Ingredientes ativos: Fluorouracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml solução injetável para uso intravenoso
Por que o fluorouracil é usado? Para que serve?
O Fluorouracil Hospira contém a substância ativa fluorouracil e pertence à categoria dos medicamentos anticancerígenos.
Fluorouracil Hospira é usado para o tratamento paliativo do câncer:
- seio
- do cólon
- do reto
- estômago
- do pâncreas
em pacientes cuidadosamente selecionados e considerados intratáveis por cirurgia ou outros meios.
Contra-indicações Quando o fluorouracil não deve ser usado
Você NÃO deve receber Fluorouracil Hospira
- se tem alergia ao fluorouracilo ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- se você está desnutrido
- se você sofre de diminuição da função da medula óssea
- se você tem infecções graves
- para o tratamento de doenças não malignas
- durante a gravidez e amamentação (ver seção Gravidez, amamentação e fertilidade).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Fluorouracil
Converse com seu médico ou enfermeiro antes de receber fluorouracil
Pare de tomar fluorouracil imediatamente
- ao primeiro sinal de ulceração bucal (estomatite ou esofagofaringite)
- em caso de efeitos colaterais evidentes no sistema gastrointestinal (por exemplo, vômitos intratáveis, diarreia, ulceração, sangramento)
- em caso de sangramento em qualquer local
- se o número de plaquetas cair muito baixo (menos de 100.000 / mm3)
- se o número de leucócitos cair muito (menos de 3.500 / mm3)
Fluorouracil ser-lhe-á administrado com precaução
- se sofre de insuficiência renal ou hepática, incluindo icterícia (pele amarelada)
- se você sofre de doença cardíaca
- se você tiver uma diminuição no número de células sanguíneas
- se você sofreu irradiação pélvica de alta dose
- se estiver sendo tratado com drogas alquilantes
- se sua medula óssea tem metástases generalizadas
Informe o seu médico se
- Sente dor no peito durante o curso da terapêutica O tratamento com fluorouracilo está geralmente associado a uma diminuição do número de glóbulos brancos (leucopenia). Você fará exames de sangue para verificar isso.
Uma vez que o Fluorouracil Hospira é um medicamento anticancerígeno, ser-lhe-á administrado numa unidade especial e sob a supervisão de um médico qualificado na utilização de medicamentos anticancerígenos (antimetabólitos potentes). Após o tratamento. Esta folha ajudará você a se lembrar disso.
Devido à possibilidade de efeitos tóxicos graves, ele será hospitalizado pelo menos durante o primeiro curso da terapia. O seu médico monitorará de perto a sua resposta ao tratamento e os sinais de toxicidade e, eventualmente, interromperá o tratamento.
O recipiente deste medicamento é feito de borracha de látex. Pode causar reações alérgicas graves.
Crianças
Este medicamento não deve ser usado em crianças. A segurança e eficácia do fluorouracilo em crianças ainda não foram estabelecidas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Fluorouracil
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, mesmo os não prescritos por um médico.
Outros medicamentos podem afetar o efeito anticâncer ou a toxicidade do fluorouracil, incluindo:
- metotrexato (medicamento anticâncer)
- metronidazol (antibiótico)
- levofolinato de cálcio (usado como desintoxicante na terapia do câncer)
- alopurinol (usado para tratar a gota)
- cimetidina (usada para tratar úlceras estomacais)
- cisplatina (anticâncer)
- varfarina (anticoagulante)
- sorivudina (antiviral)
- fenitoína (usada para controlar epilepsia / convulsões e ritmo cardíaco irregular)
Interferência de diagnóstico
Pode haver um aumento em alguns parâmetros de exames de sangue, como fosfatase alcalina, transaminase, bilirrubina e desidrogenase láctica e alguns valores na urina (ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA).
Uma determinada proteína (albumina plasmática) pode diminuir após uma má absorção de proteínas causada pela droga
Imunossupressores / radioterapia
O fluorouracil pode aumentar a ação imunossupressora. Seu médico decidirá se você precisa reduzir a dosagem desses medicamentos, incluindo a radioterapia.
Vacinas
O fluorouracil pode reduzir suas defesas imunológicas normais e diminuir a eficácia das vacinas, aumentando seus efeitos colaterais.
Informe o seu médico sobre o uso concomitante de vacinas.Ele decidirá quando é o momento mais apropriado para iniciar a terapia com fluorouracil.
Também é importante informar o seu médico se estiver usando fluorouracil antes de ser vacinado. Informe o seu médico se um membro da família precisar receber uma vacina oral contra o vírus da poliomielite.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento.
Não use fluorouracil durante a gravidez e amamentação.
Se você é uma mulher com potencial para engravidar, não comece a terapia com fluorouracil até que tenha descartado uma possível gravidez. O seu médico irá aconselhá-la sobre os riscos potenciais para o feto se engravidar durante o tratamento.
Condução e utilização de máquinas
Não existem dados fiáveis disponíveis, pelo que se recomenda não conduzir ou utilizar máquinas.
O fluorouracil contém sódio.
Deve ser tido em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de sódio.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar o Fluorouracil: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou enfermeiro.
Administração:
- Fluorouracil Hospira só deve ser administrado sob supervisão direta de um médico com experiência na utilização de medicamentos anticancerígenos.
