua conversão em morfina. Codeína, particularmente em combinação com outros analgésicos, como o paracetamol, demonstrou ser eficaz na dor nociceptiva aguda.
A Associação paracetamol-codeína tem um efeito analgésico maior do que os componentes individuais e mais duradouro.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
o paracetamol é rápida e quase totalmente absorvido pelo trato gastrointestinal, com rápida difusão em líquidos orgânicos e fraca ligação às proteínas plasmáticas; tem meia-vida de aproximadamente 2 horas. A nível hepático, é metabolizado e eliminado pela urina na forma de conjugados glucuronidos (60-80%), conjugados de enxofre (20-30%) e, como tal, apenas em pequena parte (menos de 5%). Uma pequena porcentagem (cerca de 4%) pelo citocromo P 450 dá origem a um metabólito que é conjugado pela glutationa; a quantidade deste metabólito aumenta em caso de intoxicação por overdose. Lá codeína é rapidamente absorvido pelo intestino, com meia-vida de aproximadamente 3 horas; no fígado, é transformado em conjugados glicuronídeos inativos e excretado na urina. Lá codeína atravessa a barreira placentária.
Grupos especiais de pacientes
Metabolisadores lentos e ultrarrápidos da enzima CYP2D6
A codeína é metabolizada principalmente por glucuroconjugação, mas através de uma via metabólica secundária, como a O-desmetilação, é convertida em morfina.Esta transformação metabólica é catalisada pela enzima CYP2D6. Cerca de 7% da população de origem caucasiana tem deficiência da enzima CYP2D6 devido à variação genética.Estes indivíduos são chamados de metabolizadores fracos e podem não se beneficiar do efeito terapêutico esperado, pois são incapazes de transformar a codeína em seu metabólito ativo morfina.
Por outro lado, cerca de 5,5% da população da Europa Ocidental é composta de metabolizadores ultrarrápidos. Estes indivíduos têm uma ou mais duplicatas do gene CYP2D6 e, portanto, podem ter concentrações mais elevadas de morfina no sangue, resultando em um risco aumentado de reações adversas (ver também seções 4.4 e 4.6).
A existência de metabolizadores ultrarrápidos deve ser considerada com particular atenção no caso de doentes com insuficiência renal nos quais pode ocorrer um aumento na concentração do metabolito ativo morfina-6-glucuronido.
A variação genética relacionada à enzima CYP2D6 pode ser verificada pelo teste de tipagem genética.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
o paracetamol administrado a animais de laboratório comuns e por várias vias (oral, i.p., subcutânea), mostrou-se desprovido de propriedades ulcerogênicas, mesmo após administração prolongada. Também não apresentava efeitos embriotóxicos e teratogênicos e foi bem tolerado mesmo em estudos específicos de carcinogenicidade. Seu perfil toxicológico não é aprimorado pela associação com codeína.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos revestidos por filme
povidona, celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, estearato de magnésio. Agente de filmagem: hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), propilenoglicol.
Tabletes efervescentes
bicarbonato de sódio, carbonato de sódio, ácido cítrico, sorbitol, benzoato de sódio, docusato de sódio, povidona, aspartame, sabor natural de toranja.
06.2 Incompatibilidade
Nenhuma incompatibilidade específica é conhecida.
06.3 Período de validade
Comprimidos revestidos por película e comprimidos efervescentes: 3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Proteja da umidade e do calor.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de alumínio / polietileno
Embalagem de 16 comprimidos revestidos por película
Embalagem de 16 comprimidos efervescentes
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bristol-Myers Squibb S.a.r.l. - Rueil Malmaison (França), representada em Itália por: BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos revestidos por película: 16 comprimidos A.I.C. N ° 027989033
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg comprimidos efervescentes: 16 comprimidos efervescentes A.I.C. N ° 027989019.
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 18 de junho de 1993
Última data de renovação: 1º de julho de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Março de 2015
