Devido à mutação do gene ACVR1 (um gene que controla o desenvolvimento e reparo ósseo), a fibrodisplasia ossificante progressiva pode ser uma condição que os humanos desenvolvem durante o desenvolvimento embrionário (mais comum) ou que herdam de um dos pais (raro).
A FOP prejudica a funcionalidade das articulações e músculos afetados, o que com o tempo leva ao desenvolvimento de problemas de caminhada e equilíbrio, dificuldades respiratórias, mastigação e fala, etc.
Infelizmente, atualmente, quem sofre de fibrodisplasia ossificante progressiva só pode contar com tratamentos sintomáticos - ou seja, voltados ao alívio dos sintomas -, pois não há cura capaz de cancelar a mutação em ACVR1.
A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma condição congênita, onde congênita significa que seus portadores são afetados desde o nascimento (mesmo que as consequências já não sejam evidentes a partir deste momento).
A fibrodisplasia ossificante progressiva também é conhecida pela sigla FOP, cujas letras componentes são uma referência clara aos três termos usados para definir as condições objeto deste artigo.
Você sabia disso ...
A fibrodisplasia ossificante progressiva está incluída na lista de doenças do tecido conjuntivo, como a síndrome de Ehlers-Danlos ou a síndrome de Marfan.
Epidemiologia
A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma doença rara; de acordo com as estatísticas, de fato, em todo o mundo, nasce cerca de um indivíduo a cada 2 milhões.
Segundo dados epidemiológicos de 2017, em todo o mundo existem cerca de 800 pacientes com fibrodisplasia ossificante progressiva.
O primeiro gênero de mutação ACVR1 é um exemplo de mutação adquirida e a condição resultante é chamada de fibrodisplasia progressiva ossificante de tipo adquirido; o segundo tipo de mutação ACVR1, por outro lado, é um exemplo de mutação hereditária e a condição resultante é chamada de fibrodisplasia ossificante progressiva hereditária.
Quais são as consequências da mutação ACVR1?
Premissa: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos biológicos essenciais à vida, incluindo o crescimento e a replicação celular.
O gene ACVR1 produz uma proteína receptora capaz de regular o crescimento, desenvolvimento e reparo, quando necessário, do sistema esquelético.
Em pessoas saudáveis, o gene ACVR1 é ativado conforme a necessidade, o que garante um controle preciso dos processos de crescimento, desenvolvimento e reparo dos ossos do esqueleto.
Por exemplo, o gene ACVR1 inalterado é um dos responsáveis pelo processo de ossificação, que caracteriza a maturação esquelética do ser humano, em sua passagem da juventude para a idade adulta.
Em pessoas com fibrodisplasia ossificante progressiva, por outro lado, o gene ACVR1 está, devido à mutação em sua carga, sempre ativo (ativação constitutiva), o que envolve a perda do controle fino dos processos indicados acima e a ocorrência de um fenômeno como a formação de tecido ósseo no lugar do tecido conjuntivo (por exemplo, no lugar da cartilagem, tendões, etc.) e no lugar dos músculos.
Fibrodisplasia ossificante progressiva é uma doença autossômica dominante
Para entender...
Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas de alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
A fibrodisplasia ossificante progressiva tem todas as características de uma doença autossômica dominante.
Uma doença genética é autossômica dominante quando a mutação de uma única cópia do gene que a causa é suficiente para se manifestar.
Em decorrência de tudo isso, a fibrodisplasia ossificante progressiva resulta em perda da mobilidade dos músculos e articulações envolvidos, com repercussões lógicas nas habilidades motoras do paciente.
Você sabia disso ...
Os pedaços de osso que a FOP causa fora do esqueleto são chamados de focos ectópicos de ossificação.
Os efeitos da Fibrodisplasia Ossificans Progressiva: os detalhes
Via de regra, a fibrodisplasia ossificante progressiva ataca o corpo humano de cima; portanto, em um primeiro momento, afeta músculos e articulações de compartimentos como cabeça, pescoço, região dorsal, tórax, ombros e membros superiores e, posteriormente, compromete o função muscular e articular do abdômen, pelve, região lombar e membros inferiores.
Em termos de sintomas, a fibrodisplasia ossificante progressiva é conhecida por resultar em:
- Sinais de inflamação (edema em particular) nos departamentos anatômicos afetados pelo crescimento de tecido ósseo extra.
- Dificuldade em mastigar e falar. São decorrentes do momento em que a doença em questão ataca a articulação temporomandibular, cujo correto funcionamento é fundamental para a mastigação e a fonação.
