Ingredientes ativos: Rasagilina
Comprimidos de AZILECT 1 mg
Indicações Por que é usado o Azilect? Para que serve?
AZILECT é usado no tratamento da doença de Parkinson. Pode ser usado com ou sem Levodopa (outro medicamento usado para tratar a doença de Parkinson).
Na doença de Parkinson, a perda de células dopaminérgicas ocorre em certas áreas do cérebro. A dopamina é uma substância cerebral responsável por controlar o movimento. AZILECT ajuda a aumentar e manter os níveis de dopamina no cérebro.
Contra-indicações Quando Azilect não deve ser usado
Não tome AZILECT:
- se tem alergia (hipersensibilidade) à rasagilina ou a qualquer outro componente de AZILECT.
- se sofre de insuficiência hepática grave.
Não tome os seguintes medicamentos em combinação com AZILECT:
- Inibidores da monoamina oxidase (MAO) (usados como antidepressivos, para tratar a doença de Parkinsin ou para qualquer outra indicação), incluindo medicamentos de venda livre e produtos naturais, como a erva de São João.
- petidina (um analgésico forte).
Espere pelo menos 14 dias após interromper o tratamento com AZILECT antes de iniciar o tratamento com inibidores da MAO ou petidina.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Azilect
Tome especial cuidado com AZILECT
- Em caso de insuficiência hepática ligeira a moderada.
- Contacte o seu médico em caso de suspeita de alterações cutâneas.
Crianças
O uso de AZILECT em pacientes menores de 18 anos não é recomendado.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Azilect
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica e se for fumador ou se pretende deixar de fumar.
Consulte o seu médico antes de tomar qualquer um dos seguintes medicamentos em combinação com AZILECT:
- alguns antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina e noradrenalina, antidepressivos tricíclicos ou tetracíclicos)
- o antibiótico ciprofloxacino usado para tratar infecções
- dextrometorfano, um medicamento usado para tosse
- simpaticomiméticos, como os encontrados em colírios, descongestionantes nasais e orais e medicamentos para resfriado contendo efedrina ou pseudoefedrina.
Evite o uso concomitante de AZILECT e antidepressivos contendo fluoxetina ou fluvoxamina Antes de iniciar o tratamento com AZILECT, espere pelo menos cinco semanas após interromper o tratamento com fluoxetina.
Antes de iniciar o tratamento com fluoxetina ou fluvoxamina, espere pelo menos 14 dias após interromper o tratamento com AZILECT.
Informe o seu médico se você, sua família ou cuidadores souberem que você está desenvolvendo comportamentos incomuns que o tornam incapaz de resistir ao impulso, desejo ou desejo de se envolver em certas atividades que são perigosas ou prejudiciais para você ou para eles. Esses comportamentos são chamados distúrbios do controle dos impulsos. Comportamentos como compulsões, pensamentos obsessivos, vício em jogos de azar, gastos excessivos foram observados em pacientes que tomam AZILECT e / ou outros medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson. comportamentos impulsivos e desejo sexual anormalmente alto ou um aumento nos pensamentos sexuais ou desejos. O seu médico pode precisar de alterar a sua dose ou interromper o tratamento
Tomar AZILECT com alimentos e bebidas
AZILECT pode ser tomado com ou sem alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Consulte o seu médico antes de conduzir e utilizar máquinas.
Dose, método e tempo de administração. Como usar o Azilect: Posologia
Tome AZILECT sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose habitual de AZILECT é 1 comprimido de 1 mg por via oral, uma vez ao dia. AZILECT pode ser tomado com ou sem alimentos.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Azilect
Se você tomar mais AZILECT do que deveria
Se pensa que tomou mais comprimidos de AZILECT do que deveria, contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente. Leve o blister / frasco de AZILECT com você para mostrar ao médico ou farmacêutico.
Caso se tenha esquecido de tomar AZILECT
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu. Tome sua próxima dose normalmente, na hora de tomá-la.
