Ingredientes ativos: Meropenem
Merrem 500 mg pó para solução injetável para uso intravenoso
Merrem 1000 mg pó para solução injetável para uso intravenoso.
Por que o Merrem é usado? Para que serve?
Merrem pertence a um grupo de medicamentos chamados antibióticos carbapenêmicos. Atua matando bactérias, que podem causar infecções graves.
- Infecções que afetam os pulmões (pneumonia)
- Infecções pulmonares e brônquicas em pacientes que sofrem de fibrose cística
- Infecções complicadas do trato urinário
- Infecções complicadas no abdômen
- Infecções que podem ser contraídas durante ou após o parto
- Infecções complicadas de pele e tecidos moles
- Infecções bacterianas agudas do cérebro (meningite)
Merrem pode ser usado para tratar pacientes neutropênicos com suspeita de febre causada por infecção bacteriana.
Meropenem pode ser usado para tratar a infecção bacteriana do sangue que pode estar associada a um tipo das infecções mencionadas acima.
Contra-indicações quando Merrem não deve ser usado
Não use Merrem
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao meropenem ou a qualquer outro componente de Merrem
- Se você é alérgico (hipersensível) a outros antibióticos, como penicilinas, cefalosporinas ou carbapenêmicos, também pode ser alérgico a meropenem.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Merrem
Fale com o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro antes de usar Merrem se:
- tem problemas de saúde, como doenças hepáticas ou renais.
- teve diarreia grave após tomar outros antibióticos.
Ele pode desenvolver um teste positivo (teste de Coombs) que indica a presença de anticorpos que podem destruir os glóbulos vermelhos. Seu médico discutirá isso com você.
Caso ainda tenha dúvidas, pergunte ao seu médico ou enfermeiro antes de usar Merrem.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Merrem
Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Isto porque Merrem pode afetar o modo como alguns medicamentos atuam e alguns medicamentos podem afetar o Merrem.
Em particular, informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- Probenecida (usado para tratar a gota).
- Ácido valpróico / valproato de sódio / valpromida (usado para tratar a epilepsia). Merrem não deve ser usado porque pode diminuir o efeito do valproato de sódio.
- Agente anticoagulante oral (usado para tratar ou prevenir coágulos sanguíneos)
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
É preferível evitar tomar meropenem durante a gravidez.O seu médico decidirá se você deve usar meropenem.
É importante que informe o seu médico se estiver a amamentar ou se planeia amamentar antes de tomar meropenem. Pequenas quantidades do medicamento podem passar para o leite materno e afetar o bebê. Portanto, seu médico decidirá se você deve usar meropenem durante a amamentação.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Merrem contém sódio
Merrem 500 mg: Este medicamento contém aproximadamente 2,0 mEq de sódio para a dose de 500 mg, que deve ser tido em consideração em doentes com dieta controlada em sódio.
Merrem 1000 mg: Este medicamento contém aproximadamente 4,0 mEq de sódio para a dose de 1000 mg, que deve ser tido em consideração em doentes com dieta controlada em sódio.
Se você tiver uma condição que exija que a ingestão de sódio seja monitorada, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Dose, método e tempo de administração Como usar Merrem: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Use em adultos
- A dose depende do tipo de infecção que tem, de como se localiza no corpo e da sua gravidade.O seu médico decidirá qual a dose mais apropriada para si.
- A dose usual para adultos varia de 500 mg (miligramas) a 2 g (gramas). Normalmente tome uma dose a cada 8 horas. No entanto, você ainda pode receber uma dose com menos frequência se seus rins não estiverem funcionando muito bem.
Uso em crianças e adolescentes
- A dose para crianças com mais de 3 meses de idade e até 12 anos é decidida com base na idade e peso da criança. A dose usual varia de 10 mg a 40 mg de Merrem para cada quilograma (kg) de peso da criança. criança Uma dose é geralmente administrada a cada 8 horas. Crianças com peso superior a 50 kg receberão a mesma dosagem que os adultos.
Como usar Merrem
- Merrem ser-lhe-á administrado por injecção ou perfusão numa veia grande.
- O seu médico ou enfermeiro geralmente irá administrar Merrem a você.
- No entanto, alguns pacientes, parentes ou cuidadores foram treinados sobre como administrar Merrem em casa. Neste folheto encontrará instruções de administração (na secção denominada "Instruções para" auto-administração ou administração de Merrem a outras pessoas em casa "). Utilize Merrem sempre de acordo com as indicações do médico. Deve sempre consultar o seu médico se você não tem certeza.
- A sua injeção não deve ser misturada ou adicionada a soluções contendo outros medicamentos.
- A injeção pode ser administrada em cerca de 5 minutos ou em 15 a 30 minutos.O seu médico irá informá-lo sobre como administrar Merrem.
