Ingredientes ativos: Imipramina (cloridrato de imipramina)
TOFRANIL 10 mg comprimidos revestidos
TOFRANIL 25 mg comprimidos revestidos
Por que o Tofranil é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Antidepressivo - Inibidor não seletivo da recaptação da monoamina.
Indicações terapêuticas
Adultos: fase depressiva da psicose maníaco-depressiva. Depressão reativa. Depressão mascarada. Depressão neurótica. Depressão no curso de psicose esquizofrênica. Envolvendo Depressões. Depressão severa no curso de doenças neurológicas ou outras afecções orgânicas.
Contra-indicações Quando Tofranil não deve ser usado
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Hipersensibilidade cruzada a outros antidepressivos tricíclicos pertencentes ao grupo dibenzazepina.
- Tratamento ao mesmo tempo ou nas duas semanas anteriores ou seguintes com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) (ver "Interações").
- Tratamento concomitante com inibidores seletivos e reversíveis da MAO-A, como a moclobemida.
- Glaucoma.
- Hipertrofia prostática, estenose pilórica e outras afecções estenosantes do sistema gastroentérico e genito-urinário.
- Doença hepática.
- Insuficiência cardíaca. Ritmo miocárdico e distúrbios de condução. Período de recuperação pós-infarto.
- Gravidez conhecida ou suspeita.
- Hora da alimentação.
- Indivíduos com menos de 18 anos.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tofranil
Uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Os antidepressivos tricíclicos não devem ser usados para tratar crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Estudos realizados em depressão em crianças dessa faixa etária não demonstraram eficácia para essa classe de medicamentos. Estudos com outros antidepressivos destacaram o risco de suicídio, lesões autoprovocadas e hostilidade relacionados a esses medicamentos. Esse risco também pode ocorrer com esses medicamentos. antidepressivos tricíclicos.
Além disso, os antidepressivos tricíclicos estão associados a um risco de eventos cardiovasculares adversos em todas as faixas etárias. Deve-se ter em mente que dados de segurança de longo prazo em crianças e adolescentes no que diz respeito ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental não estão disponíveis.
IDEAÇÃO / COMPORTAMENTO SUICIDÁRIO
Suicídio / Ideação suicida
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (suicídio / eventos relacionados). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa. Como a melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou semanas imediatas de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que a melhora ocorra. De acordo com a experiência clínica em geral, o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais de melhora.
Outras doenças psiquiátricas para as quais o Tofranil é prescrito também podem estar associadas a um risco aumentado de comportamento suicida. Além disso, essas condições podem estar associadas ao transtorno depressivo maior. Portanto, os mesmos cuidados seguidos ao tratar pacientes com outros transtornos psiquiátricos devem ser observados ao tratar pacientes com transtornos depressivos maiores.
Os doentes com história de comportamento ou pensamentos suicidas, ou que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, apresentam risco aumentado de pensamentos suicidas ou pensamentos suicidas e devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. medicamentos em comparação com placebo na terapia de transtornos psiquiátricos, mostraram um risco aumentado de comportamento suicida na faixa etária abaixo de 25 anos de pacientes tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
A terapia medicamentosa com antidepressivos deve sempre ser associada à vigilância cuidadosa dos pacientes, principalmente aqueles de alto risco, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (ou cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar e relatar imediatamente ao médico qualquer piora clínica, início de comportamento ou pensamentos suicidas ou mudanças de comportamento.
Nesses pacientes, a possibilidade de modificar o regime de tratamento, incluindo a descontinuação do tratamento, deve ser considerada, especialmente se esses sintomas forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas apresentados pelo paciente antes do tratamento (ver também "Descontinuação de tratamento "nesta seção).
A fim de reduzir o risco de sobredosagem, as prescrições de Tofranil devem ser para as quantidades mínimas de comprimidos úteis para um bom tratamento do paciente.
Outros efeitos psiquiátricos
Muitos pacientes com ataques de pânico relataram aumento da ansiedade no início do tratamento com Tofranil (ver "Dose, método e horário de administração"); este efeito paradoxal é muito evidente nos primeiros dias de tratamento e geralmente desaparece em 2 semanas.
A exacerbação de estados psicóticos foi ocasionalmente observada em pacientes com esquizofrenia em uso de antidepressivos tricíclicos.
Em pacientes com transtorno afetivo bipolar, em tratamento com antidepressivos tricíclicos, episódios de mania ou hipomania foram relatados durante a fase depressiva. Nesses casos, é necessário reduzir a dosagem ou descontinuar o Tofranil e administrar medicamentos antipsicóticos. Controlar esses episódios, se necessário , o tratamento com doses baixas de Tofranil pode ser retomado.
Em pacientes predispostos e idosos, os antidepressivos tricíclicos podem causar psicose induzida por medicamentos (delírios), especialmente à noite, que desaparecem em poucos dias assim que o medicamento é descontinuado.
Doenças cardíacas e vasculares
O tratamento com Tofranil deve ser administrado com cautela em pacientes com doença cardiovascular, especialmente aqueles com insuficiência cardiovascular, distúrbios de condução (por exemplo, bloqueio atrioventricular de grau I a III) ou arritmias. Nestes pacientes, assim como em pacientes idosos, recomenda-se o monitoramento da função cardíaca e eletrocardiografia.
Em doses superterapêuticas de Tofranil, houve casos isolados de prolongamento do intervalo QTc e casos muito raros de taquicardia ventricular e morte súbita, principalmente relacionados a sobredosagem, mas também em alguns casos de terapias concomitantes que por si só podem levar a um período prolongado Intervalo QTc (por exemplo, tioridazina).
Antes de iniciar o tratamento, recomenda-se verificar a pressão arterial, pois pode ocorrer queda da pressão arterial em pacientes com hipotensão postural ou disfunção circulatória.
Convulsões
Os antidepressivos tricíclicos podem diminuir o limiar convulsivo. Seu uso, portanto, em epilépticos e em pacientes com outros fatores predisponentes, como danos cerebrais de várias etiologias, uso concomitante de neurolépticos, abstinência de álcool ou drogas com propriedades anticonvulsivantes (por exemplo, benzodiazepínicos), é permitido apenas sob estreita supervisão do médico . O início das convulsões parece ser dependente da dose, portanto, as doses diárias recomendadas não devem ser excedidas.
Tal como acontece com outros antidepressivos tricíclicos, a terapia eletroconvulsiva concomitante deve ser conduzida apenas por pessoal particularmente experiente.
Efeitos anticolinérgicos
Devido às suas propriedades anticolinérgicas, Tofranil deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de aumento da pressão intraocular, glaucoma de ângulo estreito ou retenção urinária (por exemplo, doença da próstata).
A diminuição do lacrimejamento e o acúmulo de secreções mucóides, devido às propriedades anticolinérgicas dos antidepressivos tricíclicos, podem causar danos ao epitélio corneano em pacientes com lentes de contato.
Categorias particulares de pacientes
Recomenda-se cuidado especial ao administrar antidepressivos tricíclicos a pacientes com disfunção hepática ou renal grave e tumores da glândula adrenal (feocromocitoma, neuroblastoma), pois podem ser causadas crises hipertensivas.
Também é necessário cuidado em pacientes com hipertireoidismo ou em pacientes que tomam preparações para a tireoide, devido à possibilidade de agravamento dos efeitos colaterais cardíacos.
