Ingredientes ativos: tiocolquicosídeo
MuscoRil 4 mg cápsulas duras
MuscoRil 8 mg cápsulas
Comprimidos orodispersíveis MuscoRil 8 mg
MuscoRil 4 mg / 2 ml solução injetável para uso intramuscular
Por que o Muscoril é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Outros relaxantes musculares de ação central.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento adjuvante de contraturas musculares dolorosas em doenças agudas da coluna vertebral em adultos e adolescentes com 16 anos ou mais.
Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Você pode ajudar relatando quaisquer efeitos colaterais que sentir enquanto estiver tomando este medicamento. Consulte o final da seção "Efeitos colaterais" para obter informações sobre como relatar efeitos colaterais.
Contra-indicações Quando Muscoril não deve ser usado
Tiocolchicoside não deve ser usado:
- em pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção "Composição"
- em pacientes com paralisia flácida, hipotonia muscular.
- durante todo o período de gravidez, em caso de suspeita de gravidez e se a gravidez estiver planejada
- enquanto amamenta
- em mulheres com potencial para engravidar que não usam anticoncepcionais
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Muscoril
A dosagem deve ser adequadamente reduzida em caso de diarreia após administração oral.
Episódios de síncope vasovagal foram observados após administração intramuscular, portanto, o paciente deve ser monitorado após a injeção (ver Efeitos indesejáveis).
A dose oral máxima diária de 16 mg não deve ser excedida e deve ser dividida em duas administrações com intervalos de 12 horas.
Caso você se esqueça de tomar uma dose, passe para a próxima e evite tomar doses próximas
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Muscoril
Não foram realizados estudos de interação.
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Avisos É importante saber que:
Foram notificados casos pós-comercialização de hepatite citolítica e colestática com tiocolquicosido.
Casos graves (por exemplo, hepatite fulminante) foram observados em pacientes que tomaram AINEs ou paracetamol ao mesmo tempo. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar quaisquer sinais de toxicidade hepática (ver Efeitos indesejáveis)
O tiocolquicosídeo pode precipitar convulsões, especialmente em pacientes com epilepsia ou naqueles com risco de convulsões (ver Efeitos indesejáveis).
Estudos pré-clínicos demonstraram que um dos metabólitos do tiocolquicosídeo (SL59.0955) induziu aneuploidia (alteração no número de cromossomos nas células em divisão) em concentrações próximas à exposição humana observada com doses de 8 mg duas vezes ao dia por via oral. L "aneuploidia é considerado um fator de risco para teratogenicidade, toxicidade embrio / fetal, aborto espontâneo, fertilidade masculina prejudicada e um potencial fator de risco para câncer. o uso recomendado ou de longo prazo deve ser evitado (ver "Dose, método e tempo de administração") .
Os pacientes devem ser cuidadosamente informados sobre o risco potencial de uma possível gravidez e sobre as medidas anticoncepcionais eficazes a serem seguidas.
Muscoril não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade devido a questões de segurança
Fertilidade, gravidez e lactação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Os dados sobre a utilização de tiocolquicosido em mulheres grávidas são limitados, pelo que se desconhecem os riscos potenciais para o embrião e o feto. Estudos em animais mostraram efeitos teratogênicos. Muscoril é contra-indicado durante a gravidez, em mulheres com potencial para engravidar que não usam contraceptivos, se houver suspeita de gravidez e se a gravidez estiver planeada (ver “Contra-indicações”).
Hora da alimentação
O uso de tiocolquicosídeo é contra-indicado durante a amamentação, pois é secretado no leite materno (ver "Contra-indicações").
Fertilidade
Num estudo de fertilidade realizado em ratos, não se observou qualquer diminuição da fertilidade com doses até 12 mg / kg, i.e. em níveis de dose que não induzem nenhum efeito clínico. O tiocolquicosídeo e seus metabólitos exercem atividade aneugênica em diferentes níveis de concentração, o que é um fator de risco para a fertilidade humana prejudicada.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Como a sonolência é uma ocorrência comum, isso deve ser levado em consideração ao dirigir ou operar máquinas.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
MuscoRil 4 mg cápsulas e MuscoRil 8 mg cápsulas contêm lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Os comprimidos orodispersíveis de MuscoRil 8 mg contêm aspartame. Este medicamento contém uma fonte de fenilalanina. Pode ser prejudicial para você se tiver fenilcetonúria. MuscoRil 4 mg / 2 ml solução injetável para uso intramuscular contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente "isento de sódio"
Dosagem e método de uso Como usar Muscoril: Dosagem
Dosagem
- Para a forma oral de 4 mg e 8 mg: A dose recomendada e máxima é de 8 mg a cada 12 horas (16 mg por dia). A duração do tratamento é limitada a 7 dias consecutivos.
