Ingredientes ativos: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos revestidos por película
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos revestidos por película
Por que é usado o Gemfibrozil - medicamento genérico? Para que serve?
Este medicamento contém a substância ativa gemfibrozil, que pertence à classe de medicamentos que reduzem o colesterol e os níveis de gordura no sangue. GEMFIBROZIL DOC Generici é indicado como coadjuvante de uma dieta hipogordurosa ou outros tratamentos não farmacológicos (atividade física, redução de peso), para o tratamento de:
- níveis elevados de gordura no sangue (hipertrigliceridemia grave), tanto na ausência como na presença de níveis baixos de colesterol (colesterol HDL);
- níveis elevados de gordura no sangue (hiperlipidemia mista), quando os tratamentos com outros medicamentos denominados estatinas não são possíveis;
- níveis elevados de colesterol no sangue (hipercolesterolemia primária), quando os tratamentos com outros medicamentos denominados estatinas não são possíveis.
Este medicamento também é usado para prevenir o risco de doenças cardíacas e da circulação sanguínea (doenças cardiovasculares), quando os níveis de colesterol no sangue (não HDL) estão altos e outros medicamentos chamados estatinas não podem ser tomados.
Contra-indicações Quando o gemfibrozil não deve ser usado - medicamento genérico
Não tome GEMFIBROZIL DOC Generici
- se tem alergia ao gemfibrozil ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6);
- se tem problemas de fígado (insuficiência hepática); - se tem problemas renais graves (compromisso renal grave);
- se tem ou sofreu de problemas de vesícula biliar ou de fígado (vesícula biliar ou doença do trato biliar, incluindo cálculos biliares);
- se está a utilizar repaglinida, um medicamento para tratar a diabetes;
- se no passado teve distúrbios alérgicos ou tóxicos da pele exposta à luz (fotoalergia ou reações fototóxicas) durante o tratamento com medicamentos da mesma classe que GEMFIBROZIL DOC Generici (fibratos).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Gemfibrozil - medicamento genérico
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar GEMFIBROZIL DOC Generici.
Tome especial cuidado e fale com o seu médico se sentir dor nos músculos durante o tratamento com este medicamento (mialgia generalizada e sensibilidade) e se as suas análises ao sangue revelarem níveis particularmente elevados de uma substância produzida pelos músculos (creatina quinase CPK,> 5x ULN). Neste caso, fale com o seu médico porque podem ocorrer lesões musculares (miopatia, rabdomiólise), especialmente se estiver a tomar outros medicamentos que baixam os níveis de gordura no sangue (outros fibratos ou inibidores da redutase da HMGCoA, ver secção Outros medicamentos e GEMFIBROZIL DOC Genéricos).
O tratamento com GEMFIBROZIL DOC Generici em combinação com outros medicamentos que reduzem os níveis de gordura no sangue (inibidores da HMG-CoA redutase) deve ser cuidadosamente avaliado pelo seu médico, especialmente se tiver predisposição a doenças musculares (miopatias e rabdomiólise), este risco aumenta se:
- sofrem de problemas renais;
- sua glândula tireoide está funcionando mal (hipotireoidismo);
- usa habitualmente grandes quantidades de álcool;
- tem mais de 70 anos;
- você ou alguém da sua família teve distúrbios musculares hereditários;
- já teve problemas musculares no passado depois de tomar outros medicamentos que baixam os níveis de gordura no sangue (fibratos ou inibidores da HMG-CoA redutase).
Além disso, antes de iniciar o tratamento combinado com vários medicamentos, o seu médico terá de verificar os seus níveis de creatina fosfoquinase (CPK).
Este medicamento pode aumentar a eliminação do colesterol na bílis e, por conseguinte, pode ocorrer a formação de cálculos biliares (colelitíase) durante o tratamento com este medicamento, por isso recomenda-se efectuar verificações e interromper o tratamento se for detectada a presença de cálculos.