Se você parar de tomar AZILECT
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de AZILECT, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Azilect
Como todos os medicamentos, AZILECT pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados em ensaios clínicos controlados com placebo.
A frequência dos possíveis efeitos colaterais listados abaixo é definida usando as seguintes convenções:
- Muito comum (em mais de 1 em 10 pacientes)
- Comum (1 a 10 em 100 pacientes)
- Incomum (1 a 10 em 1.000 pacientes)
- Raro (1 a 10 em 10.000 pacientes)
- Muito raro (menos de 1 em 10.000 pacientes)
- Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Muito comum:
- Movimentos anormais (discinesia)
- dor de cabeça.
Comum:
- dor abdominal
- quedas
- alergia,
- febre
- síndrome da gripe (gripe)
- sensação geral de mal-estar (mal-estar)
- dor de pescoço
- dor no peito (angina de peito)
- diminuição da pressão arterial ao ficar em pé, acompanhada por sintomas como tonturas / desmaios (hipotensão ortostática)
- apetite diminuído
- constipação
- boca seca
- náusea e vômito
- flatulência
- anormalidade nos resultados dos exames de sangue (leucopenia)
- dor nas articulações (artralgia)
- dor musculoesquelética
- inflamação das articulações (artrite)
- dormência e fraqueza do músculo da mão (síndrome do túnel do carpo)
- perda de peso corporal
- sonhos anormais
- dificuldade na coordenação muscular (distúrbios de equilíbrio)
- depressão
- tontura
- contrações musculares prolongadas (distonia)
- nariz escorrendo (rinite)
- irritação da pele (dermatite)
- eritema
- olhos vermelhos (conjuntivite)
- urgência urinária.
Incomum:
- acidente vascular cerebral (acidente vascular cerebral)
- Ataque cardíaco (enfarte do miocárdio)
- formação de bolhas na pele (eritema vesiculobolhoso).
Além disso, o câncer de pele foi relatado em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos controlados por placebo. As evidências científicas sugerem que a doença de Parkinson, e não um medicamento específico, está associada a um maior risco de câncer de pele (não apenas melanoma). a pele muda para o seu médico.
A doença de Parkinson está associada a sintomas como alucinações e confusão. Na experiência pós-comercialização, estes sintomas também foram observados em doentes com doença de Parkinson tratados com AZILECT.
Houve casos de pacientes que, ao tomarem um ou mais medicamentos para o tratamento da doença de Parkinson, foram incapazes de resistir à urgência, desejo ou tentação de realizar uma ação que poderia ter sido prejudicial para eles ou outras pessoas. Esses comportamentos são chamados de impulso distúrbios do controlo. Foram observados os seguintes comportamentos em doentes a tomar AZILECT e / ou outros medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson:
- Pensamentos obsessivos ou comportamentos impulsivos.
- Forte impulso de jogar excessivamente, apesar das graves consequências pessoais ou familiares.
- Interesse sexual alterado ou aumentado e comportamentos de preocupação significativa para si mesmo ou para outras pessoas, por exemplo, um aumento no desejo sexual. - Gastos ou compras excessivas e incontroláveis.
Informe o seu médico se algum desses comportamentos ocorrer; você irá discutir maneiras de controlar ou reduzir os sintomas.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha AZILECT fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize AZILECT após o prazo de validade impresso na embalagem, frasco ou embalagem.O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Não armazene acima de 25 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que AZILECT contém
- O ingrediente ativo é rasagilina. Cada comprimido contém 1 mg de rasagilina (como mesilato).
- Os outros componentes são manitol, sílica coloidal anidra, amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado, ácido esteárico, talco.
Qual a aparência de AZILECT e conteúdo da embalagem
AZILECT apresenta-se sob a forma de comprimidos branco esbranquiçados, redondos, planos e biselados nas extremidades, lisos de um lado e com as palavras em relevo "GIL" e "1" no outro.