- O medicamento será administrado por via intravenosa como uma injeção normal ou por perfusão.
Dosagem
A dose diária será calculada pelo seu médico com base no seu peso corporal real.
A dose deste medicamento que irá receber depende do tipo de cancro, do seu estado de saúde, função hepática e renal e se está a tomar outros medicamentos ao mesmo tempo.
Uso em crianças
A segurança e eficácia do fluorouracilo em crianças ainda não foram estabelecidas.
Uso em idosos
Pacientes idosos têm mais frequentemente diminuições relacionadas à idade na função renal, exigindo redução da dose em pacientes recebendo terapia com fluorouracil.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito fluorouracil
É improvável que ocorra sobredosagem com fluorouracilo, uma vez que será administrado pelo seu médico ou enfermeiro. No entanto, os sintomas que anunciam uma overdose são:
- Náusea
- Ele vomitou
- Diarréia
- Ulceração gastrointestinal ou sangramento
- Função diminuída da medula espinhal
A administração de fluorouracil deve ser interrompida imediatamente se esses sintomas ocorrerem.
Tratamento
Nenhum antídoto específico é conhecido. Os doentes nos quais ocorreu uma sobredosagem com fluorouracilo devem ser cuidadosamente monitorizados durante pelo menos 4 semanas. Terapia apropriada deve ser adotada caso apareçam anormalidades.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do fluorouracil
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Desidratação, frequentemente associada a diarreia e / ou vômitos
- Aumento da frequência cardíaca (taquicardia), falta de ar e alterações no ECG (eletrocardiograma)
- Febre e infecção generalizada (sepse), devido a complicações infecciosas de toxicidade da medula espinhal e toxicidade hematológica
- Lesões cerebrais e distúrbios do sistema nervoso (leucoencefalopatia, neuropatia)
- Estomatite, inflamação do esôfago e faringe (esofagofaringite) com descamação e ulceração
- Diarréia
- Anorexia, náuseas e vômitos
- Inflamação do intestino (enterite), cólicas, úlceras duodenais, fezes aquosas, inflamação do duodeno (duodenite), gastrite, inflamação da língua (glossite) e faringe (faringite)
- Diminuição do número de glóbulos brancos no sangue (leucopenia)
- Perda de cabelo (alopecia) e dermatite, principalmente uma erupção cutânea com coceira localizada nas extremidades.
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Supressão do funcionamento da medula óssea (mielossupressão)
- Diminuição dos componentes do sangue (pancitopenia)
- Diminuição do número de plaquetas no sangue (trombocitopenia)
- Diminuição perceptível nos glóbulos brancos (agranulocitose)
- Diminuição dos glóbulos vermelhos (anemia)
- Inflamação das veias superficiais (tromboflebite)
- Convulsões dolorosas na região do coração (angina de peito)
- Suprimento insuficiente de sangue para o coração (isquemia do miocárdio)
- Infarto do miocárdio
- Lesão na superfície interna da parede gástrica (ulceração gastrointestinal) e sangramento
- Alterações hepáticas (esclerose intra e extra hepática)
- Inflamação da vesícula biliar (colecistite), mesmo na ausência de cálculos
- Dor abdominal
- Inflamação do reto (proctite)
- Reações alérgicas
- Dificuldade em realizar movimentos (ataxia)
- Dor de cabeça
- Estado de sono profundo (letargia)
- Dicção defeituosa
- Tontura
- Instabilidade
- Fraqueza
- Mal-estar
- Perturbação da percepção e funções intelectuais, como perda de memória, desorientação espaço-temporal, agitação (síndrome cerebelar aguda)
- Pele seca, rachaduras
- Eritema ou manchas na pele, sensibilidade à luz solar (fotossensibilidade)
- Manchas nas veias (pigmentação das veias)
- Formigamento nas mãos e pés seguido de dor, eritema e inchaço (síndrome da eritrodisestesia palmo-plantar), uma complicação incomum de bolus de alta dose contínua ou terapia prolongada com fluorouracil
- Intolerância à luz (fotofobia)
- Rasgando
- Redução da acuidade visual
- Movimentos rítmicos e involuntários dos olhos (nistagmo)
- Visão dupla (diplopia)
- Estreitamento do canal lacrimal (estenose do canal lacrimal)
- Alteração da visão
- Desorientaçao
- Confusão
- Estado de felicidade excessiva (euforia)
- Sangramento nasal (epistaxe)
- Níveis aumentados de hormônios da tireoide (TT4 e TT3)
- Alteração das unhas (estrias ou queda das unhas)
Efeitos colaterais relacionados à infusão
- Dilatação das artérias (aneurisma arterial)
- Suprimento insuficiente de sangue para as artérias (isquemia arterial)
- Formação de coágulos sanguíneos nas artérias (trombose arterial)
- Sangramento da cânula usada para infundir o medicamento
- Obstrução de uma artéria ou veia (embolia)
- Dores musculares
- Abcessos
- Infecções no local de inserção da cânula
O efeito imunossupressor do fluorouracil pode levar a um risco aumentado de infecções microbianas, cicatrização retardada e sangramento das gengivas.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do site: https://www.aifa.gov. It / conteúdo / relatórios-reações adversas
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Armazenar abaixo de 25 ° C. Não refrigerar ou congelar.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não utilize este medicamento se notar sinais visíveis de deterioração ou se o produto tiver uma cor castanha ou amarela escura.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Qual a composição de Fluorauracil Hospira
- O ingrediente ativo é fluorouracil
- Os outros ingredientes são: hidróxido de sódio, água para preparações injetáveis, NaOH / HCl como corretores de pH
Qual o aspecto do Fluorouracil Hospira e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro transparente contendo uma solução injetável para uso intravenoso. Embalagem com 1 a 5 frascos ou um único frasco, como segue:
5 frascos Onco-Tain 250mg / 5ml
5 frascos Onco-Tain 500mg / 10ml
5 frascos Onco-Tain 1g / 20ml
1 frasco Onco-Tain 1g / 20ml
1 frasco Onco-Tain 2,5g / 50ml
1 frasco Onco-Tain 5g / 100ml
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO PARA USO INTRAVENOSO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml contém:
fluorouracil 50 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável de aplicação intravenosa.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Fluorouracil Hospira é indicado para o tratamento paliativo do carcinoma da mama, cólon, reto, estômago e pâncreas em pacientes cuidadosamente selecionados considerados intratáveis por cirurgia ou outros meios.
