Ingredientes ativos: subcitrato de potássio de bismuto, metronidazol, cloridrato de tetraciclina
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg cápsulas
Por que o Pylera é usado? Para que serve?
Pylera contém 3 ingredientes ativos diferentes: subcitrato de bismuto de potássio, metronidazol e cloridrato de tetraciclina.
A tetraciclina e o metronidazol pertencem a um grupo de medicamentos chamados antibióticos. O subcitrato de potássio de bismuto ajuda os antibióticos a tratar a infecção.
Pylera contém um grupo de medicamentos utilizados no tratamento de doentes adultos infectados com Helicobacter pylori (H. pylori) que têm ou tiveram uma úlcera.O H. pylori é uma bactéria encontrada no revestimento do estômago.
O Pylera deve ser tomado juntamente com um medicamento denominado omeprazol. O omeprazol é um medicamento que atua reduzindo a quantidade de ácido produzida pelo estômago. A administração concomitante de Pylera e omeprazol atua no tratamento da infecção e na redução da inflamação do revestimento do estômago.
Contra-indicações Quando Pylera não deve ser usado
Não tome Pylera:
- se você está grávida ou amamentando
- se você tem menos de 12 anos
- se você tem problemas renais
- se você tem problemas de fígado
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao subcitrato de bismuto de potássio, metronidazol ou outros derivados do nitroimidazol, tetraciclina ou a qualquer outro componente de Pylera (ver secção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Pylera
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Pylera.
Tome especial cuidado com Pylera:
- se você precisar fazer um exame de raio-X, pois Pylera pode alterar os resultados
- se você precisar fazer exames de sangue, pois Pylera pode afetar os resultados
- se o seu médico lhe disse que tem "intolerância a alguns açúcares.
Evite a exposição à luz solar e espreguiçadeiras enquanto estiver a tomar Pylera, uma vez que o medicamento pode potenciar os seus efeitos. Informe o seu médico se você tiver queimaduras solares.
Crianças e adolescentes
Pylera cápsulas não deve ser administrado a crianças com idade inferior a 12 anos e não é recomendado para crianças com idades compreendidas entre os 12 e os 18.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito da Pylera
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Em particular, informe o seu médico se você tomar ou tiver tomado recentemente algum dos seguintes medicamentos:
- lítio, para o tratamento de algumas doenças mentais
- medicamentos usados para tornar o sangue mais fluido ou prevenir a coagulação do sangue (por exemplo, varfarina)
- fenitoína e fenobarbital para epilepsia
- metoxiflurano (um anestésico)
- outros antibióticos, especialmente penicilina
- suplementos contendo ferro, zinco, bicarbonato de sódio
- a co-administração de Pylera e outros medicamentos contendo bismuto, se prolongada, pode afetar o sistema nervoso
- busulfan e fluorouracil usados para quimioterapia
- ciclosporina usada para reduzir a reação imunológica após um transplante
- dissulfiram usado para tratar o alcoolismo
- ranitidina usada para indigestão e azia
- retinóides para doenças de pele
- atovaquona para tratar uma "infecção pulmonar" Não tome antiácidos contendo alumínio, cálcio ou magnésio com Pylera.
Pylera com comida, bebida e álcool
Pylera deve ser tomado com um copo cheio de água após as refeições principais e ao deitar (de preferência após um lanche).
Ao tomar Pylera e durante todo o tratamento, deve evitar produtos lácteos (como leite ou iogurte) ou bebidas com adição de cálcio, pois podem alterar a ação do medicamento.
O álcool deve ser evitado durante o tratamento com Pylera e por pelo menos 24 horas após o seu término. Beber álcool durante o tratamento com Pylera pode causar efeitos colaterais desagradáveis, como náuseas, vômitos, dor de estômago (cólicas abdominais), rubor e dor de cabeça.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não tome Pylera se estiver grávida, puder engravidar durante o tratamento ou se suspeitar que está grávida. Informe o seu médico se engravidar durante o tratamento com Pylera.
Não amamente enquanto estiver a tomar Pylera uma vez que pequenos vestígios dos componentes de Pylera passam para o leite materno.
Condução e utilização de máquinas
Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas se sentir tonturas, sonolência, convulsões ou visão turva ou dupla temporariamente.
Pylera contém lactose e potássio
Pylera contém lactose, um tipo de açúcar. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento. Pylera contém aproximadamente 96 mg de potássio por dose (3 cápsulas contendo 32 mg de potássio cada). Deve ser levado em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de potássio.
Dosagem e método de uso Como usar Pylera: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. O Pylera deve ser tomado com um medicamento denominado omeprazol. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Adultos e idosos
Tome 3 cápsulas de Pylera após o pequeno almoço, 3 cápsulas após o almoço, 3 cápsulas após o jantar e 3 cápsulas ao deitar (de preferência após um lanche), num total de 12 cápsulas por dia. Engula as cápsulas inteiras com um copo cheio de água para evitar dor de garganta.É importante completar o curso completo do tratamento (10 dias) e tomar todas as 120 cápsulas.
Tome uma cápsula / comprimido de omeprazol 20 mg ao pequeno almoço e ao jantar com as doses de Pylera (para um total de 2 cápsulas / comprimidos de omeprazol por dia).
Programa de dosagem diária da Pylera
Caso se tenha esquecido de tomar Pylera
Caso se tenha esquecido de tomar Pylera, tome-o assim que se lembrar. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, não tome a dose esquecida.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você esquecer mais de 4 doses consecutivas de Pylera (1 dia), entre em contato com o seu médico.
Se você parar de tomar Pylera
É importante completar todo o tratamento, mesmo que comece a se sentir melhor após alguns dias.