Os comprimidos estão disponíveis em embalagens de 7, 10, 28, 30, 100 e 112 comprimidos ou em frascos de 30 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
AZILECT 1 MG COMPRIMIDOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 1 mg de rasagilina (mesilato).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Comprimidos brancos a esbranquiçados, redondos, planos e chanfrados nas bordas, lisos de um lado e gravados com "GIL" e "1" no outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
AZILECT é indicado para o tratamento da doença de Parkinson tanto como monoterapia (sem levodopa) como como terapia combinada (com levodopa) em pacientes com flutuações no final da dose.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A rasagilina é administrada por via oral na dose de 1 mg, uma vez ao dia, com ou sem levodopa.
Pode ser tomado com o estômago vazio ou cheio.
Idosos: Não é necessário ajuste de dose em pacientes idosos.
População pediátrica: A utilização de Azilect em crianças e adolescentes não é recomendada devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Doentes com insuficiência hepática: A utilização de rasagilina em doentes com insuficiência hepática grave está contra-indicada (ver secção 4.3) .A utilização de rasagilina em doentes com insuficiência hepática moderada deve ser evitada. Tenha cuidado ao iniciar o tratamento com rasagilina em pacientes com insuficiência hepática leve Interrompa o tratamento com rasagilina se houver desenvolvimento de insuficiência hepática leve a moderada (ver seção 4.4).
Pacientes com insuficiência renal: Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
Tratamento concomitante com outros inibidores da monoamina oxidase (MAO) (incluindo medicamentos de venda livre e produtos naturais, como erva de São João) ou petidina (ver secção 4.5). Aguarde pelo menos 14 dias entre a interrupção do tratamento com rasagilina e o início da terapêutica com inibidores da MAO ou petidina.
O uso de rasagilina é contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Evite o uso concomitante de rasagilina e fluoxetina ou fluvoxamina (ver seção 4.5) Aguarde pelo menos cinco semanas após interromper o tratamento com fluoxetina antes de iniciar a terapia com rasagilina. Espere pelo menos 14 dias entre a interrupção do tratamento com rasagilina e o início do tratamento com fluoxetina ou fluvoxamina.
Os distúrbios do controle de impulso (CDIs) podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e / ou tratamentos dopaminérgicos. Relatórios semelhantes de distúrbios do controle dos impulsos (ICDs) foram recebidos na experiência pós-comercialização em pacientes tratados com rasagilina.Os pacientes devem ser monitorados regularmente para o desenvolvimento de distúrbios do controle dos impulsos.Os pacientes e seus cuidadores devem estar cientes dos sintomas comportamentais dos distúrbios do controle dos impulsos observados em pacientes tratados com rasagilina, que incluem casos de compulsões, pensamentos obsessivos, jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, comportamento impulsivo e compra ou compra compulsiva .
Uma vez que a rasagilina potencializa os efeitos da levodopa, os efeitos colaterais da levodopa podem ser aumentados e a discinesia pré-existente agravada. Reduzir a dose de levodopa pode melhorar esse efeito colateral.
Têm havido notificações de efeitos hipotensores quando a rasagilina é administrada concomitantemente com levodopa. Pacientes com doença de Parkinson são particularmente vulneráveis aos efeitos colaterais da hipotensão devido à presença de problemas de locomoção.
O uso concomitante de rasagilina e dextrometorfano ou simpaticomiméticos, incluindo descongestionantes nasais e orais e medicamentos contendo efedrina ou psudoefedrina usados para tratar constipações não é recomendado (ver secção 4.5).
Durante o programa de desenvolvimento clínico da rasagilina, foram observados alguns casos de melanoma que podem sugerir uma possível associação com a rasagilina. Os dados coletados indicam que a doença de Parkinson, e não uma droga específica, está associada a um risco maior de câncer de pele (não apenas melanoma). Em caso de suspeita de lesão cutânea, consulte um especialista.