No caso de pacientes com disfunção hepática, os níveis das enzimas hepáticas devem ser verificados periodicamente.
Aconselha-se cautela ao administrar Tofranil a pacientes com constipação crônica.Os antidepressivos tricíclicos podem causar íleo paralítico, principalmente em pacientes idosos ou acamados por longos períodos.
Tratamentos longos com antidepressivos tricíclicos podem levar ao aumento da incidência de cárie dentária, portanto, é aconselhável fazer controles regulares durante os tratamentos prolongados.
Contagem de glóbulos brancos
Embora tenham ocorrido apenas casos isolados de alteração no número de glóbulos brancos após o tratamento com Tofranil, é aconselhável verificar periodicamente o hemograma e monitorar o início de sintomas como febre e dor de garganta, especialmente durante os primeiros meses de terapia e durante tratamentos prolongados.
Anestesia
Antes da anestesia local ou geral, o anestesista deve ser informado de que o paciente está sendo tratado com Tofranil (ver “Interações”).
Descontinuação do tratamento
A interrupção abrupta do tratamento devido à possível ocorrência de reações adversas deve ser evitada. Se for decidido interromper o tratamento, a posologia do medicamento deve ser reduzida o mais rápido possível, no entanto, levando em consideração que a interrupção abrupta pode estar associada a certos sintomas (ver “Efeitos indesejáveis” para uma descrição dos riscos de descontinuar a terapêutica com Tofranil).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Tofranil
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
- Inibidores da monoamina oxidase: os antidepressivos tricíclicos não devem ser combinados com os IMAOs devido à possibilidade de efeitos colaterais graves (hipertermia, convulsões, crise hipertensiva, mioclonia, agitação, delírio, coma). O mesmo cuidado deve ser observado ao administrar um IMAO após tratamento anterior com Tofranil. Em qualquer dos casos, o Tofranil ou o medicamento IMAO devem ser administrados inicialmente em doses baixas, que podem ser aumentadas gradualmente através da monitorização dos efeitos (ver secção 4.3). Alguns dados indicam que os antidepressivos tricíclicos só podem ser administrados 24 horas após a administração de um inibidor reversível da MAO tipo A, como a moclobemida; no entanto, o intervalo de eliminação de 2 semanas deve, em qualquer caso, ser observado se o inibidor da MAO-A for administrado após o tratamento com um antidepressivo tricíclico.
- Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs): A coadministração pode causar efeitos aditivos no sistema serotonérgico. A fluoxetina e a fluvoxamina também podem causar aumento das concentrações plasmáticas de imipramina, resultando em efeitos indesejáveis.
- Depressores do SNC: os antidepressivos tricíclicos podem acentuar a ação do álcool e de outras drogas depressoras do SNC, como hipnóticos, sedativos, ansiolíticos e anestésicos.
- Neurolépticos: a administração concomitante de neurolépticos e antidepressivos tricíclicos pode induzir um aumento na concentração plasmática destes últimos, uma redução do limiar convulsivo e o início de convulsões.A administração concomitante de tioridazina pode induzir arritmias cardíacas graves.
- Bloqueadores de neurônios adrenérgicos: os antidepressivos tricíclicos bloqueiam a recuperação sináptica da guanetidina e de outros agentes hipotensores com mecanismo de ação semelhante, reduzindo sua atividade terapêutica. Portanto, é aconselhável administrar medicamentos com mecanismo de ação diferente a pacientes que necessitem de tratamento anti-hipertensivo. ( por exemplo, diuréticos, vasodilatadores ou β-bloqueadores).
- Anticoagulantes: os antidepressivos tricíclicos, ao inibirem o metabolismo hepático dos medicamentos cumarínicos, podem aumentar o efeito anticoagulante, portanto, recomenda-se o monitoramento cuidadoso dos níveis plasmáticos de protrombina.
- Medicamentos anticolinérgicos: deve-se prestar atenção ao uso de medicamentos parassimpatolíticos (por exemplo, fenotiazinas, medicamentos usados no tratamento da doença de Parkinson, anti-histamínicos, atropina, biperideno), pois os antidepressivos tricíclicos podem potencializar seus efeitos no olho, no Sistema Nervoso Central, intestino e bexiga.
- Drogas simpaticomiméticas: durante o tratamento, drogas simpaticomiméticas (por exemplo, adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina) não devem ser administradas durante o tratamento, cujos efeitos, especialmente aqueles no coração e na circulação, podem ser significativamente acentuados. A associação da imipramina com a L-dopa facilita o aparecimento de hipotensão e arritmias cardíacas.O paciente também deve evitar o uso de descongestionantes nasais e produtos utilizados no tratamento da asma e da polinose, contendo substâncias simpaticomiméticas.
- Quinidina: os antidepressivos tricíclicos não devem ser usados em combinação com antiarrítmicos do tipo quinidina.
- Indutores de enzimas hepáticas: medicamentos que ativam o sistema de enzima monooxigenase hepática (por exemplo, carbamazepina, barbitúricos, fenitoína, nicotina, anticoncepcionais orais) podem acelerar o metabolismo da imipramina e, assim, diminuir suas concentrações plasmáticas, reduzindo assim sua eficácia. Além disso, as concentrações séricas de fenitoína e carbamazepina podem aumentar, resultando no aparecimento de efeitos indesejáveis. Pode ser necessário ajustar a dosagem desses medicamentos, enquanto várias fenotiazinas, haloperidol e cimetidina podem retardar sua eliminação, aumentando sua concentração sanguínea. A ligação da imipramina às proteínas plasmáticas pode ser reduzida pela competição com a fenitoína, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico, escopolamina e fenotiazinas.
- Cimetidina, metilfenidato: como esses medicamentos aumentam a concentração plasmática dos antidepressivos tricíclicos, a dosagem destes últimos deve ser reduzida em caso de administração concomitante.
- Estrogênio: verificou-se que a administração simultânea de estrogênio pode causar, em alguns casos, um efeito paradoxal de reduzir a eficácia e, ao mesmo tempo, aumentar a toxicidade do Tofranil.
Avisos É importante saber que:
Recomenda-se não beber bebidas alcoólicas enquanto estiver a tomar Tofranil.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.
Avisos especiais
Este medicamento contém sacarose e lactose; pacientes que sofrem de intolerância a alguns açúcares devem consultar seu médico antes de tomar o medicamento.
Gravidez
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. O medicamento não deve ser usado em casos de gravidez conhecida e suspeita.
Hora da alimentação
Uma vez que a imipramina e o seu metabolito desmetilimipramina passam para o leite materno em pequenas quantidades, o tratamento com Tofranil deve ser gradualmente descontinuado nas mulheres a amamentar, ou os doentes devem ser aconselhados a interromper a amamentação.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O uso de Tofranil pode causar o aparecimento de visão turva, sonolência e outros distúrbios do Sistema Nervoso Central (ver "Efeitos indesejáveis"). Portanto, Tofranil prejudica a capacidade de dirigir veículos, usar máquinas ou realizar trabalhos que requerem um estado de alerta perfeito.
Além disso, a ingestão de bebidas alcoólicas ou outras drogas pode potencializar esses efeitos (ver "Interações").