Seu médico fará com que você verifique periodicamente:
- níveis de gordura no sangue; pode ocorrer um aumento temporário do colesterol (total e LDL). Se após 3 meses de tratamento o seu estado não melhorar, é necessário interromper o tratamento e o seu médico irá sugerir uma terapia alternativa;
- níveis de enzimas hepáticas (transaminases ASAT e ALAT, fosfatase alcalina, LDH, CK e bilirrubina);
- hemograma (hemograma completo com fórmula leucocitária), durante os primeiros 12 meses de tratamento.
Crianças e adolescentes
O uso deste medicamento em crianças e adolescentes não é recomendado.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Gemfibrozil - medicamento genérico
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Tome este medicamento com cautela e informe o seu médico se você estiver tomando:
- medicamentos usados para tratar a diabetes (agentes orais e insulina) incluindo rosiglitazona;
- outros medicamentos usados para baixar os níveis de gordura no sangue (resinas de ligação aos ácidos biliares, como colestipol, inibidores da HMG-CoA redutase, como sinvastatina, lovastatina, pravastatina e rosuvastatina, ver Advertências e precauções);
- medicamentos usados para tratar alguns distúrbios circulatórios (anticoagulantes orais), pois podem aumentar o risco de sangramento; neste caso é necessário reduzir a dose desses medicamentos;
- bexaroteno, um medicamento usado para tratar certos tipos de câncer (linfomas).
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não tome este medicamento se estiver grávida, a menos que seja absolutamente necessário e sob supervisão médica direta.
Não tome este medicamento se estiver amamentando.
Condução e utilização de máquinas
Este medicamento raramente pode causar tonturas e distúrbios visuais que podem afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se estes efeitos ocorrerem, evite dirigir e usar máquinas.
Dose, método e tempo de administração. Como usar o Gemfibrozil - medicamento genérico: posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Uso em adultos e idosos
A dose recomendada é entre 900 mg e 1200 mg por dia.
Se lhe foi prescrita uma dose de 900 mg por dia, tome-a como dose única 30 minutos antes da refeição da noite.
Se lhe foi prescrita uma dose de 1200 mg por dia, tome-a em duas doses separadas de 600 mg cada, uma 30 minutos antes do pequeno almoço e a outra 30 minutos antes da refeição da noite.
Uso em pacientes com problemas renais
Se você tem problemas renais (insuficiência renal leve a moderada), a dose inicial recomendada é de 900 mg por dia. O seu médico aumentará esta dose com base no funcionamento dos seus rins.
Se você tem problemas renais graves, não deve tomar este medicamento.
Caso se tenha esquecido de tomar GEMFIBROZIL DOC Generici
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma sobredosagem de Gemfibrozil - medicamento genérico
Cólicas abdominais, diarreia, dor nas articulações e nos músculos, náuseas e vómitos, aumento dos níveis de uma substância produzida pelos músculos (creatinina fosfoquinase, CPK), testes de função hepática anormais podem ocorrer em caso de sobredosagem. Se você engoliu / tomou muito deste medicamento, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Gemfibrozil - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- distúrbios digestivos (dispepsia).
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- tontura, dor de cabeça (dor de cabeça);
- dor abdominal, diarreia, flatulência, náuseas, vômitos e prisão de ventre;
- irritação da pele (eczema, erupção na pele);
- fadiga.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- distúrbios do batimento cardíaco (fibrilação atrial).