Tenha cuidado ao iniciar o tratamento com rasagilina em pacientes com insuficiência hepática leve.
Evite o uso de rasagilina em pacientes com insuficiência hepática moderada Suspenda o tratamento com rasagilina se houver desenvolvimento de insuficiência hepática leve a moderada (ver seção 5.2).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Existem várias interações conhecidas entre inibidores da MAO não seletivos e outros medicamentos.
A rasagilina não deve ser administrada em combinação com outros inibidores da MAO (incluindo medicamentos de venda livre e produtos naturais, como "erva de São João), pois há um risco de" inibição não seletiva da MAO com possível início de convulsões. Hipertensos (ver seção 4.3).
Foram notificadas reações adversas graves com a utilização concomitante de petidina e inibidores da MAO, bem como outro inibidor seletivo da MAO-B. A administração concomitante de rasagilina e petidina está contra-indicada (ver secção 4.3).
O uso concomitante de inibidores da MAO e medicamentos simpaticomiméticos deu origem a fenômenos de interação medicamentosa. Portanto, dada a atividade inibitória da MAO da rasagilina, a administração concomitante de rasagilina e simpaticomiméticos, como os presentes nos descongestionantes nasais e nasais, não é recomendada. e medicamentos para a constipação contendo efedrina ou psudoefedrina (ver secção 4.4).
Foram relatadas interações medicamentosas com o uso concomitante de dextrometorfano e inibidores da MAO não seletivos. Portanto, devido à atividade inibitória da MAO da rasagilina, o uso concomitante de rasagilina e dextrometorfano não é recomendado (ver secção 4.4).
Evite o uso concomitante de rasagilina e fluoxetina ou fluvoxamina (ver secção 4.4).
Para a utilização concomitante de rasagilina e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) / inibidores seletivos da recaptação da serotonina e norepinefrina (IRSN) em ensaios clínicos, ver secção 4.8.
Foram notificadas reações adversas graves com a utilização concomitante de SSRIs, SNRIs, antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos e inibidores da MAO.Dada a atividade inibitória da MAO da rasagilina, recomenda-se precaução no caso de tratamento com antidepressivos.
Nenhum efeito clinicamente significativo da levodopa na depuração da rasagilina foi relatado em pacientes com doença de Parkinson em tratamento crônico com levodopa como uma combinação de medicamentos.
Educação em vitro sobre o metabolismo mostrou que o citocromo P4501A2 (CYP1A2) é a principal enzima responsável pelo metabolismo da rasagilina. A administração concomitante de rasagilina e ciprofloxacina (um inibidor do CYP1A2) resultou em um aumento de 83% na AUC da rasagilina. A administração concomitante de rasagilina e teofilina (um substrato do CYP1A2) não teve efeito na farmacocinética dos dois produtos. Portanto, os inibidores potentes do CYP1A2 podem alterar os níveis plasmáticos da rasagilina e devem ser administrados com cautela.
Em pacientes fumantes, existe um risco de diminuição dos níveis plasmáticos de rasagilina devido à indução da enzima metabolizadora CYP1A2.
Educação em vitro demonstraram que concentrações de rasagilina de 1 mcg / ml (equivalente a um nível 160 vezes a Cmax média de ≈5,9-8,5 ng / ml em pacientes com doença de Parkinson após doses múltiplas de 1 mg de rasagilina) não inibiram as isoenzimas CYP1A2, CYP2A6 do citocromo P450 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A. Estes resultados mostram que é improvável que as concentrações terapêuticas de rasagilina interfiram significativamente com os substratos dessas enzimas.
A co-administração de rasagilina e entacapona resultou num aumento de 28% na depuração oral da rasagilina.