Dosagem e método de uso Como usar Tofranil: Dosagem
A posologia e o modo de administração devem ser determinados individualmente e adaptados ao estado do paciente. Como regra, o efeito ideal deve ser procurado com as doses eficazes mais baixas e, em seguida, aumentado gradualmente e com cautela, especialmente em pacientes idosos ou adolescentes, uma vez que essas duas categorias de pacientes geralmente mostram uma resposta mais acentuada ao Tofranil do que os pacientes de idade intermediária.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar.
Adultos
Depressões e síndromes depressivas
- Adultos hospitalizados: iniciar com 25 mg 3 vezes ao dia e aumentar progressivamente 25 mg por dia até 200 mg / dia, posologia que deve ser mantida até que seja observada uma clara melhora clínica. Em casos graves, 300 mg / dia podem ser administrados em 3 doses divididas. A dose de manutenção, a ser determinada de vez em quando para cada paciente individual, é geralmente de 100 mg / dia.
- Adultos em tratamento ambulatorial: iniciar com 25 mg 1-3 vezes ao dia e aumentar gradualmente até 150-200 mg / dia, para atingir ao longo de uma semana; esta dosagem será mantida até que haja uma clara melhora clínica. A dose de manutenção, a ser determinado caso a caso, reduzindo gradualmente a dosagem, é geralmente 50-100 mg por dia.
- Idosos: no início do tratamento administrar 10 mg por dia a aumentar gradativamente até atingir, ao longo de um período de 10 dias, a dose ótima de 30-50 mg por dia, a ser mantida até o final do tratamento.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Tofranil
Os sinais e sintomas de sobredosagem com Tofranil são semelhantes aos relatados para outros antidepressivos tricíclicos. As principais alterações encontram-se a nível cardíaco e neurológico. Em crianças, a ingestão acidental de Tofranil em qualquer dose deve ser considerada grave e potencialmente fatal.
sinais e sintomas
Os primeiros sintomas geralmente ocorrem dentro de 4 horas após a ingestão do medicamento e atingem gravidade máxima após 24 horas. Devido à absorção retardada (exacerbação dos efeitos anticolinérgicos devido à sobredosagem), a meia-vida longa e a recirculação entero-hepática do medicamento, o paciente deve ser considerado em perigo por 4-6 dias.
Os seguintes sinais e sintomas podem ser encontrados:
- Sistema cardiovascular: distúrbios de condução, insuficiência cardíaca, arritmias, taquicardia, hipotensão, choque, em casos muito raros, parada cardíaca.
- Sistema nervoso central: sonolência, estupor, coma, ataxia, inquietação, agitação; hiperreflexia, rigidez muscular com movimentos coreoatetoides, convulsões.
- Outros: midríase, sudorese, vômito, depressão respiratória, cianose, febre, oligúria ou anúria. Têm havido notificações isoladas de prolongamento do intervalo QT, "torsades de pointes" e morte após sobredosagem.
Tratamento
Não existe um antídoto específico, portanto o tratamento é essencialmente sintomático e de suporte. Mesmo a mera suspeita de uma overdose com Tofranil, especialmente em crianças, requer hospitalização imediata e manutenção sob estreita supervisão por pelo menos 72 horas.
Se o paciente estiver consciente, induza o vômito ou faça uma lavagem gástrica o mais rápido possível. Se o paciente estiver inconsciente, não induzir vômito e intubar a traqueia antes de prosseguir com a lavagem gástrica. Essas medidas também devem ser tomadas 12 horas ou mais após a ocorrência da sobredosagem, uma vez que as propriedades anticolinérgicas do medicamento podem retardar o esvaziamento gástrico. A administração de carvão ativado pode ser útil na redução da absorção do medicamento.
Os sintomas devem ser tratados com métodos modernos de terapia intensiva, com monitoramento contínuo da função cardíaca, gases sanguíneos, eletrólitos. Se necessário, medidas de emergência como terapia anticonvulsivante, respiração artificial, instalação de marca-passo cardíaco temporário, infusão de soluções para aumentar o volume plasmático, infusão intravenosa gota a gota de dopamina ou dobutamina, ressuscitação devem ser tomadas. A administração de fisostigmina deve ser evitada, uma vez que foram relatados casos de bradicardia grave, assistolia e convulsões.A diálise peritoneal e hemodiálise não trazem benefícios uma vez que as concentrações plasmáticas de Tofranil são baixas.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Tofranil, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Tofranil
Como todos os medicamentos, Tofranil pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Os efeitos indesejáveis são geralmente de natureza ligeira e transitória, nem sempre relacionados com a dose ou os níveis plasmáticos e geralmente diminuem com a continuação do tratamento ou possivelmente com a redução da dose. Freqüentemente, é difícil distinguir efeitos indesejados de sintomas de depressão, como fadiga, distúrbios do sono, agitação, ansiedade, prisão de ventre e boca seca. O aparecimento de efeitos indesejáveis neurológicos ou psíquicos graves requer a descontinuação do tratamento.
Os pacientes idosos são particularmente sensíveis aos efeitos anticolinérgicos, neurológicos, psíquicos e cardiovasculares. De fato, nesses pacientes a capacidade de metabolizar e eliminar drogas pode ser reduzida, com o risco de atingir altas concentrações plasmáticas em doses terapêuticas.
Os efeitos indesejáveis são listados de acordo com a frequência, utilizando a seguinte convenção: Muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Infecções e infestações
Muito raro: cárie dentária.
Alterações do sistema sanguíneo e linfático
Muito raros: eosinofilia, depressão da medula óssea com leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia e púrpura. Vamos.
Alterações do sistema imunológico
Muito raro: reação anafilática.
Alterações do sistema endócrino
Muito raro: síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Alterações do metabolismo e nutrição
Muito comum: ganho de peso.
Comum: anorexia.
Muito raros: alterações no açúcar no sangue, diminuição do peso.
Distúrbios psiquiátricos
Frequentes: euforia, inquietação, confusão, delírio, alucinações, ansiedade, agitação, mania, hipomania, alterações da libido, distúrbios do sono, desorientação.
Raros: transtornos psicóticos, ideação / comportamento suicida (ver "Precauções de uso").
Muito raro: agressão.
Alterações do sistema nervoso
Muito comum: tremores.
Frequentes: tonturas, dor de cabeça, sedação, sonolência, parestesia.
Raros: convulsões.
Muito raros: mioclonia, distúrbios extrapiramidais, ataxia, distúrbios da fala, anormalidades no EEG, acidente vascular cerebral.
Desordens oculares
Frequentes: visão turva, distúrbios da acomodação visual, lacrimejamento diminuído.
Muito raro: midríase, glaucoma.
Alterações do aparelho auditivo e vestibular
Muito raro: zumbido.
Alterações cardíacas
Muito comuns: taquicardia sinusal, anormalidades no ECG (por exemplo, alterações das ondas ST e T).
Comum: arritmias, palpitações, distúrbios de condução (por exemplo, aumento do complexo QRS, bloqueio de ramo, alterações do trato PQ).
Muito raros: insuficiência cardíaca, prolongamento do intervalo QT, arritmia ventricular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, "torsades de pointes", enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca.
Alterações do sistema vascular
Muito comuns: ondas de calor, hipotensão ortostática.
Muito raros: púrpura, petéquias, vasoespasmo, aumento da pressão arterial.
Alterações do sistema respiratório, tórax e mediastino
Muito raros: alveolite alérgica (com ou sem eosinofilia).
Alterações do sistema gastrointestinal
Muito comuns: boca seca, prisão de ventre.
