Ingredientes ativos: Hyoscine N-butylbromide, Paracetamol
Comprimidos revestidos de Buscopan compositum 10 mg + 500 mg
As bulas do Buscopan Compositum estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos revestidos de Buscopan compositum 10 mg + 500 mg
- Buscopan compositum 10 mg + 800 mg supositórios
Por que o Buscopan Compositum é usado? Para que serve?
O Buscopan compositum contém duas substâncias ativas: hioscina N-butilbrometo (medicamento utilizado em casos de distúrbios da motilidade do estômago e intestinos ou do trato urinário e biliar) e paracetamol (um medicamento utilizado para diminuir a dor).
Buscopan compositum é indicado em adultos e crianças com mais de 10 anos de idade nos casos de:
- dor e espasmos no estômago e intestinos
- dor devido a obstáculos no fluxo do trato urinário e biliar (por onde flui a bile, uma substância envolvida em alguns processos digestivos)
- cólicas menstruais.
Fale com o seu médico se não se sentir melhor ou se sentir pior após 3 dias.
Contra-indicações quando o Buscopan Compositum não deve ser usado
Não tome Buscopan compositum
- Se tem alergia a N-butilbrometo de hioscina ou paracetamol ou AINEs (medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, medicamentos para a dor e inflamação) ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6)
- se sofre de glaucoma de ângulo agudo (forma grave de glaucoma, que é uma doença ocular causada por um aumento na pressão do fluido contido no olho)
- se sofre de hipertrofia prostática (próstata aumentada)
- se sofre de retenção urinária (incapacidade da bexiga urinária de esvaziar completamente)
- se sofre de estenose pilórica (estreitamento do piloro, a porção terminal do estômago) ou estenose de outras partes do trato gastrointestinal (estreitamento de outras áreas do estômago e intestinos)
- se sofre de doenças intestinais associadas a distúrbios do movimento intestinal, como íleo paralítico (obstrução intestinal), colite ulcerativa (doença inflamatória crônica do intestino) e megacólon (dilatação do cólon)
- se sofre de esofagite de refluxo (um distúrbio causado por regurgitação frequente do conteúdo do estômago para o esófago, o tubo que leva os alimentos ao estômago)
- se for idoso ou se a sua condição física for fraca e sofrer de atonia intestinal (falta de evacuação que causa obstrução intestinal)
- se você sofre de miastenia gravis (fraqueza muscular)
- no caso de menos de 10 anos de idade
- se o seu corpo não produz uma enzima chamada glicose-6-fosfato desidrogenase (uma doença conhecida como favismo, que destrói certas células do sangue, os glóbulos vermelhos)
- se tem anemia hemolítica grave (doença devido à degradação dos glóbulos vermelhos)
- se sofre de insuficiência hepatocelular grave (função hepática anormal associada à destruição das células hepáticas)
- no caso de condições hereditárias raras que podem ser incompatíveis com um excipiente do produto (ver "Advertências e precauções").
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar o Buscopan Compositum
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Contacte o seu médico imediatamente se sentir dor forte na zona da barriga que não passa ou piora ou é acompanhada por sintomas como febre, náuseas, vómitos, alterações nos movimentos intestinais, inchaço da barriga, diminuição da pressão arterial, desmaios ou sangue nas fezes.
Para evitar a sobredosagem de paracetamol, uma das substâncias ativas de Buscopan compositum, deve garantir que não toma outros medicamentos contendo paracetamol ao mesmo tempo, visto que se o paracetamol fosse tomado em doses elevadas, podem ocorrer efeitos secundários graves, ver seção "Se você pegar mais Buscopan compositum do que deveria".
Não exceda as doses recomendadas (ver secção 3 “Como tomar Buscopan compositum”), pois podem ocorrer lesões hepáticas (ver secção “Se tomar mais Buscopan compositum do que deveria”).
Buscopan compositum deve ser usado com cautela:
- se o seu corpo produz muito pouca glicose-6-fosfato desidrogenase (uma doença conhecida como favismo, que destrói os glóbulos vermelhos)
- se tem doença hepática, como hepatite (inflamação do fígado), síndrome de Gilbert (uma doença caracterizada por um "aumento excessivo da bilirrubina no sangue, insuficiência hepatocelular ligeira ou moderada (alteração da função hepática associada à destruição das células hepáticas)
- se você usa regularmente grandes quantidades de álcool
- se seus rins não estão funcionando bem
- se você tem tendência a glaucoma de ângulo estreito (forma grave de glaucoma, que é uma doença ocular causada por um aumento na pressão do fluido contido no olho)
- se você tem tendência a obstruções intestinais ou do trato urinário
- se você está predisposto a taquicardia (aumento da freqüência cardíaca)
- se você tem pressão alta
- se você sofre de insuficiência cardíaca congestiva (doença cardíaca)
- se você tem tendência ao hipertireoidismo (atividade funcional exagerada da glândula tireoide, com a presença de uma grande quantidade de hormônios tireoidianos na circulação)
- se sofre de doenças obstrutivas crónicas das vias respiratórias.
Buscopan compositum só deve ser usado sob supervisão médica:
- se você tem insuficiência renal (doença renal grave)
- se sofre de insuficiência hepática (doença hepática grave)
Nestas condições, se necessário, o seu médico diminuirá a sua dose ou aumentará o intervalo entre as administrações individuais.
Se precisar de tomar Buscopan compositum por um longo período, você também precisará fazer os exames necessários para verificar os seus valores sanguíneos e a função dos seus rins e fígado, conforme determinado pelo seu médico.