Interação tiramina / rasagilina: os resultados de cinco estudos de estimulação da tiramina (em voluntários e pacientes com doença de Parkinson) juntamente com dados de monitoramento diário da pressão arterial após as refeições (em 464 pacientes tratados com 0,5 mg / dia ou 1 mg / dia de rasagilina ou placebo como terapia combinada com levodopa por seis meses sem restrições de tiramina), e a ausência de relatos de uma interação entre tiramina e rasagilina em ensaios clínicos irrestritos de tiramina indicam que a rasagilina pode ser usada com segurança e sem restrições dietéticas para tiramina.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem dados clínicos disponíveis sobre a utilização de rasagilina na gravidez Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto e desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3.). É necessário cuidado ao prescrever o medicamento para mulheres grávidas.
Dados experimentais indicam que a rasagilina inibe a secreção de prolactina e, portanto, pode inibir a lactação.
Não se sabe se a rasagilina é excretada no leite humano. Atenção especial deve ser dada à administração do medicamento em mulheres lactantes.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Os doentes devem ser avisados sobre o risco da utilização de máquinas, incluindo veículos motorizados, até que estejam convencidos de que o Azilect não tem efeito nas suas capacidades.
04.8 Efeitos indesejáveis
No programa de desenvolvimento clínico da rasagilina, um total de 1.361 pacientes receberam 3.076,4 pacientes-ano com rasagilina. Em estudos duplo-cegos controlados com placebo, 529 pacientes igual a 212 pacientes-ano foram tratados com rasagilina 1 mg / dia e 539 pacientes igual a 213 pacientes-ano receberam placebo.
Monoterapia
As reações adversas notificadas com uma incidência mais elevada em estudos controlados com placebo em doentes tratados com rasagilina 1 mg / dia (grupo rasagilina n = 149, grupo placebo n = 151) estão listadas abaixo.
As reações adversas com pelo menos 2% de diferença em relação ao placebo são relatadas em itálico
O número entre parênteses (% de pacientes) indica a incidência da reação adversa no grupo rasagilina vs. placebo, respectivamente.
As reações adversas foram classificadas por frequência usando as seguintes convenções: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a 1 / 1.000 a 1 / 10.000 a
Infecções e infestações
Comum: influenza (4,7% vs. 0,7%)
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
Comum: câncer de pele (1,3% vs. 0,7%)
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Comum: leucopenia (1,3% vs. 0%)
Distúrbios do sistema imunológico
Comum: reações alérgicas (1,3% vs. 0,7%)
Doenças do metabolismo e nutrição
Incomum: diminuição do apetite (0,7% vs. 0%)
Distúrbios psiquiátricos
Comum: depressão (5,4% vs. 2%), alucinações (1,3% vs. 0,7%)
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: enxaqueca (14,1% vs. 11,9%)
Incomum: acidente vascular cerebral (0,7% vs. 0%)
Desordens oculares
Comum: conjuntivite (2,7% vs. 0,7%)
Doenças do ouvido e do labirinto
Comum: tontura (2,7% vs. 1,3%)
Patologias cardíacas
Comum: angina de peito (1,3% vs. 0%)
Incomum: infarto do miocárdio (0,7% vs. 0%)
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Comum: rinite (3,4% vs. 0,7%)
Problemas gastrointestinais
Comum: flatulência (1,3% vs. 0%)
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: dermatite (2,0% vs. 0%)
Incomum: eritema vesiculobolhoso (0,7% vs. 0%)
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: dor musculoesquelética (6,7% vs. 2,6%), dor no pescoço (2,7% vs. 0%), artrite (1,3% vs. 0,7%)
Doenças renais e urinárias
Comum: urgência urinária (1,3% vs. 0,7%)
Perturbações gerais e condições no local de administração
Comum: febre (2,7% vs. 1,3%), mal-estar (2% vs. 0%)
Terapia de associação
A seguir estão as reações adversas observadas com maior incidência em estudos controlados com placebo em pacientes recebendo rasagilina 1 mg / dia (grupo rasagilina n = 380, grupo placebo n = 388). O número entre parênteses (% de pacientes) indica a incidência da reação adversa no grupo rasagilina vs. placebo, respectivamente.