- Para a forma intramuscular: A dose recomendada e máxima é de 4 mg a cada 12 horas (8 mg por dia). A duração do tratamento é limitada a 5 dias consecutivos.
- Para as formas oral e intramuscular: Doses superiores às recomendadas ou o uso de longo prazo devem ser evitados (ver "Precauções de uso").
População pediátrica
Muscoril não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade devido a questões de segurança.
Método de administração
Comprimidos orodispersíveis MuscoRil 8 mg: Dissolva o comprimido orodispersível na boca com ou sem água
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Muscoril
OVERDOSE
Os casos de sobredosagem não são conhecidos ou foram relatados na literatura. Em caso de ingestão / ingestão de uma dose excessiva de MuscoRil, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo. Se você tiver dúvidas sobre o uso de MuscoRil, fale com o seu médico ou farmacêutico.
O QUE FAZER SE VOCÊ ESQUECEU DE TOMAR UMA OU MAIS DOSES
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Se você tiver dúvidas sobre o uso deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Muscoril
Tal como acontece com todos os medicamentos, MuscoRil pode ter efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Distúrbios do sistema imunológico
Reações anafiláticas como:
Incomum: coceira,
Raro: urticária
Muito raro: hipotensão
desconhecido: angioedema e choque anafilático após administração intramuscular.
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: sonolência (ver Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas)
Raros: agitação e sonolência dos passageiros,
desconhecido: mal-estar com ou sem síncope vasovagal nos minutos após a administração intramuscular, convulsões (ver Efeitos indesejáveis).
Problemas gastrointestinais
Comum: diarreia (consulte Efeitos colaterais), gastralgia
Incomum: náuseas, vômitos
Raros: azia após administração oral
Doenças hepatobiliares
Frequência desconhecida: hepatite citolítica e colestática (ver Efeitos indesejáveis)
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Incomum: reações alérgicas na pele
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. "
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem. O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Cápsulas:
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
Comprimidos orodispersíveis e solução injetável de 4 mg / 2 ml:
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
MuscoRil 4 mg cápsulas duras
Cada capsula contém:
Ingrediente ativo: tiocolquicosídeo 4 mg
Excipientes: lactose monohidratada, amido de milho, estearato de magnésio,
excipiente da casca: gelatina (cápsula transparente).
MuscoRil 8 mg cápsulas
Cada capsula contém:
Ingrediente ativo: tiocolquicosídeo 8 mg
Excipientes: lactose monohidratada, amido de milho, estearato de magnésio,
excipientes da casca: gelatina, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo (cápsula branca-amarela # 2).
Comprimidos orodispersíveis MuscoRil 8 mg
Cada tablete contém:
Ingrediente ativo: tiocolquicosídeo 8 mg
Excipientes: crospovidona, aspartame, manitol, estearato de magnésio
MuscoRil 4 mg / 2 ml solução injetável para uso intramuscular
Cada frasco contém:
Ingrediente ativo: tiocolquicosídeo 4 mg
Excipientes: cloreto de sódio, ácido clorídrico, água para preparações injetáveis
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Cápsulas: caixa com 20 cápsulas de 4 mg; caixa de 10 cápsulas de 8 mg
Comprimidos orodispersíveis: caixa de 10 comprimidos de 8 mg
Solução injetável para uso intramuscular: caixa de 6 ampolas de 2 ml
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
MUSCORIL
▼ Medicamento sujeito a monitorização adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas. Consulte a seção 4.8 para obter informações sobre como notificar reações adversas.
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
MuscoRil 4 mg cápsulas duras
Cada capsula contém:
Princípio ativo: tiocolquicosídeo 4 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: lactose 218,3 mg.
MuscoRil 8 mg cápsulas
Cada capsula contém:
Princípio ativo: tiocolquicosídeo 8 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: lactose 214,3 mg.