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
diminuição do nível de plaquetas (trombocitopenia); - diminuição acentuada dos níveis de glóbulos vermelhos (anemia grave); - diminuição dos níveis de glóbulos brancos e função da medula óssea (leucopenia, eosinofilia, hipoplasia da medula óssea); - tonturas, sonolência; - sensação de formigamento (parestesia); - inflamação dos nervos (neurite periférica); - depressão; - diminuição do desejo sexual; - visão embaçada; - inflamação do pâncreas (pancreatite); - apendicite; - doenças do fígado (icterícia colestática, insuficiência hepática, hepatite, colelitíase, colecistite); - irritação da pele (dermatite esfoliativa, dermatite, urticária) e coceira; - queda de cabelo (alopecia); - dor nas articulações (artralgia, sinovite) e músculos (mialgia, miopatia, miastenia, miosite, rabdomiólise), dor nos braços e pernas devido ao aumento da creatinina fosfoquinase; - distúrbios sexuais (impotência); - sensibilidade da pele à luz (fotossensibilidade); - inchaço devido ao acúmulo de líquido ao redor da boca e dos olhos (angioedema), inchaço da garganta (edema da laringe).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que GEMFIBROZIL DOC Generici contém
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos revestidos por película
- O ingrediente ativo é o gemfibrozil. Cada comprimido contém 600 mg de gemfibrozil.
- Os outros componentes são sílica coloidal anidra, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, polissorbato 80, estearato de magnésio, carboximetilamido sódico, hidroxipropilmetilcelulose, dióxido de titânio, talco, polietilenoglicol 6000, polidimetilsiloxano.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos revestidos por película
- O ingrediente ativo é gemfibrozil. Cada comprimido contém 900 mg de gemfibrozil.
- Os outros componentes são sílica coloidal anidra, dióxido de silício, amido pré-gelatinizado, polissorbato 80, estearato de magnésio, carboximetilamido sódico, hidroxipropilmetilcelulose, dióxido de titânio, talco, polietilenoglicol 6000, polidimetilsiloxano.
Qual a aparência de GEMFIBROZIL DOC Generici e conteúdo da embalagem
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película brancos, ovais e biconvexos.
Embalagem de 30 comprimidos.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos revestidos por película
Comprimidos revestidos por película brancos, ovais, biconvexos e score-line. A linha pontilhada não foi projetada para quebrar o tablet.
Embalagem com 20 comprimidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS GEMFIBROZIL DOC GENERICI REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 600 mg ou 900 mg de gemfibrozil
Para excipientes, ver seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película.
Descrição:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: comprimido revestido por película branco, biconvexo, oval
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: branco, biconvexo, oval, ranhurado, comprimido revestido por película
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
GEMFIBROZIL DOC Generici é indicado como um complemento à dieta e outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo, exercícios, redução de peso) para:
- Tratamento da hipertrigliceridemia grave com ou sem níveis baixos de colesterol HDL.
- Hiperlipidemia mista, quando uma estatina é contra-indicada ou não tolerada.
- Hipercolesterolemia primária, quando o uso de estatina é contra-indicado ou não tolerado
Prevenção primária
Redução da morbilidade cardiovascular em doentes do sexo masculino com níveis elevados de colesterol não HDL e risco elevado de um primeiro acontecimento cardiovascular quando a utilização de uma estatina é contra-indicada ou não tolerada (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Antes de iniciar o tratamento com gemfibrozil, outros problemas médicos, como hipotireoidismo e diabetes mellitus, precisam ser controlados da melhor forma possível e os pacientes devem ser colocados em uma dieta baixa em gorduras padrão que deve ser continuada durante o tratamento.
GEMFIBROZIL DOC Generici deve ser tomado por via oral.
Adultos
O regime de dosagem é de 900 mg-1200 mg por dia.
A única dose para a qual foram documentados efeitos sobre a morbilidade é de 1200 mg por dia.
A dose de 1200 mg por dia deve ser administrada em duas doses de 600 mg meia hora antes do pequeno almoço e meia hora antes do jantar.
A dose de 900 mg deve ser administrada em dose única meia hora antes da refeição da noite.
Idoso (acima de 65 anos)
Mesma posologia usada em adultos.
Crianças e adolescentes
A terapia com gemfibrozil não foi avaliada em crianças. Devido à falta de dados, o uso de GEMFIBROZIL DOC Generici em crianças não é recomendado.
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (taxa de filtração glomerular 50 - 80 e 30 - 2, respectivamente), inicie o tratamento com uma dose diária de 900 mg e avalie a função renal antes de aumentar a dose.
