Ingredientes ativos: Tolterodina
Comprimidos revestidos por película de Detrusitol 1 mg e 2 mg
As bulas de Detrusitol estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos revestidos por película de Detrusitol 1 mg e 2 mg
- Detrusitol Retard 2 mg e 4 mg cápsulas de liberação prolongada
Por que o Detrusitol é usado? Para que serve?
O ingrediente ativo do Detrusitol é a tolterodina. A tolterodina pertence à classe de medicamentos denominados antimuscarínicos.
Detrusitol é usado no tratamento sintomático da síndrome da bexiga hiperativa. Se você sofre de síndrome da bexiga hiperativa, notará uma incapacidade de controlar a micção e a necessidade de ir ao banheiro com frequência, sem apresentar nenhum sinal de alerta.
Contra-indicações Quando Detrusitol não deve ser usado
Não tome Detrusitol
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à tolterodina ou a qualquer outro componente do medicamento
- Se você tiver dificuldade para tirar a urina da bexiga (retenção urinária)
- Se você tem glaucoma de ângulo estreito não controlado (pressão ocular alta com perda de visão, não tratada adequadamente)
- Se você sofre de miastenia gravis (fraqueza muscular excessiva)
- Se você tem colite ulcerosa grave (úlcera e inflamação do cólon)
- Se você tem megacólon tóxico (dilatação aguda do cólon)
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Detrusitol
Tome especial cuidado com Detrusitol
- Se você tem dificuldade para urinar e / ou tem um fluxo insuficiente de urina
- Se tem distúrbios gastrointestinais que afetam a passagem e / ou digestão dos alimentos.
- Se você tem problemas renais (insuficiência renal)
- Se você tem problemas de fígado
- Se tem doenças dos nervos que afetam a pressão arterial, o intestino ou a função sexual (qualquer neuropatia do sistema nervoso autônomo).
- Se você tem uma hérnia de hiato (hérnia de um órgão abdominal)
- Se sofre de diminuição da motilidade intestinal ou sofre de obstipação grave (diminuição da motilidade gastrointestinal)
- Se você tem problemas cardíacos, como:
- Traçado do coração alterado (ECG)
- Batimento cardíaco lento (bradicardia)
- Doenças cardíacas preexistentes importantes, como:
- cardiomiopatia (enfraquecimento do músculo cardíaco)
- isquemia miocárdica (redução do fluxo sanguíneo para o coração),
- arritmia (batimento cardíaco irregular)
- insuficiência cardíaca
- Se tem níveis particularmente baixos de potássio (hipocalemia), cálcio (hipocalcemia) ou magnésio (hipomagnesemia) no sangue.
Se algum destes se aplicar a si, informe o seu médico ou farmacêutico antes de iniciar o tratamento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Detrusitol
Tolterodina, o ingrediente ativo do Detrusitol, pode interagir com outros medicamentos.
Não é recomendado o uso de tolterodina com:
- alguns antibióticos (contendo, por exemplo, eritromicina, claritromicina);
- medicamentos para tratar infecções fúngicas (por exemplo, cetoconazol, itraconazol);
- medicamentos usados para tratar o HIV.
Detrusitol deve ser usado com cautela quando tomado em combinação com:
- medicamentos que afetam a passagem dos alimentos (contendo, por exemplo, metoclopramida e cisaprida)
- medicamentos para tratar o batimento cardíaco irregular (contendo, por exemplo, amiodarona, sotalol, quinidina, procainamida)
- outros medicamentos com mecanismo de ação semelhante ao Detrusitol (propriedades antimuscarínicas) ou medicamentos com mecanismo de ação oposto ao Detrusitol (propriedades colinérgicas). Caso ainda tenha dúvidas, pergunte ao seu médico.
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo aqueles para os quais não necessita de receita médica.
Tomar Detrusitol com alimentos e bebidas
Detrusitol pode ser tomado antes, depois ou durante as refeições.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Detrusitol não deve ser tomado durante a gravidez. Contacte imediatamente o seu médico se estiver grávida, se pensa que pode estar grávida ou se planeia engravidar.
