Ingredientes ativos: Bisoprolol (fumarato de bisoprolol), Hidroclorotiazida
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, comprimido revestido por película
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, comprimido revestido por película
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, comprimido revestido por película
Por que o Lodoz é usado? Para que serve?
O Lodoz contém as substâncias ativas bisoprolol e hidroclorotiazida:
- O bisoprolol pertence a um grupo de medicamentos chamados bloqueadores beta e é usado para baixar a pressão arterial.
- A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos chamados diuréticos tiazidas.Ajuda a baixar a pressão arterial ao aumentar a produção de urina.
Lodoz é indicado para o tratamento da tensão arterial elevada ligeira a moderada.
Contra-indicações Quando Lodoz não deve ser usado
Não tome Lodoz se alguma das seguintes condições estiver presente:
- alergia (hipersensibilidade) a bisoprolol, hidroclorotiazida, outras tiazidas, sulfonamidas ou a qualquer um dos excipientes (ver seção “Qual a composição de Lodoz”)
- asma grave ou algumas formas de doenças brônquicas crônicas graves
- insuficiência cardíaca não controlada com terapia ou choque cardiogênico (uma doença cardíaca aguda grave que causa baixa pressão arterial e insuficiência circulatória)
- algumas arritmias cardíacas, especialmente frequência cardíaca lenta que causa problemas, distúrbios de condução e um distúrbio denominado síndrome do seio nasal.
- feocromocitoma (tumor da glândula adrenal que secreta substâncias que induzem hipertensão arterial grave) não tratado
- problemas graves de circulação nos membros (como a síndrome de Raynaud, que pode causar formigamento ou descoloração pálida ou azulada dos dedos das mãos ou dos pés)
- aumento da acidez do sangue (acidose metabólica) como resultado de doença grave
- problemas graves de fígado ou rins
- níveis baixos de potássio no sangue com falha em responder ao tratamento
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Lodoz
Nunca interrompa o tratamento repentinamente, especialmente se sofrer de certas doenças cardíacas (doença isquêmica do coração, por exemplo, angina de peito).
Antes de tomar Lodoz, informe o seu médico se você tiver alguma das seguintes condições:
- qualquer doença cardíaca, como insuficiência cardíaca, arritmias ou angina de Prinzmetal
- problemas de circulação nos membros menos graves (principalmente devido à síndrome de Raynaud)
- problemas de fígado ou rins
- feocromocitoma (tumor da glândula adrenal)
- doenças brônquicas crônicas menos graves (asma ou doença obstrutiva crônica das vias aéreas)
- diabetes
- distúrbios da tireóide
- psoríase
- jejum apertado
- história de alergia à penicilina.
Além disso, diga ao seu médico:
- se você sofreu de gota, pois o Lodoz pode aumentar o risco de ataques de gota
- se você será submetido a anestesia (por exemplo, para uma "operação cirúrgica), uma vez que Lodoz pode influenciar a reação do corpo nesta circunstância
- se você planeja se submeter a uma terapia de dessensibilização, pois Lodoz pode aumentar as chances de reações alérgicas, ou essas reações podem ser mais graves
- se você está amamentando ou pretende amamentar
- Se tenciona expor-se à luz solar ou à luz artificial (UV), visto que alguns doentes desenvolveram erupção na pele após a exposição. Nesse caso, deve proteger a sua pele durante o tratamento com Lodoz.
- se sentir diminuição aguda da visão ou dor ocular dentro de horas ou semanas após o início do tratamento com o medicamento. Se não for tratado, o glaucoma agudo de ângulo estreito (uma doença que afeta os olhos) pode levar à perda permanente da visão, informe o seu médico, certo longe.
Testes adicionais
A hidroclorotiazida atua no equilíbrio dos níveis de sal e água no corpo. O médico pode considerar adequado realizar verificações esporádicas desses valores. Isso se torna particularmente importante na presença de condições adicionais que podem piorar no caso de uma alteração no "equilíbrio de" eletrólito: O seu médico também verificará ocasionalmente os seus níveis de gordura, ácido úrico ou glicose no sangue.
O uso concomitante deste medicamento não é recomendado com lítio, usado para tratar alguns distúrbios psiquiátricos, ou com medicamentos usados para tratar a hipertensão, angina de peito ou batimento cardíaco irregular (como verapamil, diltiazem ou bepridil) (ver seção 'Tomar outros medicamentos' )
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Lodoz
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Tome Lodoz apenas com um dos seguintes medicamentos conforme indicado pelo seu médico, uma vez que a “combinação com esses medicamentos geralmente não é recomendada (ver a secção anterior 'Tome especial cuidado com Lodoz'):
- Alguns medicamentos usados para tratar a hipertensão, angina de peito ou batimento cardíaco irregular (como verapamil, diltiazem ou bepridil), que podem aumentar o risco de arritmias cardíacas.
- Lítio, usado para tratar alguns transtornos psiquiátricos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
O uso deste medicamento não é recomendado durante a gravidez
O uso deste medicamento não é recomendado durante a amamentação.
Condução e utilização de máquinas
De um modo geral, Lodoz não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, a resposta individual pode afetar a capacidade de concentração e reação. Nessas circunstâncias, não conduza nem utilize máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Lodoz: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose inicial é geralmente de 1 comprimido de Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg por dia.
Se o efeito anti-hipertensivo obtido com esta dose for inadequado, será necessário aumentar a dose para 1 comprimido de Lodoz 5 mg / 6,25 mg por dia e, se a resposta ainda for inadequada, para 1 comprimido de Lodoz 10 mg / 6,25 mg por dia.
