Ingredientes ativos: cloridrato de donepezila (cloridrato de donepezila)
Donepezil Mylan Genéricos Italia 5 mg comprimidos orodispersíveis
Donepezil Mylan Genéricos Italia 10 mg comprimidos orodispersíveis
Por que é usado o Donepezil - medicamento genérico? Para que serve?
Donepezil Mylan Generics Italia contém a substância ativa cloridrato de donepezil. É usado no tratamento da demência. Donepezil Mylan Generics Italia (cloridrato de donepezil) pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da acetilcolinesterase. É utilizado para tratar os sintomas da demência de Alzheimer ligeira a moderada. A demência de Alzheimer é um tipo de doença que altera o funcionamento do cérebro e é comum em idosos. Os sintomas incluem aumento da perda de memória, aumento da confusão e mudanças de comportamento que tornam mais difícil realizar as atividades diárias normais. Só deve ser usado em pacientes adultos.
Contra-indicações quando o donepezila - medicamento genérico não deve ser usado
Não tome Donepezil Mylan Generics Italia:
- Se tem alergia ao cloridrato de donepezilo, aos derivados da piperidina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Donepezila - medicamento genérico
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Donepezilo Mylan Generics se você tem ou já teve alguma das seguintes condições.
- Um distúrbio cardíaco (especialmente se você tiver batimento cardíaco irregular, doença do nó sinusal ou outras condições que afetam o ritmo cardíaco). Donepezil Mylan Generics Italia pode diminuir sua freqüência cardíaca.
- Úlceras estomacais ou duodenais ou uso de antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) (para tratar dor ou artrite)
- Dificuldade para urinar
- Convulsões ou convulsões: Donepezil Mylan Generics Italia pode causar convulsões. Seu médico monitorará seus sintomas.
- Asma ou outras doenças pulmonares
- Doenças do fígado. Informe o seu médico se você vai fazer uma cirurgia, pois a dose do medicamento usado para anestesia pode precisar ser alterada.
Crianças e adolescentes
Crianças e adolescentes com menos de 18 anos não devem tomar este medicamento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Donepezilo - Medicamento Genérico
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, especialmente se estiver a tomar algum dos seguintes:
- Antidepressivos (por exemplo, fluoxetina)
- Quinidina (para distúrbios do ritmo cardíaco)
- Eritromicina (um antibiótico)
- Rifampicina (para tratar tuberculose)
- Cetoconazol ou itraconazol (antifúngicos)
- Carbamazepina ou fenitoína (para controlar a epilepsia)
- Betabloqueadores (medicamentos para doenças cardíacas)
- Anti-inflamatórios não esteróides (para o tratamento da dor ou artrite) Donepezilo Mylan Generics Italia não deve ser tomado com outros medicamentos que atuam da mesma forma, ou seja, aumentam a quantidade de acetilcolina no cérebro, bloqueando a sua destruição pela "enzima acetilcolinesterase (por exemplo, galantamina). Os medicamentos que reduzem a quantidade de acetilcolina podem funcionar menos bem quando tomados em conjunto com Donepezilo Mylan Generics Italia. Se você não tem certeza, converse com seu médico. Informe o seu médico se vai fazer uma cirurgia porque Donepezil Mylan Generics Italia pode aumentar o efeito dos relaxantes musculares usados na anestesia.
Donepezil Mylan Generics Italia com comida, bebida e álcool
Tome especial cuidado com o uso de álcool ao tomar Donepezil Mylan Generics Italia, pois o álcool pode reduzir o efeito de Donepezil Mylan Generics Italia.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida, pensa estar grávida ou planeia engravidar, não tome Donepezilo Mylan Generics Italia antes de falar com o seu médico. Donepezil Mylan Generics Italia não deve ser usado durante a gravidez a menos que seja claramente necessário. Mulheres que tomam Donepezil Mylan Generics Italia não devem amamentar.
Pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não conduza nem utilize máquinas se sentir tonturas ou sonolência ou se tiver cãibras musculares enquanto estiver a tomar Donepezilo Mylan Generics Italia. A doença de Alzheimer pode, por sua vez, prejudicar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Você não deve fazer essas atividades a menos que seu médico tenha dito que você pode fazê-las com segurança.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Donepezila - Medicamento Genérico: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Se você não tem certeza, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Diga ao seu médico o nome da pessoa que cuida de você. Esta pessoa irá ajudá-lo a tomar o medicamento conforme foi prescrito para você.
Adultos
A dose inicial recomendada é de 5 mg de Donepezil Mylan Generics Italia uma vez ao dia durante pelo menos um mês. O seu médico pode então aumentar a dose para 10 mg de Donepezilo Mylan Generics Italia uma vez por dia. A dose diária máxima recomendada é de 10 mg por dia. Se sentir um aumento dos efeitos secundários ao tomar 10 mg todos os dias, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Uso em pacientes com doença hepática e renal
Em adultos com doença hepática leve a moderada, o médico pode querer alterar a dose. Não é necessário ajuste de dose se você tiver problemas renais.
Uso em crianças e adolescentes
Donepezil Mylan Generics Italy é recomendado apenas para adultos.
Método de administração:
O comprimido deve ser mantido na língua até sua completa desintegração antes de ser engolido com ou sem água, dependendo da preferência do paciente. O seu médico irá informá-lo por quanto tempo deve continuar a tomar estes comprimidos. Você precisará consultar seu médico regularmente para revisar seu tratamento e avaliar seus sintomas.
Caso se tenha esquecido de tomar Donepezil Mylan Generics Italia
Caso se tenha esquecido de tomar o comprimido, tome um comprimido no dia seguinte à hora habitual. Nunca tome uma dose dupla para compensar uma dose esquecida.
Se você se esquecer de tomar o medicamento por mais de uma semana, entre em contato com o seu médico antes de tomar o medicamento novamente.
Se você parar de tomar Donepezil Mylan Generics Italia
Quando o tratamento é interrompido, os efeitos benéficos de Donepezil Mylan Generics Italia diminuirão gradualmente. Não pare de tomar os comprimidos sem primeiro falar com o seu médico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de Donepezil - Medicamento Genérico
Se você tomar mais Donepezil Mylan Genéricos do que deveria
Não tome mais do que um comprimido por dia. Contacte imediatamente o seu médico ou o pronto-socorro do hospital mais próximo. Leve a caixa e todos os comprimidos restantes com você.
Se você tomou mais Donepezila Mylan Genéricos do que deveria, você pode ter sintomas como náuseas graves, vômitos, salivação, sudorese, frequência cardíaca lenta (bradicardia), pressão arterial baixa (hipotensão), dificuldade em respirar (depressão respiratória), fraqueza muscular . (colapso) e contrações involuntárias dos músculos (convulsões). Além disso, ele pode sofrer de "fraqueza muscular aumentada, que pode ser fatal se os músculos respiratórios estiverem envolvidos".
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Donepezil - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Você deve consultar seu médico imediatamente se sentir os efeitos colaterais graves mencionados abaixo. Pode ser necessário tratamento médico urgente.
- Problemas hepáticos, incluindo hepatite (inflamação do fígado caracterizada por urina escura, fezes claras, icterícia, enjoo (náuseas) e febre); este efeito é raro (pode afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Sangramento e úlceras do estômago ou intestinos; este efeito é incomum (pode afetar até 1 em 100 pessoas)
- Convulsões; este efeito é incomum (pode afetar até 1 em 100 pessoas)
- Febre com rigidez muscular, sudorese ou redução do nível de consciência (uma doença chamada "Síndrome Neuroléptica Maligna"); este efeito é muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas).
Outros efeitos colaterais incluem:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pacientes)
Diarréia, sensação de enjôo (náuseas), dor de cabeça.
