Ingredientes ativos: azitromicina
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimidos revestidos por película
Por que é usado azitromicina - medicamento genérico? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antibacterianos de uso sistêmico - Macrolídeos.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
- Tratamento de infecções causadas por germes sensíveis à azitromicina.
- infecções do trato respiratório superior (incluindo otite média, sinusite, amigdalite e faringite);
- infecções do trato respiratório inferior (incluindo bronquite e pneumonia);
- infecções odontoestomatológicas;
- infecções de pele e tecidos moles;
- uretrite não gonocócica (de Chlamydia trachomatis);
- úlcera mole (de Haemophilus ducreyi).
Contra-indicações quando azitromicina - medicamento genérico não deve ser usado
O uso deste produto é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à azitromicina, eritromicina, a qualquer um dos antibióticos macrolídeo ou cetolídeo, ou a qualquer um dos excipientes.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar azitromicina - medicamento genérico
Em pacientes com insuficiência renal grave (TFG <10 ml / min), foi observado um aumento de 33% na exposição sistêmica à azitromicina.
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 mL / min), enquanto cautela deve ser exercida em pacientes com insuficiência grave (TFG <10 mL / min).
Uma vez que o fígado é a principal via de eliminação da azitromicina, seu uso em pacientes com doença hepática significativa deve ser realizado com cautela pelo médico.
Casos de hepatite fulminante que podem levar a insuficiência hepática com risco de vida foram relatados com azitromicina (ver “Efeitos colaterais”). Alguns desses pacientes podem ter sofrido de doença hepática preexistente ou podem ter tomado outros medicamentos hepatotóxicos.
Nos casos em que se desenvolvam sinais e sintomas de comprometimento da função hepática, como astenia de início rápido associada a icterícia, urina escura, tendência a sangramento ou encefalopatia hepática, testes / diagnósticos da função hepática devem ser realizados imediatamente.
A administração de azitromicina deve ser interrompida se houver disfunção hepática. Em doentes a receber derivados da ergotamina, a coadministração de antibióticos macrólidos agravou o ergotismo.Não existem dados disponíveis sobre a possibilidade de uma interação entre a ergotamina e a azitromicina. No entanto, devido à possibilidade teórica de ergotismo, a azitromicina e os derivados da ergotamina não devem ser administrados simultaneamente.
Como acontece com qualquer outra preparação antibiótica, recomenda-se atenção especial aos sinais relacionados ao início de superinfecções com microrganismos não sensíveis, incluindo fungos.
No caso de infecções sexualmente transmissíveis, é necessário excluir uma infecção concomitante com Treponema pallidum.Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da azitromicina - medicamento genérico
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Antiácidos
Num estudo farmacocinético dos efeitos da administração concomitante de antiácidos e azitromicina, não foi observado nenhum efeito na biodisponibilidade da azitromicina, embora tenha sido observada uma redução de aproximadamente 25% nas concentrações séricas máximas. Com azitromicina e antiácidos, os dois medicamentos não devem ser tomados em o mesmo tempo.
Cetirizina
Em voluntários saudáveis, a co-administração de um regime de 5 dias de azitromicina e 20 mg de cetirizina no estado estacionário não revelou interações farmacocinéticas ou alterações significativas no intervalo QT.
Didanosina (Dideoxinosina)
A co-administração de doses diárias de azitromicina 1200 mg / dia e didanosina 400 mg / dia em 6 doentes VIH positivos não teve efeito na farmacocinética do estado de equilíbrio da didanosina em comparação com o placebo.
Digoxina (substratos de P-gp)
A administração concomitante de antibióticos macrolídeos, incluindo azitromicina, e substratos de Pglicoproteína, como digoxina, foi associada a níveis séricos aumentados do substrato de Pglicoproteína. Portanto, se substratos de azitromicina e P-gp, como digoxina, forem administrados simultaneamente, a possibilidade de substrato sérico aumentado as concentrações devem ser consideradas.Alguns antibióticos macrolídeos podem prejudicar o metabolismo microbiano intestinal da digoxina em alguns pacientes.
Ergotamina
Devido ao possível aparecimento de ergotismo, o uso concomitante de azitromicina e derivados de ergotamina não é recomendado (ver “Precauções de uso”).
Zidovudina
A administração de doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina não alterou substancialmente a farmacocinética plasmática ou a excreção urinária de zidovudina ou seu metabólito glucuronídeo. Concentrações de zidovudina fosforilada, seu metabólito clinicamente ativo, nas células do sangue mononuclear periférico. o significado clínico desse achado não é claro, mas pode, no entanto, ser benéfico para o paciente.
