Ingredientes ativos: Budesonida, Formoterol (fumarato de formoterol di-hidratado)
Symbicort Turbohaler 160 microgramas / 4,5 microgramas / inalação, pó para inalação
As bulas Symbicort estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Symbicort Turbohaler 160 microgramas / 4,5 microgramas / inalação, pó para inalação
- Symbicort Turbohaler 320 microgramas / 9 microgramas, pó para inalação
Por que o Symbicort é usado? Para que serve?
Symbicort Turbohaler é um inalador utilizado no tratamento da asma em adultos e adolescentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos. Também é utilizado no tratamento dos sintomas da doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) em adultos dos 12 aos 17 anos 18. Contém dois medicamentos diferentes : budesonida e fumarato de formoterol di-hidratado.
- A budesonida pertence a um grupo de medicamentos denominados “corticosteróides”. Atua reduzindo e prevenindo o inchaço e a inflamação nos pulmões.
- O fumarato de formoterol di-hidratado pertence a um grupo de medicamentos chamados “β2 - agonistas adrenoceptores de longa duração” ou “broncodilatadores”. Ele age relaxando os músculos das vias respiratórias, tornando mais fácil respirar.
Asma
Symbicort Turbohaler pode ser prescrito para asma de duas maneiras diferentes.
a) A algumas pessoas são prescritos dois inaladores para asma: Symbicort Turbohaler e um "inalador de alívio" separado.
- Eles usam Symbicort Turbohaler todos os dias. Isso ajuda a prevenir o aparecimento de sintomas de asma.
- Eles usam o "inalador conforme necessário" quando aparecem os sintomas de asma, para tornar mais fácil respirar novamente.
b) Algumas pessoas recebem Symbicort Turbohaler como o único inalador para asma.
- Eles usam Symbicort Turbohaler todos os dias. Isso ajuda a prevenir o aparecimento de sintomas de asma.
- Eles ainda usam Symbicort Turbohaler quando precisam de doses extras para o alívio dos sintomas da asma, para tornar a respiração mais fácil. Eles não precisam de um inalador separado para essa finalidade.
Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Symbicort Turbohaler também pode ser usado para tratar os sintomas de DPOC grave em adultos. A DPOC é uma doença crônica das vias respiratórias pulmonares, geralmente causada pelo tabagismo.
O que Symbicort Turbohaler contém
Os ingredientes ativos são budesonida e fumarato de formoterol di-hidratado. Cada dose inalada contém 160 microgramas de budesonida e 4,5 microgramas de fumarato de formoterol di-hidratado.
O outro excipiente é a lactose monohidratada (que contém proteínas do leite).
Contra-indicações Quando Symbicort não deve ser usado
O uso de Symbicort Turbohaler está contra-indicado em caso de persensibilidade (alergia) à budesonida, formoterol ou lactose.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Symbicort
Não use Symbicort Turbohaler
Se tem alergia à budesonida, formoterol ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6), ou seja, lactose (que contém pequenas quantidades de proteínas do leite).
Avisos e Precauções
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de usar Symbicort Turbohaler se:
- Ele é diabético.
- Ele tem uma "infecção pulmonar.
- Tensão alta ou já teve problemas cardíacos no passado (por exemplo, batimento cardíaco irregular, pulso muito rápido, estreitamento das artérias ou insuficiência cardíaca).
- Você tem problemas com as glândulas tireóide ou adrenais.
- Você tem níveis baixos de potássio no sangue.
- Você tem problemas graves de fígado
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Symbicort
Outros medicamentos e Symbicort Turbohaler
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos
Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Betabloqueadores (como atenolol ou propranolol para hipertensão), incluindo colírios (como timolol para glaucoma).
- Medicamentos para batimento cardíaco rápido ou irregular (como quinidina).
- Medicamentos como a digoxina, freqüentemente usados para tratar a insuficiência cardíaca.
- Diuréticos (como a furosemida), usados para tratar a hipertensão.
- Esteróides administrados por via oral (como prednisolona).
- Xantinas (como teofilina ou aminofilina), freqüentemente usadas para tratar asma.
- Outros broncodilatadores (como salbutamol).
- Antidepressivos tricíclicos (como a amitriptilina) e o antidepressivo nefazodona.
- Medicamentos com fenotiazina (como clorpromazina e proclorperazina).
- Medicamentos chamados “inibidores da protease do HIV” (como ritonavir) usados para tratar a infecção pelo HIV.
- Medicamentos para tratar infecções (como cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina e telitromicina). Medicamentos para a doença de Parkinson (como a levodopa).
- Medicamentos para problemas de tireoide (como levotiroxina).
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si, ou se tiver qualquer dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Symbicort Turbohaler.
Informe também o seu médico ou farmacêutico se precisar de anestesia geral para cirurgia ou tratamento dentário.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
- Se está grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar Symbicort Turbohaler - não tome Symbicort Turbohaler a menos que indicado pelo seu médico.
- Se engravidar enquanto estiver a tomar Symbicort Turbohaler, não pare de utilizar Symbicort Turbohaler mas consulte o seu médico imediatamente.
- Se estiver a amamentar, informe o seu médico antes de tomar Symbicort Turbohaler.
Condução e utilização de máquinas
Symbicort Turbohaler não tem ou tem um efeito insignificante na capacidade de conduzir ou utilizar ferramentas ou máquinas.
Symbicort Turbohaler contém lactose
Symbicort Turbohaler contém lactose, que é um tipo de açúcar. Se o seu médico lhe disse que tem intolerância a alguns açúcares, consulte-o antes de utilizar este medicamento. A quantidade de lactose contida neste medicamento normalmente não causa problemas em pessoas com intolerância à lactose.
O excipiente lactose contém pequenas quantidades de proteínas do leite que podem causar reações alérgicas.
Dose, método e tempo de administração Como usar Symbicort: Posologia
- Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Consulte o seu médico ou farmacêutico se tiver alguma dúvida.
- É importante usar Symbicort Turbohaler todos os dias, mesmo se não tiver asma ou sintomas de DPOC no momento.
- Se você estiver usando Symbicort Turbohaler para asma, seu médico irá querer verificar seus sintomas periodicamente.
Se tomou comprimidos de esteróides para a sua asma ou DPOC, o seu médico pode reduzir o número de comprimidos que está a tomar assim que começar a utilizar Symbicort Turbohaler. Se você está tomando comprimidos de esteróides por um longo tempo, seu médico pode pedir análises de sangue periodicamente. Quando você reduz a quantidade de esteróides orais, você pode sentir um mal-estar geral, embora seus sintomas respiratórios possam melhorar. Você pode sentir sintomas como congestão nasal e coriza (coriza), fraqueza ou dor muscular ou articular e erupção na pele (eczema). Se algum destes sintomas o preocupa ou se tiver sintomas como dor de cabeça, cansaço, náuseas ou vómitos, contacte o seu médico imediatamente. Pode ser necessário tomar outro medicamento se tiver sintomas alérgicos ou artríticos. Pergunte ao seu médico se não tiver certeza se deve ou não continuar a terapia com Symbicort Turbohaler.
