Ingredientes ativos: Aripiprazol
ABILIFY 5 mg comprimidos
As bulas da Abilify estão disponíveis para as embalagens:- ABILIFY 5 mg comprimidos
- ABILIFY 10 mg comprimidos
- ABILIFY 15 mg comprimidos
- ABILIFY 30 mg comprimidos
- ABILIFY 10 mg comprimidos orodispersíveis
- ABILIFY 15 mg comprimidos orodispersíveis
- ABILIFY 30 mg comprimidos orodispersíveis
- ABILIFY 1 mg / ml solução oral
- ABILIFY 7,5 mg / ml solução injetável
Por que Abilify é usado? Para que serve?
ABILIFY contém a substância ativa aripiprazol e pertence a um grupo de medicamentos denominados antipsicóticos. É utilizado no tratamento de adultos e adolescentes a partir dos 15 anos de idade com uma doença caracterizada por sintomas como ouvir, ver ou sentir coisas que não estão presentes, desconfiança, crenças erradas, discurso e comportamento incoerentes e achatamento das emoções. Pessoas com essa condição também podem se sentir deprimidas, culpadas, ansiosas ou tensas.
ABILIFY é usado no tratamento de adultos e adolescentes a partir dos 13 anos de idade com uma condição caracterizada por sintomas como sensação de "euforia", excesso de energia, não necessidade de dormir mais do que o normal, fala muito rápida. Com "fuga de ideias" e às vezes irritabilidade severa. Também previne esta condição em adultos que responderam ao tratamento com ABILIFY.
Contra-indicações Quando Abilify não deve ser usado
Não tome ABILIFY
- Se você é alérgico ao aripiprazol ou a qualquer outro componente deste medicamento
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Abilify
Fale com o seu médico antes de tomar ABILIFY se sofrer de
- Níveis elevados de açúcar no sangue (caracterizados por sintomas como sede excessiva, produção de grandes quantidades de urina, aumento do apetite e sensação de cansaço) ou histórico familiar de diabetes
- Convulsões
- Movimentos musculares irregulares e involuntários, especialmente da face
- Distúrbios cardiovasculares, história familiar de distúrbios cardiovasculares, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, pressão arterial anormal
- Coágulos sanguíneos (coágulos sanguíneos nas veias) ou história familiar de coágulos sanguíneos, pois os antipsicóticos têm sido associados a coágulos sanguíneos
- Experiência anterior de jogos de azar excessivos
Se notar que o seu peso está a aumentar, se desenvolver movimentos invulgares, se sentir sonolência que interfere com as suas actividades diárias normais, se tiver dificuldade em engolir ou se tiver sintomas alérgicos, informe o seu médico.
Se for um doente idoso com demência (perda de memória e outras capacidades mentais), você ou o seu prestador de cuidados devem informar o seu médico se já teve um AVC ou ataque isquémico transitório (AIT) no passado.).
Informe imediatamente o seu médico se você estiver pensando em se machucar. Ideação e comportamentos suicidas foram relatados durante o tratamento com aripiprazol.
Informe o seu médico imediatamente se você tiver dormência ou rigidez muscular com febre alta, sudorese, estado mental alterado ou batimento cardíaco muito rápido ou irregular.
Crianças e adolescentes
ABILIFY não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 13 anos de idade.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar ABILIFY.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Abilify
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Medicamentos que reduzem a pressão arterial: ABILIFY pode aumentar o efeito de medicamentos usados para baixar a pressão arterial. Informe o seu médico se está a tomar um medicamento para controlar a pressão arterial.
Ao tomar ABILIFY com outros medicamentos, pode ser necessário alterar a posologia de ABILIFY. É importante informar o seu médico, especialmente se você estiver tomando os seguintes medicamentos:
- Medicamentos que corrigem o ritmo cardíaco
- Antidepressivos ou ervas usados para tratar a depressão e a ansiedade
- Agentes antifúngicos
- Alguns medicamentos para o tratamento da infecção por HIV
- Anticonvulsivantes usados para tratar a epilepsia
Medicamentos que aumentam o nível de serotonina: triptanos, tramadol, triptofano, inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRIs) (como paroxetina e fluoxetina), tricíclicos (como clomipramina, amitriptilina), petidina, erva de São João (hipericão) e venlafaxina. Esses medicamentos aumentam o risco de efeitos colaterais; se tiver quaisquer sintomas invulgares enquanto estiver a tomar algum destes medicamentos juntamente com ABILIFY, deve consultar o seu médico.
ABILIFY com comida, bebida e álcool
ABILIFY pode ser tomado independentemente dos alimentos. O uso de álcool deve ser evitado durante o tratamento com ABILIFY.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Os seguintes sintomas podem ocorrer em recém-nascidos, de mães que usaram ABILIFY no último trimestre (últimos três meses de gravidez): tremores, rigidez muscular e / ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade de alimentação. tem algum destes sintomas, pode necessitar de contactar o seu médico.
Informe imediatamente o seu médico se estiver amamentando.
Se estiver a tomar ABILIFY, não deve amamentar.
Condução e utilização de máquinas
Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas até saber como ABILIFY o pode afectar.
ABILIFY contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que é intolerante a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Abilify: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico
A dose recomendada para adultos é de 15 mg uma vez ao dia. No entanto, o seu médico pode prescrever uma dose mais baixa ou mais alta até um máximo de 30 mg uma vez por dia.
Uso em crianças e adolescentes
ABILIFY pode ser iniciado com uma dosagem mais baixa usando a solução oral (líquida). A dose pode ser gradualmente aumentada para a dose recomendada para adolescentes de 10 mg uma vez ao dia. No entanto, o seu médico pode prescrever uma dose mais baixa ou mais alta até um máximo de 30 mg uma vez por dia.
Se tiver a impressão que o efeito de ABILIFY é muito forte ou muito fraco, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Tente tomar o comprimido de ABILIFY à mesma hora todos os dias. Não importa se você toma com alimentos ou não, sempre tome o comprimido com água e engula-o inteiro.
Mesmo que se sinta bem, não altere ou interrompa a sua dose diária de ABILIFY sem primeiro consultar o seu médico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Abilify
Se você tomar mais ABILIFY do que deveria
Se perceber que tomou mais comprimidos de ABILIFY do que o seu médico recomendou (ou se outra pessoa tomou alguns dos seus comprimidos de ABILIFY), contacte o seu médico imediatamente. Se você não conseguir falar com o médico, vá para o hospital mais próximo e leve a embalagem com você
Se você se esquecer de tomar ABILIFY
Se você se esquecer de uma dose, tome-a assim que se lembrar, mas não tome duas no mesmo dia.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Abilify
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas): espasmos incontroláveis ou movimentos bruscos, dor de cabeça, cansaço, náuseas, vômitos, sensação de desconforto no estômago, prisão de ventre, aumento da produção de saliva, tontura, dificuldade para dormir, inquietação, sensação de ansiedade, sono, visão agitada e turva.