A azitromicina não interage significativamente com o sistema hepático do citocromo P450.Não se espera que esteja envolvido nas interações farmacocinéticas como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. Na verdade, com a azitromicina, não há indução ou inativação do citocromo hepático P450 por meio do complexo de seus metabólitos. Foram realizados estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes medicamentos, para os quais se conhece uma atividade metabólica significativa mediada pelo citocromo P450.
Atorvastatina
A administração concomitante de atorvastatina (10 mg / dia) e azitromicina (500 mg / dia) não causou alterações nas concentrações plasmáticas de atorvastatina (com base em um teste de inibição da atividade da HMG CoA redutase). Rabdomiólise foi relatada em pacientes tomando azitromicina e estatinas ao mesmo tempo.
Carbamazepina
Num estudo de interação farmacocinética realizado em voluntários saudáveis, não foi observado nenhum efeito significativo nos níveis plasmáticos de carbamazepina ou do seu metabolito ativo em doentes a tomar azitromicina concomitante.
Cimetidina
Num estudo farmacocinético conduzido para avaliar os efeitos de uma dose única de cimetidina administrada 2 horas antes da azitromicina, não houve evidência de alterações na farmacocinética da azitromicina.
Ciclosporinapara
Aumentos significativos na Cmax e AUC0-5 da ciclosporina. Portanto, qualquer administração concomitante desses dois medicamentos requer cautela.Se a co-administração dos dois medicamentos for estritamente necessária, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados cuidadosamente e a posologia deve ser ajustada em conformidade.
Efavirenz
A co-administração de uma dose única diária de azitromicina (600 mg) e efavirenz (400 mg) durante 7 dias não produziu interações farmacocinéticas clinicamente significativas.
Fluconazol
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não alterou a farmacocinética de uma dose única de fluconazol (800 mg). O tempo total de exposição e a meia-vida da azitromicina não foram afetados pela coadministração com fluconazol, enquanto uma diminuição clinicamente insignificante na Cmax (18%) foi observada.
Indinavir
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não mostrou um efeito estatisticamente significativo na farmacocinética do indinavir administrado três vezes ao dia durante 5 dias em doses de 800 mg.
Metilprednisolona
Um estudo farmacocinético realizado em voluntários saudáveis demonstrou que a azitromicina não afeta significativamente a farmacocinética da metilprednisolona.
Midazolam
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg / dia durante 3 dias não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
A administração concomitante de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir no estado estacionário (750 mg três vezes ao dia) resultou no aumento das concentrações de azitromicina.Não foram observadas reações adversas clinicamente significativas e não é necessária modificação da dose.
Rifabutina
A administração concomitante de azitromicina e rifabutina não altera as concentrações séricas dos dois medicamentos.
Foram observados casos de neutropenia em alguns pacientes tomando azitromicina e rifabutina ao mesmo tempo; embora se saiba que a rifabutina causa neutropenia, não foi possível estabelecer uma relação causal entre os episódios de neutropenia anteriores e a combinação rifabutinazitromicina (ver “Efeitos indesejáveis”).
Sildenafil
Em voluntários saudáveis do sexo masculino, não houve efeito da azitromicina (500 mg / dia durante 3 dias) na AUC e Cmax do sildenafil ou do seu principal metabolito circulante.
Teofilina
A co-administração de azitromicina e teofilina a voluntários saudáveis não mostrou uma interação clinicamente significativa entre os dois medicamentos.
Terfenadina
Os estudos farmacocinéticos não revelaram interações entre a azitromicina e a terfenadina. Foram relatados alguns casos raros em que a possibilidade de tal interação não pôde ser completamente excluída; no entanto, não há evidências científicas de que a interação ocorreu.
Triazolam
Em 14 voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2 e triazolam 0,125 mg no dia 2 não teve efeito significativo nas variáveis farmacocinéticas do triazolam em comparação com o triazolam e o placebo.
Trimetoprima / Sulfametoxazol
Após administração concomitante durante 7 dias de trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) e azitromicina (1200 mg), no dia 7 não houve efeito significativo nas concentrações máximas, exposição ou excreção urinária. As concentrações séricas de azitromicina são semelhantes às encontradas em outros estudos.
Anticoagulantes orais do tipo cumarina
Num estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, a azitromicina demonstrou não alterar o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina.
Na fase pós-comercialização, foram relatados casos de potencialização da ação anticoagulante após a administração concomitante de azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarina. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, é aconselhável reavaliar a frequência com que monitorar o tempo até a protrombina ao administrar azitromicina a pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarina.