Frequentes: náuseas, vômitos, diarreia.
Muito raros: íleo paralítico, estomatite, desconforto abdominal, ulceração da língua.
Alterações do sistema hepatobiliar
Comum: teste de função hepática anormal.
Muito raro: hepatite (com ou sem icterícia).
Alterações da pele e tecido subcutâneo
Muito comum: hiperidrose.
Frequentes: dermatite alérgica (erupção cutânea, urticária, eritema).
Muito raros: prurido, reações de fotossensibilidade, alopecia, hiperpigmentação da pele.
Doenças renais e urinárias
Comum: distúrbios ao urinar.
Muito raro: retenção urinária.
Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama
Muito raros: hipertrofia mamária, galactorreia.
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Comum: fadiga.
Muito raros: astenia, edema (localizado ou generalizado), febre, morte súbita.
Sintomas de descontinuação
Os seguintes sintomas aparecem comumente após uma interrupção abrupta ou redução da dose: náusea, vômito, dor abdominal, diarreia, insônia, dor de cabeça, nervosismo e ansiedade (ver "Precauções de uso"). O cumprimento das instruções do folheto informativo reduz o risco de colesterol efeitos.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Vencimento
Veja o prazo de validade impresso na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
Composição
Um comprimido revestido de 10 mg contém: Princípio ativo: 10 mg de cloridrato de imipramina.
Um comprimido revestido de 25 mg contém: Princípio ativo: 25 mg de cloridrato de imipramina.
Excipientes: glicerol; lactose mono-hidratada; estearato de magnesio; amido de milho; ácido esteárico; talco; sílica coloidal anidra; sacarose; celulose microcristalina; dióxido de titânio; povidona; macrogoli; copovidona; óxido de ferro vermelho; hipromelose.
Formas farmacêuticas e conteúdo
Tabletes revestidos. Caixa de 60 comprimidos de 10 mg; caixa de 50 comprimidos de 25 mg.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016.As informações presentes podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS REVESTIDOS DE TOFRANIL
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
TOFRANIL 10 mg comprimidos revestidos
Cada comprimido revestido contém: Ingrediente ativo: cloridrato de imipramina 10 mg
TOFRANIL 25 mg comprimidos revestidos
Cada comprimido revestido contém: Princípio ativo: cloridrato de imipramina 25 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: lactose monohidratada, sacarose
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tabletes revestidos.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Adultos
Fase depressiva da psicose maníaco-depressiva. Depressão reativa. Depressão mascarada. Depressão neurótica. Depressão no curso de psicose esquizofrênica. Envolvendo Depressões. Depressão severa no curso de doenças neurológicas ou outras afecções orgânicas.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dosagem e o método de administração devem ser determinados individualmente pelo médico assistente e adaptados à condição do paciente. Como regra, deve-se tentar obter o efeito ideal com doses eficazes mínimas e, então, aumentá-las de forma gradual e cautelosa, especialmente em pacientes idosos, pois esta categoria de pacientes geralmente mostra uma resposta mais acentuada ao Tofranil do que em pacientes de idade intermediária.
Adultos hospitalizados
Comece com 25 mg 3 vezes ao dia e aumente progressivamente em 25 mg por dia até 200 mg / dia, o que deve ser mantido até que seja observada uma clara melhora clínica. Em casos graves, 300 mg / dia podem ser administrados em 3 doses divididas. A dose de manutenção, a ser determinada de vez em quando para cada paciente individual, é geralmente de 100 mg / dia.
Adultos em tratamento ambulatorial
Iniciar com 25 mg 1-3 vezes ao dia e aumentar gradativamente até 150-200 mg / dia, para atingir ao longo de uma semana; esta dosagem será mantida até que haja clara melhora clínica. A dose de manutenção, a ser determinada caso caso a caso, reduzindo gradualmente a dosagem, é geralmente de 50-100 mg por dia.
Cidadãos idosos
No início do tratamento, administrar 10 mg por dia para aumentar gradualmente até que a dose ideal de 30-50 mg por dia seja atingida ao longo de 10 dias, para ser mantida até ao final do tratamento (ver secção 5.2).
Insuficiência hepática e / ou renal
Os antidepressivos tricíclicos devem ser usados com precaução em doentes com compromisso hepático ou renal avançado (ver secção 4.4). A dosagem deve, portanto, ser reduzida (ver secção 5.2).
População pediátrica
A segurança e eficácia de TOFRANIL em crianças e adolescentes não foram estabelecidas.O uso de TOFRANIL em crianças e adolescentes está contra-indicado (ver secção 4.3).
Método de administração
Apenas para administração oral.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Hipersensibilidade conhecida a antidepressivos tricíclicos pertencentes ao grupo dibenzazepina.
Simultaneamente ou dentro de duas semanas de tratamento com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) (ver secção 4.5).
Glaucoma (ver secção 4.4).
Hipertrofia prostática, estenose pilórica e outras afecções estenosantes do trato gastrointestinal e geniturinário (ver secção 4.4).
Insuficiência cardíaca. Ritmo miocárdico e distúrbios de condução (ver secção 4.4).
Período de recuperação pós-infarto.
Gravidez conhecida ou suspeita (ver secção 4.6).
Amamentação (ver seção 4.6).
Indivíduos com menos de 18 anos de idade (ver secção 4.2).
Porfiria.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Suicídio / Ideação suicida
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (acontecimentos relacionados com suicídio) (ver secção 4.8). Esse risco persiste até que uma remissão significativa seja alcançada. Como nenhuma melhora pode ocorrer durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que essa melhora ocorra. A experiência clínica geral indica que o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais da recuperação.
Os doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio, ou que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, apresentam risco aumentado de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. a meta-análise de ensaios clínicos conduzidos com medicamentos antidepressivos em comparação com placebo no tratamento de distúrbios psiquiátricos mostrou um risco aumentado de comportamento suicida na faixa etária abaixo de 25 anos de pacientes tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
A terapia medicamentosa deve sempre ser associada à vigilância estrita dos pacientes, particularmente aqueles de alto risco, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os pacientes (ou cuidadores) devem ser avisados sobre a necessidade de monitorar qualquer piora clínica, comportamento ou pensamentos suicidas ou alterações de comportamento incomuns e procurar atendimento médico imediato se esses sintomas ocorrerem.
Nesses pacientes, a possibilidade de modificar o regime de tratamento, incluindo a descontinuação do tratamento, deve ser considerada, especialmente se esses sintomas forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas apresentados pelo paciente antes do tratamento (ver também "Descontinuação de tratamento "na secção 4.4).
A fim de reduzir o risco de sobredosagem, as prescrições de Tofranil devem ser para as quantidades mínimas de comprimidos úteis para um bom tratamento do paciente.
Outros efeitos psiquiátricos
Muitos pacientes com ataques de pânico relataram aumento da ansiedade no início do tratamento com Tofranil; este efeito paradoxal é muito evidente nos primeiros dias de tratamento e geralmente desaparece em 2 semanas.
A exacerbação de estados psicóticos foi ocasionalmente observada em pacientes com esquizofrenia em uso de antidepressivos tricíclicos.
Em doentes com perturbação afectiva bipolar, em tratamento com antidepressivos tricíclicos, foram notificados episódios de mania ou hipomania durante a fase depressiva (ver secção 4.8). Nestes casos é necessário reduzir a posologia ou descontinuar o Tofranil e administrar medicamentos antipsicóticos. monitorando estes episódios, o tratamento com doses baixas de Tofranil pode ser retomado, se necessário.