- Normalmente, as injeções serão aplicadas no mesmo horário todos os dias.
Overdose O que fazer se você tiver ingerido muito Merrem
Se você usar mais Merrem do que deveria
Se você acidentalmente tomou mais medicamento do que o prescrito, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao pronto-socorro do hospital mais próximo.
Se você esquecer de usar Merrem
Caso se esqueça de uma injeção, deve administrá-la o mais rapidamente possível. No entanto, se estiver quase na hora da próxima injeção, salte a injeção que se esqueceu.
Não tome uma dose a dobrar (duas injecções ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Merrem
Não pare de tomar Merrem até que seu médico lhe diga que você pode.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Merrem
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Reações alérgicas graves
Se tiver uma reação alérgica grave, pare de tomar Merrem e consulte o seu médico imediatamente. Pode necessitar de atenção médica urgente. Os sinais destas reações alérgicas incluem o início súbito de:
- Erupção cutânea grave, coceira ou urticária.
- Inchaço da face, lábios, língua ou outras partes do corpo.
- Falta de ar, respiração asmática ou dificuldade em respirar.
Danos aos glóbulos vermelhos (desconhecido)
Os sinais de tais danos incluem:
- Chiado em momentos inesperados.
- Descoloração vermelha ou marrom da urina.
Se você notar algum dos sinais acima, consulte um médico imediatamente.
Outros possíveis efeitos colaterais:
Comum (pode afetar até 1 em cada 10 pacientes)
- Dores abdominais (estômago).
- Sensação de enjôo (náuseas).
- Estar doente (vomitar).
- Diarréia.
- Dor de cabeça.
- Pele com coceira e erupção na pele.
- Dor e inflamação.
- Aumento do número de plaquetas no sangue (determinado numa análise ao sangue).
- Alterações nos exames de sangue, incluindo aqueles que mostram função hepática.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pacientes)
- Doenças do sangue, que incluem uma diminuição no número de plaquetas (que podem causar hematomas mais facilmente), um aumento no número de alguns glóbulos brancos, uma diminuição no número de outros glóbulos brancos e um aumento em uma substância chamada 'bilirrubina '. O seu médico fará análises ao sangue periodicamente.
- Alterações nos exames de sangue, incluindo exames que mostram como seus rins estão funcionando.
- Sensação de formigamento (alfinetes e agulhas).
- Infecções da boca ou vagina causadas por fungos (candidíase).
- Inflamação intestinal com diarreia.
- Dor nas veias quando Merrem é injetado.
- Outras doenças do sangue. Os sintomas incluem infecções frequentes, temperatura corporal alta e dor de garganta. O seu médico fará análises ao sangue periodicamente.
- Início súbito de erupção cutânea grave ou formação de bolhas ou descamação da pele. Essas manifestações podem estar associadas a febre alta e dores nas articulações.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes)
- Apreensões (convulsões).
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou enfermeiro.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “VAL”. O prazo de validade refere-se ao último dia do mês. Não conservar acima de 30 ° C.
Injeção
Após reconstituição: As soluções reconstituídas para injeção intravenosa devem ser utilizadas imediatamente. O intervalo de tempo entre o início da reconstituição e o final da injeção intravenosa não deve exceder 3 horas quando conservado à temperatura ambiente controlada (15-25 ° C).
Infusão
Após reconstituição: As soluções reconstituídas para perfusão intravenosa devem ser utilizadas imediatamente. O intervalo de tempo entre o início da reconstituição e o final da infusão intravenosa não deve exceder:
- 6 horas se armazenado em temperatura ambiente controlada (15-25 ° C) quando Merrem é dissolvido em cloreto de sódio;
- 24 horas se armazenado a 2-8 ° C quando Merrem é dissolvido em cloreto de sódio. Neste caso, a solução preparada deve ser usada dentro de 2 horas a partir do momento em que é retirada do refrigerador;
- 1 hora quando Merrem é dissolvido em glicose (dextrose).
Não congele a solução reconstituída.
Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura / reconstituição / diluição exclua o risco de contaminação microbiológica, o produto deve ser usado imediatamente.
Se não for usado imediatamente, os tempos e as condições de armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Merrem contém
O ingrediente ativo é meropenem. Cada frasco para injetáveis contém 500 mg de meropenem anidro na forma de meropenem tri-hidratado.
A substância ativa é o meropenem.Cada frasco para injectáveis contém 1000 mg de meropenem anidro sob a forma de meropenem tri-hidratado.
O outro excipiente é carbonato de sódio anidro.
Descrição da aparência de Merrem e conteúdo da embalagem
- Merrem é um pó branco a amarelo claro para solução injetável ou para perfusão em frasco. Embalagem com 1 (não disponível comercialmente) ou 10 frascos para injectáveis.
