Ingredientes ativos: omeprazol
Cápsulas gastrorresistentes de Nansen 20mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
NANSEN 20 MG CÁPSULAS GASTRORESISTANTES DURAS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada cápsula gastrorresistente contém:
princípio ativo: omeprazol 20 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Cápsulas contendo grânulos gastrorresistentes.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
NANSEN está disponível exclusivamente em cápsulas gastrorresistentes de 20 mg.
As cápsulas gastrorresistentes NANSEN são indicadas para:
Adultos
• Tratamento de úlceras duodenais
• Prevenção da recorrência de úlceras duodenais
• Tratamento de úlceras gástricas
• Prevenção da recorrência de úlceras gástricas
• Erradicação de Helicobacter pylori (H. pylori) na úlcera péptica, em associação com terapia antibiótica apropriada
• Tratamento de úlceras gástricas e duodenais associadas ao uso de AINEs
• Prevenção de úlceras gástricas e duodenais associadas ao uso de AINEs em pacientes em risco
• Tratamento de esofagite de refluxo
• Gerenciamento de longo prazo de pacientes com esofagite de refluxo curada
• Tratamento da doença do refluxo gastroesofágico sintomático
• Tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison
População pediátrica
Crianças com mais de 1 ano de idade e peso corporal ≥ 10 kg
• Tratamento de esofagite de refluxo
• Tratamento sintomático de azia e regurgitação ácida na doença do refluxo gastroesofágico
Crianças e adolescentes com mais de 4 anos de idade
• Tratamento de úlcera duodenal causada por H. pylori, em associação com terapia antibiótica
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Tratamento de úlcera duodenal
A dose recomendada em pacientes com úlcera duodenal ativa é NANSEN 20 mg uma vez ao dia. Na maioria dos pacientes, a cicatrização da úlcera é alcançada dentro de duas semanas após o início do tratamento. No caso de úlceras que não cicatrizaram completamente durante o primeiro curso de tratamento, a cicatrização geralmente é alcançada durante o tratamento prolongado por mais duas semanas. Em pacientes com úlcera duodenal de resposta fraca, NANSEN 40 mg uma vez ao dia é recomendado e a cura é geralmente alcançada em quatro semanas.
Prevenção de recidiva de úlcera duodenal
Para a prevenção da recorrência da úlcera duodenal em pacientes negativos H. pylori ou quando a erradicação de H. pylori não for possível, a dose recomendada é NANSEN 20 mg uma vez ao dia. Em alguns pacientes, uma dose de 10 mg pode ser suficiente. Em caso de falha terapêutica, a dose pode ser aumentada para 40 mg.
Tratamento de úlcera gástrica
A dose recomendada é NANSEN 20 mg uma vez ao dia. Na maioria dos pacientes, a cura é alcançada dentro de quatro semanas após o início do tratamento. No caso de úlceras que não cicatrizaram completamente após o primeiro curso de tratamento, a cura é geralmente alcançada durante o tratamento prolongado por mais quatro semanas. Em pacientes com úlceras. Resposta gástrica , a administração de NANSEN 40 mg uma vez ao dia é recomendada e a cura é geralmente alcançada em oito semanas.
Prevenção de recidiva em pacientes com úlcera gástrica
Para a prevenção de recidiva em pacientes com úlcera gástrica de fraca resposta, a dose recomendada é NANSEN 20 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para NANSEN 40 mg uma vez ao dia.
Erradicação de H. pylori em úlcera péptica
Pela "erradicação de"H. pylori, A seleção de antibióticos deve ser baseada na tolerância individual do paciente ao medicamento e a terapia deve ser realizada de acordo com os padrões de resistência locais, regionais e nacionais e as diretrizes de tratamento.
• NANSEN 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicilina 1.000 mg, cada duas vezes ao dia durante uma semana, ou
• NANSEN 20 mg + claritromicina 250 mg (alternativamente 500 mg) + metronidazol 400 mg (ou 500 mg ou tinidazol 500 mg), cada duas vezes ao dia durante uma semana, ou
• NANSEN 40 mg uma vez ao dia com amoxicilina 500 mg e metronidazol 400 mg (ou 500 mg ou tinidazol 500 mg), ambos três vezes ao dia durante uma semana.
Para cada um dos regimes de tratamento, se o paciente ainda apresentar teste positivo para H. pylori a terapia pode ser repetida.