Em pacientes predispostos e em pacientes idosos, os antidepressivos tricíclicos podem causar psicose induzida por drogas (delírios), especialmente à noite. Esses distúrbios desaparecem poucos dias após a interrupção do medicamento.
A melhora específica no humor geralmente ocorre após a melhora de sintomas como insônia ou ansiedade. Isso deve ser considerado antes de interromper o tratamento por ineficácia e também ao ajustar a dosagem efetiva.
Doenças cardíacas e vasculares
Os antidepressivos tricíclicos podem reduzir a condução cardíaca, causando retardo na condução intraventricular, bloqueio atrioventricular, onda T plana, elevação do segmento ST e prolongamento do intervalo QT. Os antidepressivos tricíclicos podem causar taquicardia.
O tratamento com Tofranil deve ser administrado com precaução em doentes com doença cardiovascular, cardiomiopatia e em doentes idosos, devido aos efeitos taquicárdicos e hipotensores desta classe de produtos. O monitoramento da função cardíaca e eletrocardiografia é recomendado nesses pacientes.
O tratamento com Tofranil está contra-indicado em doentes com insuficiência cardíaca e com ritmo cardíaco e distúrbios de condução (ver secção 4.3).
Com doses superterapêuticas de Tofranil, houve casos isolados de prolongamento do intervalo QTc e casos muito raros de taquicardia ventricular e morte súbita, principalmente relacionados a sobredosagem, mas também em alguns casos de terapias concomitantes que por si só "podem" levar a um intervalo QTc prolongado (por exemplo, tioridazina).
Quando usado com medicamentos que podem causar síndrome do QT longo / torsades de pointes, Tofranil pode aumentar o risco de síndrome do QT longo e o desenvolvimento de torsades de pointes. Portanto, não deve ser usado com este tipo de medicamento (ver secção 4.5).
Antes de iniciar o tratamento, recomenda-se verificar a pressão arterial, pois pode ocorrer queda da pressão arterial em pacientes com hipotensão postural ou disfunção circulatória.
Síndrome da serotonina
Devido ao risco de toxicidade serotonérgica, recomenda-se seguir a posologia sugerida e, se administrar concomitantemente outros agentes serotoninérgicos, os aumentos da dose devem ser feitos com cautela. Em situações em que a imipramina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) e inibidores da recaptação não adrenais são usados concomitantemente com antidepressivos tricíclicos ou outras drogas serotenérgicas, podem ocorrer sintomas da síndrome da serotonina, como distúrbios comportamentais (confusão, hipomania, agitação). disfunções do sistema nervoso (diarreia, calafrios, hiperpirexia, sudorese, alterações na pressão arterial, náuseas, vômitos) e alterações nas funções neuromusculares (mioclonia, hiperreflexia, tremor, dificuldade de coordenação dos movimentos), delírio e coma (ver seção 4.5.).
Convulsões
Os antidepressivos tricíclicos podem diminuir o limiar convulsivo. Seu uso, portanto, em epilépticos e em pacientes com outros fatores predisponentes, como danos cerebrais de várias etiologias, uso concomitante de neurolépticos, abstinência de álcool ou drogas com propriedades anticonvulsivantes (por exemplo, benzodiazepínicos), é permitido apenas sob estreita supervisão do médico . O início das convulsões parece ser dependente da dose, portanto, as doses diárias recomendadas não devem ser excedidas.Em caso de convulsões, o tratamento deve ser interrompido.
Tal como acontece com outros antidepressivos tricíclicos, a terapia eletroconvulsiva concomitante deve ser conduzida apenas por pessoal particularmente experiente.
Efeitos anticolinérgicos
Devido às suas propriedades anticolinérgicas, Tofranil não deve ser utilizado em doentes com glaucoma, hipertrofia prostática, estenose pilórica e outras afecções estenosantes do trato gastrointestinal e geniturinário (ver secção 4.3).
A diminuição do lacrimejamento e o acúmulo de secreções mucóides, devido às propriedades anticolinérgicas dos antidepressivos tricíclicos, podem causar danos ao epitélio corneano em pacientes com lentes de contato.
Categorias particulares de pacientes
Recomenda-se cuidado especial ao administrar antidepressivos tricíclicos a pacientes com disfunção hepática ou renal grave e tumores da glândula adrenal (feocromocitoma, neuroblastoma), pois podem ser causadas crises hipertensivas.
Também é necessária precaução em doentes com hipertiroidismo ou em doentes a tomar medicamentos para a tiróide, devido à possibilidade de agravamento dos efeitos secundários cardíacos (ver secção 4.5).
No caso de doentes com disfunção hepática, os parâmetros da função hepática devem ser monitorizados periodicamente (ver secção 4.2).
Aconselha-se cautela ao administrar Tofranil a pacientes com constipação crônica. Os antidepressivos tricíclicos podem causar íleo paralítico, principalmente em pacientes idosos ou acamados por longos períodos.
Tratamentos longos com antidepressivos tricíclicos podem levar ao aumento da incidência de cárie dentária, portanto, é aconselhável fazer controles regulares durante os tratamentos prolongados.
Deve-se ter cuidado em pacientes idosos que são mais sensíveis à hipotensão ortostática, sedação e possível hipertrofia prostática.
Contagem de glóbulos brancos
Embora tenham ocorrido apenas casos isolados de alteração do número de leucócitos e, em casos raros de agranulocitose, após o tratamento com Tofranil, é aconselhável a realização de exames periódicos de hemograma e acompanhamento clínico, especialmente na presença de sintomas como como febre e dor de garganta ou outros sintomas relacionados a uma possível infecção.
Essas verificações são particularmente indicadas durante os primeiros meses de terapia e durante tratamentos prolongados.
Anestesia
Antes da anestesia local ou geral, o anestesista deve ser informado de que o paciente está sendo tratado com Tofranil (ver seção 4.5).
Descontinuação do tratamento
A interrupção abrupta do tratamento devido à possível ocorrência de reações adversas deve ser evitada. Se for decidido interromper o tratamento, a posologia do medicamento deve ser reduzida o mais rápido possível, no entanto, levando em consideração que a interrupção abrupta pode estar associada ao aparecimento de sintomas como náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, insónia, dor de cabeça, nervosismo e ansiedade (ver secção 4.8).
Monitoramento farmacológico
Em pacientes com risco de sobredosagem (pacientes idosos, pacientes com doença cardíaca, hepática ou renal concomitante), que são resistentes ao tratamento, que apresentam efeitos adversos marcantes ou aqueles em multi-medicação, pode ser indicado para avaliar a implementação de monitoramento de concentrações plasmáticas do fármaco.
População pediátrica
Os antidepressivos tricíclicos não devem ser usados para tratar crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Estudos conduzidos em depressão em crianças dessa faixa etária não demonstraram eficácia para esta classe de medicamentos. Estudos com outros antidepressivos, em particular inibidores seletivos da recaptação da serotonina, destacaram o risco de suicídio, automutilação e hostilidade relacionada. este risco também pode ocorrer com antidepressivos tricíclicos.
