Ingredientes ativos: clomifeno (citrato de clomifeno)
CLOMID 50 mg comprimidos
Por que o Clomid é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
O citrato de clomifeno, ingrediente ativo do CLOMID, é um estrogênio sintético não esteroidal, eficaz na indução da ovulação em mulheres com ciclos anovulatórios e com ciclos insuficientes da fase lútea.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
CLOMID é indicado no tratamento de estados de falta de ovulação em pacientes que desejam engravidar, quando a função ovariana suficiente foi verificada. Bons níveis de genes endógenos do estro (detectáveis por esfregaços vaginais, biópsia do trio do endoma, dosagem de estrogênio urinário ou hemorragia em resposta à progesterona) constituem elementos prognósticos favoráveis. Um nível reduzido de estrogênio nem sempre exclui o sucesso do tratamento
Contra-indicações Quando Clomid não deve ser usado
CLOMID não deve ser administrado durante a gravidez, uma vez que foram observadas malformações em ratos e coelhos aos quais o medicamento foi administrado durante a gravidez. Para evitar a administração inadvertida de CLOMID durante o início da gravidez, a temperatura basal deve ser medida durante os ciclos de tratamento.
CLOMID é contra-indicado em pacientes com doença hepática ativa ou com história conhecida de disfunção hepática.
CLOMID também é contra-indicado em pacientes com menometrorragia e em portadores de neoformações hormono-dependentes.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Clomid
Diagnóstico antes da terapia CLOMID
É obrigatório realizar um exame completo da pelve antes do tratamento e deve ser repetido antes de cada ciclo terapêutico subsequente. CLOMID não deve ser administrado na presença de um cisto ovariano (ou endometriose envolvendo os ovários) devido ao perigo de maior aumento do volume. Pelo mesmo motivo, deve-se ter cautela no uso de clomifeno na presença de miomas uterinos.
Distúrbios visuais
Se, durante a terapia com CLOMID, ocorrerem distúrbios visuais transitórios, como embaçamento, manchas, piscando (consulte "Avisos especiais"), o tratamento com CLOMID deve ser interrompido imediatamente.
Hiperestimulação ovariana durante terapia CLOMID
Os doentes devem ser aconselhados a informar o seu médico em caso de dor abdominal ou pélvica, aumento de peso, sinais ou sensação de distensão abdominal.
Aumento ovárico máximo induzido por CLOMID, seja fisiológico ou anormal, não ocorre até vários dias após a descontinuação da dose recomendada de CLOMID. Devido cuidado ao exame abdominal e pélvico cuidadoso. Se ocorrer aumento dos ovários, CLOMID deve ser suspenso até que os ovários tenham retornado ao tamanho anterior ao tratamento e a dosagem ou duração do próximo ciclo deve ser reduzida. A experiência demonstrou que o aumento do ovário e a formação de cistos em conjunto com a terapia com CLOMID regridem espontaneamente alguns dias ou semanas após a interrupção do tratamento.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito de Clomid
Não há interações clinicamente relevantes conhecidas com outros medicamentos.
Avisos É importante saber que:
A experiência clínica demonstrou que a incidência de gravidezes múltiplas aumenta quando a concepção ocorre durante o tratamento com CLOMID. Em um grupo de 2.369 gestações estudadas, 2.183 (92,1%) eram solteiras, 165 (6,9% gêmeas), 11 (0,5%) trigêmeos, 7 (0,3%) quadrigêmeos e 3 (0,13%) com cinco partos. Portanto, 186 gestações (igual a 7,9%) foram múltiplas.
Tanto a paciente quanto o parceiro devem ser avisados, antes do início do tratamento, dessas possibilidades e das complicações potenciais da gravidez múltipla. Das 165 gestações de gêmeos, a proporção de gêmeos homozigotos para gêmeos dizigóticos foi de 1 para 5.
A incidência geral de malformações na gravidez associadas ao uso de CLOMID estava dentro dos limites relatados na população em geral na literatura. Tem sido sugerido um possível aumento do risco de trissomias e síndrome de Down, mas a escassez de observações não permite confirmar ou não esta hipótese e, portanto, justificar a amniocentese sistemática, na ausência de outros fatores como idade, avançado ou história de família. A frequência de aborto ou morte fetal foi de 21,4% (aborto espontâneo em 19%), a de gravidez ectópica foi de 1,18% enquanto 0,17, 0,04 e 1,01% corresponderam a mola hidatiforme, papiro feto e natimorto, respectivamente.