Se utiliza frequentemente medicamentos para o alívio da dor (analgésicos), especialmente em doses elevadas, pode sentir dor de cabeça. Nesse caso, não é preciso aumentar a dose do analgésico para curar.
Se depois de tomar Buscopan compositum você tiver reações alérgicas (observadas muito raramente, ver seção “Efeitos colaterais possíveis”), pare de tomar Buscopan compositum aos primeiros sinais de uma reação alérgica e contacte o seu médico imediatamente.
Não tome Buscopan compositum por mais de 3 dias, a menos que prescrito de outra forma pelo seu médico. Se a dor não passar ou piorar, se tiver novos sintomas ou se tiver vermelhidão ou inchaço, consulte o seu médico, pois podem ser sintomas de uma doença grave. Além disso, consulte seu médico antes de tomar qualquer outro medicamento. Ver também a seção "Outros medicamentos e Buscopan compositum".
Crianças
Buscopan compositum não deve ser usado em crianças com menos de 10 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Buscopan Compositum
Outros medicamentos e Buscopan Compositum
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Em particular, use este medicamento com cautela e apenas sob estrita supervisão médica nas seguintes situações:
- se toma regularmente medicamentos ou substâncias que tornam o fígado sobrecarregado, por exemplo: rifampicina (um antibiótico), cimetidina (um medicamento usado em úlceras estomacais), antiepilépticos (medicamentos usados para tratar a epilepsia, como glutetimida, fenobarbital, carbamazepina). aplica-se a todas as substâncias que podem ser prejudiciais ao fígado
- se estiver a tomar cloranfenicol (para tratar infecções), uma vez que Buscopan compositum pode atrasar a eliminação do cloranfenicol do seu corpo, criando um efeito prejudicial no seu corpo
- se tiver que tomar Buscopan compositum por um longo tempo e estiver tomando anticoagulantes ao mesmo tempo (medicamentos para tornar o sangue mais fluido, por exemplo varfarina e derivados cumarínicos)
- se está a tomar zidovudina (AZT ou retrovir, um medicamento para tratar o VIH) porque pode ter uma redução no número de alguns glóbulos, glóbulos brancos
- se estiver a tomar probenecida (medicamento usado para tratar, por exemplo, gota) porque pode ser necessária uma redução da dose de paracetamol
- se estiver a tomar colestiramina (para baixar o colesterol), uma vez que diminui a absorção de paracetamol
- se estiver a tomar medicamentos antidepressivos (especialmente antidepressivos tri- e tetracíclicos), anti-histamínicos (medicamentos usados para alergias ou para o ácido do estômago), antipsicóticos (medicamentos usados para doenças mentais), quinidina (medicamento para o coração), amantadina (medicamento para o sistema nervoso central doenças do sistema que resultam em perda de controle dos movimentos, como a doença de Parkinson), disopiramida (medicamento para o coração) e outros medicamentos, como tiotrópio, ipratrópio (usado para doenças respiratórias), substâncias semelhantes todas "atropina (substância que atua no sistema nervoso), porque seu efeito pode ser aumentado pelo Buscopan compositum
- se estiver a tomar medicamentos para vómitos e náuseas, como a metoclopramida, uma vez que tanto o seu efeito como o do Buscopan compositum podem diminuir
- se está a tomar medicamentos chamados beta-adrenérgicos, porque Buscopan compositum pode aumentar a taquicardia (aumento do número de batimentos cardíacos) induzida por estes medicamentos.
Os medicamentos que retardam o esvaziamento do estômago (como a propantelina, um medicamento para úlcera do estômago) podem reduzir a taxa de absorção do paracetamol, retardando seu efeito; por outro lado, os medicamentos que aumentam a taxa de esvaziamento do estômago (como a metoclopramida, um medicamento contra vômitos e náuseas) levam a um aumento na taxa de absorção do paracetamol.
Testes laboratoriais
O paracetamol, uma das substâncias ativas do Buscopan compositum, pode alterar os resultados de alguns testes laboratoriais, como a determinação de ácido úrico (quantidade de ácido úrico no sangue) e glicemia (açúcar no sangue). Sangue, informe o seu médico ou equipe de laboratório que você está tomando Buscopan compositum.
Buscopan compositum com álcool
Se você consome regularmente grandes quantidades de álcool, deve usar Buscopan compositum com extremo cuidado, caso contrário, seu fígado pode ser danificado.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de Buscopan compositum durante a gravidez Os dados disponíveis sobre a utilização de brometo de hioscina e paracetamol isoladamente indicam evidência insuficiente de efeitos indesejáveis durante a gravidez em mulheres.
Durante a gravidez, os dados obtidos no caso de tomar doses excessivas de paracetamol não mostraram um risco aumentado de malformações ou efeitos nocivos.
Durante a gravidez, o paracetamol não deve ser tomado por períodos prolongados, em altas doses ou em combinação com outros medicamentos, uma vez que a segurança do uso do medicamento nestes casos não foi estabelecida. Portanto, Buscopan compositum não é recomendado durante a gravidez e só pode ser tomado após consultar o seu médico.
Hora da alimentação
A segurança do uso de medicamentos durante a amamentação ainda não foi estabelecida. O paracetamol passa para o leite materno. No entanto, em doses normais, não se espera que cause efeitos indesejáveis no recém-nascido. A decisão de continuar ou descontinuar a amamentação ou continuar ou descontinuar a terapia com Buscopan compositum deve ser tomada somente após consulta com seu médico.
Fertilidade
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na fertilidade humana.
Este medicamento contém 4,32 mg de sódio por comprimido. Deve ser levado em consideração em pacientes com dieta controlada de sódio
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, no entanto, podem ocorrer distúrbios visuais e sonolência, por favor tenha isto em consideração se conduzir ou conduzir veículos ou realizar trabalhos que requeiram atenção e vigilância.