O seu médico pode considerar a adição de comprimidos esteróides ao seu tratamento normal durante períodos de estresse (por exemplo, quando você tem uma infecção respiratória ou antes de uma cirurgia).
Informações importantes sobre os sintomas de asma ou DPOC
Se notar sibilos ou sibilos durante o uso de Symbicort Turbohaler, você deve continuar a usá-lo, mas consulte seu médico o mais rápido possível, pois pode ser necessário um tratamento adicional.
Contate seu médico imediatamente se:
- A respiração piora ou acorda com frequência à noite devido à asma.
- Se começar a sentir um aperto no peito de manhã ou se o aperto no peito durar mais tempo do que o normal.
Estes sinais podem significar que a sua asma ou DPOC não está devidamente controlada e que pode necessitar imediatamente de um tratamento diferente ou adicional.
Asma
Symbicort Turbohaler pode ser prescrito para asma de duas maneiras diferentes: A quantidade de Symbicort Turbohaler a ser usada e quando deve ser usado depende da prescrição de seu médico.
a) Se você recebeu Symbicort Turbohaler e um inalador de alívio separado, leia a seção "a) Usando Symbicort Turbohaler e um inalador de alívio separado".
b) Se tiver sido prescrito Symbicort Turbohaler como seu único inalador, leia a seção "b) Usando Symbicort Turbohaler como seu único inalador para" asma ".
a) Usando Symbicort Turbohaler e um inalador separado para uso conforme necessário Use Symbicort Turbohaler todos os dias. Isso ajuda a prevenir o aparecimento de sintomas de asma.
Adultos (18 anos de idade ou mais)
- A dose usual é de 1 ou 2 inalações, duas vezes ao dia.
- O seu médico pode aumentar esta dose para 4 inalações, duas vezes ao dia.
- Se os seus sintomas estiverem bem controlados, o seu médico pode pedir-lhe para tomar o medicamento uma vez por dia
Adolescentes (12-17 anos)
- A dose usual é de 1 ou 2 inalações, duas vezes ao dia.
- Se os seus sintomas estiverem bem controlados, o seu médico pode pedir-lhe para tomar o medicamento uma vez por dia
Uma dosagem mais baixa de Symbicort Turbohaler está disponível para crianças de 6 a 11 anos de idade.
Symbicort Turbohaler não é recomendado para crianças com menos de 6 anos de idade.
O seu médico (ou enfermeiro) irá ajudá-lo a controlar a sua asma e ajustar a dose deste medicamento para o mais baixo que controle a asma.No entanto, não altere a dose sem falar primeiro com o seu médico (ou enfermeiro).
Use o "inalador de alívio" separado para tratar os sintomas da asma quando eles aparecerem.
Sempre mantenha o "inalador de alívio" com você para usar quando necessário. Não use Symbicort Turbohaler para tratar os sintomas da asma, mas o inalador de alívio.
b) Uso de Symbicort Turbohaler como o único inalador para asma
Use Symbicort Turbohaler apenas desta forma, conforme indicado pelo seu médico e se você tiver mais de 18 anos de idade.
Use Symbicort Turbohaler todos os dias. Isso ajuda a prevenir o aparecimento de sintomas de asma. Pode assumir:
- 1 inalação de manhã e 1 inalação à noite.
ou
- 2 inalações da manhã
ou
- 2 inalações à noite.
O seu médico pode aumentar esta dose para 2 inalações, duas vezes ao dia.
Use também Symbicort Turbohaler como um 'inalador de alívio' para tratar os sintomas de asma quando eles aparecerem
- Se aparecerem sintomas de asma, faça uma inalação e espere alguns minutos.
- Se você não se sentir melhor, faça outra inalação.
- Não faça mais do que 6 inalações ao mesmo tempo.
Sempre tenha o Symbicort Turbohaler com você para usá-lo quando necessário.
Normalmente não é necessária uma dose diária total superior a 8 inalações. No entanto, seu médico pode permitir que você faça até 12 inalações por dia por um período limitado.
Se você precisar fazer 8 ou mais inalações por dia regularmente, consulte o seu médico ou enfermeiro, pois pode ser necessário ajustar o seu tratamento.
Não use mais de 12 inalações no total em 24 horas.
Se sentir sintomas de asma durante o exercício, use Symbicort Turbohaler conforme descrito neste folheto. No entanto, não use o Symbicort Turbohaler antes do exercício para evitar o aparecimento de sintomas.
Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
- O uso destina-se apenas a adultos (18 anos de idade ou mais).
- A dose usual é de 2 inalações duas vezes ao dia.
O seu médico também pode prescrever outros medicamentos broncodilatadores, por exemplo anticolinérgicos (como o brometo de tiotrópio ou o brometo de ipratrópio) para tratar a DPOC.
Como preparar Symbicort Turbohaler
Antes de usar um novo Symbicort Turbohaler pela primeira vez, ele deve ser preparado para uso da seguinte forma:
- Desaparafuse e remova a tampa; um ruído pode ser ouvido.
- Segure o Symbicort Turbohaler na posição vertical com a roda vermelha voltada para baixo.
- Gire a roda vermelha em uma direção o máximo que puder. Em seguida, gire na outra direção o máximo possível (não importa em que direção você comece a girar a roda). Durante esta operação, você ouvirá um clique.
- Repita a operação girando a roda vermelha nas duas direções.
- Symbicort Turbohaler agora está pronto para uso.
Como fazer uma "inalação
Sempre que precisar fazer uma inalação, siga as instruções abaixo.
- Desaparafuse e remova a tampa; um ruído pode ser ouvido.
- . Segure o Symbicort Turbohaler na posição vertical com a roda vermelha voltada para baixo
- Não toque no bocal ao carregar o Symbicort Turbohaler. Para carregar o Symbicort Turbohaler com uma dose, gire a roda vermelha em uma direção o máximo que puder.
Em seguida, vire na outra direção o máximo que puder (não importa em que direção você comece a girar o volante). Você ouvirá um clique durante esta operação. Symbicort Turbohalere agora está carregado e pronto para uso. Carregue o Symbicort Turbohaler apenas quando precisar usá-lo. - Mantenha Symbicort Turbohaler longe de sua boca. Expire suavemente (sem forçar). Não exale pelo Symbicort Turbohaler.
- Coloque o bocal suavemente entre os dentes. Feche os lábios e inspire o mais profundamente possível pela boca. Não mastigue nem morda o bocal.
- Remova Symbicort Turbohaler da boca. Expire suavemente. A quantidade de medicamento inalada é muito pequena. Isto significa que pode não sentir o sabor após a inalação.Se seguiu as instruções, pode ter a certeza de que inalou a dose e que o medicamento está agora nos seus pulmões.