As reações adversas com pelo menos 2% de diferença em relação ao placebo são relatadas em itálico.
As reações adversas foram classificadas por frequência usando as seguintes convenções: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a 1 / 1.000 a 1 / 10.000 a
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
Incomum: melanoma cutâneo (0,5% vs. 0,3%)
Doenças do metabolismo e nutrição
Comum: diminuição do apetite (2,4% vs. 0,8%)
Distúrbios psiquiátricos
Comum: alucinações (2,9% vs. 2,1%), sonhos anormais (2,1% vs. 0,8%)
Incomum: confusão (0,8% vs. 0,5%)
Doenças do sistema nervoso
Muito comum: discinesia (10,5% vs. 6,2%)
Comum: distonia (2,4% vs. 0,8%), síndrome do túnel do carpo (1,3% vs. 0%), distúrbios do equilíbrio (1,6% vs. 0,3%)
Incomum: acidente vascular cerebral (0,5% vs. 0,3%)
Patologias cardíacas
Incomum: angina de peito (0,5% vs. 0%)
Patologias vasculares
Comum: hipotensão ortostática (3,9% vs. 0,8%)
Problemas gastrointestinais
Comum: dor abdominal (4,2% vs. 1,3%), prisão de ventre (4,2% vs. 2,1%), náuseas e vômitos (8,4% vs. 6,2%), boca seca (3,4% vs. 1,8%)
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: erupção cutânea (1,1% vs. 0,3%)
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Comum: artralgia (2,4% vs. 2,1%), dor no pescoço (1,3% vs. 0,5%)
Testes de diagnóstico
Comum: diminuição no peso corporal (4,5% vs. 1,5%)
Lesões, envenenamento e complicações de trauma
Comum: Queda (4,7% vs. 3,4%)
A doença de Parkinson está associada a sintomas como alucinações e confusão. Na experiência pós-comercialização, estes sintomas também foram observados em pacientes com doença de Parkinson tratados com rasagilina.
A ocorrência de reações adversas graves é conhecida com o uso concomitante de SSRIs, SNRIs, antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos e inibidores da MAO. Na experiência pós-comercialização, foram relatados casos de síndrome da serotonina associada a agitação, confusão, rigidez., Pirexia e mioclonia. em pacientes tratados com antidepressivos / SNRIs concomitantemente com rasagilina.
Em ensaios clínicos de rasagilina, o uso concomitante de fluoxetina ou fluvoxamina e rasagilina não foi permitido, mas o uso dos seguintes antidepressivos foi autorizado nas seguintes doses: amitriptilina ≤ 50 mg por dia, trazodona ≤ 100 mg por dia, citalopram ≤ 20 mg por dia, sertralina ≤ 100 mg por dia e paroxetina ≤ 30 mg por dia. Nenhum caso de síndrome da serotonina foi relatado durante o programa clínico de rasagilina, no qual 115 pacientes foram tratados concomitantemente com rasagilina e tricíclicos e 141 pacientes foram tratados com rasagilina e SSRI / SNRI.
Na experiência pós-comercialização, foram relatados casos de aumento da pressão arterial em pacientes recebendo rasagilina, incluindo casos raros de crise hipertensiva após ingestão de alimentos ricos em tiramina em quantidades desconhecidas.
Foram notificados casos de interações medicamentosas com o uso concomitante de medicamentos simpaticomiméticos com inibidores da MAO.
Na experiência pós-comercialização, foi relatado um caso de aumento da pressão arterial em um paciente que também estava usando um vasoconstritor oftálmico de cloridrato de tetrahidrozolina durante o tratamento com rasagilina.
Transtornos de controle de impulso
Jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras ou compras compulsivas, compulsão alimentar e alimentação compulsiva podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas dopaminérgicos e / ou outros tratamentos dopaminérgicos. Foi registrado um quadro semelhante de distúrbios de controle de impulso que também incluiu compulsões, pensamentos obsessivos e comportamentos impulsivos (ver secção 4.4).