Aviso / instrução médica
Os antibióticos são usados para tratar infecções causadas por bactérias. Eles não são eficazes contra infecções causadas por vírus. Às vezes, uma infecção causada por uma bactéria não responde a um tratamento com antibióticos. Um dos motivos mais comuns para isso acontecer é porque as bactérias que causam a infecção são resistentes ao antibiótico que você está tomando. Isso significa que elas podem sobreviver e até mesmo se multiplicar apesar do antibiótico As bactérias podem se tornar resistentes aos antibióticos por muitas razões. O uso correto de antibióticos pode ajudar a reduzir a chance de as bactérias se tornarem resistentes.
Quando o seu médico prescreve um curso de terapia com antibióticos, ele se destina apenas ao tratamento da doença atual. Prestar atenção às dicas a seguir o ajudará a prevenir o aparecimento de resistência bacteriana que pode interromper a ação do antibiótico.
- É muito importante que tome a dose certa de antibiótico, nas horas certas e durante o número certo de dias. Leia as instruções no folheto e se não entender algo peça uma explicação ao seu médico ou farmacêutico.
- Você não deve tomar o antibiótico a menos que tenha sido prescrito especificamente para você e você só deve usá-lo para tratar a infecção para a qual foi prescrito.
- Não deve tomar antibióticos receitados a outras pessoas, mesmo que tenham uma infecção semelhante à sua.
- Você não deve dar antibióticos que foram prescritos para você a outras pessoas.
- Se você ficar com antibióticos depois de terminar o curso da terapia que foi prescrita, seu médico deve levá-los a uma farmácia para descarte adequado.
As informações a seguir destinam-se apenas a profissionais de saúde:
Instruções para autoadministração ou administração de Merrem para outras pessoas em casa
Alguns pacientes, pais ou cuidadores foram treinados para administrar Merrem em casa.
Aviso - Este medicamento pode ser auto-administrado ou administrado a outras pessoas em casa somente após ter recebido treinamento apropriado de um médico ou enfermeiro.
Como preparar este medicamento
- O medicamento deve ser misturado com outro líquido (o solvente). O seu médico irá informá-lo sobre a quantidade de solvente a usar.
- Use o medicamento imediatamente após a preparação. Não congele.
- Lave e seque muito bem as mãos. Prepare uma "área de trabalho limpa".
- Remova o recipiente Merrem (frasco) da embalagem. Verifique o frasco e a data de validade. Verifique se o frasco está intacto e não mostra sinais de danos.
- Remova o ferrolho colorido e limpe a rolha de borracha cinza com álcool. Deixe a rolha de borracha secar.
- Insira uma nova agulha estéril em uma nova seringa estéril, sem tocar nas pontas.
- Retire a quantidade recomendada de "Água para preparações injetáveis" estéril e coloque-a na seringa. A quantidade necessária de líquido é indicada na tabela abaixo:
Nota: Se a dose prescrita de Merrem for superior a 1 g, você precisará usar mais de um frasco de Merrem. Ele pode então retirar o líquido e despejá-lo em uma seringa.
- Insira a agulha da seringa no centro da borracha cinzenta do frasco para injetáveis e injete a quantidade recomendada de água para preparações injetáveis no (s) frasco (s) de Merrem.
- Retire a agulha do frasco para injectáveis e agite bem o frasco para injectáveis durante cerca de 5 segundos ou até que o pó se dissolva Limpe novamente a rolha de borracha cinzenta com álcool e deixe a rolha de borracha secar.
- Com o êmbolo da seringa totalmente dentro do corpo da seringa, coloque a agulha de volta no topo de borracha cinza. Deve segurar a seringa e o frasco para injetáveis na mão ao mesmo tempo e virar o frasco para baixo.
- Mantendo a ponta da agulha imersa no líquido, puxe o êmbolo da seringa e retire todo o líquido contido no frasco para dentro da seringa.
- Remova a agulha e a seringa do frasco e descarte o frasco vazio em um local seguro.
- Segure a seringa reta, com a ponta da agulha apontando para cima. Bata na seringa para que as bolhas de ar subam à superfície.
- Remova todo o ar da seringa empurrando suavemente o êmbolo até que todo o ar tenha sumido.
- Se você estiver usando Merrem em casa, descarte as agulhas usadas e os tubos de infusão de maneira adequada. Se o seu médico decidir interromper o tratamento, descarte Merrem não utilizado de forma adequada.
Como injetar
Este medicamento também pode ser administrado através de uma pequena cânula ou venflon, ou através de um cateter tipo portal ou linha de infusão central.
Administração de Merrem por meio de uma pequena cânula ou venflon (cânula de agulha)
- Remova a agulha da seringa e descarte-a com cuidado em um recipiente para materiais com ferroadas.