Se você interromper Pylera muito cedo, a infecção pode não ser totalmente curada e seus sintomas podem retornar ou piorar.Você também pode desenvolver resistência à tetraciclina e / ou metronidazol (antibióticos).
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Pylera demais
Se tomar mais Pylera do que a dose diária recomendada, informe o seu médico ou dirija-se ao pronto-socorro mais próximo. Leve o frasco e as cápsulas restantes com você. Para que o seu médico seja informado sobre o medicamento que está a tomar.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Pylera
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Pylera e contacte um médico ou vá imediatamente a um hospital se desenvolver ou notar qualquer um dos seguintes:
- inchaço da face, lábios, língua ou garganta que pode causar dificuldade em engolir ou respirar
- erupção na pele com coceira e caroços ou urticária
Estes podem ser sinais de uma reação alérgica.
- Reações adversas cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome DRESS)) (ver "Frequência desconhecida" abaixo).
Um efeito secundário grave, mas muito raro, é uma doença cerebral (encefalopatia). Ele tem sintomas variados, mas pode desenvolver febre, rigidez de nuca, dor de cabeça e ver ou ouvir coisas que não existem. Ele também pode ter dificuldade para usar os braços e pernas, fala arrastada ou sentir-se confuso. Informe imediatamente o seu médico se notar estes efeitos colaterais.
Outros possíveis efeitos colaterais
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- mudanças na consistência ou cor das fezes, incluindo fezes de cor preta
- diarréia
- náusea
- gosto ruim ou gosto metálico
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- dor abdominal
- constipação
- boca seca
- Ele vomitou
- flatulência / inchaço
- dor de cabeça
- fraqueza
- sensação de cansaço ou falta de energia
- sensação de mal-estar geral
- infecção vaginal com sintomas como coceira e irritação na área genital, sensação de queimação ou muco vaginal amarelado / branco
- aumento das concentrações de enzimas hepáticas (transaminases) em exames de sangue
- urina de cor preta
- perda ou diminuição do apetite
- sensação de tontura / sensação de confusão mental
- sonolência
- problemas de pele, como vermelhidão (erupção)
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- reação alérgica ao medicamento (com sintomas como inchaço da face, lábios, língua ou garganta, que pode causar dificuldade em engolir ou respirar, ou erupção cutânea com comichão e nódulos ou urticária
- sensação de inchaço / inchaço
- arroto
- ferida aberta na boca / úlceras na boca
- mudanças na cor da língua (língua de cor escura)
- inchaço da língua
- dor no peito, desconforto no peito
- infecções fúngicas (candida), que podem ocorrer na boca (com sintomas como lesões brancas) ou nos órgãos genitais (coceira intensa, sensação de queimação, dor)
- dormência
- sensação de formigamento / "alfinetes e agulhas"
- tremor
- ansiedade, depressão ou distúrbios do sono
- comprometimento da memória
- problemas de pele como coceira ou urticária
- visão turva (embaçada)
- tontura (cabeça girando)
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- doença grave com bolhas na pele, boca, olhos e genitais (síndrome de Stevens-Johnson)
- doença grave com formação de bolhas na pele (síndrome de Lyell, necrólise epidérmica tóxica)
- sintomas semelhantes aos da gripe, erupção cutânea no rosto subsequentemente erupção cutânea extensa acompanhada por temperatura corporal elevada, enzimas hepáticas elevadas em exames de sangue, níveis elevados de um tipo de glóbulo branco (eosinofilia), gânglios linfáticos aumentados (DRESS)
- formação de bolhas e descamação da pele (descamação da pele)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e frasco após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento. Conservar na embalagem original para proteger da luz e umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Pylera contém
Os ingredientes ativos são subcitrato de bismuto e potássio, metronidazol e cloridrato de tetraciclina. Cada cápsula contém 140 mg de subcitrato de bismuto e potássio (equivalente a 40 mg de óxido de bismuto), 125 mg de metronidazol e 125 mg de cloridrato de tetraciclina.
Os outros componentes são: estearato de magnésio (E572), lactose mono-hidratada, talco (E553b), dióxido de titânio (E171), gelatina e tinta de impressão contendo goma-laca, propilenoglicol e óxido de ferro vermelho (E172).
Este medicamento contém lactose e potássio. Veja o parágrafo 2.
Qual o aspecto de Pylera e conteúdo da embalagem
As cápsulas Pylera são cápsulas alongadas, opacas de cor branca, com o logótipo Aptalis Pharma impresso no corpo e 'BMT' impresso a tinta vermelha na tampa.Eles contêm um pó branco e uma cápsula opaca branca mais pequena contendo um pó amarelo.
As cápsulas Pylera estão disponíveis em frascos de polietileno de alta densidade contendo 120 cápsulas.
Um dessecante (sílica gel) e um swab de rayon estão incluídos no frasco para proteger o medicamento da umidade. Não coma o dessecante ou o swab de rayon.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG CÁPSULAS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada cápsula contém 140 mg de subcitrato de bismuto e potássio (equivalente a 40 mg de óxido de bismuto), 125 mg de metronidazol e 125 mg de cloridrato de tetraciclina.