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas): algumas pessoas podem sentir tonturas, especialmente ao se levantar de uma posição deitada ou sentada, ou um ritmo cardíaco acelerado ou visão dupla. Algumas pessoas podem se sentir deprimidas. Algumas pessoas podem experimentar uma "alteração ou aumento" do interesse sexual. Os seguintes efeitos secundários foram notificados desde o início da comercialização de ABILIFY, mas a frequência com que ocorreram não é conhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis):
Mudanças nos níveis de algumas células sanguíneas batimento cardíaco incomum, morte súbita inexplicável, ataque cardíaco; reação alérgica (por exemplo, inchaço na boca, língua, face e garganta, coceira, erupção na pele); açúcar elevado no sangue, aparecimento ou agravamento da diabetes, cetoacidose (cetonas no sangue e urina) ou coma, baixo teor de sódio no sangue; ganho de peso, perda de peso, anorexia; nervosismo, agitação, ansiedade, jogo excessivo; pensamentos de suicídio, tentativa de suicídio e suicídio; distúrbios da fala, convulsões, síndrome da serotonina (uma reação que pode causar sensação de grande felicidade, sonolência, falta de jeito, inquietação, sensação de embriaguez, febre, sudorese ou rigidez muscular), combinação de febre, rigidez muscular, respiração mais rápida, sudorese, redução consciência e mudanças repentinas na pressão arterial e ritmo cardíaco; desmaio; pressão alta; coágulos sanguíneos (coágulos sanguíneos nas veias), especialmente nas pernas (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem viajar pelos vasos sanguíneos para os pulmões, causando dor no peito e dificuldade em respirar (se notar algum destes sintomas , peça conselho ao seu médico imediatamente); espasmo dos músculos ao redor das cordas vocais, inalação acidental de alimentos com risco de pneumonia, dificuldade em engolir; inflamação do pâncreas; insuficiência hepática, inflamação do fígado, amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos, casos de testes de função hepática anormais; desconforto abdominal e desconforto estomacal, diarreia; erupção cutânea e sensibilidade à luz, perda de cabelo incomum ou cabelos quebradiços, suor excessivo; rigidez ou cãibras, dores musculares, fraqueza; perda involuntária de urina, dificuldade em urinar; ereção prolongada e / ou dolorosa; dificuldade em controlar a temperatura corporal central ou condições de calor excessivo, dor no peito, inchaço das mãos, tornozelos ou pés.
Mais casos fatais foram relatados em pacientes idosos com demência ao tomar aripiprazol. Além disso, foram relatados acidentes vasculares cerebrais ou "mini" acidentes vasculares cerebrais.
Efeitos colaterais adicionais em crianças e adolescentes
Adolescentes a partir de 13 anos de idade experimentaram efeitos colaterais semelhantes em frequência e tipo aos dos adultos, exceto por sonolência, contração muscular incontrolável ou movimentos espasmódicos, inquietação e cansaço que eram muito comuns (mais de 1 paciente em 10) e dor em abdômen superior, boca seca, aumento da frequência cardíaca, ganho de peso, aumento do apetite, espasmos musculares, movimentos descontrolados dos membros e tonturas, especialmente ao se levantar da posição deitada ou sentada, que eram comuns (mais de 1 em 100 pacientes).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior.
A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Conteúdo da embalagem e outras informações
O que ABILIFY contém
- O ingrediente ativo é o aripiprazol. Cada comprimido contém 5 mg de aripiprazol.
- Os outros componentes são lactose mono-hidratada, amido de milho, celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio, laca de alumínio de índigo carmim (E132).
Descrição da aparência de ABILIFY e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de ABILIFY 5 mg são retangulares e gravados em azul com “A-007” e “5” numa das faces.
Estão disponíveis em blisters destacáveis para dose unitária em embalagens contendo 14, 28, 49, 56 ou 98 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ABILIFY 5 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 5 mg de aripiprazol.
Excipiente com efeitos conhecidos: 67 mg de lactose por comprimido.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Retangular em relevo azul com "A-007" e "5" em um dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
ABILIFY é indicado para o tratamento da esquizofrenia em adultos e adolescentes a partir dos 15 anos de idade.
ABILIFY está indicado para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves na perturbação bipolar I e para a prevenção de um novo episódio maníaco em adultos que tiveram episódios predominantemente maníacos que responderam ao tratamento com aripiprazol (ver secção 5.1).
ABILIFY está indicado para o tratamento, até 12 semanas, de episódios maníacos moderados a graves na perturbação bipolar I em adolescentes a partir dos 13 anos de idade (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Adultos
Esquizofrenia: A dose inicial recomendada de ABILIFY é de 10 ou 15 mg / dia com uma dose de manutenção de 15 mg / dia administrada uma vez ao dia, independentemente das refeições.
ABILIFY é eficaz na dosagem de 10 a 30 mg / dia. Eficácia aumentada com doses mais altas do que uma dose diária de 15 mg não foi demonstrada, embora alguns pacientes possam se beneficiar de uma dose mais alta. A dose diária máxima não deve exceder 30 mg.
Episódios maníacos no transtorno bipolar I: a dose inicial recomendada para ABILIFY é de 15 mg administrados uma vez por dia com ou sem refeições, como monoterapia ou em combinação (ver secção 5.1). Alguns pacientes podem se beneficiar com uma dose mais alta. A dose diária máxima não deve exceder 30 mg.
Prevenção de recidivas de episódios maníacos no Transtorno Bipolar I: Para a prevenção de recidiva de episódios maníacos em pacientes que foram tratados com aripiprazol sozinho ou em terapia combinada, continue o tratamento com a mesma dose. Os ajustes diários da dose, incluindo a redução da dose, devem ser considerados com base no estado clínico do paciente.
População pediátrica
Esquizofrenia em adolescentes a partir de 15 anos de idade: A dose recomendada de ABILIFY é de 10 mg / dia administrada uma vez ao dia com ou sem refeições. O tratamento deve ser iniciado com 2 mg (usando ABILIFY solução oral 1 mg / ml) por 2 dias, titulado para 5 mg por mais 2 dias, para atingir a dose diária recomendada de 10 mg. Quando apropriado, aumentos subsequentes da dose devem ser administrados em aumentos de 5 mg sem exceder a dose diária máxima de 30 mg (ver secção 5.1).
ABILIFY é eficaz em doses de 10 a 30 mg / dia. Maior eficácia não foi demonstrada com doses superiores a uma dose diária de 10 mg, embora os pacientes individuais possam se beneficiar de uma dose mais elevada.
A utilização de ABILIFY não é recomendada em doentes com esquizofrenia com idade inferior a 15 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia (ver secções 4.8 e 5.1).
Episódios maníacos no transtorno bipolar I em adolescentes a partir de 13 anos de idade: a dose recomendada de ABILIFY é de 10 mg / dia administrada uma vez ao dia com ou sem refeições. O tratamento deve ser iniciado com 2 mg (usando ABILIFY 1 mg / ml solução oral) por 2 dias, titulado para 5 mg por mais 2 dias, para atingir a dose diária recomendada de 10 mg.
A duração do tratamento deve ser o mínimo necessário para o controle dos sintomas e não deve exceder 12 semanas. Com doses superiores à dose diária de 10 mg, não foi demonstrada maior eficácia, e uma dose diária de 30 mg está associada a uma incidência substancialmente maior de efeitos colaterais significativos, incluindo eventos relacionados a sintomas extrapiramidais, sonolência, fadiga e aumento de peso (ver seção 4.8). Por conseguinte, doses superiores a 10 mg / dia só devem ser utilizadas em casos excepcionais e sob monitorização clínica rigorosa (ver secções 4.4, 4.8 e 5.1).
Pacientes mais jovens apresentam risco aumentado de relatar eventos adversos associados ao aripiprazol. Portanto, ABILIFY não é recomendado para uso em pacientes com idade inferior a 13 anos (ver seções 4.8 e 5.1).