Tratamento de úlceras gástricas e duodenais associadas à ingestão de AINEs
Para o tratamento de úlceras gástricas e duodenais associadas a AINEs, a dose recomendada é NANSEN 20 mg uma vez ao dia.Na maioria dos pacientes, a cura é alcançada dentro de quatro semanas após o início do tratamento. Em pacientes não completamente curados após o primeiro curso de tratamento, a cura geralmente é alcançada estendendo o tratamento por mais quatro semanas.
Prevenção de úlceras gástricas e duodenais associadas ao uso de AINEs em pacientes em risco
Para a prevenção de úlceras gástricas ou duodenais associadas ao uso de AINEs em pacientes de risco (idade> 60, história de úlceras gástricas e duodenais, história de sangramento gastrointestinal superior), a dose recomendada é NANSEN 20 mg uma vez ao dia.
Tratamento de esofagite de refluxo
A dose recomendada é NANSEN 20 mg uma vez ao dia. Na maioria dos pacientes, a cura é alcançada dentro de quatro semanas após o início do tratamento.No caso de úlceras que não cicatrizaram completamente após o primeiro curso de tratamento, a cura geralmente é alcançada prolongando o tratamento por mais quatro semanas.
Em pacientes com esofagite grave, NANSEN 40 mg uma vez ao dia é recomendado para atingir a cura geralmente em oito semanas.
Gerenciamento de longo prazo de pacientes com esofagite de refluxo curada
Para o tratamento de longo prazo de pacientes com esofagite de refluxo curada, a dose recomendada é NANSEN 10 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para NANSEN 20-40 mg uma vez ao dia.
Tratamento da doença do refluxo gastroesofágico sintomático
A dose recomendada é NANSEN 20 mg por dia. Os pacientes podem responder adequadamente à dose diária de 10 mg, portanto, deve-se considerar o ajuste individual da dose.
Se o controle sintomático não for alcançado após quatro semanas de tratamento com NANSEN 20 mg por dia, recomenda-se investigação adicional.
Tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison
Em doentes com síndrome de Zollinger-Ellison, a posologia deve ser ajustada individualmente e o tratamento continuado durante o tempo clinicamente indicado. A dose inicial recomendada é NANSEN 60 mg por dia. Todos os pacientes com doença grave que responderam mal a outras terapias mantiveram o controle eficaz e o controle foi mantido em mais de 90% dos pacientes com doses de NANSEN entre 20 mg e 120 mg / dia. As dosagens diárias acima de 80 mg devem ser divididas em duas administrações diárias
População pediátrica
Crianças com mais de 1 ano de idade e peso corporal ≥ 10 kg
Tratamento de esofagite de refluxo
Tratamento sintomático de azia e regurgitação ácida na doença do refluxo gastroesofágico
As doses recomendadas são as seguintes:
Esofagite de refluxo: O período de tratamento é de 4-8 semanas.
Tratamento sintomático de azia e regurgitação ácida na doença do refluxo gastroesofágico: O tratamento dura 2 a 4 semanas. Se o controle sintomático não for alcançado após 2-4 semanas, o paciente deve ser investigado posteriormente.
Crianças e adolescentes com mais de 4 anos de idade
Tratamento da úlcera duodenal causada por H. pylori
Diretrizes oficiais locais, regionais e nacionais com relação à resistência bacteriana, duração do tratamento (mais comumente 7 dias, mas às vezes até 14 dias) e uso apropriado de antibióticos devem ser considerados ao selecionar a terapia combinada apropriada.
O tratamento deve ser realizado sob a supervisão de um especialista.
A posologia recomendada é a seguinte:
Populações especiais
Função renal prejudicada
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal (ver seção 5.2).
Função hepática prejudicada
Em doentes com compromisso da função hepática, uma dose diária de 10-20 mg pode ser suficiente (ver secção 5.2).
Idoso (> 65 anos)
Não é necessário ajuste da dose em doentes idosos (ver secção 5.2).
Método de administração
Recomenda-se tomar NANSEN cápsulas de manhã, de preferência com o estômago vazio, engolidas inteiras com meio copo de água As cápsulas não devem ser mastigadas ou esmagadas.