GEMFIBROZIL DOC Generici não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4.3).
Insuficiência hepática
O gemfibrozil está contra-indicado em doentes com compromisso hepático (ver secção 4.3).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade ao gemfibrozil ou a qualquer um dos excipientes.
Insuficiência hepática.
Insuficiência renal grave.
Doença anterior ou atual da vesícula biliar ou do trato biliar, incluindo cálculos biliares.
Uso concomitante de repaglinida (ver secção 4.5).
Pacientes com história de fotoalergia ou reações fototóxicas durante o tratamento com fibratos.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Distúrbios musculares (miopatia / rabdomiólise)
Foram relatados casos de miosite, miopatia e aumento acentuado da creatina fosfoquinase em associação com o uso de gemfibrozil. Rabdomiólise também foi relatada raramente. Em todos os pacientes apresentando mialgia difusa, sensibilidade muscular e / ou aumento acentuado nos níveis de CPK muscular (> 5x LSN) a possibilidade de lesão muscular deve ser considerada; nessas condições, o tratamento deve ser interrompido.
Ingestão concomitante de inibidores da HMG CoA redutase
O risco de lesão muscular pode ser aumentado pela administração concomitante de um inibidor da HMG CoA redutase. Também podem ocorrer interações farmacocinéticas (ver também secção 4.5) e pode ser necessário ajustar a posologia.
O benefício de novas alterações nos níveis lipídicos após a administração concomitante de gemfibrozil e um inibidor da HMG CoA redutase deve ser cuidadosamente avaliado em relação aos riscos potenciais de tais combinações e recomenda-se monitorização clínica.
O nível de creatina fosfoquinase (CPK) deve ser medido antes de iniciar o tratamento com esta combinação em pacientes com fatores predisponentes para rabdomiólise, como os seguintes:
• Insuficiência renal
• Hipotireoidismo
• Abuso de álcool
• Idade> 70 anos
• História pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários
• História pessoal de toxicidade muscular com outro fibrato ou com um inibidor da HMG-CoA redutase
• Em muitos indivíduos nos quais a resposta lipídica ao tratamento com medicamentos isolados isoladamente não foi satisfatória, os possíveis benefícios de uma terapia combinada com inibidores da HMG-CoA redutase e gemfibrozil não superam os riscos de miopatia grave, rabdomiólise e insuficiência renal aguda.
Uso em pacientes com litíase biliar
O gemfibrozil pode aumentar a excreção de colesterol na bílis, resultando na possível formação de cálculos. Foram notificados casos de colelitíase durante o tratamento com gemfibrozil.
Em caso de suspeita de colelitíase, recomenda-se a realização de exames para detecção de cálculos. O tratamento com gemfibrozil deve ser interrompido se forem encontrados cálculos.
Monitoramento de lipídios séricos
O monitoramento periódico dos lipídios séricos é necessário durante o tratamento com gemfibrozil.
Às vezes, um aumento paradoxal do colesterol (total e LDL) pode ocorrer em pacientes com hipertrigliceridemia. Se a resposta ao tratamento for insuficiente após 3 meses de terapia com as doses recomendadas, o tratamento deve ser interrompido e métodos de tratamento alternativos considerados.
Monitoramento da função hepática
Foram relatados níveis elevados de ALAT, ASAT, fosfatase alcalina, LDH, CK e bilirrubina, os quais são geralmente reversíveis quando o tratamento com gemfibrozil é interrompido. Portanto, testes de função hepática devem ser realizados periodicamente. A terapia com gemfibrozil deve ser descontinuada se essas alterações persistirem.
Monitoramento do hemograma com fórmula leucocitária
São recomendadas determinações periódicas da contagem de glóbulos brancos durante os primeiros 12 meses de tratamento com gemfibrozil. Foram notificadas raramente anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e hipoplasia da medula óssea (ver secção 4.8).