Irritabilidade associada ao transtorno autista: A segurança e eficácia de ABILIFY em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram ainda estabelecidas Os dados atualmente disponíveis estão descritos na secção 5.1, mas não pode ser feita qualquer recomendação posológica.
Tiques associados à síndrome de Tourette: a segurança e eficácia de ABILIFY em crianças e adolescentes com idade entre 6 e 18 anos ainda não foram estabelecidas Os dados atualmente disponíveis estão descritos na secção 5.1, mas não podem ser feitas recomendações posológicas.
Pacientes com insuficiência hepática
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Em pacientes com insuficiência hepática grave, os dados disponíveis são insuficientes para fazer recomendações. Em tais pacientes, a dosagem deve ser administrada com cautela. No entanto, a dose diária máxima de 30 mg deve ser usada com precaução em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 5.2).
Pacientes com insuficiência renal
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal.
Pessoas mais velhas
A eficácia de ABILIFY no tratamento da esquizofrenia e transtorno bipolar I em pacientes com 65 anos de idade ou mais não foi estabelecida. Dada a sensibilidade aumentada desta população,
quando as condições clínicas o permitirem, deve ser considerada uma dose inicial mais baixa (ver secção 4.4).
Sexo
Não é necessário ajuste de dose para pacientes do sexo feminino em comparação com pacientes do sexo masculino (ver secção 5.2).
Status de fumante
De acordo com a via metabólica do aripiprazol, não é necessário ajuste posológico para fumadores (ver secção 4.5).
Ajustes de dosagem devido a interações
Quando o aripiprazol é coadministrado com inibidores potentes do CYP3A4 ou CYP2D6, a posologia do aripiprazol deve ser reduzida. Quando o inibidor do CYP3A4 ou CYP2D6 é eliminado da terapêutica combinada, a posologia de aripiprazol deve ser aumentada (ver secção 4.5).
Quando o aripiprazol é administrado concomitantemente com um indutor potente do CYP3A4, a dose de aripiprazol deve ser aumentada. Quando o indutor do CYP3A4 é removido da terapêutica combinada, a dose de aripiprazol deve ser reduzida para o recomendado (ver secção 4.5).
Método de administração
Os comprimidos de ABILIFY são para uso oral.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Durante o tratamento antipsicótico, a melhora da condição clínica do paciente pode levar de vários dias a várias semanas. Os pacientes devem ser monitorados de perto durante todo o período.
Suicídio
O início do comportamento suicida é inerente à doença psicótica e distúrbios do humor e, em alguns casos, foi relatado logo após o início ou mudança para a terapia antipsicótica, incluindo tratamento com aripiprazol (ver seção 4.8). terapia antipsicótica. Os resultados de um estudo epidemiológico sugeriram que não há aumento do risco de suicídio com o aripiprazol em comparação com outros antipsicóticos em pacientes adultos com esquizofrenia ou transtorno bipolar. Não existem dados pediátricos suficientes para avaliar este risco em pacientes mais jovens (abaixo de 18 anos de idade), mas há evidências de que o risco de suicídio persiste além das primeiras 4 semanas de tratamento com antipsicóticos atípicos, incluindo "aripiprazol.
Alterações cardiovasculares
O aripiprazol deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular conhecida (história de infarto do miocárdio ou doença isquêmica do coração, insuficiência cardíaca ou anormalidades de condução), distúrbio cerebrovascular, condições que podem predispor à hipotensão (desidratação, hipovolemia e tratamento com medicamentos anti-hipertensivos) ou hipertensão, incluindo acelerada ou maligna.
Foram notificados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com a utilização de medicamentos antipsicóticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam frequentemente factores de risco adquiridos para TEV, devem ser identificados quaisquer factores de risco possíveis para TEV antes e durante o tratamento. Tratamento com ABILIFY e medidas preventivas devem ser tomadas.
Anomalias de condução
Em ensaios clínicos com aripiprazol, a incidência de prolongamento do intervalo QT foi comparável ao placebo.Como com outros antipsicóticos, o aripiprazol deve ser usado com precaução em doentes com história familiar de prolongamento do intervalo QT.
Discinesia tardia
Em estudos clínicos com duração de um ano ou menos, houve relatos incomuns de discinesia relacionada ao tratamento durante a terapia com aripiprazol. Se ocorrerem sinais e sintomas de discinesia tardia em pacientes recebendo ABILIFY, deve-se considerar a redução ou descontinuação da dose.Estes sintomas podem piorar com o tempo ou mesmo ocorrer após a descontinuação do tratamento.
Outros sintomas extrapiramidais
Em ensaios clínicos pediátricos de aripiprazol, acatisia e parkinsonismo foram observados. Se sinais e sintomas de outros sintomas extrapiramidais aparecerem em um paciente tomando ABILIFY, deve-se considerar uma redução na posologia e um monitoramento clínico cuidadoso.
Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM)
NMS é um complexo de sintomas com risco de vida associado a medicamentos antipsicóticos. Em estudos clínicos, foram relatados casos raros de SMN durante o tratamento com aripiprazol. As manifestações clínicas da SNM são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, sudorese ou disritmia cardíaca). Os sinais adicionais podem incluir creatina fosfoquinase elevada, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. No entanto, foram relatados níveis elevados de creatina fosfoquinase e rabdomiólise, não necessariamente associados a SNM. Se um paciente desenvolver sinais e sintomas sugestivos de SNM, ou tiver febre alta de origem desconhecida sem outras manifestações clínicas de SNM, todos os medicamentos antipsicóticos, incluindo ABILIFY, devem ser descontinuados.
Convulsões
Foram notificados casos pouco frequentes de convulsões em ensaios clínicos durante o tratamento com aripiprazol. Portanto, o aripiprazol deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de convulsões ou que apresentem condições associadas a convulsões.
Pacientes idosos com psicose relacionada à demência
Aumento da mortalidade
Em três ensaios clínicos controlados por placebo de aripiprazol (n = 938; idade média: 82,4 anos; intervalo: 56-99 anos) em pacientes idosos com psicose associada à doença de Alzheimer, os pacientes tratados com aripiprazol relataram um risco aumentado de morte em comparação com aqueles tomando placebo. A taxa de mortalidade em pacientes tratados com aripiprazol foi de 3,5% em comparação com 1,7% no grupo de placebo. Embora as causas das mortes tenham sido variadas, a maioria delas foram cardiovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio, morte súbita) ou infecciosas (por exemplo, pneumonia )
Reações adversas cerebrovasculares
As reações adversas cerebrovasculares (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório) foram relatadas nos mesmos estudos, incluindo casos com desfecho fatal (idade média: 84 anos; intervalo: 78-88 anos). No geral, nesses estudos, 1,3% dos pacientes tratados com aripiprazol relataram reações adversas cerebrovasculares em comparação com 0,6% dos pacientes tratados com placebo. Esta diferença não foi estatisticamente significativa. No entanto, em um desses estudos, uma dose fixa, houve uma dose significativa -relação de resposta para reações adversas cerebrovasculares em pacientes tratados com aripiprazol.
ABILIFY não está aprovado para o tratamento de psicose relacionada à demência.