Avisos É importante saber que:
Hipersensibilidade e reações anafiláticas
Tal como acontece com a eritromicina e outros macrolídeos, reações alérgicas graves, incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal), foram relatadas raramente.Algumas dessas reações com azitromicina resultaram em recidivas e exigiram um período prolongado de observação e tratamento.
Em caso de reação alérgica, o medicamento deve ser descontinuado e instituída a terapia apropriada. Os médicos devem estar cientes de que os sintomas alérgicos podem retornar assim que a terapia sintomática for descontinuada.
Diarreia associada a Clostridium difficile
Foram notificados casos de diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) com a utilização de quase todos os antibióticos, incluindo azitromicina, variando em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com antibióticos altera a flora normal do cólon e leva ao crescimento excessivo de C. difficile.
C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento da diarreia. As cepas de C. difficile que produzem toxinas em excesso causam aumento nas taxas de morbidade e mortalidade, uma vez que essas infecções são tipicamente refratárias à terapia antibacteriana e frequentemente requerem colectomia. A possibilidade de diarreia associada a C. difficile deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarreia após tratamento com antibióticos. Uma história médica cuidadosa também é necessária, pois casos de diarreia associada a C. difficile foram relatados até mais de dois meses após a administração de antibióticos.
Prolongamento do intervalo QT
Foi constatado prolongamento da repolarização cardíaca e do intervalo QT no tratamento com outros macrolídeos, incluindo azitromicina, com risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes (ver seção “Efeitos indesejáveis”). Portanto, como as seguintes situações podem levar a um risco aumentado de arritmia ventricular (incluindo torsades de pointes), que pode levar a parada cardíaca, a azitromicina deve ser usada com cautela em pacientes que apresentam situações em curso que podem predispor a arritmias (especialmente mulheres e idosos pacientes), como pacientes:
- com prolongamento congênito ou documentado do intervalo QT;
- sendo tratado com outras substâncias ativas que prolongam o intervalo QT, como antiarrítmicos das classes IA (quinidina e procainamida) e III (dofetilida, amiodarona e sotalol), cisaprida e terfenadina; agentes antipsicóticos, como pimozida; antidepressivos, como citalopram; e fluoroquinolonas tais como moxifloxacina e levofloxacina;
- com alteração de eletrólitos, principalmente nos casos de hipocalemia e hipomagnesemia;
- com bradicardia clinicamente relevante, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca grave.
Deve consultar o seu médico antes de tomar azitromicina se tiver problemas de fígado; o seu médico pode necessitar de verificar a sua função hepática ou interromper o tratamento.
Miastenia grave
A exacerbação dos sintomas de miastenia gravis e o aparecimento inicial da síndrome miastênica foram relatados em pacientes recebendo azitromicina (ver “Efeitos colaterais”).
A segurança e eficácia na prevenção ou tratamento de infecções por Mycobacterium Avium Complex em crianças não foram demonstradas.
Os comprimidos contêm lactose.
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Gravidez, amamentação e fertilidade
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de azitromicina em mulheres grávidas Em estudos de toxicidade reprodutiva em animais, a azitromicina demonstrou atravessar a placenta, mas não foram observados efeitos teratogénicos. A segurança da azitromicina não foi confirmada em relação ao uso da substância ativa durante a gravidez.Portanto, a azitromicina só deve ser usada durante a gravidez se o benefício superar o risco.
Hora da alimentação
Foi observada secreção de azitromicina para o leite materno, mas não existem estudos clínicos adequados e bem controlados em mulheres amamentando que tenham determinado a farmacocinética da excreção da azitromicina no leite materno. Portanto, a azitromicina não deve ser usada em mulheres durante a amamentação. exceto quando, no julgamento do médico, os benefícios potenciais justificam o risco potencial para o bebê.
Fertilidade
Em estudos de fertilidade em animais, foi observada uma redução na taxa de gravidez após a administração de azitromicina. A relevância desta descoberta para a espécie humana é desconhecida.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não há evidências de que a azitromicina possa afetar a capacidade dos pacientes de dirigir ou operar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Azitromicina - Medicamento Genérico: Posologia
Adultos
Para o tratamento de infecções do trato respiratório superior e inferior, pele e tecidos moles e infecções odontoestomatológicas: 500 mg por dia em uma única administração, durante três dias consecutivos.
Para o tratamento de doenças sexualmente transmissíveis causadas por cepas suscetíveis de Chlamydia trachomatis ou Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tomados uma vez, em uma única administração oral.
Cidadãos idosos
O mesmo esquema de dosagem pode ser aplicado ao paciente idoso. Como podem existir situações em pacientes idosos que podem predispor a arritmias, recomenda-se cuidado especial devido ao risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes (ver seção "Advertências especiais").