- Esfregue a ponta da cânula pequena ou venflon com álcool e deixe secar. Abra a tampa da cânula e conecte-a à seringa.
- Empurre lentamente o êmbolo da seringa para administrar o antibiótico continuamente por aproximadamente 5 minutos.
- Assim que terminar a administração do antibiótico e com a seringa vazia, retire a seringa e lave a área conforme recomendado pelo seu médico ou enfermeiro.
- Feche a tampa da cânula e descarte a seringa com cuidado em um recipiente para materiais perfurocortantes.
Administração de Merrem por meio de um cateter tipo port ou linha de infusão central
- Remova a tampa do porto ou linha, limpe a extremidade da linha com álcool e deixe secar.
- Conecte a seringa e empurre suavemente o êmbolo na seringa para administrar o antibiótico de forma constante por aproximadamente 5 minutos.
- Assim que terminar de administrar o antibiótico, remova a seringa e lave a área conforme recomendado pelo seu médico ou enfermeira.
- Coloque uma tampa nova e limpa na linha de infusão central e descarte a seringa com cuidado em um recipiente pungente.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
MERREM PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO PARA USO INTRAVENOSO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Merrem 500 mg
Cada frasco para injetáveis contém tri-hidrato de meropenem equivalente a 500 mg de meropenem anidro.
Merrem 1000 mg
Cada frasco para injetáveis contém tri-hidrato de meropenem equivalente a 1000 mg de meropenem anidro.
Excipientes:
Cada frasco para injetáveis de 500 mg contém 104 mg de carbonato de sódio, o que corresponde a aproximadamente 2,0 mEq de sódio (aproximadamente 45 mg).
Cada frasco para injetáveis de 1000 mg contém 208 mg de carbonato de sódio, o que corresponde a aproximadamente 4,0 mEq de sódio (aproximadamente 90 mg).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injetável ou perfusão.
Pó branco a amarelo pálido.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Merrem é indicado para o tratamento das seguintes infecções em adultos e crianças com mais de 3 meses de idade (ver seções 4.4 e 5.1):
• Pneumonia grave, incluindo pneumonia adquirida em hospital e pneumonia associada ao ventilador
• Infecções broncopulmonares na fibrose cística
• Infecções complicadas do trato urinário
• Infecções intra-abdominais complicadas
• Infecções intra e pós-parto
• Infecções complicadas da pele e tecidos moles
• Meningite bacteriana aguda
Merrem pode ser usado no tratamento de pacientes neutropênicos com febre ou suspeita de infecção bacteriana.
Tratamento de pacientes com bacteremia que ocorre em associação ou parece estar associada a qualquer uma das infecções listadas acima.
As diretrizes oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser consultadas.
04.2 Posologia e método de administração
As tabelas abaixo fornecem recomendações gerais de dosagem.
A dose de meropenem administrada e a duração do tratamento devem levar em consideração o tipo de infecção a ser tratada, incluindo a gravidade e a resposta clínica.
Uma dose de até 2 g três vezes ao dia em adultos e adolescentes e uma dose de até 40 mg / kg três vezes ao dia em crianças pode ser particularmente apropriada no tratamento de certos tipos de infecções, como infecções por espécies bacterianas insensíveis (por exemplo,Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp) ou infecções muito graves.
Considerações adicionais sobre a dosagem são necessárias ao tratar pacientes com insuficiência renal (veja mais abaixo).
Adultos e adolescentes
Meropenem é geralmente administrado por perfusão intravenosa com a duração de aproximadamente 15 a 30 minutos (ver secções 6.2, 6.3 e 6.6).
Alternativamente, doses de até 1 g podem ser administradas como uma injeção intravenosa em bolus com duração de aproximadamente 5 minutos. Os dados de segurança disponíveis para apoiar a administração de uma dose de 2 g em adultos como uma injeção intravenosa em bólus são limitados.
Falência renal
A dose em adultos e adolescentes deve ser ajustada quando a depuração da creatinina for inferior a 51 ml / min, conforme descrito abaixo. Existem dados limitados para apoiar a aplicação desses ajustes de dose para uma dose unitária de 2 g.
Meropenem é removido por hemodiálise e hemofiltração. A dose necessária deve ser administrada após a conclusão do ciclo de hemodiálise.
Não há recomendações de dose estabelecidas para pacientes em diálise peritoneal.
Insuficiência Hepática
Não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência hepática (ver secção 4.4).
Dose em pacientes idosos
Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos com função renal normal ou valores de depuração da creatinina acima de 50 ml / min.
População pediátrica
Crianças menores de 3 meses
A segurança e eficácia de meropenem em crianças com menos de 3 meses de idade não foram estabelecidas e o regime posológico ideal não foi identificado. No entanto, dados farmacocinéticos limitados sugerem que 20 mg / kg a cada 8 horas pode ser um regime apropriado (ver seção 5.2).