Hiperglicemia e diabetes mellitus
Hiperglicemia, em alguns casos extrema e associada a cetoacidose ou coma hiperosmolar ou morte, foi relatada em pacientes tratados com medicamentos antipsicóticos atípicos, incluindo ABILIFY. Os fatores de risco que podem predispor os pacientes a complicações graves incluem obesidade e histórico familiar de diabetes. Em ensaios clínicos com aripiprazol, não foram relatadas diferenças significativas na taxa de incidência de reações adversas relacionadas com hiperglicemia (incluindo diabetes) ou na ocorrência de valores anormais de glicose no sangue em comparação com placebo. reações adversas em pacientes tratados com ABILIFY e outros medicamentos antipsicóticos atípicos para permitir comparação direta. Pacientes tratados com qualquer medicamento antipsicótico, incluindo ABILIFY, devem ser observados quanto a sinais e sintomas de hiperglicemia (como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e pacientes com diabetes mellitus ou com fatores de risco para diabetes mellitus devem ser monitorados regularmente para piora do controle glicêmico.
Hipersensibilidade
Tal como acontece com outros medicamentos, podem ocorrer reações de hipersensibilidade, caracterizadas por sintomas alérgicos, com o aripiprazol (ver secção 4.8).
Ganho de peso
Ganho de peso, devido a comorbidades, uso de antipsicóticos conhecidos por causar ganho de peso, estilo de vida mal administrado, é comumente observado em pacientes com esquizofrenia e mania bipolar e pode levar a complicações graves. Pós-comercialização, foi relatado ganho de peso em pacientes Quando detectados, estes eram geralmente doentes com factores de risco significativos, tais como história de diabetes, perturbações da tiróide ou adenoma hipofisário .Em estudos clínicos, o aripiprazol não demonstrou causar aumento de peso clinicamente relevante em adultos (ver secção 5.1). Em estudos clínicos em pacientes adolescentes com mania bipolar, o aripiprazol demonstrou estar associado a ganho de peso após 4 semanas de tratamento.O ganho de peso deve ser monitorado em pacientes adolescentes com mania bipolar. Se o aumento de peso for clinicamente significativo, deve ser considerada uma redução da dose (ver secção 4.8).
Disfagia
Distúrbios de motilidade esofágica e aspiração foram associados ao tratamento com antipsicóticos, incluindo ABILIFY. O aripiprazol e outras substâncias ativas antipsicóticas devem ser usados com cautela em pacientes com risco de pneumonia ab ingestis.
Jogo patológico
Notificações pós-comercialização de jogo patológico foram relatadas entre pacientes que receberam ABILIFY, independentemente de esses pacientes terem ou não história prévia de jogo. Os doentes com história prévia de jogo patológico podem estar em risco aumentado e devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4.8).
Lactose
Os comprimidos de ABILIFY contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Pacientes com comorbidades de Transtorno de Déficit de Atenção com Transtorno de Hiperatividade (TDAH)
Apesar da alta frequência de comorbidades de Transtorno Bipolar Tipo I e TDAH, dados de segurança muito limitados estão disponíveis sobre o uso concomitante de ABILIFY e estimulantes; portanto, extrema cautela deve ser exercida quando esses medicamentos são administrados concomitantemente.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Devido ao seu antagonismo do receptor α1-adrenérgico, o aripiprazol tem o potencial de aumentar o efeito de alguns anti-hipertensivos.
Dado o efeito primário do aripiprazol no sistema nervoso central, deve-se ter cuidado quando tomado em combinação com álcool ou outros medicamentos de ação central com reações adversas sobrepostas, como sedação (ver secção 4.8).
Deve-se ter cuidado ao administrar aripiprazol concomitantemente com medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT ou desequilíbrio eletrolítico.
Possibilidade de outros medicamentos afetarem o ABILIFY
O antagonista H2 famotidina, um bloqueador do ácido gástrico, reduz a taxa de absorção do aripiprazol, mas este efeito não é considerado clinicamente relevante.
O aripiprazol é metabolizado por várias vias que envolvem as enzimas CYP2D6 e CYP3A4, mas não as enzimas CYP1A. Consequentemente, não é necessário ajuste da dose para fumadores.
Quinidina e outros inibidores de CYP2D6
Num estudo clínico em indivíduos saudáveis, um inibidor forte do CYP2D6 (quinidina) aumentou a AUC do aripiprazol em 107%, enquanto a Cmax não se alterou. A AUC e Cmax do desidro-aripiprazol, o metabolito ativo, diminuíram 32% e 47%, respetivamente. Prevê-se que outros inibidores potentes do CYP2D6, como a fluoxetina e a paroxetina, tenham efeitos semelhantes e devem ser aplicadas reduções de dose semelhantes.
Cetoconazol e outros inibidores do CYP3A4
Num estudo clínico com indivíduos saudáveis, um inibidor forte do CYP3A4 (cetoconazol) aumentou a AUC e Cmax em 63% e 37%, respetivamente. A AUC e Cmax do dehidro-aripiprazol aumentaram 77% e Cmax, respetivamente 43%. Em metabolizadores fracos do CYP2D6, o uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 pode resultar em concentrações plasmáticas mais elevadas de aripiprazol do que aquelas dos metabolizadores extensos do CYP2D6. riscos No caso de administração concomitante de cetoconazol e ABILIFY, a posologia de ABILIFY deve ser diminuída para aproximadamente metade da posologia prescrita. Prevê-se que outros inibidores potentes do CYP3A4, como o itraconazol e os inibidores da protease do VIH, tenham efeitos semelhantes e, portanto, devem ser aplicadas reduções de dose semelhantes.
Após a descontinuação da administração dos inibidores de CYP2D6 e CYP3A4, a posologia de ABILIFY deve ser aumentada para o nível anterior ao início da terapia combinada.
Quando inibidores fracos do CYP3A4 (por exemplo, diltiazem ou escitalopram) ou CYP2D6 são usados concomitantemente com ABILIFY, podem ocorrer aumentos modestos nas concentrações de aripiprazol.
Carbamazepina e outros indutores de CYP3A4
Após a administração concomitante de carbamazepina, um potente indutor do CYP3A4, as médias geométricas da Cmax e AUC do aripiprazol foram 68% e 73% menores, respectivamente, em comparação com quando o aripiprazol (30 mg) foi administrado isoladamente. as médias geométricas de Cmax e AUC após a administração concomitante de carbamazepina foram 69% e 71% mais baixas, respectivamente, do que as observadas após o tratamento com aripiprazol sozinho.
A posologia de ABILIFY deve ser duplicada em caso de administração concomitante de ABILIFY e carbamazepina. Outros indutores potentes do CYP3A4 (como rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina e Hypericum perforatum) têm os mesmos efeitos, portanto, aumentos de dosagem semelhantes devem ser feitos. Após a interrupção do uso de indutores potentes do CYP3A4, a posologia de ABILIFY deve ser reduzida para a posologia recomendada.
Valproato e lítio
Não houve alterações clinicamente significativas nas concentrações de aripiprazol quando lítio e valproato foram administrados concomitantemente com aripiprazol.
Síndrome da serotonina
Foram relatados casos de síndrome da serotonina em pacientes recebendo aripiprazol, e possíveis sinais e sintomas dessa condição podem ocorrer especialmente em casos de uso concomitante com outros medicamentos serotoninérgicos, como ISRSs / IRSNs, ou com outros medicamentos que aumentam as concentrações. aripiprazol (ver secção 4.8).