Hora da alimentação
Não existem dados sobre a eliminação da tolterodina no leite humano.
A amamentação não é recomendada durante a administração de Detrusitol.
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Detrusitol pode causar tonturas, cansaço ou afetar a visão. A capacidade de conduzir ou operar máquinas pode ser prejudicada.
Dosagem e método de uso Como usar Detrusitol: Dosagem
Dosagem
Tome Detrusitol sempre de acordo com as indicações do médico. Se não tiver a certeza, fale com o seu médico ou farmacêutico.
A dose habitual é um comprimido de 2 mg duas vezes por dia, exceto em doentes com problemas renais e hepáticos ou que tenham efeitos secundários, para os quais o seu médico pode reduzir a dose para um comprimido de 1 mg duas vezes por dia.
Detrusitol não é recomendado para crianças.
Os comprimidos são para uso oral e devem ser engolidos inteiros.
Duração do tratamento
O seu médico irá informá-lo por quanto tempo deve usar o Detrusitol. Não pare o tratamento mais cedo do que o esperado, pois você não verá um efeito imediato. A bexiga levará algum tempo para se ajustar. Complete o tratamento com comprimidos prescritos pelo seu médico. Se você não notou nenhum efeito até essa data, converse com seu médico.
Os benefícios do tratamento devem ser reavaliados após 2 a 3 meses.
Consulte sempre o seu médico se pensar em interromper o tratamento.
Se você esquecer de tomar Detrusitol
Se se esquecer de tomar uma dose à hora habitual, pode tomá-la assim que se lembrar, a menos que seja muito próximo da hora da próxima dose.Nesse caso, salte a dose esquecida e continue com o seu programa normal.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Detrusitol
Se você ou outra pessoa tomou muitos comprimidos, contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Detrusitol
Como todos os medicamentos, Detrusitol pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Consulte o seu médico ou o pronto-socorro imediatamente se tiver sintomas de angioedema, como:
- inchaço da face, língua ou faringe
- dificuldade em engolir
- urticária e dificuldade em respirar
Você também deve entrar em contato com seu médico em caso de reações de hipersensibilidade (por exemplo, coceira, erupção na pele, urticária, dificuldade em respirar). Isso ocorre raramente (ocorre em menos de 1 em 100 pacientes).
Consulte seu médico ou vá ao pronto-socorro imediatamente se notar algum dos seguintes sintomas:
- dor no peito, dificuldade em respirar ou tendência para se cansar facilmente (mesmo em repouso), dificuldade em respirar à noite, inchaço nas pernas.
Estes podem ser sintomas de insuficiência cardíaca. Isso ocorre raramente (ocorre em menos de 1 em 100 pacientes).
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados durante o tratamento com Detrusitol com a seguinte frequência:
Efeitos colaterais muito comuns (afetam mais de 1 em 10 pacientes):
- Boca seca
- Dor de cabeça
Efeitos colaterais comuns (afetam menos de 1 em 10 pacientes):
- Bronquite
- Tontura, sonolência, sensação de formigamento nas mãos e pés
- Olhos secos, visão turva
- Vertigem
- Palpitações
- Dificuldade na digestão (dispepsia), prisão de ventre, dor abdominal, quantidade excessiva de ar ou gases no estômago ou intestinos, vômitos
- Secura da pele
- Dor ao urinar ou dificuldade para urinar, incapacidade de esvaziar a bexiga
- Fadiga, dor no peito, excesso de fluidos corporais causando inchaço (por exemplo, tornozelos)
- Ganho de peso
- Diarréia
Efeitos colaterais incomuns (afetam menos de 1 em 100 pacientes):
- Reações alérgicas
- Nervosismo
- Aumento da freqüência cardíaca, insuficiência cardíaca, batimento cardíaco irregular
- Dor de estômago
- Prejuízo de memória
Outras reações relatadas incluem reações alérgicas graves, confusão, alucinações, vermelhidão da pele, angioedema e desorientação. Também houve relatos de agravamento dos sintomas de demência em pacientes em tratamento para demência.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não use Detrusitol após expirar o prazo de validade indicado na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Não há precauções especiais de armazenamento.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Detrusitol contém
O ingrediente ativo é o tartarato de tolterodina.
