Ingredientes ativos: Orlistat
Xenical 120 mg cápsulas
Indicações Por que o Xenical é usado? Para que serve?
O Xenical é um medicamento para o tratamento da obesidade, que atua no sistema digestivo bloqueando a digestão de cerca de 30% da gordura ingerida durante as refeições.
O Xenical atua nas enzimas do sistema digestivo (lipase) e bloqueia a sua ação sobre algumas das gorduras ingeridas durante as refeições.As gorduras não digeridas não podem ser absorvidas e são eliminadas pelo organismo.
O Xenical é indicado no tratamento da obesidade associado a uma dieta hipocalórica.
Contra-indicações Quando o Xenical não deve ser usado
Não tome XENICAL
- se você é alérgico (hipersensível) ao orlistato ou a qualquer outro ingrediente do Xenical,
- se você sofre de síndrome de má absorção crônica (absorção insuficiente de nutrientes do sistema digestivo),
- se você sofre de colestase (distúrbio do fígado),
- se você está amamentando.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Xenical
A perda de peso também pode afetar a dose dos medicamentos tomados para tratar outras doenças (por exemplo, hipercolesterolemia ou diabetes). Informe o seu médico sobre estes ou quaisquer outros medicamentos que esteja a tomar. A perda de peso pode tornar necessário o ajuste das doses desses medicamentos.
Para obter os melhores resultados com o Xenical, deve seguir as recomendações dietéticas do seu médico. Como acontece com qualquer programa de controle de peso, o consumo excessivo de gordura e calorias pode reduzir os efeitos da perda de peso.
Este medicamento pode causar uma mudança, embora não seja prejudicial, nos hábitos intestinais, como o aparecimento de fezes gordurosas ou oleosas, devido à eliminação de gordura não digerida nas fezes. A probabilidade desses eventos pode aumentar se o Xenical for tomado. Além disso, a ingestão diária de gordura deve ser distribuída igualmente pelas três refeições principais, pois se o Xenical for tomado junto com uma refeição com muito alto teor de gordura, a probabilidade de efeitos gastrointestinais pode aumentar.
Recomenda-se a utilização de um método contraceptivo adicional para prevenir a possível falha dos contraceptivos orais que pode ocorrer em caso de diarreia grave.
O uso de orlistat pode estar associado a pedras nos rins em pacientes com doença renal crônica. Informe o seu médico se você tiver problemas renais.
Crianças
Xenical não é adequado para uso em crianças.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Xenical
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica.
Isto é muito importante porque tomar vários medicamentos ao mesmo tempo pode aumentar ou diminuir a eficácia dos medicamentos.
Xenical pode modificar a atividade de
- Medicamentos anticoagulantes (por exemplo, varfarina). Seu médico pode precisar verificar se há coagulação do sangue.
- Ciclosporina. A co-administração com ciclosporina não é recomendada. O seu médico pode necessitar de controlar os seus níveis sanguíneos de ciclosporina com mais frequência do que o habitual.
- Sais de iodo e / ou levotiroxina. Podem ocorrer casos de hipotireoidismo e / ou redução do controle do hipotireoidismo.
- Amiodarona. Peça conselho ao seu médico.
- Medicamentos para o tratamento do HIV.
O Xenical reduz a absorção de alguns nutrientes solúveis na gordura administrados em adição à dieta, em particular o beta-caroteno e a vitamina E. Portanto, você deve seguir as instruções do seu médico fazendo uma dieta bem balanceada rica em frutas e vegetais. Pode sugerir que você tome um suplemento multivitamínico.
O orlistat pode desequilibrar o tratamento anticonvulsivante, diminuindo a absorção de medicamentos antiepilépticos e, portanto, causando convulsões. Contacte o seu médico se achar que a frequência e / ou gravidade das convulsões mudou ao tomar Xenical ao mesmo tempo que medicamentos antiepilépticos.
Xenical não é recomendado para pessoas que tomam acarbose (um medicamento antidiabético usado para tratar diabetes mellitus tipo 2).
Xenical com comida e bebida
O Xenical pode ser tomado imediatamente antes, durante as refeições ou até uma hora após as refeições As cápsulas devem ser engolidas com água.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
O uso de Xenical durante a gravidez não é recomendado.