Além disso, os antidepressivos tricíclicos estão associados a um risco de eventos cardiovasculares adversos em todas as faixas etárias. Deve-se ter em mente que dados de segurança de longo prazo em crianças e adolescentes no que diz respeito ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental não estão disponíveis.
Lactose e sacarose
Os comprimidos revestidos de tofranil contêm lactose e sacarose.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, intolerância à frutose, insuficiência de sacarase isomaltase, deficiência de lactase de Lapp ou síndrome de má absorção de glucose / galactose não devem tomar este medicamento.
Recomenda-se que não sejam consumidas bebidas alcoólicas durante o tratamento com Tofranil (ver secção 4.7).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Inibidores da monoamina oxidase : Os antidepressivos tricíclicos não devem ser combinados com os IMAOs devido à possibilidade de efeitos colaterais graves (hipertermia, convulsões, crise hipertensiva, mioclonia, agitação, delírio, coma). O mesmo cuidado deve ser observado ao administrar um IMAO após tratamento anterior com Tofranil. Em ambos os casos, após um período adequado de eliminação de duas semanas entre os dois medicamentos, o Tofranil ou o medicamento IMAO deve ser inicialmente administrado em doses baixas, que podem ser aumentadas gradualmente através da monitorização dos efeitos (ver secção 4.3).
Alguns dados indicam que os antidepressivos tricíclicos só podem ser administrados 24 horas após a administração de um inibidor reversível da MAO tipo A, como a moclobemida; no entanto, o intervalo de eliminação de 2 semanas deve, em qualquer caso, ser observado se o inibidor da MAO-A for administrado após o tratamento com um antidepressivo tricíclico (ver secção 4.3).
Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs) : a administração concomitante pode causar efeitos aditivos no sistema serotonérgico. SSRIs como fluoxetina, paroxetina, sertralina ou citalopram são inibidores potentes do CYP2D6. A fluvoxamina é um inibidor potente do CYP1A2 e um inibidor de nível médio do CYP2D6.Portanto, o uso de SSRIs junto com imipramina pode resultar em exposição a concentrações plasmáticas aumentadas de imipramina com eventos adversos cardiovasculares relacionados principalmente. Portanto, pode ser necessário um ajuste da dose de imipramina.
Outros medicamentos serotoninérgicos : Aplicações simultâneas podem causar efeitos aditivos no sistema serotinérgico. Em situações em que a imipramina e os inibidores da recaptação da norepinefrina-serotonina (IRSN) são usados concomitantemente com antidepressivos tricíclicos ou outros medicamentos serotoninérgicos como o lítio, pode ocorrer síndrome da serotonina (ver secção 4.4). Advertências e precauções especiais de uso.
Substâncias depressoras do SNC : Os antidepressivos tricíclicos podem acentuar a ação do álcool e de outras drogas depressoras do SNC, como hipnóticos, sedativos, ansiolíticos e anestésicos.
Neurolépticos : a administração concomitante de neurolépticos e antidepressivos tricíclicos pode induzir um aumento na concentração plasmática destes últimos, uma diminuição do limiar convulsivo e o início de convulsões.A administração concomitante de tioridazina pode induzir arritmias cardíacas graves.
Antifúngico oral, terbinafina : A administração simultânea de imipramina e terbinafina, um inibidor potente do CYP2D6, pode resultar no aumento da exposição e acúmulo de imipramina e desipramina. Portanto, quando administrada com terbinafina, a imipramina pode precisar de ajuste da dose.
Bloqueadores de neurônios adrenérgicos : os antidepressivos tricíclicos bloqueiam a recuperação sináptica da guanetidina e outros agentes hipertensivos que atuam centralmente com mecanismos de ação semelhantes, reduzindo sua atividade terapêutica. Portanto, é recomendado administrar medicamentos com diferentes mecanismos de ação a pacientes que necessitam de tratamento anti-hipertensivo (por exemplo, diuréticos, vasodilatadores ou? -blockers).
Anticoagulantes : Os antidepressivos tricíclicos, ao inibirem o metabolismo hepático dos medicamentos cumarínicos, podem aumentar o efeito anticoagulante, pelo que se recomenda a monitorização cuidadosa dos níveis plasmáticos de protrombina.
Drogas anticolinérgicas : o uso de drogas parassimpatolíticas (por exemplo, fenotiazinas, anti-histamínicos, atropina, biperideno ou outras drogas antiparkinsonianas) é necessário, pois os antidepressivos tricíclicos podem potencializar seus efeitos no olho, sistema nervoso central, intestino e bexiga.
Drogas simpaticomiméticas Drogas simpaticomiméticas (por exemplo, adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina) não devem ser administradas durante o tratamento, cujos efeitos, especialmente aqueles no coração e na circulação, podem ser significativamente acentuados.
A associação entre imipramina e L-dopa facilita o aparecimento de hipotensão e arritmias cardíacas.
O paciente também deve evitar o uso de descongestionantes nasais e produtos utilizados no tratamento da asma e da polinose, contendo substâncias simpaticomiméticas.
Quinidina : Os antidepressivos tricíclicos não devem ser usados em combinação com antiarrítmicos quinidina.
Indutores de enzimas hepáticas : Os medicamentos que ativam o sistema enzimático da monooxigenase hepática (por exemplo, carbamazepina, barbitúricos, fenitoína, nicotina, anticoncepcionais orais) podem acelerar o metabolismo da imipramina e, portanto, diminuir suas concentrações plasmáticas, reduzindo assim sua eficácia. Além disso, as concentrações séricas de fenitoína e carbamazepina podem aumentar, resultando em efeitos indesejáveis. A dosagem desses medicamentos pode precisar ser ajustada, enquanto várias fenotiazinas, haloperidol e cimetidina podem atrasar sua eliminação, aumentando sua concentração sanguínea. A ligação da imipramina às proteínas plasmáticas pode ser reduzida pela competição com a fenitoína, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico, escopolamina e fenotiazinas.
Cimetidina, metilfenidato : como esses medicamentos aumentam a concentração plasmática dos antidepressivos tricíclicos, a dosagem destes últimos deve ser reduzida em caso de administração concomitante.
Estrogênio : verificou-se que a administração simultânea de estrogénios pode causar, em alguns casos, um efeito paradoxal de redução da eficácia e, ao mesmo tempo, aumento da toxicidade do Tofranil.
Drogas que induzem um prolongamento do intervalo QTc : O prolongamento do intervalo QTc e a indução de taquicardia torsade de pointes podem ser o resultado da administração combinada de imipramina com uma substância capaz de prolongar o intervalo QTc (p.ex. tioridazina, cisaprida, cotrimoxazol) (ver secção 4.4).
Bloqueadores do canal de cálcio : O verapamil e o diltiazem podem aumentar os níveis plasmáticos da imipramina como resultado da interferência no metabolismo da imipramina.
Bloqueadores beta : Labetalol e propranolol aumentam a concentração plasmática de imipramina.
Preparações de tireoide : possibilidade de agravamento dos efeitos indesejáveis cardíacos (ver secção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o tratamento. Os estudos em animais relativos aos efeitos sobre a gravidez e / ou desenvolvimento e / ou desenvolvimento do embrião / feto durante e após o nascimento são insuficientes. Com base em dados humanos, suspeita-se que a imipramina pode causar distúrbios do desenvolvimento quando administrada durante a gravidez. Como houve relatos isolados de uma possível relação entre o uso de antidepressivos tricíclicos e efeitos adversos no feto (distúrbios do desenvolvimento), o tratamento com Tofranil deve ser evitado durante a gravidez (ver secção 4.3).