Comum (pode afetar menos de 1 em 10 pacientes)
Vômitos, cãibras musculares, sensação de cansaço, insônia (dificuldade em adormecer), resfriado, anorexia (falta de apetite), alucinações (ver ou ouvir coisas que não são reais), sonhos incomuns, incluindo pesadelos, agitação, comportamento agressivo, desmaios, tontura, dor ou desconforto abdominal, erupção na pele e comichão, incontinência urinária, dor, acidentes.
Pouco frequentes (podem afetar menos de 1 em 100 pacientes)
Desaceleração dos batimentos cardíacos, um aumento nos níveis sanguíneos de uma substância chamada creatina quinase, que está envolvida no metabolismo.
Raro (pode afetar menos de 1 em 1000 pacientes)
Sintomas extrapiramidais que incluem: movimentos involuntários, tremor e rigidez, inquietação motora, contrações musculares e alterações na frequência respiratória e cardíaca; mudanças no ritmo cardíaco.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
- Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
- Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Other_information "> Outras informações
O que Donepezil Mylan Generics Italia contém
- A substância ativa é o cloridrato de donepezilo.
- Donepezilo Mylan Generics Italia 5 mg comprimidos orodispersíveis: cada comprimido contém 5 mg de cloridrato de donepezilo (equivalente a 4,56 mg de donepezilo).
- Donepezilo 10 mg comprimidos orodispersíveis: cada comprimido contém 10 mg de cloridrato de donepezilo (equivalente a 9,12 mg de donepezilo).
Os outros componentes são manitol, sílica coloidal anidra, hidroxipropilcelulose, acessulfame de potássio, glicínia, glicolato de amido sódico (tipo A), crospovidona (tipo A), celulose microcristalina, estearato de magnésio.
Os comprimidos orodispersíveis de Donepezil Mylan Genéricos Itália 10 mg também contêm óxido de ferro amarelo "E172".
Qual a aparência de Donepezil Mylan Generics Italia e conteúdo da embalagem
O seu medicamento está na forma de comprimidos orodispersíveis.
O Donepezilo Mylan Generics Italia 5 mg apresenta-se sob a forma de comprimidos brancos redondos com extremidades biseladas, gravados com "DL 5" numa das faces e "M" na outra.
Donepezilo Mylan Generics Italia 10 mg apresenta-se sob a forma de comprimidos amarelos redondos com extremidades biseladas, com a gravação "DL 10" numa das faces e "M" na outra.
Blisters OPA / Al / PVC-Al de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 e 180 comprimidos orodispersíveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
DONEPEZIL MYALN GENERICS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido de 5 mg contém 5 mg de cloridrato de donepezilo (na forma mono-hidratada), equivalente a 4,56 mg de donepezilo.
Cada comprimido de 10 mg contém 10 mg de cloridrato de donepezilo (na forma mono-hidratada), equivalente a 9,12 mg de donepezilo.
Excipiente com efeitos conhecidos:
Para os 5 mg: cada comprimido orodispersível contém 70,30 mg de manitol.
Para os 10 mg: cada comprimido orodispersível contém 140,60 mg de manitol.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimido orodispersível.
O Donepezilo Mylan Generics Italia 5 mg apresenta-se sob a forma de comprimidos brancos redondos com extremidades biseladas, gravados com "DL 5" numa das faces e "M" na outra.
Donepezilo Mylan Generics Italia 10 mg apresenta-se sob a forma de comprimidos amarelos redondos com extremidades biseladas, com a gravação "DL 10" numa das faces e "M" na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Donepezil Mylan Generics Italia é indicado para o tratamento sintomático leve a moderado da demência de Alzheimer.