Possibilidade de ABILIFY afetar outros medicamentos
Em estudos clínicos, as doses de aripiprazol de 10-30 mg / dia não demonstraram ter efeitos significativos no metabolismo dos substratos do CYP2D6 (razão dextrometorfano / 3-metoximorfina), CYP2C9 (varfarina), CYP2C19 (omeprazol) e CYP3A4 (dextrometorfano) . Além disso, o aripiprazol e o desidro-aripiprazol não mostraram potencialmente alterar a atividade metabólica. em vitro mediado pelo CYP1A2. Portanto, considera-se improvável que o aripiprazol cause interações medicamentosas clinicamente relevantes mediadas por essas enzimas.
Quando o aripiprazol foi coadministrado com valproato, lítio ou lamotrigina, não houve alteração clinicamente significativa nas concentrações deste último.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem estudos específicos e adequadamente controlados com aripiprazol em mulheres grávidas. Anomalias congênitas foram relatadas; no entanto, uma relação causal com o aripiprazol não pode ser estabelecida. Os estudos em animais não podem excluir a toxicidade potencial para o desenvolvimento (ver secção 5.3). Os doentes devem ser aconselhados a informar o seu médico se estiverem grávidas ou pretenderem engravidar durante o tratamento com aripiprazol. Dada a informação insuficiente sobre a segurança em humanos e as questões levantadas pelos estudos de reprodução animal, este medicamento não deve ser usado na gravidez a menos que o benefício esperado justifique claramente o risco potencial para o feto.
Bebês expostos a antipsicóticos (incluindo aripiprazol) durante o terceiro trimestre da gravidez estão em risco de reações adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência que podem variar em gravidade e duração após o parto. Têm havido notificações de agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade em respirar ou distúrbios da alimentação. Consequentemente, os recém-nascidos devem ser monitorizados de perto.
Hora da alimentação
O aripiprazol é excretado no leite materno.As pacientes devem ser aconselhadas a não amamentar se estiverem tomando aripiprazol.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Tal como acontece com outros antipsicóticos, os pacientes devem ser alertados sobre o uso de máquinas perigosas, incluindo veículos motorizados, até que estejam razoavelmente certos de que o aripiprazol não os afeta adversamente. Alguns doentes pediátricos com perturbação bipolar I têm uma incidência aumentada de sonolência e fadiga (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais comuns notificadas em ensaios clínicos controlados com placebo são acatisia e náuseas, ocorrendo cada uma em mais de 3% dos doentes tratados com aripiprazol oral.
Tabela de reações adversas
As seguintes reações adversas ocorreram com mais frequência (≥ 1/100) do que o placebo, ou foram identificadas como reações adversas com possível relevância médica (*).
A frequência listada abaixo é descrita usando a seguinte convenção: comum (≥ 1/100 a
Descrição de reações adversas específicas
Sintomas extrapiramidais
Esquizofrenia - em um estudo controlado de longo prazo de 52 semanas, os pacientes tratados com aripiprazol tiveram uma "incidência geral (25,8%) menor de sintomas extrapiramidais, incluindo parkinsonismo, acatisia, distonia e discinesia do que aqueles tratados com haloperidol (57, 3%). em um estudo de 26 semanas controlado com placebo, de longo prazo, a incidência de sintomas extrapiramidais foi de 19% para pacientes tratados com aripiprazol e 13,1% para pacientes tratados com placebo. Em outro estudo controlado de longo prazo de 26 semanas, a incidência de sintomas extrapiramidais foi de 14,8% para pacientes tratados com aripiprazol e 15,1% para pacientes tratados com olanzapina. Episódios maníacos no transtorno bipolar I - em um estudo controlado de 12 semanas, a incidência de sintomas extrapiramidais foi de 23,5% em pacientes tratados com aripiprazol e 53,3% em pacientes tratados com haloperidol. Em outro estudo de 12 semanas, a incidência de sintomas extrapiramidais foi de 26,6% em pacientes tratados com aripiprazol e 17,6% naqueles tratados com lítio. Em um estudo de longo prazo controlado com placebo, na fase de manutenção de 26 semanas, a incidência de sintomas extrapiramidais foi de 18,2% em pacientes tratados com aripiprazol e 15,7% em pacientes tratados com placebo.
Acatisia
Em estudos controlados com placebo, a incidência de acatisia em pacientes com transtorno bipolar foi de 12,1% com aripiprazol e 3,2% com placebo. Em pacientes com esquizofrenia, a incidência de acatisia foi de 6,2% com aripiprazol e 3,0% com placebo.
Distonia
Efeito de classe: sintomas de distonia, contrações anormais prolongadas de grupos musculares, podem ocorrer em indivíduos sensíveis durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distônicos incluem: espasmo dos músculos do pescoço, às vezes progressivo para estreitamento da garganta, dificuldade em engolir, dificuldade em respirar e / ou protrusão da língua. Embora esses sintomas possam ocorrer em doses baixas, eles podem ocorrer mais frequentemente e com maior gravidade com drogas antipsicóticas de primeira geração de alta potência e doses mais altas. Alto risco de distonia aguda foi observado em pacientes do sexo masculino e grupos de pacientes mais jovens.
A comparação entre o aripiprazol e o placebo na proporção de doentes que exibiram alterações potencialmente clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais e lipídicos de rotina (ver secção 5.1) não mostrou diferenças clinicamente importantes. Aumentos na creatina fosfoquinase (CPK), geralmente transitórios e assintomáticos, foram observados em 3,5% dos pacientes tratados com aripiprazol em comparação com 2,0% dos pacientes que receberam placebo.
Outros resultados
As reações adversas conhecidas por estarem associadas à terapia antipsicótica e também notificadas durante o tratamento com aripiprazol incluem síndrome neuroléptica maligna, discinesia tardia, convulsões, reações adversas cerebrovasculares e aumento da mortalidade em pacientes idosos com demência, hiperglicemia e diabetes mellitus (ver seção 4.4).
População pediátrica
Esquizofrenia em adolescentes a partir de 15 anos de idade
Num estudo clínico de curto prazo controlado por placebo com 302 adolescentes (13-17 anos) com esquizofrenia, a frequência e o tipo de reações adversas foram semelhantes aos dos adultos, exceto para as seguintes reações, notificadas com mais frequência em adolescentes tratados com aripiprazol do que em adultos tratados com aripiprazol (e mais frequentemente do que com placebo):
Sonolência / sedação e distúrbios extrapiramidais foram relatados muito comumente (≥ 1/10), e boca seca, aumento do apetite e hipotensão ortostática foram relatados comumente (≥ 1/100, prolactina sérica estava em mulheres (≥ 1/100, prolactina sérica estava em mulheres)
Episódios maníacos no transtorno bipolar I em adolescentes a partir de 13 anos de idade
A frequência e o tipo de reações adversas em adolescentes com Transtorno Bipolar I foram semelhantes aos dos adultos, exceto para as seguintes reações: sonolência (23,0%), distúrbios extrapiramidais (18,4%), acatisia (16,0%) e fadiga (11,8 %) foram muito comuns (≥ 1/10); dor abdominal superior, aumento da frequência cardíaca, ganho de peso, aumento do apetite, espasmos musculares e discinesia foram comuns (≥ 1/100,
As seguintes reações adversas têm uma possível relação com a dose; distúrbios extrapiramidais (as incidências foram de 9,1% com 10 mg, 28,8% com 30 mg, 1,7% com placebo); e acatisia (as incidências foram de 12,1% com 10 mg, 20,3% com 30 mg, 1,7% com placebo).