Interações com outros medicamentos (ver também seções 4.3 e 4.5)
Uso concomitante com substratos de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 e UGTA3
O perfil de interação do gemfibrozil é complexo resultando no aumento da exposição a muitos medicamentos quando coadministrado com o gemfibrozil.
O gemfibrozil inibe potentemente as enzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 e UGTA3 (ver secção 4.5).
Uso concomitante com medicamentos hipoglicêmicos
Foram notificados casos de crises de hipoglicemia após o uso concomitante de gemfibrozil e medicamentos hipoglicêmicos (agentes orais e insulina). Recomenda-se a monitoração dos níveis de glicose plasmática.
Uso concomitante de anticoagulantes orais
O gemfibrozil pode potencializar os efeitos dos anticoagulantes orais e isso requer um monitoramento cuidadoso das dosagens dos anticoagulantes. Deve-se ter cuidado quando os anticoagulantes são administrados em combinação com o gemfibrozil. Pode ser necessário reduzir a posologia dos anticoagulantes para manter os níveis de protrombina desejados (ver seção 4.5).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O perfil de interação do gemfibrozil é complexo. Estudos in vivo indicam que o gemfibrozil é um inibidor potente do CYP2C8 (uma enzima importante para o metabolismo, por exemplo, da repaglinida, rosiglitazona e paclitaxel). Estudos in vitro demonstraram que o gemfibrozil é um forte inibidor do CYP2C9 (uma enzima envolvida no metabolismo, por exemplo, da varfarina e glimepirida), mas também do CYP2C19, CYP1A2 e UGTA1 e UGTA3 (ver secção 4.4).
Repaglinida
A combinação de gemfibrozil e repaglinida está contra-indicada (ver secção 4.3). A administração concomitante dos dois medicamentos resultou num aumento de 8 vezes nas concentrações plasmáticas de repaglinida, possivelmente devido à inibição da enzima CYP2C8, resultando em crises hipoglicémicas.
Rosiglitazona
A combinação de gemfibrozil e rosiglitazona deve ser feita com cuidado. A administração concomitante de rosiglitazona resultou num aumento de 2,3 vezes na exposição sistémica da rosiglitazona, possivelmente devido à inibição da enzima CYP2C8 (ver secção 4.4).
Inibidores da HMG CoA redutase
O uso concomitante de gemfibrozil e estatina deve geralmente ser evitado (ver secção 4.4.) O uso de fibratos isoladamente está ocasionalmente associado a miopatia. Quando os fibratos são administrados concomitantemente com estatinas, foi relatado um risco aumentado de eventos adversos musculares, incluindo rabdomiólise.
O gemfibrozil também demonstrou afetar a farmacocinética da sinvastatina, lovastatina, pravastatina e rosuvastatina. O gemfibrozil causou um aumento de aproximadamente 3 vezes na AUC da sinvastatina, possivelmente devido à inibição da glucuronidação por UGTA1 e UGTA3, e um aumento de 3 vezes na AUC de pravastatina, que pode ser devido à interferência com proteínas de transporte. Um estudo indicou que a co-administração de uma dose única de 80 mg de rosuvastatina em voluntários saudáveis recebendo gemfibrozil (600 mg duas vezes ao dia) causou um aumento de 2,2 vezes na Cmax média e 1,9 aumento de duas vezes na AUC média da rosuvastatina.
Anticoagulantes orais
O gemfibrozil pode potenciar os efeitos dos anticoagulantes orais e isto requer uma monitorização cuidadosa da dose dos anticoagulantes (ver secção 4.4).
Bexaroteno
A coadministração de gemfibrozil com bexaroteno não é recomendada. Uma “análise da população para avaliar as concentrações plasmáticas de bexaroteno em pacientes com linfoma cutâneo de células T (CTCL) indicou que a administração concomitante de gemfibrozil aumenta significativamente as concentrações plasmáticas de bexaroteno”.
Resinas ligando ácidos biliares
Quando o gemfibrozil é coadministrado com medicamentos à base de resina, como o colestipol, pode ocorrer uma redução na biodisponibilidade do gemfibrozil. Recomenda-se a administração de duas ou mais horas de intervalo.
