AINEs e inflamação - inflamação e o sistema imunológico
Por inflamação ou flogose, entendemos o conjunto de modificações que ocorrem em um distrito do organismo afetado por danos de tal intensidade que não afetam a vitalidade de todas as células daquele distrito. Os danos são causados por: agentes físicos (trauma, calor), agentes químicos (ácidos, etc.), agentes tóxicos e agentes biológicos (bactérias, vírus, etc.). A resposta ao dano é dada pelas células que sobreviveram à ação dele. A inflamação é uma reação predominantemente local.
Os sintomas mais importantes de inflamação (cardinais) são os aquecer (aumento da temperatura local devido ao aumento da vascularização), tumor (inchaço causado pela formação de exsudato), rubor (vermelhidão ligada a "hiperemia ativa), dor (dor causada pela compressão e estimulação intensa das terminações sensoriais pelo agente inflamatório e pelos componentes do exsudato) e função laesa (comprometimento funcional da área afetada).
Além da inflamação aguda devido ao início abrupto e rápida resolução ou mesmo angioflogose devido à prevalência dos fenômenos vascular-hemáticos acima citados, há também a inflamação crônica de maior duração denominada histoflogose devido à nítida prevalência de fenômenos teciduais, causados por migração nos tecidos das células mononucleares do sangue (monócitos e linfócitos), nas células do sangue vascular que neste caso também podem estar completamente ausentes. Esta é uma esquematização simplista, útil sob o aspecto didático, pois a inflamação aguda nem sempre é curta Pode ocorrer inflamação crônica ou inflamação aguda desde o início. Sob o aspecto etiológico, sabe-se há muito que alguns agentes induzem seletivamente uma resposta inflamatória crônica, mas só recentemente foi demonstrado que "um ou outro tipo de resposta é desencadeado sob o aspecto patogenético pela liberação preferencial de duas categorias específicas de citocinas: tipo I (ou TH1) e tipo 2 (ou TH 2).
Angiophlogosis
Ocorre essencialmente em correspondência com a microcirculação, ou seja, a parte periférica do sistema circulatório. É o distrito vascular que engloba a rede linfática terminal, fisiologicamente responsável pelo fornecimento de oxigênio e substâncias nutritivas aos tecidos e pela remoção de dióxido de carbono e catabólitos. Quando um estímulo inflamatório atinge uma "área de qualquer órgão, uma parte das células torna-se necrose ou é mais ou menos gravemente danificada, com a consequência de que os fragmentos celulares formados também constituem" uma "estimulação flogogênica adicional para as células que permanecer ileso. Como conseqüência disso, uma série de eventos ocorrem que envolvem a microcirculação:
- vasoconstrição de muito curta duração (10-20 seg.), mediada pelo ramo simpático do sistema nervoso vegetativo (liberação de catecolaminas); também pode estar faltando e não desempenha um papel significativo.
- vasodilatação, causada pelo relaxamento das células musculares lisas presentes na parede das arteríolas terminais.
- hiperemia ativa, depende do colapso dos esfíncteres pré-capilares e da dilatação da parede arteriolar, o que permite um maior fluxo de sangue para a microcirculação causando o aparecimento de sintomas calóricos e rubor.
- hiperemia passiva induzida pela desaceleração da velocidade do sangue na microcirculação
- migração (diapedese) de leucócitos, ou seja, o vazamento dessas células do compartimento sanguíneo para o extravascular, onde são lembradas por citocinas particulares dotadas de atividade quimiotática denominadas quimiocinas e por inúmeros outros fatores quimiotáticos.
- formação do exsudato, constituído por uma parte líquida e as células em suspensão. A parte líquida do sangue escapa dos vasos devido ao aumento da pressão hidrostática, devido à hiperemia e devido à redução da pressão coloidosmótica devido à redução concentração de proteínas plasmáticas que se acumulam fora dos vasos, contribuem para a maior atração de água aqui. A presença do exsudato determina a formação do edema inflamatório e é responsável pelo sintoma tumoral.
- fagocitose de restos celulares e microorganismos por fagócitos que é seguida pela resolução ou cronicidade do processo inflamatório.
Os mediadores químicos da inflamação
Eles são representados por inúmeras moléculas que desencadeiam, mantêm e até limitam as modificações da microcirculação descritas acima. Alguns deles estão contidos em organelas celulares de onde são liberados apenas se as células são atingidas por estímulos inflamatórios (mediadores pré-formados), outros são sintetizados e secretados após a desrepressão gênica desencadeada por estímulos inflamatórios (mediadores recém-sintetizados) e outros são formados no sangue de precursores inativos (mediadores de fase fluida).
Numerosas células acumulam-se no foco inflamatório desempenhando várias funções, sendo as principais:
- contribuem com a produção de citocinas e outros mediadores químicos para a gênese, manutenção, modulação e, por fim, para a resolução do processo inflamatório;
- contribuem diretamente para a eliminação de muitos agentes flogogênicos por meio do processo de fagocitose;
- eles representam o ponto de interconexão entre o foco inflamatório e a resposta imunológica do corpo.