Uma vez que não se sabe se o Xenical é excretado no leite materno, não deve amamentar durante o tratamento com o Xenical.
Condução e utilização de máquinas
O Xenical não tem efeito conhecido sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar o Xenical: Dosagem
Tome o Xenical sempre de acordo com as indicações do médico. Se tiver dúvidas, deve consultar o seu médico ou farmacêutico. A dose usual de Xenical é uma cápsula de 120 mg a ser tomada com cada uma das três refeições principais por dia. A cápsula pode ser tomada imediatamente antes, durante as refeições ou até uma hora após as refeições.A cápsula deve ser engolida com água.
O Xenical deve ser ingerido com uma dieta equilibrada e com baixo teor calórico, rica em frutas e vegetais, contendo em média 30% das calorias provenientes da gordura. A ingestão diária de gorduras, hidratos de carbono e proteínas deve ser distribuída pelas três refeições principais. Isto significa que geralmente terá de tomar uma cápsula ao pequeno-almoço, uma ao almoço e outra ao jantar. Para obter melhores resultados, evite tomar entre as refeições. Principal alimentos que contenham gordura, como biscoitos, chocolate e pretzels.
O Xenical funciona apenas na presença de gordura da dieta. Portanto, se falhar uma refeição principal ou se comer uma refeição que não contenha gordura, não é necessário tomar Xenical.
Informe o seu médico se, por qualquer motivo, não tiver tomado o medicamento exatamente como prescrito, caso contrário, o seu médico pode pensar que o medicamento não é eficaz ou não é bem tolerado e pode, portanto, decidir mudar a terapia, mas isso não é realmente necessário.
O seu médico interromperá o tratamento com Xenical após 12 semanas se você não tiver perdido pelo menos 5% do seu peso corporal registrado no início da terapia com Xenical.
O Xenical foi estudado em estudos clínicos de longo prazo com duração de até 4 anos.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Xenical
Se você tomar mais XENICAL do que deveria
Se tomar mais cápsulas do que as prescritas ou se outra pessoa acidentalmente tomar o seu medicamento, contacte um médico, farmacêutico ou hospital, pois pode ser necessária atenção médica.
Se você esquecer de tomar XENICAL
Se se esquecer de tomar o medicamento, tome-o assim que se lembrar, desde que o faça dentro de uma "hora" após a sua última refeição, e depois continue a tomá-lo de acordo com o horário prescrito. Não tome uma dose dupla. Se não o tomou várias vezes, informe o seu médico e siga as suas instruções.
Não altere a dose prescrita, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Xenical, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Xenical
Como todos os medicamentos, o Xenical pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Informe o seu médico ou farmacêutico o mais rápido possível se tiver quaisquer queixas enquanto estiver a tomar Xenical.
A maioria dos efeitos indesejáveis relacionados ao uso do Xenical são consequência direta de sua ação local no sistema digestivo. Esses sintomas são geralmente leves, ocorrem no início do tratamento e ocorrem principalmente após refeições com alto teor de gordura. Esses sintomas geralmente desaparecem com a continuação da terapia e se a dieta prescrita for seguida.
Efeitos colaterais muito comuns (afetando mais de 1 em 10 pacientes)
Dor de cabeça, desconforto / dor abdominal, necessidade urgente de defecar, excesso de gases intestinais com emissão de fezes, evacuação oleosa, fezes gordurosas / oleosas, fezes líquidas, níveis baixos de açúcar no sangue (encontrados em alguns pacientes com diabetes tipo 2).
Efeitos colaterais comuns (afetando 1 a 10 usuários em 100)
Desconforto / dor retal, fezes moles, incontinência fecal, inchaço (encontrado em alguns pacientes com diabetes tipo 2), alterações dentais / gengivas, irregularidades menstruais, fadiga Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados, mas sua frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis :
Reações alérgicas. Os principais sintomas são prurido, reações cutâneas, pápulas (pequenos caroços na pele mais claros ou mais intensos do que a pele circundante, acompanhados de coceira), dificuldade respiratória grave, náuseas, vômitos e sensação de mal-estar. Erupções cutâneas bolhosas (incluindo bolhas em chamas). Diverticulite. Sangramento retal. Aumentos nos níveis de enzimas hepáticas. Hepatite (inflamação do fígado). Os sintomas podem incluir descoloração amarela da pele e dos olhos, coceira, urina escura, dor de estômago e dor de fígado (indicada por dor na parte frontal da caixa torácica do lado direito), ocasionalmente com perda de apetite. Pare de tomar Xenical se estes sintomas ocorrerem e informe o seu médico. Cálculos biliares. Pancreatite (inflamação do pâncreas). Nefropatia por oxalato (acúmulo de oxalato de cálcio que pode levar a pedras nos rins). Ver seção 2, Preste atenção especial com XENICAL.