O gemfibrozil liga-se fortemente às proteínas plasmáticas e são possíveis interações de deslocamento com outros medicamentos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem estudos adequados sobre a utilização de GEMFIBROZIL DOC Generici em mulheres grávidas Os estudos em animais são insuficientes para tirar conclusões sobre os efeitos na gravidez e no desenvolvimento fetal (ver secção 5.3) .O risco potencial para os humanos não é conhecido.
GEMFIBROZIL DOC Generici não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário.
Hora da alimentação
Não existem dados sobre a excreção de gemfibrozil no leite materno GEMFIBROZIL DOC Generici não deve ser utilizado durante o aleitamento.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.Em casos isolados, podem ocorrer tonturas e distúrbios visuais que podem afetar adversamente a capacidade de conduzir.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis notificados com mais frequência são de natureza gastrointestinal e ocorrem em aproximadamente 7% dos doentes. Estas reações adversas geralmente não requerem a descontinuação do tratamento.
As reações adversas são classificadas por frequência usando a seguinte convenção:
muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Plaquetas e distúrbios hemorrágicos
Raro: trombocitopenia
Alterações de eritrócitos
Raros: anemia grave. Diminuições ligeiras da hemoglobina e hematócrito foram observadas na fase inicial do tratamento com gemfibrozil.
Alterações dos leucócitos e do sistema reticuloendotelial
Raros: leucopenia, eosinofilia, hipoplasia da medula óssea. Uma redução nos leucócitos foi observada na fase inicial do tratamento com gemfibrozil.
Sistema nervoso central e periférico
Frequentes: tonturas, dor de cabeça.
Raros: tonturas, sonolência, parestesia, neurite periférica, depressão, diminuição da libido.
Distúrbios visuais
Raro: visão turva.
Mudanças na frequência cardíaca e ritmo cardíaco
Incomum: fibrilação atrial.
Problemas gastrointestinais
Muito comum: dispepsia.
Frequentes: dor abdominal, diarreia, flatulência, náuseas, vômitos, prisão de ventre.
Raros: pancreatite, apendicite aguda.
Alterações do sistema hepatobiliar
Raros: icterícia colestática, insuficiência hepática, hepatite, colelitíase, colecistite.
Alterações da pele e apêndices da pele
Frequentes: eczema, erupção na pele.
Raros: dermatite esfoliativa, dermatite, prurido, alopecia.
Doenças do sistema musculoesquelético
Raros: artralgia, sinovite, mialgia, miopatia, miastenia, dor nas extremidades e miosite associada a um aumento da creatina quinase (CK), rabdomiólise.
Alterações do trato urinário
Raro: impotência.
Inquietação geral
Comum: fadiga.
Raros: fotossensibilidade, angioedema, edema de laringe, urticária.
04.9 Overdose
Foram relatados casos de sobredosagem. Os sintomas relatados com a sobredosagem foram cólicas abdominais, testes de função hepática anormais, diarreia, aumento da CPK, dores articulares e musculares, náuseas e vómitos. Os pacientes tiveram uma recuperação completa. Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas medidas de suporte sintomáticas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos hipolipemiantes.
Subgrupo químico: fibratos.
Código ATC: C10A B04.
O gemfibrozil é um ácido fenoxipentanóico não halogenado. O gemfibrozil é um agente que regula os níveis e frações lipídicas.
O mecanismo de ação do gemfibrozil não foi definitivamente estabelecido Em humanos, o gemfibrozil estimula a lipólise periférica de lipoproteínas ricas em triglicerídeos, como VLDL e quilomícrons (através da estimulação de LPL). O gemfibrozil também inibe a síntese de VLDL no fígado.
O gemfibrozil aumenta as subfrações de HDL2 e HDL3, bem como a apolipoproteína A-I e A II.
Os estudos em animais sugerem que a renovação e a remoção do colesterol do fígado são aumentadas pelo gemfibrozil.
