Ingredientes ativos: Darbepoetina alfa
Aranesp 10 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
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Aranesp 20 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
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Aranesp 40 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Aranesp 50 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
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Aranesp 100 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
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Aranesp 150 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Aranesp 300 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
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As bulas do Aranesp estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - Aranesp 10 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia, Aranesp 15 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia, Aranesp 20 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia, Aranesp 30 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia, Aranesp 40 microgramas solução injetável em 50 microgramas solução injetável, Aranesp 40 microgramas solução injetável em 50 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia, Aranesp 60 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia, Aranesp 80 microgramas solução injetável em pré- seringa cheia, Aranesp 100 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia, Aranesp 130 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia, Aranesp 150 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia, Aranesp 150 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia , Aranesp 150 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia 300 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia, Aranesp 500 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
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Por que é usado o Aranesp? Para que serve?
O médico prescreveu Aranesp (um antianêmico) para tratar a anemia. Você sofre de anemia quando não há um número suficiente de glóbulos vermelhos no sangue e os sintomas da anemia podem ser exaustão, fraqueza e falta de ar.
Aranesp atua exatamente da mesma forma que o hormônio natural eritropoietina.A eritropoietina é produzida pelos rins e estimula a medula óssea a produzir mais glóbulos vermelhos. A substância ativa do Aranesp é a darbepoetina alfa, produzida por engenharia genética em células de ovário de hamster chinês (CHO-K1).
Se você sofre de insuficiência renal crônica
O Aranesp é utilizado no tratamento da anemia sintomática associada à insuficiência renal crónica em adultos e crianças. Na insuficiência renal, os rins não produzem uma quantidade suficiente da hormona natural eritropoietina, que frequentemente pode causar anemia.
Seu corpo levará algum tempo para produzir mais glóbulos vermelhos e, em seguida, levará cerca de quatro semanas antes de notar quaisquer efeitos.A capacidade do Aranesp para tratar a anemia não será afetada pela prática normal de diálise.
Se você estiver recebendo quimioterapia
Aranesp é utilizado no tratamento da anemia sintomática em doentes adultos com tumores não da medula óssea (doenças malignas não mielóides) que estão a receber quimioterapia.
Um dos principais efeitos colaterais da quimioterapia é impedir que a medula óssea produza células sanguíneas suficientes. Perto do final do seu tratamento de quimioterapia, especialmente se você recebeu muita quimioterapia, sua contagem de glóbulos vermelhos pode diminuir, tornando você anêmico.
Contra-indicações Quando Aranesp não deve ser usado
Não use Aranesp
- se tem alergia à darbepoetina alfa ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- se você foi diagnosticado com pressão alta que não é controlada atualmente com outros medicamentos prescritos pelo seu médico
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Aranesp
Fale com o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro antes de usar Aranesp.
Informe o seu médico se você tem ou sofreu de:
- pressão alta, que atualmente é controlada com medicamentos prescritos clinicamente;
- anemia falciforme;
- ataques (convulsões);
- convulsões (ataques ou ataques);
- doença hepática;
- falta de resposta significativa aos medicamentos usados para tratar a anemia;
- alergia ao látex (a tampa da agulha da seringa pré-cheia contém um derivado do látex); ou
- Hepatite C.
Avisos especiais:
- Se sentir sintomas incluindo cansaço anormal e perda de força, pode ter aplasia eritrocitária pura (AEP), que foi notificada em doentes. PRCA significa que o corpo para de produzir ou reduz a produção de glóbulos vermelhos, o que causa anemia grave. Se você tiver esses sintomas, deve informar o seu médico, que decidirá sobre a melhor estratégia de tratamento da anemia.
- Tome especial cuidado ao tomar outros medicamentos que estimulam a produção de glóbulos vermelhos: Aranesp pertence a um grupo de produtos que estimulam a produção de glóbulos vermelhos e também de eritropoietina humana. O seu profissional de saúde deve sempre registrar o nome correto do medicamento que você está tomando.
- O seu médico deve tentar manter a sua hemoglobina entre 10 e 12 g / dl. O seu médico irá verificar se o seu nível de hemoglobina não excede um nível específico, uma vez que níveis elevados de hemoglobina podem colocá-lo em risco de ter problemas cardíacos ou nos vasos sanguíneos e podem aumentar o riscos de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte.
- Se você tem insuficiência renal crônica, há um risco aumentado de problemas graves do coração ou dos vasos sanguíneos (eventos cardiovasculares) se a hemoglobina for mantida muito alta.
- Se tiver sintomas que incluem dor de cabeça intensa, sonolência, confusão, problemas de visão, náuseas, vômitos ou convulsões, isso pode significar que você tem pressão arterial muito alta. Se sentir estes sintomas, deve contactar o seu médico.
- Se você tem câncer, deve estar ciente de que Aranesp pode atuar como um fator de crescimento para as células do sangue e que, em algumas circunstâncias, pode ter efeitos negativos sobre o câncer. Dependendo da situação específica, uma transfusão de sangue pode ser preferível. Discuta isso com seu médico.
- O uso impróprio por pessoas saudáveis pode causar problemas cardíacos e vasculares que colocam a pessoa em perigo imediato de vida.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Aranesp
Outros medicamentos e Aranesp
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando, tiver usado recentemente ou se vier a usar outros medicamentos.
Os medicamentos ciclosporina e tacrolimus (medicamentos que suprimem o sistema imunológico) podem ser afetados pelo número de glóbulos vermelhos. É importante que informe o seu médico se estiver a tomar algum destes medicamentos.
Aranesp com comida e bebida
Alimentos e bebidas não afetam Aranesp.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Aranesp não foi testado em mulheres grávidas. É importante informar o seu médico se:
- estão grávidas;
- você acha que pode estar grávida; ou
- está planejando uma gravidez.
Não se sabe se a darbepoetina alfa é excretada no leite humano. Se você usar Aranesp, deve parar de amamentar.
Condução e utilização de máquinas
Não se espera que Aranesp limite a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Aranesp contém sódio
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente isento de sódio.
Dose, método e tempo de administração Como usar Aranesp: Posologia
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Com base em alguns exames de sangue, seu médico determinou que você precisa de Aranesp, uma vez que seu nível de hemoglobina é de 10 g / dl ou menos. Seu médico lhe dirá quanto e com que frequência Aranesp é administrado para manter um nível de hemoglobina entre 10 e 12 g / dl. Isso pode variar dependendo se é um adulto ou uma criança.
Como se injetar Aranesp
O seu médico pode decidir que é melhor para você ou para o seu cuidador injetar Aranesp. O seu médico, enfermeiro ou farmacêutico mostrar-lhe-á como se injetar com a seringa pré-cheia. Não tente injetar-se se não lhe foi dito como o deve fazer.Nunca injete Aranesp numa veia sozinho.
Se você sofre de insuficiência renal crônica
Para todos os pacientes adultos e pediátricos ≥ 11 anos de idade com insuficiência renal crônica, Aranesp é administrado como uma injeção única sob a pele (subcutânea) ou numa veia (intravenosa).
A dose inicial de Aranesp por quilograma de peso corporal para corrigir a anemia será:
- 0,75 microgramas uma vez a cada duas semanas, ou
- 0,45 microgramas uma vez por semana.
Para pacientes adultos que não estão em diálise, 1,5 microgramas / kg uma vez por mês também pode ser usado como dose inicial.
Todos os doentes adultos e pediátricos com idade ≥ 11 anos com insuficiência renal crónica, uma vez corrigida a anemia, continuarão a receber Aranesp como injecção única, uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas. Se não estiver a fazer diálise, Aranesp pode também ser administrado por injeção uma vez por mês.
O seu médico fará análises regulares ao sangue para verificar como a sua anemia está a responder e pode ajustar a sua dose uma vez a cada quatro semanas, conforme necessário.
Assim que a sua anemia for corrigida, o seu médico continuará a fazer análises regulares ao sangue e a dose ainda pode ser ajustada para manter o controlo da anemia a longo prazo. O seu médico irá informá-lo se a dosagem mudar.
A sua pressão arterial também será verificada regularmente, principalmente no início do tratamento.
Em alguns casos, seu médico pode sugerir que você tome suplementos de ferro.
O seu médico pode decidir alterar a forma como a injeção é administrada (sob a pele ou numa veia) .Se alterar a forma como é administrada, começará com a mesma dose que recebeu antes e o seu médico fará alguns testes. exames de sangue para garantir que a anemia seja sempre tratada corretamente.
Se o seu médico decidiu mudar o seu tratamento de r-HuEPO (eritropoietina produzida por tecnologia genética) para Aranesp, ele também decidirá com que frequência Aranesp deve ser administrado uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas. A administração da injeção é a mesma que para r-HuEPO, mas o seu médico irá informá-lo sobre a quantidade a tomar e quando, e pode ajustar a dose, se necessário.
Se você estiver recebendo quimioterapia
O Aranesp é administrado uma vez por semana ou uma vez a cada três semanas como uma injeção única sob a pele.
A dose inicial para corrigir a anemia será:
- 500 microgramas uma vez a cada três semanas (6,75 microgramas de Aranesp por quilograma de peso corporal), ou
- 2,25 microgramas (uma vez por semana) de Aranesp por quilograma de peso corporal.
