Papel biológico
Nas hemácias do feto, é possível identificar uma forma de hemoglobina diferente da adulta.
- Do ponto de vista estrutural, a hemoglobina fetal (α2γ2) difere da hemoglobina adulta (α2Β2) devido à presença de duas cadeias gama em vez das duas cadeias alfa
- Em particular, a hemoglobina fetal é composta por duas cadeias α e duas cadeias γ, compostas respectivamente por 141 e 146 aminoácidos. As duas cadeias alfa são idênticas às presentes na hemoglobina adulta, enquanto as gama diferem de Beta por 39 aminoácidos. ácidos.
- Esta mudança estrutural dá à hemoglobina fetal uma afinidade maior pelo oxigênio; em outras palavras, ela se liga ao oxigênio com mais tenacidade do que a hemoglobina adulta
Funcionalmente, hemoglobina fetal (HbF ou hemoglobina F.) permite que o feto extraia oxigênio do sangue materno de maneira mais eficaz.
- devido ao baixo valor de PO2 do sangue fetal, a hemoglobina fetal pode transportar até 20-30% mais oxigênio do que a materna, conforme mostrado pelo gráfico abaixo; isso é devido à menor afinidade para 2,3-bisfosfoglicerato em comparação com a hemoglobina adulta
Observamos o deslocamento para a esquerda da curva de dissociação da hemoglobina fetal em relação à do adulto
A transferência de oxigênio para o sangue fetal através da barreira placentária também é favorecida pela maior concentração de hemoglobina, que é aproximadamente 50% maior que a do sangue materno.
Valores normais
A síntese da hemoglobina fetal começa por volta da sexta semana de gestação e substitui gradativamente as hemoglobinas embrionárias Gower (ζ2ε2), Gower II (α2ε2) e Portland (ζ2γ2), produzidas nas primeiras semanas da concepção.
Expressão ao longo do tempo e em diferentes tecidos dos diferentes tipos de cadeias de globina humana.
As cadeias de globina humana são expressas como uma porcentagem de hemoglobina sobre o total
A síntese das beta globinas que caracterizam a hemoglobina adulta, pouco perceptível durante a vida fetal, atinge o regime normal apenas no final do terceiro mês de vida extrauterina.
- ao nascimento, a hemoglobina fetal constitui cerca de 70-90% da hemoglobina total presente nas células vermelhas do sangue do recém-nascido
- a síntese de hemoglobina fetal continua mesmo após o nascimento, mas diminui gradualmente, perfazendo menos de 8% de toda a hemoglobina ao longo dos seis meses de vida
- dentro do primeiro ano de vida, as concentrações de hemoglobina fetal caem para níveis geralmente abaixo de 1%
- Adultos normais têm valores de hemoglobina fetal entre 0,3% e 1,2%, menos de 3,5% de hemoglobina A2 (α2, δ2) e o percentual restante (geralmente> 96%) coberto pela hemoglobina tipo A.
A diferente expressão ao longo do tempo, desde a concepção até a vida adulta, das diferentes cadeias de globina no homem depende da ativação e desativação de genes específicos.
Alta hemoglobina fetal
Significado patológico
- No útero, o feto normal produz uma pequena quantidade de hemoglobina adulta (2,5-5%). O feto com talassemia maior produz ainda menos (menos de 2%). Para detectar durante a gravidez se um feto tem talassemia maior, é possível para determinar a quantidade de hemoglobina adulta presente em uma amostra de sangue colhida por cordocentese.
- Uma pequena porcentagem da hemoglobina fetal também é expressa na vida adulta e seus níveis podem variar muito sob a influência de fatores como idade, sexo ou peculiaridades genômicas. Alguns indivíduos são afetados pela chamada persistência hereditária da hemoglobina fetal, uma condição benigna em que concentrações importantes de hemoglobina fetal (> 10%) persistem mesmo na idade adulta. Observou-se como essa peculiaridade, geralmente assintomática, pode aliviar a gravidade de certas hemoglobinopatias e talassemias.
- Uma terapia medicamentosa capaz de aumentar a concentração de hemoglobina fetal traz benefícios significativos para algumas categorias de pacientes, como aqueles que sofrem de anemia falciforme ou beta talassemia. O protótipo dessas drogas foi a hidroxiureia, um antineoplásico com ação mielossupressora, que se mostrou eficaz em aumentar os níveis de hemoglobina fetal e reduzir a incidência de crises dolorosas em pacientes com doença falciforme.