Use durante a gravidez e durante a lactação.
CLOMID não deve ser administrado durante a gravidez estabelecida e suspeita. Em alguns casos, foi observada uma redução na oferta de leite e no período de lactação.
Efeitos na capacidade de conduzir e na utilização de máquinas.
A ocorrência ocasional de distúrbios visuais transitórios, como embaçamento, manchas, flashes, pode afetar a direção de um veículo motorizado ou a operação de máquinas, especialmente quando há condições de iluminação variáveis (consulte "Precauções de uso").
Para quem pratica actividades desportivas: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui doping e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos, não estando o medicamento contra-indicado em celíacos.
Dosagem e método de uso Como usar Clomid: Dosagem
Em pacientes que não tiveram um período recente, o tratamento pode ser iniciado a qualquer momento.
Se a intenção é induzir o fluxo pela administração de progestagênios ou se ocorre espontaneamente imediatamente antes da terapia programada, o tratamento de 50 mg por dia durante 5 dias deve iniciar aproximadamente a partir do 5º dia do ciclo.
Quando a ovulação ocorre com esta dose, não há vantagem em aumentar as doses nos ciclos de tratamento subsequentes.
Para efeitos de uma possível gravidez, a "importância" de uma escolha temporal adequada para o coito deve ser enfatizada.
Se a ovulação não aparecer após o primeiro curso de terapia, um segundo curso terapêutico de 5 dias pode ser iniciado com 100 mg / dia (2 comprimidos de 50 mg em uma dose única diária).
Este curso de terapia pode começar 30 dias após o anterior.
O tratamento com doses ou duração superior a 100 mg / dia por 5 dias nunca deve ser realizado. Um eventual 3 ciclos de terapia pode ser instituído da mesma maneira. Se a menstruação ovulatória não for alcançada após 3 ciclos, um novo exame do diagnóstico deve ser feito.
No entanto, não é aconselhável prolongar a terapia além dos limites indicados acima em pacientes sem sinais de ovulação.
A maioria das pacientes exibe uma resposta ovulatória em 3 ciclos de tratamento. CLOMID não deve ser administrado como terapia de manutenção mensal em pacientes que apresentam ciclos anovulatórios recorrentes após a descontinuação do tratamento.
O uso prolongado de clomifeno pode aumentar o risco de metaplasias ovarianas invasivas ou malignidades.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Clomid
Nenhum caso de intoxicação aguda foi relatado. Os possíveis sinais e sintomas de intoxicação crônica são: náuseas e / ou vômitos, rubor vasomotor, visão turva e escotomas, dor abdominal e / ou pélvica, ganho de peso e ascite.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Clomid
Nas doses recomendadas, os efeitos colaterais não são visíveis e raramente afetam o tratamento. Os efeitos colaterais mais comuns incluem: ondas de calor, desconforto abdominal (sensação de inchaço, dor ou dor), mais raramente náuseas, vômitos, prisão de ventre e diarreia, ovários aumentados, turvação da visão (ver "" Uso "e" Advertências especiais " precauções) e escotomas.
Foram relatados casos raros de catarata e neurite óptica.
Outras queixas relatadas com menos frequência durante a terapia são: náusea ou vômito, aumento da tensão nervosa, fadiga, tontura ou leve tontura na cabeça, insônia, dor nas mamas, menstruação mais abundante, urticária ou dermatite alérgica, eritema multiforme, equimoses e angioneurótica edema, ganho de peso, poliúria ou polaciúria. Uma queda de cabelo modesta e reversível também foi encontrada em muito poucos pacientes, quase sempre durante ciclos prolongados de terapia.
Houve casos de endometriose e exacerbação de endometriose pré-existente durante a terapia com clomifeno.
Existem relatos isolados de surgimento ou agravamento de neoplasias endócrino-dependentes. Raramente foram relatadas convulsões epilépticas.
É aconselhável comunicar ao médico assistente quaisquer efeitos indesejáveis, não incluídos neste folheto, que possam ocorrer durante o tratamento.
Testes laboratoriais
Retenção de bromossulfonftaleína (BSF) superior a 5% foi relatada em 32 dos 141 pacientes nos quais foi medida. Outros testes de função hepática geralmente eram normais.
Em um estudo subsequente, no qual os pacientes foram submetidos a 6 ciclos mensais consecutivos de CLOMID (50 e 100 mg por dia durante 3 dias) e um placebo, os testes de BSF foram realizados em 94 pacientes. Valores de retenção superiores a 5% foram encontrados em 11 pacientes, dos quais 6 tratados com CLOMID e 5 com placebo. Um paciente desenvolveu icterícia no dia 19 de tratamento (50 mg por dia); a biópsia do fígado revelou estase biliar sem sinais óbvios de hepatite.