Cada comprimido de Detrusitol 1 mg contém 1 mg de tartarato de tolterodina, correspondendo a 0,68 mg de tolterodina
Cada comprimido de Detrusitol 2 mg contém 2 mg de tartarato de tolterodina, correspondendo a 1,37 mg de tolterodina
Os excipientes são:
- Núcleo: Celulose microcristalina Fosfato dibásico de cálcio di-hidratado Amidoglicolato de sódio (tipo B) Estearato de magnésio Sílica coloidal anidra
- Filme de revestimento: Hipromelose Celulose microcristalina Ácido esteárico Dióxido de titânio (E171)
Qual a aparência de Detrusitol e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Detrusitol 1 mg são brancos, redondos, biconvexos com marcações acima e abaixo das letras “TO”.
Os comprimidos de Detrusitol 2 mg são brancos, redondos, biconvexos com marcações acima e abaixo das letras “DT”.
Os comprimidos de Detrusitol 1 mg e 2 mg estão disponíveis nas seguintes embalagens:
Blisters contendo:
- 20 comprimidos (2 x 10)
- 30 comprimidos (3 x 10)
- 50 comprimidos (5 x 10)
- 100 comprimidos (10 x 10)
- 14 comprimidos (1 x 14)
- 28 comprimidos (2 x 14)
- 56 comprimidos (4 x 14)
- 280 comprimidos
- 560 comprimidos
Frascos com 60 ou 500 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS DE DETRUSITOL REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido revestido por película contém: tartarato de tolterodina 1 mg ou 2 mg correspondendo respectivamente a 0,68 mg e 1,37 mg de tolterodina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimidos revestidos por película.
Os comprimidos revestidos por película são brancos, redondos e biconvexos.
O comprimido de 1 mg tem entalhes acima e abaixo das letras TO e o comprimido de 2 mg tem entalhes acima e abaixo das letras DT.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Tratamento sintomático da incontinência de urgência e / ou aumento da frequência e urgência urinária em pacientes com síndrome da bexiga hiperativa.
04.2 Posologia e método de administração -
Adultos (incluindo pacientes idosos) :
A dose recomendada é de 2 mg duas vezes ao dia, exceto em pacientes com insuficiência hepática ou insuficiência renal grave [TFG (depuração de inulina)
O efeito do tratamento deve ser reavaliado após 2-3 meses (ver secção 5.1).
Pacientes pediátricos :
A eficácia de Detrusitol em crianças não foi demonstrada (ver secção 5.1) .Portanto, Detrusitol não é recomendado em crianças.
04.3 Contra-indicações -
Tolterodina é contra-indicada em pacientes com:
- Retenção urinária
- Glaucoma de ângulo estreito não controlado
- Miastenia grave
- Hipersensibilidade conhecida à tolterodina ou excipientes
- colite ulcerosa grave
- megacólon tóxico
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
A tolterodina deve ser usada com cautela em pacientes com:
- Obstrução significativa do fluxo da bexiga com risco de retenção urinária
- Distúrbios gastrointestinais obstrutivos, por exemplo. estenose pilórica
- Alteração da função renal (ver seção 4.2)
- Doença hepática (ver seções 4.2 e 5.2)
- Neuropatia afetando o sistema nervoso autônomo
- hérnia de hiato
- Risco de diminuição da motilidade gastrointestinal
Foi observado que a administração de doses diárias múltiplas de 4 mg (terapêutico) e 8 mg (supraterapêutico) de tolterodina de liberação imediata prolonga o intervalo QTc (ver seção 5.1). A relevância clínica destes dados não é clara e depende do risco individual do paciente Fatores e sensibilidades A tolterodina deve ser usada com cautela em pacientes com fatores de risco para prolongamento do intervalo QT, incluindo:
- Prolongamento de QT congênito ou adquirido e documentado
- Perturbações eletrolíticas, como hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia
- Bradicardia
- Doença cardíaca coronária principal preexistente (cardiomiopatia, isquemia do miocárdio, arritmia, insuficiência cardíaca)
- Administração concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT, incluindo medicamentos da Classe 1A (por exemplo, quinidina, procainamida) e da Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol), antiarrítmicos.