- Se for necessária uma segunda inalação, repita os passos 2 a 6.
- Após o uso, recoloque a tampa e aparafuse-a novamente.
- Enxaguar a boca com água após a sua dose de manhã e / ou à noite e cuspir a água.
Não tente remover ou torcer o bocal. Ele está conectado ao Symbicort Turbohaler e não precisa ser removido. Não use o Symbicort Turbohaler se estiver danificado ou se o bocal estiver desconectado do Symbicort Turbohaler
Como com todos os inaladores, os responsáveis pelas crianças devem garantir que as crianças que receberam Symbicort Turbohaler usem a técnica de inalação correta, conforme descrito acima.
Como limpar Symbicort Turbohaler
Limpe a parte externa do bocal uma vez por semana com um pano seco. Não use água ou líquidos.
Quando começar a usar um novo inalador
- O indicador de dose informa quantas doses (inalações) faltam no Symbicort Turbohaler, começando com 60 ou 120 doses quando cheio.
- O indicador de dose relata intervalos de 10 doses, portanto não indica todas as doses.
- Quando uma marca vermelha aparece na margem da janela do indicador pela primeira vez, isso significa que existem aproximadamente 20 doses restantes.Para as últimas 10 doses, o fundo do indicador de dose é vermelho. Quando o "0" no fundo vermelho atingir o meio da janela, você precisará começar a usar um novo Symbicort Turbohaler.
Observação:
- Ainda será possível girar a roda vermelha e ouvir o "clique" mesmo quando o Symbicort Turbohaler estiver vazio.
- O som que você ouve ao agitar o Symbicort Turbohaler é produzido por um agente de secagem e não pelo medicamento. Portanto, este som não indica quanto medicamento resta no Symbicort Turbohaler.
- Se você acidentalmente carregar Symbicort Turbohaler mais de uma vez antes de tomar a sua dose, ainda assim tomará apenas uma dose. No entanto, o indicador registrará todas as doses carregadas.
Se você se esquecer de usar Symbicort Turbohaler
- Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você tiver alguma dúvida sobre o uso deste produto, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Symbicort
Se você usar mais Symbicort Turbohaler do que deveria
Se utilizar mais Symbicort Turbohaler do que deveria, contacte o seu médico ou farmacêutico.
Você não deve exceder a dose prescrita sem consultar o seu médico.
Os sintomas mais comuns que podem ocorrer se você usar mais Symbicort Turbohaler do que deveria são: tremor, dor de cabeça ou aumento da frequência cardíaca.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Symbicort
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se ocorrer alguma das seguintes situações, pare de usar Symbicort Turbohaler e entre em contato com seu médico imediatamente:
- Edema da face, especialmente ao redor da boca (língua e / ou garganta e / ou dificuldade em engolir) ou urticária acompanhada por dificuldade em respirar (angioedema) e / ou sensação de desmaio súbito. Isso pode indicar uma reação alérgica. Este efeito ocorre raramente e afeta menos de 1 em 1.000 pessoas.
- Sibilos repentinos e respiração curta imediatamente após usar o inalador. Se algum desses ocorrer, pare de usar Symbicort Turbohaler imediatamente e use o seu inalador "conforme necessário". Contacte o seu médico imediatamente se precisar de alterar o seu tratamento. Isso raramente acontece, afetando menos de 1 em 10.000 pessoas.
Outros possíveis efeitos colaterais:
Frequentes (podem afetar 1 em 10 pessoas)
- Palpitações (percepção dos batimentos cardíacos), tremor ou agitação. Se estes efeitos ocorrerem, são geralmente ligeiros e desaparecem com a continuação do tratamento com Symbicort Turbohaler.
- Tordo (uma "infecção fúngica) na boca. Isso é menos provável se você enxaguar a boca com água após usar Symbicort Turbohaler.
- Dor de garganta leve, tosse e rouquidão.
- Dor de cabeça.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Sensação de inquietação, nervosismo ou agitação.
- Sono perturbado.
- Tontura.
- Náusea (mal-estar).
- Batimento cardíaco acelerado.
- Hematomas de pele
- Cãibras musculares.
Raros (podem afetar 1 em 1.000 pessoas)
- Erupção cutânea, coceira.
- Broncoespasmo (estreitamento dos músculos das vias respiratórias, causando respiração ofegante). Se ocorrer pieira imediatamente após a utilização de Symbicort Turbohaler, pare de utilizar Symbicort Turbohaler e contacte o seu médico imediatamente.
- Níveis baixos de potássio no sangue.
- Arritmia cardíaca.
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- Depressão.
- Mudanças de comportamento, principalmente em crianças.
- Dor ou aperto no peito (angina de peito).
- Aumento da quantidade de açúcar (glicose) no sangue.
- Alterações no paladar, por exemplo, gosto desagradável na boca.
- Mudanças de pressão arterial
Os corticosteróides inalados podem afetar a produção normal de hormônios esteróides no corpo, especialmente se altas doses forem usadas por um período prolongado. Esses efeitos incluem:
- Alterações na densidade mineral óssea (afinamento dos ossos).
- Catarata (turvação do cristalino do olho).
- Glaucoma (aumento da pressão no olho).
- Diminuição do crescimento em crianças e adolescentes.
- Efeito na glândula adrenal (uma pequena glândula perto do rim)
Esses efeitos são muito menos prováveis de ocorrer com corticosteroides inalados do que com corticosteroides em comprimidos.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema de notificação nacional no site da Agência Italiana de Medicamentos: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento Symbicort Turbohaler fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior ou no rótulo do seu inalador após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
- Não armazene acima de 30 ° C.
- Mantenha o recipiente / tampa bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
- Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.
- Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Qual a aparência de Symbicort Turbohaler e conteúdo da embalagem
Symbicort Turbohaler consiste em um inalador que contém o medicamento. O pó para inalação é de cor branca. Cada inalador contém 60 doses e tem um corpo branco e uma roda vermelha. A luneta giratória contém o código Braille com o número 6 para identificação, para diferenciá-lo de outros produtos inaladores AstraZeneca.
Symbicort Turbohaler está disponível em embalagens de 1, 2, 3, 10 ou 18 inaladores com 60 doses.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SYMBICORT 160 MCG / 4.5 MCG INALAÇÃO, PÓ PARA INALAÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada dose administrada (dose que sai pelo bocal) contém: budesonida 160 mcg / inalação e fumarato de formoterol di-hidratado 4,5 mcg / inalação.
Cada dose inalada contém: budesonida 200 mcg / inalação e fumarato de formoterol di-hidratado 6 mcg / inalação.
Excipiente: Lactose monohidratada 730 mcg contida em cada dose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para inalação.