04.2 Posologia e método de administração
Os medicamentos administrados por via parenteral, antes da administração, devem ser submetidos à inspeção visual quanto à presença de partículas ou descoloração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.
O fluorouracil pode ser usado em combinação com outras drogas quimioterápicas citotóxicas; no entanto, a solução injetável de fluorouracilo não deve ser misturada directamente no mesmo recipiente que outros medicamentos de quimioterapia ou outras soluções intravenosas (ver secção 6.2).
Recomenda-se que os pacientes sejam hospitalizados durante o primeiro curso de terapia.
Fluorouracil Hospira só deve ser administrado por via intravenosa. Também é possível administrar por via intra-arterial, tomando cuidado, em ambos os casos, para evitar extravasamento.
A dosagem deve ser personalizada e calculada com base no peso corporal real do paciente, usando o Índice de Massa Corporal Enxuta (peso seco) se o paciente for obeso ou se o peso for aumentado artificialmente devido a edema, ascite ou outras condições de retenção de água.
Recomenda-se que cada paciente seja avaliado cuidadosamente antes de iniciar o tratamento para determinar a dosagem ideal de fluorouracil com a maior precisão.
Fluorouracil Hospira pode ser diluído com cloreto de sódio a 0,9% para injeção ou dextrose a 5% para injeção. A solução obtida é estável por 48 horas se armazenada à temperatura ambiente.
DOSAGEM INICIAL:
A dose é de 12 mg / kg de peso corporal uma vez por dia durante 4 dias subsequentes. A dose diária não deve exceder 800 mg. Se nenhuma toxicidade for observada, 6 mg / kg podem ser administrados no 6º, 8º, 10º, 12º dia, enquanto nenhuma administração deve ser administrada no 5º, 7º, 9º, 11º dia. A terapia deve ser interrompida no final do dia 12, mesmo que não apareçam sinais de toxicidade. (ver seção 4.4).
Os doentes em risco e com defeito (ver secção 4.4) devem receber 6 mg / kg por dia durante 3 dias consecutivos. Se não houver manifestações de toxicidade, 3 mg / kg podem ser administrados no 5º, 7º, 9º dia, até que ocorra a toxicidade. Nenhuma terapia deve ser administrada no 4º, 6º, 8º dia. A dose diária total não deve exceder 400 mg.
Uma sequência de administração intravenosa pertencente a um ou outro esquema constitui um "ciclo de terapia".
A terapia deve ser interrompida imediatamente se aparecerem sinais de toxicidade.
TERAPIA DE MANUTENÇÃO:
Nos casos em que a toxicidade não é um problema, a terapia é continuada com a adoção de um ou outro esquema:
1. Repita a administração com a mesma dosagem da anterior a cada 30 dias a partir do último tratamento.
2. Quando os sinais de toxicidade manifestados após o curso inicial da terapia diminuírem, administre uma terapia de manutenção de 10-15 mg / kg / semana em uma única administração. Não exceda 1 g por semana e use doses mais baixas nos pacientes em risco Ajuste a dosagem de acordo com as reações do paciente ao tratamento anterior. Alguns pacientes receberam de 9 a 45 cursos de tratamento durante um período de 12 a 60 meses.
INFUSÃO:
Uma dose diária de 15 mg / kg, mas não superior a 1 g por infusão, deve ser diluída em 500 ml de dextrose a 5% para injeção ou cloreto de sódio a 0,9% para injeção e administrada por infusão intravenosa na taxa de 40 gotas por minuto em 4 horas.
Alternativamente, a dose diária pode ser infundida por 30-60 minutos, ou como uma infusão contínua ao longo de 24 horas. Esta dose diária deve ser administrada nos dias seguintes até que sejam encontrados sinais de toxicidade ou até que uma dose de 12-15 gr seja administrada.
Esta seqüência de injeções constitui um "ciclo" de terapia. Alguns pacientes receberam até 30 gr. com uma dose diária máxima de até 1 gr. O intervalo entre dois ciclos deve ser de 4/6 semanas.