Para pacientes com dificuldades de deglutição e para crianças que podem beber ou engolir alimentos semi-sólidos
Os pacientes podem abrir a cápsula e engolir o conteúdo com meio copo de água ou misturado com líquidos ligeiramente ácidos, como suco de fruta ou purê de maçã ou água sem gás. Os pacientes devem ser informados de que, em tais casos, a dispersão deve ser engolida imediatamente (ou dentro de 30 minutos) e que sempre deve ser misturada imediatamente antes de beber. Enxágue o fundo com meio copo de água e beba o conteúdo.
Alternativamente, os pacientes podem dissolver a cápsula na boca e engolir os grânulos contidos com meio copo de água.Os grânulos gastrorresistentes não devem ser mastigados.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade ao omeprazol, substitutos do benzimidazol ou a qualquer um dos excipientes.
O omeprazol, como outros inibidores da bomba de prótons (IBP), não deve ser administrado concomitantemente com nelfinavir (ver seção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Na presença de alguns sintomas alarmantes (por exemplo, perda de peso não intencional significativa, vômitos recorrentes, disfagia, hematêmese ou melena) e quando a presença de uma úlcera gástrica é suspeitada ou confirmada, a natureza maligna da úlcera deve ser excluída na forma como a resposta sintomática à terapia pode atrasar um diagnóstico correto.
A coadministração de atazanavir e inibidores da bomba de protões não é recomendada (ver secção 4.5). Se a combinação de atazanavir e inibidor da bomba de prótons for considerada inevitável, o monitoramento clínico cuidadoso (por exemplo, carga viral) é recomendado em combinação com um aumento na dose de atazanavir para 400 mg com 100 mg de ritonavir; a dose de omeprazol não deve exceder 20 mg.
O omeprazol, como todos os medicamentos supressores de ácido, pode reduzir a absorção de vitamina B12 (cianocobalamina) devido à hipo ou acloridria. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com baixas reservas ou fatores de risco para absorção de vitamina reduzida. B12 em caso de longo prazo - Terapias de termo.
O omeprazol é um inibidor do CYP2C19. A interação potencial com fármacos metabolizados pelo CYP2C19 deve ser considerada no início ou no final do tratamento com omeprazol Foi observada uma interação entre o clopidogrel e o omeprazol (ver secção 4.5). A relevância clínica desta interação é incerta. Como precaução, o uso concomitante de clopidogrel e omeprazol deve ser desencorajado.
Interferência com testes de laboratório
O aumento do nível de CgA pode interferir com as investigações de tumores neuroendócrinos.Para evitar esta interferência, o tratamento com omeprazol deve ser interrompido pelo menos cinco dias antes do início das medições de CgA (ver secção 5.1).
Hipomagnesemia
Observou-se que os inibidores da bomba de prótons (IBP), como o omeprazol, causam hipomagnesemia grave em pacientes tratados por pelo menos três meses e, em muitos casos, por um ano.
Os sintomas graves de hipomagnesemia incluem fadiga, tetania, delírio, convulsões, tonturas e arritmia ventricular. Eles podem inicialmente se manifestar insidiosamente e ser negligenciados.
A hipomagnesemia melhora na maioria dos pacientes após tomar magnésio e descontinuar o inibidor da bomba de prótons.
Os profissionais de saúde devem considerar a medição dos níveis de magnésio antes de iniciar o tratamento com IBP e periodicamente durante o tratamento em pacientes em terapia prolongada ou em terapia com digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo, diuréticos). Hipomagnesemia grave pode causar hipocalcemia.
Lúpus eritematoso cutâneo subagudo (SCLE)
Os inibidores da bomba de prótons estão associados a casos extremamente raros de SCLE. Na presença de lesões, especialmente nas partes da pele expostas ao sol, e se acompanhadas de artralgia, o paciente deve consultar imediatamente um médico e o profissional de saúde deve avaliar a conveniência de interromper o tratamento com Nansen. O SCLE após o tratamento com um inibidor da bomba de prótons pode aumentar o risco de SCLE com outros inibidores da bomba de prótons.
Os inibidores da bomba de prótons, especialmente quando usados em altas doses e por períodos prolongados (> 1 ano), podem causar um risco ligeiramente aumentado de fraturas de quadril, punho e coluna, especialmente em pacientes idosos ou na presença de outros fatores de risco conhecidos. sugerem que os inibidores da bomba de prótons podem aumentar o risco geral de fratura em 10% a 40%. Esse aumento pode ser parcialmente devido a outros fatores de risco. Pacientes com risco de osteoporose devem receber tratamento de acordo com as diretrizes de prática clínica atuais e devem tomar um "adequado quantidade de vitamina D e cálcio.