Pó branco.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Asma
Symbicort é indicado no tratamento regular da asma quando o uso de terapia combinada (corticosteroide inalado e agonista do receptor adrenérgico β2 de longa duração) é apropriado em:
- pacientes que são inadequadamente controlados com corticosteroides inalados e agonistas β2-agonistas de curta ação "conforme necessário".
ou
- doentes que já estão adequadamente controlados com corticosteróides inalados e adrenoceptores β2-agonistas de longa duração.
DPOC
Indicado no tratamento sintomático de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica grave (sintomas significativos de VEF1, apesar da terapia regular com broncodilatadores de longa ação.
04.2 Posologia e método de administração
Via de administração: Para uso por inalação.
Asma
Symbicort não se destina ao tratamento inicial da asma. A dose dos componentes de Symbicort é individual e deve ser ajustada à gravidade da doença. Isso deve ser levado em consideração não apenas ao iniciar o tratamento com produtos combinados, mas também ao administrar no caso de um indivíduo o paciente requer uma dosagem diferente da disponível em combinação no inalador, doses apropriadas de agonistas β2-adrenoceptores e / ou corticosteroides com inaladores separados devem ser prescritas.
A dose deve ser ajustada ao nível mais baixo em que o controle eficaz dos sintomas seja mantido. Os pacientes devem ser reavaliados regularmente por seu médico para que a dose de Symbicort permaneça a ideal. Quando o controle dos sintomas em longo prazo é mantido com a dosagem mais baixa recomendada, o próximo passo pode ser, como teste, a administração de corticosteroide inalado sozinho.
Existem duas modalidades de tratamento para Symbicort:
A. Terapia de manutenção com Symbicort: Symbicort é considerado um tratamento de manutenção regular com outro broncodilatador de ação rápida para uso conforme necessário.
B. Terapia de alívio e manutenção com Symbicort: Symbicort é considerado tanto uma manutenção regular quanto um tratamento de alívio em resposta aos sintomas.
A. Terapia de manutenção Symbicort
Os pacientes devem ser aconselhados a sempre ter o outro broncodilatador de ação rápida disponível para uso de emergência.
Doses recomendadas:
Adultos (com 18 anos ou mais): 1-2 inalações duas vezes ao dia. Alguns pacientes podem precisar de até 4 inalações duas vezes ao dia.
Adolescentes (12-17 anos): 1-2 inalações duas vezes ao dia.
Na prática atual, quando o controle dos sintomas é alcançado com o regime de dosagem de duas vezes ao dia, o ajuste da dosagem para o nível mais baixo terapeuticamente eficaz pode incluir a administração de Symbicort uma vez ao dia no caso de, na opinião do médico, o uso de um longo broncodilatador de ação na terapia de manutenção é necessário.
O uso crescente de outros broncodilatadores de ação rápida indica piora das condições subjacentes e exige uma reavaliação da terapia para asma.
Crianças (6 anos ou mais): uma formulação de dosagem mais baixa está disponível para crianças de 6 a 11 anos de idade.
Crianças menores de 6 anos: como apenas dados limitados estão disponíveis, Symbicort não é recomendado em crianças com menos de 6 anos de idade.
B. Manutenção Symbicort e terapia de alívio
Os pacientes tomam uma dose de manutenção diária de Symbicort e também tomam Symbicort conforme necessário em resposta aos sintomas. Os pacientes devem ser aconselhados a sempre ter Symbicort disponível para uso de alívio.
A manutenção de Symbicort e a terapia de alívio devem ser especialmente consideradas para pacientes com:
• controle inadequado da asma e na presença de uso frequente de medicamentos de alívio;
• exacerbações de asma que exigiram intervenção médica no passado.
O monitoramento cuidadoso de eventos adversos relacionados à dose é necessário em pacientes que freqüentemente tomam um grande número de inalações de Symbicort conforme necessário.
Dosagens Recomendadas:
Adultos (com 18 anos ou mais): A dose de manutenção recomendada é de 2 inalações por dia, uma inalação de manhã e outra à noite ou 2 inalações de manhã ou à noite. Para alguns pacientes, uma dose de manutenção de 2 inalações duas vezes ao dia pode ser apropriada. Os pacientes devem fazer uma inalação adicional conforme necessário em resposta aos sintomas. Se os sintomas persistirem após alguns minutos, uma nova inalação deve ser feita.Não devem ser feitas mais do que 6 inalações em uma única ocasião.
Normalmente não é necessária uma dose diária de mais de 8 inalações; entretanto, doses diárias totais de até 12 inalações podem ser tomadas por um período limitado. Pacientes que tomam mais de 8 inalações por dia devem ser fortemente aconselhados a consultar um médico. Eles devem ser reavaliados e sua terapia de manutenção deve ser reconsiderada.
Crianças e adolescentes menores de 18 anos: A terapia de manutenção e alívio com Symbicort não é recomendada em crianças e adolescentes.
DPOC
Doses recomendadas:
Adultos: 2 inalações 2 vezes ao dia.
Informações gerais
Grupos especiais de pacientes:
Não há requisitos especiais de dosagem em pacientes idosos. Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Symbicort em doentes com compromisso hepático ou renal.Como a budesonida e o formoterol são eliminados principalmente pelo metabolismo hepático, pode ser esperado um aumento da exposição ao medicamento em doentes com cirrose hepática grave.
Instruções para o uso correto de Symbicort:
O inalador é acionado pelo fluxo inspiratório, o que significa que quando o paciente inspira pelo bocal, a substância entra nas vias aéreas com o ar inspirado.
Nota: é importante instruir o paciente a:
• leia atentamente as instruções de utilização contidas no folheto informativo de cada embalagem do Symbicort Turbohaler Inhaler;
• inspire forte e profundamente pelo bocal para garantir que a dose ideal chega aos pulmões;
• nunca expire pelo bocal;
• recoloque a tampa do inalador Symbicort Turbohaler após o uso;
• enxágue a boca com água após inalar a dose de manutenção para minimizar o risco de candidíase orofaríngea. Se ocorrer candidíase orofaríngea, os pacientes devem enxaguar a boca com água, mesmo após as inalações de alívio.
O paciente pode não sentir o sabor ou a sensação do medicamento durante o uso do inalador Symbicort Turbohaler devido à pequena quantidade do medicamento administrado.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade (alergia) à budesonida, formoterol ou lactose (que contém pequenas quantidades de proteína do leite).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Recomenda-se uma diminuição gradual da dosagem ao terminar o tratamento, que não deve ser interrompido abruptamente.
Se os doentes considerarem o tratamento ineficaz ou se excederem as doses mais elevadas recomendadas de Symbicort, deverá ser consultado um médico (ver secção 4.2). Piora súbita e progressiva no controle da asma ou DPOC são potencialmente fatais e o paciente deve ser submetido a um exame médico de emergência. Nessa situação, deve-se considerar a necessidade de aumentar a terapia com corticosteroides, por exemplo, para um curso de corticosteroides orais ou para iniciar o tratamento com antibióticos em caso de infecção.