Dose, método e tempo de administração Como usar o Buscopan Compositum: Posologia
Tome este medicamento exatamente como descrito neste folheto ou conforme indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A seguinte dosagem é recomendada para adultos e crianças com 10 anos ou mais, a menos que seja prescrito de outra forma:
A dose recomendada é de 1-2 comprimidos 3 vezes ao dia. Não exceda 6 comprimidos por dia. Os comprimidos não devem ser mastigados, mas engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de água.
Duração do tratamento
Não tome Buscopan compositum por mais de 3 dias, a menos que prescrito de outra forma pelo seu médico.
Fale com o seu médico se estiver a tomar outros medicamentos contendo paracetamol ao mesmo tempo, uma vez que pode ser necessário ajustar a sua dose (ver secção “Advertências e precauções”).
Uso em crianças
Buscopan compositum não deve ser usado em crianças com menos de 10 anos de idade.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Buscopan Compositum
Se você pegar mais Buscopan compositum do que deveria
Se tomar uma sobredosagem de Buscopan compositum, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo. No caso de tomar uma dose excessiva de paracetamol, os idosos, as crianças pequenas, os que sofrem de problemas hepáticos, os que consomem álcool regularmente ou os que estão subnutridos, correm mais risco de intoxicação, mesmo com um desfecho fatal.
Sintomas em caso de overdose
N-butilbrometo de hioscina
Foram observados efeitos como retenção urinária (dificuldade de esvaziar completamente a bexiga urinária), boca seca, vermelhidão da pele, taquicardia, diminuição da motilidade do estômago e intestinos e distúrbios visuais transitórios em caso de sobredosagem.
Paracetamol
Os sintomas geralmente ocorrem durante as primeiras 24 horas e incluem palidez, náuseas, vômitos, anorexia (falta de apetite) e dor na região da barriga (dor abdominal). Você pode sentir uma melhora temporária desses sintomas, mas a dor abdominal leve pode persistir, o que ainda pode ser um sinal de lesão hepática. Pode haver um aumento das transaminases no sangue (substâncias encontradas no fígado), icterícia (que se manifesta pelo amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos), distúrbios da coagulação do sangue (distúrbios que alteram a fluidez do sangue), hipoglicemia (baixa quantidades de açúcar no sangue) e transição para coma hepático (lesão hepática grave associada a distúrbios cerebrais, ou seja, afetando o cérebro).
Se você tomar uma overdose de paracetamol, há o risco de danos graves ao fígado, que podem levar ao coma e morte. A lesão hepática deve ser avaliada pelo seu médico, que irá solicitar os testes necessários para avaliar a função do seu fígado.
Se você tomar muito paracetamol, ele também pode causar danos nos rins, problemas no coração e no pâncreas (glândula envolvida na digestão e transformação de alguns nutrientes).
Intoxicação crônica
Em casos de intoxicação crônica, anemia hemolítica (doença devido à destruição de algumas células do sangue, glóbulos vermelhos), cianose (um estado em que a pele fica azul), fraqueza, tontura, parestesia (uma condição que ocorre principalmente com formigamento nas pernas ou braços), tremores, insônia, dor de cabeça (dor de cabeça), perda de memória, distúrbios do sistema nervoso central, delírio (estado de confusão) e convulsões (contração involuntária de um ou mais músculos).
Se tiver tomado muito deste medicamento, contacte o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo. Seu médico irá prescrever a terapia apropriada.
Se você se esqueceu de levar Buscopan compositum
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Buscopan compositum
Se parar repentinamente de tomar medicamentos para o alívio da dor (analgésicos), após usá-los por um longo período em altas doses, você pode sentir sintomas como dor de cabeça, cansaço, nervosismo, que geralmente passam em poucos dias. Antes de começar a tomar analgésicos novamente, consulte seu médico e espere que esses sintomas passem. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Buscopan Compositum
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Os possíveis efeitos colaterais estão listados abaixo de acordo com a seguinte frequência:
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pacientes)
- reações na pele (vermelhidão da pele)
- suor anormal
- coceira
- náusea
- boca seca
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes)
- choque (diminuição da pressão arterial com redução severa da função cardíaca)
- taquicardia (aumento da frequência cardíaca)
- eritema (irritação da pele)
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pacientes)
- Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica (doenças cutâneas graves caracterizadas por eritema, lesões bolhosas com áreas de descamação da pele)
- pustulose exentemática generalizada (caracterizada pelo aparecimento de numerosas pústulas pequenas, sensação de queimação, coceira generalizada e febre alta)
Frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- pancitopenia (redução do número de todos os tipos de células no sangue)
- agranulocitose (redução no número de granulócitos sanguíneos, um tipo de glóbulo branco)
- trombocitopenia (redução do número de plaquetas no sangue)
- leucopenia (redução do número de glóbulos brancos no sangue)
- anemia (redução da hemoglobina no sangue, uma substância que transporta oxigênio no sangue)
- aumento nas transaminases sanguíneas (substâncias no fígado que aumentam podem indicar lesão hepática)
- reações alérgicas, incluindo graves (choque anafilático, reações anafiláticas, reação cutânea de medicamentos, hipersensibilidade), edema da laringe (inchaço da laringe, órgão da garganta que produz a voz), angioedema (reação alérgica com sintomas como inchaço da face , língua ou garganta, dificuldade em engolir, coceira, dificuldade em respirar)
- reações cutâneas de vários tipos e gravidades, incluindo casos de eritema multiforme (uma condição caracterizada pelo aparecimento de manchas vermelhas na pele com uma aparência de "olho de boi" associada à coceira)
- inflamação da pele (urticária, erupção na pele, erupção na pele)
- Dificuldade em respirar
- espasmos dos músculos brônquicos (especialmente em pessoas asmáticas ou alérgicas)
- Retenção urinária (incapacidade da bexiga urinária de esvaziar completamente)
- doenças renais: insuficiência renal aguda (redução rápida da função renal), nefrite intersticial (inflamação dos rins), hematúria (presença de sangue na urina), anúria (cessação ou redução da produção de urina)
- dificuldade para urinar
- suando
- midríase (dilatação da pupila)
- distúrbios visuais (distúrbios de acomodação, ou seja, dificuldade em focar imagens, aumento do tônus ocular, ou seja, aumento da pressão do fluido interno do olho)
- constipação
- reações ao estômago e intestinos
- distúrbios hepáticos (como hepatite ou distúrbios da função hepática)
- sonolência
- tontura
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Armazenar abaixo de 25 ° C.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Buscopan compositum contém
- Os ingredientes ativos são: hioscina N-butilbrometo e paracetamol. Cada comprimido contém 10 mg de N-butilbrometo de hioscina e 500 mg de paracetamol.