Em particular, a administração de tolterodina deve ser feita com precaução quando se toma um inibidor potente do CYP3A4 (ver secção 5.1). O tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 deve ser evitado (ver seção 4.5 Interações).
Tal como acontece com todos os outros tratamentos para sintomas de urgência urinária ou incontinência de urgência antes do tratamento, devem ser consideradas as possíveis causas orgânicas de urgência e frequência.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Em metabolizadores fracos de CYP2D6, o tratamento sistêmico concomitante com inibidores potentes de CYP3A4, como antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina e claritromicina), agentes antifúngicos (por exemplo, cetoconazol e itraconazol) e inibidores de protease não é recomendado devido ao aumento das concentrações séricas. Tolterodina, com (consequente ) risco de sobredosagem (ver secção 4.4.).
O tratamento concomitante com outros medicamentos que possuem propriedades antimuscarínicas pode resultar em efeito terapêutico mais pronunciado e reações adversas. Por outro lado, o efeito terapêutico da tolterodina pode ser reduzido após o tratamento concomitante com agonistas dos receptores muscarínicos colinérgicos.
O efeito de drogas procinéticas, como metoclopramida e cisaprida, pode ser diminuído pela tolterodina .
O tratamento concomitante com fluoxetina (um inibidor potente do CYP2D6) não resulta numa interação clinicamente significativa, uma vez que a tolterodina e o seu metabolito dependente do CYP2D6, 5-hidroximetiltolterodina, são equivalentes.
Os estudos de interação medicamentosa não mostraram interações com varfarina ou anticoncepcionais orais combinados (etinilestradiol / levonorgestrel).
Um estudo clínico indicou que a tolterodina não é um inibidor metabólico do CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ou 1A2. Portanto, não é esperado um aumento nos níveis plasmáticos dos medicamentos metabolizados por meio dessas isoenzimas quando administrados em combinação com a tolterodina.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Não existem dados adequados sobre o uso de tolterodina em mulheres grávidas.
Os estudos em animais revelaram efeitos de toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3) .O risco potencial em humanos é desconhecido.
Portanto, DETRUSITOL não é recomendado durante a gravidez.
Hora da alimentação
Não existem dados sobre a excreção da tolterodina no leite materno.O uso de tolterodina deve ser evitado durante o aleitamento.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Uma vez que este medicamento pode causar distúrbios de acomodação ou afetar o tempo de reação, a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser adversamente afetada.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Devido ao seu efeito farmacológico, a tolterodina pode causar efeitos antimuscarínicos leves a moderados, como boca seca, dispepsia e olhos secos.
A tabela abaixo mostra os dados obtidos com DETRUSITOL em estudos clínicos e aqueles da experiência pós-comercialização.A reação adversa mais comumente relatada foi boca seca, que ocorreu em 35% dos pacientes tratados com DETRUSITOL comprimidos e em 10% dos pacientes tratados com placebo Cefaleia também foi relatado muito comumente, ocorrendo em 10,1% dos pacientes tratados com DETRUSITOL comprimidos e 7,4% dos pacientes tratados com placebo.
Após o início da terapia com tolterodina em pacientes tomando inibidores da colinesterase para o tratamento da demência, houve relatos de agravamento dos sintomas de demência (por exemplo, confusão, desorientação, delírio).