Os doentes devem ser aconselhados a ter o seu próprio inalador de alívio sempre disponível, quer Symbicort (para doentes asmáticos a tomar Symbicort como terapêutica de manutenção e de alívio) ou um broncodilatador de ação rápida separado (para todos os doentes a tomar Symbicort) Symbicort apenas como terapêutica de manutenção).
Os pacientes devem ser alertados para tomar sua dose de manutenção de Symbicort, conforme prescrito, mesmo na ausência de sintomas. O uso profilático de Symbicort, por exemplo, antes do exercício físico, não foi estudado.As inalações de alívio de Symbicort devem ser tomadas em resposta aos sintomas da asma, mas não se destinam ao uso profilático regular, por exemplo, antes de um exercício físico. Outro broncodilatador de ação rápida deve ser considerado para esse uso.
Assim que os sintomas da asma estiverem controlados, pode ser considerada a redução gradual da dose de Symbicort. A monitorização regular dos doentes é importante quando o tratamento começa a incluir reduções de dose. Deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa de Symbicort (ver secção 4.2).
Os doentes não devem iniciar a terapêutica com Symbicort durante uma exacerbação ou se apresentarem agravamento significativo ou deterioração aguda da asma.
Eventos adversos graves relacionados à asma e exacerbações podem ocorrer durante o tratamento com Symbicort. Os pacientes devem ser solicitados a continuar o tratamento, mas também devem procurar orientação médica se os sintomas da asma permanecerem descontrolados ou piorarem após o início da terapia.
Tal como acontece com outras terapias de inalação, pode ser observado broncoespasmo paradoxal, com um aumento imediato da sibilância e falta de ar após a ingestão. Se o paciente apresentar broncoespasmo paradoxal, Symbicort deve ser descontinuado imediatamente, o paciente deve ser avaliado e, se necessário, instituído. terapia O broncoespasmo paradoxal responde à inalação de broncodilatadores de ação rápida e deve ser tratado imediatamente (ver secção 4.8).
Os efeitos sistêmicos podem ocorrer com qualquer corticosteróide inalado, especialmente em altas doses e prescritos por longos períodos. Esses efeitos são muito menos prováveis de ocorrer com o tratamento inalatório do que com corticosteroides orais.
Os possíveis efeitos sistêmicos incluem a síndrome de Cushing, características de Cushingoid, supressão adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma e, mais raramente, uma variedade de efeitos psicológicos ou comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora, sono, ansiedade, depressão ou agressão (particularmente em crianças) (ver secção 4.8).
Recomenda-se verificar periodicamente a altura das crianças em tratamento prolongado com corticosteróides inalados. Se o crescimento for retardado, a terapia atual deve ser reavaliada para reduzir a dose do corticosteroide inalado para a dose mais baixa na qual o controle eficaz da asma é alcançado, se possível. Os benefícios da terapia com corticosteroides devem ser cuidadosamente avaliados contra os possíveis riscos de supressão do crescimento • Também deve ser considerada a realização de um exame especializado por um pneumologista pediátrico.
Dados limitados de estudos de longo prazo sugerem que a maioria das crianças e adolescentes tratados com budesonida inalada atinge "altura adulta adequada. No entanto, uma pequena diminuição inicial, mas transitória, no crescimento (aproximadamente 1 cm), geralmente durante o primeiro ano de tratamento.
Os potenciais efeitos sobre a densidade óssea devem ser considerados, especialmente em pacientes tratados com altas doses, por períodos prolongados, com fatores de risco coexistentes para o início da osteoporose. Estudos de longo prazo com budesonida inalada em crianças em doses médias diárias de 400 mcg (administrados dose) ou em adultos com doses diárias de 800 mcg (dose administrada) não mostrou efeitos significativos na densidade mineral óssea.Não existem informações disponíveis sobre o efeito de Symbicort em doses mais elevadas.
Se houver razões para supor que a função adrenal está prejudicada devido à terapia anterior com esteroides sistêmicos, deve-se ter cuidado ao iniciar a terapia com Symbicort.
Os benefícios da terapia com budesonida inalada devem normalmente minimizar a necessidade de esteroides orais, mas os pacientes que já estão em terapia com esteroides orais podem permanecer em risco de comprometimento adrenal por um longo período de tempo.
A recuperação pode levar um longo tempo após a interrupção da terapia de esteroides orais e, portanto, pacientes dependentes de esteroides orais que mudam para budesonida inalada podem permanecer em risco de função adrenal prejudicada por um período de tempo considerável. Circunstância, a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal deve ser monitorados regularmente.
O tratamento prolongado com doses particularmente maiores de corticosteroides inalados do que o recomendado também pode resultar em supressão adrenal clinicamente significativa. Portanto, a cobertura adicional com corticosteroides sistêmicos deve ser considerada durante períodos de estresse, como infecções graves ou cirurgia eletiva. A redução rápida da dose de esteroides pode induzir crise adrenal aguda. Os sintomas e sinais que podem ser observados na crise adrenal aguda podem ser vagos, mas podem incluem anorexia, dor abdominal, perda de peso, fadiga, náuseas, vômitos, diminuição do nível de consciência, convulsões, hipotensão, hipoglicemia.
O tratamento com esteróides sistêmicos adicionais ou budesonida inalada não deve ser interrompido repentinamente.
Geralmente, pode ocorrer atividade esteroide sistêmica leve durante a transição da terapia oral para Symbicort, o que pode resultar em sintomas alérgicos ou artríticos, como rinite, eczema ou dores musculares e articulares. O tratamento específico deve ser iniciado nesses casos. O efeito sistêmico da deficiência de glicocorticosteroides deve ser suspeitado em casos raros se sintomas como fadiga, dor de cabeça, náuseas e vômitos ocorrerem. Nesses casos, às vezes é necessário um aumento temporário da dose de glicocorticosteroide.
Para minimizar o risco de infecção por cândida orofaríngea, o paciente deve ser instruído a enxaguar a boca com água após inalar a dose de manutenção. Se ocorrer candidíase orofaríngea, os pacientes também devem enxaguar a boca com água após a inalação.
O tratamento concomitante com itraconazol, ritonavir ou outros inibidores potentes do CYP3A4 deve ser evitado (ver secção 4.5). Se isso não for possível, o intervalo de tempo entre as administrações dos medicamentos interagentes deve ser o maior possível.
Em pacientes que usam inibidores potentes do CYP3A4, a terapia de manutenção e alívio com Symbicort não é recomendada.
Symbicort deve ser administrado com cuidado em pacientes com tireotoxicose, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipocalemia não tratada, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, estenose aórtica subvalvular idiopática, hipertensão grave, aneurisma ou outras doenças cardiovasculares graves, como isquemia cardíaca, taquiarritmia grave.
Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com prolongamento do intervalo QTc. O próprio formoterol pode induzir o prolongamento do intervalo QTc.
A necessidade e a dose de corticosteroides inalatórios devem ser reavaliadas em pacientes com tuberculose pulmonar ativa ou quiescente, infecções fúngicas e virais das vias aéreas.
A hipocalemia potencialmente grave pode ser causada por altas doses de agonistas dos receptores β2-adrenérgicos. O efeito do tratamento concomitante com agonistas β2-adrenoceptores e medicamentos que podem induzir hipocalemia ou potencializar um efeito hipocalêmico, como derivados de xantina, esteróides e diuréticos, pode aumentar um possível efeito hipocalêmico de agonistas β2-adrenoceptores. Particularmente recomendado. Cuidado em instáveis. asma que requer o uso variável de broncodilatadores de emergência, na asma aguda grave, uma vez que o risco de hipocalemia pode ser aumentado pela hipóxia e em outras condições em que a probabilidade de hipocalemia é aumentada. Em tais circunstâncias, recomenda-se que os níveis de potássio sérico sejam monitorados.
Tal como acontece com todos os adrenoceptores β2-agonistas, deve ser realizada uma monitorização adicional da glicemia em doentes diabéticos.
Symbicort contém lactose mono-hidratada (intolerância à lactose. O excipiente da lactose contém pequenas quantidades de proteínas do leite que podem causar reações alérgicas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacocinéticas
Inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inibidores da protease do HIV) podem aumentar significativamente os níveis plasmáticos de budesonida e o uso concomitante deve ser evitado. Se tal não for possível, o intervalo de tempo entre a administração do inibidor e da budesonida deve ser o maior possível (ver secção 4.4). Em pacientes que usam inibidores potentes do CYP 3A4, a terapia de manutenção e alívio com Symbicort não é recomendada.
A administração de 200 mg uma vez ao dia de cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, aumentou os níveis plasmáticos da budesonida oral coadministrada (dose única de 3 mg) em uma média de seis vezes. Quando o cetoconazol foi administrado 12 horas após a budesonida, a concentração aumentou, em média, apenas três vezes, mostrando que o prolongamento do tempo de administração pode reduzir o aumento dos níveis plasmáticos. Os dados limitados sobre esta interação com a budesonida inalada em altas doses indicam que podem ocorrer aumentos marcantes nos níveis plasmáticos (em média quatro vezes) se o itraconazol, 200 mg uma vez ao dia, for coadministrado com budesonida inalada (dose única de 1000 mcg).
Interações farmacodinâmicas
Os bloqueadores beta-adrenérgicos podem enfraquecer ou inibir o efeito do formoterol.Portanto, Symbicort não deve ser administrado concomitantemente com bloqueadores beta-adrenérgicos (incluindo colírios), a menos que seja necessário.
O tratamento concomitante com quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, anti-histamínicos (terfenadina), inibidores da monoamina oxidase e antidepressivos tricíclicos pode prolongar o intervalo QTc e aumentar o risco de arritmias ventriculares.
Além disso, L-dopa, L-tiroxina, oxitocina e álcool podem prejudicar a tolerância cardíaca aos β2-simpaticomiméticos.
O tratamento concomitante com inibidores da monoamina oxidase, incluindo medicamentos com propriedades semelhantes, como furazolidona e procarbazina, pode desencadear crises hipertensivas.
Há um alto risco de arritmias em pacientes submetidos à anestesia concomitante com hidrocarboneto halogenado.
O uso concomitante de outros fármacos β-adrenérgicos ou anticolinérgicos pode ter um potencial efeito broncodilatador aditivo.
A hipocalemia pode aumentar a tendência a arritmias em pacientes tratados com glicosídeos digitálicos.
Não foram observadas interações da budesonida e do formoterol com outros medicamentos usados no tratamento da asma.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem dados clínicos disponíveis sobre a administração de Symbicort ou de formoterol e budesonida administrados concomitantemente na gravidez. Os dados de um estudo de desenvolvimento embriofetal no rato não mostraram evidências de um efeito adicional devido à combinação.
Não existem dados adequados sobre a utilização de formoterol em mulheres grávidas Em estudos de reprodução animal, o formoterol causou efeitos adversos com níveis de exposição sistémicos muito elevados (ver secção 5.3).
Dados de aproximadamente 2.000 gestações de pacientes expostas ao uso de budesonida inalada indicam que não há aumento do risco de teratogenicidade associado ao uso da droga. Em estudos com animais, os glucocorticosteróides induziram malformações (ver secção 5.3).
Isso não parece relevante para humanos no caso das doses recomendadas.
Estudos em animais, em exposições abaixo de doses teratogênicas, também identificaram que um excesso de glicocorticóides na idade pré-natal está envolvido no "risco aumentado de crescimento intrauterino retardado, distúrbios cardiovasculares no animal adulto, mudanças permanentes na densidade do receptor de glicocorticóide, volume de negócios e funcionalidade de neurotransmissores.
Symbicort só deve ser administrado durante a gravidez se os benefícios forem superiores aos riscos potenciais. A budesonida deve ser administrada na dose mais baixa terapeuticamente eficaz necessária para manter o controle adequado da asma.
A budesonida é excretada no leite materno. No entanto, não são esperados efeitos em crianças com doses terapêuticas. Não se sabe se o formoterol passa para o leite materno. Em ratos, pequenas quantidades de formoterol foram encontradas no leite materno. A administração de Symbicort a mulheres que amamentam deve ser considerada apenas se os benefícios esperados para a mãe forem maiores do que qualquer possível risco para o bebê.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Symbicort tem pouco ou nenhum efeito na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Uma vez que Symbicort contém budesonida e formoterol, pode ocorrer o mesmo padrão de efeitos secundários observado com estas substâncias. Não foi observado aumento da incidência de reações adversas após a administração concomitante dos dois compostos. As reações adversas mais comuns relacionadas ao medicamento são os efeitos colaterais farmacologicamente previsíveis da terapia com β2-agonistas, como tremores e palpitações. Estes efeitos tendem a ser ligeiros e geralmente desaparecem alguns dias após o início do tratamento. Num estudo clínico de 3 anos com budesonida na DPOC, ocorreram hematomas e pneumonia com uma frequência de 10% e 6%, respetivamente, em comparação. grupo de placebo que relatou uma frequência de 4% e 3% (respectivamente p
As reações adversas associadas à budesonida ou formoterol estão listadas abaixo e listadas por classes de sistemas de órgãos e frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
tabela 1
A infecção por Candida no trato orofaríngeo ocorre devido à deposição de medicamento. Aconselhe o paciente a enxaguar a boca com água após cada dose para minimizar o risco. As infecções por Candida no trato orofaríngeo geralmente respondem a tratamentos com agentes antifúngicos tópicos sem a necessidade de interromper o tratamento. corticosteróides inalados.