- Os outros componentes são: núcleo do comprimido: celulose microcristalina, carmelose sódica, amido de milho, etilcelulose, sílica coloidal, estearato de magnésio; revestimento do comprimido: hipromelose, poliacrilatos, dióxido de titânio, macrogol 6000, talco, agente antiespumante de silicone.
Descrição da aparência do Buscopan compositum e conteúdo da embalagem
Buscopan compositum comprimidos revestidos de 10 mg + 500 mg, disponível em embalagens de 30 comprimidos contidos em 3 blisters de 10 comprimidos cada.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
BUSCOPAN COMPOSITUM
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos revestidos de Buscopan compositum 10 mg + 500 mg
Um comprimido revestido contém:
Ingredientes ativos: hioscina N-butilbrometo 10 mg, paracetamol 500 mg.
Buscopan compositum 10 mg + 800 mg supositórios
Um supositório contém:
Ingredientes ativos: hioscina N-butilbrometo 10 mg, paracetamol 800 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tabletes revestidos.
Supositórios.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Dores paroxísticas em afecções do trato gastrointestinal, dores espásticas, discinesias do trato urinário e biliar, dismenorreia.
04.2 Posologia e método de administração
A seguinte dosagem é recomendada para adultos, a menos que seja prescrito de outra forma:
Tabletes revestidos
1-2 comprimidos 3 vezes ao dia. Não exceda 6 comprimidos por dia. Os comprimidos não devem ser mastigados, mas engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de água.
Supositórios
1 supositório 3-4 vezes ao dia.
Não exceda 4 supositórios por dia.
Duração do tratamento
Buscopan compositum não deve ser tomado por mais de três dias, a menos que seja prescrito por um médico (ver secção 4.4).
População pediátrica
Buscopan compositum não é recomendado para uso em crianças com menos de 10 anos de idade.
A co-administração de outros medicamentos contendo paracetamol pode requerer ajuste da dose, ver secção 4.4.
04.3 Contra-indicações
Buscopan compositum não deve ser usado em caso de
- Hipersensibilidade às substâncias ativas, aos anti-inflamatórios não esteroides ou a qualquer um dos excipientes.
- Glaucoma de ângulo agudo.
- Hipertrofia prostática ou outras causas de retenção urinária.
- Estenose pilórica e outras condições estenosando o canal gastrointestinal, íleo paralítico, colite ulcerativa, megacólon.
- Esofagite de refluxo.
- Atonia intestinal de idosos e sujeitos debilitados.
- Miastenia grave.
- Idade pediátrica.
- Os produtos à base de paracetamol são contra-indicados em pacientes com insuficiência manifesta de glicose-6-fosfato desidrogenase e em pacientes com anemia hemolítica grave.
- Insuficiência hepatocelular grave (Criança - Pugh C).
A utilização de Buscopan compositum está contra-indicada em caso de doenças hereditárias raras que podem ser incompatíveis com um excipiente do produto (ver secção 4.4).
Os supositórios de Buscopan compositum 10 mg + 800 mg não devem ser usados em pacientes com histórico de alergia à soja ou amendoim.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Buscopan compositum não deve ser tomado por mais de 3 dias, a menos que indicado pelo seu médico. Instrua o paciente a procurar atendimento médico se a dor persistir ou piorar, se ocorrerem novos sintomas ou se ocorrer vermelhidão ou inchaço, pois podem ser sintomas de uma doença grave.
Se a dor abdominal severa de origem desconhecida persistir, piorar ou for acompanhada por sintomas como febre, náuseas, vômitos, movimentos intestinais anormais, abdômen distendido, queda da pressão arterial, desmaios ou sangue nas fezes, procure atendimento médico imediatamente.
Para prevenir a sobredosagem, deve-se garantir que quaisquer outros medicamentos tomados ao mesmo tempo não contenham paracetamol, um dos ingredientes ativos do Buscopan compositum.
Podem ocorrer lesões hepáticas se a posologia recomendada de paracetamol for excedida (ver secção 4.9).
Buscopan compositum deve ser usado com cautela em caso de:
• insuficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase
• disfunção hepática (por exemplo, devido ao abuso crônico de álcool, hepatite)
• função renal prejudicada
• Síndrome de Gilbert
• insuficiência hepatocelular (Criança - Pugh A / B)
Administrar com cuidado em indivíduos com insuficiência renal ou hepática.