Comprimidos orodispersíveis MuscoRil 8mg
Cada tablete contém:
Princípio ativo: tiocolquicosídeo 8mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: aspartame 7,6 mg.
MuscoRil 4 mg / 2ml solução injetável para uso intramuscular
Cada frasco contém:
Princípio ativo: tiocolquicosídeo 4 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: cloreto de sódio 16,8 mg igual a 6,66 mg de sódio (0,3 mmol).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas duras:
Cápsulas transparentes contendo grânulos de 4 mg
Cápsulas branco-amareladas contendo grânulos de 8 mg
Comprimidos orodispersíveis:
Comprimidos planos, redondos, chanfrados, ligeiramente amarelos.
Solução injetável de uso intramuscular.
Ampolas de vidro de 2 ml contendo uma solução límpida e amarela.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento adjuvante de contraturas musculares dolorosas em doenças agudas da coluna vertebral em adultos e adolescentes com 16 anos ou mais.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
• Para a forma oral de 4 mg e 8 mg:
A dose recomendada e máxima é de 8 mg a cada 12 horas (16 mg por dia). A duração do tratamento é limitada a 7 dias consecutivos.
• Para a forma intramuscular:
A dose recomendada e máxima é de 4 mg a cada 12 horas (8 mg por dia). A duração do tratamento é limitada a 5 dias consecutivos.
• Para as formas oral e intramuscular:
Devem evitar-se doses superiores às recomendadas ou a utilização a longo prazo (ver secção 4.4).
População pediátrica
Muscoril não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com idade inferior a 16 anos devido a questões de segurança (ver secção 5.3).
Método de administração
Comprimidos orodispersíveis MuscoRil 8mg:
Dissolva o comprimido orodispersível na boca com ou sem água.
04.3 Contra-indicações
Tiocolchicoside não deve ser usado
- em pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1
- em pacientes com paralisia flácida, hipotonia muscular.
- durante todo o período de gravidez
- durante a amamentação
- em mulheres em idade fértil que não usam anticoncepcionais.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A dosagem deve ser adequadamente reduzida em caso de diarreia após administração oral.
Foram observados episódios de síncope vasovagal após administração intramuscular, pelo que o doente deve ser monitorizado após a injeção (ver secção 4.8).
Foram notificados casos pós-comercialização de hepatite citolítica e colestática com tiocolquicosido.
Casos graves (por exemplo, hepatite fulminante) foram observados em pacientes que tomaram AINEs ou paracetamol ao mesmo tempo. Os doentes devem ser aconselhados a notificar quaisquer sinais de toxicidade hepática (ver secção 4.8).
O tiocolquicosido pode precipitar convulsões, especialmente em doentes com epilepsia ou em risco de convulsões (ver secção 4.8).
A dose oral máxima diária de 16 mg não deve ser excedida e deve ser dividida em duas administrações com intervalos de 12 horas.
Se você se esquecer de tomar uma dose, passe para a próxima e evite tomar doses próximas.
Estudos pré-clínicos demonstraram que um dos metabólitos do tiocolquicosídeo (SL59.0955) induziu aneuploidia (alteração no número de cromossomos nas células em divisão) em concentrações próximas à exposição humana observada com doses de 8 mg duas vezes ao dia por via oral (ver seção 5.3) .A aneuploidia é considerada um fator de risco para teratogenicidade, toxicidade embrio / fetal, aborto espontâneo, fertilidade masculina prejudicada e um fator de risco potencial para câncer. Em doses superiores à dose recomendada ou o uso a longo prazo deve ser evitado (ver seção 4.2 )
Os pacientes devem ser cuidadosamente informados sobre o risco potencial de uma possível gravidez e sobre as medidas anticoncepcionais eficazes a serem seguidas.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
MuscoRil 4 mg cápsulas e MuscoRil 8 mg cápsulas contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose / galactose não devem tomar este medicamento.
Os comprimidos orodispersíveis de MuscoRil 8 mg contêm aspartame. Este medicamento contém uma fonte de fenilalanina. Pode ser prejudicial em pacientes com fenilcetonúria.
MuscoRil 4 mg / 2 ml solução injetável para uso intramuscular contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente "isento de sódio"
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos de interação.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os dados sobre a utilização de tiocolquicosido em mulheres grávidas são limitados, pelo que se desconhecem os riscos potenciais para o embrião e o feto.