Tome Lodoz de manhã, com ou sem alimentos. Engula o comprimido com líquido e não o mastigue.
Nunca pare a terapia repentinamente (ver seção 'Se você parar de tomar Lodoz "
Uso em crianças
A experiência com Lodoz em pacientes pediátricos é limitada, portanto, seu uso não é recomendado nesta população.
Lodoz com comida e bebida
O Lodoz pode ser tomado com ou sem alimentos, mas deve ser tomado de manhã.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Lodoz
Se você tomar mais Lodoz do que deveria
Se você tomou mais comprimidos de Lodoz do que os prescritos, consulte o seu médico imediatamente. O médico determinará as contra-medidas necessárias com base no nível de sobredosagem.
Os sintomas de sobredosagem podem incluir pressão arterial baixa, ritmo cardíaco lento, problemas cardíacos repentinos, tonturas, náuseas, sonolência, problemas respiratórios repentinos, níveis baixos de glicose no sangue.
Se você esquecer de tomar Lodoz
Caso se tenha esquecido de tomar este medicamento, tome-o logo que possível. Em seguida, tome a próxima dose à hora habitual. No entanto, se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose esquecida. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Lodoz
Nunca pare de tomar este medicamento a menos que seja indicado pelo seu médico. Caso contrário, sua condição pode piorar seriamente. Se você tiver que interromper o tratamento, o seu médico irá aconselhá-lo a reduzir a dose gradualmente. Se tiver alguma dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Lodoz
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Esses efeitos colaterais estão listados abaixo pela frequência com que ocorrem:
Efeitos colaterais comuns (presentes em menos de 1 em 10 pessoas):
- sensação de frio ou dormência nas mãos e pés
- cansaço, tontura, dor de cabeça. Estes sintomas ocorrem principalmente no início do tratamento. Os efeitos são geralmente leves e geralmente desaparecem em 1 a 2 semanas após o início do tratamento.
- dores de estômago ou intestinais, como náuseas, vômitos, diarreia ou prisão de ventre.
Efeitos colaterais incomuns (afetando menos de 1 em 100 pessoas):
- fraqueza muscular, cãibras musculares, sensação de fraqueza
- frequência cardíaca lenta, frequência cardíaca alterada, agravamento da insuficiência cardíaca, queda da pressão arterial quando em pé ou em pé
- distúrbios do sono, depressão, perda de apetite
- problemas respiratórios em pacientes com asma ou doença brônquica crônica
- aumento dos níveis sanguíneos de creatinina ou ureia
- desconforto abdominal
- níveis aumentados de amilase (enzimas digestivas)
- alteração do equilíbrio de líquidos e eletrólitos
- aumento dos níveis sanguíneos de gordura, colesterol, ácido úrico ou açúcar; aumento dos níveis de açúcar na urina
Efeitos colaterais raros (afetando menos de 1 em 1.000 pessoas):
- pesadelos, alucinações
- reações do tipo alérgico, como coceira, vermelhidão súbita do rosto ou erupção cutânea, mesmo após exposição à luz solar, urticária, pequenas manchas roxas avermelhadas na pele devido a sangramento sob a pele (púrpura)
- aumento dos níveis de algumas enzimas hepáticas, inflamação do fígado, amarelecimento da pele e dos olhos (icterícia)
- distúrbios de ereção
- problemas de audição
- rinorréia alérgica, redução da secreção lacrimal, distúrbios visuais
- diminuição do número de leucócitos (leucocitopenia) ou plaquetas (trombocitopenia)
- síncope
Efeitos colaterais muito raros (afetando menos de 1 em 10.000 pessoas):
- irritação e vermelhidão dos olhos (conjuntivite), queda de cabelo
- aparecimento ou agravamento de erupções cutâneas escamosas pré-existentes (psoríase); aparecimento de manchas escamosas espessas (lúpus eritematoso cutâneo)
- dor no peito
- redução severa no número de glóbulos brancos (agranulocitose)
- inflamação do pâncreas
- baixa presença de ácidos no sangue (alcalose metabólica)
- reações alérgicas (anafiláticas), reações bolhosas graves (síndrome de Lyell).
Efeitos colaterais cuja frequência é desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- doença pulmonar intersticial
- miopia transitória
- dor nos olhos (possível sinal de glaucoma agudo de ângulo fechado).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após EXP.
- Não armazene acima de 30 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Lodoz contém
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg
- Os ingredientes ativos são fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida. Cada comprimido revestido por película contém 2,5 mg de fumarato de bisoprolol e 6,25 mg de hidroclorotiazida
- Os outros componentes são
Núcleo do comprimido: estereato de magnésio, crospovidona, amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado, celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico anidro. Revestimento do comprimido: polissorbato 80, óxido de ferro amarelo (E 172), macrogol 400, dióxido de titânio (E171), hipromelose.
Lodoz 5 mg / 6,25 mg
- Os ingredientes ativos são fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida. Cada comprimido revestido por película contém 5 mg de fumarato de bisoprolol e 6,25 mg de hidroclorotiazida.
- Os outros componentes são
Núcleo do comprimido: sílica coloidal anidra, estearato de magnésio, celulose microcristalina, amido de milho, fosfato de cálcio dibásico anidro. Revestimento do comprimido: óxido de ferro amarelo (E 172), óxido de ferro vermelho (E 172), polissorbato 80, macrogol 400, dióxido de titânio (E171), hipromelose.
Lodoz 10 mg / 6,25 mg:
- Os ingredientes ativos são fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida. Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de fumarato de bisoprolol e 6,25 mg de hidroclorotiazida.