Nessas condições, Buscopan compositum só deve ser administrado sob supervisão médica, se necessário, reduzindo a dose ou aumentando o intervalo entre as administrações individuais.
O hemograma e as funções renal e hepática devem ser monitorados após o uso prolongado.
O uso extensivo de analgésicos, principalmente em altas doses, pode induzir cefaleia que não deve ser tratada com doses aumentadas do medicamento.
Reações de hipersensibilidade aguda severa (por exemplo, choque anafilático) são observadas muito raramente. O tratamento deve ser interrompido aos primeiros sinais de reação de hipersensibilidade após a administração de Buscopan compositum.
A interrupção abrupta de analgésicos após o uso prolongado em altas doses pode causar sintomas de abstinência (por exemplo, dor de cabeça, fadiga, nervosismo), que geralmente desaparecem em poucos dias. A retomada dos analgésicos deve estar sujeita a aconselhamento médico e remissão dos sintomas de abstinência.
Devido ao risco potencial de complicações anticolinérgicas, deve ser usado com cautela em pacientes predispostos a glaucoma de ângulo estreito, em pacientes com tendência à obstrução do trato intestinal ou urinário e naqueles com tendência a taquiarritmia com distúrbios do sistema nervoso central autônomo, em taquiarritmias, em hipertensão arterial, insuficiência cardíaca congestiva e hipertireoidismo.Todos os antimuscarínicos reduzem o volume das secreções brônquicas, portanto, devem ser usados com cautela em indivíduos com doenças inflamatórias obstrutivas crônicas do sistema respiratório.
Durante o tratamento com paracetamol, antes de tomar qualquer outro medicamento, verifique se não contém a mesma substância ativa, pois se o paracetamol for tomado em doses elevadas, podem ocorrer reações adversas graves, ver secção 4.2.
Instrua o paciente a entrar em contato com o médico antes de associar qualquer outro medicamento. Consulte também a seção 4.5.
Os comprimidos de Buscopan compositum 10 mg + 500 mg contêm 4,32 mg de sódio por comprimido. Deve ser tido em consideração em doentes com dieta controlada em sódio.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Use com extrema cautela e sob estrito controle durante o tratamento crônico com drogas que podem determinar a indução de monooxigenases hepáticas ou em caso de exposição a substâncias que podem ter esse efeito (por exemplo, rifampicina, cimetidina, antiepilépticos como glutetimida, fenobarbital, carbamazepina). a mesma situação ocorre com substâncias potencialmente hepatotóxicas e com o abuso de álcool.
A administração concomitante de cloranfenicol pode induzir ao prolongamento da meia-vida do cloranfenicol, com risco de elevar sua toxicidade.
Uma vez que a relevância clínica das interações do paracetamol com a varfarina e derivados cumarínicos ainda não foi estabelecida, o uso prolongado de Buscopan compositum em pacientes em terapia anticoagulante oral só deve ocorrer sob supervisão médica.
O uso concomitante de paracetamol e zidovudina (AZT ou retrovir) aumenta a tendência de redução dos leucócitos (neutropenia) .Portanto, Buscopan compositum só deve ser tomado junto com zidovudina sob supervisão médica.
A ingestão de probenecida inibe a ligação do paracetamol ao ácido glucurônico, reduzindo assim a depuração do paracetamol em aproximadamente um fator de 2. A dose de paracetamol deve, portanto, ser reduzida durante a coadministração com probenecida.
A colestiramina reduz a absorção do paracetamol.
A administração de paracetamol pode interferir na determinação do ácido úrico (pelo método do ácido fosfotúngstico) e da glicose sanguínea (pelo método da glicose-oxidase-peroxidase).
O efeito anticolinérgico de medicamentos como antidepressivos tri- e tetracíclicos, anti-histamínicos, antipsicóticos, quinidina, amantadina, disopiramida e outros anticolinérgicos (por exemplo, tiotrópio, ipratrópio, substâncias semelhantes à atropina) pode ser potencializado por Buscopan compositum.
O tratamento concomitante com antagonistas da dopamina, como a metoclopramida, pode resultar na redução do efeito de ambos os medicamentos no trato gastrointestinal.
A taquicardia induzida por drogas Β-adrenérgicas pode ser potencializada por Buscopan compositum.
Os efeitos taquicárdicos dos agentes beta-adrenérgicos podem ser intensificados pelo Buscopan compositum.
Adicionalmente para uso oral:
Os medicamentos que retardam o esvaziamento gástrico (por exemplo, propantelina) podem reduzir a taxa de absorção do paracetamol, retardando seu efeito terapêutico; pelo contrário, os medicamentos que aumentam a taxa de esvaziamento gástrico (por exemplo, metoclopramida) levam a um aumento na taxa de esvaziamento gástrico. Absorção de paracetamol.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de Buscopan compositum durante a gravidez.
A longa experiência com as duas substâncias isoladamente indicou "evidência insuficiente de efeitos adversos durante a gravidez em mulheres.
Após a utilização de N-butilbrometo de hioscina, os estudos pré-clínicos em ratos e coelhos não mostraram efeitos embriotóxicos nem teratogénicos.
Os dados potenciais sobre a sobredosagem com paracetamol durante a gravidez não mostraram um risco aumentado de malformações. Os estudos de reprodução para investigar o uso oral não mostraram sinais sugestivos de malformações de fetotoxicidade. Em condições normais de uso, o paracetamol pode ser tomado durante a gravidez após consideração cuidadosa da relação risco-benefício.
Durante a gravidez, o paracetamol não deve ser tomado por períodos prolongados, em altas doses ou em combinação com outros medicamentos, visto que a segurança não foi confirmada em tais casos. Portanto, Buscopan compositum não é recomendado durante a gravidez.