O seu médico fará análises regulares ao sangue para verificar como a sua anemia está a responder e pode ajustar a dose conforme necessário. O tratamento continuará durante cerca de quatro semanas após o fim do curso de quimioterapia. O seu médico dir-lhe-á exactamente quando deve parar de tomá-lo. Até Aranesp.
Em alguns casos, seu médico pode sugerir que você tome suplementos de ferro.
Instruções para se injetar com a seringa pré-cheia de Aranesp
Esta secção contém informação sobre como injectar Aranesp a si próprio. É importante que não tente injectar a si próprio se não tiver sido informado pelo seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como injectar. Se tiver quaisquer questões sobre como injectar, pergunte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico para obter assistência.
Como utilizar o Aranesp em seringa pré-cheia por si ou pela pessoa que lhe administrou a injeção
O seu médico receitou Aranesp em seringa pré-cheia para injeção no tecido imediatamente sob a pele.O seu médico, enfermeiro ou farmacêutico dir-lhe-á a quantidade de Aranesp de que necessita e com que frequência deve injetar.
O que é preciso:
Para dar a si mesmo uma injeção, você precisará de:
- uma nova seringa pré-cheia de Aranesp; E
- lenços com álcool ou desinfetantes semelhantes.
O que devo fazer antes de dar a mim mesmo uma "injeção subcutânea de Aranesp?"
- Remova a seringa pré-cheia do refrigerador. Deixe a seringa pré-cheia em temperatura ambiente por cerca de 30 minutos. Isso tornará a injeção mais confortável. Não aqueça o Aranesp de nenhuma outra forma (como em um forno de micro-ondas ou em água quente). Além disso, não deixe a seringa exposta à luz solar direta.
- Não agite a seringa pré-cheia.
- Não retire a tampa da agulha da seringa até estar pronto para injetar.
- Verifique se a dosagem é a exata prescrita pelo seu médico.
- Verifique o prazo de validade no rótulo da seringa pré-cheia (VAL). Não use se for posterior ao último dia do mês indicado.
- Verifique o aspecto de Aranesp, deve ser um líquido límpido, incolor ou ligeiramente opalescente, se estiver turvo ou vir partículas, não deve utilizá-lo.
- Lave bem as mãos.
- Encontre uma superfície confortável, bem iluminada e limpa e tenha tudo o que você precisa à mão.
Como preparo a injeção de Aranesp?
Antes de injetar Aranesp, deve fazer o seguinte: 1. Para evitar entortar a agulha, retire cuidadosamente a tampa da agulha sem a torcer como mostrado nas figuras 1 e 2. 2. Não toque na agulha e não empurre o êmbolo. 3. Poderá notar uma pequena bolha de ar na seringa pré-cheia. Não deve remover a bolha de ar antes de injetar. Injetar a solução com a bolha de ar é inofensivo. 4. Agora pode usar a seringa pré-cheia.
Onde devo obter a injeção?
Os melhores locais para se auto-injectar são a parte superior das coxas e o abdómen. Se outra pessoa aplicar a injeção, você também poderá usar a parte de trás dos braços.
Mude o local da injeção se notar que a área está vermelha ou dolorida.
Como faço para me dar a injeção?
- Desinfete a pele com algodão embebido em álcool e levante a pele entre o polegar e o indicador (sem apertar).
- Insira a agulha completamente na pele conforme mostrado pelo seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
- Injecte a dose prescrita por via subcutânea de acordo com as instruções do seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
- Empurre o êmbolo com pressão lenta e constante, sempre mantendo a pele comprimida, até que a seringa esteja vazia.
- Retire a agulha e solte a pele.
- Se notar uma mancha de sangue, pressione suavemente uma bola de algodão ou gaze no local da injeção. Não esfregue o local da injeção. Se necessário, você pode cobrir o local da injeção com um esparadrapo.
- Use cada seringa apenas para uma injeção. Não reutilize o Aranesp restante na seringa.
Lembre-se: Se você tiver qualquer problema, não hesite em consultar o seu médico ou enfermeiro para obter ajuda ou aconselhamento.
Eliminação de seringas usadas
- Não coloque a tampa de volta em agulhas usadas, pois você pode se picar acidentalmente.
- Mantenha as seringas usadas fora da vista e do alcance das crianças.
- As seringas pré-cheias usadas devem ser eliminadas de acordo com os requisitos locais. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Aranesp
Se você usar mais Aranesp do que deveria
Pode ter problemas graves se tomar mais Aranesp do que necessita, como tensão arterial muito elevada. Se isto acontecer, deve contactar o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.Se não se sentir bem, contacte imediatamente o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
Se você se esquecer de usar o Aranesp
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se se esqueceu de uma dose de Aranesp, deve contactar o seu médico para saber quando deverá ser a sua próxima injecção.
Se você parar de tomar Aranesp
Se quiser parar de usar Aranesp, você deve discutir isso primeiro com seu médico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Aranesp
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Após a administração de Aranesp, alguns pacientes apresentaram os seguintes efeitos colaterais:
Pacientes com insuficiência renal crônica
Muito comuns: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas
- Pressão alta (hipertensão)
- Reações alérgicas
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas
- Golpe
- Dor no local da injeção
- Erupções cutâneas e / ou vermelhidão da pele
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas
- Coágulos sanguíneos (trombose)
- Convulsões (ataques)
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
- Aplasia pura de eritrócitos (PRCA) - (anemia, cansaço incomum, perda de força)
Pacientes com câncer
Muito comuns: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas
- Reações alérgicas
- Retenção de líquidos (edema)
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas
- Pressão alta (hipertensão)
- Coágulos sanguíneos (trombose)
- Dor no local da injeção
- Erupções cutâneas e / ou vermelhidão da pele
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas
- Convulsões (ataques)
Todos os pacientes
Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
Reações alérgicas graves que podem incluir:
- Reações alérgicas repentinas que podem ser fatais (anafilaxia)
- Inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta que pode dificultar a deglutição ou respiração (angioedema)
- Falta de ar (broncoespasmo alérgico)
- Erupções cutâneas
- Urticária (urticária)
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro.Isto inclui quaisquer possíveis efeitos secundários não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo da seringa pré-cheia após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele. Não use o Aranesp se achar que ele foi congelado.
Manter a seringa pré-cheia na embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Uma vez que a seringa tenha sido removida do refrigerador e deixada em temperatura ambiente por aproximadamente 30 minutos, antes da injeção, ela deve ser usada dentro de 7 dias ou descartada.
Não utilize este medicamento se verificar que o conteúdo da seringa pré-cheia está turvo ou que contém partículas visíveis.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Aranesp contém
- A substância ativa é a darbepoetina alfa, r-HuEPO (eritropoietina produzida por engenharia genética). A seringa pré-cheia contém 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300 ou 500 microgramas de darbepoetina alfa.
- Os outros componentes são fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico, cloreto de sódio, polissorbato 80 e água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Aranesp e conteúdo da embalagem
Aranesp é uma solução injetável límpida, incolor ou ligeiramente opalescente em seringa pré-cheia.
Aranesp está disponível em embalagens de 1 ou 4 seringas pré-cheias. As seringas são embaladas em blisters (embalagens de 1 ou 4 seringas) ou sem blisters (embalagens de 1 seringa). Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ARANESP
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Aranesp 10 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 10 microgramas de darbepoetina alfa em 0,4 mL (25 microgramas / mL).
Aranesp 15 microgramas solução injetável em seringa pré-cheiaCada seringa pré-cheia contém 15 mcg de darbepoetina alfa em 0,375 mL (40 mcg / mL).
Aranesp 20 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 20 microgramas de darbepoetina alfa em 0,5 ml (40 microgramas / ml).
Aranesp 30 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 30 microgramas de darbepoetina alfa em 0,3 mL (100 microgramas / mL).
Aranesp 40 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 40 mcg de darbepoetina alfa em 0,4 mL (100 mcg / mL).
Aranesp 50 mcg solução injetável em seringa pré-cheiaCada seringa pré-cheia contém 50 mcg de darbepoetina alfa em 0,5 mL (100 mcg / mL).
Aranesp 60 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 60 mcg de darbepoetina alfa em 0,3 mL (200 mcg / mL).
Aranesp 80 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 80 microgramas de darbepoetina alfa em 0,4 ml (200 mcg / ml).
Aranesp 100 mcg solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 100 mcg de darbepoetina alfa em 0,5 mL (200 mcg / mL).
Aranesp 130 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 130 mcg de darbepoetina alfa em 0,65 mL (200 mcg / mL).
Aranesp 150 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 150 mcg de darbepoetina alfa em 0,3 mL (500 mcg / mL).
Aranesp 300 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 300 mcg de darbepoetina alfa em 0,6 mL (500 mcg / mL).
Aranesp 500 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 500 mcg de darbepoetina alfa em 1 mL (500 mcg / mL).
Aranesp 10 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 10 microgramas de darbepoetina alfa em 0,4 ml (25 microgramas / ml).
Aranesp 15 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 15 microgramas de darbepoetina alfa em 0,375 ml (40 mcg / ml).
Aranesp 20 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 20 microgramas de darbepoetina alfa em 0,5 ml (40 microgramas / ml).
Aranesp 30 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 30 microgramas de darbepoetina alfa em 0,3 mL (100 microgramas / mL).
Aranesp 40 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 40 microgramas de darbepoetina alfa em 0,4 ml (100 microgramas / ml).
Aranesp 50 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 50 microgramas de darbepoetina alfa em 0,5 ml (100 microgramas / ml).