Uso em pediatria:
A segurança e eficácia do fluorouracilo em crianças ainda não foram estabelecidas.
Uso em idosos:
Pacientes idosos têm mais frequentemente diminuições relacionadas à idade na função renal, exigindo redução da dose em pacientes recebendo terapia com fluorouracil.
Terapia combinada:
Qualquer terapia que aumente o estresse do paciente, interfira com a nutrição ou deprima as funções da medula óssea pode aumentar a toxicidade do fluorouracil (ver seção 4.5).
04.3 Contra-indicações
O medicamento é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao fluorouracil ou seus excipientes.
A terapia com fluorouracil é contra-indicada em pacientes desnutridos, naqueles com função da medula óssea diminuída ou com infecções graves.
O fluorouracil não deve ser usado para o tratamento de doenças não malignas.
O flurouracilo está contra-indicado na gravidez e no aleitamento (ver secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
O recipiente deste medicamento é feito de borracha de látex. Pode causar reações alérgicas graves.
O tratamento com fluorouracil geralmente está associado à leucopenia. A contagem de leucócitos mais baixa é geralmente observada entre o 7º e o 14º dia após o primeiro curso de tratamento, embora a depressão possa durar extraordinariamente até o 20º dia. A contagem geralmente retorna aos níveis normais por volta do 30º dia. Recomenda-se a monitorização diária das plaquetas e dos glóbulos brancos e o tratamento deve ser interrompido se as plaquetas caírem abaixo de 100.000 / mm3 ou os leucócitos abaixo de 3.500 / mm3. Quando o valor total for inferior a 2.000 / mm3, em particular na presença de granulocitopenia, e para prevenir infecções sistêmicas, recomenda-se transferir o paciente para áreas isoladas e protegidas do hospital e tratá-lo com os meios médicos apropriados.
O tratamento também deve ser interrompido ao primeiro sinal de ulceração oral ou em caso de efeitos adversos óbvios no sistema gastrointestinal, como estomatite, diarreia, sangramento do trato gastrointestinal ou hemorragia em qualquer outra parte do corpo, esofagofaringite ou vômitos intratáveis. A terapia com fluorouracil só pode ser reiniciada quando o paciente se recuperar dessa sintomatologia. A relação entre a dose eficaz e a dose tóxica é muito modesta e é improvável que a resposta terapêutica ocorra sem quaisquer sinais de toxicidade. Portanto, é necessário muito cuidado na seleção do paciente e no ajuste da dose.
O fluorouracil deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal ou hepática ou com icterícia.
O fluorouracil deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardíaca. Casos isolados de angina de peito, anormalidades de ECG e raramente infarto do miocárdio foram relatados após a administração de fluorouracil. Portanto, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes que se queixam de dor no peito durante o curso da terapia e pacientes com histórico de doença cardíaca
. Devido ao risco de morte súbita, o tratamento com fluorouracilo não deve ser retomado após uma reação cardiovascular documentada (arritmia, angina, alterações no intervalo ST).
Recomenda-se que o fluorouracilo seja utilizado apenas por, ou sob a supervisão de, um médico especializado na utilização de agentes quimioterapêuticos e, em particular, na utilização de antimetabólitos potentes.
Devido à possibilidade de efeitos tóxicos graves, recomenda-se que os pacientes sejam hospitalizados pelo menos durante o curso inicial da terapia.
Deve-se ter cuidado especial em pacientes em risco já submetidos a altas doses de irradiação pélvica ou tratamento com drogas alquilantes, em pacientes cuja medula óssea apresenta metástases generalizadas ou com função renal ou hepática reduzida.
Qualquer terapia que aumente o estresse do paciente, interfira no estado nutricional ou deprima a função da medula óssea aumenta a toxicidade do medicamento.
O fluorouracil não é uma terapia adjuvante a ser combinada com a terapia cirúrgica.
O fluorouracil é um medicamento que possui alta toxicidade e baixa margem de segurança. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente, pois é improvável que a resposta terapêutica ocorra sem alguns sinais de toxicidade.
Toxicidade hematológica grave, sangramento gastrointestinal e até morte podem ocorrer com o uso de fluorouracil, apesar da seleção cuidadosa do paciente e do ajuste preciso da dosagem. Embora efeitos tóxicos graves possam ocorrer mais rapidamente em pacientes em risco, ocasionalmente ocorrem. Eles também podem ocorrer em pacientes em condições relativamente boas.
A terapia deve ser interrompida sempre que ocorrer qualquer um dos seguintes sinais de toxicidade:
- estomatite ou esofagofaringite, ao primeiro sinal visível;
- leucopenia (contagem de leucócitos - leucócitos inferior a 3.500) ou uma queda rápida na contagem de leucócitos;
- vômito intratável;
- diarreia, evacuações frequentes e fezes aquosas;
- ulceração gastrointestinal e sangramento do trato gastrointestinal;
- trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 100.000);
- sangramento.
Em todos os casos, os efeitos tóxicos devem ser resolvidos antes de instituir a terapia de manutenção. Os sintomas tóxicos ocorrem frequentemente durante a terapia de manutenção. No entanto, caso ocorram, a terapia deve ser interrompida até que sejam resolvidos.