Excipientes com efeito conhecido: cada cápsula contém 61 mg de lactose mono-hidratada e 32 mg de potássio.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Cápsula, dura (cápsula)
Cápsula alongada e opaca branca com o logotipo da Aptalis Pharma impresso no corpo e "BMT" impresso em tinta vermelha na tampa. Contém um pó branco e uma cápsula branca opaca menor contendo um pó amarelo.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Em combinação com omeprazol, Pylera é indicado para a erradicação da infecção com Helicobacter pylori e para a prevenção de recidiva de úlcera péptica em pacientes com úlceras de H. pylori ativo ou passado.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Cada dose de Pylera contém 3 cápsulas idênticas. Cada dose deve ser tomada 4 vezes ao dia: 3 cápsulas após o café da manhã, 3 cápsulas após o almoço, 3 cápsulas após o jantar e 3 cápsulas antes de deitar (de preferência após um lanche), para um total de 12 cápsulas por dia durante um período de 10 One O omeprazol 20 mg cápsula / comprimido (duas vezes ao dia) também deve ser tomado com as doses de Pylera de manhã e à noite, durante todos os 10 dias de terapia.
Tabela 1 Cronograma de dosagem diária para Pylera
No caso de uma ou mais doses perdidas, o medicamento deve ser tomado por mais de 10 dias, de acordo com o esquema posológico normal, até que a terapia seja concluída. Os pacientes não devem tomar duas doses ao mesmo tempo. Se mais de 4 doses são perdidos consecutivos (1 dia), o prescritor deve ser contatado.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática
Pylera está contra-indicado em doentes com compromisso renal ou hepático (ver secções 4.3 e 4.4). A segurança e eficácia de Pylera em pacientes com insuficiência renal ou hepática não foram avaliadas.
Pessoas mais velhas
A experiência em doentes idosos é limitada.Em geral, a prevalência mais elevada de insuficiência hepática, renal ou cardíaca e a presença de doenças concomitantes com terapias múltiplas devem ser tidas em consideração ao prescrever Pylera a esta população de doentes.
População pediátrica
Pylera está contra-indicado em crianças com idade inferior a 12 anos (ver secção 4.3) e não é recomendado em crianças com 12 a 18 anos.
Método de administração
Uso oral. Pylera e omeprazol devem ser tomados após as refeições com um copo cheio de água (250 ml), isto aplica-se em particular à dose tomada ao deitar, para reduzir o risco de desenvolver úlcera esofágica causada pelo cloridrato de tetraciclina (ver secção 4.8).
04.3 Contra-indicações -
• Gravidez e amamentação
• População pediátrica (até 12 anos)
• Insuficiência renal ou hepática
• Hipersensibilidade às substâncias ativas, a outros derivados do nitroimidazol ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Foram notificados casos raros de encefalopatia após tratamento prolongado com doses excessivas de vários produtos contendo bismuto, que foram reversíveis com a descontinuação do tratamento. Até à data, não foram notificados casos de encefalopatia devido ao uso de Pylera (ver secção 4.8).
Os pacientes tratados com metronidazol, geralmente por longos períodos de tempo, desenvolveram neuropatia periférica. Embora improvável, o aparecimento de sinais neurológicos anormais requer a descontinuação imediata do Pylera. Tenha cuidado ao administrar Pylera a pacientes com doença do sistema nervoso central (ver seção 4.8).
Os pacientes podem apresentar candidíase oral, vulvovaginite e prurido anal durante a terapia com tetraciclina, principalmente devido à proliferação do Candida albicans, a ser tratado com um agente antifúngico. Em associação, crescimento excessivo de organismos coliformes resistentes, como Pseudomonas spp. E Proteus spp., que causam diarreia.Esporadicamente, o uso de tetraciclina resultou em casos mais graves de enterocolite devido à superinfecção com estafilococos resistentes e colite pseudomembranosa devido a Clostridium difficile. Se ocorrer superinfecção, Pylera deve ser descontinuado e o tratamento apropriado iniciado (ver secção 4.8).
Alguns indivíduos tratados com tetraciclinas mostraram fotossensibilidade com reação excessiva a queimaduras solares. Pacientes sujeitos à exposição direta à luz solar ou ultravioleta devem ser avisados de que esta reação pode ocorrer ao tomar medicamentos contendo tetraciclina.O tratamento deve ser interrompido aos primeiros sinais de erupção cutânea.
Recomenda-se a ingestão adequada de líquidos, especialmente para a dose de cloridrato de tetraciclina tomada ao deitar para reduzir o risco de irritação esofágica e úlcera (ver secção 4.8).
O metronidazol deve ser usado com cautela em pacientes com evidências ou história de discrasia sanguínea. Em casos raros, o uso prolongado de metronidazol resultou em leucopenia ligeira (ver secção 4.8).
Durante o tratamento com Pylera, pode ser necessário reduzir a dose de anticoagulantes orais como a varfarina (o metronidazol pode aumentar o tempo de protrombina). Os tempos de protrombina devem ser monitorados. Não há interação com a heparina (ver seção 4.5). A dose de varfarina pode precisar ser reduzida, pois o omeprazol pode retardar sua eliminação.
O consumo de bebidas alcoólicas deve ser evitado durante o tratamento com Pylera e pelo menos 24 horas após o seu término (ver secção 4.5).
Em adultos, o uso de tetraciclina foi associado ao pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna), cujas manifestações clínicas típicas são cefaleia e visão turva. Embora este distúrbio e os sintomas relacionados geralmente desapareçam logo após a interrupção da tetraciclina, sequelas permanentes são possíveis (ver seções 4.8 e 4.5 para interações com retinóides).
A síndrome miastênica raramente foi observada em associação com a tetraciclina. Recomenda-se precaução em doentes com miastenia gravis, uma vez que a doença pode agravar-se (ver secção 4.8).
Foi relatado que o uso concomitante de tetraciclina e metoxiflurano causa toxicidade renal fatal. Portanto, o uso de metoxiflurano em pacientes tratados com Pylera deve ser evitado.