04.9 Overdose
Sobredosagem: os sintomas relatados após sobredosagem com Azilect em doses que variam de 3 mg a 100 mg incluíram disforia, hipomania, crise hipertensiva e síndrome da serotonina.
A sobredosagem pode estar associada a uma inibição significativa da MAO-A e MAO-B.
Voluntários saudáveis foram tratados com 20 mg / dia do produto em um estudo de dose única ou com 10 mg / dia em um estudo de dez dias. Os eventos adversos observados foram classificados como leves ou moderados e não relacionados ao tratamento com rasagilina. Reações adversas cardiovasculares (incluindo hipertensão e hipotensão postural) foram relatadas em um estudo de aumento de dose em pacientes em terapia crônica com levodopa tratados com rasagilina 10 mg / dia e desapareceram com a descontinuação do tratamento. Elas são semelhantes às observadas para inibidores da MAO não seletivos.
Não há antídoto específico. Em caso de sobredosagem, monitore os pacientes e intervenha com "terapia sintomática e de suporte adequada".
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos antiparkinsonianos, inibidores da monoamina oxidase -B
Código ATC: N04BD02
Mecanismo de ação:
A rasagilina demonstrou ser um inibidor seletivo da MAO-B potente e irreversível, que pode levar a um aumento dos níveis de dopamina extracelular no estriado. O aumento dos níveis de dopamina e o consequente aumento da atividade dopaminérgica podem ser responsáveis pelos efeitos benéficos observados com a rasagilina em modelos dopaminérgicos de disfunção motora.
1-Aminoindano é o principal metabólito ativo da rasagilina e não é um inibidor da MAO-B.
Estudos clínicos:
A eficácia da rasagilina foi documentada pelos resultados de três estudos: como monoterapia no Estudo I e como terapia de combinação nos Estudos II e III.
Monoterapia:
No estudo I, 404 pacientes foram randomizados e tratados por 26 semanas com placebo (138 pacientes) com rasagilina 1 mg / dia (134 pacientes) ou rasagilina 2 mg / dia (132 pacientes), sem outro comparador ativo.
Neste estudo, o ponto final de eficácia primário foi a alteração da linha de base na pontuação total na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS, partes I-III). A diferença entre a alteração média entre a linha de base e aquela às 26 semanas / final do tratamento (LOCF, Última observação realizada) foi estatisticamente significativa (UPDRS, partes I-III: para rasagilina 1 mg em comparação com placebo -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Terapia de associação:
No estudo II, os pacientes foram randomizados e tratados por 18 semanas com placebo (229 pacientes) ou rasagilina 1 mg / dia (231 pacientes) ou entacapona 200 mg (227 pacientes), um inibidor da catecol-O-metiltransferase (COMT), em conjunto com a dose programada de levodopa (LD) / inibidor da descarboxilase. No estudo III, os pacientes foram randomizados e tratados por 26 semanas com placebo (159 pacientes), rasagilina 0,5 mg / dia (164 pacientes) ou rasagilina 1 mg / dia (149 pacientes).
Em ambos os estudos, o principal parâmetro de eficácia foi a mudança entre a linha de base e o período de tratamento no número médio de horas passadas no estado "desligado" durante o dia (com base em diários compilados em casa por 24 horas e compilados por três dias antes de cada visita de avaliação).
No estudo II, a diferença média no número de horas gastas no estado "desligado" em comparação com o placebo foi de -0,78 horas, IC de 95% [-1,18 -0,39 horas], p = 0,0001. A redução média total diária no tempo "desligado" observada no grupo do entacapone (-0,80 horas, IC 95% [-1,20 -0,41], p
As medidas de eficácia secundárias incluíram a avaliação geral do examinador do grau de melhora, a pontuação da subescala de Atividades da Vida Diária (ADL) no estado "desligado" e a pontuação UPDRS no estado "ligado". Em comparação com o placebo, o tratamento com rasagilina resultou em um benefício estatisticamente significativo.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção: A rasagilina é rapidamente absorvida, atingindo o pico de concentração plasmática (Cmax) em aproximadamente 0,5 horas.A biodisponibilidade absoluta da rasagilina em dose única é de aproximadamente 36%.