Efeitos na coagulação em associação com anticoagulantes.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
Bolha
Não use o Xenical após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Não armazene acima de 25 ° C.
Conservar na embalagem original e manter o blister dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz e da humidade.
Garrafas de vidro
Não utilize o Xenical após expirar o prazo de validade impresso no frasco.
Não armazene acima de 30 ° C.
Manter o recipiente bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que XENICAL contém
- O ingrediente ativo é orlistat 120 mg. Cada cápsula contém 120 mg de orlistat.
- Os outros componentes são celulose microcristalina (E460), glicolato de amido sódico (tipo A), povidona (E1201), laurilsulfato de sódio e talco. O invólucro da cápsula consiste em gelatina, índigo carmim (E 132), dióxido de titânio (E171) e tinta de impressão de grau alimentício.
Descrição da aparência de XENICAL e conteúdo da embalagem
As cápsulas de Xenical são turquesa com impressão "ROCHE XENICAL 120" e estão disponíveis em blisters e frascos de vidro contendo 21, 42 e 84 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
XENICAL 120 MG CÁPSULAS DURAS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém 120 mg de orlistato.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula dura.
A cápsula possui tampa e corpo turquesa com a impressão "ROCHE XENICAL 120".
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Xenical é indicado em combinação com uma dieta moderadamente baixa em calorias para o tratamento de pacientes obesos com um índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 30 kg / m2, ou pacientes com sobrepeso (IMC ≥28 kg / m2) com fatores de risco Associados.
O tratamento com orlistat deve ser interrompido após 12 semanas se o paciente não conseguiu perder pelo menos 5% do peso corporal registrado no início da terapia.
04.2 Posologia e método de administração
Adultos:
A dosagem recomendada de orlistat é uma cápsula de 120 mg tomada com água imediatamente antes, durante ou até uma hora após cada refeição principal.Se uma refeição for pulada ou não contiver gordura, orlistat deve ser omitido.
O paciente deve seguir uma dieta nutricionalmente balanceada e moderadamente baixa em calorias, contendo aproximadamente 30% das calorias provenientes da gordura. A dieta é recomendada por ser rica em frutas e vegetais. A ingestão diária de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuída nas três refeições principais.
Doses de orlistat superiores a 120 mg três vezes ao dia não se mostraram mais eficazes.
O efeito do orlistato resulta num aumento da gordura fecal 24 a 48 horas após a administração.Após a interrupção do tratamento, o teor de gordura nas fezes volta geralmente aos níveis anteriores ao tratamento dentro de 48 a 72 horas.
Grupos particulares de pacientes:
Não foi estudado o efeito do orlistato em doentes com compromisso hepático e / ou renal, crianças e doentes idosos.
Não há indicações quanto ao uso de Xenical em crianças.
04.3 Contra-indicações
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Síndrome de má absorção crônica.
- Colestase.
- Hora da alimentação.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em estudos clínicos, a diminuição do peso corporal com a terapia com orlistat foi menor em pacientes diabéticos tipo II do que em pacientes não diabéticos. O tratamento com medicamentos antidiabéticos pode exigir monitoramento rigoroso durante o tratamento com orlistat.
A co-administração de orlistat com ciclosporina não é recomendada (ver secção 4.5).
Os doentes devem ser aconselhados a cumprir as recomendações dietéticas recebidas (ver secção 4.2).
