O topiramato é um fármaco anticonvulsivante aprovado para o tratamento da epilepsia e na profilaxia de algumas formas de enxaqueca. É um fármaco neuromodulador, cuja atividade anticonvulsivante é presumivelmente devida à "inibição dos canais de sódio voltagem-dependentes, ao" aumento das correntes evocadas pelo GABA, inibição das correntes evocadas pelo cainato, inibição dos canais de alta voltagem ativados pelo cálcio e inibição da anidrase carbônica.
Entre os vários efeitos colaterais do topiramato estão a perda de peso e apetite (efeito anorexígeno), potencialmente úteis no tratamento da obesidade. Nesse sentido, o topiramato tem sido objeto de "intensa experimentação, tanto em modelos animais como na clínico, que até mesmo levou ao desenho de um medicamento específico, nunca entrou no mercado devido à falta de autorização do FDA. Este é o Qnexa, um medicamento à base de topiramato e fentermina (outro ativo com ação anorexígena), desenvolvido para o tratamento da obesidade e doenças relacionadas (diabetes, hipertensão e hipercolesterolemia); a recusa em autorizar o mercado foi motivada por risco de lado importante efeitos, tais como palpitações, pensamentos suicidas, lapsos de memória e defeitos de nascença.
O "mecanismo de ação exato" pelo qual o topiramato ajuda a perder peso ainda não foi delineado; em todo caso, vários mecanismos têm sido hipotetizados: 1) aumento do gasto energético diante da redução da ingestão calórica ligada ao efeito anorexígeno; 2) redução da atividade das enzimas salivares, importantes para a percepção do sabor dos alimentos; 3) redução das concentrações de leptina e corticosteroides; 4) redução da glicemia e insulinemia.
O topiramato tem se mostrado eficaz para fins de emagrecimento também em monoterapia, conforme evidenciado pelos resultados de alguns estudos clínicos realizados em pacientes que sofrem de obesidade não relacionada a complicações, em pacientes com ganho de peso induzido por psicotrópicos e em pacientes que sofrem de síndrome do transtorno da compulsão alimentar periódica. Os efeitos adversos mais comumente relatados nesses estudos incluem parestesia, distúrbios de memória, distorção do paladar, fadiga, sonolência, insônia, dificuldade de concentração e tonturas. Para reduzir esses efeitos colaterais, foram feitas tentativas de experimentar novas formulações de topiramato de liberação lenta, que, entretanto, não parecem oferecer benefícios significativos. Geralmente, a monoterapia com topiramato é bem tolerada e, embora as parestesias sejam comuns durante o uso, sua intensidade é geralmente leve ou moderada, raramente de tal intensidade que a descontinuação da terapia seja necessária.
As doses de topiramato em monoterapia testadas nos citados ensaios clínicos no tratamento da obesidade variaram de 32 a 384 mg por dia, no contexto de uma terapia mais ampla envolvendo modificações comportamentais para perda de peso, incluindo a adoção de dieta hipocalórica; essas doses garantiram em média uma perda de peso 5-15% maior em comparação com o grupo de controle. A dose mais eficaz de topiramato no tratamento da obesidade parece estar entre 100 e 200 mg por dia. Embora a eficácia a curto e longo prazo seja comparável à da sibutramina e do orlistat, são necessários mais estudos para definir melhor o perfil de segurança do tratamento.
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