Expiração e retenção
ATENÇÃO: não use o medicamento após o prazo de validade indicado na embalagem externa. Lembre-se que o prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Armazenamento: Sem precauções especiais de armazenamento.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: Citrato de clomifeno 50 mg. Excipientes: sacarose; Lactose; Amido de milho solúvel; Estearato de magnesio; Amido de Milho; Óxido de ferro amarelo.
FORMA FARMACÊUTICA E EMBALAGEM
- Caixa de 10 comprimidos de 50 mg em blister.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CLOMID
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido de 320 mg contém:
Ingrediente ativo: citrato de clomifeno 50 mg
Excipientes: sacarose 67,50 mg, lactose 67,50 mg, amido de milho solúvel 25 mg, estearato de magnésio 3 mg, amido de milho 106,752 mg, óxido de ferro amarelo 0,248 mg
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
CLOMID é indicado no tratamento de estados de falta de ovulação em pacientes que desejam engravidar, quando a função ovariana satisfatória foi verificada. Bons níveis de estrogênios endógenos (detectáveis por esfregaços vaginais, biópsia endometrial, dosagem de estrogênio urinário ou hemorragia em resposta à progesterona) são elementos prognósticos favoráveis; um nível reduzido de estrogênio nem sempre exclui o sucesso do tratamento.
04.2 Posologia e método de administração
Em pacientes que não tiveram um período recente, o tratamento pode ser iniciado a qualquer momento. Se a intenção é induzir o fluxo pela administração de progestagênios ou se o mesmo ocorre espontaneamente imediatamente antes da terapia programada, o tratamento de 50 mg por dia durante 5 dias deve iniciar aproximadamente a partir do 5º dia do ciclo.
Quando a ovulação ocorre com esta dose, não há vantagem em aumentar as doses nos ciclos de tratamento subsequentes. Para efeitos de uma possível gravidez, a "importância" de uma escolha temporal adequada para o coito deve ser enfatizada. Se a ovulação não aparecer após o primeiro curso de terapia, um segundo curso terapêutico de 5 dias pode ser iniciado com 100 mg / dia (2 comprimidos de 50 mg em uma dose única diária).
Este curso de terapia pode começar 30 dias após o anterior. O tratamento com doses ou duração superior a 100 mg / dia por 5 dias nunca deve ser realizado. Um possível 3º ciclo de terapia pode ser instituído da mesma forma. Se a menstruação ovulatória não for alcançada após 3 ciclos, um novo exame do diagnóstico deve ser feito.
No entanto, não é aconselhável prolongar a terapia além dos limites indicados acima em pacientes sem sinais de ovulação. A maioria das pacientes exibe uma resposta ovulatória em 3 ciclos de tratamento. CLOMID não deve ser administrado como terapia de manutenção mensal em pacientes que apresentam ciclos anovulatórios recorrentes após a descontinuação do tratamento.
04.3 Contra-indicações
Gravidez: foram observadas malformações em ratos e coelhos que receberam CLOMID durante a gravidez; portanto, o medicamento não deve ser administrado durante a gravidez.
Para evitar a administração inadvertida de Clomid durante o início da gravidez, a temperatura basal deve ser medida durante todos os ciclos de tratamento.
Hepatopatias: A terapia com CLOMID está contra-indicada em pacientes com doença hepática em curso ou com disfunção hepática comprovada na anamnese.
Menometrorragia: CLOMID é contra-indicado em pacientes com menometrorragia.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Diagnóstico antes da terapia CLOMID:
É obrigatório realizar um exame completo da pelve antes do tratamento e deve ser repetido antes de cada ciclo terapêutico subsequente.
CLOMID não deve ser administrado na presença de um cisto ovariano (ou endometriose envolvendo os ovários) devido ao perigo de um maior aumento dos ovários.
Distúrbios visuais:
Durante a terapia com CLOMID, podem surgir ocasionalmente distúrbios visuais transitórios, como neblina, manchas, clarões. Eles podem afetar o desempenho normal de certas atividades (como dirigir um veículo ou operar máquinas), especialmente quando há condições de iluminação variáveis.
Se aparecerem, o tratamento com CLOMID deve ser descontinuado definitivamente.