Hora da alimentação
A segurança do N-butilbrometo de hioscina durante a amamentação ainda não foi estabelecida.
O paracetamol é excretado no leite materno. No entanto, espera-se que em doses terapêuticas não cause efeitos indesejáveis no recém-nascido.
A decisão de continuar ou descontinuar a amamentação ou de continuar ou descontinuar a terapia com Buscopan compositum deve ser tomada considerando os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios da terapia com Buscopan compositum para a mãe.
Fertilidade
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na fertilidade em humanos (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, os anticolinérgicos podem induzir distúrbios na acomodação visual e sonolência, isso deve ser levado em consideração por aqueles que dirigem veículos ou máquinas ou realizam trabalhos para os quais é necessária integridade do grau de vigilância.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas estão listadas abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência, de acordo com as seguintes categorias:
Muito comum: ≥ 1/10
Comum: ≥ 1/100
Incomum: ≥ 1 / 1.000
Raro: ≥ 1 / 10.000
Muito raro:
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático:
Frequência desconhecida: pancitopenia, agranulocitose, trombocitopenia, leucopenia.
Doenças do sistema imunológico, doenças da pele e do tecido subcutâneo:
Pouco frequentes: reações na pele, sudorese anormal, prurido, náuseas.
Raros: eritema, diminuição da pressão arterial incluindo choque.
Desconhecido: choque anafilático, reações anafiláticas, reação cutânea a medicamentos, dispneia, hipersensibilidade, angioedema, urticária, erupção cutânea, exantema.
Casos muito raros de reações cutâneas graves (como síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET) e pustulose exantemática generalizada (AGEP)) foram relatados com o uso de paracetamol.
Patologias cardíacas:
Raros: taquicardia.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Desconhecido: espasmos dos músculos brônquicos (especialmente em pacientes com histórico de asma brônquica ou alergia).
Problemas gastrointestinais:
Incomum: boca seca.
Doenças hepatobiliares:
Desconhecido: aumento das transaminases.
Doenças renais e urinárias:
Desconhecido: retenção urinária.
Casos de eritema multiforme foram relatados com o uso de paracetamol.
Foram notificadas reações de hipersensibilidade, como angioedema, edema de laringe. Além disso, foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis: anemia, alterações da função hepática e hepatite, alterações renais (insuficiência renal aguda, nefrite intersticial, hematúria, anúria), reacções gastrointestinais e tonturas.
Também foram relatados sonolência, midríase, distúrbios de acomodação, aumento do tônus ocular, prisão de ventre e dificuldade para urinar.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Devido à overdose de paracetamol, idosos, crianças pequenas, pacientes com problemas hepáticos, consumo crônico de álcool ou desnutrição crônica, como pacientes tratados com medicamentos induzidos por enzimas, apresentam risco aumentado de intoxicação, mesmo com um desfecho fatal.
Sintomas
N-butilbrometo de hioscina
Em caso de sobredosagem, foram observados efeitos anticolinérgicos.
Paracetamol
Em casos de intoxicação crônica, podem ocorrer anemia hemolítica, cianose, fraqueza, tontura, parestesia, tremores, insônia, cefaléia, perda de memória, irritação do sistema nervoso central, delírio e convulsões.
Os sintomas geralmente ocorrem durante as primeiras 24 horas e incluem palidez, náuseas, vômitos, anorexia e dor abdominal. Os pacientes podem, então, sentir melhora subjetiva temporária, mas pode persistir dor abdominal leve, possivelmente indicativa de lesão hepática; pode haver um aumento considerável das transaminases, icterícia, distúrbios hemorrágicos, hipoglicemia e transição para o coma hepático.
Uma dose única de paracetamol de aproximadamente 6 g ou mais em adultos ou 140 mg / kg em crianças pode causar necrose hepatocelular. Isso pode levar a necrose completa irreversível e, subsequentemente, insuficiência hepatocelular, acidose metabólica e encefalopatia, que por sua vez podem progredir para coma e morte. Foram observadas elevações concomitantes das transaminases hepáticas (AST, ALT), lactato desidrogenase e bilirrubina e um aumento no tempo de protrombina, que ocorre 12 a 48 horas após a ingestão. Os sintomas clínicos de lesão hepática são geralmente evidentes após 2 dias e atingem um máximo após 4 - 6 dias.
A insuficiência renal aguda com necrose tubular aguda pode se desenvolver mesmo na ausência de lesão hepática grave. Outros sintomas não hepáticos também foram relatados, como anormalidades miocárdicas e pancreatite a serem verificadas após uma sobredosagem com paracetamol.
Terapia
N-butilbrometo de hioscina
Se necessário, devem ser administrados medicamentos parassimpaticomiméticos. Em casos de glaucoma, um exame oftalmológico deve ser realizado com urgência. As complicações cardiovasculares devem ser tratadas de acordo com os princípios terapêuticos usuais. Em caso de paralisia respiratória: intubação e respiração artificial devem ser consideradas. A cateterização pode ser necessária para retenção urinária. Além disso, medidas de suporte apropriadas devem ser usadas conforme necessário.
Paracetamol
Quando houver suspeita de intoxicação por paracetamol, a administração intravenosa de doadores do grupo SH, como N-acetilcisteína, nas primeiras 10 horas de ingestão é indicada. Embora a N-acetilcisteína seja mais eficaz se administrada dentro deste período, ela ainda pode oferecer alguns graus de protecção se administrado 48 horas após a ingestão, caso em que deve ser prolongado. A concentração plasmática de paracetamol pode ser reduzida por diálise. Recomenda-se a análise quantitativa da concentração plasmática de paracetamol.