Algumas crianças com doenças crônicas podem precisar de tratamento de longo prazo, embora não seja recomendado.
O tratamento com inibidores da bomba de prótons pode causar um risco ligeiramente aumentado de infecções gastrointestinais, como as de Salmonella E Campylobacter (consulte a seção 5.1).
Como acontece com todos os tratamentos de longo prazo, especialmente se a duração do tratamento for superior a 1 ano, os pacientes devem ser monitorados regularmente.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Influência do omeprazol na farmacocinética de outras substâncias ativas
Ingredientes ativos com absorção dependente do pH
A absorção de substâncias ativas dependente do pH gástrico pode ser aumentada ou diminuída pela diminuição da acidez intragástrica durante o tratamento com omeprazol.
Nelfinavir, atazanavir
Os níveis plasmáticos de nelfinavir e atazanavir diminuem quando o omeprazol é coadministrado.
A administração concomitante de omeprazol e nelfinavir está contra-indicada (ver secção 4.3). A co-administração de omeprazol (40 mg uma vez por dia) reduziu a exposição média do nelfinavir em aproximadamente 40% e reduziu a exposição média do metabolito farmacologicamente ativo M8 em aproximadamente 75-90%. A interação também pode envolver a inibição do CYP2C19.
A administração concomitante de omeprazol e atazanavir não é recomendada (ver secção 4.4). A co-administração de omeprazol (40 mg uma vez ao dia) e atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg a voluntários saudáveis resultou em uma redução de 75% na exposição ao atazanavir. O aumento da dose de atazanavir para 400 mg não compensou o impacto do omeprazol na exposição ao atazanavir . A co-administração de omeprazol (20 mg uma vez por dia) e atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg a voluntários saudáveis resultou numa redução de aproximadamente 30% na exposição ao atazanavir em comparação com atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg uma vez por dia.
Digoxina
O tratamento concomitante com omeprazol (20 mg / dia) e digoxina em indivíduos saudáveis resultou em um aumento de 10% na biodisponibilidade da digoxina. A toxicidade da digoxina foi raramente relatada. No entanto, recomenda-se cautela no uso de altas doses de omeprazol em pacientes idosos, portanto, o monitoramento terapêutico da digoxina deve ser aumentado.
Clopidogrel
Os resultados de estudos em pacientes saudáveis demonstraram uma "interação farmacocinética (PK) / farmacodinâmica (PD) entre clopidogrel (dose de carga 300 mg / dose de manutenção 75 mg por dia) e omeprazol (80 mg por dia por dia), resultando em uma diminuição média de 46 % na exposição ao metabólito ativo do clopidogrel e em uma diminuição média de 16% na inibição máxima (induzida pelo ADP) da agregação plaquetária.
Dados divergentes de estudos observacionais e clínicos foram relatados sobre as implicações clínicas de uma interação PK / PD do omeprazol em termos de eventos cardiovasculares maiores. Como precaução, o uso concomitante de omeprazol e clopidogrel deve ser desencorajado (ver secção 4.4).
Outros ingredientes ativos
A absorção de posaconazol, erlotinib, cetoconazol e itraconazol é significativamente reduzida e, portanto, a eficácia clínica pode ser comprometida. O uso concomitante de posaconazol e erlotinib deve ser evitado.
Substâncias ativas metabolizadas pelo CYP2C19
O omeprazol é um inibidor moderado da sua principal enzima metabolizadora, o CYP2C19. Portanto, o metabolismo das substâncias ativas concomitantes também metabolizadas pelo CYP2C19 pode ser diminuído e a exposição sistêmica a essas substâncias aumentada. Exemplos de tais drogas são R-varfarina e outros antagonistas da vitamina K, cilostazol, diazepam e fenitoína.
Cilostazol
O omeprazol, administrado em uma dose de 40 mg a voluntários saudáveis em um estudo cruzado, aumentou a Cmax e AUC do cilostazol em 18% e 26%, respectivamente, e de um de seus metabólitos ativos em 29% e 69%, respectivamente .
Fenitoína
A monitorização da concentração plasmática de fenitoína é recomendada durante as primeiras duas semanas após o início do tratamento com omeprazol e, se for necessário um ajuste da dose de fenitoína, recomenda-se a monitorização e posterior ajuste da dose ao terminar o tratamento com omeprazol.