Os estudos em animais demonstraram efeitos teratogénicos (ver secção 5.3).
Muscoril está contra-indicado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam contraceptivos (ver secção 4.3).
Hora da alimentação
A utilização de tiocolquicosido está contra-indicada durante o aleitamento, uma vez que é excretado no leite materno (ver secção 4.3).
Fertilidade
Num estudo de fertilidade realizado em ratos, não se observou qualquer diminuição da fertilidade com doses até 12 mg / kg, i.e. em níveis de dose que não induzem nenhum efeito clínico. O tiocolquicosido e os seus metabolitos exercem atividade aneugênica em diferentes níveis de concentração, o que é um fator de risco para a fertilidade humana prejudicada (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Como a sonolência é uma ocorrência frequente, deve ser tida em consideração ao conduzir veículos ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Distúrbios do sistema imunológico
Reações anafiláticas como:
Incomum: coceira,
Raro: urticária,
Muito raro: hipotensão,
desconhecido: angioedema e choque anafilático após administração intramuscular.
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: sonolência (ver secção 4.7).
Raros: agitação e sonolência dos passageiros,
desconhecido: mal-estar com ou sem síncope vasovagal nos minutos após a administração intramuscular, convulsões (ver secção 4.4).
Problemas gastrointestinais
Comum: diarreia (ver seção 4.4), gastralgia
Incomum: náuseas, vômitos
Raros: azia após administração oral
Doenças hepatobiliares
desconhecido: hepatite citolítica e colestática (ver seção 4.4)
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Pouco frequentes: reações alérgicas na pele.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdose
Os casos de sobredosagem não são conhecidos ou foram relatados na literatura.
Em caso de sobredosagem, no entanto, recomenda-se uma vigilância médica cuidadosa e a implementação de medidas sintomáticas (ver secção 5.3).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros relaxantes musculares de ação central.
Código ATC: M03BX05.
O tiocolquicosídeo é um enxofre semissintético derivado do colchicosídeo, dotado de atividade farmacológica miorrelaxante.
In vitro, o tiocolquicosídeo se liga apenas aos receptores gabaérgicos e glicinérgicos sensíveis à estricnina. Como o tiocolquicosídeo atua como antagonista do receptor gabaérgico, seu efeito relaxante muscular poderia ser exercido em nível supraespinhal, por meio de um complexo mecanismo regulatório, mesmo que o mecanismo de ação glicinérgico não possa ser excluído. As características da interação com os receptores gabaérgicos elas são qualitativa e quantitativamente partilhados entre o tiocolquicosido e o seu principal metabolito circulante, o derivado glucuronidado (ver secção 5.2).
In vivo, as propriedades relaxantes musculares do tiocolquicosídeo e seu principal metabólito foram demonstradas em vários modelos preditivos em ratos e coelhos. A falta de efeito relaxante muscular tiocolquicosídeo no rato espinalizado sugere uma atividade supraespinhal predominante.
Além disso, os estudos eletroencefalográficos demonstraram que o tiocolquicosido e o seu metabolito principal são desprovidos de qualquer efeito sedativo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
- Após administração intramuscular, a Cmax do tiocolquicosido ocorre em 30 minutos e atinge valores de 113 ng / ml após uma dose de 4 mg e 175 ng / ml após uma dose de 8 mg. Os valores de AUC correspondentes são 283 e 417 ng.h / mL, respectivamente.
O metabólito farmacologicamente ativo SL18.0740 também é observado em concentrações mais baixas, com uma Cmax de 11,7 ng / ml ocorrendo 5 horas após a dose e uma AUC de 83 ng.h / ml.
Não há dados disponíveis para o metabólito inativo SL59.0955.
- Após administração oral, o tiocolquicosido não é detectado no plasma. Apenas dois metabólitos são observados: o metabólito farmacologicamente ativo SL18.0740 e um metabólito inativo SL59.0955. Para ambos os metabolitos, as concentrações plasmáticas máximas ocorrem 1 hora após a administração do tiocolquicosido. Após uma dose oral única de 8 mg de tiocolquicosídeo, a Cmax e AUC de SL18.0740 são, respectivamente, cerca de 60 ng / ml e 130 ng.h / ml. Para SL59.0955, esses valores são muito mais baixos: Cmax cerca de 13 ng / Os valores de ml e AUC estão entre 15,5 ng.h / ml (até 3h) e 39,7 ng.h / ml (até 24h).