Pylera contém aproximadamente 96 mg de potássio por dose (3 cápsulas contendo 32 mg de potássio cada). Deve ser levado em consideração em pessoas com função renal reduzida ou que seguem uma dieta com baixo teor de potássio.
Pylera também contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
O bismuto absorve os raios X e pode interferir nos procedimentos radiológicos de diagnóstico do trato gastrointestinal.
Com o bismuto, as fezes podem assumir temporariamente uma cor preta com um efeito inofensivo. No entanto, este é um efeito que não interfere nos testes de sangue oculto padrão.
O metronidazol pode interferir nos valores de alguns exames de sangue, como aspartato aminotransferase (AST, SGOT), alanina aminotransferase (ALT, SGPT), lactato desidrogenase (LDH), triglicerídeos e glicose hexoquinase. Os valores podem ser obtidos Todos os testes em em que este efeito de interferência do metronidazol foi observado envolveu um ensaio de enzima acoplada a redox de nicotinamida (NAD). A interferência se deve à similaridade dos picos de adsorção de NADH (340 nm) e metronidazol (322 nm) em pH 7.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Não foram realizados estudos de interação com Pylera. Portanto, as interações observadas com os diferentes ingredientes ativos do Pylera estão listadas abaixo, conforme indicado no respectivo Resumo das Características do Medicamento ou descrito na literatura.
Em pacientes tratados com Pylera, a necessidade de administração concomitante de outros medicamentos deve ser verificada antes do tratamento. Embora não tenham surgido interações específicas associadas à terapia concomitante, os pacientes tratados concomitantemente com vários outros medicamentos estão geralmente em maior risco de desenvolver efeitos colaterais e, portanto, deve-se ter cautela em seu tratamento.
Interações com bismuto
A ranitidina aumenta a absorção de bismuto.
O omeprazol aumenta a absorção do bismuto.Para reduzir a absorção do bismuto, é recomendado tomar Pylera e omeprazol com o estômago cheio.
Interações com metronidazol
Lítio
Alguns casos demonstraram que o metronidazol pode acelerar o aparecimento de sinais de toxicidade por lítio em pacientes tratados com altas doses de lítio. O monitoramento cuidadoso dos níveis de lítio é recomendado nesses pacientes.
Álcool / dissulfiram
O metronidazol causa uma reação semelhante ao dissulfiram bem documentada com o álcool (cólicas abdominais, náuseas, vômitos, cefaléia, rubor) .Reações psicóticas foram relatadas em pacientes alcoólatras em uso de metronidazol que usaram dissulfiram nas 2 semanas anteriores.
Anticoagulantes
Foi relatado que o metronidazol potencializa o efeito anticoagulante da varfarina e outros anticoagulantes cumarínicos orais, resultando em um prolongamento do tempo de protrombina.Portanto, a dose do anticoagulante deve ser monitorada e ajustada durante o tratamento com Pylera.
Fenitoína, fenobarbital
A coadministração de medicamentos que estimulam as enzimas microssomais hepáticas, como a fenitoína ou o fenobarbital, pode acelerar a eliminação do metronidazol, resultando em níveis plasmáticos diminuídos. Nesses casos, também foi observada diminuição da depuração da fenitoína. Desconhece-se a relevância da redução da exposição sistémica. ao metronidazol, uma vez que o papel relativo da atividade antimicrobiana antimicrobiana sistêmica não foi determinado.Helicobacter pylori do que o local.
5-fluorouracil
O metronidazol reduz a depuração do 5-fluorouracil e pode, portanto, causar aumento da toxicidade do 5-fluorouracil.
Ciclosporina
Os pacientes tratados com ciclosporina apresentam risco de níveis séricos mais elevados de ciclosporina. As concentrações séricas de ciclosporina e creatinina devem ser monitoradas de perto ao co-administrar os dois medicamentos.
Busulfan
O metronidazol pode aumentar os níveis plasmáticos do bussulfano, o que pode levar a uma toxicidade grave do bussulfano.
Interações com tetraciclina
Metoxiflurano
O uso concomitante de tetraciclina e metoxiflurano foi relatado como causador de toxicidade renal fatal.
Anticoagulantes
A tetraciclina demonstrou reduzir a atividade da protrombina plasmática, pelo que deve ser assegurada a monitorização frequente da terapêutica anticoagulante com ajuste adequado da posologia do anticoagulante durante o tratamento com Pylera.
Penicilina
Como as drogas bacteriostáticas, como a classe de antibióticos das tetraciclinas, podem interferir na ação bactericida da penicilina, não é aconselhável administrar essas drogas ao mesmo tempo.
Antiácidos, ferro e preparações lácteas
Antiácidos contendo alumínio, cálcio ou magnésio, preparações contendo ferro, zinco ou bicarbonato de sódio ou produtos lácteos interferem na absorção da tetraciclina. A relevância clínica da redução da exposição sistêmica à tetraciclina é desconhecida, pois o papel relativo não foi estabelecido. atividade antimicrobiana anti-Helicobacter pylori do que o local. Portanto, esses produtos não devem ser usados concomitantemente com Pylera.
Retinóides
Foi observado que a co-administração de retinóides e tetraciclinas causa um aumento na incidência de hipertensão intracraniana benigna e, portanto, deve ser evitada (ver secção 4.4).
Deve ser considerada a descontinuação da administração de retinóides durante o curto prazo do tratamento com Pylera.
Atovaquone
A tetraciclina pode reduzir as concentrações plasmáticas da atovaquona.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Com base na experiência humana, o cloridrato de tetraciclina (um componente do Pylera), quando administrado durante a gravidez, tem efeitos no desenvolvimento dentário e esquelético.
Pylera está contra-indicado durante a gravidez (ver secção 4.3).