Crianças
Para crianças com peso igual ou superior a 45 kg, pode ser utilizada a mesma posologia dos adultos (500 mg / dia durante três dias consecutivos).
A dose total máxima recomendada para qualquer terapia pediátrica é de 1500 mg.
Pacientes com problemas renais ou hepáticos
Informe o seu médico se tiver problemas renais ou hepáticos, pois pode ser necessário alterar a dose usual do medicamento.
O medicamento deve ser sempre administrado em dose única diária.
AZITHROMYCIN DOC Generici pode ser tomado com o estômago vazio ou após as refeições. A ingestão de alimentos antes da administração do produto pode atenuar os efeitos colaterais gastrointestinais causados pela azitromicina.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma sobredosagem de azitromicina - medicamento genérico
Os eventos adversos que ocorreram com doses superiores às recomendadas foram semelhantes aos observados com doses normais.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de AZITHROMYCIN DOC Generici, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de AZITHROMYCIN DOC Generici, fale com o seu médico ou farmacêutico
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da azitromicina - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, o Azitromicina Accord pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
A tabela abaixo lista as reações adversas identificadas durante a realização de ensaios clínicos e durante a vigilância pós-comercialização, discriminadas por classes de sistemas de órgãos e por frequência.
As reações adversas identificadas durante a vigilância pós-comercialização são mostradas em itálico. A frequência é definida usando a seguinte convenção:
muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Reações adversas com correlação possível ou provável com azitromicina com base nos resultados de estudos clínicos e vigilância pós-comercialização:
* para pó para solução apenas para perfusão
Reações adversas com possível ou provável correlação com o tratamento e profilaxia para Mycobacterium Avium Complex com base nos resultados de estudos clínicos e vigilância pós-comercialização. Estas reações adversas diferem em tipo e frequência daquelas relatadas após a administração de formulações de liberação imediata ou de liberação prolongada:
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação no "endereço" https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
Atenção: não utilize AZITHROMYCIN DOC Generici após o prazo de validade impresso no rótulo.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
NÃO USE EM CASO DE EVIDENTES SINAIS DE DETERIORAÇÃO
MANTENHA A AZITROMICINA DOC Generici FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido por película contém:
Princípio ativo: azitromicina di-hidratado 524,1 mg igual a azitromicina base 500 mg.
Excipientes: hidrogenofosfato de cálcio anidro, amido pré-gelatinizado, laurilsulfato de sódio, croscarmelose sódica, carmelose sódica, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.
Revestimento: hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), triacetina (E1518), monohidrato de lactose.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Comprimidos revestidos por película.
Embalagem blister contendo 3 comprimidos revestidos por película de 500 mg
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
AZITROMICINA DOC GENERICI 500 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimidos revestidos por película.
Cada comprimido revestido por película contém:
Princípio ativo:
Azitromicina di-hidratada 524,1 mg
igual a base de azitromicina 500 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de infecções causadas por germes sensíveis à azitromicina.
- infecções do trato respiratório superior (incluindo otite média, sinusite, amigdalite e faringite);
- infecções do trato respiratório inferior (incluindo bronquite e pneumonia);
- infecções odontoestomatológicas;
- infecções da pele e dos tecidos moles;
- uretrite não gonocócica (de Chlamydia trachomatis);
- úlcera mole (de Haemophilus ducreyi).
04.2 Posologia e método de administração
Adultos
Para o tratamento de infecções do trato respiratório superior e inferior, pele e tecidos moles e infecções odontoestomatológicas: 500 mg por dia em uma única administração, durante três dias consecutivos.
Para o tratamento de doenças sexualmente transmissíveis causadas por cepas sensíveis de Chlamydia trachomatis você odeia Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tomados uma vez, em uma única administração oral.
Cidadãos idosos
O mesmo esquema de dosagem pode ser aplicado ao paciente idoso. Uma vez que podem existir situações em doentes idosos que podem predispor a arritmias, recomenda-se precaução especial devido ao risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Crianças
Para crianças com peso igual ou superior a 45 kg, pode ser utilizada a mesma posologia dos adultos (500 mg / dia durante três dias consecutivos).
A dose total máxima recomendada para qualquer terapia pediátrica é de 1500 mg.
O medicamento deve ser sempre administrado em dose única diária.
Os comprimidos de AZITHROMYCIN DOC Generici (azitromicina) podem ser tomados com o estômago vazio ou após as refeições. A ingestão de alimentos antes da administração do produto pode atenuar os efeitos colaterais gastrointestinais causados pela azitromicina.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros.