Aranesp 60 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 60 microgramas de darbepoetina alfa em 0,3 mL (200 microgramas / mL).
Aranesp 80 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 80 microgramas de darbepoetina alfa em 0,4 ml (200 microgramas / ml).
Aranesp 100 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 100 mcg de darbepoetina alfa em 0,5 ml (200 mcg / ml).
Aranesp 130 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 130 mcg de darbepoetina alfa em 0,65 mL (200 mcg / mL).
Aranesp 150 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 150 mcg de darbepoetina alfa em 0,3ml (500mcg / ml).
Aranesp 300 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 300 mcg de darbepoetina alfa em 0,6 mL (500 mcg / mL).
Aranesp 500 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 500 mcg de darbepoetina alfa em 1 mL (500 mcg / mL).
Aranesp 25 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injectáveis contém 25 microgramas de darbepoetina alfa em 1 ml (25 microgramas / ml).
Aranesp 40 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injetáveis contém 40 mcg de darbepoetina alfa em 1 mL (40 mcg / mL).
Aranesp 60 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injetáveis contém 60 mcg de darbepoetina alfa em 1 mL (60 mcg / mL).
Aranesp 100 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injetáveis contém 100 mcg de darbepoetina alfa em 1 mL (100 mcg / mL).
Aranesp 200 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco contém 200 mcg de darbepoetina alfa em 1 mL (200 mcg / mL).
Aranesp 300 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injetáveis contém 300 mcg de darbepoetina alfa em 1 mL (300 mcg / mL).
A darbepoetina alfa é produzida por engenharia genética em células de ovário de hamster chinês (CHO-K1).
Excipiente (s) com efeitos conhecidos:
Aranesp 10 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 1,52 mg de sódio em 0,4 ml.
Aranesp 15 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 1,42 mg de sódio em 0,375 mL.
Aranesp 20 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 1,90 mg de sódio em 0,5 ml.
Aranesp 30 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 1,14 mg de sódio em 0,3 ml.
Aranesp 40 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 1,52 mg de sódio em 0,4 ml.
Aranesp 50 mcg solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 1,90 mg de sódio em 0,5 ml.
Aranesp 60 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 1,14 mg de sódio em 0,3 ml.
Aranesp 80 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 1,52 mg de sódio em 0,4 ml.
Aranesp 100 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 1,90 mg de sódio em 0,5 ml.
Aranesp 130 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 2,46 mg de sódio em 0,65 ml.
Aranesp 150 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 1,14 mg de sódio em 0,3 ml.
Aranesp 300 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 2,27 mg de sódio em 0,6 ml.
Aranesp 500 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
Cada seringa pré-cheia contém 3,79 mg de sódio em 1 ml.
Aranesp 10 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 1,52 mg de sódio em 0,4 ml.
Aranesp 15 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 1,42 mg de sódio em 0,375 ml.
Aranesp 20 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 1,90 mg de sódio em 0,5 ml.
Aranesp 30 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 1,14 mg de sódio em 0,3 ml.
Aranesp 40 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 1,52 mg de sódio em 0,4 ml.
Aranesp 50 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 1,90 mg de sódio em 0,5 ml.
Aranesp 60 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 1,14 mg de sódio em 0,3 ml.
Aranesp 80 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 1,52 mg de sódio em 0,4 ml.
Aranesp 100 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 1,90 mg de sódio em 0,5 ml.
Aranesp 130 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 2,46 mg de sódio em 0,65 ml.
Aranesp 150 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 1,14 mg de sódio em 0,3 ml.
Aranesp 300 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 2,27 mg de sódio em 0,6 ml.
Aranesp 500 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Cada caneta pré-cheia contém 3,79 mg de sódio em 1 ml.
Aranesp 25 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injetáveis contém 3,79 mg de sódio.
Aranesp 40 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injetáveis contém 3,79 mg de sódio.
Aranesp 60 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injetáveis contém 3,79 mg de sódio.
Aranesp 100 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injetáveis contém 3,79 mg de sódio.
Aranesp 200 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injetáveis contém 3,79 mg de sódio.
Aranesp 300 mcg solução injetável em frasco
Cada frasco para injetáveis contém 3,79 mg de sódio.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável (injeção) em seringa pré-cheia.
Solução injetável (injeção) em caneta pré-cheia (SureClick).
Solução injetável (injeção) em frasco para injetáveis.
Solução límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica (IRC) em adultos e doentes pediátricos (ver secção 4.2).
Tratamento da anemia sintomática em pacientes adultos com doenças malignas não mieloides recebendo quimioterapia.
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento com Aranesp deve ser iniciado por um médico com experiência nas indicações anteriores.
Dosagem
Tratamento da anemia sintomática em pacientes adultos e pediátricos com insuficiência renal crônica
Os sintomas e sequelas da anemia podem variar de acordo com a idade, sexo e gravidade geral da doença; portanto, é necessário que o curso clínico e as condições de cada paciente sejam avaliados pelo médico. Aranesp deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa para aumentar a concentração de hemoglobina para não mais de 12 g / dl (7,5 mmol / l). O uso subcutâneo é preferível em pacientes que não estão em hemodiálise, para evitar punção de veias periféricas.
Os pacientes devem ser monitorados de perto para alcançar o controle adequado dos sintomas de anemia usando a menor dose aprovada de Aranesp, enquanto a concentração de hemoglobina é mantida abaixo ou igual a 12 g / dl (7, 5 mmol / l). Deve-se ter cuidado ao aumentar as doses de Aranesp em pacientes com insuficiência renal crônica.
No caso de doentes com fraca resposta da hemoglobina ao Aranesp, devem ser consideradas causas alternativas para a má resposta (ver secções 4.4 e 5.1).
Devido à variabilidade intra-paciente, valores únicos de hemoglobina acima e abaixo do nível de hemoglobina desejado podem ser observados ocasionalmente no mesmo indivíduo. A variabilidade da hemoglobina deve ser controlada pelo gerenciamento da dose, levando em consideração o intervalo de hemoglobina alvo, que é de 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Continuação dos valores de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l) deve ser evitado; orientações para o ajuste de dose apropriado são fornecidas abaixo para valores de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l). Um aumento na hemoglobina de mais de 2 g / dl (1,25 mmol / l) ao longo de um período de 4 semanas também deve ser evitado. Caso isso ocorra, a dose deverá ser ajustada.
O tratamento com Aranesp divide-se em duas fases, uma fase de correção e uma fase de manutenção. As instruções são fornecidas separadamente para pacientes adultos e pediátricos.
Pacientes adultos com insuficiência renal crônica
Fase de correção:
A dose inicial para administração subcutânea ou intravenosa é de 0,45 mcg / kg de peso corporal, como uma injeção única uma vez por semana. Alternativamente, as seguintes doses iniciais também podem ser administradas por via subcutânea como uma única injeção em pacientes que não estão em diálise: 0,75 mcg / kg uma vez a cada duas semanas ou 1,5 mcg / kg uma vez por mês. Se o aumento da hemoglobina for inadequado (menos de 1 g / dl (0,6 mmol / l) em quatro semanas), a dose deve ser aumentada em aproximadamente 25%. Os aumentos de dose não devem ser feitos mais do que uma vez a cada 4 semanas.
Se o aumento da hemoglobina for superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) em quatro semanas, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%. Se o valor de hemoglobina for superior a 12 g / dl (7,5 mmol / l), deve ser considerada uma redução da dose. Se a hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%. Se o valor da hemoglobina continuar a aumentar após a redução da dose, a administração deve ser suspensa temporariamente até que seja observada uma diminuição na dose. em uma dose aproximadamente 25% menor do que a dose anterior.
A hemoglobina deve ser medida a cada uma a duas semanas até que esteja estabilizada.A partir daí, a hemoglobina pode ser medida em intervalos mais longos.
Fase de manutenção:
Em pacientes em diálise, Aranesp pode ser continuado como uma injeção única uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas. Os doentes em diálise que mudam de Aranesp uma vez por semana para uma vez a cada duas semanas devem inicialmente receber uma dose equivalente a duas vezes a dose semanal anterior.
Em pacientes que não estão em diálise, Aranesp pode continuar a ser administrado como uma injeção única uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas ou uma vez por mês. Para os doentes tratados com Aranesp uma vez a cada duas semanas, após atingir o objetivo de concentração de hemoglobina, Aranesp pode ser administrado por injeção subcutânea uma vez por mês, começando com o dobro da dose previamente administrada uma vez a cada duas semanas.
A dosagem deve ser titulada conforme necessário para manter a concentração de hemoglobina alvo.
Se for necessário um ajuste de dose para manter a hemoglobina no nível desejado, recomenda-se que a dose seja ajustada em aproximadamente 25%.
Se o aumento da hemoglobina for superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) em quatro semanas, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%, dependendo da taxa de aumento. É superior a 12 g / dl (7,5 mmol / L), uma redução da dose deve ser considerada.Se a hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%. No caso de, após uma redução da dose, o valor da hemoglobina continuar a aumentar, a administração deve ser suspensa temporariamente até que seja observada uma diminuição da hemoglobina, reiniciando assim a terapêutica com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Após qualquer ajuste da dose ou esquema posológico, a hemoglobina deve ser verificada a cada uma a duas semanas.As alterações da dose na fase de manutenção não devem ser feitas mais frequentemente do que uma vez a cada duas semanas.
Quando a via de administração é alterada, a mesma dose deve ser usada e a hemoglobina deve ser verificada a cada uma a duas semanas para ajustar a dose para manter a hemoglobina no nível desejado.