Tal como acontece com outras terapias de inalação, o broncoespasmo paradoxal pode ocorrer muito raramente, afetando menos de 1 em 10.000 pessoas, com pieira e falta de ar aparecendo logo após a administração. O broncoespasmo paradoxal responde à inalação de um broncodilatador de ação rápida e deve ser tratado imediatamente.Symbicort deve ser descontinuado imediatamente, o doente avaliado e iniciada terapêutica alternativa, se necessário (ver secção 4.4).
Podem ocorrer efeitos sistêmicos com a inalação de corticosteroides, particularmente em altas doses e prescritos por um longo tempo. Esses efeitos ocorrem com menos frequência do que com corticosteroides orais. Os possíveis efeitos sistêmicos incluem síndrome de Cushing, características de Cushingoide, supressão da função adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma. Pode ocorrer aumento da suscetibilidade a infecções e diminuição da capacidade de adaptação ao estresse. É provável que os efeitos dependam da dose, do tempo de exposição, da exposição anterior e concomitante a esteroides e da sensibilidade individual.
O tratamento com adrenoceptores β2-agonistas pode causar um aumento nos níveis sanguíneos de insulina, ácidos graxos livres, glicerol e corpos cetônicos.
04.9 Overdose
Uma overdose de formoterol causaria efeitos típicos dos agonistas β2-adrenoceptores: tremor, dor de cabeça, palpitações. Os sintomas relatados em casos isolados são taquicardia, hiperglicemia, hipocalemia, prolongamento do intervalo QTc, arritmia, náuseas e vômitos. Tratamentos de suporte e sintomáticos podem ser indicados. Uma dose de 90 microgramas de formoterol administrada durante três horas em pacientes com obstruções brônquicas agudas não aumentou preocupações de segurança.
Não se espera que uma overdose aguda de budesonida, mesmo em doses muito altas, cause problemas clínicos. Se a budesonida for usada cronicamente em doses excessivas, podem ocorrer efeitos sistêmicos dos glicocorticosteroides, como hipercorticismo e supressão adrenal.
A terapia adequada com um corticosteroide inalado deve ser considerada se a terapia com Symbicort for descontinuada devido a uma sobredosagem de formoterol (componente da combinação).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: adrenérgicos e outras drogas para síndromes obstrutivas do trato respiratório.
Código ATC: R03AK07
Mecanismos de ação e efeitos farmacodinâmicos
Symbicort contém formoterol e budesonida, que apresentam diferentes mecanismos de ação e têm efeitos aditivos na redução das exacerbações da asma. As propriedades específicas da budesonida e do formoterol permitem que a combinação seja usada como terapia de manutenção e de alívio e como tratamento de manutenção para asma.
Budesonida
A budesonida é um glicocorticóide que, quando inalado, tem ação antiinflamatória dose-dependente no trato respiratório, resultando na redução dos sintomas e menos exacerbações da asma. A budesonida inalada tem menos efeitos adversos graves do que a administração sistêmica de corticosteroides. O mecanismo de ação exato responsável pelo efeito antiinflamatório dos glicocorticóides não é conhecido.
Formoterol
Formoterol é um agonista seletivo dos adrenoceptores β2 que, quando inalado, produz relaxamento rápido e prolongado do músculo liso brônquico em pacientes com obstrução reversível das vias aéreas. O efeito broncodilatador é dependente da dose, com início do efeito em 1-3 minutos. A duração do efeito é de pelo menos 12 horas após uma dose única.
Budesonida / formoterol
Asma
Eficácia clínica da terapia de manutenção com budesonida / formoterol
Estudos clínicos em adultos demonstraram que a adição de formoterol à budesonida melhorou os sintomas da asma e a função pulmonar, e reduziu as exacerbações. Em dois estudos de 12 semanas, o efeito da budesonida / formoterol sobre a função pulmonar foi igual ao de uma combinação livre de budesonida e formoterol e superior ao da budesonida isolada. A β2 - foi usado conforme necessário em todos os grupos de tratamento. agonista atuante adrenoceptor Não houve sinais de atenuação do efeito antiasmático ao longo do tempo.
Em um estudo pediátrico de 12 semanas, 85 crianças de 6 a 11 anos foram tratadas com a dose de manutenção de budesonida / formoterol (2 inalações de 80 mcg / 4,5 mcg / inalação duas vezes / dia) e com agonista do β2-adrenoceptor de curta ação como A função pulmonar melhorou e o tratamento foi bem tolerado em comparação com a dose correspondente de budesonida administrada isoladamente.
Eficácia clínica da manutenção com budesonida / formoterol e terapia de alívio
Um total de 12.076 pacientes com asma foram envolvidos em 5 estudos clínicos duplo-cegos de eficácia e segurança (4.447 foram randomizados para manutenção e terapia de alívio com budesonida / formoterol) de 6 ou 12 meses de duração. Os pacientes deveriam ser sintomáticos, apesar do uso diário de glicocorticoides inalatórios.
A terapia de manutenção e alívio com budesonida / formoterol resultou em reduções clinicamente e estatisticamente significativas nas exacerbações graves em comparação com todos os tratamentos comparadores em todos os 5 estudos. Estes incluem uma comparação de budesonida / formoterol na dose de manutenção mais elevada com terbutalina conforme necessário (no estudo 735) e budesonida / formoterol na mesma dose de manutenção com formoterol ou terbutalina conforme necessário (estudo 734) (Tabela 2). No estudo 735, a função pulmonar, o controle dos sintomas e o uso de analgésicos foram semelhantes em todos os grupos de tratamento. No estudo 734, os sintomas e o uso de analgésicos foram reduzidos e a função pulmonar melhorou, em comparação com os dois tratamentos de comparação. Nos 5 estudos revisados em conjunto, os pacientes em terapia de manutenção e alívio com budesonida / formoterol não usaram inalações de alívio em média em 57% dos dias de tratamento. Não houve evidência de desenvolvimento de tolerância ao longo do tempo.
Tabela 2 Resumo das exacerbações graves em ensaios clínicos
a Hospitalização / tratamento de emergência ou tratamento com esteróides orais
bA redução na taxa de exacerbações é estatisticamente significativa (valor de P.
Em 2 outros estudos envolvendo pacientes que requerem atenção médica para sintomas agudos de asma, a budesonida / formoterol induziu uma redução rápida e eficaz da broncoconstrição semelhante ao salbutamol e formoterol.