No Helsinki Heart Study, um grande estudo controlado por placebo envolvendo 4.081 indivíduos do sexo masculino, com idades entre 40 e 55 anos, com dislipidemia primária (principalmente com um aumento no colesterol não HDL ± hipertrigliceridemia), mas sem histórico de doença arterial coronariana, administração de gemfibrozil 600 mg duas vezes por dia resultou numa redução significativa dos triglicéridos plasmáticos totais, colesterol total e lipoproteínas de baixa densidade e um aumento significativo das lipoproteínas de alta densidade. A razão cumulativa de desfechos cardíacos (mortalidade cardíaca e infarto do miocárdio não fatal) ao longo do acompanhamento de 5 anos foi de 27,3 / 1000 no grupo de gemfibrozil (56 indivíduos) e 41,4 / 1000 no grupo de placebo (84 indivíduos) mostrando uma redução do risco relativo de 34,0% (intervalo de confiança de 95%; 8,2 a 52,6, enfarte do miocárdio não fatal e redução de 26% nos casos de morte cardíaca.
No entanto, o número de mortes por todas as causas foi comparável (44 no grupo do gemfibrozil e 43 no grupo do placebo). Pacientes diabéticos e aqueles com alterações graves nas frações lipídicas mostraram uma redução de 68% e 71% nos desfechos cardíacos, respectivamente.
Há evidências de que o tratamento com fibratos pode reduzir os eventos de doença coronariana, mas não foi demonstrado que os fibratos reduzem a mortalidade por todas as causas na prevenção primária ou secundária de doenças cardiovasculares.
O estudo duplo-cego VA-HIT comparou gemfibrozil (1200 mg por dia) com placebo em 2.531 homens com história de doença arterial coronariana, níveis 31% mais baixos de triglicerídeos HDL-C no grupo gemfibrozil em comparação com o grupo placebo.
O evento primário de infarto do miocárdio não fatal ou morte cardíaca foi registrado em 17,3% dos pacientes tratados com gemfibrozil e 21,7% dos pacientes tratados com placebo (redução do risco relativo de 22%, IC de 95%, de 7 35%; p = 0,006) Entre os desfechos secundários, reduções de risco relativo de 25% (95% CI-6-47%, p = 0,10) para acidente vascular cerebral foram observadas em pacientes tratados com gemfibrozil, de 24% (95% CI 11-36%, pictus cerebral, 59 % (IC 95% 33-75%, acidente vascular cerebral isquêmico transitório e 65% (IC 95% 37-80%, p
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O gemfibrozil é bem absorvido pelo trato gastrointestinal após administração oral, com uma biodisponibilidade próxima a 100%. Uma vez que a presença de alimentos altera ligeiramente a biodisponibilidade, o gemfibrozil deve ser tomado 30 minutos antes das refeições. Os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1-2 horas. Após a administração de 600 mg duas vezes ao dia, é alcançada uma Cmax no intervalo de 15-25 mg / ml.
Distribuição
O volume de distribuição no estado estacionário é de 9-13 L. A ligação do gemfibrozil às proteínas plasmáticas e do seu metabolito principal é de pelo menos 97%.
Biotransformação
O gemfibrozil sofre oxidação de um grupo de anel metílico para subsequentemente formar um metabólito hidroximetil e carboxílico (o metabólito principal). Este metabólito tem uma "baixa atividade em comparação com o composto genfibrozil original e uma" meia-vida de eliminação de aproximadamente 20 horas.
As enzimas envolvidas no metabolismo do gemfibrozil não são conhecidas. O perfil de interação do gemfibrozil é complexo (ver Seções 4.3, 4.4 e 4.5) .Estudos in vitro e in vivo demonstraram que o gemfibrozil inibe CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 e UGTA3.