Os estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r-HuEPO uma, duas ou três vezes por semana podem passar a tomar Aranesp uma vez por semana ou a cada duas semanas. A dose semanal inicial de Aranesp (mcg / semana) pode ser calculada dividindo a dose semanal total de r-HuEPO (UI / semana) por 200. A dose inicial de Aranesp a ser administrada a cada duas semanas (mcg por duas semanas) pode ser calculada dividindo a dose total de r-HuEPO administrada ao longo de um período de duas semanas por 200. Dada a variabilidade individual, espera-se que a dose tenha que ser modulada para definir a dose terapêutica ideal para o paciente individual. Ao substituir r-HuEPO por Aranesp, a hemoglobina deve ser verificada a cada uma a duas semanas e deve ser usada a mesma via de administração.
População pediátrica com insuficiência renal crônica
Não existem dados relativos ao tratamento de doentes pediátricos com menos de 1 ano de idade em ensaios clínicos randomizados (ver secção 5.1).
Fase de correção:
Para pacientes ≥ 1 ano de idade, a dose inicial para administração subcutânea ou intravenosa é de 0,45 mcg / kg de peso corporal, como uma injeção única uma vez por semana. Alternativamente, os pacientes que não estão em diálise podem receber uma dose inicial de 0,75 mcg / kg como uma única injeção subcutânea uma vez a cada duas semanas. Se o aumento da hemoglobina for inadequado (menos de 1 g / dl (0,6 mmol / l) ao longo de quatro semanas), a dose deve ser aumentada em aproximadamente 25%. Os aumentos de dose não devem ser feitos mais do que uma vez a cada quatro semanas.
Se o aumento da hemoglobina for superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) em quatro semanas, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%, dependendo da taxa de aumento. É superior a 12 g / dl (7,5 mmol / L), uma redução da dose deve ser considerada.Se a hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%. No caso de, após uma redução da dose, o valor da hemoglobina continuar a aumentar, a administração deve ser suspensa temporariamente até que seja observada uma diminuição da hemoglobina, reiniciando assim a terapêutica com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
A hemoglobina deve ser medida a cada uma a duas semanas até que esteja estabilizada.A partir daí, a hemoglobina pode ser medida em intervalos mais longos.
A correção da anemia com Aranesp com uma frequência de uma vez por mês não foi estudada em doentes pediátricos.
Fase de manutenção:
Para doentes pediátricos ≥ 1 ano de idade, durante a fase de manutenção, Aranesp pode ser continuado como uma injeção única uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas. Os níveis de hemoglobina dos pacientes envelhecem em comparação com os pacientes mais velhos. Os doentes em diálise que mudam de Aranesp uma vez por semana para uma vez a cada duas semanas devem inicialmente receber uma dose equivalente a duas vezes a dose semanal anterior.
Em doentes não submetidos a diálise com idades entre os 3 e os 11 anos, uma vez que a concentração alvo de hemoglobina seja atingida uma vez a cada duas semanas, Aranesp pode ser administrado por injeção subcutânea uma vez por mês, começando com o dobro da dose administrada anteriormente, uma vez a cada duas semanas.
Os dados clínicos em pacientes pediátricos demonstraram que os pacientes que recebem r-HuEPO, duas ou três vezes por semana, podem ser substituídos por Aranesp uma vez por semana, e os pacientes que recebem r-HuEPO uma vez por semana podem mudar para a administração de r-HuEPO uma vez por semana. Aranesp a cada duas semanas. A dose pediátrica semanal inicial de Aranesp (mcg / semana) pode ser calculada dividindo a dose semanal total de r-HuEPO (UI / semana) por 240. A dose inicial a cada duas semanas de Aranesp (mcg / a cada duas semanas) pode ser calculada dividindo a dose cumulativa total de r-HuEPO administrada ao longo de duas semanas por 240. Dada a variabilidade individual, espera-se que cada dose individual precise ser titulada. paciente a dose terapêutica ideal. Ao substituir r-HuEPO por Aranesp, a hemoglobina deve ser verificada a cada uma a duas semanas, e a mesma via de administração deve ser usada.
A dosagem deve ser titulada conforme necessário para manter a concentração de hemoglobina alvo.
Se for necessário um ajuste de dose para manter a hemoglobina no nível desejado, recomenda-se que a dose seja ajustada em aproximadamente 25%.
Se o aumento da hemoglobina for superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) em quatro semanas, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%, dependendo da taxa de aumento. É superior a 12 g / dl (7,5 mmol / l), deve ser considerada uma redução da dose. Se o valor da hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%. uma redução da dose, o valor da hemoglobina continua a aumentar, a administração terá de ser temporariamente suspensa até que seja observada uma diminuição da hemoglobina, reiniciando a terapia com uma dose aproximadamente 25% menor do que a dose anterior.
Os doentes que iniciam diálise durante o tratamento com Aranesp devem ser cuidadosamente monitorizados para controlo adequado dos seus níveis de hemoglobina.
Após qualquer ajuste da dose ou esquema posológico, a hemoglobina deve ser verificada a cada uma a duas semanas.As alterações da dose na fase de manutenção não devem ser feitas mais frequentemente do que uma vez a cada duas semanas.
Quando a via de administração é alterada, a mesma dose deve ser usada e a hemoglobina deve ser verificada a cada uma a duas semanas para ajustar a dose para manter a hemoglobina no nível desejado.
Tratamento da anemia sintomática induzida por quimioterapia em pacientes com câncer
Aranesp deve ser administrado por via subcutânea a pacientes anêmicos (por exemplo, concentração de hemoglobina ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l), a fim de aumentar o valor de hemoglobina para não mais de 12 g / dl (7,5 mmol / l). Sintomas e sequelas de anemia pode variar de acordo com a idade, sexo e gravidade geral da doença, portanto é necessário que o curso clínico e o estado de cada paciente sejam avaliados pelo médico.
Devido à variabilidade intra-paciente, valores únicos de hemoglobina acima e abaixo do nível de hemoglobina desejado podem ser observados ocasionalmente no mesmo indivíduo. A variabilidade da hemoglobina deve ser controlada pelo gerenciamento da dose, levando em consideração o intervalo de hemoglobina alvo, que é de 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l). É necessário evitar valores de hemoglobina persistentes Acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l); abaixo estão as indicações para um ajuste de dose adequado no caso de valores de hemoglobina acima de 12 g / dl (7, 5 mmol / l).
A dose inicial recomendada é de 500 microgramas (6,75 microgramas / kg) administrados uma vez a cada três semanas ou 2,25 microgramas / kg de peso corporal uma vez por semana. Se a resposta clínica do paciente (fadiga, resposta à hemoglobina) for inadequada após nove semanas, a continuação da terapia pode não ser eficaz.
A terapia com Aranesp deve ser interrompida aproximadamente 4 semanas após o final do ciclo de quimioterapia.
Assim que o objetivo do tratamento para o paciente individual for alcançado, a dose deve ser reduzida em 25-50% para garantir que a menor dose aprovada de Aranesp seja usada para manter a hemoglobina em um nível que controle os sintomas de anemia. Titulação da dose apropriada entre 500 mcg, 300 mcg e 150 mcg devem ser considerados.
Os pacientes devem ser monitorados de perto, reduzindo a dose em aproximadamente 25-50% se a hemoglobina exceder 12 g / dl (7,5 mmol / l). Se os níveis de hemoglobina excederem 13 g / dl (8, 1 mmol / l), o tratamento com Aranesp deve A terapia deve ser reiniciada com uma dose aproximadamente 25% menor do que a dose anterior, após o nível de hemoglobina cair para 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Se o aumento da hemoglobina for superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) ao longo de um período de 4 semanas, a posologia deve ser reduzida em 25-50%.
Método de administração
Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 mcg solução injetável em seringa pré-cheia
Aranesp é administrado por via subcutânea ou intravenosa, conforme descrito na posologia.
Alterne os locais de injeção e injete lentamente para minimizar o desconforto no local da injeção. Aranesp é fornecido pronto a usar em seringas pré-cheias.
Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
Aranesp em caneta pré-cheia destina-se apenas a administração subcutânea.
Locais de injeção alternativos para minimizar o desconforto no local da injeção.
Aranesp é fornecido pronto a usar em caneta pré-cheia.
Aranesp 25, 40, 60, 100, 200, 300 mcg solução injetável em frasco
Aranesp é administrado por via subcutânea ou intravenosa, conforme descrito na posologia.
Alterne os locais de injeção e injete lentamente para minimizar o desconforto no local da injeção.
Aranesp é fornecido em frasco para injectáveis pronto a usar.
As instruções de uso, manuseio e descarte são fornecidas na seção 6.6.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Hipertensão não controlada.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
Para melhorar a rastreabilidade dos agentes estimuladores da eritropoiese (ESA), o nome comercial do ESA administrado deve ser claramente registrado (ou relatado) no prontuário do paciente.
A pressão arterial deve ser monitorizada em todos os doentes, particularmente durante o início do tratamento com Aranesp.Se a pressão arterial for difícil de controlar através da tomada de medidas adequadas, a hemoglobina pode ser reduzida diminuindo ou interrompendo a administração de Aranesp (ver parágrafo 4.2). Foram observados casos de hipertensão grave, incluindo crise hipertensiva, encefalopatia hipertensiva e convulsões em doentes com IRC tratados com Aranesp.