- Os outros componentes são
Núcleo do comprimido: sílica coloidal anidra, estearato de magnésio, celulose microcristalina, amido de milho, fosfato de cálcio dibásico anidro. Revestimento do comprimido: polissorbato 80, macrogol 400, hipromelose, dióxido de titânio (E171
Descrição da aparência do Lodoz e conteúdo da embalagem
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg: Comprimido revestido por película amarelo, redondo, biconvexo; coração em relevo na parte superior, número "2,5" em relevo na parte inferior.
Lodoz 5 mg / 6,25 mg: comprimido revestido por película redondo, biconvexo, rosa pastel; coração em relevo na parte superior, número "5" em relevo na parte inferior.
Lodoz 10 mg / 6,25 mg: Comprimido revestido por película branco, redondo, biconvexo; coração em relevo na parte superior, número "10" em relevo na parte inferior. Cada embalagem contém: 30, 50, 60, 90 ou 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
LODOZ
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película:
Hemifumarato de bisoprolol 2,5 mg.
Hidroclorotiazida 6,25 mg.
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película:
Hemifumarato de bisoprolol 5 mg.
Hidroclorotiazida 6,25 mg.
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película:
Hemifumarato de bisoprolol 10 mg.
Hidroclorotiazida 6,25 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película:
Comprimidos revestidos por película amarelos, redondos, biconvexos, gravados com um coração na face superior e 2,5 na face inferior.
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película:
Comprimidos revestidos por película, redondos, biconvexos, rosa pastel, gravados com um coração na face superior e 5 na face inferior.
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película:
Comprimidos revestidos por película brancos, redondos, biconvexos, gravados com um coração na parte superior e 10 na parte inferior.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipertensão arterial essencial leve ou moderada.
04.2 Posologia e método de administração
Para terapia individual Lodoz está disponível nas dosagens:
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película
A dose efetiva inicial é um comprimido de bisoprolol 2,5 mg e 6,25 mg de hidroclorotiazida uma vez ao dia.
Se o efeito anti-hipertensor desta dosagem for insuficiente, a dose pode ser aumentada para um comprimido de bisoprolol 5 mg e 6,25 mg de hidroclorotiazida uma vez ao dia e, se a resposta ainda for insuficiente, para um comprimido de 10 mg de bisoprolol e 6,25 mg de hidroclorotiazida uma vez ao dia.
Se a descontinuação da terapia for necessária, uma redução gradual do tratamento com bisoprolol é recomendada, pois a interrupção abrupta da administração de bisoprolol pode levar a uma deterioração aguda da condição do paciente, especialmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica.
O Lodoz deve ser tomado de manhã e pode ser tomado com alimentos. Os comprimidos revestidos devem ser engolidos com líquido e não devem ser mastigados.
Não são necessários ajustes de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada ou insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina> 30 mL / min).
Idosos: geralmente não é necessário ajuste da dose (ver secção 4.4).
Não há experiência de uso de Lodoz em pediatria, portanto seu uso não pode ser recomendado em crianças.
04.3 Contra-indicações
Lodoz está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade ao bisoprolol, hidroclorotiazida, outras tiazidas, sulfonamidas ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
Bisoprolol
O bisoprolol é contra-indicado se qualquer uma das seguintes condições estiver presente:
- Asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave;
- Insuficiência cardíaca não controlada por terapia;
- Choque cardiogênico;
- Doença do nó sinusal (incluindo bloqueio SA);
- Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau (sem marca-passo implantado);
- bradicardia sintomática;
- Feocromocitoma (exceto após o início da terapia com alfa-bloqueadores);
- Formas graves do fenômeno de Raynaud e doenças oclusivas arteriais periféricas graves;
Acidose metabólica;
Uso concomitante de sultoprida
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é contra-indicada se qualquer uma das seguintes condições estiver presente:
- Insuficiência renal grave (depuração da creatinina ≤30 mL / min).
Insuficiência hepática grave.
Hipocalemia refratária.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos
Bisoprolol
A administração de bisoprolol nunca deve ser interrompida repentinamente em pacientes com doença arterial coronariana (angina de peito), pois isso pode levar a arritmias cardíacas graves, infarto do miocárdio ou morte súbita.
Hidroclorotiazida
Em pacientes com doença hepática, os diuréticos tiazídicos e medicamentos semelhantes podem desencadear a encefalopatia hepática. Nesse caso, a terapia diurética deve ser interrompida imediatamente.
Este medicamento não deve ser tomado por mulheres a amamentar (ver secção 4.6).
Precauções para uso
Bisoprolol
Asma e doença pulmonar obstrutiva crônica
Os betabloqueadores só podem ser usados nas formas leves de asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (doença pulmonar obstrutiva crônica) e, neste caso, apenas aqueles seletivos para os receptores b1 e com doses iniciais baixas. Um teste de função pulmonar é recomendado antes de iniciar a terapia.
Em pacientes sintomáticos, a terapia concomitante com broncodilatadores é recomendada.
Ocasionalmente, em pacientes com asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica, pode ocorrer aumento da resistência das vias aéreas e, portanto, pode surgir a necessidade de aumentar a dose do estimulante b2.
Insuficiência cardíaca
Pacientes com insuficiência cardíaca compensada que requerem terapia com betabloqueadores podem tomar bisoprolol começando com uma dose inicial muito baixa, que pode ser aumentada gradualmente sob supervisão médica cuidadosa.