Mecanismo desconhecido
Saquinavir
A administração concomitante de omeprazol e saquinavir / ritonavir resultou em níveis plasmáticos aumentados de saquinavir até aproximadamente 70% com boa tolerabilidade em pacientes HIV-positivos.
Tacrolimus
Foi relatado que a administração concomitante de omeprazol aumenta os níveis séricos de tacrolimus. A monitorização das concentrações de tacrolímus e da função renal (depuração da creatinina) deve ser aumentada e, se necessário, a posologia de tacrolímus ajustada.
Metotrexato
Quando administrado em conjunto com inibidores da bomba de prótons, foi relatado um aumento nos níveis de metotrexato em alguns pacientes. Quando o metotrexato é administrado em altas doses, pode ser necessário considerar a suspensão temporária do omeprazol.
Influência de outras substâncias ativas na farmacocinética do omeprazol
Inibidores de CYP2C19 e / ou CYP3A4
Uma vez que o omeprazol é metabolizado pelo CYP2C19 e CYP3A4, as substâncias ativas que inibem o CYP2C19 ou CYP3A4 (como a claritromicina e o voriconazol) podem aumentar os níveis séricos de omeprazol, diminuindo a sua taxa de metabolismo. A co-administração de voriconazol resulta em mais do que o dobro da exposição ao omeprazol. Uma vez que a administração de altas doses de omeprazol foi bem tolerada, nenhum ajuste de dose de omeprazol é geralmente necessário. No entanto, o ajuste de dose deve ser feito. Considerado em pacientes com insuficiência hepática grave. e no caso de tratamento de longa duração.
Indutores de CYP2C19 e / ou CYP3A4
As substâncias ativas que induzem o CYP2C19 ou CYP3A4 ou ambos (como a rifampicina e a erva de São João) podem causar uma diminuição dos níveis séricos de omeprazol, aumentando a sua taxa metabólica.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Os resultados de três estudos epidemiológicos prospectivos (mais de 1000 desfechos de pacientes expostos) não indicam nenhum efeito adverso do omeprazol na gravidez ou na saúde fetal / neonatal. Omeprazol pode ser usado durante a gravidez.
Hora da alimentação
O omeprazol é excretado no leite materno, mas é improvável que afete o lactente quando administrado em doses terapêuticas.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
É improvável que NANSEN afete a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Podem ocorrer reações adversas medicamentosas, como tonturas e distúrbios visuais (ver secção 4.8). Se eles sofrem com isso, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Os efeitos colaterais mais comuns (1-10% dos pacientes) são cefaleia, dor abdominal, prisão de ventre, diarreia, flatulência, náuseas / vómitos.
As seguintes reações adversas, identificadas ou suspeitas, foram destacadas durante os ensaios clínicos com omeprazol e pós-comercialização. Em nenhum caso foi estabelecida uma correlação com a dose do medicamento administrado. Os efeitos indesejáveis são classificados de acordo com a frequência e Sistema de Classificação de Órgãos (SOC). As categorias de frequência são definidas usando a seguinte convenção: Muito comum (≥1 / 10), Comum (≥1 / 100 a
SOC / frequência efeitos indesejáveis
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Raros: leucopenia, trombocitopenia
Muito raro: agranulocitose, pancitopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Raros: reações de hipersensibilidade, por exemplo, febre, angioedema e reação / choque anafilático
Doenças do metabolismo e nutrição
Raro: hiponatremia
Desconhecido: Hipomagnesemia (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização); hipocalcemia *
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: insônia
Raro: agitação, confusão, depressão
Muito raro: agressão, alucinações
Doenças do sistema nervoso
Comum: dor de cabeça
Incomum: tonturas, parestesia, sonolência
Raro: mudanças no gosto
Desordens oculares
Raro: visão turva
Doenças do ouvido e do labirinto
Incomum: vertigem
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Raro: broncoespasmo
Problemas gastrointestinais
Comum: dor abdominal, constipação, diarreia, flatulência, náuseas / vômitos
Raros: boca seca, estomatite, candidíase gastrointestinal
Desconhecido: colite microscópica
Doenças hepatobiliares
Incomum: elevação das enzimas hepáticas
Raros: hepatite com ou sem icterícia
Muito raros: insuficiência hepática, encefalopatia em pacientes com doença hepática pré-existente
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Pouco frequentes: dermatite, prurido, erupção cutânea, urticária
Raro: Alopecia, fotossensibilização
Muito raro: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (NET)
Frequência "desconhecida": lúpus eritematoso cutâneo subagudo (ver secção 4.4).