Hiperestimulação ovariana durante terapia CLOMID:
Os doentes devem ser aconselhados a informar o seu médico em caso de dor abdominal ou pélvica, aumento de peso, sinais ou sensação de distensão abdominal. Aumento ovariano máximo induzido por CLOMID, seja fisiológico ou anormal, não ocorre até vários dias após a descontinuação da dose recomendada de CLOMID. Paciente com queixa de dor pélvica após a administração de CLOMID deve ser submetida a um exame cuidadoso. Ocorre aumento do ovário, CLOMID deve ser suspensa até que os ovários voltem ao tamanho anterior ao tratamento e a dosagem ou duração do próximo ciclo seja reduzida. A experiência demonstrou que o aumento do ovário e a formação de cistos em conjunto com a terapia com CLOMID regridem espontaneamente alguns dias ou semanas após a interrupção do tratamento.
Gravidezes múltiplas:
A experiência clínica demonstrou que a incidência de gravidezes múltiplas aumenta quando a concepção ocorre durante o tratamento com CLOMID. Em um grupo de 2.369 gestações estudadas, 2.183 (92,1%) eram solteiras, 165 (6,9% gêmeas), 11 (0,5%) trigêmeos, 7 (0,3%) quadrigêmeos e 3 (0,13)%) com cinco partos. Portanto, 186 gestações (igual a 7,9%) foram múltiplas. Tanto a paciente quanto o parceiro devem ser informados sobre essas possibilidades e as complicações potenciais de gestações múltiplas antes do início do tratamento. Das 165 gestações de gêmeos, a proporção de gêmeos homozigotos para gêmeos dizigóticos foi de 1 para 5.
A incidência geral de malformações na gravidez associadas ao uso de CLOMID estava dentro dos limites relatados na população em geral na literatura. Tem sido sugerido um possível aumento do risco de trissomias e síndrome de Down, mas a escassez de observações não permite confirmar ou não esta hipótese e, portanto, justificar a amniocentese sistemática, na ausência de outros fatores como idade, avançado ou história de família.
A frequência de aborto ou morte fetal foi de 21,4% (aborto espontâneo em 19%), a de gravidez ectópica foi de 1,18% enquanto 0,17, 0,04 e 1,01% corresponderam a mola hidatiforme, papiro de feto e natimorto, respectivamente.
Hora da alimentação:
Em alguns casos, foi observada uma redução na oferta de leite e no período de lactação.
Um exame completo da pelve deve ser realizado antes do tratamento e repetido antes de cada curso subsequente de terapia. CLOMID não deve ser administrado na presença de cisto ovariano devido ao perigo de novo aumento dos ovários. Deve-se prestar atenção especial a pacientes em estágio avançado de vida reprodutiva devido à maior incidência de distúrbios anovulatórios ou ao aumento da tendência ao aparecimento de carcinomas endometriais. Atenção semelhante deve ser dada a pacientes com sangramento anormal antes do tratamento; em particular, é necessário para garantir que a presença de lesões neoplásicas não tenha escapado à observação. Em ambas as categorias de pacientes é necessário realizar uma biópsia do endométrio.A terapia com CLOMID deve ser sempre precedida por uma avaliação clínica da função hepática. A fim de minimizar o risco de aumento anormal dos ovários, deve ser utilizada a dose mais baixa de CLOMID adequada para dar um resultado positivo.Alguns pacientes com síndrome dos ovários policísticos podem ter uma resposta exagerada a doses normais de CLOMID. Nesse caso, doses e ciclos de duração reduzidos são recomendados. Finalmente, deve-se ter em mente que o aumento máximo do ovário, seja fisiológico ou anormal, não ocorre até vários dias após a suspensão das doses recomendadas de CLOMID.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não há interações clinicamente relevantes conhecidas com outros medicamentos.
04.6 Gravidez e lactação
O medicamento não deve ser usado durante a gravidez e lactação
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Consulte a seção 4.4 "Advertências e precauções especiais de" uso "
04.8 Efeitos indesejáveis
Nas doses recomendadas, os efeitos colaterais não são visíveis e raramente afetam o tratamento. Os efeitos colaterais mais comuns incluem: ondas de calor, desconforto abdominal (inchaço, dor ou dor), mais raramente náuseas, vômitos, prisão de ventre e diarreia, ovários aumentados, visão turva (consulte "Avisos e precauções") e escotomas.
Casos raros de catarata foram relatados.