Bloqueio AV de primeiro grau
Devido à sua atividade dromotrópica negativa, os betabloqueadores devem ser usados com cuidado especial em pacientes com bloqueio AV de primeiro grau.
Angina de prinzmetal
Os beta-bloqueadores podem aumentar a frequência e a duração dos episódios de vasoespasmo em pacientes com angina de Prinzmetal. Em caso de uso concomitante de um vasodilatador, um beta-bloqueador seletivo b1 pode ser usado nas formas leve ou mista de angina de Prinzmetal.
Doença arterial periférica oclusiva
Os betabloqueadores podem agravar os sintomas da doença arterial obstrutiva periférica (DAP) ou da síndrome de Raynaud. Esses pacientes devem, preferencialmente, receber prescrição de um betabloqueador seletivo para b1.
Feocromocitoma
Em pacientes com feocromocitoma, Lodoz não deve ser administrado até que o bloqueio do receptor alfa seja alcançado.
A pressão arterial deve ser monitorada cuidadosamente.
Cidadãos idosos
O ajuste da dose geralmente não é necessário. No entanto, os pacientes mais velhos devem ser monitorados cuidadosamente (consulte a seção 'Equilíbrio de fluidos e eletrólitos').
Diabéticos
Os doentes com diabetes devem ser informados sobre o risco de episódios hipoglicémicos e sobre a necessidade acrescida de monitorização cuidadosa da glicemia em casa na fase inicial da terapêutica. Os sinais de alerta de um estado hipoglicêmico (especialmente taquicardia, palpitações e sudorese) podem ser mascarados.
Psoríase
Uma vez que a administração de betabloqueadores tem sido associada ao agravamento da psoríase, os pacientes com esta doença só devem ser tratados com bisoprolol quando claramente necessário.
Reações alérgicas
Em pacientes com risco de reações anafiláticas graves a qualquer alérgeno, os bloqueadores beta podem agravar uma possível reação anafilática e reduzir a capacidade de resposta às doses de epinefrina comumente usadas para tratar reações alérgicas, especialmente ao usar meio de contraste contendo iodo (ver 4.5) ou durante imunoterapia específica (dessensibilização).
Anestesia geral
Em pacientes que precisam ser submetidos à anestesia geral, o betabloqueador reduz a incidência de arritmias e isquemia miocárdica durante a indução e intubação e na fase pós-operatória. Atualmente, é recomendado manter a terapia com betabloqueadores na fase. Perioperatória. O anestesista deve ser informado que o paciente está sendo tratado com betabloqueadores devido a uma potencial interação com outros medicamentos que podem dar origem a bradiarritmias, atenuação da taquicardia reflexa e capacidade reflexa reduzida para compensar a perda de sangue.
Se for necessário interromper a terapia com betabloqueadores antes da cirurgia, isso deve ser feito gradualmente e concluído aproximadamente 48 horas antes da anestesia.
Tireotoxicose
Os bloqueadores beta podem mascarar os sinais cardiovasculares de hipertireoidismo.
Atletas competitivos
Os atletas de competição devem ser informados de que este medicamento contém um medicamento capaz de dar um resultado positivo em testes de doping.
Rapido rapido
Lodoz deve ser usado com cautela em pacientes com jejum estrito.
Combinação com verapamil, diltiazem ou bepridil
Essas combinações requerem monitorização clínica e eletrocardiográfica rigorosa, especialmente em doentes idosos e no início do tratamento (ver secção 4.5).
Hidroclorotiazida
Equilíbrio de fluidos e eletrólitos
A monitorização periódica dos eletrólitos séricos (especialmente potássio, sódio, cálcio), creatinina e ureia, lípidos séricos (colesterol e triglicéridos), ácido úrico e também glucose sanguínea é recomendada durante o tratamento a longo prazo com Lodoz.
A administração contínua de hidroclorotiazida a longo prazo pode causar distúrbios hídricos e eletrolíticos, particularmente hipocalemia e hiponatremia, e também hipomagnesemia, hipocloremia e hipercalcemia.
Sódio plasmático
O sódio plasmático deve ser determinado antes da terapia e em intervalos periódicos durante a terapia. Qualquer terapia diurética pode causar hiponatremia que, em alguns casos, pode ter consequências graves.
Como a hiponatremia pode inicialmente ser assintomática, exames periódicos são necessários e devem ser mais frequentes em populações de alto risco, por exemplo, em idosos e em pacientes com cirrose hepática.
Potássio plasmático
A hipocalemia após a perda de potássio é o maior risco associado aos diuréticos tiazídicos e medicamentos semelhantes.
É necessário saber prever o risco de hipocalemia (desnutridos e / ou em terapia com diferentes medicamentos, e em pacientes com doença cardíaca coronária ou insuficiência cardíaca, em que a hipocalemia aumenta a cardiotoxicidade dos glicosídeos digitálicos e, portanto, o risco de cardiopatia arritmia.
Pacientes com síndrome do QT longo congênita ou iatrogênica também estão em risco. A hipocalemia - semelhante à bradicardia - facilita o desenvolvimento de arritmias graves, particularmente torsades de pointes, que podem ser fatais.
Na população acima mencionada, são indicadas verificações de potássio plasmático mais frequentes, a serem realizadas a partir da primeira semana de terapia.
Cálcio plasmático
Os diuréticos tiazídicos e medicamentos semelhantes podem reduzir a excreção urinária de cálcio e, portanto, causar hipercalcemia leve e transitória. Hipercalcemia significativa pode estar relacionada ao hiperparatireoidismo não diagnosticado. O tratamento deve ser interrompido antes da realização de testes de função da paratireoide.