A administração de fluorouracil tem sido associada ao início da palmar
plantar, também conhecida como “síndrome mão-pé” (ver secção 4.8), notificada como uma complicação invulgar da terapêutica em bólus de fluorouracilo em doses elevadas a longo prazo.
Esta síndrome é caracterizada por uma sensação de formigamento nas mãos e nos pés que pode degenerar em alguns dias em dor ao agarrar objetos ou caminhar. As solas dos pés e mãos
tornam-se eritematosos e inchados simetricamente, com sensibilidade acentuada das falanges distais, às vezes com descamação. A descontinuação da terapia leva à resolução gradual em 5-7 dias. Embora a piridoxina tenha mostrado melhorar essa condição, sua segurança e eficácia ainda não foram estabelecidas.
Pode ocorrer vasoespasmo coronário com episódios de angina de peito em doentes a receber fluorouracilo (ver secção 4.8). Os ataques de angina parecem ocorrer aproximadamente 6 horas (variação, minutos até 7 dias) após a terceira dose (variação 1-13 doses). O risco é maior em pacientes com doença arterial coronariana pré-existente. Os nitratos ou a morfina parecem ser eficazes no alívio da dor; o tratamento preventivo com bloqueadores dos canais de cálcio também pode ser eficaz.
Os efeitos tóxicos mais pronunciados e limitantes da dose do fluorouracil ocorrem nas células normais da medula óssea em rápida proliferação e no revestimento interno do trato gastrointestinal. O efeito imunossupressor do fluorouracil pode causar um aumento na incidência de infecções microbianas, retardo na cicatrização de feridas e sangramento gengival.
Raramente, foram notificadas reações tóxicas graves e inesperadas (incluindo estomatite, diarreia, neutropenia e neurotoxicidade) associadas ao fluorouracilo. Estas reações têm sido relacionadas com a deficiência da atividade da dihidropirimidina desidrogenase, que parece causar um atraso na depuração do fluorouracilo.
Menos de um por cento dos doentes tratados com fluorouracilo apresentam ataxia ou outras manifestações de síndrome cerebelar aguda secundária à neurotoxicidade do fármaco (ver secção 4.8). Associados à neurotoxicidade, foram relatados distúrbios oculomotores, manifestando-se principalmente como fraqueza de convergência e divergência.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Várias substâncias foram relatadas para modular a bioquímica do efeito anticâncer ou toxicidade do fluorouracil, entre as mais frequentemente relatadas estão o metotrexato, metronidazol, levofolinato, bem como alopurinol e cimetidina que influenciam a biodisponibilidade do fármaco ativo. O pré-tratamento com cimetidina antes da infusão intravenosa de fluorouracil aumentou sua área sob a curva de concentração / tempo (AUC) em 27%. A depuração corporal total foi reduzida em 28%. Isso pode causar aumento das concentrações plasmáticas de fluorouracil.
Uma maior incidência de infarto cerebral foi relatada em pacientes com tumores orofaríngeos tratados com fluorouracil e cisplatina.
Aumentos significativos no tempo de protrombina e INR foram relatados em alguns pacientes estabilizados com varfarina após o início de regimes baseados em fluorouracila.
Uma "interação clinicamente significativa" entre os profármacos antivirais sorivudina e fluorouracil foi descrita como uma consequência da inibição da diidropirimidina desidrogenase pela sorivudina. O fluorouracil não deve ser administrado com sorivudina ou análogos quimicamente relacionados. Deve-se ter cuidado ao tratar o uso de fluorouracil em combinação com drogas que podem afetar a atividade da diidropirimidina desidrogenase.
Foram relatadas concentrações plasmáticas aumentadas de fenitoína após o uso concomitante de fenitoína com capecitabina ou seu metabólito fluorouracil. Foram realizados estudos de interação entre a fenitoína e a capecitabina, no entanto, o mecanismo de interação parece ser a inibição do sistema isoenzimático CYP2C9 pela capecitabina.
Fluorouracil / folinato de cálcio
O folinato de cálcio pode aumentar a toxicidade do fluorouracil.
Fluorouracil / Imunossupressores / Radioterapia
Pode ocorrer um aumento na ação imunossupressora; a dosagem pode precisar ser reduzida quando um ou mais medicamentos imunossupressores, incluindo radioterapia, são usados simultaneamente ou consecutivamente.
Fluorouracil / vacinas, vírus mortos
Dependendo do fato de que a terapia com fluorouracil pode diminuir as defesas imunológicas normais, a resposta de anticorpos do sujeito pode ser diminuída. O intervalo entre a interrupção da terapia que causa imunossupressão e o restabelecimento da capacidade do paciente de responder à vacina depende da intensidade e do tipo de imunossupressão que o medicamento causa, da doença de base e de outros fatores; um período aproximado é calculado. Entre 3 meses e 1 ano .