Outros distúrbios relatados com menos frequência durante a terapia são:
náuseas ou vômitos, aumento da tensão nervosa, fadiga, tontura ou leve tontura na cabeça, insônia, dor nas mamas, períodos intensos, urticária ou dermatite alérgica, eritema multiforme, equimoses e edema angioneurótico, ganho de peso, poliúria ou polaciúria. Queda de cabelo modesta e reversível também foi encontrada em muito poucos pacientes, quase sempre durante ciclos prolongados de terapia.
Testes laboratoriais:
A retenção de bromossulfonftaleína superior a 5% foi relatada em 32 dos 141 pacientes nos quais foi medida. Outros testes de função hepática geralmente eram normais.
Num estudo subsequente, no qual os doentes receberam 6 ciclos mensais consecutivos de CLOMID (50 e 100 mg por dia durante 3 dias) e um placebo, os ensaios BSF foram realizados em 94 doentes. Valores de retenção superiores a 5% foram encontrados em 11 pacientes, dos quais 6 tratados com CLOMID e 5 com placebo. Um paciente desenvolveu icterícia no dia 19 de tratamento (50 mg por dia); a biópsia do fígado revelou estase biliar sem sinais óbvios de hepatite.
04.9 Overdose
Nenhum caso de intoxicação aguda foi relatado.
Os possíveis sinais e sintomas de intoxicação crônica são: náuseas e / ou vômitos, rubor vasomotor, visão turva e escotomas, dor abdominal e / ou pélvica, ganho de peso e ascite.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
O princípio ativo do CLOMID é representado pelo citrato de clomifeno, estrogênio sintético para uso oral, não esteroidal, eficaz na indução da ovulação em mulheres com ciclos anovulatórios e com ciclos insuficientes da fase lútea. O clomifeno é composto por uma mistura racêmica de dois isômeros, respectivamente denominados cisclomifeno e transclomifeno, e foi isolado no decorrer das pesquisas de análogos e derivados do clorotrianiseno, cujo uso havia se destacado no tratamento de situações patológicas dependentes de estrogênio e em a capacidade de induzir a ovulação. Numerosos estudos farmaco-biológicos conduzidos em animais mostraram que o clomifeno atua como um estrogênio e antiestrogênio fraco. A droga foi encontrada para ser capaz de bloquear o ciclo do estro em ratos normais, para prevenir o efeito uterotrófico dos estrogênios em ratos normais ou castrados, para impedir a ação antiovulatória dos estrogênios naturais e para prevenir a fixação dos verdadeiros estrogênios naturais ao nível de receptores uterinos, mamários e possivelmente hipotalâmicos específicos. A atividade antiestrogênica do clomifeno parece estar ligada a uma ação central realizada no hipotálamo e na glândula pituitária. O composto, graças à ação bloqueadora dos receptores estrogênicos hipotalâmicos e ao consequente aumento da secreção de gonadotrofinas hipofisárias (em particular do FSH que atua especificamente nos mecanismos de maturação folicular ao nível ovariano), mimetiza o aumento fisiológico pré-menstrual de o folículo gonadotrofina - estimula para que este, por sua vez, possa iniciar a maturação de uma série de folículos, como normalmente ocorre no início de cada ciclo. O clomifeno, portanto, cria as condições para a subsequente ovulação induzida pela alimentação. costas positivas que as altas taxas estrogênicas alcançadas produzirão no nível da hipófise.O clomifeno é desprovido de ação androgênica e antiandrogênica; não causa efeitos no eixo hipófise-adrenal e no eixo hipófise-tireoide; não modifica, mesmo em doses significativamente superiores às preconizadas na clínica, o traçado ultrassonográfico basal, nem afeta os valores normais relativos à pressão arterial e à respiração. A droga determina um aumento da temperatura basal, embora não modifique, ou em alguns casos acentue, o aspecto normal das modificações citológicas vaginais típicas da atividade da progestina.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
O clomifeno é rapidamente absorvido após administração oral e é predominantemente excretado pelas fezes. A meia-vida plasmática, em estudos conduzidos com o produto rotulado, foi estimada em 24 horas para administração intravenosa em ratos e 48 horas para administração intravenosa em macacos.