Associação com lítio
Esta associação deve ser evitada devido à presença de diurético (ver secção 4.5).
Glicemia
Nos diabéticos, é necessário controlar o açúcar no sangue, principalmente na presença de hipocalemia.
Ácido úrico
Em pacientes com hiperuricemia, o risco de ataques de gota pode aumentar. A dosagem deve ser ajustada de acordo com a concentração plasmática de ácido úrico.
Função renal e diuréticos
Todos os benefícios dos diuréticos tiazídicos só podem ser obtidos se a função renal estiver normal ou quase normal (em adultos: creatinina sérica
A creatinina sérica deve ser corrigida em relação à idade, peso e sexo, por exemplo, usando a fórmula de Crockroft:
ClCr = (140 - idade) ´peso / 0,814 ´ creatinina sérica
Onde: a idade é indicada em anos,
peso em kg e creatinina sérica em mmol / L.
A fórmula acima é usada para calcular o ClCr para idosos do sexo masculino e deve ser corrigida para idosos do sexo feminino multiplicando por 0,85.
A hipovolemia secundária à perda de água e sódio induzida por diuréticos no início da terapia reduz a filtração glomerular e pode, portanto, levar a um aumento do nitrogênio ureico no sangue (BUN) e da creatinina sérica.
Este comprometimento transitório da função renal não é significativo em pacientes com função renal normal, mas pode piorar a insuficiência renal pré-existente.
Associação com outros medicamentos anti-hipertensivos
Se este medicamento for associado a outro anti-hipertensivo, recomenda-se a redução da posologia, pelo menos na fase inicial da terapia.
Fotossensibilidade
Em casos raros, foram notificadas reações de fotossensibilidade com diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8). Se ocorrer uma reação de fotossensibilidade durante o tratamento, é recomendado que a terapia seja descontinuada. Se a nova administração da terapia for considerada necessária, recomenda-se proteger as áreas expostas à luz solar ou à luz UVA artificial.
Atletas competitivos
Os atletas de competição devem ser informados de que este medicamento contém um medicamento capaz de dar um resultado positivo em testes de doping.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
1 - Interações relacionadas ao bisoprolol
Contra-indicações
+ Sultoprida
Risco aumentado de arritmias ventriculares, particularmente torsades de pointes (ver secção 4.3).
Associações não recomendadas
+ Verapamil, diltiazem
Risco de bradicardia e efeitos adversos na contratilidade cardíaca e condução atrioventricular.
Esta combinação só pode ser usada sob rigorosa supervisão clínica e eletrocardiográfica, particularmente em pacientes idosos e na fase inicial da terapia (ver secção 4.4).
+ Bepridil
Risco de bradicardia e efeitos adversos na contratilidade cardíaca e condução atrioventricular. Além disso, aumento do risco de arritmias ventriculares e especialmente torsades de pointes.
Esta combinação só pode ser usada sob rigorosa supervisão clínica e eletrocardiográfica, particularmente em pacientes idosos e na fase inicial da terapia (ver secção 4.4).
Associações que requerem precauções especiais de uso
+ Drogas anti-hipertensivas de ação central (por exemplo: clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina):
O uso concomitante de fármacos anti-hipertensivos de ação central e bisoprolol pode reduzir ainda mais o tônus simpático central e, portanto, pode resultar em redução adicional da frequência e débito cardíacos e induzir vasodilatação / hipotensão.
Uma “descontinuação súbita, especialmente se antes da descontinuação do beta-bloqueador, pode aumentar o risco de“ hipertensão de rebote ”.
Evite qualquer interrupção abrupta de agentes anti-hipertensivos de ação central.
+ Propafenona, cibenzolina, flecainida
Risco de bradicardia e efeitos adversos na contratilidade cardíaca e condução atrioventricular.
O monitoramento clínico e eletrocardiográfico é necessário, conforme apropriado.
+ Lidocaína
Níveis plasmáticos aumentados de lidocaína que podem aumentar a probabilidade de efeitos colaterais neurológicos e cardíacos, devido à redução do fluxo sanguíneo hepático causado pelo agente beta-bloqueador e consequente redução da depuração da lidocaína.
Monitorização clínica, biológica e eletrocardiográfica é necessária, se apropriado, com ajuste da dosagem de lidocaína se necessário.
+ Antidiabéticos (insulina, sulfonilureias, glinidas)
Todos os betabloqueadores podem mascarar os sinais de hipoglicemia, principalmente palpitações e taquicardia.
Os doentes com diabetes devem ser informados do risco de episódios hipoglicémicos e da necessidade acrescida de monitorização cuidadosa da glicemia em casa, especialmente na fase inicial da terapêutica.
+ Outros medicamentos que induzem bradicardia (inibidores da colinesterase, glicosídeos digitálicos, mefloquina ...)
Aumento do risco de bradicardia.
O monitoramento clínico deve ser realizado regularmente.
+ Antagonistas de cálcio da classe das dihidropiridinas (por exemplo: nifedipina, amlodipina)
O uso combinado pode aumentar o risco de hipotensão e um risco adicional de deterioração da função de bomba ventricular não pode ser excluído em pacientes com insuficiência cardíaca.
+ Beta-bloqueadores para uso tópico (por exemplo: colírios para terapia de glaucoma)
Eles podem adicionar seus efeitos aos efeitos sistêmicos do bisoprolol.
2- Interações relacionadas à hidroclorotiazida
Associações não recomendadas
+ Lítio
Aumento dos níveis plasmáticos de lítio com sinais de sobredosagem, semelhante a uma dieta pobre em sódio, devido à redução da excreção urinária de lítio. Se essa associação não puder ser evitada, deve-se fazer um monitoramento cuidadoso da concentração plasmática de lítio e, se necessário, fazer ajustes posológicos.