Não existem dados sobre a utilização de Pylera em mulheres grávidas.
Não existem dados em animais sobre os efeitos do bismuto subcitrato de potássio. Estudos em animais, relacionados aos efeitos do subcitrato de bismuto coloidal (que é semelhante ao subcitrato de potássio do bismuto em termos físico-químicos, estruturais, biológicos (em vitro) e farmacocinética) e metronidazol na toxicidade reprodutiva são insuficientes.
Fertilidade
Os estudos em animais com metronidazol e cloridrato de tetraciclina (dois componentes do Pylera) demonstraram fertilidade masculina prejudicada. Não existem dados em animais sobre os efeitos do subcitrato de bismuto de potássio. Dados, obtidos a partir de estudos em animais, sobre os efeitos do subcitrato de bismuto coloidal (que é semelhante ao subcitrato de potássio bismuto em termos físico-químicos, estruturais, biológicos (em vitro) e farmacocinética) sobre a toxicidade reprodutiva são insuficientes (ver secção 5.3).
Hora da alimentação
O metronidazol é excretado no leite materno em concentrações semelhantes às encontradas no plasma.
Não se sabe se o subcitrato de bismuto de potássio ou seus metabólitos são excretados no leite humano.
O cloridrato de tetraciclina é excretado no leite materno e foram observados efeitos no desenvolvimento dentário de lactentes / crianças de mulheres tratadas com cloridrato de tetraciclina. Pylera está contra-indicado durante o aleitamento (ver secção 4.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Dadas as propriedades farmacodinâmicas conhecidas das substâncias ativas de Pylera, não são esperados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, no entanto, não foram realizados estudos clínicos para documentar a sua ausência.
Convulsões e tonturas foram relatadas em pacientes tratados com metronidazol. Em adultos, a utilização de tetraciclina foi associada a pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna), cujas manifestações clínicas incluem visão turva transitória (ver secção 4.8). Os doentes devem ser informados do potencial para estas reações adversas e aconselhados a não conduzir ou operar máquinas se tais sintomas ocorrerem.
04.8 Efeitos indesejáveis -
para. Resumo do perfil de segurança
As reações adversas com Pylera em combinação com omeprazol observadas em ensaios clínicos controlados são consistentes com o perfil de segurança conhecido do subcitrato de bismuto de potássio, metronidazol e cloridrato de tetraciclina administrados separadamente.
As reações adversas mais frequentes (muito frequentes) observadas durante o tratamento com Pylera incluem, com frequência decrescente: fezes anormais, diarreia, náuseas e disgeusia (incluindo gosto metálico).
Foram observadas reações adversas cutâneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell: risco de vida) com o uso de Pylera e seus componentes individuais, metronidazol e tetraciclina. Em caso de reações cutâneas adversas graves, tratamento com Pylera deve ser interrompido imediatamente.
b. Lista tabelada de reações adversas
As reações adversas listadas abaixo são de dados agrupados de três ensaios clínicos controlados de fase 3 (540 doentes expostos a Pylera) e da experiência pós-comercialização (incluindo notificações espontâneas, publicações e relatórios de autoridades reguladoras).
As reações adversas são listadas por frequência de acordo com as seguintes categorias: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
* Termo de baixo nível (LLT); ** termo de alto nível (HLT)
MedDRA, versão 11.0
c. Descrição de uma seleção de reações adversas
Fezes pretas e descoloração da língua podem ocorrer com compostos de bismuto, devido à conversão em sulfeto de bismuto no trato gastrointestinal; a estomatite foi atribuída aos sais de bismuto, mas também foi observada em associação com o uso de metronidazol.
Como outros agentes antimicrobianos, a tetraciclina pode causar superinfecções. A candidíase (oral e vaginal) é provavelmente devida à tetraciclina.
Tontura, disgeusia, cefaleia e cromatúria (urina de cor escura) são provavelmente atribuíveis ao metronidazol.
Aumentos transitórios e reversíveis nas transaminases foram observados em estudos clínicos de Pylera.
Reações adversas observadas em associação com compostos de bismuto, não relatadas com Pylera.
• A encefalopatia foi associada ao uso de altas doses de diferentes sais de bismuto por um longo período de tempo.
Reações adversas observadas em associação com metronidazol.
• Leuco-neutropenia reversível em casos de tratamento prolongado. Em casos raros, trombocitopenia reversível.
• Convulsões associadas à terapia com metronidazol (geralmente em altas doses ou em pacientes com insuficiência renal).
• Pacientes tratados com metronidazol, geralmente por um longo período de tempo, desenvolveram neuropatia periférica. A suspensão do metronidazol ou a redução da dose geralmente resulta na resolução completa ou melhora da neuropatia que, no entanto, pode persistir em alguns pacientes, apesar dessas medidas.
• Anafilaxia, disúria, cistite, incontinência, pancreatite e enterocolite pseudomembranosa.
• Casos muito raros de encefalopatia, hepatite colestática com icterícia foram relatados com metronidazol.
Reações adversas observadas em associação com cloridrato de tetraciclina, não relatadas com Pylera.
• Colite pseudomembranosa causada pela proliferação de Clostridium difficile é uma complicação potencial do uso de tetraciclina; como com outros antibióticos, outras superinfecções podem ocorrer.
• Foi relatada insuficiência hepática em pacientes tratados com altas doses de tetraciclina e em pacientes com insuficiência renal.
• Têm havido notificações de disfunção renal devido à tetraciclina, particularmente deterioração em pacientes com disfunção renal preexistente. Esses efeitos estão relacionados à dose. Em casos raros, ocorreram insuficiência renal aguda e nefrite intersticial.