Dificuldades na mastigação são responsáveis pela desnutrição.
- Dificuldade em expandir a caixa torácica e consequentes problemas respiratórios. Eles são observados quando a FOP afeta os músculos e articulações do tórax através da formação de tecido ósseo extra.
- Dificuldade em mover os membros superiores e inferiores, resultando em problemas de equilíbrio e coordenação. Eles são uma consequência de quando a FOP ossifica articulações importantes como o ombro, cotovelo ou joelho.
Problemas de equilíbrio e coordenação costumam ser a causa de quedas acidentais, que podem piorar ainda mais o estado de saúde do paciente; na verdade, todas as possíveis fraturas ou lesões musculares articulares que podem resultar de uma queda acidental são seguidas por processos reparadores incomuns, que levam à formação de tecido ósseo extra. - Deformações espinhais. Eles são o resultado de quando a doença afeta as articulações presentes entre as várias vértebras e os músculos das costas.
É importante ressaltar que, além das consequências já mencionadas, a fibrodisplasia ossificante progressiva também está associada a algumas malformações congênitas, incluindo a presença de dedões deformados (sinal que caracteriza praticamente todos os casos de FOP) e a presença de dedos curtos. polegares (é comum, mas não tão comum quanto dedões deformados).
Você sabia disso ...
A fibrodisplasia ossificante progressiva poupa algumas partes do corpo humano. Por exemplo, não causa a formação de tecido ósseo indesejado na língua, miocárdio, músculos lisos, músculos extraoculares e diafragma.
Início da fibrodisplasia ossificante progressiva: quando isso acontece?
Em geral, a fibrodisplasia ossificante progressiva começa a apresentar os primeiros sinais de sua presença na primeira infância; certamente, abaixo do décimo ano de vida do paciente, ele já deu provas completas de si mesmo.
Complicações
Com o passar dos anos, a presença de tecido ósseo extra em pacientes com FOP torna-se cada vez mais considerável. Isso leva ao desenvolvimento de várias complicações, incluindo:
- Problemas respiratórios graves
- Imobilidade;
- Incapacidade de se alimentar seguida de desnutrição grave;
- Incapacidade de falar.
A fibrodisplasia ossificante progressiva é uma condição cuja identificação ocorre, em boa parte dos casos, mais tarde do que deveria. Isso depende basicamente da raridade da FOP: antes de pensar na última, na verdade, os médicos pensam em doenças mais comuns que causam sintomas semelhantes (por exemplo: tumores ósseos, displasia fibrosa, fibromatose juvenil agressiva, etc.).
História médica e exame físico
A anamnese e o exame físico consistem essencialmente em uma avaliação precisa dos sintomas apresentados pelo paciente.
Num contexto de fibrodisplasia ossificante progressiva, é nestas fases do processo diagnóstico que o médico verifica a presença de algumas consequências típicas da doença em questão, tais como:
- Os dedões dos pés deformados;
- Dificuldades de movimento;
- Problemas de equilíbrio e má coordenação;
- A tendência a quedas acidentais;
- O aparecimento súbito, no corpo, de sinais de inflamação.
Teste genético
É a análise de DNA que visa detectar mutações em genes críticos.
Num contexto de fibrodisplasia ossificante progressiva, representa o teste diagnóstico confirmatório, pois permite evidenciar a mutação ACVR1.
Por que a cirurgia não é um dos tratamentos possíveis?
A presença de FOP exclui estritamente o uso de cirurgia destinada à eliminação de coágulos de tecido ósseo extra, o que se explica pelo fato de que, a qualquer incisão óssea, o esqueleto do paciente com fibrodisplasia ossificante progressiva responderia da mesma forma anômala que quando sofre uma fratura, ou seja, com crescimento excessivo do osso afetado.
Você sabia disso ...
Realizar uma biópsia óssea (ou seja, a coleta de tecido ósseo para uma "análise laboratorial) em um paciente com fibrodisplasia ossificante progressiva é muito perigoso, pois tem os mesmos efeitos de uma fratura (ou, absurdamente, uma possível intervenção cirúrgica destinada a eliminar tecido ósseo).
Atividades que um sofredor de FOP deve evitar?
Um paciente com fibrodisplasia ossificante progressiva deve evitar:
- Injeções intramusculares, como as destinadas a vacinações;
- A prática de atividades esportivas;
- Procedimentos odontológicos excessivamente invasivos;
- Intervenções cirúrgicas invasivas.