Associações que requerem precauções especiais de uso
+ AINEs (sistêmico) e ácido acetilsalicílico em regimes de dosagem antiinflamatória
Insuficiência renal aguda em pacientes desidratados (AINEs reduzem o fluxo sanguíneo glomerular ao inibir a síntese de prostaglandinas com efeito vasodilatador).
Reidrate o paciente. Verifique a função renal no início da terapia.
+ Medicamentos poupadores de potássio (sozinhos ou em combinação)
Essa associação, possivelmente útil, não exclui o aparecimento de hipo ou hipercalemia, com frequência maior que a segunda no caso de diabetes ou lesão renal. Verifique a concentração plasmática de potássio e, se necessário, faça um teste eletrocardiográfico. Pode ser necessário tratamento a ser reavaliado.
+ Medicamentos hipocalêmicos (anfotericina IV, corticosteroides sistêmicos, tetracosactida, laxantes estimulantes)
Aumento do risco de hipocalemia.
Monitoramento e, se apropriado, correção do potássio plasmático. Isso é especialmente importante no caso de uso concomitante de glicosídeos digitálicos. O uso de laxantes não estimulantes é preferível.
+ Inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA)
+ Antagonistas do receptor de angiotensina II (sartans)
Risco de diminuição acentuada da pressão arterial e / ou insuficiência renal aguda após o início da terapia com inibidor da ECA em pacientes com depleção de sódio preexistente (especialmente em pacientes com estenose da artéria renal).
Se a terapia anterior com diuréticos resultou em depleção de sódio, a administração do diurético deve ser interrompida 3 dias antes do início da terapia com inibidores da ECA ou sartans, reintroduzindo o diurético mais tarde se necessário, ou a terapia com uma dose reduzida deve ser iniciada. , que é então gradualmente aumentado.
+ Carbamazepina
Risco de hiponatremia sintomática.
É necessário monitoramento clínico e biológico. Outra classe de diuréticos deve ser usada.
+ Meio de contraste contendo iodo
Aumento do risco de insuficiência renal aguda em caso de desidratação diurética, especialmente ao usar altas doses de meios de contraste contendo iodo.
Reidrate o paciente antes de administrar meios de contraste contendo iodo.
+ Resinas
Eles reduzem a absorção da hidroclorotiazida.
A ingestão das resinas e a administração do Lodoz devem ser feitas após um intervalo de pelo menos 2 horas.
+ Agentes que reduzem os níveis de ácido úrico
A administração concomitante de hidroclorotiazida pode atenuar o seu efeito.
+ Sais de Cálcio
Risco de hipercalcemia devido à redução da excreção urinária.
+ Ciclosporina
Risco de hipercreatininemia sem modificação dos níveis de ciclosporina, mesmo na ausência de depleção de sódio.
3- Interações relacionadas ao bisoprolol e hidroclorotiazida
Associações que requerem precauções especiais de uso
+ Drogas antiarrítmicas que podem produzir torsades de pointes (agentes da subclasse IA: quinidina, hidroquinidina e disopiramida e da subclasse III: amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida):
Maior risco de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes, facilitadas por bradicardia e / ou hipocalemia.
É necessário monitoramento clínico e eletrocardiográfico.
+ Medicamentos não antiarrítmicos que podem produzir torsades de pointes (por exemplo: astemizol, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina iv, halofantrina, lumefantrina, metadona, moxifloxacina, pentamidina, sotalol, spiramidimol, espiramidicina, sparfloxacinol, algum antipiramicina , benzamidas):
Maior risco de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes, facilitadas por bradicardia e / ou hipocalemia.
É necessário monitoramento clínico e eletrocardiográfico.
+ Glicosídeos digitálicos
A presença de hidroclorotiazida causa risco de hipocalemia que pode facilitar os efeitos tóxicos dos glicosídeos digitálicos. A presença de bisoprolol causa risco de bradicardia e efeito negativo na condução atrioventricular.
O acompanhamento clínico é necessário em intervalos regulares. Deve-se monitorar os níveis plasmáticos de potássio e, se apropriado, eletrocardiografia.
Associações que precisam ser consideradas
+ Outros agentes anti-hipertensivos, tricíclicos, fenotiazinas, baclofeno, amifostina.
O uso concomitante destes medicamentos para baixar a pressão arterial como um efeito principal ou indesejável aumenta o risco de hipotensão.
+ AINEs
Efeito anti-hipertensivo reduzido, devido à inibição do efeito vasodilatador das prostaglandinas (os derivados do pirazol também induzem retenção de sódio).
+ Corticosteróides, tetracosactida
Efeito anti-hipertensivo reduzido devido à retenção de sódio.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Uma vez que este produto contém um diurético tiazídico, a sua utilização durante a gravidez é contra-indicada.
Bisoprolol
Estudos realizados em animais não mostraram o início de efeitos teratogênicos.
Até o momento, os resultados de estudos prospectivos bem controlados realizados com betabloqueadores não mostraram defeitos em bebês. Em bebês nascidos de mães tratadas com betabloqueadores, a atividade dos betabloqueadores persiste por vários dias após o parto e pode causar bradicardia, dificuldade em respirar e hipoglicemia. Em muitos casos, isso não tem consequências clínicas. No entanto, pode ocorrer insuficiência. Cardíaca. precisando de tratamento em terapia intensiva, evitando o uso de expansor de plasma dado o risco de edema pulmonar agudo
Hidroclorotiazida
Os diuréticos podem aumentar o risco de isquemia fetoplacentária com o consequente risco de hipotrofia fetal. Foram relatados casos raros de trombocitopenia neonatal grave.