• A descoloração permanente dos dentes pode ocorrer durante o desenvolvimento dentário. Casos de hipoplasia de esmalte também foram relatados.
• Foram notificados casos de úlcera esofágica com tetraciclina, especialmente após a ingestão das cápsulas ou comprimidos com água insuficiente ao deitar.
• O uso de tetraciclina também está associado a anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica, neutropenia e eosinofilia, embora em casos raros.
• Houve relatos de pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna) em adultos e protrusão das fontanelas em neonatos em pacientes tratados com tetraciclina.
• O aumento da fraqueza muscular (síndrome miastênica) foi ocasionalmente relatado após o uso de tetraciclina em pacientes com miastenia gravis.
• Uma reação de fotossensibilidade, que foi relatada com a maioria dos antibióticos de tetraciclina, ocorre em casos muito raros após o uso de tetraciclina; e parece ser de natureza fototóxica em vez de fotoalérgica. Parestesia pode ser um sinal de fototoxicidade iminente.
• Faringite, anafilaxia, dermatite esfoliativa e pancreatite.
d. População pediátrica
Pylera é contra-indicado em pacientes menores de 12 anos e não deve ser usado em crianças entre 12 e 18 anos.
E. Outras populações especiais
Pessoas mais velhas
A experiência com Pylera em idosos é limitada.Não foram identificados riscos de segurança específicos.
Insuficiência hepática
Aumentos temporários ligeiros a moderados nas enzimas hepáticas foram observados em estudos clínicos de Pylera.Pylera está contra-indicado em doentes com compromisso hepático (ver secção 4.3).
Insuficiência renal
Pylera está contra-indicado em doentes com compromisso renal (ver secção 4.3). A insuficiência renal não foi associada ao Pylera em estudos clínicos.
f. Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Em caso de sobredosagem, os pacientes devem entrar em contato com um médico, centro de controle de intoxicações ou pronto-socorro.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: combinações para a erradicação de Helicobacter pylori.
Código ATC: A02BD08.
Pylera é uma cápsula de combinação tripla fixa contendo subcitrato de bismuto de potássio, metronidazol e cloridrato de tetraciclina para a erradicação de H. pylori em combinação com omeprazol (terapia quádrupla).
Mecanismo de ação
Bismuto
A ação precisa do bismuto no tratamento de H. pylori ainda é desconhecido. Parece estar relacionado à toxicidade direta na função da membrana, inibição da síntese protéica e celular, inibição da atividade da enzima urease, prevenção da citoaderência, síntese de ATP e interferência competitiva não específica com o transporte de ferro.
Metronidazol
O mecanismo de ação antimicrobiano do metronidazol depende da redução de seu grupo nitro pela nitroredutase e outras redutases a radicais nitroaniônicos. Esses radicais danificam o DNA da bactéria, causando um processo de morte celular.
Tetraciclina
A tetraciclina se liga especificamente ao ribossomo 30S e evita que o tRNA acesse o complexo mRNA-ribossomo, interferindo na síntese de proteínas.
Relação entre farmacocinética e farmacodinâmica
Bismuto
A relação PK / PD no subcitrato de bismuto não foi estabelecida.
Metronidazol
A eficácia depende principalmente da razão Cmax (concentração sérica máxima) / CIM (concentração inibitória mínima) do patógeno e da razão AUC (área sob a curva) / CIM do patógeno, respectivamente.
Tetraciclina
A eficácia depende principalmente da relação AUC (área sob a curva) / MIC do patógeno.
Mecanismo (s) de resistência
Bismuto
Foi demonstrado que a resistência ao bismuto em bactérias Gram-negativas depende do ferro e de sua absorção. A resistência à ação inibitória do bismuto está inversamente relacionada à concentração de ferro e depende em grande parte dos mecanismos de transporte do ferro.
Metronidazol
No"Helicobacter pylori a resistência está relacionada a mutações no gene que codifica a nitroredutase da NADPH. Essas mutações impedem a nitroredutase de reduzir o grupo nitro do metronidazol.
Tetraciclina
Os três principais mecanismos de resistência que foram descritos são os seguintes:
• uma redução no acúmulo de tetraciclina devido a uma redução no influxo de antibióticos ou a aquisição de uma via dependente de energia,
• uma redução no acesso da tetraciclina ao ribossomo devido à presença de proteínas protetoras do ribossomo, e
• uma "inativação enzimática de tetraciclinas.
Existe resistência cruzada completa entre o metronidazol e outros imidazol e entre a tetraciclina e outras tetraciclinas.
Ponto de Interrupção
Bismuto
Os pontos de interrupção relacionados à espécie para bismuto e l "H. pylori eles não foram determinados pelo EUCAST (Comitê Europeu de Testes de Suscetibilidade Antimicrobiana).
Metronidazol
O teste para metronidazol é realizado usando séries de diluição típicas. As concentrações inibitórias mínimas para microrganismos sensíveis e resistentes ao metronidazol são fornecidas a seguir.
Ponto de interrupção EUCAST:
* baseado principalmente na farmacocinética sérica
Tetraciclina
Pontos de corte relacionados à espécie para tetraciclina e H. pylori não foram determinados pelo EUCAST. No entanto, para tetraciclina e H. pylori um ponto de corte de resistência de 4 mg / L foi usado.
Prevalência de resistência adquirida
A prevalência de resistência para o "Helicobacter pylori varia de acordo com a área geográfica e o tempo. Dados de resistência local são, portanto, desejáveis, especialmente para garantir o tratamento adequado de infecções graves. Se a situação de resistência local questionar a eficácia da Pylera, deve-se consultar um especialista, especialmente no caso de infecção grave ou falha terapêutica, é necessário um diagnóstico microbiológico com confirmação do microrganismo e sua sensibilidade aos princípios ativos da Pylera.