As alterações médias do peso corporal em adolescentes com Perturbação Bipolar I às 12 e 30 semanas foram de 2,4 kg e 5,8 kg com aripiprazol e 0,2 kg e 2,3 kg com placebo, respetivamente.
Na população pediátrica, sonolência e fadiga foram observadas com maior frequência em pacientes com transtorno bipolar do que naqueles com esquizofrenia.
Na população pediátrica bipolar (10-17 anos) com exposição até 30 semanas, a incidência de níveis baixos de prolactina sérica em mulheres (
Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas foram notificadas durante a vigilância pós-comercialização. A frequência destas reações é considerada desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
sinais e sintomas
Em estudos clínicos e experiência pós-comercialização, a sobredosagem aguda acidental ou intencional de aripiprazol isolado foi identificada em pacientes adultos com dosagens relatadas superiores a 1.260 mg sem desfecho fatal. Os sinais e sintomas potencialmente importantes do ponto de vista observado incluíram letargia, aumentaram pressão arterial, sonolência, taquicardia, náuseas, vômitos e diarreia Além disso, houve notificações de sobredosagem acidental com aripiprazol sozinho (com doses até 195 mg) em crianças sem desfecho fatal. Sinais e sintomas relatados clinicamente graves potencialmente incluíram sonolência , perda transitória de consciência e sintomas extrapiramidais.
Tratamento de overdose
O tratamento da sobredosagem deve se concentrar em cuidados de suporte, manutenção de desobstrução adequada das vias aéreas, oxigenação e ventilação adequadas e controle dos sintomas. Deve-se considerar a possibilidade de envolvimento de múltiplos medicamentos. Em seguida, deve-se iniciar o tratamento cardiovascular imediato, incluindo monitoramento eletrocardiográfico contínuo para possíveis arritmias Após uma sobredosagem confirmada ou suspeita de aripiprazol, é necessária monitorização médica contínua até que o doente se recupere.
O carvão ativado (50 g), administrado uma hora após o aripiprazol, diminuiu a Cmax em aproximadamente 41% e a AUC em aproximadamente 51%, sugerindo que o carvão pode ser eficaz no tratamento da sobredosagem.
Hemodiálise
Embora não haja informações disponíveis sobre o efeito da hemodiálise no tratamento da sobredosagem com aripiprazol, é improvável que seja útil no tratamento da sobredosagem devido à elevada ligação do aripiprazol às proteínas plasmáticas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outros antipsicóticos.
Código ATC: N05AX12.
Mecanismo de ação
Foi proposto que a eficácia do aripiprazol na esquizofrenia e no Transtorno Bipolar I é mediada por uma combinação de uma atividade agonista parcial nos receptores dopaminérgicos D2 e 5HT1a serotonérgicos e uma ação antagonista nos receptores 5HT2a serotonérgicos. e propriedades agonistas em modelos animais de hipoatividade dopaminérgica. Em vitro, o aripiprazol apresenta alta afinidade de ligação para os receptores dopaminérgicos D2 e D3, para os receptores serotonérgicos 5HT1a e 5HT2a e moderada afinidade para o dopaminérgico D4, para os serotonérgicos 5HT2c e 5HT7, os alfa1-histamínicos H1 e os alfa1-histaminérgicos. O aripiprazol também mostrou afinidade de ligação moderada para o local de recaptação da serotonina e nenhuma afinidade apreciável para os receptores muscarínicos. A interação com subtipos de receptores diferentes dos subtipos dopaminérgicos e serotoninérgicos pode explicar alguns dos outros efeitos clínicos do aripiprazol. Doses de aripiprazol variando de 0,5 a 30 mg administradas uma vez por dia a indivíduos saudáveis por 2 semanas resultaram em uma redução dependente da dose na ligação de 11C-raclopide, um ligante do receptor D2 / D3, ao caudato e putâmen., Detectada por emissão de pósitrons. tomografia.
Eficácia clínica e segurança
Esquizofrenia
Em três ensaios clínicos controlados com placebo de curto prazo (4 a 6 semanas) envolvendo 1.228 pacientes esquizofrênicos adultos com sintomas positivos ou negativos, o aripiprazol foi associado a melhorias maiores e estatisticamente significativas nos sintomas psicóticos do que o placebo.
ABILIFY é eficaz na manutenção da melhora clínica durante a continuação da terapia em pacientes adultos que apresentaram resposta ao tratamento inicial. Em um estudo controlado com haloperidol, a proporção de pacientes que respondem e mantêm uma resposta ao tratamento em 52 semanas foi semelhante em ambos os grupos (aripiprazol 77% e haloperidol 73%). A taxa total de conclusão do estudo foi significativamente maior para pacientes em aripiprazol (43%) do que para aqueles em haloperidol (30%). As pontuações atuais nas escalas de classificação usadas como desfechos secundários, incluindo PANSS e a escala de classificação de depressão de Montgomery-Asberg, mostraram-se significativas melhora em relação ao haloperidol.
Em um estudo controlado por placebo de 26 semanas em pacientes adultos com esquizofrenia crônica estabilizada, o grupo de aripiprazol teve uma redução significativamente maior na taxa de recaída, 34% no grupo de aripiprazol e 57% no grupo de placebo.
Ganho de peso - em ensaios clínicos, o aripiprazol não mostrou induzir ganho de peso clinicamente relevante. Num estudo de esquizofrenia multinacional, duplo-cego e controlado com olanzapina de 26 semanas envolvendo 314 doentes adultos e em que o desfecho primário foi o ganho de peso, significativamente menos os pacientes tiveram ganho de peso de pelo menos 7% da linha de base (ou seja, ganho de pelo menos 5,6 libras para peso médio da linha de base de ≈ 80,5 kg) em pacientes tratados com aripiprazol (n = 18, ou 13% dos pacientes avaliáveis) em comparação com pacientes tratados com olanzapina (n = 45, ou 33% dos pacientes avaliáveis).
Parâmetros lipídicos - numa análise agrupada de ensaios clínicos controlados com placebo em adultos, o aripiprazol não demonstrou induzir alterações clinicamente relevantes nos níveis de colesterol total, triglicéridos, HDL e LDL.
• Colesterol total: a incidência de alterações nos níveis do normal (
• Triglicerídeos de jejum: a incidência de alterações nos níveis do normal (
• HDL: a incidência de alterações nos níveis do normal (
• LDL em jejum: a incidência de alterações nos níveis do normal (
Episódios maníacos no transtorno bipolar I
Em dois estudos de monoterapia de 3 semanas, de dose flexível e controlada por placebo em pacientes com transtorno bipolar I, maníaco ou episódios mistos, o aripiprazol demonstrou eficácia superior ao placebo na redução dos sintomas maníacos após 3 semanas. Esses estudos incluíram pacientes com ou sem sintomas psicóticos e com ou sem ciclos rápidos.
Em um estudo de monoterapia de 3 semanas, de dose fixa, controlado por placebo, em pacientes com transtorno bipolar I com episódio maníaco ou misto, o aripiprazol não demonstrou maior eficácia do que o placebo.
Em dois estudos de 12 semanas, com monoterapia controlada por placebo ou ativo em pacientes com Transtorno Bipolar I, episódio maníaco ou misto, com ou sem sintomas psicóticos, o aripiprazol demonstrou eficácia superior ao placebo em 3 semanas. E manutenção de eficácia comparável ao lítio ou Haloperidol em 12 semanas.Além disso, o aripiprazol relatou uma proporção comparável de pacientes em remissão sintomática de mania para lítio ou haloperidol em 12 semanas.