Função renal alterada
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 mL / min), enquanto cautela deve ser exercida em pacientes com insuficiência renal grave (TFG
Função hepática alterada
A mesma posologia que em doentes com função hepática normal pode ser utilizada em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver 4.4 e 5.2).
04.3 Contra-indicações
A utilização deste produto está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade à azitromicina, eritromicina, a qualquer um dos antibióticos macrólidos ou cetólidos ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 (Lista dos excipientes).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Tal como acontece com a eritromicina e outros macrolídeos, reações alérgicas graves, incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal), foram relatadas raramente.Algumas dessas reações com azitromicina resultaram em recidivas e exigiram um período prolongado de observação e tratamento.
Uma vez que o fígado é a principal via de eliminação da azitromicina, seu uso em pacientes com doença hepática significativa deve ser realizado com cautela. Casos de hepatite fulminante, potencialmente causando insuficiência hepática com risco de vida, foram relatados com azitromicina (ver seção 4.8). Alguns desses pacientes podem ter sofrido de doença hepática pré-existente ou podem ter tomado outros medicamentos hepatotóxicos.
Nos casos em que se desenvolvam sinais e sintomas de comprometimento da função hepática, como astenia de início rápido associada a icterícia, urina escura, tendência a sangramento ou encefalopatia hepática, testes / diagnósticos da função hepática devem ser realizados imediatamente. A administração de azitromicina deve ser interrompida se houver disfunção hepática.
Em doentes a receber derivados da ergotamina, a coadministração de antibióticos macrólidos agravou o ergotismo.Não existem dados disponíveis sobre a possibilidade de uma interação entre a ergotamina e a azitromicina. No entanto, devido à possibilidade teórica de ergotismo, a azitromicina e os derivados da ergotamina não devem ser administrados simultaneamente.
Como acontece com qualquer outra preparação antibiótica, recomenda-se atenção especial aos sinais relacionados ao início de superinfecções com microrganismos não sensíveis, incluindo fungos.
Casos de diarreia associados a Clostridium difficile (CDAD), cuja gravidade pode variar de diarreia leve a colite fatal. O tratamento com antibióticos altera a flora normal do cólon e leva ao crescimento excessivo de C. difícil.
o C. difícil produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. As tensões de C. difícil que produzem toxinas em excesso causam aumento nas taxas de morbidade e mortalidade, uma vez que essas infecções são tipicamente refratárias à terapia antibacteriana e frequentemente requerem uma colectomia. A possibilidade de CDAD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarreia após o tratamento com antibióticos. Um histórico médico cuidadoso também é necessário, pois casos de CDAD foram relatados até mais de dois meses após a administração do antibiótico.
Em pacientes com insuficiência renal grave (propriedades farmacocinéticas da TFG).
O prolongamento da repolarização cardíaca e do intervalo QT, com o risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes, foi verificado no tratamento com outros macrólidos, incluindo azitromicina (ver secção 4.8 Efeitos indesejáveis). Portanto, como as seguintes situações podem levar a um risco aumentado de arritmia ventricular (incluindo torsades de pointes), que pode levar a parada cardíaca, a azitromicina deve ser usada com cautela em pacientes que apresentam situações em curso que podem predispor a arritmias (especialmente mulheres e idosos pacientes), como pacientes:
• com prolongamento congênito ou documentado do intervalo QT;
• em tratamento com outras substâncias ativas que prolongam o intervalo QT, como classe IA (quinidina e procainamida) e classe III (dofetilida, amiodarona e sotalol) antiarrítmicos, cisaprida e terfenadina; agentes antipsicóticos, como pimozida; antidepressivos como citalopram; e fluoroquinolonas, como moxifloxacina e levofloxacina;
• com alterações de eletrólitos, principalmente nos casos de hipocalemia e hipomagnesemia;
• com bradicardia clinicamente relevante, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca grave.
Foram notificados casos de exacerbação dos sintomas de miastenia gravis e aparecimento inicial de síndrome miasténica em doentes a receber azitromicina (ver secção 4.8).
A segurança e eficácia na prevenção ou tratamento de infecções com Complexo Mycobacterium Avium em crianças, não foi demonstrado.
Os comprimidos contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Antiácidos
Num estudo farmacocinético dos efeitos da administração concomitante de antiácidos e azitromicina, não foi observado nenhum efeito na biodisponibilidade da azitromicina, embora tenha sido observada uma redução de aproximadamente 25% nas concentrações séricas máximas. Com azitromicina e antiácidos, os dois medicamentos não devem ser tomados em o mesmo tempo.