Hora da alimentação
Não se sabe se o bisoprolol é excretado no leite humano. Os diuréticos tiazídicos são excretados no leite materno. Portanto, este produto não deve ser tomado por mulheres a amamentar (ver secção 4.4).
Bisoprolol
O risco de hipoglicemia e bradicardia em lactentes ainda não foi avaliado.
Hidroclorotiazida
Os diuréticos tiazídicos podem causar:
- Diminuir ou até mesmo supressão da secreção de leite,
- Eventos adversos biológicos (hipocalemia)
-Hemólise (deficiência de G6PD) e hipersensibilidade devido à estrutura da sulfonamida.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Dependendo da resposta individual do doente ao tratamento com Lodoz, a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode estar comprometida. Isso deve ser cuidadosamente considerado no início do tratamento e também no caso de ingestão de álcool.
04.8 Efeitos indesejáveis
Comum (≥1% e
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Raros: leucopenia, trombocitopenia
Muito raro: agranulocitose
Doenças do metabolismo e nutrição
Pouco frequentes: perda de apetite, hiperglicemia, hiperuricemia, distúrbios da homeostase de fluidos e eletrólitos (particularmente hipocalemia e hiponatremia, além de hipomagnesemia e hipocloraemia e também hipercalcemia)
Muito raro: alcalose metabólica
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: depressão, distúrbios do sono
Raros: pesadelos, alucinações
Doenças do sistema nervoso
Pouco frequentes: tonturas *, dor de cabeça *
Desordens oculares
Raros: lacrimejamento reduzido (a considerar em pacientes que usam lentes de contato), distúrbios visuais.
Muito raro: conjuntivite
Doenças do ouvido e do labirinto
Raros: distúrbios auditivos
Patologias cardíacas
Pouco frequentes: bradicardia, distúrbios da condução AV, agravamento da insuficiência cardíaca pré-existente
Patologias vasculares
Comum: sensação de frio ou dormência nas extremidades
Incomum: hipotensão ortostática
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Incomum: broncoespasmo em pacientes com asma brônquica ou história de doença
via aérea obstrutiva.
Raro: rinite alérgica
Problemas gastrointestinais
Comum: distúrbios gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, prisão de ventre
Incomum: desconforto abdominal
Muito raro: pancreatite
Doenças hepatobiliares
Raros: hepatite, icterícia
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Raros: reações de hipersensibilidade como comichão, vermelhidão, erupção na pele, fotodermatite, púrpura, urticária.
Muito raros: reações anafiláticas, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), alopecia, lúpus eritematoso cutâneo. Os beta-bloqueadores podem causar ou agravar a psoríase ou induzir uma erupção cutânea semelhante à da psoríase.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Incomum: fraqueza muscular, cãibras
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Raros: distúrbios da potência sexual
Patologias sistêmicas
Comum: fadiga *
Incomum: astenia
Muito raro: dor no peito
Testes de diagnóstico
Pouco frequentes: aumento da amilase, aumento reversível da creatinina e ureia séricas, aumento dos níveis de colesterol e triglicéridos, glucosúria.
Raros: aumento das enzimas hepáticas (ALT, AST)
* Esses sintomas geralmente aparecem no início da terapia. Geralmente, são leves e desaparecem em uma ou duas semanas.
04.9 Overdose
Os sintomas mais comuns de sobredosagem com betabloqueador são bradicardia, hipotensão, broncoespasmo, insuficiência cardíaca aguda e hipoglicemia.
Há "uma" grande variabilidade interindividual na sensibilidade a uma única alta dose de bisoprolol e os pacientes com insuficiência cardíaca são provavelmente os mais sensíveis.
O quadro clínico na presença de sobredosagem aguda ou crónica de hidroclorotiazida é caracterizado por diminuição do volume sanguíneo e dos eletrólitos.
Os sintomas mais comuns são tonturas, náuseas, sonolência, hipovolemia, hipotensão, hipocalemia.
Em geral, na presença de sobredosagem, recomenda-se a descontinuação de Lodoz e o tratamento de suporte e sintomático.
Bradicardia: administrar atropina por via intravenosa. Se a resposta for inadequada, isoprenalina ou outro agente com ação cronotrópica positiva deve ser administrado com cautela.
Em alguns casos, a aplicação transvenosa de um marca-passo pode ser necessária.
Hipotensão: devem ser administrados fluidos intravenosos e substâncias vasopressoras.
Bloqueio AV (segundo ou terceiro grau): os pacientes devem ser monitorados de perto e tratados com infusão de isoprenalina ou aplicação de marca-passo cardíaco transvenoso.
Agravamento agudo da insuficiência cardíaca: administrar por via intravenosa diuréticos, agentes inotrópicos, vasodilatadores.
Broncoespasmo: Administrar terapia broncodilatadora como isoprenalina, drogas simpatomiméticas beta2 e / ou aminofilina.
Hipoglicemia Administrar glicose i.v.
Dados limitados sugerem que o bisoprolol é difícil de dialisável. O grau de remoção da hidroclorotiazida por hemodiálise não foi estabelecido.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: combinação de beta-bloqueador (b1-seletivo) e diurético tiazídico.
Código ATC: C07BB07
Os estudos clínicos demonstraram que os efeitos anti-hipertensivos destes dois medicamentos são aditivos e que a dose mais baixa (2,5 mg / 6,25 mg) é eficaz no tratamento da hipertensão essencial ligeira a moderada.