Os alimentos não afetam o Tmax da rasagilina, embora haja uma diminuição na Cmax e na exposição (AUC) de aproximadamente 60% e 20%, respectivamente, se o medicamento for tomado com uma refeição rica em gordura. A AUC não é substancialmente alterada, a rasagilina pode ser tomado com o estômago cheio ou vazio.
Distribuição: O volume médio de distribuição da rasagilina após injeção intravenosa de dose única é de 243 l. A ligação às proteínas plasmáticas após uma dose oral única de rasagilina marcada com 14C é de aproximadamente 60% -70%.
Metabolismo: Antes de ser excretada, a rasagilina sofre uma biotransformação quase completa no fígado. As principais vias metabólicas da rasagilina são duas: N-desalquilação e / ou hidroxilação com a formação de: 1-Aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1 aminoindano e 3-hidroxi-1-aminoindano. Os experimentos em vitro indicam que ambas as vias metabólicas da rasagilina são dependentes do sistema do citocromo P450; CYP1A2 é a principal isoenzima envolvida no metabolismo da rasagilina. Também foi descoberto que a conjugação de rasagilina e seus metabólitos é uma das principais vias de eliminação com a formação de glicuronídeos.
Excreção: Após a administração oral de rasagilina marcada com 14C, o medicamento foi eliminado principalmente pela urina (62,6%) e fezes (21,8%) com uma recuperação total de 84,4% da dose em um período de 38 dias. Menos de 1% da rasagilina é excretado na urina como medicamento inalterado.
Linearidade / não linearidade: A farmacocinética da rasagilina é linear em doses no intervalo de 0,5 a 2 mg. Sua meia-vida final é de 0,6-2 horas.
Características em pacientes
Doentes com insuficiência hepática: Em indivíduos com insuficiência hepática ligeira, a AUC e Cmax aumentaram 80% e 38%, respectivamente. Em indivíduos com compromisso hepático moderado, a AUC e Cmax aumentaram 568% e 83%, respetivamente (ver secção 4.4).
Doentes com insuficiência renal: a farmacocinética da rasagilina em indivíduos com insuficiência renal ligeira (CLcr 50-80 ml / min) a moderada (CLcr 30-49 ml / min) foi semelhante à de indivíduos saudáveis.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança, toxicidade de dose repetida e toxicidade reprodutiva.
Rasagilina não tem potencial genotóxico na Vivo e em vários sistemas em vitro usando bactérias e / ou hepatócitos. Na presença de metabólitos ativos, a rasagilina induz um aumento nas aberrações cromossômicas em concentrações citotóxicas excessivas que não são utilizadas nas condições de uso clínico.
A rasagilina não foi carcinogênica em ratos com uma exposição sistêmica 84-339 vezes a concentração plasmática humana esperada na dose de 1 mg / dia.
Em ratos, foi observado um aumento na incidência de adenoma bronquiolar / alveolar combinado e / ou carcinoma, com uma exposição sistêmica 144-213 vezes maior do que a concentração plasmática humana esperada na dose de 1 mg / dia.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Manitol
Amido de milho
Amido de milho pré-gelatinizado
Sílica coloidal anidra
Ácido esteárico
Talco
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Bolha: 3 anos
Garrafas: 3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters: blisters de alumínio / alumínio, embalagens de 7, 10, 28, 30, 100 ou 112 comprimidos.
Frascos: Frasco branco de polietileno de alta densidade com ou sem tampa de segurança à prova de crianças contendo 30 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Alemanha
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 21 de fevereiro de 2005
Data da última renovação: 21 de setembro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE novembro de 2013
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