Distribuição
O volume aparente de distribuição do tiocolquicosídeo é estimado em cerca de 42,7 L após administração intramuscular de 8 mg. Não há dados disponíveis para ambos os metabólitos.
Biotransformação
Após administração oral, o tiocolquicosido é primeiro metabolizado em 3-desmetiltiocolchicina aglicona ou SL59.0955. Essa transformação ocorre principalmente pelo metabolismo intestinal e explica a falta de tiocolquicosídeo circulante inalterado com essa via de administração.
O metabólito SL59.0955 é então glucuroconjugado para SL18.0740, que tem uma atividade farmacológica equipotente para o tiocolquicosídeo e, portanto, suporta a atividade farmacológica após a administração oral de tiocolquicosídeo.
O metabólito SL59.0955 também é desmetilado em didemetil-tiocolchicina.
Eliminação
- Após administração intramuscular, o t½ aparente de tiocolquicosido é de 1,5 horas e a depuração plasmática de 19,2 l / h.
- Após administração oral, a radioatividade total é excretada principalmente nas fezes (79%), enquanto a excreção urinária é responsável por apenas 20%. O tiocolquicosídeo inalterado não é excretado na urina nem nas fezes. Os metabólitos SL18.0740 e SL59. 0955 são encontrados na urina e nas fezes, enquanto a didemetil-tiocolchicina é recuperada apenas nas fezes.
Após administração oral de tiocolquicosido, o metabolito SL18.0740 é depurado com um t½ aparente de 3,2 a 7 horas e o metabolito SL59.0955 tem um t½ médio de 0,8 horas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O perfil do tiocolquicosídeo foi avaliado in vitro e in vivo após administração parenteral e oral.
O tiocolquicosídeo foi bem tolerado após administração oral por períodos de até 6 meses em ratos e primatas não humanos quando administrado em doses repetidas menores ou iguais a 2 mg / kg / dia no rato e menores ou iguais a 2,5 mg / kg / dia no primata não humano e intramuscular no primata em doses repetidas de até 0,5 mg / kg / dia durante 4 semanas.
Em doses elevadas, após administração oral aguda, o tiocolquicosido induziu emese em cães, diarreia em ratos e convulsões em roedores e não roedores.
Após administração repetida, o tiocolquicosido induziu distúrbios gastrointestinais orais (enterite, emese) e emese intramuscular.
O tiocolquicosídeo em si não induziu mutação genética em bactérias (teste de Ames), dano cromossômico in vitro (teste de aberração cromossômica em linfócitos humanos) e dano cromossômico in vivo (teste de micronúcleo na medula óssea de camundongo após administração intraperitoneal).
O principal metabólito do glucuroconjugado SL18.0740 não induziu mutação genética em bactérias (teste de Ames), no entanto, induziu dano cromossômico in vitro (teste do micronúcleo de linfócitos humanos) e dano cromossômico in vivo (teste do micronúcleo da medula óssea de camundongo após administração oral). Os micronúcleos foram predominantemente de perda cromossômica (micronúcleos positivos para centrômero após coloração FISH com centrômero), sugerindo propriedades aneugênicas. O efeito aneugênico do metabólito SL18.0740 foi observado em concentrações no teste in vitro e exposições plasmáticas (AUC) no teste in vivo, maiores (mais de 10 vezes com base na AUC) do que aquelas observadas no plasma humano em doses terapêuticas .
O metabólito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955), que é formado principalmente após a administração oral, induziu danos cromossômicos in vitro (teste do micronúcleo de linfócitos humanos) e danos cromossômicos in vivo (teste do micronúcleo da medula óssea). Rato após administração oral). Os micronúcleos foram predominantemente de perda cromossômica (micronúcleos do centrômero positivos após a coloração FISH ou CREST do centrômero), sugerindo propriedades aneugênicas. O efeito aneugênico de SL59.0955 foi observado em concentrações no teste in vitro e em exposições no teste in vivo próximas às observadas no plasma humano em doses terapêuticas de 8 mg duas vezes ao dia por via oral. O efeito aneugênico na divisão das células pode causar células aneuplóides. Aneuploidia é uma alteração no número de cromossomos e perda de heterozigosidade, que é reconhecida como um fator de risco para teratogenicidade, toxicidade embrionária / aborto espontâneo, fertilidade masculina prejudicada, quando afeta células germinativas, e um fator de risco potencial para câncer quando se trata de células somáticas. A presença do metabólito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955) após a administração intramuscular nunca foi avaliada, portanto sua formação por essa via de administração não pode ser excluída.