Fluorouracil / vacinas, vírus atenuados vivos
Devido ao fato de que a terapia com fluorouracil pode diminuir as defesas imunológicas normais, o uso concomitante de vacinas de vírus vivos atenuados pode levar ao aumento da replicação do vírus, com consequente aumento dos efeitos colaterais da vacina, e / ou pode diminuir a resposta de anticorpos de o sujeito à vacina; a vacinação desses pacientes deve ser realizada com extremo cuidado e somente após avaliação cuidadosa dos parâmetros hematológicos do paciente e somente com o consentimento do médico responsável pela terapia com fluorouracil. O intervalo entre a interrupção da terapia que causa imunossupressão e a restauração da capacidade do paciente de responder à vacina depende da intensidade e do tipo de imunossupressão que o medicamento causa, da patologia e de outros fatores; um período entre 3 meses e 1 ano é estimado aproximadamente.
Pacientes com leucemia em remissão não devem receber vacinas de vírus vivo atenuado por três meses após sua última sessão de quimioterapia. Além disso, a imunização com vacinas orais do vírus da poliomielite deve ser adiada nas pessoas em contato direto com o paciente, especialmente os familiares.
Interferência de diagnóstico
Pode ocorrer um aumento da fosfatase alcalina, transaminases, bilirrubina e desidrogenase láctica.
Um aumento no ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) pode ocorrer na urina. A albumina plasmática pode diminuir devido à má absorção de proteínas causada pelo medicamento.
04.6 Gravidez e lactação
O fluorouracil é contra-indicado em mulheres grávidas e amamentando.
As mulheres com potencial para engravidar não devem iniciar a terapia com fluorouracilo até que a gravidez tenha sido excluída e também devem ser informadas dos riscos potenciais para o feto se ocorrer gravidez durante o tratamento (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não há dados confiáveis disponíveis; portanto, não é recomendado dirigir ou usar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A seguir estão os efeitos do fluorouracil, organizados de acordo com a classe de sistema de órgãos MedDRA. Dados insuficientes estão disponíveis para estabelecer a frequência dos efeitos individuais listados.
Doenças do metabolismo e nutrição
Desidratação (frequentemente associada a diarreia e / ou vômitos)
Problemas gastrointestinais
Diarréia, vômito, estomatite, faringite do esôfago (que pode causar descamação e ulceração), anorexia, náusea, enterite, cãibras, úlceras duodenais, fezes aquosas, duodenite, gastrite, glossite e faringite.
Ulceração e sangramento gastrointestinal, dor abdominal, proctite.
Patologias cardíacas
Taquicardia, angina, isquemia miocárdica, cardiotoxicidade.
Foram notificados casos de enfarte do miocárdio. Houve relatos de morte súbita.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Dispnéia, epistaxe
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Hematotoxicidade
Leucopenia (a contagem mais baixa de leucócitos é geralmente observada entre o 7º e o 14º dia após o primeiro curso de tratamento, embora a depressão máxima possa ser extraordinariamente prolongada até o 20º dia. A contagem geralmente retorna aos níveis normais por volta do 30º dia).
Mielossupressão, pancitopenia, trombocitopenia, agranulocitose, anemia, tromboflebite.
Infecções e infestações
Febre e sepse (devido a complicações infecciosas da medula espinhal e toxicidade hematológica)
Distúrbios do sistema imunológico
Reações de hipersensibilidade: Anafilaxia e reações alérgicas generalizadas.
Distúrbios psiquiátricos
Desorientação, confusão, euforia.
Doenças do sistema nervoso
Leucoencefalopatia, neuropatia,
Ataxia, dor de cabeça, letargia, dicção defeituosa, tontura, instabilidade, síndrome cerebelar aguda. Esses sintomas podem persistir após a interrupção da terapia.
Desordens oculares
Fotofobia, lacrimejamento, redução da acuidade visual, nistagmo, diplopia, estenose do ducto lacrimal, alterações visuais.
Doenças hepatobiliares
Esclerose intra e extra hepática, colecistite na ausência de cálculos
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Alopecia e dermatite foram observadas em um grande número de casos. A dermatite que ocorre com mais frequência é uma erupção cutânea maculopapular com coceira, geralmente localizada nas extremidades e, com menos frequência, no tronco. Geralmente é reversível e geralmente responde ao tratamento sintomático.
Pele seca, rachaduras, fotossensibilidade, manifestando-se como eritema ou aumento da pigmentação da pele, pigmentação das veias, síndrome da eritrodisestesia palmo-plantar, manifestando-se como formigamento nas mãos e pés seguido de dor, eritema e inchaço, alteração das unhas (inclui estrias ou afrouxamento de as unhas).
Testes de diagnóstico
Modificação do eletrocardiograma
Aumento dos níveis séricos de tiroxina total (TT4) e triiodotironina sérica total (TT3).
Perturbações gerais e condições no local de administração
Mal-estar, fraqueza
Complicações da infusão ao nível das artérias regionais: aneurisma arterial, isquemia arterial, trombose arterial, sangramento ao nível da cânula, obstrução da cânula, retirada da cânula do vaso venoso ou extravasamento do líquido infusional no local; embolia, fibromiosite, abscessos, infecções no local de inserção da cânula, tromboflebite.
“Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdose
Eventos:
A possibilidade de uma sobredosagem com fluorouracilo é difícil devido às condições de administração. No entanto, os sintomas que anunciam uma sobredosagem são náuseas, vómitos, diarreia, ulceração gastrointestinal ou hemorragia, diminuição da função da medula óssea (incluindo a ocorrência de trombocitopenia, leucopenia e agranulocitose). A administração de fluorouracilo deve ser interrompida imediatamente quando ocorrerem estes sintomas.