04.2 Posologia e método de administração -
Adultos / idosos
O tratamento é iniciado com uma dose de 5 mg / dia (uma vez ao dia). Donepezil Mylan Generics Italia deve ser administrado por via oral, à noite, antes de ir para a cama. O comprimido deve ser mantido na língua até que esteja completamente desintegrado antes de engolir com ou sem água, dependendo da preferência do paciente.
A dose de 5 mg / dia deve ser mantida durante pelo menos 1 mês para avaliar a resposta clínica precoce ao tratamento e para permitir que as concentrações de cloridrato de donepezilo no estado estacionário sejam atingidas. Após um mês de avaliação clínica do tratamento com 5 mg / dia, a dose de donepezilo pode ser aumentada para 10 mg / dia (uma vez ao dia). A dose máxima recomendada é de 10 mg / dia. Doses superiores a 10 mg / dia não foram estudadas em ensaios clínicos.
O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da demência de Alzheimer. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as diretrizes aceitas (por exemplo, DSM IV, CID 10). A terapia com donepezila só deve ser iniciada se houver uma pessoa qualificada disponível que possa monitorar regularmente a ingestão do produto pelo paciente. O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto houver benefício terapêutico para o paciente. Portanto, o benefício do ensaio clínico com donepezila deve ser avaliado A descontinuação deve ser considerada quando não houver mais evidência de um efeito terapêutico. A resposta individual ao donepezila não pode ser prevista.
Após a descontinuação do tratamento, foi observada uma redução gradual dos efeitos benéficos do donepezilo.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática
Uma posologia semelhante pode ser seguida para pacientes com insuficiência renal, uma vez que a depuração do donepezila não é afetada por essa condição.
Devido ao possível aumento da exposição na insuficiência hepática ligeira a moderada (ver secção 5.2), o escalonamento da dose deve ser realizado com base na tolerabilidade individual.Não existem dados para doentes com insuficiência hepática grave.
População pediátrica
O uso de Donepezil Mylan Generics Italia não é recomendado em crianças.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa, aos derivados da piperidina ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
O uso de cloridrato de donepezila em pacientes com demência de Alzheimer grave, outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento da memória (por exemplo, declínio cognitivo relacionado à idade) não foi estudado.
Anestesia
O cloridrato de donepezila, como um inibidor da colinesterase, pode exagerar o relaxamento do músculo succinilcolínico durante a anestesia.
Doenças Cardiovasculares
Devido à sua ação farmacológica, os inibidores da colinesterase podem ter efeitos vagotônicos na frequência cardíaca (por exemplo, bradicardia). O efeito desse mecanismo pode ser particularmente relevante em pacientes com "doença do seio nasal" ou com outros distúrbios da condução cardíaca supraventricular, como bloqueio atrioventricular ou sinoatrial.
Houve relatos de síncope ou convulsões. A possibilidade de bloqueio cardíaco ou longas pausas sinusais deve ser considerada na avaliação desses pacientes.
Problemas gastrointestinais
Pacientes com risco aumentado de desenvolver úlceras, por exemplo. aqueles com histórico de úlcera ou aqueles em uso concomitante de antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) devem ser monitorados quanto aos sintomas. No entanto, os ensaios clínicos com cloridrato de donepezila não mostraram aumentos em comparação com o placebo na incidência de úlceras pépticas ou sangramento gastrointestinal. .
Distúrbios geniturinários
Embora não tenha sido observado em estudos clínicos com cloridrato de donepezila, os colinomiméticos podem causar obstrução urinária.
Problemas neurológicos
Convulsões: acredita-se que os colinomiméticos tenham o potencial de causar convulsões generalizadas. No entanto, as convulsões podem ser uma manifestação da doença de Alzheimer.
Os colinomiméticos podem ter o potencial de exacerbar ou induzir sintomas extrapiramidais.