Medidas adicionais dependerão da gravidade, natureza e curso dos sintomas clínicos da intoxicação por paracetamol e devem seguir os protocolos de terapia intensiva padrão.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antiespasmódicos em combinação com analgésicos.
Código ATC: A03DB04.
O N-butilbrometo de hioscina contido no Buscopan compositum exerce uma ação espasmolítica na musculatura lisa dos tratos gastrointestinal, biliar e geniturinário. Como um derivado do amônio quaternário, o N-butilbrometo de hioscina não penetra no sistema nervoso central. Portanto, não ocorrem efeitos indesejáveis anticolinérgicos no sistema nervoso central. A ação anticolinérgica periférica resulta do bloqueio ganglionar dentro da parede visceral, bem como de uma atividade antimuscarínica.
O paracetamol contido no Buscopan compositum exerce ações analgésicas e antipiréticas, juntamente com um efeito antiinflamatório muito fraco. Seu mecanismo de ação não é totalmente conhecido. Inibe fortemente a síntese de prostaglandinas centrais, mas inibe apenas fracamente a síntese de prostaglandinas periféricas. Também inibe o efeito da pirogênese endógena no centro de regulação da temperatura no hipotálamo.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
N-butilbrometo de hioscina
Absorção
Como um derivado do amônio quaternário, o N-butilbrometo de hioscina é altamente polar e, portanto, apenas parcialmente absorvido após a administração oral (8%) ou retal (3%). Após a administração oral de doses únicas de N-butilbrometo de hioscina no intervalo de 20 a 400 mg, as concentrações plasmáticas máximas médias foram relatadas após aproximadamente 2 horas e variaram de 0,11 ng / ml a 2 horas. 04 ng / ml. Na mesma dose. intervalo, os valores médios de AUC0-tz variaram de 0,37 a 10,7 ng h / mL. A biodisponibilidade média absoluta de diferentes formulações, ou seja, comprimidos revestidos por película, supositórios e solução oral, contendo cada 100 mg de N-butilbrometo de hioscina ser inferior a 1%.
Distribuição
Após a administração intravenosa, a substância é rapidamente eliminada do plasma durante os primeiros 10 minutos com meia-vida de 2 a 3 minutos. O volume de distribuição (Vss) é de 128 L. Após administração oral e intravenosa, N-butilbrometo hioscina concentra-se em os tecidos do trato gastrointestinal, fígado e rins. Apesar da curta mensurabilidade dos níveis sanguíneos extremamente baixos, o N-butilbrometo de hioscina permanece disponível no local de ação devido à sua alta afinidade para os tecidos. A autoradiografia confirma que o N-butilbrometo de hioscina não atravessa a barreira. Hematoencefálico. O N-butilbrometo de hioscina é baixo na ligação às proteínas plasmáticas.
Metabolismo e eliminação
A depuração total média após administração intravenosa é de aproximadamente 1,2 l / min, da qual aproximadamente metade é realizada no rim. A meia-vida de eliminação final é de aproximadamente 5 horas.
Após a administração oral de doses únicas no intervalo de 100 a 400 mg, as semividas de eliminação terminal situaram-se entre 6,2 e 10,6 horas.A principal via metabólica é a hidrólise de ligação ao éster. O N-butilbrometo de hioscina administrado por via oral é excretado nas fezes e na urina. Estudos em humanos mostram que 2 a 5% das doses radioativas são eliminadas pelo rim após administração oral e 0,7% a 1,6% após administração retal. a radioatividade pode ser recuperada nas fezes após administração oral. A excreção urinária de N-butilbrometo de hioscina é inferior a 0,1% da dose. A depuração aparente média após doses orais variando de 100 a 400 mg varia de 881 a 1.420 l / min, enquanto a os volumes correspondentes de distribuição para a mesma faixa variam de 6,13 a 11,3 x 105l, possivelmente devido à disponibilidade sistêmica muito baixa.
Os metabólitos excretados por via renal ligam-se mal aos receptores muscarínicos e, portanto, não se acredita que contribuam para o efeito do N-butilbrometo de hioscina.
Paracetamol
Absorção e distribuição
Após a administração oral, o paracetamol é rápida e quase completamente absorvido no intestino delgado, com o pico das concentrações plasmáticas ocorrendo aproximadamente 0,5 a 2 horas após a ingestão. Após a administração retal, a absorção do paracetamol é menor e mais lenta do que com a administração oral, com uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 30 a 40% e pico de concentração plasmática em 1,5 - 3 horas.
A droga é rápida e uniformemente distribuída nos tecidos e atravessa a barreira hematoencefálica. A biodisponibilidade absoluta após a administração oral varia entre 65% e 89%, indicando um efeito de primeira passagem de aproximadamente 20-40%. O jejum acelera a absorção, mas não afeta a biodisponibilidade. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa (aproximadamente 5 a 20%) em doses terapêuticas.
Metabolismo
O paracetamol é extensamente metabolizado no fígado principalmente em conjugados inativos de ácido glucurônico (cerca de 60%) e ácido sulfúrico (cerca de 35%). Acima das doses terapêuticas, a segunda via se torna rapidamente saturada. Uma pequena quantidade é metabolizada pela isoenzima do citocromo P450 (principalmente CYP2E1), que leva à formação de um metabólito tóxico, N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), que geralmente é desintoxicado rapidamente da glutationa e excretado como conjugados da mercaptopurina e cisteína. Após uma overdose elevada, no entanto, os níveis de NAPQI aumentaram.
Eliminação
Os conjugados glucuronido e sulfato são completamente excretados pela urina em 24 horas. Menos de 5% da dose é excretada como composto original inalterado. A depuração total é de aproximadamente 350 ml / min.