A possibilidade de ocorrência de efeitos colaterais gastrointestinais (ver seção 4.8) pode ser aumentada se o orlistat for tomado com uma dieta rica em gordura (por exemplo, em uma dieta de 2.000 kcal por dia, ingestão de calorias superior a 30% da gordura é igual a mais de 67 g de gordura). A ingestão diária de gordura deve ser distribuída pelas três refeições principais. Se o orlistat for tomado com uma refeição muito rica em gordura, a probabilidade de reações adversas gastrointestinais pode aumentar.
Foram notificados casos de hemorragia retal com Xenical.Em caso de sintomas graves e / ou prolongados, os prescritores devem fazer investigações adicionais.
Recomenda-se a utilização de um método contraceptivo adicional para prevenir a possível falha dos contraceptivos orais que pode ocorrer em caso de diarreia grave (ver secção 4.5).
Os parâmetros de coagulação devem ser monitorizados em doentes em tratamento concomitante com anticoagulantes orais (ver secções 4.5 e 4.8).
O uso de orlistat pode estar associado a hiperoxalúria e nefropatia por oxalato, que às vezes leva à insuficiência renal. O risco aumenta em doentes com doença renal crónica subjacente e / ou depleção de volume (ver secção 4.8).
Pode ocorrer raramente hipotiroidismo e / ou redução do controlo do hipotiroidismo.O mecanismo, embora não estabelecido, pode envolver absorção reduzida de sais de iodo e / ou levotiroxina (ver secção 4.5).
Doentes tratados com antiepilépticos: o orlistat pode desequilibrar o tratamento anticonvulsivante ao diminuir a absorção de medicamentos antiepilépticos e, assim, causar convulsões (ver secção 4.5).
Antirretrovirais para o VIH: o orlistat tem potencial para reduzir a absorção de medicamentos antirretrovirais para o VIH e pode afetar adversamente a sua eficácia no tratamento do VIH (ver secção 4.5).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Ciclosporina:
Uma diminuição nos níveis plasmáticos de ciclosporina foi observada em um estudo de interação medicamentosa e também foi relatada em muitos casos quando o orlistato foi administrado concomitantemente. Isto pode resultar na diminuição da eficácia imunossupressora. Portanto, esta combinação não é recomendada (ver seção 4.4). No entanto, se tal uso concomitante for inevitável, os níveis de ciclosporina no sangue devem ser monitorados com mais frequência após a adição de orlistate e após a descontinuação do tratamento com orlistat em pacientes tratados com ciclosporina.Os níveis sanguíneos de ciclosporina devem ser monitorados até a estabilização.
Acarbose:
A co-administração de orlistat com acarbose deve ser evitada, uma vez que não existem estudos de interação farmacocinética disponíveis.
Anticoagulantes orais:
Se varfarina ou outros fármacos anticoagulantes forem administrados em combinação com orlistato, os valores da Razão Normalizada Internacional (INR) devem ser monitorizados (ver secção 4.4).
Vitaminas lipossolúveis:
A terapia com orlistat tem o potencial de alterar a absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K).
Em estudos clínicos, os níveis plasmáticos de vitaminas A, D, E e K e beta-caroteno foram mantidos dentro da faixa normal em uma "grande maioria dos pacientes recebendo terapia com orlistat por até quatro anos. Ingestão nutricional adequada, pacientes que aderem a uma dieta de controle de peso deve ser aconselhada a "ingestão abundante de frutas e vegetais, e um suplemento multivitamínico pode ser considerado. Se um suplemento multivitamínico for recomendado, ele deve ser tomado pelo menos duas horas após a administração do orlistat ou ao deitar.
Amiodarona:
Foi observada uma ligeira diminuição nos níveis plasmáticos de amiodarona administrada em dose única num número limitado de voluntários saudáveis tratados concomitantemente com orlistato. Em pacientes submetidos a tratamento com amiodarona, o significado clínico deste efeito permanece desconhecido, mas em alguns casos pode se tornar clinicamente relevante. É necessária uma monitorização clínica e ECG mais atenta em doentes a receber tratamento concomitante com amiodarona.
Convulsões foram relatadas em pacientes tratados concomitantemente com orlistat e medicamentos antiepilépticos, por exemplo, valproato, lamotrigina para os quais a interação não pode ser excluída como causa. Portanto, esses pacientes devem ser monitorados para possíveis alterações na frequência e / ou gravidade. Convulsões.