Síndrome neuroléptica maligna (SNM): a SNM, uma condição potencialmente fatal caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonômica, comprometimento da consciência e creatina fosfoquinase sérica elevada, foi encontrada muito raramente em associação com donepezil, em particular em pacientes que tomam antipsicótico concomitante remédios. Os sinais adicionais podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. Se um paciente desenvolver sinais e sintomas indicativos de uma síndrome neuroléptica maligna ou tiver febre alta inexplicada sem outras manifestações clínicas de SMN, o tratamento deve ser interrompido.
Distúrbios pulmonares
Devido à sua ação colinomimética, os inibidores da colinesterase devem ser prescritos com cautela para pacientes com histórico de asma ou doença pulmonar obstrutiva.
Deve evitar-se a administração de cloridrato de donepezilo com outros inibidores agonistas da acetilcolinesterase, agonistas ou antagonistas do sistema colinérgico.
Insuficiência hepática grave
Não existem dados para pacientes com insuficiência hepática grave.
Mortalidade em estudos de demência vascular
Três estudos clínicos de seis meses foram conduzidos em indivíduos que preencheram os critérios do NINDS-AIREN para provável ou possível demência vascular (VaD). Os critérios do NINDS-AIREN foram elaborados para identificar pacientes cuja demência parece ser devida apenas a causas vasculares e para excluir pacientes com doença de Alzheimer. No primeiro estudo, a taxa de mortalidade foi de 2/198 (1%) com cloridrato de donepezil 5 mg, 5/206 (2,4%) com cloridrato de donepezil 10 mg e 7/199 (3,5%) com placebo. No segundo estudo, a taxa de mortalidade foi de 4/208 (1,9%) com cloridrato de donepezil 5 mg, 3/215 (1,4%) com cloridrato de donepezil 10 mg e 1/193 (0,5%) com placebo. No terceiro estudo, a taxa de mortalidade foi de 11/648 (1,7%) com cloridrato de donepezil 5 mg e 0/326 (0%) com placebo. A taxa de mortalidade para os 3 estudos combinados de VaD para o grupo de cloridrato de donepezil (1,7%) foi numericamente maior do que no grupo placebo (1,1%), porém essa diferença não foi estatisticamente significativa. A maioria das mortes em doentes a tomar cloridrato de donepezilo ou placebo parece resultar de várias causas vasculares, que podem ser esperadas nesta população idosa com doença vascular concomitante. Uma análise de todos os eventos graves não fatais e fatais não mostrou diferença na taxa de início no grupo do donepezila em comparação com o grupo do placebo.
No pool de estudos da doença de Alzheimer (n = 4146) e quando esses estudos da doença de Alzheimer foram somados a outros estudos de demência, incluindo estudos de demência vascular (n = 6888), a taxa de mortalidade no grupo de placebo foi superada em número que nos grupos de cloridrato de donepezila.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
O cloridrato de donepezila e / ou seus metabólitos não inibem o metabolismo da teofilina, varfarina, cimetidina ou digoxina em humanos.O metabolismo do cloridrato de donepezila não é afetado pela administração concomitante de digoxina ou cimetidina. em vitro demonstraram que a isoenzima 3A4 do citocromo P450 e, em menor extensão, o 2D6, estão envolvidos no metabolismo do donepezila. em vitro mostraram que o cetoconazol e a quinidina, inibidores do CYP3A4 e 2D6, respectivamente, inibem o metabolismo do donepezila. Portanto, estes e outros inibidores do CYP3A4, como itraconazol e eritromicina, e inibidores do CYP2D6, como a fluoxetina, podem inibir o metabolismo do donepezila. Num estudo em voluntários saudáveis, o cetoconazol resultou num aumento nas concentrações médias de donepezilo de aproximadamente 30%. Indutores enzimáticos como rifampicina, fenitoína, carbamazepina e álcool podem reduzir os níveis de donepezila. Como a extensão de um efeito inibitório ou indutivo é desconhecida, a administração das combinações de medicamentos acima deve ser realizada com cautela. O cloridrato de donepezila pode interferir com medicamentos com atividade anticolinérgica. Também é possível uma atividade sinérgica com o tratamento concomitante à base de drogas como a succinilcolina, outros bloqueadores neuromusculares ou colinomiméticos ou com beta-bloqueadores que atuam na condução cardíaca.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Não existem dados adequados sobre a utilização de cloridrato de donepezilo em mulheres grávidas.