Cetirizina
Em voluntários saudáveis, a co-administração de um regime de 5 dias de azitromicina e cetirizina 20 mg em curso estável não apresentaram interações farmacocinéticas ou alterações significativas no intervalo QT.
Didanosina (Dideoxinosina)
A coadministração de doses diárias de azitromicina 1200 mg / dia e didanosina 400 mg / dia em 6 pacientes HIV-positivos não afetou a farmacocinética geral. curso estável didanosina em comparação com o placebo.
Digoxina (substratos de P-gp)
A administração concomitante de antibióticos macrolídeos, incluindo azitromicina, e substratos da glicoproteína P, como digoxina, foi associada a níveis séricos aumentados do substrato da glicoproteína P. Portanto, se substratos de azitromicina e gp-P, como digoxina, forem administrados simultaneamente, a possibilidade de concentrações aumentadas de substrato sérico deve ser considerado.
Alguns antibióticos macrolídeos podem prejudicar o metabolismo microbiano da digoxina no intestino em alguns pacientes. Os doentes a tomar azitromicina e digoxina ao mesmo tempo devem ter em consideração o possível aumento dos níveis de digoxina.
Zidovudina
A administração de doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina não alterou substancialmente a farmacocinética plasmática ou a excreção urinária de zidovudina ou seu metabólito glucuronídeo. Concentrações de zidovudina fosforilada, seu metabólito clinicamente ativo, nas células do sangue mononuclear periférico. o significado clínico desse achado não é claro, mas pode, no entanto, ser benéfico para o paciente.
A azitromicina não interage significativamente com o sistema hepático do citocromo P450.Não se espera que esteja envolvido nas interações farmacocinéticas como observado com a eritromicina e outros macrolídeos. Com a azitromicina, não há indução ou inativação do citocromo P450 hepático por meio do complexo de seus metabólitos.
Ergotamina
Devido ao possível aparecimento de ergotismo, a utilização concomitante de azitromicina e derivados da ergotamina não é recomendada (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Foram realizados estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes fármacos, para os quais se conhece uma atividade metabólica significativa mediada pelo citocromo P450.
Atorvastatina
A administração concomitante de atorvastatina (10 mg / dia) e azitromicina (500 mg / dia) não causou alterações nas concentrações plasmáticas de atorvastatina (com base em um teste de inibição da atividade da HMG CoA redutase). Rabdomiólise foi relatada em pacientes tomando azitromicina e estatinas ao mesmo tempo.
Carbamazepina
Num estudo de interação farmacocinética realizado em voluntários saudáveis, não foi observado nenhum efeito significativo nos níveis plasmáticos de carbamazepina ou do seu metabolito ativo em doentes a tomar azitromicina concomitante.
Cimetidina
Num estudo farmacocinético conduzido para avaliar os efeitos de uma dose única de cimetidina administrada 2 horas antes da azitromicina, não houve evidência de alterações na farmacocinética da azitromicina.
Ciclosporina
Aumentos significativos na Cmax e AUC0-5 da ciclosporina. Portanto, qualquer administração concomitante desses dois medicamentos requer cautela.Se a co-administração dos dois medicamentos for estritamente necessária, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados cuidadosamente e a posologia deve ser ajustada em conformidade.
Efavirenz
A co-administração de uma dose única diária de azitromicina (600 mg) e efavirenz (400 mg) durante 7 dias não produziu interações farmacocinéticas clinicamente significativas.
Fluconazol
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não alterou a farmacocinética de uma dose única de fluconazol (800 mg). O tempo total de exposição e a meia-vida da azitromicina não foram afetados pela coadministração com fluconazol, enquanto uma diminuição clinicamente insignificante na Cmax (18%) foi observada.
Indinavir
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não mostrou um efeito estatisticamente significativo na farmacocinética do indinavir administrado três vezes ao dia durante 5 dias em doses de 800 mg.
Metilprednisolona
Um estudo farmacocinético realizado em voluntários saudáveis demonstrou que a azitromicina não afeta significativamente a farmacocinética da metilprednisolona.
Midazolam
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg / dia durante 3 dias não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administração concomitante de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir allo curso estável (750 mg três vezes ao dia) resultou no aumento das concentrações de azitromicina.Nenhuma reação adversa clinicamente significativa foi observada e nenhuma modificação da dose é necessária.
Rifabutina
A administração concomitante de azitromicina e rifabutina não altera as concentrações séricas dos dois medicamentos.
Foram observados casos de neutropenia em alguns pacientes tomando azitromicina e rifabutina ao mesmo tempo; embora se saiba que a rifabutina causa neutropenia, não foi possível estabelecer uma relação causal entre os episódios de neutropenia anteriores e a combinação rifabutina-azitromicina (ver secção 4.8 Efeitos indesejáveis).
