As origens
A história da artemisina e seus potenciais efeitos terapêuticos começa em 23 de maio de 1967, quando na China o Grupo de Coordenação Nacional na pesquisa de medicamentos antimaláricos, alistando mais de 600 institutos, lançou uma triagem impressionante para identificar novos ingredientes ativos com atividade antiparasitária.
Figura: Estrutura química da Artemisina
Apenas alguns anos depois, por volta de 1972, a partir de uma planta tradicionalmente usada na medicina chinesa - a saber, o "Artemisia annua - Identificada a artemisina, descobriu-se que esse princípio ativo, com sua complexa estrutura química, é capaz de exercer ação antimalárica até mesmo sobre parasitas resistentes a medicamentos.
Em 1976, diversos estudos permitiram esclarecer o principal mecanismo de ação da artemisina. Em particular, esse sesquiterpeno oxigenado, graças à sua estrutura particular de endoperóxido, seria capaz de interagir com o íon ferro, formando radicais livres e levando à morte celular por choque oxidativo.
A alta concentração de ferro no interior dos plasmódios da malária justifica, portanto, a suscetibilidade particular desses parasitas à ação da artemisina.
ATENÇÃO: Artemisina também é conhecida como qinghaosu.
As Perspectivas Terapêuticas
As células cancerosas também têm grandes concentrações intracelulares de íons de ferro, combinadas com um alto número de receptores transmembrana para transferrina (necessários para capturar o ferro extracelular e transportá-lo para a célula).
O íon ferro é de fato necessário para suportar a taxa exasperada de divisão mitótica que distingue as células neoplásicas.Não surpreendentemente, as concentrações de receptores transmembrana para transferrina correlacionam-se perfeitamente com a agressividade do tumor.
Devido às importantes concentrações de ferro, as células malignas são teoricamente mais sensíveis ao efeito pró-oxidante da artemisina, tornando-a bastante seletiva.
Com base nessas evidências e nesses pressupostos, o uso da artemisina e seus derivados mais seletivos, como o artesunato e a diidroartemisina (DHA), na oncologia começou há alguns anos.
Até o momento, portanto, as principais promessas terapêuticas desses princípios ativos permanecem justamente aquelas relacionadas às patologias oncológicas e imunológicas.
Mecanismos de ação anticâncer
O enorme ímpeto que a investigação sobre os efeitos anticancerígenos da artemisina tem tido, sublinhado pelo crescente número de estudos publicados sobre o assunto, tem permitido hipotetizar, e em alguns casos confirmar através de modelos moleculares, vários potenciais mecanismos de ação deste ativo. princípio
Atualmente, as propriedades anticâncer da artemisina e seus derivados parecem ser apoiadas por:
- uma "atividade antiproliferativa: capaz de regular a atividade desequilibrada do ciclo replicativo que distingue as células cancerosas. Em particular, esses princípios ativos parecem controlar a expressão de ciclinas e quinases relacionadas, envolvidas no avanço do processo proliferativo.
Tudo isso, portanto, resultaria em uma interrupção da proliferação celular. - Uma "atividade pró-apoptótica: como observado em várias linhas de células de carcinoma. Mais precisamente, a artemisina, principalmente se utilizada em altas dosagens, poderia induzir a ativação de fatores pró-apoptóticos, determinando a ativação de mecanismos biológicos envolvidos na fragmentação do DNA e consequente morte celular.
- Uma "atividade antimetastática: especialmente importante para micro-metástases originadas nas fases iniciais do desenvolvimento do tumor. Esse tipo de ação parece estar relacionado à capacidade da artemisina em inibir a expressão de metaloproteases e outras proteínas, pertencentes à família das integrinas, envolvidas na adesão da célula tumoral à matriz extracelular.