Em ratos, uma dose oral de 12 mg / kg / dia de tiocolquicosídeo resultou em malformações maiores, juntamente com toxicidade fetal (retardo de crescimento, morte embrionária, taxa alterada de distribuição por sexo). A dose de efeito não tóxico foi de 3 mg / kg / dia .
Em coelhos, o tiocolquicosido mostrou toxicidade materna a partir de 24 mg / kg / dia. Além disso, foram observadas anomalias menores (costelas supranumerárias, ossificação retardada).
Num estudo de fertilidade em ratos, não foi observada qualquer diminuição da fertilidade com doses até 12 mg / kg / dia, i.e. níveis de dose que não induzem efeito clínico. O tiocolquicosídeo e seus metabólitos exercem atividade aneugênica em diferentes níveis de concentração, o que é reconhecido como um fator de risco para a fertilidade humana prejudicada.
O potencial cancerígeno não foi avaliado.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
MuscoRil 4 mg cápsulas duras
lactose monohidratada, amido de milho, estearato de magnésio, veículo excipiente: gelatina (cápsula transparente).
MuscoRil 8 mg cápsulas
lactose monohidratada, amido de milho, estearato de magnésio, excipientes de casca: gelatina, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo (cápsula branca-amarela # 2).
Comprimidos orodispersíveis MuscoRil 8 mg:
Crospovidona, aspartame, manitol, estearato de magnésio.
MuscoRil 4 mg / 2 ml solução injetável para uso intramuscular
cloreto de sódio, ácido clorídrico 1M, água para preparações injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
É possível a associação extemporânea em seringa de MuscoRil com frascos especiais para administração parenteral contendo: tenoxicam, piroxicam, cetoprofeno, cetorolaco trometamina, diclofenaco de sódio, acetilsalicilato de lisina, betametasona fosfato dissódico, complexos de cianocobalamina (vitamina B121) e vitamina B12.
06.3 Período de validade
MuscoRil 4 mg cápsulas: 5 anos.
MuscoRil 8 mg cápsulas: 2 anos.
MuscoRil 8 mg comprimidos orodispersíveis: 3 anos
MuscoRil 4 mg / 2ml solução injetável: 3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
MuscoRil 4 mg cápsulas e MuscoRil 8 mg cápsulas:
Armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
MuscoRil 8 mg comprimidos orodispersíveis e MuscoRil 4 mg / 2ml solução injetável:
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
MuscoRil 4 mg cápsulas duras:
Caixa de cartão contendo 2 blisters de PVC / Alumínio de 10 cápsulas cada.
MuscoRil 8 mg cápsulas:
Caixa de cartão contendo 1 blister de PVC / Alumínio de 10 cápsulas.
Comprimidos orodispersíveis MuscoRil 8 mg:
Caixa de papelão contendo 1 blister de poliamida, alumínio, PVC / alumínio de 10 comprimidos
MuscoRil 4 mg / 2ml solução injetável para uso intramuscular:
Caixa de cartão com 6 ampolas de vidro branco tipo I de 2 ml.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MuscoRil 4 mg cápsulas - 20 cápsulas .......................................... .................................. AIC n. 015896020
MuscoRil 8 mg cápsulas - 10 cápsulas .......................................... .................................. AIC n. 015896083
Comprimidos orodispersíveis MuscoRil 8 mg - 10 comprimidos .......................................... ...... AIC n.015896095
MuscoRil 4 mg / 2 ml solução injetável para uso intramuscular - 6 ampolas de 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
MuscoRil 4 mg cápsulas duras -20 cápsulas duras: Autorização: 23.01.1960. Renovação 01.06.2005
MuscoRil 4 mg / 2 ml solução injetável para uso intramuscular - 6 ampolas de 2 ml: Autorização: 12.03.1959. Renovação: 01.06.2005
Muscoril 8 mg cápsulas - 10 cápsulas: Autorização: 27.02.2008
Comprimidos orodispersíveis de Muscoril 8 mg - 10 comprimidos: Autorização: 05.05.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Outubro de 2014