Pode ocorrer raramente hipotiroidismo e / ou redução do controlo do hipotiroidismo.O mecanismo, embora não estabelecido, pode envolver absorção reduzida de sais de iodo e / ou levotiroxina (ver secção 4.4).
Existem alguns relatos de redução da eficácia dos antirretrovirais, antidepressivos e antipsicóticos do HIV (incluindo lítio) no início do tratamento com orlistate em pacientes previamente bem controlados. Portanto, o tratamento com orlistat só deve ser iniciado após "consideração cuidadosa do possível impacto nesses pacientes".
Ausência de interações:
Não foram observadas interações com amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartana, fenitoína, fentermina, pravastatina, nifedipina Sistema Terapêutico Gastrointestinal (GTS), nifedipina de liberação lenta, sibutramina ou álcool. A ausência dessas interações foi demonstrada em estudos específicos de interação medicamentosa.
A ausência de interação entre os contraceptivos orais e o orlistat foi demonstrada em estudos específicos de interação medicamentosa. No entanto, o orlistat pode reduzir indiretamente a disponibilidade de contraceptivos orais e, em alguns casos, levar à gravidez indesejada. Recomenda-se um método contraceptivo. Em caso de diarreia grave (ver seção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
Para orlistat, não existem dados clínicos disponíveis sobre gravidezes expostas.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3).
Deve-se ter cuidado ao prescrever o medicamento a mulheres grávidas.
Uma vez que não se sabe se o orlistato é excretado no leite humano, o orlistato está contra-indicado durante o aleitamento.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Xenical não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas ao orlistat são predominantemente de natureza gastrointestinal. A incidência dessas reações diminuiu com o uso prolongado de orlistate.
Os eventos adversos estão listados abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência. As frequências são definidas como segue: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100 a
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
A seguinte tabela de efeitos indesejáveis (primeiro ano de tratamento) é baseada nas reações adversas observadas com uma frequência> 2% e com uma incidência ≥1% em comparação com o placebo em ensaios clínicos de 1 e 2 anos de duração:
* eventos adversos únicos durante o tratamento com uma frequência> 2% e uma incidência ≥1% em comparação com o placebo apenas em pacientes obesos com diabetes tipo 2.
Em um estudo clínico de 4 anos, o padrão geral de distribuição de eventos adversos foi semelhante ao relatado para os estudos de 1 e 2 anos com a incidência total de eventos adversos gastrointestinais no primeiro ano diminuindo de ano para ano. Ano ao longo dos quatro anos.
A seguinte tabela de efeitos indesejáveis é baseada em notificações pós-comercialização espontâneas e, portanto, a frequência permanece desconhecida:
Notificação de suspeitas de reações adversas:
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Doses únicas de 800 mg de orlistat e doses múltiplas de até 400 mg três vezes ao dia durante 15 dias foram estudadas em indivíduos com peso normal e obesos, sem a ocorrência de efeitos colaterais significativos. Além disso, doses de 240 mg três vezes ao dia foram administradas a pacientes obesos durante 6 meses. A maioria dos casos de sobredosagem pós-comercialização de orlistat não relatou eventos adversos ou relatou eventos adversos semelhantes aos relatados com a dose recomendada.
Caso ocorra uma sobredosagem significativa de orlistat, recomenda-se que o doente seja observado durante 24 horas. Com base em estudos clínicos e em animais, espera-se que quaisquer efeitos sistêmicos atribuíveis às propriedades de inibição da lipase do orlistat sejam rapidamente reversíveis.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamento anti-obesidade de ação periférica Código ATC: A08AB01.
O orlistat é um inibidor potente, específico e de longa ação das lipases gastrointestinais. Ela exerce sua atividade terapêutica no lúmen do estômago e intestino delgado, formando uma ligação covalente com o sítio ativo da serina das lipases gástrica e pancreática. A enzima inativada, portanto, não está disponível para hidrolisar a gordura consumida em ácidos graxos livres absorvíveis e monoglicéridos, com a dieta na forma de triglicéridos.
Nos estudos de 2 anos e no estudo de 4 anos, os pacientes tratados com orlistat e com placebo foram associados a uma dieta hipocalórica.