Pacientes pediátricos
Em dois estudos pediátricos de fase III randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em 710 pacientes pediátricos por 12 semanas, a proporção de pacientes com infecção do trato urinário, diarreia e comportamento anormal foi maior em pacientes tratados com tolterodina do que naqueles tratados. (infecção do trato urinário: tolterodina 6,8%, placebo 3,6%; diarreia: tolterodina 3,3%, placebo 0,9%; comportamento anormal: tolterodina 1,6%, placebo 0,4% (ver parágrafo 5.1).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdose -
A dose mais elevada de L-tartarato de tolterodina administrada em dose única a voluntários saudáveis foi de 12,8 mg. Os efeitos adversos mais graves observados foram distúrbios de acomodação e dificuldades para urinar.
Em caso de sobredosagem, realizar lavagem gástrica e administrar carvão ativado.
Trate os sintomas da seguinte forma:
* efeitos anticolinérgicos centrais graves (por exemplo, alucinações, excitação grave): administrar fisostigmina.
* Convulsões ou excitação pronunciada: administrar benzodiazepínicos.
* Insuficiência respiratória: administre respiração artificial.
* Taquicardia: administrar β-bloqueadores.
* Retenção urinária: uso do cateter.
* Midríase: administrar colírios de pilocarpina e / ou manter o paciente no escuro.
Um aumento no intervalo QT foi observado com uma dose única diária de 8 mg de tolterodina de liberação imediata (duas vezes a dose diária recomendada da formulação padrão e três vezes a exposição máxima da formulação de liberação prolongada) administrada durante um período de 4 dias Em caso de sobredosagem de tolterodina, devem ser utilizadas medidas de suporte padrão para a gestão do prolongamento do intervalo QT.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: antiespasmódicos urinários.
Código ATC: G04BD07.
A tolterodina é um antagonista do receptor muscarínico competitivo específico que demonstra seletividade para a bexiga urinária sobre as glândulas salivares in vivo. Um dos metabólitos da tolterodina (derivado 5-hidroximetil) exibe um perfil farmacológico semelhante ao do composto original. Em metabolizadores extensos, este metabolito contribui significativamente para o efeito terapêutico da tolterodina (ver secção 5.2).
Os efeitos do tratamento podem ser esperados dentro de 4 semanas.
Efeitos do tratamento com Detrusitol 2 mg, duas vezes ao dia, após 4 e 12 semanas, respectivamente, em comparação com o placebo (dados cumulativos). Mudanças absolutas e percentuais da linha de base.
n.s. = não significativo; * = p
Os efeitos da tolterodina foram avaliados em pacientes, submetidos a exame para avaliação urodinâmica básica que, após o resultado dos testes urodinâmicos, foram colocados nos grupos urodinâmico positivo (urgência motora) ou urodinâmico negativo (urgência sensorial). Dentro de cada grupo, os pacientes foram randomizados para receber tolterodina e placebo.O estudo não produziu evidências convincentes de que a tolterodina tem qualquer efeito sobre o placebo em pacientes com urgência sensorial.
Os efeitos clínicos da tolterodina no intervalo QT i são baseados em ECGs obtidos de mais de 600 pacientes tratados, incluindo pacientes idosos e pacientes com doença cardiovascular preexistente. Grupo tratado com medicamento ativo.
O efeito da tolterodina no prolongamento do intervalo QT foi investigado em 48 voluntários saudáveis (homens e mulheres) com idades entre 18-55 anos. oferta e 4 mg oferta de tolterodina na formulação de liberação imediata. Os resultados (corrigidos de acordo com a fórmula de Fridericia) em concentrações máximas de tolterodina (1 hora) mostraram um aumento médio no intervalo QTc de 5,0 e 11,8 mseg para as doses de 2 mg de tolterodina, respectivamente. oferta e 4 mg oferta e 19,3 mseg para mofloxacina (400 mg) usada como droga de controle. Um modelo farmacocinético / farmacodinâmico mostrou que o intervalo QTc está aumentado em metabolizadores fracos (sem CYP2D6) tratados com 2 mg de tolterodina oferta comparável ao observado em metabolizadores rápidos tratados com 4 mg oferta. Em ambas as doses de tolterodina, nenhum sujeito, independentemente do perfil metabólico, excedeu 500 mseg do valor absoluto de QTcF ou mostrou alterações da linha de base de 60 mseg. Essas mudanças são consideradas valores de limite particularmente significativos. A dose de 4 mg oferta corresponde a uma exposição máxima (Cmax) igual a três vezes a obtida com a maior dose terapêutica de Detrusitol cápsulas de liberação prolongada.