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Pouco frequentes: Fratura da anca, pulso ou coluna (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização)
Raros: artralgia, mialgia
Muito raro: fraqueza muscular
Doenças renais e urinárias
Raro: nefrite intersticial
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Muito raro: Ginecomastia
Perturbações gerais e condições no local de administração
Incomum: mal-estar, edema periférico
Raro: aumento da sudorese
* a hipocalcemia pode resultar de hipomagnesemia grave.
População pediátrica
A segurança do omeprazol foi avaliada em um total de 310 crianças de 0 a 16 anos com doença relacionada ao ácido. Dados limitados de longo prazo estão disponíveis em 46 crianças que receberam terapia de manutenção com omeprazol por até 749 dias em um estudo clínico em esofagite erosiva grave. O perfil de eventos adversos foi geralmente o mesmo que em adultos. Em curto e longo prazo tratamento Não há dados de longo prazo sobre os efeitos do tratamento com omeprazol na puberdade e no crescimento.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorrem após a autorização do medicamento é importante, pois permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
A informação disponível sobre sobredosagem com omeprazol em humanos é limitada.
Doses até 560 mg são relatadas na literatura e tem havido relatos ocasionais de doses orais únicas até 2.400 mg de omeprazol (120 vezes a dose clínica geralmente recomendada). Foram relatados náusea, vômito, tontura, dor abdominal, diarréia e dor de cabeça. Em casos individuais, apatia, depressão e confusão também foram observadas.
Os sintomas descritos foram transitórios e não foram relatadas consequências graves.
Com o aumento das doses, a taxa de eliminação não se alterou (cinética de primeira ordem).
O tratamento, se necessário, é sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: inibidor da bomba de prótons.
Código ATC: A02BC01.
Mecanismo de ação
O omeprazol, uma mistura racêmica de dois enantiômeros ativos, reduz a secreção de ácido gástrico por um mecanismo de ação altamente especializado. O omeprazol é um inibidor específico das bombas de prótons nas células parietais gástricas.
Atua rapidamente e promove o controle reversível da inibição da secreção de ácido gástrico com uma única administração diária.
O omeprazol é uma base fraca e é concentrado e convertido na forma ativa no ambiente altamente ácido dos canalículos intracelulares dentro das células parietais, onde inibe a bomba de prótons H +, K + - ATPase - ATPase. Essa ação na última etapa do processo de formação do ácido clorídrico é dose-dependente e causa uma inibição altamente eficaz da secreção ácida, tanto basal quanto estimulada, independentemente do estímulo utilizado.
Efeitos farmacodinâmicos
Todos os efeitos farmacodinâmicos observados são devidos à atividade do omeprazol na secreção de ácido.
Efeitos na secreção de ácido gástrico
A administração oral de omeprazol uma vez ao dia permite uma inibição rápida e eficaz da secreção de ácido gástrico diurna e noturna, que atinge seu máximo nos primeiros 4 dias de tratamento.
Em pacientes com úlcera duodenal, a administração de 20 mg de omeprazol manteve uma redução média de 80% da acidez intragástrica em 24 horas; 24 horas após a administração de omeprazol, o pico de secreção ácida, após estimulação com pentagastrina, é em média reduzido em cerca de 70%.
A administração oral de 20 mg de omeprazol mantém o pH intragástrico ≥ 3 por um tempo médio de 17 horas em 24 em pacientes com úlcera duodenal.
Como consequência da redução da secreção de ácido e da acidez intragástrica, o omeprazol reduz / normaliza de forma dependente da dose a exposição ácida do esôfago em pacientes com doença do refluxo gastroesofágico.
A inibição da secreção de ácido está relacionada à curva de concentração plasmática / tempo (AUC) do omeprazol e não à concentração plasmática real em um determinado momento.
Nenhuma taquifilaxia foi observada durante o tratamento com omeprazol.
Efeitos no Helicobacter pylori
Helicobacter pylori está associada à doença do ácido péptico, que inclui úlcera duodenal e úlcera gástrica.
Helicobacter pylori é considerado o principal culpado no desenvolvimento de gastrite.
Helicobacter pylori junto com a secreção de ácido gástrico, eles representam os fatores mais importantes para o desenvolvimento da úlcera péptica.