Os dados agrupados de cinco estudos de 2 anos com orlistat e uma dieta de baixa caloria mostraram que 37% dos pacientes tratados com orlistat e 19% dos pacientes tratados com placebo tiveram uma perda de pelo menos 5% do peso corporal basal após 12 semanas de tratamento. Destes, 49% dos pacientes tratados com orlistat e 40% dos pacientes tratados com placebo perderam 10% ou mais do peso corporal basal após um ano., entre os pacientes que não perderam 5% de seu peso corporal basal após 12 semanas de tratamento, apenas 5% dos pacientes tratados com orlistat e 2% dos pacientes tratados com placebo perderam 10% ou mais do que seu peso corporal basal após um ano. No geral, após um ano de tratamento, a proporção de pacientes que perderam 10% ou mais do peso corporal foi de 20% em pacientes que tomaram 120 mg de orlistato em comparação com " 8% em pacientes que receberam placebo. A diferença média na perda de peso entre a droga e o placebo foi de 3,2 kg.
Os dados do ensaio clínico XENDOS de 4 anos mostraram que 60% dos pacientes tratados com orlistat e 35% dos pacientes tratados com placebo tiveram uma perda de pelo menos 5% do peso corporal basal após 12 semanas de tratamento. Destes, 62% dos pacientes tratados com orlistat e 52% dos pacientes tratados com placebo perderam 10% ou mais de seu peso corporal basal após um ano. Por outro lado, entre os pacientes que não perderam 5% de seu peso corporal basal após 12 semanas de tratamento, apenas 5% dos pacientes tratados com orlistat e 4% dos pacientes tratados com placebo perderam 10 semanas.% Ou mais de sua linha basal peso corporal após um ano. Após 1 ano de tratamento, 41% dos pacientes tratados com orlistat versus 21% dos pacientes tratados com placebo tiveram perda de peso ≥10%, com uma diferença média de 4,4 kg entre os dois grupos. Após 4 anos de tratamento, 21% dos pacientes tratados com orlistat versus 10% dos pacientes tratados com placebo alcançaram ≥10% de perda de peso, com uma diferença média de 2,7 kg.
Mais pacientes, tanto com orlistato quanto com placebo, tiveram uma perda de peso corporal basal de pelo menos 5% após 12 semanas ou pelo menos 10% após um ano no estudo XENDOS em comparação com os cinco estudos de 2 anos. A razão para esta diferença é que os cinco estudos de 2 anos incluíram uma dieta inicial de 4 semanas e um período de placebo durante o qual os pacientes perderam em média 2,6 kg antes de iniciar o tratamento.
Os dados do estudo clínico de 4 anos também sugeriram que a perda de peso alcançada com orlistat atrasou o desenvolvimento de diabetes tipo 2 durante o estudo (incidência de casos gerais de diabetes: 3,4% no grupo orlistat em comparação com 5,4% no grupo placebo). A grande maioria dos casos de diabetes ocorreu no subgrupo de pacientes com tolerância à glicose diminuída no início do estudo, o que representou 21% dos pacientes randomizados. Não se sabe se esses resultados se traduzem em benefícios clínicos de longo prazo.
Os dados de quatro ensaios clínicos de um ano em pacientes obesos com diabetes tipo 2 insuficientemente controlados com medicamentos antidiabéticos mostraram que a porcentagem de indivíduos que responderam à terapia (≥10% de perda de peso corporal) foi de 11,3% com orlistat versus 4,5% com placebo. Em pacientes tratados com orlistat, a diferença média na perda de peso em relação ao placebo foi de 1,83 kg-3,06 kg e a diferença média na redução da HbA1c em comparação com o placebo foi de 0,18% -0,55%. O efeito na HbA1c não se mostrou independente da redução de peso.
Em um estudo multicêntrico (EUA, Canadá), grupo paralelo, duplo-cego, controlado por placebo, 539 pacientes adolescentes obesos foram randomizados para receber 120 mg de orlistat (n = 357) ou placebo (n = 182) três vezes. Por dia, além de uma dieta de baixa caloria e exercícios por 52 semanas. Ambas as populações receberam suplementos multivitamínicos. O desfecho primário foi a mudança no índice de massa corporal (IMC) desde o início até o final do estudo.