Em um estudo controlado por placebo de 6 semanas em pacientes com transtorno bipolar I com episódio maníaco ou misto, com ou sem sintomas psicóticos, parcialmente responsivos ao tratamento com lítio ou valproato, como monoterapia por 2 semanas em níveis séricos terapêuticos, a combinação com aripiprazol resultou em eficácia superior ao lítio ou valproato isoladamente na redução dos sintomas maníacos.
Em um estudo controlado por placebo de 26 semanas seguido por uma fase de extensão de 74 semanas, em pacientes maníacos que alcançaram remissão com aripiprazol durante uma fase de estabilização antes da randomização, o aripiprazol demonstrou superioridade sobre o placebo na prevenção da recaída para a fase maníaca, mas não demonstrou ser superior ao placebo na prevenção de recaídas na depressão.
Em um estudo controlado por placebo de 52 semanas em pacientes com transtorno bipolar I com episódio maníaco ou misto que alcançaram remissão prolongada (Y-MRS e pontuação total de MADRS ≤ 12) com aripiprazol (de 10 mg / dia a 30 mg / dia) combinado com lítio ou valproato por 12 semanas consecutivas, a combinação com aripiprazol foi superior ao placebo com uma redução de 46% no risco (taxa de risco 0,54) na prevenção de recaídas para qualquer episódio de "humor e uma redução de 65% no risco (taxa de risco 0,35) na prevenção da recaída maníaca em comparação com a combinação com placebo, mas a combinação não foi superior ao placebo na prevenção de recaídas depressivas. A combinação com aripiprazol foi superior ao placebo no CGI-BP Disease Severity (Mania) (medida de desfecho secundário).
Neste estudo, os pacientes foram designados pelos investigadores para monoterapia com lítio ou valproato de rótulo aberto para determinar não respostas parciais. Os pacientes foram estabilizados por pelo menos 12 semanas consecutivas com a combinação de aripiprazol e o mesmo estabilizador de humor.
Os pacientes estabilizados foram randomizados para continuar o mesmo estabilizador de humor com aripiprazol duplo-cego ou placebo.Quatro subgrupos de estabilizadores de humor foram avaliados na fase de randomização: aripiprazol + lítio; aripiprazol + valproato; placebo + lítio; placebo + valproato.
Para o braço da combinação, as taxas de recaída de Kaplan-Meier para qualquer episódio de humor foram de 16% com aripiprazol + lítio e 18% com aripiprazol + valproato em comparação com 45% com placebo + lítio e 19% com placebo + valproato.
População pediátrica
Esquizofrenia em adolescentes
Em um estudo controlado com placebo de 6 semanas envolvendo 302 pacientes esquizofrênicos adolescentes (13-17 anos), que apresentaram sintomas positivos ou negativos, o aripiprazol foi associado a melhorias maiores e estatisticamente significativas nos sintomas psicóticos do que o placebo.
Em uma subanálise de pacientes adolescentes com idades entre 15 e 17 anos, representando 74% do total da população inscrita, a manutenção do efeito foi observada durante o estudo de extensão aberto de 26 semanas.
Episódios maníacos em crianças e adolescentes com transtorno bipolar tipo I
O aripiprazol foi estudado em um estudo controlado por placebo de 30 semanas envolvendo 296 crianças e adolescentes (10-17 anos) que preencheram os critérios do DSM-IV para transtorno bipolar I com episódios maníacos ou mistos com ou sem manifestações. Psicótico e com base Y- Pontuação MRS ≥ 20. Entre os pacientes incluídos na análise de eficácia primária, 139 pacientes foram diagnosticados com comorbidade de TDAH.
O aripiprazol foi superior ao placebo na alteração do escore Y-MRS total da linha de base na semana 4 e na semana 12. Em uma "análise post-hoc, a melhora em relação ao placebo foi mais pronunciada em pacientes com comorbidades com TDAH associadas do que em pacientes com comorbidades com TDAH associadas. ao grupo sem TDAH, no qual não houve diferença em relação ao placebo. A prevenção de recaídas não foi estabelecida.
Tabela 1: Melhora média desde o início na pontuação YMRS para comorbidade psiquiátrica
n = 51 na semana 4
bn = 46 na semana 4
Os eventos adversos mais comuns decorrentes do tratamento entre os pacientes que receberam 30 mg foram distúrbio extrapiramidal (28,3%), sonolência (27,3%), cefaleia (23,2%) e náuseas (14,1%). O ganho de peso médio ao longo do intervalo de tratamento de 30 semanas foi de 2,9 kg em comparação com 0,98 kg nos pacientes tratados com placebo.
Irritabilidade associada ao transtorno autista em pacientes pediátricos (ver seção 4.2)
O aripiprazol foi estudado em pacientes com idade entre 6 e 17 anos em dois estudos de 8 semanas controlados por placebo [uma dose flexível (2-15 mg por dia) e uma dose fixa (5, 10 ou 15 mg por dia) mg por dia)] e em um estudo aberto com duração de 52 semanas. Nestes estudos, a posologia inicial é de 2 mg por dia, aumentada para 5 mg por dia após uma semana e aumentada em 5 mg por dia cada semana até que a posologia estabelecida seja atingida. Mais de 75% dos pacientes eram menores de 13 anos. O aripiprazol mostrou eficácia estatisticamente superior ao placebo na subescala de irritabilidade Lista de verificação de comportamento aberrante. No entanto, a relevância clínica destes resultados não foi estabelecida. O perfil de segurança incluiu ganho de peso e alterações nos níveis de prolactina. A duração do estudo de segurança de longo prazo foi limitada a 52 semanas. No grupo de estudos clínicos realizados, a incidência de níveis baixos de prolactina sérica em mulheres (
O aripiprazol também foi estudado em um estudo de manutenção de longo prazo controlado com placebo.Após uma estabilização de 13-26 semanas com aripiprazol (2-15 mg por dia), os pacientes com resposta estável foram mantidos em tratamento com aripiprazol ou trocados para placebo por mais 16 semanas. As taxas de recaída de Kaplan-Meier na semana 16 foram de 35% para o aripiprazol e 52% para o placebo; a taxa de risco de recaída de 16 semanas (aripiprazol / placebo) foi de 0,57 (diferença não estatisticamente significativa). O ganho de peso médio além da fase de estabilização (até 26 semanas) com aripiprazol foi de 3,2 kg, e um ganho de peso médio adicional de 2,2 foi observado durante a segunda fase (16 semanas) do estudo. Kg para o aripiprazol em comparação com 0,6 kg para Os sintomas extrapiramidais foram relatados principalmente durante a fase de estabilização em 17% dos pacientes, com tremor em 6,5% dos pacientes.
Tiques associados à síndrome de Tourette em pacientes pediátricos (ver seção 4.2)
A eficácia do aripiprazol foi estudada em indivíduos pediátricos com síndrome de Tourette (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 8 semanas usando um desenho com dose fixa baseada no peso grupos de tratamento, para uma faixa de dose de 5 mg / dia a 20 mg / dia com uma dose inicial de 2 mg. Os pacientes tinham 7 a 17 anos de idade e tiveram uma pontuação média de 30 na Escala de Gravidade de Tic Global de Yale (YGTSS) Total Tic Score (TTS) na linha de base. O aripiprazol demonstrou uma melhora na mudança de TTS no YGTSS entre a linha de base e a semana 8 de 13,35 no grupo de baixa dose (5 mg ou 10 mg) e 16,94 no grupo de alta dose (10 mg ou 20 mg)) em comparação com uma melhora de 7,09 no grupo placebo.