Para garantir uma eritropoiese eficaz, os estoques de ferro devem ser verificados em todos os pacientes antes e durante a terapia e pode ser necessária uma terapia suplementar com ferro.
A falta de resposta à terapia com Aranesp deve levar à investigação dos fatores causais.As deficiências de ferro, ácido fólico ou vitamina B12 reduzem a eficácia dos AEEs e, portanto, devem ser corrigidas. Infecções intercorrentes, episódios inflamatórios ou traumáticos, perda de sangue oculto, hemólise, envenenamento grave por alumínio, doenças hematológicas subjacentes ou fibrose da medula óssea podem comprometer a resposta eritropoiética. Uma contagem de reticulócitos deve ser considerada como parte da avaliação. Se as causas típicas de não resposta tiverem sido excluídas e o paciente apresentar reticulocitopenia, um exame da medula óssea deve ser considerado. Se a medula óssea for compatível com um diagnóstico de AEP, o teste de anticorpos deve ser realizado -eritropoietina.
A aplasia eritrocitária pura causada por anticorpos neutralizantes da eritropoietina foi relatada em associação com a terapia com AEE, incluindo Aranesp. Esse achado foi relatado predominantemente em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) tratados por via subcutânea. Foi demonstrado que estes anticorpos apresentam reação cruzada com todas as proteínas eritropoiéticas e os doentes com suspeita ou confirmação da presença de anticorpos neutralizantes da eritropoietina não devem ser iniciados para tratamento com Aranesp (ver secção 4.8).
Uma diminuição paradoxal da hemoglobina e o aparecimento de anemia grave associada a contagens baixas de reticulócitos devem levar à interrupção imediata do tratamento com epoetina e à realização do teste de anticorpos anti-eritropoietina. Foram notificados casos em doentes com hepatite C tratados com interferão e ribavirina quando as epoetinas foram utilizadas concomitantemente. As epoetinas não são aprovadas para o tratamento da anemia associada à hepatite C.
A doença hepática ativa foi um critério de exclusão em todos os estudos com Aranesp, pelo que não existem dados disponíveis em doentes com insuficiência hepática. Uma vez que se pensa que o fígado é a principal via de eliminação da darbepoetina alfa e r-HuEPO, Aranesp deve ser utilizado com precaução em doentes com doença hepática.
Aranesp deve ser utilizado com precaução em doentes com anemia falciforme.
O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode causar um aumento excessivo do hematócrito. Isso pode estar associado a complicações cardiovasculares que colocam o sujeito em perigo imediato de vida.
A tampa da agulha da seringa pré-cheia ou caneta pré-cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex) que pode causar reações alérgicas.
Aranesp deve ser usado com cautela em pacientes com epilepsia. Foram relatadas convulsões em pacientes que receberam Aranesp.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente isento de sódio.
Pacientes com insuficiência renal crônica
Em doentes com insuficiência renal crónica, a hemoglobina deve ser mantida a um nível que não exceda o limite superior da concentração de hemoglobina alvo recomendada na secção 4.2.Foi observado um risco aumentado de morte, acontecimentos cardiovasculares ou cardiovasculares graves nos ensaios clínicos. incluindo acidente vascular cerebral e trombose de acessos vasculares em caso de administração de AEE visando atingir um valor de hemoglobina superior a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Deve-se ter cuidado ao aumentar as doses de Aranesp em pacientes com insuficiência renal crônica, pois altas doses cumulativas de epoetina podem estar associadas a um risco aumentado de mortalidade, eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves. Devem ser consideradas as causas alternativas para a resposta insatisfatória (ver seções 4.2 e 5.1).
Os ensaios clínicos controlados não demonstraram benefícios significativos atribuíveis à administração de epoetinas quando a concentração de hemoglobina aumentou além do nível necessário para controlar os sintomas de anemia e evitar transfusões de sangue.
A terapia suplementar com ferro é recomendada em todos os pacientes com valores de ferritina sérica abaixo de 100 mcg / L ou saturação de transferrina abaixo de 20%.
Os níveis de potássio sérico devem ser monitorizados regularmente durante o tratamento com Aranesp. Aumentos de potássio foram relatados em alguns pacientes que receberam Aranesp, embora a correlação com o tratamento não tenha sido estabelecida. Se forem observados níveis elevados ou crescentes de potássio, deve-se considerar a interrupção da administração de Aranesp até que esse nível seja corrigido.
Pacientes com câncer
Efeito na progressão do tumor
As epoetinas são fatores de crescimento que estimulam principalmente a produção de glóbulos vermelhos. Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de várias células cancerosas. Como ocorre com todos os fatores de crescimento, existe a preocupação de que as epoetinas possam estimular o crescimento de tumores. Em vários ensaios clínicos controlados, as epoetinas não mostraram melhorar a sobrevida global ou reduzir o risco de progressão tumoral em pacientes com anemia associada a doenças malignas.
Em ensaios clínicos controlados com a administração de Aranesp e outros AEEs, foi demonstrado o seguinte:
• Redução do tempo de progressão do tumor em pacientes com câncer avançado de cabeça e pescoço tratados com radioterapia, quando AEEs foram administrados para atingir um valor de hemoglobina alvo maior que 14 g / dl (8, 7 mmol / l); o uso de AEE não é indicado nesta população de pacientes.
• Redução na sobrevida global e aumento nas mortes atribuídas à progressão da doença em 4 meses em pacientes com câncer de mama metastático tratados com quimioterapia, quando administrada para atingir um valor de hemoglobina alvo de 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l).
• Aumento do risco de morte em caso de posologia destinada a atingir um valor de hemoglobina de 12 g / dl (7,5 mmol / l) em pacientes com neoplasias malignas ativas não tratados com quimioterapia ou radioterapia. O uso de AEE não é indicado nesta população de pacientes.
Com base no acima exposto, em algumas condições clínicas, a transfusão de sangue deve ser o tratamento preferido para o tratamento da anemia em pacientes com câncer. A decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve ser baseada em uma avaliação da relação risco-benefício com o envolvimento do paciente individual e deve levar em consideração o contexto clínico específico. Os fatores a serem considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de câncer e seu estágio, o grau de anemia, a expectativa de vida, o ambiente em que o paciente é tratado e as preferências do paciente (ver seção 5.1).
Em doentes com tumores sólidos ou neoplasias linfoproliferativas, se o valor da hemoglobina exceder 12 g / dl (7,5 mmol / l), o ajuste da dose descrito na secção 4.2 deve ser estritamente observado para minimizar o risco de acontecimentos tromboembólicos. A contagem de plaquetas e o nível de hemoglobina devem ser verificados em intervalos regulares.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os resultados clínicos obtidos até à data não indicam qualquer interação da darbepoetina alfa com outras substâncias. No entanto, existe a possibilidade de uma "interação com substâncias que se ligam significativamente aos glóbulos vermelhos, como a ciclosporina e o tacrolimus. Se Aranesp for administrado concomitantemente com um destes tratamentos, os níveis sanguíneos deste último devem ser monitorizados e a sua dose ajustada de acordo com o aumento da hemoglobina.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem estudos adequados e bem controlados sobre a utilização de Aranesp em mulheres grávidas.
Os estudos em animais não indicaram efeitos prejudiciais diretos na gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. Nenhum comprometimento da fertilidade foi observado.
Recomenda-se precaução ao prescrever Aranesp a mulheres grávidas.
As mulheres que engravidam durante o tratamento com Aranesp são incentivadas a se inscrever no Programa de Vigilância de Gravidez da Amgen. Os detalhes de contato são fornecidos na seção 6 do Folheto Informativo.
Hora da alimentação
Não se sabe se Aranesp é excretado no leite humano. Um risco para crianças não pode ser excluído.Deve ser tomada uma decisão quanto à descontinuação da amamentação ou à descontinuação / abstenção da terapêutica com Aranesp, tendo em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mulher.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Aranesp não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas identificadas associadas à utilização de Aranesp são hipertensão, acidente vascular cerebral, acontecimentos tromboembólicos, convulsões, reações alérgicas, erupção cutânea / eritema e aplasia eritrocitária pura (AEP); ver secção 4.4.
A dor no local da injeção foi considerada atribuível ao tratamento em estudos em que o Aranesp foi administrado por injeção subcutânea. O desconforto no local da injeção foi geralmente leve e transitório e ocorreu predominantemente após a primeira injeção.
Tabela de reações adversas
A incidência de reações adversas é apresentada a seguir por classes de sistemas de órgãos e por classes de frequência As frequências são definidas como: Muito frequentes (≥ 1/10);
Os dados são apresentados separadamente para pacientes com insuficiência renal crônica e pacientes com câncer para refletir os diferentes perfis de reações adversas nessas populações.
Pacientes com insuficiência renal crônica
Os dados apresentados de ensaios clínicos controlados incluíram 1.357 pacientes, 766 tratados com Aranesp e 591 pacientes tratados com r-HuEPO. No grupo Aranesp, 83% dos doentes receberam terapêutica de diálise e 17% não o estavam a fazer.O AVC foi identificado como uma reação adversa num estudo clínico adicional (TREAT, ver secção 5.1).