Os estudos em animais não revelaram efeitos teratogénicos, mas revelaram toxicidade peri e pós-natal (ver secção 5.3). O risco potencial é desconhecido.
O cloridrato de donepezila não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Hora da alimentação
O cloridrato de donepezila é excretado no leite de ratos. Não se sabe se o donepezilo é excretado no leite humano e não existem estudos em mulheres a amamentar. Portanto, as mulheres que tomam donepezil não devem amamentar.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
O cloridrato de donepezilo tem uma influência ligeira a moderada na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
A demência pode prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Além disso, o cloridrato de donepezila pode induzir fadiga, tonturas e cãibras musculares, especialmente no início da terapia ou quando a dose é aumentada. O médico assistente deve avaliar rotineiramente a capacidade do paciente em tratamento com cloridrato de donepezila de continuar dirigindo ou operando máquinas complexas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Os eventos adversos mais comuns são diarreia, cãibras musculares, fadiga, náuseas, vômitos e insônia.
As reações adversas notificadas com mais frequência do que em casos isolados estão listadas abaixo, ordenadas por órgão e sistema e por frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100 e
* A possibilidade de bloqueio cardíaco ou longas pausas nos seios da face deve ser considerada ao avaliar pacientes com síncope ou convulsões (ver seção 4.4).
** Casos de alucinações, sonhos e pesadelos anormais, agitação e comportamento agressivo resolvidos com redução da dose ou descontinuação do tratamento.
*** Em casos de disfunção hepática inexplicada, a descontinuação do cloridrato de donepezila deve ser considerada.
04.9 Overdose -
O cloridrato de donepezila é um inibidor reversível e específico da acetilcolinesterase.Após uma dose oral única de cloridrato de donepezila administrada a camundongos e ratos, foi calculada uma dose letal média do fármaco de 45 mg / kg e 32 mg / kg, respectivamente; esta dose corresponde a aproximadamente 225 e 160 vezes a dose humana máxima recomendada, igual a 10 mg / dia. Sinais de estimulação colinérgica relacionada à dose foram observados em animais, incluindo: redução dos movimentos espontâneos, posição prona, andar manco, lacrimejamento, convulsões clônicas, depressão respiratória, salivação, miose, fasciculação muscular e redução da temperatura corporal.
A overdose com inibidores da colinesterase pode causar crises colinérgicas caracterizadas por náuseas intensas, vômitos, salivação, sudorese, bradicardia, hipotensão, depressão respiratória, colapso e convulsões. Existe a possibilidade de aumento da fraqueza muscular que, na presença de acometimento da musculatura respiratória, pode resultar na morte do paciente.
Tal como acontece com todos os casos de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas gerais de suporte. Anticolinérgicos terciários, como a atropina, podem ser usados como antídoto em caso de sobredosagem de cloridrato de donepezila. A administração intravenosa de sulfato de atropina é recomendada na dose necessária para atingir o efeito desejado: uma dose inicial de 1,0 a 2,0 mg ev com ajuste de dose subsequente com base na resposta clínica. Ocorreram alterações nas respostas da pressão arterial e frequência cardíaca com outros colinomiméticos administrados concomitantemente com anticolinérgicos quaternários, como o glicopirrolato. Não se sabe se o cloridrato de donepezila e / ou seus metabólitos são eliminados por diálise (hemodiálise, diálise peritoneal ou hemofiltração).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Código ATC: N06DA02.