A eficácia do aripiprazol em indivíduos pediátricos com síndrome de Tourette (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) também foi estudada em uma faixa de dose flexível entre 2 mg / dia e 20 mg / dia com uma dose única inicial de 2 mg, em um estudo de 10 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo conduzido na Coreia do Sul. Os pacientes tinham idades entre 6 e 18 anos e tiveram uma pontuação média de 29 no TTS do YGTSS na entrada. O grupo de aripiprazol demonstrou uma melhora de 14,97 em a mudança no YGTSS TTS entre a linha de base e a semana 10 em comparação com uma melhora de 9,62 no grupo de placebo.
Considerando a magnitude do efeito do tratamento em relação ao grande efeito placebo e os efeitos pouco claros sobre o funcionamento psicossocial, a relevância clínica dos resultados de eficácia não foi estabelecida em ambos os estudos de curto prazo. Não existem dados de longo prazo sobre a eficácia e segurança do aripiprazol nesta doença flutuante.
A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com ABILIFY em um ou mais subgrupos da população pediátrica no tratamento da esquizofrenia e doença afetiva bipolar (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O aripiprazol é bem absorvido, com as concentrações plasmáticas máximas atingidas 3-5 horas após a administração.O aripiprazol sofre um metabolismo pré-sistémico mínimo. A biodisponibilidade oral absoluta da formulação do comprimido é de 87%. Uma refeição rica em gordura não tem efeito sobre a farmacocinética do aripiprazol.
Distribuição
O aripiprazol está amplamente distribuído por todo o corpo com um volume aparente de distribuição de 4,9 l / kg, indicando extensa distribuição extravascular.Em concentrações terapêuticas, o aripiprazol e o desidro-aripiprazol ligam-se às proteínas plasmáticas em maior extensão do que 99%, principalmente à albumina.
Biotransformação
O aripiprazol é extensamente metabolizado pelo fígado, principalmente por meio de três vias de biotransformação: desidrogenação, hidroxilação e N-desalquilação. em vitro, as enzimas CYP3A4 e CYP2D6 são responsáveis pela desidrogenação e hidroxilação do aripiprazol, e a N-desalquilação é catalisada pelo CYP3A4. O aripiprazol é a molécula predominante na circulação sistêmica.No estado estacionário, o desidro-aripiprazol, o metabólito ativo, é responsável por aproximadamente 40% da AUC do aripiprazol no plasma.
Eliminação
A semivida média de eliminação do aripiprazol é de aproximadamente 75 horas nos metabolizadores fortes do CYP2D6 e de aproximadamente 146 horas nos metabolizadores fracos do CYP2D6.
A depuração corporal total do aripiprazol é de 0,7 ml / min / kg, principalmente por via hepática.
Após uma dose oral única de aripiprazol marcado com 14C, aproximadamente 27% da radioatividade administrada foi recuperada na urina e aproximadamente 60% nas fezes. Menos de 1% do aripiprazol inalterado foi excretado na urina e aproximadamente 18% foi recuperado inalterado nas fezes.
Farmacocinética em grupos de pacientes especiais
População pediátrica
A farmacocinética do aripiprazol e dehidro-aripiprazol em pacientes pediátricos com idade entre 10-17 anos foi semelhante à dos adultos após correção das diferenças de peso corporal.
Pessoas mais velhas
Não há diferenças na farmacocinética do aripiprazol entre idosos saudáveis e adultos jovens, nem houve qualquer efeito detectável da idade na análise farmacocinética populacional de pacientes esquizofrênicos.
Sexo
Não há diferenças na farmacocinética do aripiprazol entre homens e mulheres saudáveis, nem foi detectado qualquer efeito do sexo na análise farmacocinética em uma população de pacientes esquizofrênicos.
Smoke and Race
Uma avaliação farmacocinética populacional não revelou evidências de diferenças clinicamente significativas relacionadas à raça ou efeitos do tabagismo na farmacocinética do aripiprazol.
Doenca renal
As características farmacocinéticas do aripiprazol e do desidro-aripiprazol foram semelhantes em pacientes com doença renal grave em comparação com indivíduos jovens saudáveis.
Doença hepática
Num estudo de dose única em indivíduos com vários graus de cirrose hepática (Child-Pugh Classes A, B e C), não foi demonstrado um efeito significativo da disfunção hepática na farmacocinética do aripiprazol e desidro-aripiprazol, mas o estudo incluiu apenas 3 doentes com cirrose hepática classe C, o que não é suficiente para tirar conclusões sobre sua capacidade metabólica.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados de segurança não clínica não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento.
Efeitos significativos do ponto de vista da toxicidade foram observados apenas em doses ou exposições muito superiores às máximas humanas, indicando que esses efeitos têm pouca ou nenhuma relevância clínica. Estes incluíram: toxicidade adrenocortical dependente da dose (acúmulo de pigmento lipofuscina e / ou perda de parênquima celular) em ratos após 104 semanas em doses variando de 20 a 60 mg / kg / dia (3 a 10 vezes a AUC média no estado estacionário em a dose máxima recomendada em humanos) e aumento nos carcinomas do córtex adrenal e carcinomas em combinação com adenomas adrenocorticais em ratos fêmeas a 60 mg / kg / dia (10 vezes a AUC média no estado estacionário na dose máxima recomendada no homem).
A exposição não cancerígena mais elevada em ratos fêmeas foi 7 vezes a exposição humana na dose recomendada.
Um achado adicional foi a litíase biliar como resultado da precipitação dos sulfoconjugados de hidroximetabólito de aripiprazol na bile de macaco após doses orais repetidas variando de 25 a 125 mg / kg / dia (1 a 3 vezes a AUC média do estado estacionário na dose clínica máxima recomendada ou 16 a 81 vezes a dose humana máxima recomendada em mg / m2). acima de 6% das concentrações de bile encontradas em macacos no estudo de 39 semanas e estão bem abaixo (6%) de seus limites de solubilidade em vitro.
Em estudos clínicos de dose repetida em ratos e cães jovens, o perfil de toxicidade do aripiprazol foi comparável ao observado em animais adultos e não houve evidência de neurotoxicidade ou reações adversas no desenvolvimento.
Com base nos resultados de um conjunto completo de testes padrão de genotoxicidade, o aripiprazol é considerado não genotóxico. O aripiprazol não afetou a fertilidade em estudos de toxicidade reprodutiva. Sinais de toxicidade para o desenvolvimento, incluindo ossificação fetal retardada dependente da dose e possíveis efeitos teratogênicos, foram observados em ratos com doses que resultaram em exposições subterapêuticas (com base na AUC) e em coelhos com doses que resultaram em 3 a 11 vezes a exposição. estado estacionário na dose clínica máxima recomendada. A toxicidade materna ocorreu em dosagens semelhantes às que desencadeiam a toxicidade do desenvolvimento do feto.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada
Amido de milho
Celulose microcristalina
Hidroxipropilcelulose
Estearato de magnesio
Lago de alumínio índigo carmim (E132)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de dose unitária perfurados de alumínio de 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 04 de junho de 2004
Data da renovação mais recente: 04 de junho de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE fevereiro de 2015