A incidência de reações adversas em ensaios clínicos controlados e uso pós-comercialização é a seguinte:
* ver seção "Descrição de reações adversas selecionadas"
Pacientes com câncer
As reações adversas foram determinadas com base em dados recolhidos de sete estudos aleatorizados, duplo-cegos e controlados com placebo, envolvendo um total de 2.112 doentes (1.200 Aranesp, 912 placebo). Os ensaios clínicos envolveram pacientes com tumores sólidos (por exemplo, câncer de pulmão, mama, cólon e ovário) e malignidades linfóides (por exemplo, linfoma, mieloma múltiplo).
A incidência de reações adversas em ensaios clínicos controlados e uso pós-comercialização é a seguinte:
* ver seção "Descrição de reações adversas selecionadas"
Descrição das reações adversas selecionadas
Pacientes com insuficiência renal crônica
No TREAT, o AVC foi notificado como frequente em doentes com IRC (ver secção 5.1).
Em casos isolados, aplasia eritrocitária pura (PRCA) com anticorpos neutralizantes da eritropoietina associada à terapia com Aranesp, predominantemente em pacientes com IRC tratados por via subcutânea. Se for diagnosticado PRCA, a terapêutica com Aranesp deve ser descontinuada e os doentes não devem ser tratados com outra proteína eritropoiética recombinante (ver secção 4.4).
Com base em dados de ensaios clínicos, a frequência de todas as reações de hipersensibilidade foi definida como muito comum em pacientes com IRC. Têm havido notificações de reações de hipersensibilidade graves associadas ao uso de darbepoetina alfa, incluindo reação anafilática, angioedema, broncoespasmo alérgico, erupção cutânea e urticária.
Foram notificadas convulsões em doentes a receber darbepoetina alfa (ver secção 4.4).
Com base em dados de ensaios clínicos, a frequência é definida como incomum em pacientes com IRC.
Pacientes com câncer
Durante a utilização pós-comercialização, foi observada hipertensão em doentes com cancro (ver secção 4.4) .Com base nos dados de ensaios clínicos, a frequência é definida como frequente em doentes com cancro e também frequente nos grupos tratados com placebo.
Durante o uso pós-comercialização, foram observadas reações de hipersensibilidade em pacientes com câncer. Com base em dados de ensaios clínicos, a frequência é definida como muito comum em pacientes com câncer. As reações de hipersensibilidade foram muito comuns. Também nos grupos de placebo. Houve relatos de casos graves reações de hipersensibilidade associadas ao uso de darbepoetina alfa, incluindo reação anafilática, angioedema, broncoespasmo alérgico, erupção cutânea e urticária.
Durante a utilização pós-comercialização, foram notificadas convulsões em doentes a receber darbepoetina alfa (ver secção 4.4). Com base nos dados de ensaios clínicos, a frequência é definida como pouco frequente em doentes com cancro. As convulsões foram frequentes nos grupos de placebo.
População pediátrica com insuficiência renal crônica
Em todos os ensaios clínicos pediátricos no IRC, não foram identificadas reações adversas adicionais em doentes pediátricos do que as previamente notificadas em doentes adultos (ver secção 5.1).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas ao sistema nacional de notificação. Italiana del Farmaco - Site: http // www.agenziafarmaco.gov.it / it / managers).
04.9 Overdose
A quantidade máxima de Aranesp que pode ser administrada com segurança em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. A terapêutica com Aranesp pode resultar em policitémia se a hemoglobina não for cuidadosamente monitorizada e a dose não for ajustada de forma adequada Foram observados casos de hipertensão grave após sobredosagem com Aranesp (ver secção 4.4).
Em caso de policitemia, Aranesp deve ser suspenso temporariamente (ver secção 4.2). Se clinicamente indicado, a flebotomia pode ser realizada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: preparações anti-anêmicas, outras preparações anti-anêmicas. Código ATC: B03XA02.
Mecanismo de ação
A eritropoietina humana, um hormônio glicoproteico endógeno, é o principal regulador da eritropoiese por meio da interação específica com o receptor da eritropoietina nas células progenitoras eritróides na medula óssea. A produção de eritropoietina ocorre principalmente e é regulada no rim em resposta às alterações na oxigenação dos tecidos.A produção de eritropoietina endógena é reduzida em pacientes com insuficiência renal crônica e a deficiência de eritropoietina é a principal causa de anemia nesses pacientes. Em pacientes com câncer que recebem quimioterapia, a etiologia da anemia é multifatorial. Nesses pacientes, a deficiência de eritropoietina e uma resposta reduzida das células progenitoras eritróides à eritropoetina endógena são fatores que contribuem significativamente para a anemia.
Efeitos farmacodinâmicos
A darbepoetina alfa estimula a eritropoiese com o mesmo mecanismo da hormona endógena. A darbepoetina alfa tem cinco cadeias de carboidratos ligadas ao terminal N, enquanto o hormônio endógeno e as eritropoietinas humanas recombinantes (r-HuEPO) têm três. Os resíduos de carboidratos adicionais não são distinguíveis no nível molecular daqueles presentes no hormônio endógeno. Devido ao maior conteúdo de carboidratos, a darbepoetina alfa tem uma meia-vida terminal mais longa do que r-HuEPO e, portanto, maior atividade. na Vivo. Apesar dessas modificações moleculares, a darbepoetina alfa mantém uma especificidade muito alta para o receptor da eritropoietina.
Eficácia clínica e segurança
Pacientes com insuficiência renal crônica
Em dois estudos clínicos, os pacientes com IRC tiveram um risco maior de morte e eventos cardiovasculares graves quando os AEEs foram administrados para atingir níveis mais elevados de hemoglobina do que níveis mais baixos de hemoglobina (13,5 g / dL (8, 4 mmol / l) versus 11,3 g / dl (7,1 mmol / l); 14 g / dl (8,7 mmol / l) versus 10 g / dl (6,2 mmol / l)).
Em um estudo randomizado, duplo-cego, de correção (n = 358) comparando esquemas de dosagem uma vez a cada duas semanas e uma vez ao mês em pacientes com IRC não em diálise, a dosagem de darbepoetina alfa uma vez ao dia por mês resultou na correção da anemia não menos de uma vez a cada duas semanas. O tempo médio (quartil 1, quartil 3) para atingir a correção de hemoglobina (≥ 10,0 g / dL e aumento de ≥ 1,0 g / dL da linha de base) foi de 5 semanas para ambos uma vez a cada duas semanas ( 3,7 semanas) e uma vez por mês (3,9 semanas). Durante o período de avaliação (semanas 29 - 33), a dose equivalente semanal média (IC 95%) foi 0,20 (0,17 - 0,24) mcg / kg no braço uma vez a cada duas semanas e 0,27 (0,23 - 0,32) mcg / kg no braço uma vez por mês.
Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (TREAT) de 4.038 pacientes com IRC não dialítico com diabetes tipo 2 e níveis de hemoglobina ≤ 11 g / dL, os pacientes receberam tratamento com darbepoetina alfa para atingir níveis de hemoglobina alvo de 13 g / dl ou placebo (com tratamento de recuperação com darbepoetina alfa em níveis de hemoglobina abaixo de 9 g / dl). O estudo não atingiu o objetivo principal de demonstrar uma redução no risco de mortalidade por todas as causas ou morbidade cardiovascular (darbepoetina alfa versus placebo; HR 1,05, IC de 95% (0,94-1,17)), o Mortalidade por todas as causas o Estágio final doença renal (ESRD) (darbepoetina alfa versus placebo; HR 1,06, IC 95% (0,95-1,19)). Uma "análise de componentes individuais do ponto final composto mostrou o seguinte HR (IC 95%): morte 1,05 (0,92-1,21 ), insuficiência cardíaca congestiva (CHF) 0,89 (0,74-1,08), infarto do miocárdio (MI) 0,96 (0,75-1,23), acidente vascular cerebral 1,92 (1,38-2,68), hospitalização por isquemia miocárdica 0,84 (0,55-1,27), ESRD 1,02 (0,87 -1,18).
As análises post-hoc agrupadas de ensaios clínicos com AEE foram realizadas em pacientes com insuficiência renal crônica (em diálise, não em diálise, diabéticos, não diabéticos). Houve uma tendência para o aumento do risco estimado de mortalidade por todas as causas, eventos cardiovasculares e cerebrovasculares associados a doses cumulativas mais elevadas de AEE, independentemente da diabetes ou do estado de diálise (ver secções 4.2 e 4.4).
População pediátrica
Em um ensaio clínico randomizado, 114 pacientes pediátricos de 2 a 18 anos com doença renal crônica, em diálise ou não diálise, que eram anêmicos (hemoglobina
Em um estudo clínico com 124 pacientes pediátricos com doença renal crônica em diálise ou não diálise com idade entre 1 e 18 anos, os pacientes estáveis com epoetina alfa foram randomizados para receber darbepoetina alfa administrada uma vez por semana (por via subcutânea) ou intravenosa, utilizando uma taxa de conversão de dose de 238: 1, ou continue com a terapia com epoetina alfa na mesma dose, esquema e via de administração. O endpoint primário de eficácia [mudança nos níveis de hemoglobina entre a linha de base e o período de avaliação (semanas 21-28)] foi semelhante entre os dois grupos. Os níveis médios de hemoglobina para rHuEPO e darbepoetina alfa na linha de base foram 11,1 (DP 0,7) g / dL e 11,3 (DP 0,6) g / dL, respectivamente. Os níveis médios de hemoglobina na semana 28 para rHuEPO e darbepoetina alfa foram 11,1 (DP 1,4) g / dl e 11,1 (DP 1,1) g / dl, respectivamente.