Bebês cujas mães tomaram Tofranil até o parto apresentaram sintomas de abstinência durante as primeiras horas do dia, como dispneia, letargia, irritabilidade, cólica, hipotensão ou hipertensão, tremores ou cólicas.
Hora da alimentação
Uma vez que a imipramina e o seu metabolito desmetilimipramina passam para o leite materno, o tratamento com Tofranil deve ser gradualmente descontinuado nas mulheres a amamentar, ou os doentes devem ser aconselhados a descontinuar a amamentação (ver secção 4.3).
Fertilidade
Sem dados disponíveis.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os doentes a tomar Tofranil devem ser advertidos sobre a possível ocorrência de visão turva, sonolência, sedação, tonturas e turvação da consciência e outras doenças do Sistema Nervoso Central (ver secção 4.8). Nesses casos, eles não devem dirigir, operar máquinas ou realizar trabalhos que exijam um estado de alerta perfeito.
Os doentes também devem ser avisados de que a ingestão de bebidas alcoólicas ou outros medicamentos pode potenciar estes efeitos (ver secção 4.5).
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis são geralmente de natureza ligeira e transitória, nem sempre relacionados com a dose ou os níveis plasmáticos e geralmente diminuem com a continuação do tratamento ou possivelmente com a redução da dose. Freqüentemente, é difícil distinguir os efeitos colaterais dos sintomas de depressão, como fadiga, astenia, distúrbios do sono, inquietação, agitação, ansiedade, constipação e boca seca.
O aparecimento de efeitos indesejáveis neurológicos ou psicóticos graves requer a descontinuação do tratamento.
Os pacientes idosos são particularmente sensíveis aos efeitos anticolinérgicos, neurológicos, psíquicos e cardiovasculares. De fato, nesses pacientes a capacidade de metabolizar e eliminar drogas pode ser reduzida, com o risco de atingir altas concentrações plasmáticas em doses terapêuticas.
Os efeitos indesejáveis são listados de acordo com a frequência, utilizando a seguinte convenção: Muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro : eosinofilia, depressão da medula óssea com leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, adenite.
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro : reações anafiláticas
Doenças endócrinas
Muito raro : secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Doenças metabólicas e nutricionais :
Muito comum : ganho de peso anormal
comum : anorexia nervosa
Muito raro : perda de peso
Transtornos psíquicos
comum : euforia, inquietação, confusão, delírio, alucinações, ansiedade, agitação, mania, hipomania (ver secção 4.4), distúrbios da libido, distúrbios do sono, desorientação.
Cru : transtornos psicóticos.
Muito raro : agressão
Não conhecido : ideação suicida e comportamentos suicidas (ver secção 4.4).
Doenças do sistema nervoso
Muito comum : tremores
comum : tonturas, cefaleias, sedação, sonolência, parestesia (ver secção 4.7).
Cru : convulsões.
Muito raro : mioclonia, distúrbios extrapiramidais, ataxia, distúrbios da fala, acidente vascular cerebral em andamento.
Não conhecido : disgeusia.
Patologias oculares
comum : visão turva, problemas de acomodação, diminuição do lacrimejamento.
Muito raro : midríase, glaucoma.
Doenças do ouvido e do labirinto
Muito raro : zumbido.
Patologias cardíacas
Muito comum : taquicardia sinusal
comum : arritmia, palpitações, distúrbios de condução (por exemplo, expansão do complexo QRS, bloqueio branquial, alterações nas seções PQ).
Muito raro : Prolongamento QT, insuficiência cardiovascular, arritmia ventricular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes, enfarte do miocárdio.
Patologias vasculares
Muito comum : afrontamentos, hipotensão ortostática.
Muito raro : vasoespasmo.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Muito raro : alveolite alérgica (com ou sem eosinofilia).
Problemas gastrointestinais
Muito comum : boca seca, prisão de ventre.
comum : náusea, vômito, diarreia.
Muito raro : íleo paralítico, estomatite, desconforto abdominal, ulceração da língua, cárie dentária.
Doenças hepatobiliares
Muito raro : hepatite (com ou sem icterícia).
Doenças da pele e tecidos subcutâneos
Muito comum : hiperidrose.
comum : dermatite alérgica, erupção cutânea, urticária.
Muito raro : coceira, púrpura, petéquias, reações de fotossensibilidade, alopecia, hiperpigmentação da pele.
Doenças renais e urinárias
comum : distúrbios da micção.
Muito raro : retenção urinária.
Sistema reprodutivo e distúrbios mamários
Muito raro : hipertrofia mamária (ginecomastia), galactorreia.
Perturbações gerais e condições no local de administração
comum : exaustão.
Muito raro : astenia, edema (local ou generalizado), pirexia, morte súbita.
Testes de diagnóstico
Muito comum : eletrocardiograma anormal, (por exemplo, segmento ST e alterações da onda T).
comum : testes de função hepática anormais.
Muito raro : valor anormal de glicose no sangue, EEG anormal, eletrocardiograma QT prolongado, aumento da pressão arterial.
Sintomas de abstinência de drogas
Os seguintes sintomas aparecem comumente após a interrupção ou redução abrupta da dose: náusea, vômito, dor abdominal, diarréia, calafrios, sudorese, dor muculoesquelética, insônia, dor de cabeça, nervosismo, irritabilidade, tontura, mal-estar e ansiedade. Portanto, é recomendado reduzir gradualmente a dose de imipramina quando o tratamento não for mais necessário (ver secção 4.4).
Fraturas ósseas
Estudos epidemiológicos, conduzidos principalmente em pacientes com 50 anos ou mais, mostram um risco aumentado de fraturas ósseas em pacientes tratados com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e antidepressivos tricíclicos (TCAs). O mecanismo responsável por este risco é desconhecido.
As seguintes reações adversas também foram observadas com a classe de medicamentos TCA: nervosismo, disartria, discinesia, síndrome da serotonina, síncope, olhos secos, casos de impotência, casos de cardiomiopatia.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdose
Os sinais e sintomas de sobredosagem com Tofranil são semelhantes aos relatados para outros antidepressivos tricíclicos. As principais alterações encontram-se a nível cardíaco e neurológico. Em crianças, a ingestão acidental de Tofranil em qualquer dose deve ser considerada grave e potencialmente fatal.
sinais e sintomas
Os primeiros sintomas geralmente ocorrem dentro de 4 horas após a ingestão do medicamento e atingem gravidade máxima após 24 horas. Devido à absorção retardada (exacerbação dos efeitos anticolinérgicos devido à sobredosagem), a meia-vida longa e a recirculação entero-hepática do medicamento, o paciente deve ser considerado em perigo por 4-6 dias.
Os seguintes sinais e sintomas podem ser encontrados:
Sistema cardiovascular : distúrbios de condução, insuficiência cardíaca, arritmias, taquicardia, hipotensão, choque, em casos muito raros parada cardíaca.
Têm havido notificações isoladas de prolongamento do intervalo QT de torsade de pointes e morte após sobredosagem.
Sistema nervoso central : sonolência, estupor, coma, ataxia, inquietação, agitação; hiperreflexia, rigidez muscular com movimentos coreoatetoides, convulsões, turvação da consciência e síndrome da serotonina.