Atualmente, a taxa de resistência de Helicobacter pylori a tetraciclina é considerada inferior a 5%, enquanto a taxa de resistência ao metronidazol é de aproximadamente 30-50%. Os dados clínicos indicam um ligeiro declínio na taxa de erradicação de H. pylori após o tratamento com Pylera em pacientes com cepas resistentes ao metronidazol.
Eficácia clínica e segurança
Foram realizados dois estudos comparativos, um na Europa (estudo principal) e um nos Estados Unidos (estudo complementar), comparando Pylera em combinação com omeprazol por 10 dias vs. o regime padrão omeprazol, amoxicilina e claritromicina (OAC) por 7 e 10 dias, respectivamente. Ambos os estudos tiveram um desenho de não inferioridade, randomizado, de grupo paralelo, de rótulo aberto e de controle ativo e incluíram sujeitos com H. pylori confirmado. Os resultados estão resumidos na tabela a seguir. Em ambos os estudos e para ambos os grupos de tratamento, a adesão foi superior a 95%.
Para avaliar o impacto da resistência aos antibióticos, foram realizadas biópsias para determinação das culturas e testada a resistência das cepas bacterianas à claritromicina e ao metronidazol. A concentração inibitória mínima (CIM) que define a sensibilidade foi ≤8 mcg / ml para o metronidazol e
O principal estudo europeu também investigou o impacto das úlceras na eficácia do tratamento. A eficácia do Pylera foi semelhante em pacientes com história de úlcera péptica ativa ou anterior e em pacientes sem úlcera péptica.
Os dados de segurança destes estudos estão incluídos na informação agrupada fornecida na secção 4.8.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de realizar estudos com Pylera em todos os subgrupos da população pediátrica uma vez que o medicamento é provavelmente inseguro (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Subcitrato de bismuto de potássio (bismuto)
A meia-vida de eliminação do subcitrato de bismuto de potássio no plasma e no sangue é relativamente longa, portanto, o acúmulo desta substância ativa é observado após 4 doses repetidas de Pylera administradas concomitantemente com omeprazol 20 mg duas vezes ao dia por 10 dias. o sangue foi geralmente detectado no dia 4. No dia 10, as concentrações médias estavam abaixo de 50 mcg / L em todos os indivíduos. No entanto, em casos esporádicos, uma porcentagem de indivíduos (12 e 8 de 28 para as concentrações plasmáticas e sanguíneas) também mostrou concentrações mais altas acima de 50 mcg / l, com valores superiores a 100 mcg / l em 2 pacientes (em um caso para ambas as concentrações, no outro apenas para a concentração plasmática), embora estes fossem aumentos transitórios com duração inferior a 1 hora em cada episódio .
Em cada extração até o Dia 10 e no estado estacionário no Dia 10, não houve diferenças marcantes entre as concentrações de bismuto no plasma e no sangue, demonstrando a distribuição do bismuto no compartimento das células sanguíneas. A meia-vida de eliminação terminal aparente (T½el) do bismuto no plasma foi estimada entre 21 e 90 horas. Por outro lado, devido à possível associação do bismuto com as células do sangue, o T½el do bismuto no sangue foi maior (entre 192 e 605 horas, em disciplinas individuais).
Metronidazol
Após a administração oral, o metronidazol é bem absorvido e as concentrações plasmáticas máximas ocorrem 1-2 horas após a administração.As concentrações plasmáticas de metronidazol são proporcionais à dose administrada.A administração oral de 500 mg produz uma concentração plasmática máxima de aproximadamente 12 mcg / ml.
O metronidazol está presente no plasma principalmente como um composto inalterado, com menores quantidades do metabólito 2-hidroximetil. Menos de 20% do metronidazol circulante liga-se às proteínas plasmáticas. O metronidazol também está presente no líquido cefalorraquidiano, saliva e leite materno em concentrações semelhantes às do plasma.
A meia-vida média de eliminação do metronidazol em voluntários saudáveis é de 8 horas.A principal via de eliminação do metronidazol e seus metabólitos é a urina (60-80% da dose), a excreção fecal é estimada em 6-15% da dose. Os metabólitos presentes na urina são derivados principalmente da oxidação da cadeia lateral [1- (β-hidroxietil) 2-hidroximetil-5-nitroimidazol e ácido 2-metil-5-nitroimidazol-1-il-acético] e conjugação com glucuronida. O metronidazol inalterado representa cerca de 20% do total. A depuração renal do metronidazol é de aproximadamente 10 ml / min / 1,73 m³.
A redução da função renal não altera a farmacocinética de dose única do metronidazol. A depuração plasmática do metronidazol é reduzida em pacientes com insuficiência hepática.
Cloridrato de tetraciclina
A tetraciclina é absorvida (60-90%) no estômago e no intestino delgado superior. A presença de alimentos, leite ou cátions pode reduzir significativamente a extensão da absorção. No plasma, a tetraciclina exibe vários graus de ligação. Com as proteínas plasmáticas É concentrada por o fígado na bile e excretado na urina e nas fezes em altas concentrações na forma biologicamente ativa.
A tetraciclina é distribuída na maioria dos tecidos e fluidos corporais. É distribuído na bile e sofre vários graus de recirculação entero-hepática. A tetraciclina tende a se localizar no tecido tumoral, necrótico ou isquêmico, no fígado e no baço, e a formar complexos de tetraciclina-ortofosfato de cálcio nos locais de nova formação óssea ou desenvolvimento dentário. A tetraciclina atravessa facilmente a placenta e é excretada em alta porcentagem no leite materno.