Em um estudo europeu de registro observacional envolvendo 319 pacientes pediátricos com doença renal crônica (13 (4,1%) pacientes com idade
Nestes estudos, não foram identificadas diferenças significativas entre o perfil de segurança para doentes pediátricos e o relatado anteriormente para doentes adultos (ver secção 4.8).
Pacientes com câncer e em quimioterapia
Em um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 314 pacientes com câncer de pulmão recebendo quimioterapia à base de platina, foi encontrada uma redução significativa na necessidade de transfusões (p
Os estudos clínicos demonstraram que a darbepoetina alfa tem eficácia semelhante quando administrada como injeção única uma vez a cada 3 semanas, uma vez a cada duas semanas ou semanalmente, sem a necessidade de aumentar a dose total.
A tolerabilidade e eficácia da administração da terapia com Aranesp uma vez a cada 3 semanas na redução da necessidade de transfusões em pacientes em quimioterapia foram avaliadas em um estudo randomizado, duplo-cego e internacional. Este estudo foi conduzido em 705 pacientes. Anêmico com doenças malignas não mieloides e submetidos a vários ciclos de quimioterapia. Os pacientes foram randomizados para receber Aranesp em doses de 500 mcg uma vez a cada 3 semanas ou em doses de 2,25 mcg / kg uma vez por semana. Em ambos os grupos, a dose foi reduzida em 40% em relação à dose anterior (por exemplo, para a primeira redução da dose, isso foi reduzido para 300 mcg no grupo uma vez a cada 3 semanas, e para 1,35 mcg / kg no grupo uma vez por semana), no caso de um aumento na hemoglobina de mais de 1 g / dl em 14 dias . No grupo de uma vez a cada 3 semanas, 72% dos pacientes necessitaram de uma redução da dose. No grupo de uma vez por semana, 75% dos pacientes necessitaram de uma redução da dose. Este estudo demonstra que a dosagem de 500 mcg a cada 3 semanas é comparável à dosagem uma vez por semana em termos de incidência de pacientes que requerem pelo menos uma transfusão entre a semana 5 e o final do tratamento.
Em um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 344 pacientes anêmicos com neoplasias linfoproliferativas e em quimioterapia, foi encontrada uma redução significativa na necessidade de transfusões e uma melhora na resposta à hemoglobina (p
A eritropoietina é um fator de crescimento que estimula principalmente a produção de glóbulos vermelhos. Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de várias células cancerosas.
A sobrevivência e a progressão do tumor foram avaliadas em cinco grandes ensaios clínicos controlados que incluíram um total de 2.833 pacientes; quatro dos quais eram estudos controlados por placebo e duplo-cegos e um era aberto. Dois desses estudos envolveram pacientes que estavam sendo tratados com quimioterapia. A concentração de hemoglobina alvo era superior a 13 g / dL em dois estudos; nos três estudos restantes foi de 12-14 g / dl. No estudo aberto, não foram observadas diferenças na sobrevida global entre os pacientes tratados com eritropoietinas humanas recombinantes e os pacientes controle. Nos quatro estudos controlados com placebo, as razões de risco para a sobrevida global variaram de 1,25 a 2,47 em favor do grupo de controle. Esses estudos mostraram, em comparação com os controles, um aumento constante e inexplicável estatisticamente significativo na mortalidade em pacientes com anemia associada a vários tipos de tumores comuns e recebendo eritropoietina humana recombinante. O resultado de sobrevida global nesses estudos não pôde ser explicado de forma satisfatória com base na diferença na incidência de trombose e complicações associadas entre pacientes tratados com eritropoietina humana recombinante e aqueles no grupo de controle.
Também foi realizada uma análise sistemática de 57 estudos clínicos, incluindo mais de 9.000 pacientes com câncer.A meta-análise dos dados de sobrevida global mostrou uma estimativa pontual do Hazard Ratio de 1,08 em favor dos controles (IC 95%: 0,99-1,18; 42 estudos e 8.167 pacientes).
Um risco relativo aumentado de eventos tromboembólicos (RR 1,67, IC 95%: 1,35-2,06, 35 estudos e 6.769 pacientes) foi observado em pacientes tratados com eritropoietina humana recombinante. Portanto, há evidências consistentes sugerindo que pode haver dano significativo em pacientes com câncer tratados com eritropoietina humana recombinante. Não está claro até que ponto esses resultados são aplicáveis à administração de eritropoietina humana recombinante a pacientes com câncer em quimioterapia para atingir concentrações de hemoglobina abaixo de 13 g / dl, visto que poucos pacientes com essas características foram incluídos nos dados analisados.
Uma análise de dados de pacientes individuais também foi realizada em mais de 13.900 pacientes com câncer (quimio, rádio, quimioradio ou sem terapia) que participaram de 53 ensaios clínicos controlados usando diferentes epoetinas. A meta-análise dos dados de sobrevida geral gerou uma estimativa pontual do Hazard Ratio de 1,06 em favor dos controles (IC 95%: 1,00-1,12; 53 estudos e 13.933 pacientes) e um Hazard Ratio de 1,04 para pacientes com câncer recebendo quimioterapia ( IC 95%: 0,97-1,11; 38 estudos e 10.441 pacientes) .A meta-análise também indica de forma consistente um risco relativo significativamente aumentado de eventos tromboembólicos em pacientes com câncer recebendo eritropoietina humana recombinante (ver seção 4.4).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Dado o maior teor de carboidratos, o nível circulante de darbepoetina alfa permanece acima da concentração mínima de estimulação da eritropoiese por mais tempo do que a dose molar equivalente de r-HuEPO, permitindo a administração menos frequente de darbepoetina alfa para atingir a mesma resposta biológica.
Pacientes com insuficiência renal crônica
A farmacocinética da darbepoetina alfa foi estudada clinicamente em pacientes com insuficiência renal crônica após administração intravenosa e subcutânea. A meia-vida terminal da darbepoetina alfa é de 21 horas (DP 7,5) quando administrada por via intravenosa. A depuração da darbepoetina alfa é 1,9 ml / hora / kg (DP 0,56) e o volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é aproximadamente igual a o volume plasmático (50 ml / kg). A biodisponibilidade é de 37% para administração subcutânea. Após administração subcutânea mensal de darbepoetina alfa, em doses de 0,6 a 2,1 μg / kg, a meia-vida terminal foi de 73 horas (DP 24). A cinética de absorção subcutânea resulta em uma "meia-vida terminal mais longa da darbepoetina alfa quando administrada por via subcutânea do que quando administrada por via intravenosa. Em estudos clínicos, foi observada acumulação mínima com ambas as vias de administração. Estudos pré-clínicos demonstraram que" a depuração renal é mínima (máxima 2% da depuração total), e não afeta a meia-vida sérica.
Dados de 809 pacientes tratados com Aranesp em ensaios clínicos europeus foram analisados para definir a dose necessária para manter a hemoglobina; nenhuma diferença foi observada entre a dose média semanal administrada por via intravenosa ou subcutânea.
A farmacocinética da darbepoetina alfa em pacientes pediátricos (2-16 anos), com CRF em diálise e não diálise, foi avaliada por períodos de amostragem de até 2 semanas (336 horas) após uma ou duas doses subcutâneas ou intravenosas. Utilizando a mesma duração de amostragem, os dados farmacocinéticos observados e o modelo farmacocinético populacional demonstraram que o perfil farmacocinético da darbepoetina alfa foi semelhante em doentes pediátricos e adultos com IRC.
Em um estudo farmacocinético de fase I, após administração intravenosa, foi observada uma diferença de aproximadamente 25% entre pacientes pediátricos e adultos para a área sob a curva de 0 ao infinito (AUC [0-∞]); no entanto, essa diferença foi inferior a duas vezes o intervalo AUC [0-∞] observado em pacientes pediátricos. A AUC [0-∞] após a administração subcutânea foi semelhante em pacientes adultos e pediátricos com IRC. A meia-vida também foi semelhante em pacientes adultos. e pediátricos com IRC após ambos administração intravenosa e subcutânea.
Pacientes com câncer e em quimioterapia
Após administração subcutânea de 2,25 μg / kg a pacientes adultos com câncer, um pico médio de concentração de 10,6 ng / ml (DP 5,9) de darbepoetina alfa foi alcançado após um tempo médio de 91 horas (DP 19,7). Estes parâmetros foram consistentes com a farmacocinética linear relacionada à dose em uma ampla faixa de dosagem (0,5 a 8 mcg / kg semanalmente e 3 a 9 mcg / kg a cada duas semanas). Os parâmetros farmacocinéticos não mudaram após doses múltiplas durante 12 semanas (semanalmente ou a cada 2 semanas). Houve um aumento moderado esperado (
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em todos os estudos em ratos e cães, a darbepoetina alfa resultou num aumento da hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos e reticulócitos, o que correspondeu aos efeitos farmacológicos esperados. Os eventos adversos que ocorreram em doses muito altas foram todos considerados atribuíveis a um efeito farmacológico exagerado (diminuição da perfusão do tecido devido ao "aumento da viscosidade do sangue). Esses eventos incluem mielofibrose, hipertrofia esplênica e também um alongamento do complexo ECG-QRS no" eletrocardiograma em cães , mas não foi observada arritmia ou efeito no intervalo QT.
Darbepoetina alfa não mostrou nenhum potencial genotóxico nem teve qualquer efeito na proliferação em vitro ou na Vivo de células não hematológicas. Em estudos de toxicidade crônica, nenhuma resposta oncogênica ou mitogênica inesperada foi observada em qualquer tipo de tecido. O potencial carcinogênico da darbepoetina alfa não foi avaliado em estudos de longa duração em animais.