A meia-vida plasmática é de 1,5 - 3 horas em doses terapêuticas.Em crianças pequenas, a meia-vida é prolongada e a conjugação do sulfato é a via metabólica dominante. A meia-vida plasmática do paracetamol também é prolongada no caso de doença hepática crônica e em pacientes com insuficiência renal grave.
Biodisponibilidade de uma combinação de N-butilbrometo de hioscina e paracetamol
Um estudo realizado em pacientes saudáveis para avaliar a biodisponibilidade de hioscina N-butilbrometo e paracetamol em três diferentes formas farmacêuticas de Buscopan compositum (comprimidos, supositórios, solução oral) mostrou que a biodisponibilidade das duas substâncias associadas foi comparável à obtida. estudos anteriores sobre os dois componentes individuais Não houve efeito significativo na biodisponibilidade devido à administração combinada.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade oral aguda da combinação paracetamol / hioscina N-butilbrometo (na proporção 50/1) foi a seguinte: o DL50 em camundongos foi de 980 mg / kg, em ratos foi de cerca de 3.000 mg / kg. Os sinais de toxicidade foram apatia, dificuldade de locomoção, pelagem eriçada e perda de peso. Os animais morreram entre 1,25 e 48 horas após a administração. Não houve diferença na sensibilidade do produto entre os gêneros.
Foi notificada intoxicação aguda por paracetamol em humanos.A dose letal de paracetamol notificada em humanos é de aproximadamente 10 g (hepatotoxicidade) (para mais detalhes ver secção 4.9).
A toxicidade de dose repetida da combinação paracetamol / hioscina N-butilbrometo na proporção de 50/1 foi investigada em um estudo de 13 semanas em ratos. Em doses> 250/5 mg / kg / dia da combinação, os efeitos adversos incluíram ganho de peso reduzido, anemia, polidipsia, um aumento em SGPT, SGOT e SAP, atrofia testicular com espermiogênese prejudicada. Todos esses achados foram reversíveis ou mostraram uma tendência clara de reversibilidade durante o período de recuperação de cinco semanas.
Tanto nos estudos de dose única como nos estudos de 13 semanas, os sinais de toxicidade e o intervalo de doses tóxicas estiveram relacionados com o paracetamol, a substância ativa presente em maiores quantidades no Buscopan compositum.
Nenhum aumento da toxicidade ou novos efeitos tóxicos de hioscina N-butilbrometo ou paracetamol foi observado na combinação.
Não foram realizados estudos de reprodução, mutagenicidade e carcinogenicidade com a associação.
No entanto, os estudos realizados com as substâncias ativas individuais podem ser uma fonte de dados adicionais para a avaliação do potencial tóxico do Buscopan compositum.
Em estudos de reprodução realizados com N-butilbrometo de hioscina administrado por via oral a ratos e coelhos, não foi demonstrado potencial teratogênico nem comprometimento da fertilidade e capacidade de geração.
O paracetamol atravessa a placenta. Não foi teratogênico em animais ou humanos.Não há relatos de deterioração da fertilidade e desenvolvimento peri / pós-natal induzida por paracetamol em animais de laboratório ou humanos.
Doses> 250/5 mg / kg / dia da combinação paracetamol / N-butilbrometo hioscina administrada por 13 semanas em ratos produziram atrofia testicular e inibição da espermatogênese; a importância desse achado para humanos é desconhecida.
O N-butilbrometo de hioscina não revelou potencial mutagênico ou clastogênico no teste de Ames, no teste de mutação do gene da célula V79 de mamífero (teste HPRT) e no teste de aberração cromossômica em linfócitos periféricos humanos como no teste de micronúcleo em linfócitos periféricos humanos. estudos de carcinogenicidade de N-butilbrometo de hioscina; no entanto, nenhum potencial tumorigênico foi encontrado em dois estudos nos quais foi administrado por via oral em doses de até 1000 mg / kg por 26 semanas em ratos.
As investigações gerais não indicaram qualquer evidência de risco genotóxico clinicamente relevante para o paracetamol quando usado em dosagens terapêuticas, isto é, não tóxicas.
Os resultados dos estudos de genotoxicidade e carcinogenicidade conduzidos em ratos e camundongos foram heterogêneos. Com base nos dados do ensaio NTP realizado em ratos e camundongos, a Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) classificou o paracetamol como não genotóxico e não cancerígeno.
Supositórios de N-butilbrometo de hioscina foram bem tolerados localmente após a administração retal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Tabletes revestidos:
Núcleo:
celulose microcristalina,
carmelose sódica,
amido de milho,
etilcelulose,
sílica coloidal,
estearato de magnesio.
Revestimento:
hipromelose,
poliacrilatos,
dióxido de titânio,
macrogol 6000,
talco,
agente anti-espuma de silicone.
Supositórios:
ésteres de glicerídeo de ácidos graxos saturados,
lecitina de soja.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Comprimidos revestidos: 5 anos.
Supositórios: 5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos: Armazenar abaixo de 25 ° C.
Supositórios: armazenar abaixo de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Comprimidos revestidos de Buscopan compositum 10 mg + 500 mg:
Embalagem contendo 3 blisters de ALU / PVC de 10 comprimidos revestidos.
Supositórios de Buscopan compositum 10 mg + 800 mg:
Caixa contendo 6 supositórios em tiras de PE / Al.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Buscopan compositum comprimidos revestidos de 10 mg + 500 mg AIC n. 029454016
Buscopan compositum 10 mg + 800 mg supositórios AIC n. 029454028
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
12.10.1998 / 03.11.2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
8 de maio de 2015