Eliminação
O gemfibrozil é eliminado principalmente pelo metabolismo. Cerca de 70% da dose administrada em humanos é excretada na urina, principalmente na forma de conjugados de gemfibrozil e seus metabólitos. Menos de 6% da dose é excretada inalterada na urina. 6% da dose é recuperada na A depuração total do gemfibrozil é da ordem de 100-160 mL / min e a meia-vida de eliminação está no intervalo de 1,3-1,5 horas. A farmacocinética é linear ao longo do intervalo de doses terapêuticas.
Grupos particulares de pacientes
Não foram realizados estudos farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática. Existem dados limitados em doentes com compromisso renal ligeiro e moderado e naqueles com compromisso renal grave sem diálise. Dados limitados apóiam o uso de dosagens de até 1200 mg por dia em pacientes com insuficiência renal leve a moderada que não estão sendo tratados com outro fármaco hipolipemiante.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Num estudo de 2 anos com gemfibrozil, em ratos machos tratados com doses 10 vezes superiores à dose humana, ocorreram casos de cataratas subcapsulares bilaterais em 10% dos ratos e as formas unilaterais em 6,3%.
Em um estudo de carcinogenicidade em camundongos com doses iguais a 0,1 e 0,7 vezes a exposição clínica (calculada na AUC), nenhuma diferença significativa foi encontrada na incidência de tumores em comparação com os controles. Num estudo de carcinogenicidade em ratos com doses iguais a 0,2 e 1,3 vezes a exposição clínica (calculada na AUC), a incidência de nódulos hepáticos benignos e carcinoma hepático aumentou significativamente em ratos machos tratados com doses elevadas e a incidência de cancro hepático também aumentou em ratos de baixa dose, mas este aumento não foi estatisticamente significativo.
Os casos de tumores hepáticos induzidos por gemfibrozil e outros fibratos em pequenos roedores estão geralmente relacionados à proliferação generalizada de peroxissomos nessas espécies e, conseqüentemente, são de menor relevância clínica.
No rato macho, o gemfibrozil também causou tumores benignos das células de Leydig. A relevância clínica deste achado é de relevância mínima.
Em estudos de toxicidade reprodutiva, a administração de gemfibrozil em uma dosagem de aproximadamente 2 vezes a dose humana (calculada a partir da área de superfície corporal) em ratos machos durante 10 semanas causou uma redução na fertilidade. A fertilidade foi restaurada após uma interrupção de "8 semanas do tratamento. O gemfibrozil não teve efeitos teratogênicos em ratos ou coelhos. A administração de 1 e 3 vezes a dose humana de gemfibrozil (calculada na área de superfície corporal) em coelhas durante a organogênese causou uma redução relacionada à dose no tamanho do feto. A administração de uma dose de 0,6 e 2 vezes a dose humana (calculada na área de superfície corporal) a ratas do dia 15 de gestação ao desmame causou uma redução relacionada à dose no peso ao nascer e inibiu o crescimento dos filhotes durante a amamentação. A toxicidade materna foi observada em ambas as espécies e a relevância clínica da redução do tamanho fetal dos coelhos e do peso das crias dos ratos não foi estabelecida.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos revestidos por película:
sílica coloidal anidra, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, polissorbato 80, estearato de magnésio, carboximetilamido de sódio, hidroxipropilmetilcelulose, dióxido de titânio, talco, polietilenoglicol 6000, polidimetilsiloxano.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos revestidos por película:
sílica coloidal anidra, dióxido de silício, amido pré-gelatinizado, polissorbato 80, estearato de magnésio, carboximetilamido de sódio, hidroxipropilmetilcelulose, dióxido de titânio, talco, polietilenoglicol 6000, polidimetilsiloxano.
06.2 Incompatibilidade
Não há casos conhecidos de incompatibilidade físico-química com outras substâncias.
06.3 Período de validade
48 meses, com embalagem intacta.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Nenhum em particular.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos revestidos por película: caixa com 30 comprimidos
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos revestidos por película: caixa com 20 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos revestidos por película - 30 comprimidos - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos revestidos por película - 20 comprimidos - AIC n. 034080022
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Renovação: maio de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Dezembro 2011