Crianças de 3 meses a 11 anos e com peso corporal de até 50 kg
O regime de dosagem recomendado é mostrado na tabela abaixo:
Crianças com mais de 50 kg de peso
A dose de adulto deve ser usada.
Não existe experiência em crianças com insuficiência renal.
Meropenem é geralmente administrado por perfusão intravenosa com a duração de aproximadamente 15 a 30 minutos (ver secções 6.2, 6.3 e 6.6). Alternativamente, doses de até 20 mg / kg de meropenem podem ser administradas como uma injeção intravenosa em bolus com duração de aproximadamente 5 minutos. Existem dados de segurança limitados para apoiar a administração de uma dose de 40 mg / kg em crianças por injeção intravenosa em bólus.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Hipersensibilidade a qualquer outro agente antibacteriano carbapenem.
Hipersensibilidade grave (por exemplo, reações anafiláticas, reações cutâneas graves) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano beta-lactâmico (por exemplo, penicilinas ou cefalosporinas).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A escolha de meropenem para tratar um paciente individual deve levar em consideração a adequação do uso de um agente carbapenem bacteriano com base em fatores como a gravidade da infecção, a prevalência de resistência a outros agentes antibacterianos apropriados e o risco de seleção para o bactérias resistentes a carbapenem.
Resistência a Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa E Acinetobacter spp
Resistência aos penemes de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa E Acinetobacter spp. varia na União Europeia. Os médicos são aconselhados a considerar a prevalência local de resistência dessas bactérias aos penemas.
Reações de hipersensibilidade
Tal como acontece com todos os antibióticos beta-lactâmicos, foram notificadas reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (ver secções 4.3 e 4.8).
Pacientes com história de hipersensibilidade a carbapenêmicos, penicilinas ou outros antibióticos beta-lactâmicos também podem ser hipersensíveis ao meropeném. Antes de iniciar a terapia com meropenem, pesquisas muito cuidadosas devem ser feitas em relação às reações de hipersensibilidade anteriores aos antibióticos beta-lactâmicos.
Se ocorrer uma reação alérgica grave, o medicamento deve ser interrompido e tomadas as medidas adequadas.
Colite associada a antibióticos
Colite associada a antibióticos e colite pseudomembranosa foram relatadas, como com todos os agentes antibacterianos, incluindo meropenem, e podem variar em gravidade de moderada a potencialmente fatal. Consequentemente, é importante considerar este diagnóstico em doentes que apresentam diarreia durante ou após a administração de meropenem (ver secção 4.8). A descontinuação da terapia com meropenem e a administração de um tratamento específico para o Clostridium difficile deve ser considerado. Não devem ser administrados medicamentos que inibem o peristaltismo.
Convulsões
Foram notificadas convulsões com pouca frequência durante o tratamento com carbapenemes (ver secção 4.8).
Monitoramento da função hepática
Durante o tratamento com meropenem, a função hepática deve ser cuidadosamente monitorizada quanto ao risco de toxicidade hepática (disfunção hepática com colestase e citólise) (ver secção 4.8).
Utilização em doentes com doença hepática: Os doentes com doença hepática pré-existente requerem monitorização cuidadosa da função hepática durante o tratamento com meropenem. Não é necessário ajuste de dose (ver seção 4.2).
Conversão sérica para teste direto de antiglobulina (teste de Coombs)
Um teste de Coombs direto ou indireto positivo pode ocorrer durante o tratamento com meropenem.
Uso concomitante de meropenem com ácido valpróico / valproato de sódio / valpromida
O uso concomitante de meropenem com ácido valpróico / valproato de sódio / valpromida não é recomendado (ver secção 4.5).
Merrem contém sódio.
Merrem 500 mg: Este medicamento contém aproximadamente 2,0 mEq de sódio para a dose de 500 mg, que deve ser considerada por pacientes com dieta controlada em sódio.
Merrem 1000 mg: Este medicamento contém aproximadamente 4,0 mEq de sódio para a dose de 1,0 g que deve ser considerada por pacientes com dieta controlada em sódio.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos específicos de interação com medicamentos, com exceção da probenecida. A probenecida compete com o meropenem na secreção tubular ativa, inibindo assim a excreção renal do meropenem, resultando em meia-vida de eliminação e concentração plasmática aumentadas. Recomenda-se cautela se a probenecida for coadministrada com meropenem.
Não foi estudado o efeito potencial do meropenem na ligação de outros medicamentos às proteínas ou no seu metabolismo. No entanto, a ligação às proteínas é tão baixa que nenhuma interação com outros compostos é esperada com base neste mecanismo.