Tratamento:
Nenhum antídoto específico é conhecido. Os doentes nos quais ocorreu uma sobredosagem com fluorouracilo devem ser cuidadosamente monitorizados durante pelo menos 4 semanas. Terapia apropriada deve ser usada caso apareçam anormalidades.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
O fluorouracil é uma pirimidina fluorada pertencente à categoria dos antimetabólitos, estruturalmente semelhante ao uracil. O (s) mecanismo (s) de ação exato (s) ainda não foram esclarecidos, mas presume-se que o medicamento atue como um antimetabólito de três maneiras diferentes. O desoxirribonucleotídeo do medicamento , 5-fluoro-2 "-desoxiuridina-5" - fosfato, inibe a timidilato sintetase, inibindo assim a metilação do ácido desoxiuridílico em ácido timidílico e, desse modo, interferindo na síntese de DNA. Além disso, o fluorouracil é incorporado, por uma pequena fração, ao RNA, produzindo um RNA anormal e, por fim, inibe o uso da uracila pré-sintetizada na síntese do RNA, bloqueando a uracila fosfatase. Como o DNA e o RNA são essenciais para a divisão e o crescimento celular, o fluorouracil pode causar crescimento desequilibrado e morte celular.
A administração parenteral de fluorouracil demonstrou inibir o crescimento de neoplasias em humanos e que os efeitos terapêuticos são melhores quando usados para tumores da medula óssea, tumores da mucosa intestinal e certos cânceres de mama, reto e cólon.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção e distribuição
Após a administração i.v., o fluorouracil é distribuído ao tecido tumoral, mucosa intestinal, medula óssea, fígado e outros tecidos. Apesar de sua baixa solubilidade em gordura, a droga atravessa rapidamente a barreira hematoencefálica e é distribuída no líquido cefalorraquidiano e no tecido cerebral. Estudos de distribuição em animais e humanos mostraram uma concentração mais alta da droga, ou seus metabólitos, no tecido tumoral do que em outros tecidos. O fluorouracil também demonstrou persistir por mais tempo em alguns tecidos tumorais do que em tecidos normais. Do hospedeiro, talvez devido a uma redução no catabolismo do uracilo.
Meia-vida
A meia-vida de eliminação média do plasma é de aproximadamente 16 minutos, com um intervalo de 8-20 minutos, e é dependente da dose Três horas após a infusão intravenosa, nenhum fármaco não metabolizado é encontrado no plasma.
Excreção
A droga é excretada inalterada na urina em 6 horas por cerca de 7-20%; deste, mais de 90% é excretado durante a primeira hora. O restante da dose administrada é metabolizado, principalmente no fígado. O metabolismo catabólico do fluorouracil leva a produtos inativos (CO2, ureia, alfa-fluoro-beta-alanina). Os metabólitos inativos são excretados na urina nas próximas 3-4 horas.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O LD50 do fluorouracil para i.p. verificou-se ser 101 mg / kg em camundongos e 237 mg / kg em ratos. O sistema hematopoiético é muito sensível ao 5-FU e muitas das manifestações tóxicas ocorrem neste nível. A administração de 23 mg / kg / dia i.p. por seis dias causa uma mudança total nas células da medula óssea e no número de unidades formadoras de colônias endógenas (UFC) em camundongos. A contagem de UFC retorna ao normal 10 dias após a última administração. 5-FU induz alterações qualitativas e estruturais em comparação com células de cariócitos normais quando testado para efeitos mutagênicos em cromossomos de células humanas (cepa CA-1). Como muitos outros agentes citotóxicos quimioterápicos, o 5-FU mostrou ação teratogênica em animais de laboratório. Os tipos de malformações incluíram deformação do palato, pernas e cauda.
Potencial mutagênico
Um resultado de teste de micronúcleo positivo foi observado em células da medula óssea de camundongo e o fluorouracil em altas concentrações causa degradação cromossômica em fibroblastos de hamster in vitro. O fluorouracil demonstrou ser mutagênico em várias cepas de Salmonella typhimurium, incluindo TA 1535, TA 1537 e TA 1538 e em Saccharomyces cerevisiae, mas não nas cepas de Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 e TA 100.
Teratogenicidade
O fluorouracil pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. O fluorouracil foi teratogênico em animais de laboratório. A dosagem que se mostra teratogênica é 1 a 3 vezes maior que a dose terapêutica máxima recomendada. As deformações fetais incluem fenda palatina, defeitos esqueléticos, apêndices, deformações nas pernas e na cauda.
Carcinogenicidade
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para determinar o potencial carcinogênico do fluorouracil, no entanto, em vários estudos em animais com duração de até um ano, com administração oral ou i.v., nenhuma evidência de carcinogenicidade foi observada. O risco de carcinogenicidade em humanos não foi estabelecido.