Pacientes pediátricos
A eficácia na população pediátrica não foi demonstrada. Dois estudos de fase III randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo de 12 semanas com cápsulas de tolterodina de liberação prolongada foram realizados. 710 pacientes pediátricos (486 tratados com tolterodina e 224 tratados com placebo) com idade 5 a 10 anos com aumento da frequência urinária e urgência urinária.
Em ambos os estudos, não foi observada alteração significativa desde o valor inicial entre os dois grupos no número total de episódios de incontinência / semana (ver secção 4.8).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Características farmacocinéticas específicas para esta formulação: A tolterodina é rapidamente absorvida. Tanto a tolterodina quanto o metabólito 5-hidroximetil atingem concentrações séricas máximas 1-3 horas após a administração.
A meia-vida da tolterodina em comprimidos é de 2-3 horas em metabolizadores extensos e aproximadamente 10 horas em metabolizadores fracos (livre de CYP2D6) .Após a administração dos comprimidos, as concentrações no estado estacionário são atingidas em 2 dias.
Em metabolizadores extensos, os alimentos não afetam a exposição à tolterodina não ligada e ao metabólito ativo 5-hidroximetil, embora os níveis de tolterodina aumentem quando ingeridos com alimentos.
Da mesma forma, nenhuma alteração clinicamente significativa é esperada em metabolizadores fracos.
Absorção: Após administração oral, a tolterodina sofre um metabolismo de primeira passagem catalisado pelo CYP2D6 no fígado, levando à formação do metabolito 5-hidroximetil, um dos principais metabolitos farmacologicamente equipotentes.
A biodisponibilidade absoluta da tolterodina é de 17% em metabolizadores extensos e 65% em metabolizadores fracos (deficiência de CYP2D6).
Distribuição: Tolterodina e o metabólito 5-hidroximetil ligam-se principalmente ao orosomucóide. As frações não ligadas são 3,7% e 36%, respectivamente. O volume de distribuição da tolterodina é 113 litros.
Eliminação: A tolterodina é extensamente metabolizada pelo fígado após administração oral.
A via metabólica primária é mediada pela enzima polimórfica CYP2D6 e leva à formação do metabólito 5-hidroximetil. Outras metabolizações levam à formação dos metabólitos ácido 5-carboxílico e ácido 5-carboxílico N-desalquilado, que constituem 51% e 29% dos metabólitos encontrados na urina. Uma proporção (cerca de 7%) da população é deficiente na atividade do CYP2D6. O perfil metabólico identificado para esses pacientes (com baixa capacidade metabólica) é a desalquilação via enzimas CYP3A4 para N-tolterodina desalquilada, que não causa efeitos clínicos.
O restante da população consiste em metabolizadores rápidos. Em metabolizadores extensos, a depuração sérica sistêmica da tolterodina é de aproximadamente 30 l / hora. Em metabolizadores fracos, a depuração reduzida resulta em concentrações séricas significativamente aumentadas de tolterodina (aproximadamente 7 vezes) e concentrações indetectáveis do metabólito 5-hidroximetil são encontradas.
O metabólito 5-hidroximetil é farmacologicamente ativo e equipotente em relação à tolterodina. Devido às diferenças nas características de ligação às proteínas da tolterodina e do metabólito 5-hidroximetil, a exposição (AUC) da tolterodina livre em pacientes com baixa capacidade metabólica é semelhante à da tolterodina livre combinada e do derivado 5-hidroximetil em pacientes com atividade CYP2D6 quando administrado na mesma dose Segurança, tolerabilidade e resposta clínica são semelhantes, independentemente do fenótipo.