O cloridrato de donepezila é um inibidor específico e reversível da acetilcolinesterase, a colinesterase mais comumente encontrada no cérebro. O cloridrato de donepezila inibe esta enzima com uma potência em vitro igual a 1000 vezes a da butirilcolinesterase, uma enzima presente principalmente fora do sistema nervoso central.
Demência de Alzheimer
Em pacientes com demência de Alzheimer que participaram de ensaios clínicos, a administração de doses únicas de 5 mg ou 10 mg de cloridrato de donepezila resultou na "inibição da" atividade da aceticolinesterase em estado estacionário (medida nas membranas dos eritrócitos). Igual a 63,6% e 77,3%, respectivamente, quando detectada após a administração do medicamento. A inibição da acetilcolinesterase (AChE) em eritrócitos após o uso de cloridrato de donepezila correlaciona-se com as alterações registradas pela escala ADAS-cog, uma escala sensível usada para avaliar aspectos específicos da função cognitiva. A capacidade do cloridrato de donepezilo para alterar o curso da doença neurológica subjacente não foi estudada. Portanto, não é possível afirmar que o cloridrato de donepezila possa de alguma forma modificar a evolução da doença.
A eficácia do tratamento com donepezilo foi avaliada em 4 ensaios clínicos controlados com placebo, dos quais 2 tiveram duração de 6 meses e 2 de duração de 1 ano.
Em estudos clínicos de 6 meses de duração, na conclusão do tratamento com cloridrato de donepezila, uma análise foi realizada com base em uma combinação de 3 critérios de eficácia: ADAS-Cog (escala para a medição do desempenho cognitivo), Impressão de Mudança Baseada em Entrevista Clínica com Dados do cuidador (escala para medir funções globais) e Subescala de Atividades da Vida Diária da Escala de Avaliação Clínica de Demência (escala para medir relações interpessoais e sociais, atividades domésticas, hobbies e cuidados pessoais).
Os pacientes que responderam ao tratamento foram definidos como todos aqueles que preencheram os critérios listados abaixo:
Resposta = Melhoria do ADAS-Cog em pelo menos 4 pontos.
Sem deterioração do CIBIC.
Sem deterioração da Subescala de Atividades de Vida Diária da Escala de Avaliação de Demência Clínica.
* p
** p
O cloridrato de donepezila produziu um aumento estatisticamente significativo e dependente da dose na proporção de pacientes que foram julgados "responder" para o tratamento.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
Os níveis plasmáticos máximos são atingidos aproximadamente 3-4 horas após a administração oral. As concentrações plasmáticas e a área sob a curva aumentam proporcionalmente com a dose.A meia-vida de eliminação terminal é de aproximadamente 70 horas e, portanto, a administração de doses únicas diárias permite um alcance gradual do "estado estacionário". Uma concentração quase comparável à concentração de "estado de equilíbrio" é atingida dentro de 3 semanas após o início da terapia. Uma vez que o "estado de equilíbrio" é alcançado, as concentrações plasmáticas de cloridrato de donepezila e a atividade farmacológica relacionada exibem alteração mínima no período do dia.
A ingestão de alimentos não altera a absorção do cloridrato de donepezila.
Distribuição
O cloridrato de donepezilo liga-se em 95% às proteínas plasmáticas. A ligação do metabólito ativo 6-O-desmetildonepezila às proteínas plasmáticas é desconhecida. A distribuição do cloridrato de donepezilo nos diferentes tecidos corporais não foi estudada de forma definitiva. No entanto, em um estudo de distribuição de massa corporal realizado em voluntários saudáveis do sexo masculino, observou-se que 240 horas após a administração de uma dose única de 5 mg de cloridrato de donepezila marcado com 14C, aproximadamente 28% do medicamento não é eliminado. Esse achado sugere que o cloridrato de donepezila e / ou seus metabólitos podem permanecer no corpo por mais de 10 dias.