Em estudos em ratos e coelhos, não foi observada evidência clinicamente relevante de efeitos adversos na gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. A passagem transplacentária foi mínima. Nenhum comprometimento da fertilidade foi observado.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Fosfato de sódio monobásico
Fosfato de sódio dibásico
Cloreto de Sódio
Polissorbato 80
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos ou administrado por perfusão com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Não congele.
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Para uso ambulatorial, Aranesp pode ser mantido à temperatura ambiente (até 25 ° C) por uma única vez e por até sete dias. Uma vez retirado do frigorífico e atingido a temperatura ambiente (até 25 ° C), deve ser utilizado no prazo de 7 dias ou eliminado.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Aranesp 10 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,4 ml de solução injetável (25 mcg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 15 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,375 ml de solução injetável (40 mcg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 20 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,5 ml de solução injetável (40 mcg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 30 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,3 ml de solução injetável (100 mcg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 40 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,4 ml de solução injetável (100 mcg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 50 mcg solução injetável em seringa pré-cheia
0,5 ml de solução injetável (100 mcg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 60 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,3 ml de solução injetável (200 μg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 80 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,4 ml de solução injetável (200 μg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 100 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,5 ml de solução injetável (200 μg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 130 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,65 ml de solução injetável (200 mcg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 150 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,3 ml de solução injetável (500 mcg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27 gauge. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 300 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
0,6 ml de solução injetável (500 mcg / ml de darbepoetina alfa) em uma seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
Aranesp 500 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
1 ml de solução injetável (500 mcg / ml de darbepoetina alfa) em seringa pré-cheia de vidro tipo 1 com agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 seringas pré-cheias.
As seringas podem ser acondicionadas em embalagens de blister (embalagens de 1 e 4 seringas), com ou sem proteção automática da agulha, ou sem blisters (embalagens de apenas 1 seringa).
A tampa da agulha da seringa pré-cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex). Ver secção 4.4.
Aranesp 10 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
0,4 ml de solução injetável (25 mcg / ml de darbepoetina alfa) em caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 15 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
0,375 ml de solução injetável (40 mcg / ml de darbepoetina alfa) em caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 20 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
0,5 ml de solução injetável (40 mcg / ml de darbepoetina alfa) em caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 30 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
0,3 ml de solução injetável (100 mcg / ml de darbepoetina alfa) em caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 40 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
0,4 ml de solução injetável (100 μg / ml de darbepoetina alfa) em caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 50 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
0,5 ml de solução injetável (100 mcg / ml de darbepoetina alfa) em caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 60 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
0,3 ml de solução injetável (200 μg / ml de darbepoetina alfa) em uma caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 80 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
0,4 ml de solução injetável (200 μg / ml de darbepoetina alfa) em uma caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 100 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
0,5 ml de solução injetável (200 μg / ml de darbepoetina alfa) em uma caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 130 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
0,65 mL de solução injetável (200 mcg / mL de darbepoetina alfa) em uma caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 150 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
0,3 ml de solução injetável (500 mcg / ml de darbepoetina alfa) em uma caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 300 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
0,6 ml de solução injetável (500 mcg / ml de darbepoetina alfa) em caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem com 1 ou 4 canetas pré-cheias.
Aranesp 500 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
1 ml de solução injetável (500 mcg / ml de darbepoetina alfa) em caneta pré-cheia com seringa de vidro tipo 1 e agulha de aço inoxidável de calibre 27. Embalagem de 1 ou 4 canetas pré-cheias de Aranesp.
A tampa da agulha da caneta pré-cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex). Ver secção 4.4.
Aranesp 25 mcg solução injetável em frasco
1 ml de solução injetável (25 mcg / ml de darbepoetina alfa) em um frasco para injetáveis de vidro tipo I com rolha de borracha revestida com fluoropolímero e selo de alumínio com proteção anti-poeira. Embalagem de 1 ou 4 frascos.
Aranesp 40 mcg solução injetável em frasco
1 ml de solução injectável (40 mcg / ml de darbepoetina alfa) num frasco para injectáveis de vidro tipo I com rolhas de borracha revestidas com fluoropolímero e selo de alumínio com protecção anti-pó. Embalagem de 1 ou 4 frascos.
Aranesp 60 mcg solução injetável em frasco
1 ml de solução injetável (60 mcg / ml de darbepoetina alfa) em um frasco para injetáveis de vidro tipo I com rolha de borracha revestida com fluoropolímero e selo de alumínio com proteção anti-poeira. Embalagem de 1 ou 4 frascos.
Aranesp 100 mcg solução injetável em frasco
1 ml de solução injetável (100 mcg / ml de darbepoetina alfa) em um frasco para injetáveis de vidro tipo I com rolhas de borracha revestidas com fluoropolímero e selo de alumínio com proteção anti-poeira. Embalagem de 1 ou 4 frascos.
Aranesp 200 mcg solução injetável em frasco
1 ml de solução injetável (200 mcg / ml de darbepoetina alfa) em um frasco para injetáveis de vidro tipo I com rolha de borracha revestida com fluoropolímero e selo de alumínio com proteção anti-poeira. Embalagem com 1 ou 4 frascos.
Aranesp 300 mcg solução injetável em frasco
1 ml de solução injectável (300 mcg / ml de darbepoetina alfa) num frasco para injectáveis de vidro tipo I com rolhas de borracha revestidas com fluoropolímero e selo de alumínio com protecção anti-pó. Embalagem com 1 ou 4 frascos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
A caixa contém um folheto informativo com instruções completas de uso e manuseio.
A caneta pré-cheia de Aranesp (SureClick) administra a dose completa para cada apresentação.
Aranesp é um produto estéril, mas não contém conservantes. Não administre mais de uma dose. Qualquer quantidade de medicamento remanescente deve ser descartada.
Antes de administrar a solução de Aranesp, deve verificar-se a ausência de partículas visíveis. Só devem ser injetadas soluções incolores, límpidas ou ligeiramente opalescentes. Não agitar. Deixe o recipiente atingir a temperatura ambiente antes de injetar a solução.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Holanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Aranesp 10 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/001 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/002 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/033 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/074 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/075 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 15 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/003 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/004 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/034 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/076 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/077 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 20 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/005 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/006 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/035 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/078 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/079 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 30 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/007 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/008 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/036 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/080 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/081 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 40 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/009 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/010 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/037 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/082 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/083 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 50 mcg solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/011 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/012 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/038 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/084 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/085 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 60 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/013 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/014 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/039 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/086 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/087 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 80 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/015 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/016 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/040 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/088 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/089 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 100 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/017 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/018 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/041 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/090 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/091 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 130 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/069 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/070 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/071 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/092 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/093 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 150 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/019 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/020 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/042 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/094 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/095 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 300 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/021 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/022 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/043 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/096 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/097 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 500 microgramas solução injetável em seringa pré-cheia
EU / 1/01/185/031 1 peça com bolha
EU / 1/01/185/032 4 peças com bolha
EU / 1/01/185/044 1 peça sem bolha
EU / 1/01/185/098 1 peça com blister com proteção de agulha
EU / 1/01/185/099 4 peças com blister com proteção de agulha
Aranesp 10 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/045 1 peça
EU / 1/01/185/057 4 peças
Aranesp 15 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/046 1 peça
EU / 1/01/185/058 4 peças
Aranesp 20 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/047 1 peça
EU / 1/01/185/059 4 peças
Aranesp 30 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/048 1 peça
EU / 1/01/185/060 4 peças
Aranesp 40 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/049 1 peça
EU / 1/01/185/061 4 peças
Aranesp 50 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/050 1 peça
EU / 1/01/185/062 4 peças
Aranesp 60 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/051 1 peça
EU / 1/01/185/063 4 peças
Aranesp 80 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/052 1 peça
EU / 1/01/185/064 4 peças
Aranesp 100 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/053 1 peça
EU / 1/01/185/065 4 peças
Aranesp 130 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/072 1 peça
EU / 1/01/185/073 4 peças
Aranesp 150 microgramas solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/054 1 peça
EU / 1/01/185/066 4 peças
Aranesp 300 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/055 1 peça
EU / 1/01/185/067 4 peças
Aranesp 500 mcg solução injetável em caneta pré-cheia
EU / 1/01/185/056 1 peça
EU / 1/01/185/068 4 peças
Aranesp 25 mcg solução injetável em frasco
EU / 1/01/185/100 1 peça
EU / 1/01/185/101 4 peças
Aranesp 40 mcg solução injetável em frasco
EU / 1/01/185/102 1 peça
EU / 1/01/185/103 4 peças
Aranesp 60 mcg solução injetável em frasco
EU / 1/01/185/104 1 peça
EU / 1/01/185/105 4 peças
Aranesp 100 mcg solução injetável em frasco
EU / 1/01/185/106 1 peça
EU / 1/01/185/107 4 peças
Aranesp 200 mcg solução injetável em frasco
EU / 1/01/185/108 1 peça
EU / 1/01/185/109 4 peças
Aranesp 300 mcg solução injetável em frasco
EU / 1/01/185/110 1 peça
EU / 1/01/185/111 4 peças
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09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 8 de junho de 2001
Data da renovação mais recente: 19 de maio de 2006
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Setembro 2015