As células envolvidas no processo inflamatório são mastócitos, granulócitos basofílicos, granulócitos neutrófilos, granulócitos eosinofílicos, monócitos / macrófagos, células NK, plaquetas, linfócitos, plasmócitos, endotelócitos, fibroblastos.
A formação do exsudado
Como consequência do aumento da permeabilidade capilar, do aumento da pressão hidrostática e do obstáculo à drenagem linfática, o exsudado é formado, isto é, a passagem da parte líquida do plasma do compartimento vascular para o intersticial que envolve uma coleta de líquido no "interstício que recebe o nome de edema inflamatório. O exsudato, que tem um pH ácido devido à presença de ácido lático, consiste em uma parte líquida e uma parte celular. A parte líquida deriva do plasma e contém proteínas, ácidos nucléicos, fosfolipídios. A parte celular varia em composição dependendo do tipo de exsudato e é representada por células sanguíneas da série branca, principalmente células polimorfonucleares que cruzam a parede capilar por diapedese. Vários tipos de exsudato são distinguidos (seroso, sero-fibrinoso, catarral ou mucoso fibrinoso, mucopurulento, purulento, hemorrágico, necrótico-hemorrágico, alérgico) cada característica de um tipo específico de inflamação aguda.
Evolução e resultados da inflamação aguda
Os resultados do processo inflamatório podem ser de três tipos:
- necrose, causada pela destruição celular operada por enzimas lisossomais que danificam não só os microrganismos, mas também os tecidos, causando a morte do tecido.
- cronicização, que ocorre quando a reação flogística não eliminou completamente o agente flogogênico.
- cura (a parte líquida do exsudato é reabsorvida enquanto os leucócitos sofrem morte celular programada após engolfar e destruir os agentes flogogênicos)
Inflamação crônica ou histoflogose
A inflamação crônica do processo inflamatório, devido à falta de eliminação dos agentes flogogênicos, não é o único modo de aparecimento da inflamação crônica, pois pode ser desde o início devido a:
- certas características de alguns agentes flogogênicos e, em particular, sua resistência aos mecanismos de morte intracelular;
- a produção preferencial de citocinas do tipo I.
Quando uma "inflamação aguda torna-se crônica, primeiro ocorre uma redução progressiva dos fenômenos vasculares sanguíneos e da quantidade de exsudato, como também ocorre no processo de cicatrização, ao mesmo tempo que os neutrófilos são substituídos por um infiltrado celular constituído principalmente de macrófagos, linfócitos, células plasmáticas e células NK que se organizam em torno da parede vascular como uma manga que induz a sua compressão. Como consequência, ocorre um estado de sofrimento tecidual. Posteriormente, os fibroblastos podem ser estimulados a proliferar com a consequência de que muitas inflamações crônicas culminam na formação excessiva de tecido conjuntivo que constitui a chamada fibrose ou esclerose.A inflamação crônica se apresenta sob o aspecto clínico em duas formas diferentes: não granulomatosa e granulomatosa.
Nas inflamações crônicas não granulomatosas, o quadro morfológico, representado pelo infiltrado linfomonocitário, apresenta-se com predomínio de linfócitos e plasmócitos e mantém as mesmas características qualquer que seja o agente etiológico responsável pelo processo.
Os granulomatosos intervêm quando microrganismos de vários tipos sobrevivem nos fagolisossomos dos macrófagos ou quando neles permanecem seus produtos ou mesmo materiais orgânicos indigeríveis ou mesmo inorgânicos.
Manifestações sistêmicas de inflamação
Mesmo que seja um processo localizado, o organismo é afetado por sua presença devido às citocinas que, tendo penetrado no sangue, atingem todos os órgãos em correspondência com os quais interagem com as células que expõem receptores específicos para elas, estimulando determinadas funções São três a flogose: a leucocitose (aumento dos leucócitos no sangue), a febre e a resposta de fase aguda (modificação do componente celular do sangue, que sofre alterações em seu conteúdo protéico).
De um modo geral, pode-se dizer que a leucocitose neutrofílica caracteriza a angioflogose, enquanto a leucocitose de linfomonócitos é típica da histoflogose.
O processo reparativo
Tem a tarefa de garantir a formação de uma continuidade celular que preencha o vazio formado em decorrência do evento lesivo, estimulando a proliferação das células sobreviventes presentes na área lesada. As células são divididas em: células lábeis (se multiplicam continuamente ), células estáveis (têm potencial para se replicar), células perenes (nunca se reproduzem) .Na borda da lesão tecidual, estabelece-se uma reação flogística aguda, graças à qual a área lesada é invadida por fagócitos, que destroem os restos celulares. O tecido de granulação forma-se imediatamente, constituído por endotelócitos, que formam cordões sólidos que vão se lumificando, para que o sangue passe por eles, e ao mesmo tempo proliferam os fibroblastos que vão formar a cicatriz. O estímulo à proliferação de endotelócitos e células lábeis e estáveis é dado pela liberação de citocinas pelas células sobreviventes e células inflamatórias.