Helicobacter pylori é o principal fator no desenvolvimento de gastrite atrófica que está associada a um risco aumentado de desenvolver tumores gástricos.
A erradicação de Helicobacter pylori com omeprazol e antimicrobianos, está associado a uma "alta taxa de formação de cicatrizes e remissão de úlceras pépticas em longo prazo.
As terapias duplas estudadas mostraram menos eficácia do que as terapias triplas. No entanto, eles podem ser levados em consideração se a hipersensibilidade conhecida impedir o uso de uma combinação tripla.
Outros efeitos relacionados à inibição de ácido
Durante o tratamento a longo prazo, foi observado um aumento na frequência de aparecimento de cistos glandulares gástricos, que representam a consequência fisiológica da inibição pronunciada da secreção ácida. Essas formações são benignas e reversíveis por natureza.
A diminuição da acidez gástrica de qualquer origem, inclusive devido a inibidores da bomba de prótons, aumenta a carga bacteriana gástrica normalmente presente no trato gastrointestinal. O tratamento com medicamentos redutores de ácido pode causar um risco ligeiramente aumentado de infecções gastrointestinais Salmonella e Campylobacter.
Durante o tratamento com medicamentos anti-secretores, a gastrina sérica aumenta em resposta à diminuição da secreção de ácido. A cromogranina A (CgA) também aumenta devido à diminuição da acidez gástrica. O nível elevado de CgA pode interferir nas investigações de tumores neuroendócrinos. Relatórios da literatura indicam que o tratamento com o inibidor da bomba de prótons deve ser interrompido pelo menos cinco dias antes do início das medições de CgA. CgA e gastrina não são normalizados após 5 dias, medições deve ser repetido 14 dias após a interrupção do tratamento com omeprazol.
Um aumento no número de células ECL, possivelmente relacionado a um aumento nos níveis de gastrina sérica, foi observado em alguns pacientes (crianças e adultos) durante o tratamento de longo prazo com omeprazol.
População pediátrica
Num estudo não controlado com crianças (1 a 16 anos de idade) com esofagite de refluxo grave, o omeprazol, em doses de 0,7 a 1,4 mg / kg, melhorou o grau de esofagite em 90% dos casos e reduziu significativamente os sintomas de refluxo. Em um estudo único-cego, crianças de 0-24 meses com esofagite de refluxo diagnosticada clinicamente foram tratadas com 0,5, 1,0 ou 1,5 mg de omeprazol / kg. A frequência de episódios de vômito / regurgitação diminuiu 50% após 8 semanas de tratamento, independentemente da dose.
Erradicação de H. pylori em crianças
Um ensaio clínico duplo-cego randomizado (estudo Héliot) estabeleceu que o omeprazol em combinação com dois antibióticos (amoxicilina e claritromicina) é eficaz e seguro no tratamento da infecção por H. pylori em crianças com 4 anos ou mais com gastrite: taxa de erradicação do "H. pylori: 74,2% (23/31 pacientes) com omeprazol + amoxicilina + claritromicina versus 9,4% (3/32 pacientes) com amoxicilina + claritromicina. No entanto, nenhum benefício clínico foi demonstrado em relação aos sintomas dispépticos. Este estudo não oferece suporte a informações para crianças menores de 4 anos.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
O omeprazol e o omeprazol magnésio são sensíveis ao ambiente ácido e, portanto, são administrados por via oral na forma de grânulos gastrorresistentes contidos em cápsulas ou comprimidos.
A absorção do omeprazol é rápida, com níveis plasmáticos máximos visíveis aproximadamente 1-2 horas após a administração. A absorção do omeprazol ocorre no intestino delgado e é geralmente concluída em 3-6 horas. A ingestão concomitante de alimentos não afeta a biodisponibilidade do medicamento. A disponibilidade sistêmica (biodisponibilidade) após uma dose oral única de omeprazol é de aproximadamente 40%. Após administrações diárias repetidas, a biodisponibilidade aumenta para cerca de 60%.
Distribuição
O volume aparente de distribuição em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 0,3 l / kg de peso corporal. 97% do omeprazol liga-se às proteínas plasmáticas.