Reduções nos níveis de ácido valpróico no sangue foram relatadas quando coadministrados com agentes carbapenem, resultando em uma redução de 60-100% nos níveis de ácido valpróico em aproximadamente dois dias. Devido ao rápido início e extensão da diminuição, a co-administração de ácido valpróico / valproato de sódio / valpromida com agentes carbapenem não pode ser considerada controlável e, portanto, deve ser evitada (ver secção 4.4).
Anticoagulantes orais
A co-administração de antibióticos com varfarina pode aumentar seu efeito anticoagulante. Existem muitos relatos do efeito anticoagulante "aumentado" de anticoagulantes administrados por via oral, incluindo varfarina, em pacientes recebendo agentes antibacterianos concomitantes. O risco pode variar com uma "infecção subjacente, idade e estado geral do paciente, de forma que é difícil avaliar a contribuição do antibiótico para o aumento do INR" (International Normalized Ratio). Recomenda-se verificar o INR com frequência durante e imediatamente após a co-administração de antibióticos com um agente anticoagulante oral.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem ou existem dados limitados sobre a utilização de meropenem em mulheres grávidas.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos relacionados com a toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de meropenem durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não se sabe se o meropenem é excretado no leite humano. Meropenem é detectável em concentrações muito baixas em animais amamentados. Deve-se tomar uma decisão quanto a descontinuar a amamentação ou descontinuar / abster-se da terapia com meropenem, levando em consideração o benefício da terapia para a mulher.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Em uma revisão de 4.872 pacientes com 5.026 exposições ao tratamento com meropenem, as reações adversas relacionadas ao meropenem mais frequentemente relatadas foram diarreia (2,3%), erupção cutânea (1,4%), náuseas / vômitos (1,4%) e inflamação no local da injeção ( 1,1%). Os eventos adversos laboratoriais mais comuns relacionados ao meropenem foram trombocitose (1,6%) e enzimas hepáticas elevadas (1,5-4,3%).
Tabela contendo a lista de reações adversas
Na tabela abaixo, todas as reações adversas estão listadas por classificação de sistema de órgãos e frequência: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 y
tabela 1
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
A sobredosagem relativa pode ser possível em doentes com insuficiência renal se a dose não for ajustada conforme descrito na secção 4.2. A experiência pós-comercialização limitada indica que se ocorrerem reações adversas após sobredosagem, elas se enquadram no perfil de reações adversas descrito na secção 4.8 e são geralmente de natureza ligeira e resolvem com a interrupção ou redução da dose tratamento sintomático.
Em indivíduos com função renal normal, ocorrerá rápida eliminação renal.
A hemodiálise é capaz de remover meropenem e seu metabólito.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos de uso sistêmico, carbapenêmicos.
Código ATC: J01DH02.
Mecanismo de ação
Meropenem exerce sua atividade bactericida inibindo a síntese da parede celular em bactérias Gram-positivas e Gram-negativas por meio da ligação às proteínas de ligação à penicilina (PBPs).
Relação farmacocinética / farmacodinâmica (PK / PD)
Tal como acontece com outros agentes antibacterianos beta-lactâmicos, o período de tempo que a concentração de meropenem permanece acima da CIM (T> CIM) mostrou-se melhor correlacionado com a eficácia. Em modelos pré-clínicos, o meropenem mostrou atividade quando as concentrações plasmáticas excederam a CIM do organismo infectante por aproximadamente 40% do intervalo entre as doses, o que não foi clinicamente estabelecido.
Mecanismo de resistência
A resistência bacteriana ao meropenem pode resultar de:
diminuição da permeabilidade da membrana externa de bactérias Gram-negativas (devido a uma diminuição na produção de porinas),
afinidade reduzida para PBPs alvo,
expressão aumentada dos componentes da bomba de efluxo, e
produção de beta-lactamases que podem hidrolisar carbapenêmicos.
Cepas localizadas de infecções causadas por bactérias resistentes aos carbapenem foram relatadas na União Européia.
Não há resistência cruzada no local alvo entre meropenem e agentes como quinolonas, aminoglicosídeos, macrolídeos e classes de tetraciclinas. No entanto, as bactérias podem apresentar resistência a uma ou mais classes de agentes antibacterianos quando o mecanismo envolvido inclui impermeabilidade e / ou uma (s) bomba (s) de efluxo.
Breakpoints
Os pontos de corte clínicos do Comitê Europeu de Teste de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST) para medição de CIM são apresentados abaixo.
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies selecionadas e informações locais sobre resistência são desejáveis, particularmente no tratamento de infecções graves. Se necessário, quando a disseminação local da resistência é tal que a utilidade do medicamento em certos tipos de infecções é questionável, um especialista deve ser consultado.
A tabela a seguir dos patógenos listados foi retirada da experiência clínica e das diretrizes terapêuticas.