Os resultados foram significativamente superiores no grupo orlistat (diferença no IMC de 0,86 kg / m2 em favor do orlistat). 9,5% dos pacientes tratados com orlistat versus 3,3% dos pacientes tratados com placebo perderam ≥10% do peso corporal após 1 ano, com uma diferença média de 2,6 kg entre os dois grupos. A diferença decorre principalmente do resultado obtido no grupo de pacientes com perda de peso ≥5% após 12 semanas de tratamento com orlistat, igual a 19% da população inicial. Os eventos adversos foram geralmente semelhantes aos observados em adultos. No entanto, houve um aumento inexplicável na incidência de fraturas ósseas (6% versus 2,8% nos grupos orlistat e placebo, respectivamente).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção:
Estudos em voluntários com peso normal e obesos demonstraram que a absorção de orlistat é mínima. Oito horas após a administração oral de orlistat, as concentrações plasmáticas de orlistat inalterado não eram mensuráveis (
Em geral, em dosagens terapêuticas, o achado de orlistat inalterado no plasma foi ocasional e em concentrações extremamente baixas (
Distribuição:
O volume de distribuição não pode ser determinado porque o medicamento é minimamente absorvido e não tem farmacocinética sistêmica definida. Em vitro O orlistat liga-se às proteínas plasmáticas em mais de 99% (as principais proteínas de ligação são as lipoproteínas e a albumina) .O orlistat é insignificantemente distribuído nos eritrócitos.
Metabolismo:
Com base nos resultados no animal, é provável que o orlistato seja metabolizado predominantemente na parede gastrointestinal. Em um estudo em pacientes obesos, dois metabólitos principais, M1 (anel de lactona de 4 átomos hidrolisado) e M3 (M1 sem o grupo N-formil leucina), representam aproximadamente 42% da concentração plasmática total, em relação à menor fração da dose que é absorvida sistemicamente.
M1 e M3 exibem um anel beta-lactâmico aberto e atividade de inibição da lipase extremamente fraca (1000 e 2500 vezes menor do que orlistat, respectivamente). Em vista dessa capacidade inibitória reduzida e níveis plasmáticos reduzidos em dosagens terapêuticas (média, 26 ng / mL e 108 ng / mL, respectivamente), esses metabólitos são considerados como não tendo atividade farmacológica avaliável.
Eliminação:
Estudos em indivíduos com peso normal e obesos demonstraram que a excreção do fármaco não absorvido nas fezes é a principal via de eliminação.Aproximadamente 97% da dose administrada foi excretada nas fezes e 83% na forma inalterada de orlistato.
A excreção renal cumulativa de todos os compostos relacionados com orlistat foi inferior a 2% da dose administrada.O tempo necessário para atingir a excreção completa (fecal mais urinária) foi de 3-5 dias. A eliminação do orlistat parece ser semelhante em voluntários com peso normal e obesos. Orlistat, M1 e M3 estão todos sujeitos à excreção biliar.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade reprodutiva.
Nenhum efeito teratogênico foi observado em estudos reprodutivos em animais. Na ausência de um efeito teratogênico em animais, nenhuma malformação é esperada em humanos.Até agora, as substâncias ativas que causam malformações em humanos foram consideradas teratogênicas em animais quando estudos apropriados foram conduzidos em ambas as espécies.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Conteúdo da cápsula:
Celulose microcristalina (E460); glicolato de amido sódico (tipo A); povidona (E1201); laurilsulfato de sódio; talco.
Cápsulas cápsulas:
Geléia; indigocarmina (E132); dióxido de titânio (E171); tinta de impressão para uso alimentar (óxido de ferro negro, solução concentrada de amônio, hidróxido de potássio, laca, propilenoglicol).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Blisters: Não conservar acima de 25 ° C. Conservar na embalagem original e manter o blister dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz e da humidade.
Frascos: Não armazene acima de 30 ° C. Mantenha o recipiente bem fechado para mantê-lo longe da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de PVC / PVDC contendo 21, 42 e 84 cápsulas.
Frascos de vidro com dessecante contendo 21, 42 e 84 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU / 1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU / 1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU / 1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU / 1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU / 1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 29 de julho de 1998
Data da última renovação: 29 de julho de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Junho de 2014