Foi evidenciada a existência de circulação entero-hepática tanto no rato como no macaco, nesta última espécie animal, após seis dias de tratamento oral, quando cerca de 90% da dose administrada já tinha sido eliminada nas fezes e, a um em menor grau, na urina, a concentração residual máxima de 14C foi encontrada no fígado e na bile; enquanto quantidades mínimas foram encontradas nas supra-renais, tecido ocular, pâncreas, hipófise e ovários. Por via intravenosa, níveis elevados de 14C foram encontrados no tecido ocular em ratos, coelhos e macacos. O padrão de distribuição dos dois isômeros nos vários tecidos e órgãos era muito semelhante ao do clomifeno contendo a mistura das formas cis e trans do clomifeno, já que as maiores concentrações foram obtidas no fígado, glândula adrenal, olho, ovário e pituitária. uma maior afinidade do transclomifeno pelo tecido adiposo, isso levaria para explicar a excreção lenta e bifásica deste isômero.
Estudos conduzidos em humanos com o medicamento marcado com 14C também indicaram que a absorção, após administração oral, é rápida e que a eliminação ocorre principalmente com as fezes, em 51% nos primeiros 5 dias, enquanto o resíduo do composto e seus metabólitos são eliminados lentamente ao longo nas 5 semanas seguintes, provavelmente por meio de um pool recirculatório entero-hepático. Em pacientes tratados com 100 mg de clomifeno, as concentrações dos dois isômeros são iguais a 14,6 ng / ml e 30,4 ng / ml, respectivamente, para cisclomifeno e transclomifeno; na dose de 150 mg esses valores foram, respectivamente, 42,3 e 80,9 mg / ml.
O clomifeno é metabolizado por enzimas microssomais do animal experimental para formar desetilclomifeno, 4-hidroxiclomifeno e N-óxido de clomifeno.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade aguda do clomifeno é muito baixa tanto para administração oral quanto parenteral. Em camundongos, o LD50 obtido nos vários laboratórios foi de 1700-1919 mg / kg por via oral, 350-390 mg / kg por via intravenosa e 86 mg / kg por via intravenosa. Em ratos, a toxicidade aguda é ainda menor, resultando em DL50 oral de 5504-5750 mg / kg e via endoperitoneal de 449-530 mg / kg. Esses dados indicam que os valores de LD50 calculados em camundongos e ratos por via oral são, respectivamente, cerca de 1919 e 5750 vezes maiores do que as doses do medicamento recomendadas na clínica. Os resultados dos testes comparativos realizados por via endoperitoneal e oral também indicaram que não há diferenças substanciais entre os valores de DL50 encontrados para o clomifeno e para seus dois exômeros cisclomifeno e transclomifeno.
Os resultados dos testes de toxicidade crônica para 53 semanas de tratamentos orais repetidos no rato e no cão (doses de 5, 15 e 40 mg / kg / dia) e 180 dias no minipig (5,40 mg / kg / dia) revelaram que a administração de o clomifeno pode causar, apenas em doses superiores às utilizadas em terapia, alguns efeitos indesejáveis que devem ser atribuídos à peculiar atividade farmacodinâmica do composto. De fato, as variações encontradas no peso corporal e o aparecimento da alopecia podem estar relacionadas à atividade estrogênica exercida pela droga, pois se sabe que os estrogênios suprimem o peso corporal e produzem alterações no crescimento dos pelos. ser uma consequência da ação exercida pelo clomifeno sobre o metabolismo do colesterol que resulta no aumento do desmosterol. Os efeitos tóxicos encontrados no aparelho reprodutor, tanto em homens como em mulheres, podem representar o resultado da atividade farmacológica exercida pelo clomifeno, com particular referência ao seu peculiar mecanismo de ação a nível central. O clomifeno administrado a ratinhos, ratos e coelhos durante os estudos de reprodução resultou em efeitos indesejáveis na fertilidade, gestação e desenvolvimento fetal e neonatal em doses geralmente superiores às recomendadas na clínica. Essas modificações, que devem ser atribuídas à ação estrogênica da droga, parecem ser condicionadas pelas espécies animais utilizadas nos experimentos, visto que não foram detectados efeitos teratogênicos no macaco, mesmo em doses significativamente superiores às utilizadas nas mulheres.
Os testes de mutagenicidade realizados in vitro por meio dos testes de Ames e reparo de DNA e os realizados in vivo pela avaliação de aberrações cromossômicas no teste de micronúcleo deram resultados negativos no sentido de não evidenciarem efeitos mutagênicos exercidos pelo clomifeno.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Sacarose, lactose, amido de milho solúvel, estearato de magnésio, amido de milho, óxido de ferro amarelo
06.2 Incompatibilidade
Nenhum caso específico de incompatibilidade foi destacado.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Nenhum.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem contendo 10 comprimidos de 50 mg
06.6 Instruções de uso e manuseio
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07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROMA
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Código não. 020773026
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Junho de 2000
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Junho de 2000