Mormo e miiloidose: O uso de meropenem em humanos é baseado em dados de suscetibilidade in vitro de B. mallei e B. pseudomallei e dados limitados em humanos. Os médicos devem consultar os documentos de consenso nacional e / ou internacional sobre o tratamento do mormo e da miloidose.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Em indivíduos saudáveis, a meia-vida plasmática média é de aproximadamente 1 hora; o volume médio de distribuição é de aproximadamente 0,25 L / kg (11-27 L) e a depuração média é de 287 mL / min com 250 mg diminuindo em 205 ml / min com 2 g.Doses de 500, 1000 e 2000 mg infundidas em 30 minutos determinam os valores médios de Cmax de aproximadamente 23, 49 e 115 mcg / ml, respectivamente; os valores de AUC correspondentes foram 39,3, 62,3 e 153 mcg.h / ml. Após uma infusão de 5 minutos, os valores de Cmax são 52 e 112 mcg / ml após doses de 500 e 1000 mg, respectivamente. Em indivíduos com função renal normal, doses múltiplas administradas em intervalos de 8 horas não resultaram em acúmulo de meropenem.
Um estudo em 12 pacientes pós-cirurgicamente tratados com 1000 mg de meropenem em intervalos de 8 horas para infecções intra-abdominais mostrou Cmax e meia-vida comparáveis aos de indivíduos normais, mas um volume de distribuição maior que 27l.
Distribuição
A ligação média do meropenem às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 2% e é independente da concentração. Após administração rápida (5 minutos ou menos), a farmacocinética é biexponencial, mas isso é muito menos evidente após 30 minutos de infusão. Meropenem demonstrou ter uma boa penetração na maioria dos fluidos e tecidos corporais, incluindo pulmões, secreções brônquicas, bile, fluido cerebrospinal, tecidos ginecológicos, pele, fáscia, músculos e exsudatos peritoneais.
Metabolismo
O meropenem é metabolizado por hidrólise do anel beta-lactama que gera um metabólito microbiologicamente inativo. O meropenem in vitro exibe sensibilidade reduzida à hidrólise da dihidropeptidase-I humana (DHP-I) em comparação com o imipenem e não há necessidade de co-administração de um DHP -I inibidor.
Eliminação
Meropenem é principalmente excretado inalterado pelos rins; cerca de 70% (50 - 75%) da dose é excretada inalterada ao longo de 12 horas. Outros 28% são encontrados como um metabólito microbiologicamente inativo. A eliminação fecal é responsável por apenas cerca de 2% da dose administrada. A depuração renal medida e o efeito da probenecida mostram que o meropenem está sujeito a filtração e secreção tubular.
Falência renal
A insuficiência renal resulta em valores plasmáticos de AUC mais elevados e uma meia-vida prolongada para o meropenem. Houve aumento de 2,4 vezes na AUC em pacientes com insuficiência renal moderada (CrCL 33-74 mL / min), 5 vezes na insuficiência grave (CrCL 4-23 mL / min) e 10 vezes em pacientes em hemodiálise. (CrCL 80 mL / min) A AUC de metabólitos de ciclo aberto microbiologicamente inativos também está significativamente aumentada em pacientes com insuficiência renal. O ajuste da dose é recomendado em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secção 4.2).
Meropenem é removido da circulação por hemodiálise, com um clearance durante a hemodiálise aproximadamente 4 vezes maior do que em pacientes anúricos.
Insuficiência Hepática
Um estudo em pacientes com cirrose alcoólica não mostrou efeitos relacionados à doença hepática na farmacocinética do meropenem após a administração repetida.
Pacientes adultos
Os estudos farmacocinéticos realizados em pacientes não mostraram diferenças farmacocinéticas significativas em comparação com indivíduos saudáveis com função renal equivalente. Um modelo populacional, desenvolvido a partir de dados de 79 pacientes com infecção intra-abdominal ou pneumonia, mostrou uma dependência do volume central em relação ao peso, depuração da creatinina e idade.
Pacientes pediátricos
A farmacocinética em bebês e crianças com infecções em doses de 10, 20 e 40 mg / kg mostrou valores de Cmax próximos aos registrados em adultos após doses de 500, 1000 e 2000 mg, respectivamente. A comparação mostrou farmacocinética consistente entre doses e meias-vidas semelhantes às observadas em adultos em todos os indivíduos, exceto os mais jovens (urina de 12 horas como meropenem, enquanto 12% adicionais como metabólito. Meropenem no líquido cefalorraquidiano de crianças com meningite são aproximadamente 20% dos níveis plasmáticos concomitantes, embora haja uma variabilidade interindividual significativa.
A farmacocinética do meropenem em bebês que requerem tratamento anti-infeccioso mostrou maior depuração em bebês com maior idade cronológica ou gestacional, com meia-vida total média de 2,9 horas. A simulação de Monte Carlo com base em um modelo farmacocinético populacional mostrou que um regime de dosagem de 20 mg / kg em intervalos de 8 horas atingiu 60% T> MIC para P. aeruginosa em 95% dos bebês prematuros e 91% dos bebês nascidos a termo.