De outros : hipotermia, midríase, sudorese, boca seca, vômitos, prisão de ventre, depressão respiratória, cianose, febre, oligúria ou anúria.
Tratamento
Não existe um antídoto específico, portanto o tratamento é essencialmente sintomático e de suporte.
Mesmo a mera suspeita de uma overdose com Tofranil, especialmente em crianças, requer hospitalização imediata e manutenção sob estreita supervisão por pelo menos 72 horas.
Se o paciente estiver consciente, induza o vômito ou faça uma lavagem gástrica o mais rápido possível. Se o paciente estiver inconsciente, não induzir vômito e intubar a traqueia antes de prosseguir com a lavagem gástrica. Essas medidas também devem ser tomadas 12 horas ou mais após a ocorrência da sobredosagem, uma vez que as propriedades anticolinérgicas do medicamento podem retardar o esvaziamento gástrico. A administração de carvão ativado pode ser útil na redução da absorção do medicamento.
Os sintomas devem ser tratados com métodos de terapia intensiva padrão, com monitoramento contínuo da função cardíaca, gases sanguíneos e eletrólitos. Se necessário, medidas de emergência como terapia anticonvulsivante, respiração artificial, instalação de um marcapasso cardíaco temporário, infusão de soluções destinadas a aumentar o volume plasmático, infusão intravenosa por gotejamento de dopamina ou dobutamina, ressuscitação devem ser realizadas. A administração de fisostigmina deve ser evitada, uma vez que foram relatados casos de bradicardia grave, assistolia e convulsões.A diálise peritoneal e hemodiálise não trazem benefícios uma vez que as concentrações plasmáticas de Tofranil são baixas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico:
Psicanaléptico-Antidepressivo - Inibidor não seletivo da recaptação de monoaminas.
Código ATC: N06A A02
Mecanismo de ação
O amplo espectro farmacológico da imipramina inclui propriedades α-adrenolíticas, anti-histamínicas, anticolinérgicas e anti-serotonérgicas (bloqueio dos receptores 5-HT). A principal atividade terapêutica está, entretanto, ligada à inibição da recaptação neuronal de noradrenalina (NA) e serotonina ( 5-HT).
A imipramina pertence à categoria dos bloqueadores de recaptação "mistos", ou seja, inibe a recaptação da norepinefrina e da serotonina em igual medida.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O cloridrato de imipramina é rápida e quase completamente absorvido no trato intestinal. A ingestão de alimentos não altera significativamente a biodisponibilidade da imipramina.
Após administração oral de 50 mg três vezes ao dia de imipramina por 10 dias, as concentrações plasmáticas de imipramina e desmetilimipramina atingem o estágio de meio estável em 33-85 ng / mL e 43-109 ng / mL, respectivamente.
A biodisponibilidade da imipramina depende do sujeito (varia de cerca de 25 a 50%). Devido a um efeito de primeira passagem hepático significativo, a biodisponibilidade da imipramina é aproximadamente 50% menor quando administrada por via oral em comparação com a via de administração parenteral.
Distribuição
A imipramina liga-se às proteínas plasmáticas em aproximadamente 86% .As concentrações no líquido cefalorraquidiano estão intimamente relacionadas com as concentrações plasmáticas.
O volume médio de distribuição é de aproximadamente 21 L / kg de peso corporal.
A depuração plasmática total da imipramina, calculada após a administração intravenosa, é de 1 L / min. A meia-vida de eliminação plasmática da imipramina depende do indivíduo e varia de 9 a 20 horas.
A imipramina atravessa a barreira hematoencefálica e passa para o leite materno. A imipramina e seu metabólito desmetilimipramina são encontrados no leite humano em concentrações semelhantes às do plasma.
Biotransformação
A imipramina sofre um alto efeito de primeira passagem e é amplamente metabolizada pelo fígado.
Em princípio, a imipramina é N-desmetilada na forma N-desmetilimipramina (desipramina) (metabólito ativo) pelo CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2. A imipramina e a desipramina são hidrolisadas, catalisadas pelo CYP2D6 para formar 2-hidroximipramina (metabolito ativo) e 2-hidroxidesipramina (metabolito ativo).
O principal metabólito, desmetilimipramina ou desipramina, tem meia-vida ligeiramente mais longa do que a molécula original.A hidrólise dessas duas moléculas produz outros metabólitos ativos, que são inativados por meio da conjugação com ácido glicurônico, resultando em substâncias solúveis em água que são excretadas na urina ou na bile.
Eliminação
A imipramina é eliminada do sangue com meia-vida média de 19 horas.
Cerca de 80% é excretado na urina e cerca de 20% nas fezes, principalmente na forma de metabólitos inativos. As quantidades de imipramina e desmetilimipramina inalteradas excretadas na urina são de cerca de 5% e 6%, respectivamente, embora apenas em pequenas quantidades são encontrados nas fezes.
Categorias especiais de pacientes
Em doentes idosos, devido à redução da depuração metabólica, as concentrações plasmáticas de imipramina são superiores às encontradas em doentes jovens, é aconselhável administrar-lhes doses mais baixas de imipramina do que em doentes de outros grupos etários (ver secção 4.2).
Em crianças, os valores médios de depuração e meia-vida de eliminação não diferem significativamente daqueles encontrados em adultos, mas há alta variabilidade interindividual.
Não ocorreram alterações na excreção renal de imipramina e metabolitos biologicamente ativos não conjugados em doentes com insuficiência renal grave, embora existissem concentrações plasmáticas elevadas de metabolitos conjugados considerados biologicamente inativos. O significado clínico destes dados é desconhecido (ver secção 4.2). .
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A imipramina não é potencialmente mutagênica ou cancerígena. Estudos experimentais em ratos, camundongos, coelhos e macacos indicaram que a imipramina administrada por via oral não é potencialmente teratogênica. No decurso de experiências realizadas com imipramina administrada em doses elevadas e por via parentérica, foram detetadas toxicidade materna e embriotoxicidade graves, mas sem dados conclusivos sobre o potencial teratogénico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Glicerol; lactose mono-hidratada; estearato de magnesio; amido de milho; ácido esteárico; talco; sílica coloidal anidra; sacarose; celulose microcristalina; dióxido de titânio; povidona; macrogoli; copovidona; óxido de ferro vermelho; hipromelose.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
TOFRANIL 10 mg comprimidos revestidos
5 anos
TOFRANIL 25 mg comprimidos revestidos
4 anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Nenhum.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
TOFRANIL 10 mg comprimidos revestidos
Blister de PVC atóxico.
Embalagem contendo 60 comprimidos revestidos de 10 mg.
TOFRANIL 25 mg comprimidos revestidos
Bolhas de PVC / PE / PVDC-Al
Embalagem contendo 50 comprimidos revestidos de 25 mg.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Amdipharm Limited
3 Burlington Road - Dublin 4 - Temple Chambers Ireland
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
TOFRANIL 10 mg comprimidos revestidos - 60 comprimidos - A.I.C. n. 014969024
TOFRANIL 25 mg comprimidos revestidos - 50 comprimidos - A.I.C. n. 014969012
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
TOFRANIL 10 mg comprimidos revestidos
Primeira autorização: 11.03.1961
Renovação: 01.06.2005
TOFRANIL 25 mg comprimidos revestidos
Primeira autorização: 12.03.1959
Renovação: 30.11.2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
15/10/2016