Metabolismo / Excreção
O cloridrato de donepezilo é excretado na forma inalterada na urina e é metabolizado pelo sistema do citocromo P450 em vários metabolitos, alguns dos quais não foram identificados. Após a administração de uma dose única de 5 mg de cloridrato de donepezil marcado com C, a radioatividade plasmática, expressa como uma porcentagem da dose administrada, estava presente principalmente como cloridrato de donepezil inalterado (30%), 6-O-desmetil donepezil (11% - o apenas metabólito com atividade semelhante ao cloridrato de donepezila), donepezila-cis-N-óxido (9%), 5-O-desmetil donepezila (7%) e o conjugado 5-O glucuronídeo -desmetil donepezila (3%). Cerca de 57% da radioatividade total administrada foi eliminada na urina (17% como fármaco inalterado) e 14,5% nas fezes; esse fato sugere que a biotransformação e a excreção urinária são as principais vias de eliminação.
Não há evidências que sugiram que o cloridrato de donepezila e / ou seus metabólitos reentrem na circulação em nível entero-hepático.
As concentrações plasmáticas de cloridrato de donepezila diminuem com uma meia-vida de aproximadamente 70 horas.
Sexo, raça e tabagismo não causam alterações clinicamente significativas nas concentrações plasmáticas de cloridrato de donepezila. A farmacocinética do donepezilo não foi estudada especificamente em idosos saudáveis ou em doentes com doença de Alzheimer ou com demência vascular. No entanto, as concentrações plasmáticas médias nestes pacientes são muito semelhantes às encontradas em voluntários jovens saudáveis.
Os doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado apresentam concentrações aumentadas de cloridrato de donepezilo: aumento médio da AUC de 48% e aumento médio da Cmax de 39% (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Estudos extensivos em animais demonstraram que o cloridrato de donepezilo causa um pequeno número de efeitos além dos efeitos farmacológicos do próprio medicamento, consistentes com a sua ação estimuladora colinérgica (ver secção 4.9). O donepezilo não produziu efeitos mutagênicos em testes de mutação realizados em células bacterianas e de mamíferos. Alguns efeitos clastogênicos foram observados in vitro em concentrações claramente tóxicas para as células e 3.000 vezes maiores do que as concentrações plasmáticas em estado estacionário. Nenhum efeito clastogênico ou genotóxico foi observado no modelo de micronúcleo de camundongo in vivo. Os estudos de carcinogenicidade de longo prazo, realizados em ratos e camundongos, não revelaram qualquer potencial oncogênico.
O cloridrato de donepezila não teve efeitos adversos na fertilidade de ratos e nenhum efeito teratogênico foi detectado em ratos ou coelhos, mas teve um ligeiro efeito em natimortos e na sobrevivência de bebês prematuros quando administrado a ratas grávidas em doses 50 vezes maiores do que a dose máxima usada em humanos (ver secção 4.6).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Manitol
Sílica coloidal anidra
Hidroxipropilcelulose
Acessulfame de potássio
Glicínia
Glicolato de amido sódico (tipo A)
Crospovidona (tipo A)
Celulose microcristalina
Estearato de magnesio
Óxido de ferro amarelo E172 (apenas para 10 mg)
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Este medicamento não requer precauções especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Comprimidos de 5 mg e 10 mg
Blisters OPA / Al / PVC-Al de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 e 180 comprimidos orodispersíveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
041088016 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 7 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088028 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 10 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088030 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 14 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 28 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088055 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 30 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 50 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 56 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088081 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 60 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 84 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088105 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 98 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088117 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 100 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088129 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 120 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088131 - "Comprimidos orodispersíveis de 5 mg" 180 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088143 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 7 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088156 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 10 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088168 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 14 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088170 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 28 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088182 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 30 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 50 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 56 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 60 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088220 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 84 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088232 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 98 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088244 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 100 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088257 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 120 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - "Comprimidos orodispersíveis de 10 mg" 180 comprimidos em blister Opa / Al / Pvc-Al
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Dezembro 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Setembro de 2013