- Uma "atividade antiangiogênica: a partir de evidências experimentais iniciais, emerge a capacidade da artemisina de inibir a expressão de fatores como VEGF e FGF, classicamente envolvidos no fenômeno da angiogênese. Mais precisamente, esses fatores facilitariam a formação de estruturas vasculares intra e peritumorais, necessárias para nutrir a massa tumoral e também para facilitar a difusão sanguínea dos clones neoplásicos.
- Uma "atividade de suporte de quimioterapia: Evidências interessantes têm mostrado como a adição de artemisina e seus derivados à quimioterapia clássica pode aumentar o efeito citotóxico do tumor no tratamento, especialmente no caso de patologias com resposta inadequada ou, infelizmente, tumores resistentes aos medicamentos. No entanto, essas atividades ainda não foram esclarecidas.
Estudos
Embora a maioria dos estudos a esse respeito ainda sejam experimentais, portanto conduzidos principalmente em linhagens celulares ou modelos animais, até o momento os dados são particularmente promissores, graças também a um mecanismo de ação bastante reprodutível.
Testes in vitro: vários estudos demonstraram a atividade citotóxica da artemisina e seus derivados em linhagens de mastócitos e adenocarcinoma renal murino.
Mais precisamente, a incubação de 72 h dessas linhagens com artemisina resultou em uma inibição de 70 a 90% de sua proliferação, por meio da indução do processo apoptótico e da parada do ciclo celular, conforme evidenciado por trabalhos de medicina molecular.
Excelente efeito também foi obtido pela associação da artemisina aos medicamentos citotóxicos e quimioterápicos clássicos, classicamente utilizados no campo terapêutico.
Na esteira desses estudos, o Programa de Desenvolvimento Terapêutico do Instituto Nacional do Câncer observou a eficácia inibitória da artemisina e seus derivados semissintéticos também contra linhas celulares de carcinoma de cólon, mama, ovário e sistema nervoso central., Pâncreas, pulmão e contra melanoma e leucemia .
Testes in vivo - modelos experimentais: os sucessos dos estudos in vitro têm levado pesquisadores, engajados na luta contra o câncer, a testar a eficácia da artemisina e seus derivados também em modelos experimentais de câncer animal.
Nestes estudos, conduzidos principalmente em tumores sólidos, observou-se que a ingestão de artemisina poderia retardar significativamente o crescimento exponencial do tumor, levando não apenas a uma melhora geral do quadro clínico, mas também a uma redução significativa da mortalidade .
Ensaios clínicos: A artemisina e seus derivados também foram usados em ensaios clínicos em humanos e em casos clínicos únicos.Os sucessos interessantes foram observados para o carcinoma de células escamosas da laringe, macroadenoma hipofisário e algumas formas de câncer de pulmão.
Em todos esses estudos, os ingredientes ativos mencionados foram adicionados à quimioterapia clássica.
Muitas pesquisas ainda estão em andamento para entender o real potencial clínico desses derivados.
Toxicidade da Artemisina
Embora ainda não existam estudos de longo prazo capazes de verificar os potenciais efeitos tóxicos relacionados ao uso terapêutico da artemisina, os primeiros estudos experimentais mostram, em doses particularmente elevadas, principalmente efeitos neurotóxicos.
Porém, referindo-se aos estudos publicados na literatura sobre o uso da artemisina como antimalárico, esse princípio ativo parece bem tolerado nas dosagens padrão.
Aplicações futuras
A artemisina já é recomendada há anos por sua sensível ação antimalárica.
No entanto, este princípio ativo provou recentemente ser bastante eficaz, especialmente por seu forte potencial citostático e citotóxico.
Estudos experimentais demonstraram a elevada eficácia antitumoral da artemisina e seus derivados, podendo oferecer mais uma alternativa terapêutica aos clínicos, principalmente contra tumores particularmente agressivos ou que não respondem adequadamente à terapia.
Todo o panorama científico, com base nestes estudos promissores, espera que os diferentes ensaios clínicos em curso possam validar as hipóteses terapêuticas realizadas, alargando assim as potenciais opções terapêuticas a favor do médico no combate ao cancro.
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