Cidadãos idosos
Estudos farmacocinéticos em idosos saudáveis (65-80 anos) mostraram uma redução na depuração plasmática, que está relacionada com a redução da depuração da creatinina associada à idade, e com uma pequena redução na depuração não renal. necessária em doentes idosos, excepto na insuficiência renal moderada a grave (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os estudos em animais indicam que o meropenem é bem tolerado pelo rim. A evidência histológica de dano tubular renal foi observada apenas em camundongos e cães com doses de 2.000 mg / kg ou mais após uma única administração e além e em macacos. A 500 mg / kg em um estudo de 7 dias.
Meropenem é geralmente bem tolerado no sistema nervoso central. Os efeitos foram observados em estudos de toxicidade aguda em roedores com doses acima de 1000 mg / kg.
O LD50 do meropenem intravenoso em roedores é superior a 2.000 mg / kg.
Em estudos de toxicidade de dose repetida até 6 meses, apenas foram observados efeitos menores, incluindo uma diminuição nos parâmetros dos glóbulos vermelhos em cães.
Não houve evidência de potencial mutagênico em uma bateria de testes convencionais e de toxicidade reprodutiva e teratogênica em estudos em ratos até 750 mg / kg e em macacos até 360 mg / kg.
Um aumento de abortos espontâneos foi encontrado em um estudo preliminar em macacos com uma dose de 500 mg / kg.
Não houve evidência de aumento da sensibilidade ao meropenem em animais juvenis em comparação com animais adultos.A formulação intravenosa foi bem tolerada em estudos com animais.
O metabólito único de meropenem mostrou um perfil de toxicidade semelhante em estudos com animais.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Merrem 500 mg: carbonato de sódio anidro.
Merrem 1000 mg: carbonato de sódio anidro.
06.2 Incompatibilidade
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade
4 anos.
Após reconstituição:
Administração por injeção intravenosa em bolus
Uma solução para injeção em bolus é preparada dissolvendo o fármaco em água para injeção até uma concentração final de 50 mg / ml.
A estabilidade química e física na utilização de uma solução preparada para injeção em bólus foi demonstrada durante 3 horas até 25 ° C ou 12 horas no frigorífico (2 - 8 ° C).
Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura / reconstituição / diluição exclua o risco de contaminação microbiológica, o produto deve ser usado imediatamente.
Se não for usado imediatamente, os tempos e as condições de armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário.
Administração por infusão intravenosa
Uma solução para perfusão é preparada dissolvendo o fármaco em solução de cloreto de sódio a 0,9% para perfusão ou solução de dextrose a 5% para perfusão até uma concentração final de 1 a 20 mg / ml.
A estabilidade química e física durante a utilização de uma solução preparada para perfusão com solução de cloreto de sódio a 0,9% foi demonstrada durante 3 horas a 25 ° C ou 24 horas no frigorífico (2 - 8 ° C).
Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura / reconstituição / diluição exclua o risco de contaminação microbiológica, o produto deve ser usado imediatamente.
Se não for usado imediatamente, os tempos e as condições de armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário.
A solução reconstituída do produto em solução de dextrose a 5% deve ser usada imediatamente.
As soluções reconstituídas não devem ser congeladas.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
Não congele a solução reconstituída.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Merrem 500 mg
674 mg de pó num frasco para injectáveis de vidro tipo I de 20 ml com rolha (borracha halobutílica cinzenta com tampa de alumínio).
Merrem 1000 mg
1348 mg de pó em frasco para injetáveis de vidro tipo I de 30 ml com rolha (borracha halobutílica cinzenta com tampa de alumínio).
Este medicamento está disponível em embalagens de 1 ou 10 frascos para injectáveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Injeção
Meropenem para uso em bólus intravenoso deve ser reconstituído com água estéril para preparações injetáveis.
Infusão
Para perfusão intravenosa, os frascos para injectáveis de meropenem podem ser reconstituídos directamente com cloreto de sódio a 0,9% ou solução para perfusão de dextrose a 5%.
Cada frasco é para uso único.
Devem ser utilizadas técnicas assépticas padrão para a preparação da solução e administração.
A solução deve ser agitada antes de usar.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AstraZeneca S.p.A.
Palácio Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Merrem 500 mg pó para solução injetável para uso intravenoso 10 frascos de 500 mg - AIC 028949081
Merrem 1 g pó para solução injetável para uso intravenoso 10 frascos de 1000 mg - AIC 028949093
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Arma de fogo. 202 de 31.08.2001 - Renovação: outubro 2014
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
19 de setembro de 2015