Cápsulas Pylera
A relevância clínica das concentrações sistémicas versus locais das substâncias ativas para a "atividade antimicrobiana de Pylera contra" não foi estabelecida.Helicobacter pylori. Um estudo comparativo de biodisponibilidade foi conduzido com metronidazol (375 mg), tetraciclina (375 mg) e subcitrato de bismuto de potássio (420 mg, equivalente a 120 mg de óxido de bismuto (Bi2O3)) administrado como Pylera ou em 3 formulações de cápsulas separadas., Ao mesmo tempo como voluntários saudáveis do sexo masculino. Os parâmetros farmacocinéticos das substâncias ativas individuais, administradas como Pylera ou nas três formulações separadas, eram semelhantes.
Os parâmetros farmacocinéticos do metronidazol, cloridrato de tetraciclina e bismuto também foram determinados em jejum e administração de Pylera com alimentação. Os alimentos reduziram a absorção sistémica das três substâncias ativas do Pylera, com uma redução da AUC de 6%, 34% e 60% para o metronidazol, cloridrato de tetraciclina e bismuto, respetivamente. Esta redução na absorção de todas as três substâncias ativas de Pylera com a alimentação não é considerada clinicamente significativa. O aumento do tempo de retenção gástrica pode ter um efeito benéfico, uma vez que pode prolongar a exposição de H. pylori ao bismuto, metronidazol e cloridrato de tetraciclina. Pylera deve ser tomado após as refeições (pequeno-almoço, almoço e jantar) e antes de deitar (de preferência com um lanche), em combinação com omeprazol duas vezes ao dia (pequeno-almoço e jantar) (ver secção 4.2).
Cápsulas de omeprazol
O efeito do omeprazol na absorção do bismuto foi avaliado em 34 voluntários saudáveis tratados com Pylera (QID) com ou sem omeprazol (20 mg BID) por 6 dias. Na presença de omeprazol, a absorção do bismuto contido no Pylera é significativamente aumentada em comparação com a ausência de omeprazol. Os valores de Cmax e AUC para Pylera sem omeprazol foram de 8,1 (84% CV) e 48,5 (28% CV), respectivamente. Enquanto para Pylera em combinação com omeprazol a Cmax e AUC são, respectivamente, 25,5 (69% CV) e 140,9 (42% CV). A neurotoxicidade dependente da concentração está associada ao uso prolongado de bismuto e é possível que ocorra com a ingestão a curto prazo ou em concentrações de estado estacionário abaixo de 50 ng / mL. Após múltiplas doses de Pylera em combinação com omeprazol, um indivíduo apresentou uma concentração máxima temporária de bismuto (Cmax) superior a 50 ng / mL (73 ng / mL). O paciente não apresentou sintomas de neurotoxicidade durante o estudo Não há evidências clínicas que indiquem que "a exposição de curto prazo a valores de Cmax acima de 50 ng / mL esteja associada a neurotoxicidade.
O impacto do compromisso renal e hepático na exposição aos Pylera não foi avaliado, embora a exposição ao metronidazol e ao cloridrato de tetraciclina tenha sido estudada (ver secções 4.2, 4.3, 4.4 e 4.8).
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Não foram realizados estudos não clínicos para avaliar o efeito do uso combinado de subcitrato de bismuto de potássio, cloridrato de tetraciclina e metronidazol.
Dados não clínicos, quando disponíveis para bismuto subcitrato coloidal (que é semelhante ao bismuto subcitrato de potássio em termos físico-químicos, estruturais, biológicos (MIC em um estudo) em vitro) e características farmacocinéticas), não revelam risco especial para humanos com base em estudos de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade para a reprodução e desenvolvimento.
Os dados não clínicos, quando disponíveis, do cloridrato de tetraciclina não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
A fertilidade foi prejudicada em ratos machos (efeitos nos espermatozoides e testículos). Os resultados dos estudos em animais indicam que a tetraciclina atravessa a placenta, está presente nos tecidos fetais e pode ter efeitos tóxicos no desenvolvimento do feto (frequentemente relacionados com um atraso no desenvolvimento do sistema esquelético). Evidências de embriotoxicidade foram observadas em animais tratados no início da gravidez. A tetraciclina é excretada no leite de ratas.
Os dados não clínicos, quando disponíveis, do metronidazol não revelam riscos especiais para o ser humano, com base em estudos de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade. O metronidazol foi considerado cancerígeno em camundongos e ratos. A fertilidade foi prejudicada em camundongos e ratos machos (efeitos nos espermatozoides e testículos). O metronidazol não é teratogênico em camundongos, ratos ou coelhos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Estearato de magnésio (E572)
Talco (E553b)
Lactose monohidratada
Concha da cápsula:
Dióxido de titânio (E171)
Geléia
Tinta de impressão:
Óxido de ferro vermelho (E172)
Goma laca
Propileno glicol
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento. Conservar na embalagem original para proteger da luz e umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Frasco de HDPE com fecho resistente à abertura por crianças, enchimento de rayon e dessecante (sílica gel).
Embalagem com 120 cápsulas.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Os medicamentos não utilizados e qualquer resíduo derivado deste medicamento devem ser eliminados de acordo com a legislação local. Isto ajudará a proteger o ambiente.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Clonshaugh Industrial Estate
Coolock
Dublin 17
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
AIC 041527019
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
21 de fevereiro de 2014
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
09/2016
11.0 PARA RADIOFármacos, PREENCHA OS DADOS NA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA -
12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO EXTEMPORÁRIA E CONTROLE DE QUALIDADE -
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