DPOC
O efeito sobre a função pulmonar e a frequência de exacerbações (definidas como ciclos de esteróides orais e / ou antibióticos e / ou hospitalizações) foram avaliados em dois estudos de 12 meses em pacientes com DPOC grave. A mediana de VEF1 em tudo. " estudos foi 36% do normal. O número médio de exacerbações / ano (conforme definido acima) foi significativamente reduzido com budesonida / formoterol em comparação com o tratamento com formoterol sozinho ou placebo (frequência média 1,4 versus 1,8-1,9 no placebo / formoterol). O número médio de dias de corticoterapia oral / paciente ao longo de 12 meses foi ligeiramente reduzido no grupo budesonida / formoterol (7-8 dias / paciente / ano versus 11-12 e 9-12 dias nos grupos placebo e formoterol, respectivamente) . Budesonida / formoterol não foi superior ao tratamento com formoterol sozinho no que diz respeito a alterações nos parâmetros da função pulmonar, como VEF1.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A combinação de uma dose fixa de budesonida e formoterol e os respectivos monoprodutos têm se mostrado bioequivalentes em relação à exposição sistêmica de budesonida e formoterol, respectivamente. Apesar disso, um ligeiro aumento na supressão do cortisol foi observado após a administração da combinação fixa em comparação com os monoprodutos. A diferença é considerada sem impacto na segurança clínica.
Não há evidência de interações farmacocinéticas entre a budesonida e o formoterol.
Os parâmetros farmacocinéticos para as respectivas substâncias foram comparáveis após a administração de budesonida e formoterol como monoprodutos ou como uma combinação de uma dose fixa. Para a budesonida, a AUC foi ligeiramente mais elevada, a taxa de absorção mais rápida e o pico de concentração plasmática mais elevado após a administração da combinação fixa. Para o formoterol, o pico de concentração plasmática foi semelhante após a administração da combinação fixa. A budesonida inalada é rapidamente absorvida e o a concentração plasmática máxima é atingida 30 minutos após a inalação. Nos estudos, a deposição pulmonar média de budesonida após inalação por meio de um inalador de pó variou de 32% a 44% da dose inalada. A biodisponibilidade sistêmica é de aproximadamente 49% da dose administrada. Em crianças de 6 a 16 anos de idade, a deposição pulmonar está na mesma faixa que a de adultos para a mesma dose administrada. As concentrações plasmáticas resultantes não foram determinadas.
O formoterol inalado é rapidamente absorvido e a concentração plasmática máxima é atingida dentro de 10 minutos após a inalação. Em estudos, a deposição pulmonar média de formoterol após inalação através do inalador de pó variou de 28% a 49% da dose inalada. A biodisponibilidade sistêmica é de aproximadamente 61 % da dose inalada.
Distribuição e metabolismo
A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 50% para o formoterol e 90% para a budesonida. O volume de distribuição é de aproximadamente 4 L / kg para o formoterol e 3 L / kg para a budesonida. O formoterol é inativado por reações de conjugação (metabólitos ativos O-desmetilados e deformados são formados, principalmente detectados como conjugados inativos). A budesonida sofre um extenso grau (aproximadamente 90%) de biotransformação em metabólitos com baixa atividade de glicocorticosteroides na primeira passagem hepática. A atividade glicocorticosteroide dos principais metabólitos, 6-beta-hidroxi-budesonida e 16-alfa-hidroxi-prednisolona, é inferior a 1% da budesonida. Não há indicação de qualquer interação metabólica ou de receptor entre o formoterol e a budesonida.
Eliminação
A maior parte de uma dose de formoterol é transformada por metabolismo hepático seguido de eliminação renal. Após a inalação, 8% a 13% da dose inalada de formoterol é excretada não metabolizada na urina.O formoterol tem um alto nível de eliminação sistêmica (aproximadamente 1,4 l / min) e a meia-vida terminal média é de 17 horas.
A budesonida é eliminada pelo metabolismo principalmente catalisado pela enzima CYP3A4. Os metabólitos da budesonida são excretados na urina como tal ou na forma conjugada. Apenas níveis desprezíveis de budesonida inalterada foram encontrados na urina. Budesonida tem uma "eliminação sistêmica elevada (aproximadamente) . 1,2 l / min) e a meia-vida de eliminação plasmática após administração iv é em média de 4 horas.
A farmacocinética da budesonida ou formoterol em pacientes com insuficiência renal é desconhecida. A exposição de budesonida e formoterol pode ser aumentada em pacientes com insuficiência hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade observada em estudos em animais com budesonida e formoterol, administrados em combinação ou separadamente, deve-se a efeitos associados à atividade farmacológica exagerada.
Em estudos de reprodução animal, os corticosteróides como a budesonida demonstraram induzir malformações (fenda palatina, malformações esqueléticas). No entanto, estes resultados experimentais em animais não parecem relevantes em humanos se as doses recomendadas forem respeitadas. Estudos de reprodução animal com formoterol mostraram alguma redução na fertilidade em ratos machos após alta exposição sistêmica e perda de implantes embrionários, conforme observado, em uma exposição sistêmica muito maior do que a alcançada durante o uso clínico. Aumento da mortalidade pós-natal e redução do peso ao nascer. No entanto, esses resultados experimentais em animais não parecem relevantes em humanos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada (contendo proteínas do leite)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C. Mantenha o recipiente bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Symbicort é um inalador de pó multidose, operado pelo fluxo inspiratório.
O inalador é branco com um anel rotativo vermelho e é feito de diferentes materiais plásticos (PP, PC, HDPE, LDPE, LLDPE, PBT). Em cada embalagem secundária há 1, 2, 3, 10 ou 18 inaladores contendo 60 (ou 120) doses Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AstraZeneca S.p.A.
Volta Palace, Via F. Sforza
20080 Basiglio (Milão)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Symbicort Turbohaler 1 inalador de 60 doses 160 / 4,5 mcg: A.I.C. 035194012 / M
Inaladores Symbicort Turbohaler 2 de 60 doses 160 / 4,5 mcg: A.I.C. 035194048 / M
Inaladores Symbicort Turbohaler 3 de 60 doses 160 / 4,5 mcg: A.I.C. 035194036 / M
Symbicort Turbohaler 10 inaladores de 60 doses 160 / 4,5 mcg: A.I.C. 035194024 / M
Inaladores Symbicort Turbohaler 18 de 60 doses 160 / 4,5 mcg: A.I.C. 035194051 / M
Symbicort Turbohaler 1 inalador de 120 doses 160 / 4,5 mcg: A.I.C. 035194063 / M
Inaladores Symbicort Turbohaler 2 de 120 doses 160 / 4,5 mcg: A.I.C. 035194087 / M
Inaladores Symbicort Turbohaler 3 de 120 doses 160 / 4,5 mcg: A.I.C. 035194075 / M
Symbicort Turbohaler 10 inaladores de 120 doses 160 / 4,5 mcg: A.I.C. 035194099 / M
Inaladores Symbicort Turbohaler 18 de 120 doses 160 / 4,5 mcg: A.I.C. 035194101 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Maio 2001 / agosto 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2012