Os efeitos farmacodinâmicos, incluindo hipocalemia (hidroclorotiazida) e bradicardia, astenia e cefaleia (bisoprolol), estão relacionados com a dose administrada.
A combinação de ambos os medicamentos em um quarto / meia dose usada em monoterapia (2,5 mg / 6,25 mg) visa reduzir esses efeitos.
O bisoprolol é um inibidor do receptor b1 potente e altamente seletivo, sem atividade simpatomimética intrínseca e sem atividade significativa de estabilização da membrana.
Tal como acontece com outros bloqueadores b1, o mecanismo de ação exato do bisoprolol responsável pelos efeitos anti-hipertensivos ainda não foi totalmente identificado. No entanto, a droga demonstrou produzir uma diminuição acentuada na renina plasmática e uma redução na freqüência cardíaca.
A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico com atividade anti-hipertensiva.Seu efeito diurético é devido à inibição do transporte ativo de Na + dos túbulos renais para o sangue (redução da reabsorção de Na +).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Bisoprolol
- Absorção: Tmax varia de 1 a 4 horas.
- A biodisponibilidade é alta (88%), a extração devido ao metabolismo hepático de primeira passagem é muito baixa e a absorção não é afetada pela presença de alimentos. A cinética é linear para doses de 5-40 mg.
Distribuição: A ligação às proteínas plasmáticas é de 30% e o volume de distribuição é grande (aproximadamente 3 L / kg).
- Biotransformação: 40% da dose de bisoprolol é metabolizada no fígado. Os metabólitos do bisoprolol são inativos.
- Eliminação: a meia-vida de eliminação plasmática é de 11 horas.
A depuração renal e hepática são aproximadamente comparáveis e metade da dose é detectada na urina (inalterada), bem como nos metabolitos. A depuração total é de aproximadamente 15L / h
Hidroclorotiazida
- Absorção: a biodisponibilidade da hidroclorotiazida mostra uma variabilidade interindividual e varia de 60% a 80%. O Tmax varia de 1,5 a 5 horas (média »4 horas).
- Distribuição: a ligação às proteínas plasmáticas é de 40%.
- Eliminação: A hidroclorotiazida não é metabolizada e é excretada quase completamente como fármaco inalterado por filtração glomerular e secreção tubular ativa.O T ½ final da hidroclorotiazida é de aproximadamente 8 horas.
- Em pacientes com insuficiência renal e / ou cardíaca, a depuração renal da hidroclorotiazida é reduzida e a meia-vida de eliminação prolongada. O mesmo é verdade para os idosos, que apresentam um aumento semelhante na Cmax.
- A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária e é excretada no leite materno.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Com base em testes de toxicidade pré-clínica padrão (estudos de toxicidade a longo prazo, mutagenicidade, genotoxicidade e carcinogenicidade), o bisoprolol ou a hidroclorotiazida não são perigosos para os seres humanos. Em estudos com animais, como com outros beta-bloqueadores, o bisoprolol em altas doses causou toxicidade na mãe (diminuição da alimentação e ganho de peso) e no embrião / feto (aumento da reabsorção tardia, diminuição do peso ao nascer da criança, atraso no desenvolvimento físico até o no final da lactação) .No entanto, o bisoprolol e a hidroclorotiazida não são teratogênicos. Não há aumento da toxicidade após a administração simultânea dos dois componentes.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película.
Núcleo do tablet:
estearato de magnesio,
crospovidona,
amido de milho,
amido de milho pré-gelatinizado
celulose microcristalina,
fosfato de cálcio dibásico anidro.
Revestimento:
polissorbato 80, óxido de ferro amarelo (E172), Macrogol 400, dióxido de titânio (E171), hipromelose.
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película.
Núcleo do tablet:
sílica coloidal anidra
estearato de magnesio,
celulose microcristalina,
amido de milho,
fosfato de cálcio dibásico anidro
Revestimento:
óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172), polissorbato 80, Macrogol 400, dióxido de titânio (E171), hipromelose.
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película.
Núcleo do tablet:
sílica coloidal anidra,
estearato de magnesio,
celulose microcristalina,
amido de milho,
fosfato de cálcio dibásico anidro
Revestimento:
polissorbato 80, Macrogol 400, hipromelose, dióxido de titânio (E171).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Bolhas de polipropileno / alumínio ou cloreto de polivinila / alumínio
Embalagens de 30, 50, 60, 90 ou 100 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Merck Serono S.p.A.
Via Casilina, 125
00176 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película
30 comprimidos revestidos AIC n. 035583018 / M
50 comprimidos revestidos AIC n. 035583020 / M
60 comprimidos revestidos AIC n. 035583032 / M
90 comprimidos revestidos AIC n. 035583044 / M
100 comprimidos revestidos AIC n. 035583057 / M
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película
30 comprimidos revestidos AIC n 035583069 / M
50 comprimidos revestidos AIC n. 035583071 / M
60 comprimidos revestidos AIC n. 035583083 / M
90 comprimidos revestidos AIC n. 035583095 / M
100 comprimidos revestidos AIC n. 035583107 / M
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, comprimidos revestidos por película
30 comprimidos revestidos AIC n. 035583119 / M
50 comprimidos revestidos AIC n. 035583121 / M
60 comprimidos revestidos AIC n. 035583133 / M
90 comprimidos revestidos AIC n. 035583145 / M
100 comprimidos revestidos AIC n. 035583158 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
04.08.2003/20.01.2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Julho de 2008