Efeitos no desenvolvimento peri-pós-natal
O fluorouracil não foi testado em animais quanto aos seus efeitos no desenvolvimento peri e pós-natal. No entanto, foi demonstrado que o fluorouracil atravessa a placenta e entra na circulação fetal do rato. A administração de fluorouracil demonstrou aumentar o aborto e a letalidade embrionária em ratos. Em macacos, doses superiores a 40 mg / kg administradas à mãe resultaram na morte de todos os fetos expostos ao fluorouracilo. As substâncias que inibem a síntese de DNA, RNA e proteínas podem interferir no desenvolvimento peri e pós-natal.
Efeitos na fertilidade e reprodução
O fluorouracilo não foi suficientemente testado em animais para determinar os seus efeitos na fertilidade e capacidade reprodutiva em geral. Após a administração intraperitoneal de 125 ou 250 mg / kg, a aberração cromossômica e a modificação na organização cromossômica da espermatogônia são determinadas: a diferenciação espermatogonial também é inibida, o que determina uma perda temporária de fertilidade. Após a administração intraperitoneal de doses de 25 o 50 mg / kg por semana durante 3 semanas durante as fases pré-ovulatórias da oogênese em ratas, reduz substancialmente a incidência de acasalamento fértil. Estudos limitados em coelhos mostraram que a administração de doses únicas de 25 mg / kg ou uma dose diária de 5 mg / kg durante 5 dias não tem efeito sobre a ovulação.
Espera-se que compostos semelhantes ao fluorouracil, que inibem a síntese de DNA, RNA e proteínas, possam causar efeitos tóxicos na gametogênese. O uso de um anticoncepcional não hormonal é recomendado durante a terapia citotóxica.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Hidróxido de sódio - Água para preparações injetáveis - NaOH / HCl como corretores de pH
06.2 Incompatibilidade
5-fluorouracil é incompatível com carboplatina, cisplatina, citarabina, diazepam, doxorrubicina e outras antraciclinas e provavelmente também com metotrexato.
As soluções de fluorouracil são alcalinas e, portanto, é recomendável evitar a adição de medicamentos ou preparações ácidas a essas soluções.
A solução injetável de fluorouracil não deve ser misturada diretamente no mesmo recipiente que outros medicamentos de quimioterapia ou outras soluções intravenosas.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar na embalagem original a uma temperatura inferior a 25 ° C, ao abrigo da luz. Não refrigerar ou congelar.
ATENÇÃO: O produto não contém conservantes. Após o uso, deve ser descartado mesmo que seja parcialmente utilizado. Se diluído com técnica asséptica com soluções de perfusão adequadas, as soluções resultantes podem ser armazenadas por até 24 horas entre 2 ° C e 8 ° C. ambas as modalidades e o prazo de validade do medicamento diluído.
O pH do fluorouracil BP injetável é 8,9 e o produto é estável a um pH entre 8,5-9,1.
Se um precipitado se formar como resultado da exposição a baixas temperaturas, ele pode retornar à solução agitando e aquecendo a solução a 60 ° C. Antes de usar, deixe esfriar até a temperatura corporal.
O produto não deve ser utilizado se sua cor for marrom ou amarelo escuro.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro transparente Tipo I, Onco-Tain, que consiste em um plástico retrátil externo anti-propagação em caso de ruptura do frasco com um fechamento de elastômero. Selo de alumínio com tampa de plástico flip-off.
Embalagens de 1 ou 5 frascos + folheto informativo.
Embalagem de um frasco + folheto.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Não deve ser utilizado o dispositivo Pino Dispensador de Quimio ou dispositivos perfurantes semelhantes que possam fazer com que a rolha caia no interior do frasco, com a consequente perda de esterilidade do produto.
Diretrizes para o manuseio de drogas citotóxicas
Administração
Só deve ser administrado sob a supervisão direta de um médico com experiência no uso de medicamentos citostáticos.
Preparação
1) O fluorouracil só deve ser preparado para uso por profissionais experientes no seu manuseio.
2) Operações como reconstituição de pós e transferência para seringas devem ser conduzidas apenas em áreas especialmente designadas adequadas (de preferência sob uma capela de fluxo laminar adequada para o manuseio de compostos citotóxicos).
3) O pessoal que realiza estas operações deve estar adequadamente protegido com batas, luvas e óculos de segurança.
4) As funcionárias grávidas não devem manusear essas substâncias.
Contaminação
a) Em caso de contato acidental com a pele ou olhos, a área deve ser lavada com água em abundância ou soro fisiológico. Um creme suave pode ser usado para tratar a irritação cutânea temporária. Consulte um especialista em caso de contato acidental com os olhos ou se o medicamento for inalado ou ingerido.
b) Em caso de derramamento, os operadores devem usar luvas e recolher a solução com uma esponja mantida na área de trabalho especificamente para este fim. Lave a superfície duas vezes com água. Coloque a solução, a esponja e o material contaminado em um saco plástico e feche-o.
Eliminação
As seringas, recipiente, material absorvente, solução e outros materiais contaminados devem ser colocados em um saco plástico duplo ou outro recipiente impermeável e então incinerados a 700 ° C.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Nápoles
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. não. 034316012 5 frascos Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. não. 034316024 5 frascos Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. não. 034316087 5 frascos Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. não. 034316036 1 frasco Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. não. 034316048 1 frasco Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. não. 034316051 1 frasco Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação A.I.C: 11/02/2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
09/2015