A excreção de radioatividade após a administração de [14C] -tolterodina é de aproximadamente 77% na urina e 17% nas fezes. Menos de 1% da dose é excretada inalterada e aproximadamente 4% como o metabólito 5-hidroximetil.O metabólito carboxilado e o metabólito desalquilado correspondente são responsáveis por aproximadamente 51% e 29% da recuperação urinária, respectivamente.
Na faixa de dosagem terapêutica, a farmacocinética é linear.
Grupos particulares de pacientes
Insuficiência da função hepática: em indivíduos com cirrose hepática, verifica-se uma exposição aproximadamente 2 vezes superior à tolterodina livre e ao seu metabolito 5-hidroximetilo (ver secções 4.2 e 4.4).
Insuficiência renal: a exposição média de tolterodina livre e seu metabólito 5-hidroximetil é duplicada em pacientes com insuficiência renal grave [depuração de inulina (TFG)
Nestes pacientes, os níveis plasmáticos dos outros metabólitos estavam marcadamente aumentados (até 12 vezes). A relevância clínica do aumento da exposição a estes metabolitos é desconhecida.Não existem dados disponíveis em casos de compromisso renal ligeiro a moderado (ver secções 4.2 e 4.4).
Pacientes pediátricos
A exposição da substância ativa por dose / mg é semelhante em adultos e adolescentes.A exposição média da substância ativa por dose / mg é aproximadamente duas vezes superior em crianças com 5 a 10 anos de idade do que em adultos (ver secções 4.2 e 5.1)
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Não foram observados efeitos clinicamente significativos em estudos de toxicologia, mutagênese, carcinogênese e farmacologia de segurança, exceto aqueles relacionados aos efeitos farmacológicos da droga.
Os estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos.
Em ratos, não houve efeitos da tolterodina na fertilidade ou na função reprodutiva.
A tolterodina resultou em mortalidade embrionária e malformações fetais após exposição plasmática (Cmax ou AUC) 20 ou 7 vezes maior do que a observada em homens tratados. Não foram observados efeitos sobre malformações em coelhos, mas os estudos foram conduzidos com valores de exposição plasmática (Cmax ou AUC) que foram 20 ou 3 vezes superiores aos esperados em humanos após doses terapêuticas.
A tolterodina, assim como seus metabólitos ativos em humanos, prolonga a duração do potencial de ação (90% da repolarização) nas fibras purkinje caninas (14-75 vezes os níveis terapêuticos) e bloqueia o fluxo de K + nos canais hERG (éter humano clonado gene relacionado a a-go-go) (0,5-26,1 vezes os níveis terapêuticos).
Em estudos conduzidos em cães após a administração de tolterodina e seus metabólitos ativos em humanos (doses 3,1 a 61,0 vezes superiores aos níveis terapêuticos), foi observado um prolongamento do intervalo QT. A relevância clínica deste efeito é desconhecida.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Núcleo :
Celulose microcristalina
Fosfato dibásico de cálcio dihidratado
Glicolato de amido sódico (tipo B)
Estearato de magnesio
Sílica coloidal anidra
Filme de revestimento :
Grânulos de revestimento contendo:
Hipromelose
Celulose microcristalina
Ácido esteárico
Dióxido de titânio (E171)
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Sem precauções especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Os comprimidos são embalados em blisters de PVC / PVDC e folha de alumínio com revestimento de selagem a quente de PVDC ou em frascos de HDPE com tampas de LDPE.
Embalagem: Os comprimidos de Detrusitol estão disponíveis em blisters de 2x10, 3x10, 5x10 e 10x10 comprimidos, 1x14, 2x14 e 4x14 comprimidos, de 280 e 560 comprimidos e em frascos de 60 e 500 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
O produto não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
DETRUSITOL 1 mg comprimidos revestidos por película - 28 comprimidos, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg comprimidos revestidos por película - 28 comprimidos, AIC n. 034168029
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
12 de janeiro de 1999/23 de março de 2006