Biotransformação
O omeprazol é completamente metabolizado pelo sistema do citocromo P450 (CYP). A maior parte do metabolismo do omeprazol é dependente da isoforma CYP2C19 polimorficamente expressa, responsável pela formação de hidroxiomeprazol, que é o principal metabólito plasmático. O restante depende de outra isoforma específica, CYP3A4, responsável pela formação de omeprazol sulfona. Como consequência da alta afinidade do omeprazol para CYP2C19, há um potencial para inibição competitiva e interação metabólica de fármaco-fármaco entre omeprazol e outros substratos de CYP2C19. No entanto, devido à sua baixa afinidade para o CYP3A4, o omeprazol não tem a capacidade de inibir o metabolismo de outros substratos do CYP3A4. Além disso, o omeprazol não tem efeito inibitório nas principais enzimas CYP.
Aproximadamente 3% da população caucasiana e 15-20% da população asiática têm deficiência funcional da enzima CYP2C19, sendo assim definida como metabolizadores fracos. Nesses indivíduos, o metabolismo do omeprazol é provavelmente mais catalisado pelo CYP3A4. Após administração repetida .de 20 mg de omeprazol uma vez ao dia, a AUC média foi 5 a 10 vezes maior em metabolizadores fracos do que em indivíduos com uma enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores extensos). As concentrações plasmáticas máximas foram 3 a 5 vezes superiores. Estes resultados não têm implicações para a posologia do omeprazol.
Eliminação
A meia-vida de eliminação plasmática do omeprazol é geralmente inferior a uma hora após a administração oral única e repetida uma vez ao dia. O omeprazol é completamente eliminado do plasma entre as doses e, portanto, não há tendência para acumulação durante a administração uma vez ao dia. Aproximadamente 80% de uma dose oral de omeprazol é excretada na urina como metabólitos, o restante encontrado nas fezes originando-se principalmente da secreção biliar.
A AUC do omeprazol aumenta após administração repetida. Este aumento é dependente da dose e resulta numa relação dose-AUC não linear após administração repetida. A dependência do tempo e da dose deve-se a uma diminuição no metabolismo de primeira passagem e depuração sistémica. Provavelmente causada por uma inibição da enzima CYP2C19 por omeprazol e / ou seus metabólitos (por exemplo, sulfona).
Nenhum efeito dos metabólitos na secreção de ácido gástrico foi observado.
Populações especiais
Função hepática prejudicada
Em doentes com disfunção hepática, o metabolismo do omeprazol está prejudicado, resultando num aumento da AUC.Não houve tendência para acumular quando o omeprazol foi administrado uma vez ao dia.
Função renal prejudicada
A farmacocinética do omeprazol, incluindo a biodisponibilidade sistêmica e a taxa de eliminação, não é alterada em pacientes com insuficiência renal.
Cidadãos idosos
A taxa metabólica do omeprazol é ligeiramente reduzida em idosos (75-79 anos de idade).
População pediátrica
Durante o tratamento de crianças a partir de 1 ano de idade com as doses recomendadas, foram observadas concentrações plasmáticas comparáveis às dos adultos. Em crianças com menos de 6 meses de idade, a depuração do omeprazol foi reduzida devido à fraca capacidade metabólica do omeprazol.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Hiperplasia de células ECL gástricas e carcinoides foram detectados em experimentos em ratos tratados por toda a vida com omeprazol. Essas alterações são o resultado de alta hipergastrinemia secundária à inibição ácida. Observações semelhantes foram obtidas após o tratamento com antagonistas H2, inibidores da bomba de prótons e após ressecção parcial do fundo do olho. Essas alterações, portanto, não são atribuíveis a um efeito direto de qualquer ingrediente ativo individual.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
NANSEN 20 mg cápsulas gastrorresistentes
Cada cápsula contém os seguintes excipientes:
Núcleo : celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose pouco substituída, manitol, croscarmelose sódica, polissorbato 80, povidona K-30, arginina, laurilsulfato de sódio, glicina, carbonato de magnésio leve.
Revestimento : hipromelose, copolímero de ácido metacrílico-etilacrilato, citrato de trietila, hidróxido de sódio, dióxido de titânio, talco.
Cápsula : gelatina, índigo carmim (E-132), dióxido de titânio, água.
06.2 Incompatibilidade "-
Não aplicável.
06.3 Período de validade "-
Em embalagem intacta: 2 anos.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blisters de PVC-AL-PA / AL-AL; caixa de 14 cápsulas.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
NANSEN 20 mg cápsulas gastrorresistentes, 14 cápsulas A.I.C.: 037907019
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 20/12/2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Janeiro de 2016