Sildenafil
Em voluntários saudáveis do sexo masculino, não houve efeito da azitromicina (500 mg / dia durante 3 dias) na AUC e Cmax do sildenafil ou do seu principal metabolito circulante.
Teofilina
A co-administração de azitromicina e teofilina a voluntários saudáveis não mostrou uma interação clinicamente significativa entre os dois medicamentos.
Terfenadina
Os estudos farmacocinéticos não revelaram interações entre a azitromicina e a terfenadina. Foram relatados alguns casos raros em que a possibilidade de tal interação não pôde ser completamente excluída; no entanto, não há evidências científicas de que a interação ocorreu.
Triazolam
Em 14 voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2 e triazolam 0,125 mg no dia 2 não teve efeito significativo nas variáveis farmacocinéticas do triazolam em comparação com o triazolam e o placebo.
Trimetoprima / Sulfametoxazol
Após administração concomitante durante 7 dias de trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) e azitromicina (1200 mg), no dia 7 não houve efeito significativo nas concentrações máximas, exposição ou excreção urinária. As concentrações séricas de azitromicina são semelhantes às encontradas em outros estudos.
Anticoagulantes orais do tipo cumarina
Num estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, a azitromicina demonstrou não alterar o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina.
Na fase pós-comercialização, foram relatados casos de potencialização da ação anticoagulante após a administração concomitante de azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarina. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, é aconselhável reavaliar a frequência com que monitorar o tempo até a protrombina ao administrar azitromicina a pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de azitromicina em mulheres grávidas Em estudos de toxicidade reprodutiva em animais, a azitromicina demonstrou atravessar a placenta, mas não foram observados efeitos teratogénicos. A segurança da azitromicina não foi confirmada em relação ao uso da substância ativa durante a gravidez.Portanto, a azitromicina só deve ser usada durante a gravidez se o benefício superar o risco.
Hora da alimentação
Foi observada secreção de azitromicina para o leite materno, mas não existem estudos clínicos adequados e bem controlados em mulheres amamentando que tenham determinado a farmacocinética da excreção da azitromicina no leite materno. Portanto, a azitromicina não deve ser usada em mulheres durante a amamentação. exceto quando, no julgamento do médico, os benefícios potenciais justificam o risco potencial para o bebê.
Fertilidade
Em estudos de fertilidade em ratos, foi observada uma redução na taxa de gravidez após a administração de azitromicina. A relevância desta descoberta para a espécie humana é desconhecida.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não há evidências de que a azitromicina possa afetar a capacidade dos pacientes de dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A tabela abaixo lista as reações adversas identificadas durante a realização de ensaios clínicos e durante a vigilância pós-comercialização, discriminadas por classes de sistemas de órgãos e por frequência. As reações adversas identificadas durante a vigilância pós-comercialização são mostradas em itálico. A frequência é definida usando a seguinte convenção: muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Reações adversas com correlação possível ou provável com azitromicina com base nos resultados de estudos clínicos e vigilância pós-comercialização:
* para pó para solução apenas para perfusão
Reações adversas com possível ou provável correlação com o tratamento e profilaxia para Complexo Mycobacterium Avium com base nos resultados dos ensaios clínicos e na vigilância pós-comercialização. Estas reações adversas diferem em tipo e frequência daquelas relatadas após a administração de formulações de liberação imediata ou de liberação prolongada:
04.9 Overdose
Os eventos adversos que ocorreram com doses superiores às recomendadas foram semelhantes aos observados com doses normais. Em caso de sobredosagem, são indicadas medidas gerais de suporte e sintomáticas adequadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antibacterianos de uso sistêmico - Macrolídeos. Código ATC: J01FA10.
A azitromicina é o primeiro de uma subclasse de antibióticos macrolídeos, denominados azalidas, e é quimicamente diferente da eritromicina.Quimicamente, é derivado da inserção de um átomo de nitrogênio no anel lactona da eritromicina A.
Seu nome químico é: 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. O peso molecular é 749,0.
A azitromicina exerce sua atividade inibindo a síntese de proteínas bacterianas ao se ligar às subunidades ribossômicas 50 e, assim, evitando a translocação de peptídeos, mas sem afetar a síntese de ácidos nucléicos. A azitromicina prova em vitro atividade contra uma "ampla gama de bactérias que inclui:
Aeróbios Gram-positivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Estreptococo grupo beta-hemolítico A), Streptococcus pneumoniae, Estreptococos alfa hemolíticos (grupo viridant), outros estreptococos e Corynebacterium diphteriae. Bactérias gram-positivas resistentes à eritromicina, comoStreptococcus faecalis (enterococos) e muitas cepas de estafilococos resistentes à meticilina apresentam resistência cruzada mesmo contra azitromicina;
Aeróbios Gram-negativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae e parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azitromicina demonstra atividade variável contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila E Klebsiella spp.
Em caso de infecções por tais espécies bacterianas, testes de sensibilidade in vitro devem ser realizados. Proteus spp., Serratia spp., Morganellaspp. e Pseudomonas aeruginosa eles geralmente são resistentes.
Bactéria anaeróbia: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum E Propionibacterium acnes.
Microorganismos que causam doenças venéreas: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae e Haemophilus ducreyi.
Outros microorganismos: Borrelia burgdorferi (Agente da doença de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , E Listeria monocytogenes.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A azitromicina é mais estável em pH gástrico em comparação com a eritromicina.
Em humanos, após administração oral, a azitromicina é rápida e amplamente distribuída por todo o corpo; o tempo necessário para obter os níveis plasmáticos máximos é de 2-3 horas.
Distribuição
Em estudos com animais, foram observadas altas concentrações de azitromicina nas células fagocíticas. Em modelos experimentais, além disso, altas concentrações de azitromicina são liberadas por fagócitos ativados em comparação com fagócitos não ativados. Esse fenômeno determina, no modelo animal, altas concentrações de azitromicina no local da infecção.
Estudos farmacocinéticos em humanos mostraram níveis de azitromicina nos tecidos superiores aos do plasma (até 50 vezes as concentrações máximas observadas no plasma), indicando que o fármaco se liga fortemente aos tecidos. Concentrações em órgãos-alvo como pulmão, amígdalas e próstata, exceder os valores de MIC90 para os patógenos mais comuns, após uma única administração oral de 500 mg.
Eliminação
A meia-vida plasmática terminal reflete de perto a meia-vida de depleção do tecido (2 a 4 dias). Aproximadamente 12% de uma dose IV é excretada na urina como fármaco inalterado ao longo de 3 dias, a maior parte nas primeiras 24 horas. A eliminação biliar é a principal via de eliminação do fármaco inalterado após administração oral. Concentrações muito altas de fármaco inalterado foram encontradas na bile humana junto com 10 metabólitos, este último formado por processos de N- e O-desmetilação, por hidroxilação de desosamina e do anel aglicônico e por clivagem de conjugados de cladinose. HPLC e um método microbiológico para avaliar as concentrações teciduais desses metabólitos mostraram que eles não desempenham nenhum papel na atividade antimicrobiana da azitromicina.
Farmacocinética em categorias especiais de pacientes
Cidadãos idosos
Um estudo realizado em voluntários saudáveis mostrou que após um regime de 5 dias, os valores de AUC são ligeiramente mais elevados em indivíduos idosos (> 65 anos) do que em indivíduos mais jovens (
Função renal alterada
Após a administração oral de 1 grama de azitromicina, não foram observados efeitos farmacocinéticos em pacientes com disfunção renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min.). Por outro lado, diferenças estatisticamente significativas foram encontradas nos valores de AUC0-120 (8,8 mcg hr / ml vs. 11,7 mcg hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs. 1,6 mcg / ml) e CLr ( 2,3 ml / min / kg vs. 0,2 ml / min / kg) entre o grupo de disfunção renal grave (TFG
Função hepática alterada
Em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A) a moderada (Classe B), não houve evidência de alterações significativas na farmacocinética da azitromicina sérica em comparação com indivíduos com função hepática normal. Nesses pacientes, a eliminação de azitromicina pela urina parece aumentar, provavelmente como uma compensação pela diminuição da depuração hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos em animais conduzidos com altas doses que excederam 40 vezes a dose máxima usada na prática clínica, a azitromicina demonstrou causar fosfolipidose reversível, geralmente sem consequências toxicológicas óbvias. O efeito foi demonstrado ser reversível com a descontinuação do medicamento. o significado desses achados para animais e humanos é desconhecido.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Excipientes: hidrogenofosfato de cálcio anidro, amido pré-gelatinizado, laurilsulfato de sódio, croscarmelose sódica, carmelose sódica, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.
Revestimento: hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), triacetina (E1518), lactose mono-hidratada.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
36 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de PVC contendo 3 comprimidos revestidos por película de 500 mg.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milão - Itália.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimidos revestidos por película 3 comprimidos - A.I.C. n. 039508015.
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Julho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
agosto de 2013
